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第六章：芳酸类非甾体抗炎药物的分析◆药物性质一、酸性二、水解性三、吸收光谱特性四、基团或元素特性◆鉴别试验一、与三氯化铁反应1、水杨酸反应2、酚羟基反应二、缩合反应：酮洛芬的二苯甲酮结构三、重氮化-偶合反应：分子中的芳伯氨基或者潜在芳伯胺基结构四、其他反应1、水解反应2、元素反应i.氯元素：双氯芬酸钠ii.硫元素：美洛昔康五、光谱法1、UV（紫外可见分光光度法）2、IR（红外分光光度法）六、色谱法1、HPLC（薄层色谱法）2、TLC（高效液相色谱法）◆杂质检查一、阿司匹林片、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片及栓剂：HPLC二、双水杨酯片：铁盐比色法三、对乙酰氨基酚：离子对反向HPLC法检查四、对氯苯乙酰胺：反向离子对色谱法◆含量测定一、原料药测定法1、直接滴定法2、返滴定法3、水解后剩余量滴定法二、药物制剂分析法1、UV2、HPLC第七章：苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析◆药物性质一、酚羟基特性1、与三氯化铁反应2、氧化反应二、弱碱性（仲氨氮）三、旋光性四、紫外吸收特性◆鉴别试验示例7-1：盐酸甲氧明，与甲醛-硫酸示例7-2：肾上腺素，还原性反应示例7-3：重酒石酸去甲肾上腺素，ChP2015，还原性反应示例7-4：盐酸麻黄碱，氨基醇的双缩脲反应示例7-5：盐酸去氧肾上腺素，氨基醇的双缩脲反应示例7-6：重酒石酸间羟胺，ChP2015，脂肪伯胺的Rimini试验示例7-7：◆特殊杂质与检查示例7-7：盐酸肾上腺素注射液，光学纯度检查，系统适用性电泳分析（面积归一化法）示例7-8：重酒石酸去甲肾上腺素，光学纯度检查，高效液相色谱方法示例7-9：肾上腺素，ChP2015，高效液相色谱法试验示例7-10：盐酸去氧肾上腺素，ChP2015，薄层色谱法◆含量测定示例7-11：盐酸异丙肾上腺素，ChP2015，非水溶液滴定法示例7-12：硫酸沙丁胺醇，ChP2015，非水溶液滴定法示例7-13：盐酸去氧肾上腺素，ChP2015，溴量法示例7-14：盐酸克伦特罗，ChP2015，亚硝酸铵法示例7-15：盐酸甲氧明注射液，紫外可见分光光度法示例7-16：盐酸克伦特罗，比色法示例7-17：硫酸沙丁胺醇片，ChP2015，高效液相法第八章：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析◆药物性质一、芳伯氨基特性二、水解特性三、弱碱性四、与重金属离子反应特性五、吸收光谱特性六、其他特性◆鉴别实验示例8-1：苯佐卡因，盐酸普鲁卡因，重氮化偶合反应示例8-2：盐酸布比卡因，紫外可见分光光度法示例8-3：盐酸普鲁卡因胺，紫外可见分光光度法◆特殊杂质与检查示例8-4：盐酸普鲁卡因（对氨基苯甲酸），高效液相色谱法示例8-5：盐酸氯普鲁卡因注射液，高效液相色谱/质谱联用示例8-6：盐酸利多卡因注射液，高效液相色谱法，峰面归一化法◆含量测定示例8-7：盐酸普鲁卡因，永停滴定法（亚硝酸钠滴定法）示例8-8：盐酸布比卡因，电位滴定法（非水溶液滴定法）示例8-9：盐酸丁卡因，ChP2015，非水溶液酸碱滴定法示例8-10：注射用盐酸丁卡因，ChP2015，紫外分光光度法示例8-11：盐酸利多卡因注射液，ChP2015，高效液相色谱法第九章、二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析◆药物性质一、二氢吡啶环的还原性二、硝基的氧化性三、二氢吡啶环氨基质子解离性四、光不稳定性五、旋光性六、吸收光谱特性◆鉴别试验示例9-1：尼莫地平，ChP2015，化学鉴别法