癌性恶病质临床研究进展

塑ｊＥ匡药至Ｑ！Ｑ生２旦箍墼鲞筮垒翅丛尘趔丛四ｉ型』壁坠堕坐：垫！Ｑ：！尘丝堡垒№：堡ｇｅｎｅｆｏｒＨｉｒｓｃｈｓｐｒｕｎｇ’ｓｄｉｓｅａｓｅ．ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ，２００３，６４：２０４－２０９．１７ＺｗｅｉｅｒＣ，ＡｌｂｒｅｃｈｔＢ，ＭｉｔｕｌｌａＢ，ｅｔａ１．“Ｍｏｗａｔ．Ｗｉｌｓｏｎ”ｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔＨｉｒｓｅｌ惦ｐｒｕｎｇ’８ｄｉｓｅａｓｅｉｓａｄｉｓｔｉｎｃｔ．ｒｅｃｏｇｎｉｚａｂｌｅｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｎｇｅｎｉｔａｌａｎｏｍａｌｉｅｓ—ｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｃａｕｓｅｄｂｙｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｈｏｍｅｏｂｏｘｌＢｇｅｎｅ．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔ，２００２，１０８：１７７・１８１．１８ＣａｃｈｅⅡＶ，Ｄａｓｔｏｔ．ＬｅＭｏｌＦ．ＫａａｒｉａｉｈｅｎＨ。

ｅｌａ１．Ｌｏｓｓ．ｏｆ．缸ｎｃｔｉｏｎｍｕｔａ－ｔｉｏｎｓｉｎＳＩＰ！ＳｒｎａｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｌｒｅｓｕｌｔｉｎａｓｙｎｄｒｅｍｉｃＨｉｒｓｃｈｓ－ｐｒｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，２００１，１０：１５０３・１５１０．癌性恶病质与细胞因子研究进展何文杰任宏轩４７５１９ＡｌｐｙＦ，ＲｉｆｌｅＬ，ＪａｕｂｅｒｔＦ，ｅｔａ１．．１１Ｉｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐａｔｔｅｒｎｏｆｉ９Ｄｆｏ姗ｓｉｎＨｉｒｓｃｈｓｐｍｎｇｄｉｓｅａｓｅｒｅｖｅａｌｓａｄｉｓｔａｌｐｅｒｉ．ｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｔａｔｉｏｎ．ＨｕｍＰａｔｈ０１．２００５，３６：１０５５・１０６５．２０ＳａｎｄｇｒｅｎＫ，ＥｋｂｌａｄＥ，Ｌｍ∞ｎＬＴ．ＳｕｒｖｉｖａｌｏｆｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｉｎｔｅｒｓｆｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆＣａｊａｌａｆｔｅｒａｕｔｏｔｒａｎｓｐ］ａｎｔａｔｉｏｎｏｆｍｙｅｎｔｅｒｉｃｇａｎｇｌｉａｆｒｏｍ８１１１８－［［ｉｎｔｅｓｔｉｎｅｉｎｔｈｅｌｅｔｈａｌｓｐｏｔｔｅｄｍｏｕｓｅ．ＰａｄｉａｔｒＳｕｒｇＩｎｔ，２０００，１６：２７２—２７６．（收稿日期：２００９—１０—２３）【关键词】恶病质；肿瘤；细胞因子【中图分类号】Ｒ７３０．６【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—７３８６（２０１０）０４—０４７５—０２恶病质（ｃａｃｈｅｘｉａ）源于希腊语“Ｋａｋｏｓ”和“ｈｅｘｉｓ”，即不好的状态。

癌症恶病质发病机制与治疗研究进展温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)【摘要】癌症恶病质（ CC）是晚期恶性肿瘤常见并发症。

近十年，尽管 CC 发生机制的研究取得了一些新进展，但其治疗尚缺乏理想的方法。

CC病理生理机制复杂，涉及系统性炎症反应、脂肪代谢和蛋白质代谢等多种因素。

CC的成功治疗也有赖于多途径干预，包括营养支持和多种药物联合运用。

目前临床上用于治疗CC 的药物有沙利度胺、非甾体消炎药类、孕酮类等；另外，一些根据其发病机制设计的新药尚处于临床研究阶段（如ALD518、OHR／AVR118等）。

