ASCO2018卵巢癌最新进展

【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告2月4日美国临床肿瘤学学会（ASCO）发布了《2016年ASCO癌症研究进展年报》，免疫治疗被评为2015年癌症研究的最大进展。

【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告“免疫治疗是癌症领域最具革命性的突破，这种新疗法不仅改善了患者的生活，也为未来的研究指明了方向。

”ASCO主席Julie M. Vose医生说道，与过去相比，今天所取得的成交是不可想象的。

精准医学时代，我们不再简单的根据癌症的种类和分期进行治疗，而是基于每个患者和肿瘤的基因组谱。

免疫治疗的概念其实很简单：利用身体的免疫系统攻击癌细胞。

但开发相关的药物却相当困难，好在经过几十年大胆创新、不断奉献以及大量资金的支持证明这一领域还是值得冒险的。

这些年在抗击癌症的路上我们所取得的成就2011年FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤，该药物出现前这种癌症的患者通常只能活几个月，新的免疫疗法可使患者的生命延长几年，而黑色素瘤仅是冰山一角，免疫疗法在其他肿瘤中也大放溢彩，包括晚期肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤和霍奇金淋巴瘤。

这段时间内，FDA新批准了10个抗癌药物，其中2个是全新创造的：∙奥拉帕尼（Lynparza）：用于治疗BRCA突变的晚期浆液性卵巢癌，这是这一领域30年来最重要的进展∙帕博西尼(Ibrance)：用于治疗晚期乳腺癌，凭借其全新的作用机制，帕博西尼为雌激素受体阳性乳腺癌提供了一种“全新治疗选择”胶质母细胞瘤的全新治疗手段该报告重点强调的是一种实验性癌症疫苗Rindopepimut (CDX-110) 治疗复发胶质母细胞瘤的2期临床试验初步结果。

与单用阿瓦斯丁（8.8个月）相比，rindopepimut与阿瓦斯丁联合运用可使患者中位生存期提高到12个月。

该药的作用靶点是EGFRvIII突变基因，四分之一胶质母细胞瘤患者具有这一突变基因。

另外一种全新治疗手段是肿瘤治疗电场(TTFields)，该装置可产生中频交变电场，诱导某些特定类型的癌细胞凋亡，且毒副作用小。

12023年ASCO会议国产新药进展更新报告ASCO 年会中国创新持续增加⏹美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology ，ASCO ）是全球领先的肿瘤专业学术组织，宗旨是预防癌症及改善癌症服务，拥有来自100多个国家超过40000名会员。