（与亚铁盐反应）示例9-2：硝苯地平，化学鉴别法（与氢氧化钠试液反应）示例9-3：尼莫地平注射液，化学鉴别法（沉淀反应）示例9-4：尼群地平软胶囊，化学鉴别法（沉淀反应）示例9-5：硝苯地平，BP2015，化学鉴别法（重氮化耦合反应）示例9-6：尼群地平软胶囊，ChP2015，紫外分光光度法示例9-7：盐酸尼卡地平，JP16，紫外分光光度法示例9-8：尼群地平片，ChP2015,红外分光光度法示例9-9：尼莫地平片，ChP2015，HPLC示例9-10：苯磺酸氨氯地平，ChP2015，TLC◆有关物质检查示例9-11：硝苯地平，ChP2015，HPLC，主成分对照法示例9-12：苯磺酸氨氯地平，ChP2015，HPLC，杂质一--自身稀释对照法杂质二--主成分自身对照法◆含量测定示例9-13：硝苯地平，ChP2015，铈量法示例9-14：尼群地平软胶囊，ChP2015，紫外分光光度法示例9-15：尼莫地平分散片，ChP2015，HPLC第十章、巴比妥及苯二氮卓类镇静催眠药物的分析A、巴比妥类药物（环状丙二酰脲）◆药物性质一、弱酸性二、水解反应示例10-1：巴比妥，JP15，水解显色反应三、与金属离子的反应a)与银盐的反应白色沉淀b)与铜盐的反应双缩脲的呈色反应c)与钴盐的反应紫堇色配位化合物d)与汞盐的反应白色汞盐沉淀四、与香草醛（vanillin）的反应示例10-2：戊巴比妥，BP2009，显色反应五、紫外吸收光谱特征示例10-3：苯巴比妥，BP2010，TLC六、薄层色谱行为特征苯巴比妥◆鉴别试验一、丙二酰脲反应a)银盐反应b)铜盐反应二、特征基团反应a)利用硫元素的鉴别试验示例10-4：硫喷妥钠，ChP2015，沉淀反应b)利用不饱和取代基的鉴别试验i.与碘试液的反应ii.与高锰酸钾的反应c)利用芳环取代基的鉴别试验i.硝化反应ii.与硫酸-亚硝酸钠的反应苯巴比妥示例10-5：苯巴比妥，ChP2015，显色反应示例10-6：苯巴比妥，ChP2015，显色反应（玫瑰红色）三、特征熔点行为示例10-7：司可巴比妥，ChP2015，熔点鉴别法示例10-8：苯巴比妥钠，ChP2015，熔点鉴别法四、吸收光谱特征杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质检查a)酸度示例10-9：苯巴比妥，ChP2015，酸度检查法b)乙醇溶液的澄清度示例10-10：苯巴比妥，ChP2015，乙醇溶液澄清度检查法c)中性或碱性物质示例10-11：苯巴比妥，ChP2015，中性或碱性物质检查法d)有关物质示例10-12：苯巴比妥ChP2015，HPLC二、司可巴比妥钠的特殊杂质检查a)溶液的澄清度示例10-13：司可巴比妥钠，ChP2015b)中性或碱性物质含量测定一、银量法示例10-14：异戊巴比妥，ChP2015，银量测定法二、溴量法示例10-15：司可巴比妥钠，ChP2015，溴量测定法三、酸碱滴定法a)在水-乙醇混合溶剂中的滴定示例10-16：异戊巴比妥钠醇溶液，滴定测定法b)在胶束水溶液重进行的滴定c)非水溶液滴定法示例10-17：司可巴比妥，USP32，非水溶液滴定法，空白溶液校正示例10-18：戊巴比妥，BP2009，非水溶液滴定法示例10-19：巴比妥，JP15，非水溶液滴定法四、紫外分光光度法a)直接测定的紫外分光光度法示例10-20：注射用硫喷妥钠，ChP2015，直接测定的紫外可见分光光度法b)提取分离后的紫外分光光度法示例10-21：苯巴比妥钠，USP24，提取分离后的紫外分光光度法五、高效液相色谱法示例10-22：苯巴比妥片，ChP2015，HPLCB、苯二氮卓类药物◆药物性质一、弱碱性二、水解性三、UV吸收特性◆鉴别试验一、化学鉴别反应a)沉淀反应b)硫酸-荧光反应示例10-24：地西泮，硫酸-荧光反应二、特征基团反应a