%Cancer cachexia is a common complication of advanced cancer.Over the last decade,we have gained new insight into the pathophysiology of cancer cachexia.Unfortunately,its treatment remains a chal-lenge.Cancer cachexia is a multifactorial syndrome,which is mainly related to systemic inflammatory reac-tion,lipid metabolism and protein metabolism ,etc.The successful management of cancer cachexia will likely require the multimodal approaches that include nutritional support and combination of pharmaceutical inter-ventions.The current drugs in clinic for treatment of cancer cachexia include thalidomide,nonsteroid anti-inflammatory drugs,progesterone drugs,etc.In addition,some new drugs designed according to the cancer cachexia pathogenesis are still in the clinical research stage,such as ALD518,OHR/AVR118,etc.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)004【总页数】4页(P722-725)【关键词】癌症恶病质;发病机制;药物治疗【作者】温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)【作者单位】上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233;上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233;上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233【正文语种】中文【中图分类】R730.6癌症恶病质(cancer cachexia，CC) 是一组以脂肪、肌肉组织丢失和进行性营养状况恶化为特征的症候群，主要表现为进行性消瘦、乏力、食欲不振、全身脏器不同程度损害及糖类、脂肪和蛋白质代谢异常等。

癌症恶病质的临床研究进展及意义
郑志斌
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2014(020)022
【摘要】恶病质是一个多因素的过程,患者出现厌食、全身性炎症以及广泛的代谢变化,患者静息能量消耗和蛋白质、脂肪和碳水化合物的新陈代谢增加,导致骨骼肌肉和脂肪组织萎缩,造成渐进性消瘦.恶病质的治疗是多因素的综合治疗,包括促进食欲剂、抗炎药、β肾上腺素能受体阻滞剂、抗肿瘤坏死因子α剂等,多种药物已从动物实验应用于临床.
【总页数】3页(P4085-4087)
【作者】郑志斌
【作者单位】昆明医科大学第一附属医院胃肠与疝外科,昆明650032
【正文语种】中文
【中图分类】R6;R73
【相关文献】
1.癌症恶病质中西医研究进展 [J], 黄立搜;王真
2.癌症恶病质药物治疗基础和临床研究进展 [J], 银赟;张琦
3.癌症恶病质发病机制与治疗研究进展 [J], 温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)
4.线粒体介导骨骼肌重塑在运动抵御癌症恶病质中的作用研究进展 [J], 张雪;漆正堂;丁树哲
5.基于"干血劳"理论探讨活血化瘀法在癌症恶病质中应用的研究进展 [J], 何国平;周培;赵轩竹;梅汉玮;齐瑞丽;宋腾;吴迪;王华庆
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癌症恶病质的中西医概况作者：袁友辉唐亚荣许萍许雯来源：《人人健康》2019年第10期【摘要】癌症相关恶病质是一个复杂的综合征，在80%以上的进展期癌症患者中出现，它带来的不良后果包括对身体和治疗的不利影响，是癌症晚期主要的致死因素。

目前认为，癌性恶病质是机体、肿瘤以及它们相互作用而导致代谢紊乱综合征。

癌性恶病质的治疗应该是多方面的综合治疗。

本文针对癌性恶病质中西医现状及研究进展作一综述。

【关键词】癌症;恶病质;中西医;概况【基金项目】上海市金山區后备重点专科建设（中西医结合肿瘤科）项目（JSZK2015H06）【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-597X（2019）19-0069-02癌性恶病质是一个复杂的综合征，表现为肌肉和脂肪组织消耗、体重减轻、食欲减退、早饱、乏力、贫血、高脂血症、系统炎症反应、高代谢状态。

且可以进一步导致机体多器官功能障碍，患者这种营养不良很难通过肠内或肠外营养纠正。

目前国际共识恶病质的诊断标准是：6个月内体重下降>5%或BMI2%，或四肢骨骼肌指数与少肌症相符（男性2%。

中医标准：（1）3个月来渐进性消瘦，体质量较原始体质量下降≥7.5%，或IBM指标2.1 治疗恶病质的临床研究西医学治疗恶病质的方法主要有：改善厌食，调节代谢，抗炎及靶向治疗等。