ASCO 年会固定在每年6月初于芝加哥举行，是肿瘤领域最重要的学术会议。

⏹从2011年开始，中国肿瘤学术研究逐渐登上ASCO 舞台。

自2021年以来，ASCO 年会上每年都有18-19项口头报告来自于国内学者。

ASCO2023年会上有19项国产口头报告，以“China”为关键字搜索每年ASCO 的摘要，也可以看出中国创新药产业的迅速发展趋势。

ASCO2023年会上，大部分中国创新药企将进行口头报告和壁报讨论，部分重磅靶点新药的进展有望给相应公司带来价值跃迁，建议重点关注。

┃ASCO 年会中国学者口头报告数量（个）┃ASCO 摘要China 关键字数量（个）51015202011201220132014201520162017201820192020202120222023501001502002503003504002015201620172018201920202021202220232公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Oral百利天恒BL-B01D1EGFR×HER3 ADC NSCLC（EGFRm）；NSCLC (EGFRwt)；SCLC；NPC；HNSCCI34；42；7；24；1361.8；40.5；14.3；45.8；7.7科伦药业KL590586RET RET突变实体瘤I6964百济神州Zanidatamab HER2双抗经治HER2扩增BTC IIb8041恒瑞医药SHR-1701PD-L1/TGF-βRII淋巴瘤和实体瘤I联合SHR25542657.7迪哲医药Golidocitinib JAK1R/R 外周T细胞瘤关键3543.8迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20EGFR ex20insNSCLC关键9760.8亘喜生物GC012F BCMA/CD19 CAR-T R/R MM I2993.138Poster & Publication only百利天恒SI-B001EGFR×HER3无驱动基因突变NSCLCII联合PBC；联合多西他赛；48；2231.3；45.5百利天恒SI-B001EGFR×HER3头颈鳞癌II PD-1+PBC进展；多西他赛经治或未经治9；14；822.2；64.3；12.5百利天恒SI-B003PD-1/CTLA-4实体瘤I5616.1 3.7科伦药业SKB-264TROP2 ADC NSCLC II EGFR野生型；突变型19；2026；60 5.3；11.1贝达药业BPI-16350CDK4/6HR+/HER2-mBC I单药；联合氟维司群24；43 4.2；60.5康宁杰瑞KN026+KN046HER2双抗+PD-L1/CTLA-4HER2+实体瘤II2653.8 5.6科济药业CT0180GPC3 scFv-CD3ε T晚期肝细胞癌I728.611.6首药控股SY-5007RET RET实体瘤I5062首药控股SY-3505ALK ALK+ NSCLC I/II8234.2公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Poster & Publication only百济神州BGB-11417BCL-2成熟B细胞瘤I3935.9百济神州LBL-007LAG3晚期黑色素瘤I联合特瑞普利单抗±阿昔替尼55；1123.6；45.4 5.7；5.5百济神州Zanidatamab HER2双抗1L HER2+BC Ib/II 联合多西他赛3390.9百济神州BGB-A445OX40实体瘤I±替雷丽珠单抗50；304；23百济神州ociperlimab TIGIT GC/GEJC Ib联合替雷丽珠单抗+化疗5950.8和黄医药HMPL-453FGFR胆管癌II12；1331.8；50 5.7；NR恒瑞医药SHR-1701PD-L1/TGF-βRII宫颈癌Ib/III 联合铂类化疗+贝伐珠3177.4信达生物IBI351KRAS G12C结直肠癌I4047.5信达生物IBI110LAG31L HER2-胃癌Ib1788.212.9NR信达生物IBI110LAG31L肝细胞癌联合信迪利单抗+仑伐替尼2729.6信达生物IBI939TIGIT NSCLC联合信迪利单抗vs 信迪利单抗28 vs 1413.2信达生物/驯鹿生物CT103A BCMA CAR-T R/R MM Ib/II8198.8亚盛医药alrizomadlin MDM2/p53黑色素瘤II联合K药2623.1亚盛医药alrizomadlin MDM2/p53恶性周边神经腱鞘瘤II1753亚盛医药APG-2449FAK/ALK NSCLC I3170.6泽璟制药ZG19018KRAS G12C实体瘤1216.7再鼎医药ZL-1211CLDN18.2实体瘤I/II966.70%康方生物AK112PD-1/VEGF1L无驱动基因突变NSCLC II联合化疗SCC 63；75；55non-SCC 72艾力斯furmonertinib EGFR EGFR ex20ins NSCLC2070公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Poster & Publication only嘉和生物GB263T EGFR/c-MET三抗EGFRm NSCLC I/II50嘉和生物lerociclib CDK4/6HR+/HER2-mBC III联合氟维司群vs 氟维司群137 vs 13811.07 vs 5.49迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20初治EGFR ex20ins NSCLC2673.1迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20EGFR TKI治疗失败NSCLC3221.9君实生物tifcemalimab BTLA ES-SCLC I/II联合特瑞普利单抗3826.3翰森制药HS-10241c-MET EGFRm NSCLC Ib联合阿美替尼2254.5翰森制药HS-20093B7H3 ADC实体瘤I4035和铂医药HBM4003CTLA-4肝细胞癌Ib联合特瑞普利单抗16；1246.7；9.1荣昌生物RC48HER2 ADC HER2+实体瘤II联合PD-1/PD-L1荣昌生物RC48HER2 ADC HER2+尿路上皮癌Ib/II联合特瑞普利单抗4173.2石药集团ALMB-0168GJA1骨肉瘤I1315.4石药集团SYSA1801CLDN18.2 ADC GC I1747.1亘喜生物GC012F BCMA/CD19 CAR-T R/R B-NHL I9100益方生物D-1553KRAS G12C结直肠癌I/II2420.87.62创胜集团TST001CLDN18.21L G/GEJC I/IIa联合CAPOX4067.5康辰药业KC1036Flt3;Axl;VEGFR2实体瘤I3613.9康辰药业KC1036Flt3;Axl;VEGFR2食管鳞癌II2429映恩生物DB-1303HER2 ADC实体瘤I/IIa5244.2诗健生物ESG401TROP2 ADC实体瘤I1136同宜医药CBP-1018PSMA/FRα ADC实体瘤I1007.2同宜医药CBP-1008TRPV6/FRα ADC实体瘤I8225.6赞荣医药ZN-1041HER2BC I单药；联合卡培他滨+曲妥珠21；1950；78.9赞荣医药ZN-1041HER2BC I单药714.3百利天恒：BL-B01D1临床I期数据更新⏹BL-B01D1是百利天恒研发的全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物，单药已开展了5个Ia/Ib期临床研究，覆盖16种肿瘤，已有涉及12种不同肿瘤类型的200余例受试者入组，已完成3个单药双臂III期注册临床及2个单药单臂关键注册临床研究的沟通交流申请的递交。