)氯化物的鉴别反应b)芳伯胺的反应三、吸收光谱特征四、色谱法示例10-25：硝西泮片，ChP2015，TLC◆杂质检查一、氯氮卓中有关物质的检查示例10-26：氯氮卓，USP，TLC示例10-27：氯氮卓，BP2003，硅胶GF254TLC检查法示例10-28：氯氮卓，ChP2015，HPLC检查法示例10-29：氯氮卓，ChP2015，酸性溶液的澄清度检查法示例10-30：三唑仑，USP32，气相色谱法◆含量测定一、非水溶液滴定法二、非水碱量法三、废水酸量法四、紫外分光光度法a)对照品比较法b)吸收系数法五、高效液相色谱法示例10-31：阿普唑仑片，ChP2015，HPLC第十四章、维生素类药物的分析第一节、维生素A◆药物性质一、溶解性二、不稳定性三、紫外吸收特性四、与三氯化锑反应◆鉴别试验一、三氯化锑反应（Carr-Price反应）二、紫外光谱法三、薄层色谱法◆含量测定一、紫外-可见分光光度法（三点校正法）示例14-1：维生素AD软胶囊，ChP2015,紫外-可见分光光度法（三点校正法）二、高效液相色谱法三、三氯化锑比色法第二节、维生素B1的分析◆药物性质一、溶解性二、硫色素反应三、紫外吸收特性四、与生物碱沉淀试剂反应五、氯化物的特性◆鉴别试验一、硫色素荧光反应二、沉淀反应三、氯化物反应四、硫元素反应五、红外分光光度法◆含量测定一、非水滴定法二、紫外分光光度法三、硫色素荧光法第三节、维生素C的分析◆药物性质一、溶解性二、酸性三、旋光性四、还原性五、水解性六、糖类的性质七、紫外吸收特性◆鉴别试验一、与硝酸银反应二、与二氯靛酚钠反应三、与其他氧化剂反应示例14-2：维生素C注射液，ChP2015,四、薄层色谱法示例14-3：维生素C泡腾片，ChP2015，TLC五、糖类的反应六、紫外光谱法◆杂质检查一、溶液的澄清度与颜色检查示例14-4：维生素C溶液，ChP2015，控制系光度法示例14-5：维生素C片，ChP2015，测定吸光度法示例14-6：维生素C注射液，ChP2015，测定吸光度法二、铁铜离子的检查示例14-7：维生素C（铁离子检查），原子吸收分光光度法示例14-8：维生素C（铜离子检查，）原子吸收分光光度法三、草酸的检查示例14-9：维生素C（草酸检查），原子吸收分光光度法◆含量测定一、碘量法二、二氯靛酚滴定法三、高效液相色谱法示例14-10：人血浆中维生素C，HPLC 第四节、维生素D的分析◆药物性质一、性状二、溶解性三、不稳定性四、旋光性五、显色反应六、紫外吸收特性◆鉴别试验一、显色反应二、比旋度鉴别三、其他鉴别方法四、维生素D2、维生素D3的区别反应◆杂质检查一、麦角固醇的检查二、前维生素D光照产物的检查三、有关物质检查◆含量测定第五节、维生素E的分析◆药物性质一、溶解性二、水解性三、氧化性四、紫外吸收特性◆鉴别试验一、硝酸反应二、三氯化铁反应三、紫外光谱法四、其他鉴别方法◆杂质检查一、酸度二、生育酚（天然型）三、有关物质（合成型）四、残留溶剂◆含量测定一、气相色谱法二、高效液相色谱法三、荧光分光光度法。
01757药物分析（三）.doc课程名称：药物分析课程代码：01757第一部分课程性质与目标一、课程性质与特点研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等。
其主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
为更好合理用药确保用药安全、合理、有效研究发现新药等工作提供科学的依据。
二、课程目标与基本通过课堂教学、课堂讨论与实验，理论与现实相结合，掌握我国药典中常用药物的分析原理、操作方法以及操作技能，能正确理解、准确执行药典。