这些方法在一定程度上减轻恶病质的症状，延缓恶病质的发生发展。

肾上腺皮质激素一些随机试验报道泼尼松、甲基泼尼松龙或地塞米松能够显著提升患者食欲和幸福感，但不幸的是，没有持久的改善，当研究结束后，所有营养参数又恢复到用药前的基线水平，而死亡率或生存率没有差别。

类固醇类激素是目前癌症恶病质最常用的药物。

临床上推荐用药有甲羟孕酮（MA）和甲地孕酮，临床试验证明甲地孕酮能降低患者血清内IL-1a、IL-1b，IL-2，IL-6，TNF-α浓度;但由于此类药物有导致水肿、血栓以及抑制皮质醇分泌等副作用，在儿童恶病质是禁忌症，在姑息治疗的老年患者也应该慎重使用。

肿瘤恶病质中西医研究进展肿瘤恶病质(cacLexia)§肿瘤恶病质(cacLexia)系指晚期肿瘤病人的显著营养障碍状况。

§临床表现为极度消瘦、营养摄取不足、乏力、各种代谢异常、贫血和抵抗力低下等。

§一般认为，癌症病人如果在6个月内下降的体重比发病前超过5％，恶病质的诊断就可以成立。

约80％的上消化道肿瘤病人可出现癌性恶病质，这在很大程度上影响了病人的生活质量，并严重缩短了病人的存活期限。

§值得注意的是，恶病质的发生与肿瘤的大小和有无转移无相关性。

§恶病质影响着手术、化疗、放疗的实施；许多肿瘤患者死于营养不良和机体的消耗，若不治疗肿瘤，癌症恶病质常导致患者死亡。

因此，加强这方面的研究有着重要的意义。

肿瘤恶病质营养障碍的原因§癌症恶病质病人营养障碍的原因除肿瘤的局部因素外，还有：§(1)全身性因素：①食欲下降：由高乳酸、高酮血症引起的味觉、嗅觉变化，疼痛、发热等症状和不安等精神因素所致，②代谢异常：能量消耗增加，代谢亢进，葡萄糖消耗增加，脂肪、肌蛋白分解亢进。

§(2)局部因素：消化道梗阻，消化、吸收障碍和体液异常丧失。

§(3)其它：手术侵袭、肝转移、化疗、放疗、癌症贫血诱发物质(AIS)等因素。

多数进展期肿瘤病人从食欲下降逐步发展为营养障碍，其原因有：§(1)味觉、嗅觉的变化§(2)5—羟色胺代谢障碍§(3)IL-1、TNF的作用和Zn缺乏症§(4)癌性疼痛，对肿瘤的精神不安状态§(5)肿瘤转移，尤其是脑转移，肿瘤增大§(6)肿瘤引起的消化道梗阻§(7)化疗、放疗和手术西医对肿瘤恶病质的机制、治疗的认识§肿瘤能量消耗增加§摄入不足§中间代谢紊乱§谷氨酰胺§细胞因子等消耗增加§肿瘤细胞过度增生需要大量的原料和能量；肿瘤细胞又以糖酵解为主要供氧形式而导致乳酸增加，肝脏需将乳酸转化成糖以便肿瘤利用，如此恶性循环，造成大量的能量消耗和糖的低效利用；另外，恶病质的癌症病人代谢异常，脂肪、蛋白质分解增加。

肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象。

临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征。

常见于各种恶性肿瘤患者，约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤尤其是消化道肿瘤患者发生恶病质，是导致患者死亡的主要原因之一。

恶病质的发生机制很复杂，可能由代谢异常，宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子，及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起。

目前还没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。

现就目前的相关研究作一综述。

1 代谢异常机体的代谢包括合成代谢和分解代谢。

机体代谢异常，合成代谢减少，分解代谢加强，无效的能量利用升高（高代谢表现）是产生恶病质的主要原因。

研究表明，实体癌患者体质量下降之前基础代谢率（BMR）就已升高并伴随体内儿茶酚胺升高，而非癌性营养不良者儿茶酚胺降低。

1．1 糖类代谢异常糖类是机体可直接利用的能量，正常机体生命活动供能70﹪来自糖类，为有氧呼吸方式。

肿瘤患者机体内的组织，或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧，几乎全靠糖酵解供能，是一种低效产能方式，故肿瘤消耗大量的葡萄糖。