【摘要】　卵巢上皮性癌（简称“卵巢癌”）致死率居女性生殖系统肿瘤首位，晚期病例5年生存率不足30％。

2020年卵巢癌治疗进展的重点主要集中在靶向治疗和手术治疗两个领域。

以R0切除为目标的初次肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗仍是标准的卵巢癌一线治疗。

美国国家综合癌症网络指南（2020年v1版）修改了卵巢癌化疗方案的推荐方式。

贝伐珠单抗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase ，PARP ）抑制剂的一线维持治疗开启了卵巢癌初始治疗的新模式。

2020年诸多随机对照研究的新数据夯实了原有证据。

两项随机对照研究再次证实了再次减瘤术对铂敏感复发性卵巢癌的生存获益。

PARP 抑制剂二线维持治疗BRCA 突变复发卵巢癌患者总生存期延长，提示至少部分卵巢癌正在从不治之症演化为慢性疾病。

【关键词】　卵巢上皮性癌；维持治疗；二次肿瘤细胞减灭术；多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂；贝伐珠单抗Progress in the treatment of ovarian cancer in 2020Wang Fenfen, Xie Xing (Department of Gynecological Oncology, Women's Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310006, China)Correspondingauthor:XieXing,E-mail:************.cn 【Abstract 】　Epithelial ovarian cancer (ovarian cancer) is still the leading cause of death among gynecologic malignancies, with less than 30% of the 5-year survival rate for advanced diseases. Progress in the treatment of ovarian cancer in 2020 focused on targeted therapy and surgery. Primary debulking surgery targeting R0 resection and platinum-based combined chemotherapy are the standard first-line treatments. National Comprehensive Cancer Network guideline (v1, 2020) modified the pattern of recommendation for chemotherapy regimens. Bevacizumab and poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors initiated first-line maintenance therapy, and the new accumulated data consolidated the original evidences. Two randomized controlled trials validated again the value of secondary debulking surgery for the survival profit of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. The prolonged overall survival of recurrent ovarian cancer with BRCA mutation by second-line PARP inhibitor maintenance suggest that at least partial ovarian cancers are evolving from incurable to chronic diseases. 【Key words 】　Epithelial ovarian cancer; Maintenance therapy; Secondary debulking surgery; Poly ADP ribose polymerase inhibitor; Bevacizumab2020年卵巢癌治疗进展盘点王芬芬，谢幸（浙江大学医学院附属妇产科医院　妇科肿瘤科，杭州　310006）基金项目：浙江省自然科学基金项目（LY19H160038）；浙江省重点研发计划项目（2019C03010） 通信作者：谢幸　E-mail ：************.cn卵巢上皮性癌（简称“卵巢癌”）发病率约占所有女性恶性肿瘤的2.5%，约70%的患者在初诊时已是晚期。

分子靶向药物类首页上一页1下一页尾页页次：1/1页100篇文章/页找了一下之前孙燕院士的靶向治疗文章中对靶向药物的总结：1、信号转导: TK酶抑制剂—吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼、埃克替尼2、新生血管: 小分子化合物—恩度；单克隆抗体—贝伐单抗3、调控基因: 曲妥珠单抗4、EGFR受体: 小分子化合物—TKIs；单克隆抗体—西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗5、表面受体: 利妥昔单抗因为这个是2010年总结的药物，过了1年多，所以里面肯定不全，先将这些慢慢的进行整理，后面再逐步添加新的。