它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。

研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的最主要特征。

也有学者认为，糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori )循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。

研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降，Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[1]。

正常情况下，Cori循环占20%供葡萄糖转化，而在恶病质的肿瘤患者中则增至50%，且可处理60%的乳酸[2]。

1．2 脂肪代谢异常当正常人体摄取能量过多时，常被转化为脂肪储存。

脂肪细胞中的三酰甘油是脂肪贮存的主要方式，而经水解三酰甘油成游离脂肪酸而进人血浆，给机体供能。

中医药治疗癌症恶病质的临床研究近况关键词癌症恶病质中医药疗法文献综述癌症恶病质(Cancer Cachexia，CC)是指由于癌症进展而出现的体重下降、厌食及衰竭三联征[1]。

癌症恶病质的发病机制一般认为跟糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢异常有关，TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ、LMF、LIF等多种细胞因子在癌症恶病质的发生发展过程中起到重要作用[2,3]。

迄今，现代医学尚缺乏能有效控制癌症恶病质进展的手段，因而给应用中医药疗法治疗留下很大发展空间。

本文就近年来中医药治疗癌症恶病质的临床研究进展情况综述如下。

1 理论研究癌症恶病质在中医学中并无对应病名，但鉴于其以一系列“虚证”临床表现为特征，应将之归属于“虚劳”范畴。

“虚劳”的发病的病理机制为五脏阴阳气血虚损。

崔氏等[4]分析113例肺癌，通过确定恶病质前后的辨证分型，发现发生恶病质后气阴两虚型明显增多(55．73％)，是恶病质的主要证型，其中1／3由气虚痰湿型发展而来，1／4由阴虚内热型发展而来，恶病质末期出现肺气衰绝型。

杨氏等[5]以体质量为主要指标采集癌症恶病质病例84例，回顾性调查患者一般情况、相关生化指标和中医证型变化，进行治疗方式多因素分析。

结果发现癌症恶病质几乎可以发生于各种肿瘤，生存期为179±12 d，中位生存期149 d。

生存时间与患者肿瘤类型、分期、转移情况均无直接联系，而与静脉给予扶正中药和中医食疗的治疗影响呈正相关。

癌症恶病质患者中医证型转归由阴虚证和阳虚证趋向阴阳两虚证，各虚证证型对生存期的影响不显著。

认为恶病质中医证型转归符合中医证型转化的特点，扶正制剂在恶病质阶段能扶助衰竭患者的正气，燮理阴阳，增强对抗肿瘤的能力。

赵氏等[6]提出恶病质治疗应掌握辨证与辨病相结合、扶正与祛邪相结合、局部与整体相结合三要点，从复杂的病情中找准不平衡点，在注重调理后天脾胃的基础上，调节阴阳、寒热、虚实，恢复内环境的平衡，提高机体的免疫功能，从而控制或杀灭癌细胞，提高生存质量，延长生存期。

肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展作者：周浩锋牟小洋付文广雷正明来源：《中国实用医药》2008年第07期肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象。

临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征。

常见于各种恶性肿瘤患者，约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤尤其是消化道肿瘤患者发生恶病质，是导致患者死亡的主要原因之一。

恶病质的发生机制很复杂，可能由代谢异常，宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子，及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起。

目前还没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。

现就目前的相关研究作一综述。

1 代谢异常机体的代谢包括合成代谢和分解代谢。

机体代谢异常，合成代谢减少，分解代谢加强，无效的能量利用升高（高代谢表现）是产生恶病质的主要原因。

研究表明，实体癌患者体质量下降之前基础代谢率（BMR）就已升高并伴随体内儿茶酚胺升高，而非癌性营养不良者儿茶酚胺降低。

1．1 糖类代谢异常糖类是机体可直接利用的能量，正常机体生命活动供能70﹪来自糖类，为有氧呼吸方式。

肿瘤患者机体内的组织，或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧，几乎全靠糖酵解供能，是一种低效产能方式，故肿瘤消耗大量的葡萄糖。