吉非替尼商品名：易瑞沙英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839结构式：适应症及作用机制：吉非替尼( gefitinib)是第一个批准用于治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物，通过竞争性结合到酪氨酸激酶的ATP结合区，抑制EGFR 酪氨酸激酶的活化，并能抑制EGFR的磷酸化作用和下游区的信号转导通路。

规格：250mg x 10 片/盒用法用量：推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。

不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。

不良反应：最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。

更多阅读分子靶向药物易瑞沙Iressa 吉非替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌吉非替尼治疗晚期NSCLC2012-03-12 回复阳光明媚3楼厄洛替尼商品名：特罗凯英文名：Erlotinib Hydrochloride Tablets, Tarceva结构式：适应症及作用机制：可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。

厄洛替尼(erlotinib) 可与ATP 结合区可逆性结合，并且完全抑制EGFR 酪氨酸激酶的自主磷酸化作用，从而阻断下游区EGFR 信号通路，引起细胞周期停滞，以及抑制血管生成。

Tecentriq⼀线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！卵巢癌(OC)是全球⼥性第8⼤常见癌症，每年有30万例新确诊病例。

约70%患者确诊时已是晚期，5年⽣存率仅为39%[1]，是妇科肿瘤死亡率最⾼的[2]。

卵巢癌患者的⼀线标准治疗⽅案集中在卡铂联合紫杉醇±贝伐单抗上，尚未有其他药物撼动含铂化疗在卵巢癌⼀线治疗的地位。

7⽉13⽇，Roche宣布，IMagyn050 III期研究显⽰，在Avastin(贝伐珠单抗)、紫杉醇和卡铂联合⽅案的基础上添加Tecentriq (atezolizumab)⽤于晚期卵巢癌的⼀线治疗未能达到⽆进展⽣存期(PFS)的主要终点。

安全性数据表明Tecentriq与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合使⽤的安全性与已知的联合使⽤安全性⼀致。

罗⽒Tecentriq⼀线挑战卵巢癌扑街，让很多⼈唏嘘不已。

化免的加成并未通⽤到卵巢癌患者治疗中，提⽰临床慎重这种加成治疗⽅法。

不过，不要灰⼼，今年卵巢癌依然收获了不少临床⽅案优秀数据，为卵巢癌的治疗铺砖添⽡。

⼝服国内独创⽅案：抗⾎管⼩分⼦TKI近⼏年，国内独⽴⾃主研发的抗⾎管⼩分⼦TKI药物安罗替尼和阿帕替尼在多个癌种获批数据。

在卵巢癌⽅⾯也获得了⼀定的研究结果。

为卵巢癌患者提供了新的⼝服治疗⽅案。

1.2020ASCO：安罗替尼单药挑战铂耐药复发性卵巢癌，ORR达35.7%安罗替尼是正⼤天晴⾃主研发的⼝服酪氨酸酶抑制剂（TKI），可抑制VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR α/β、c-Kit和Ret，⽬前已经获批⽤于晚期⾮⼩细胞肺癌、⼩细胞肺癌及软组织⾁瘤。

2020ASCO⼤会上公布的前瞻性、单臂、单中⼼的II期研究，纳⼊⼆线或以上化疗失败的铂耐药复发性卵巢癌（PRROC）患者，或难治性卵巢癌患者22例，接受安罗替尼12mg/天（第1-14天，21天为⼀周期）进⾏治疗。

主要研究终点为ORR，次要终点包括⽆进展⽣存期PFS、总⽣存期OS、疾病控制率DCR和安全性。

显著延长PFS！奥拉帕利+贝伐珠单抗一线维持治疗晚期卵巢癌PAOLA-1研究到达主要终点8月14日，阿斯利康/默沙东宣布Lynparza（奥拉帕利）在晚期卵巢癌患者（有或无BRCA突变）中开展的III期PAOLA-1 研究取得阳性结果。

PAOLA-1 研究比较了奥拉帕利+贝伐珠单抗作为一线维持治疗相比贝伐珠单抗单独使用的差异，不管患者BRCA突变情况如何。

结果显示，在意向治疗人群中，奥拉帕利+贝伐珠单抗作为一线维持疗法使患者的PFS得到了具有临床意义和统计学意义的显著改善，相比单独使用贝伐珠单抗延长了患者发生疾病进展或死亡的时间。

PAOLA-1 研究是Lynparza在一线治疗晚期卵巢癌患者中取得的第2项积极III期结果，详细数据将在不久后召开的医学会议上公布。

Lynparza在2018/12/19被FDA批准用于铂类药物化疗后产生应答的BRCA+晚期卵巢癌的一线维持治疗。

PAOLA-1 研究的意义则是有望将Lynparza的一线维持治疗范围扩大到BRCA野生型的人群。

卵巢癌是常见的妇科肿瘤之一，全球每年新增卵巢癌病例接近30万，死亡人数超过15万。

手术和化疗是卵巢癌的常见治疗手段，初始患者通常都能够获得临床缓解，但是70%以上的初治患者会在3年内复发，这也是卵巢癌比较难治的主要原因之一。

因此，在一线治疗产生应答后，通过维持治疗降低复发时间对提高卵巢癌患者的临床结局有重要意义。

奥拉帕利最近好消息不断。

今天6月的ASCO大会上，阿斯利康公布奥拉帕利多项研究结果，包括针对既往已经接受过二线以上疗法的BRCA突变的复发卵巢癌患者的SOLO-3研究最新结果。

数据显示，使用奥拉帕利组单药治疗（n=151）相比单药化疗显著提高了ORR （72.2% vs 51.4%），显著延长了PFS（13.4 vs 9.2个月）。

SOLO-3研究证明了奥拉帕利是首个能够为多次复发卵巢癌患者带来比化疗更大获益的药物。

8月7日，阿斯利康/默沙东刚宣布奥拉帕利在转移去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中开展的一项代号为PROfound的III期研究的积极结果。

聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂研究进展齐静;刘宁波【摘要】肿瘤基因的不稳定性使其更容易产生并积累DNA损伤,但同时也会导致肿瘤DNA损伤修复功能发生部分丢失,使其更依赖于尚存的DNA修复路径,充分修复放化疗所致的DNA损伤,导致放化疗抵抗.聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶[poly-(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂可以在同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)肿瘤细胞中充分修复DNA损伤,产生协同细胞杀伤的作用.目前,多种PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)通过美国食品药品监督管理局(FDA)审批用于晚期卵巢癌患者,多项临床试验也正在评估PARPi单药或联合放化疗是否可以使更多患者获益,以及毒性是否可以耐受,研究对象也从卵巢癌扩大到乳腺癌、前列腺癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌、腹膜肿瘤、头颈部肿瘤、脑瘤、鳞状细胞癌及肉瘤等.本文对已应用于临床的PARPi研究情况及面临的问题进行综述.%Genomic instability with increased DNA damage accumulations and partial DNA repair defects is more dependent on exist-ing DNA repair pathways, leading to disturbance in restoration of completely chemoradiation-induced DNA damage and finally induc-ing resistance to chemoradiation. The discovery of poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPis) has sparked interest in synergistic reactions to kill tumor cells that are deficient in homologous recombination repair. Currently, under FDA approval of PARPis on ad-vanced ovarian cancer, clinical trials for several PARPis are being conducted to assess toxicities, efficacies, and benefits of drugs as monotherapy or in combination with radiation or other chemotherapeutic agents for ovarian, breast, prostate, rectal, lung,pancreatic, peritoneal, head and neck, and brain cancers;squamous cell carcinomas;sarcomas;and others. In this review, we focus on outlining the molecular mechanisms and clinical developments of approved PARPis and the emerging confusions in ongoing clinical trials and practice.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)010【总页数】4页(P521-524)【关键词】聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂;PARP;DNA损伤修复【作者】齐静;刘宁波【作者单位】天津医科大学肿瘤医院放疗科,天津市肿瘤防治重点实验室,国家肿瘤临床医学研究中心天津市300060;天津医科大学肿瘤医院放疗科,天津市肿瘤防治重点实验室,国家肿瘤临床医学研究中心天津市300060【正文语种】中文目前美国食品药品监督管理局（FDA）已批准上市用于临床治疗的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶［poly-（ADP-ribose）polymerase，PARP］抑制剂包括olaparib （奥拉帕利）、rucaparib（芦卡帕利）、niraparib（尼拉帕利），正在进行临床Ⅲ期试验的包括：veliparib（维利帕尼）以及最近开发的第二代更有效的talazoparib等。