它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。

研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的最主要特征。

也有学者认为，糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori )循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。

研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降，Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[1]。

正常情况下，Cori循环占20%供葡萄糖转化，而在恶病质的肿瘤患者中则增至50%，且可处理60%的乳酸[2]。

1．2 脂肪代谢异常当正常人体摄取能量过多时，常被转化为脂肪储存。

癌症恶病质的诊断及药物治疗进展
佚名
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2014(000)014
【总页数】1页(P937-937)
【正文语种】中文
癌症恶病质是恶性肿瘤并发的较为复杂的症状，多以厌食、早期的饱胀、严重的体力下降、虚弱、贫血、水肿为临床表现，由多因素引起的一系列虚弱症状为临床表现的综合征。

癌症恶病质有着较高的发病率和致死率，超过50%的癌症患者可能会发生恶病质。

20%以上的患者可能直接死于恶病质。

且许多早期的恶性肿瘤患者可能也存在恶病质，降低了机体对药物反应的敏感性与耐受性；恶病质也缩短了恶性肿瘤患者的生存期。

因此，癌症恶病质越来越多的引起了关注。

目前，癌症恶病质的临床诊断标准较为明确，以体重下降为主要标准的诊断便于临床判定；但是，尚需寻找在恶病质发生发展过程中特异性和敏感性较好的客观的生物分子标志物，有助于恶病质早期的判定及预测。

癌症恶病质的机制复杂，目前仍尚未明确，这限制了临床有效治疗药物的开发和筛选；并且大多数药物在临床应用上并没有显示出益处及良好的安全性，目前并没有特异性的单一有效治疗癌症恶病质的药物。

因此，需要大样本、多中心、双盲、随机对照的临床试验的研究能够对已经在临床应用及进入临床试验的药物提供更高级别的循证医学证据；未来的关注是对具有多重靶点药物及不同作用途径的药物联合应用，以及严格的临床试验对治疗癌症恶病质的药物进行研究。

癌性恶病质小鼠模型的建立及其自然发展过程研究肖春红;徐迎新;张再重;邹忠东;邹振玉;杜晓辉;王烈【摘要】目的探讨癌性恶病质小鼠模型的建立并研究其自然发展过程。

方法 32只BALB/c雄性小鼠,随机分为健康对照组（n=8）和轻、中、重度恶病质组（每组n=8）。

健康对照组右侧腋窝皮下单次注射0.9%氯化钠注射液0.1 ml,恶病质组右侧腋窝单次皮下接种结肠腺癌细胞株C26细胞悬液0.1 ml（1×106/只）。

恶病质组建模后轻度恶病质（Mild）、中度恶病质（Moderate）、重度恶病质（Severe）3个组观测时间不同。

建模后,观测各组小鼠的精神状态、毛发、自主活动、体质量、摄食量、饮水量、瘤体体积和瘤重。

当轻度恶病质组小鼠体质量减少5%时、中度恶病质组减少10%时、重度恶病质组减少15%时（健康对照组与重度恶病质组同时处理）,取血检测血常规、生化及炎性指标,并解剖小鼠称取瘤重。

结果健康对照组小鼠精神状态、摄食量、饮水量无明显变化。

恶病质组接种C26细胞后第5天皮下均可触及肿瘤结节,第7~8天肿瘤体积的增长速度最快。

第9天,体质量减少达5%,出现轻度恶病质;第13天,体质量减少达10%,出现中度恶病质;第18天,体质量减少达15%,出现重度恶病质。

恶病质组小鼠体质量、摄食量、饮水量均明显低于健康对照组,并随着恶病质程度进展变化越来越明显。

恶病质组白细胞计数（blood cell count,WBC）、中性粒细胞百分比（neutrophil percentage,NEUT%）、三酰甘油（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,CHO）、IL-6、TNF-α和CRP明显升高,淋巴细胞百分比（percentage of lymphocytes,LYM%）、总蛋白（total protein,TP）、血清白蛋白（serum albumin,ALB）和血糖（blood glucose,GLU）明显下降,且随着恶病质程度进展变化越来越明显。