同时，培养考生在对药品质量控制中应用药物分析基本原理与方法独立分析问题和解决问题的能力，独立完成药品全检以下六个内容：（一）（二）药物的鉴别、检查和定量分析的基本规律与基本方法；（）以八类典型药物的分析为例，围绕药品质量的全面控制，讨论如何从药物的结构出发，运用化学的、物理化学的以及其他必要的技术与方法开展质量分析的基本方法与原理；（）制剂分析的特点与基本方法生和中药制剂质量分析的与主要方法；（五）药品质量标准制订的基本原则内容与方法；（六）药品质量控制中的新方法与新技术。
三、与本专业其课程的关系药物分析是在有机化学、分析化学、药物化学基本理论和基本方法的基础上进行教学的是涉及多学科、多方面的综合。
药物分析的任务是培养具备强烈的药品全面质量控制的观念及相应的知识技能，能够胜任药品研究、生产、供应、使用和监督管理过程中的分析检验工作，并具有解决药品质量问题的基本思路和能力。
药物分析是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域一个重要组成部分。
第二部分内容与目标绪论一、学习目的与要求二、考核知识点与考核目标（一）国家药品标准（重点）识记：药典常用外国药典。
（二）药物分析的性质与任务（次重点）理解：全面控制药质量的意义药物分析方法成长趋势，药物分析的性质、任务及其在药学专业中的地位（三）全面控制药品质量的科学管理（一般）识记：对药品质量控制的全过程起指导作用法令性文件：《》（GLP）、《》（GMP）、《》（GSP）、《》（GCP）。
广西师范大学化学化工学院药物分析实验目录实验一葡萄糖中一般杂质检查 --------------------------- 1 实验一附录 ---------------------------------------------- 5 实验二葡萄糖注射液分析 ------------------------------ 15 实验二附录 --------------------------------------------- 17 实验三异烟肼的溴酸钾法含量测定 ---------------------- 20 实验三附录 --------------------------------------------- 22 实验四双波长分光光度法测定复方制剂含量 -------------- 25 实验四附录 --------------------------------------------- 27 实验五维生素C制剂的含量测定 ------------------------ 29 实验五附录 --------------------------------------------- 31 实验六阿司匹林片的质量分析 -------------------------- 32 实验六附录 --------------------------------------------- 34实验一葡萄糖中一般杂质检查一、目的要求1. 掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法。
2. 掌握杂质限度试验的概念及计算方法。
3. 熟悉一般杂质检查项目与意义。
二、主要仪器与试剂50mL纳氏比色管，古蔡氏法测砷装置，电子天平，刻度吸管，碘量瓶，铂坩埚，瓷皿，比浊用玻璃管，水浴锅，回流冷凝管，伞棚灯（照度为1000lx）、恒温减压干燥器、烘箱、马福炉1. 葡萄糖原料药2. 酚酞指示液（参见实验一附录1）3. 氢氧化钠滴定液 0.02mol/L4. 浊度标准贮备液（参见实验一附录15）5. 浊度标准原液（参见实验一附录15）6. 1号浊度标准液（参见实验一附录15，学生临用时制备）7. 比色用重铬酸钾液（参见实验一附录3）8. 比色用硫酸铜液（参见实验一附录4）9. 比色用氯化钴液（参见实验一附录5）10. 乙醇90%11. 稀硝酸（取硝酸105mL，加水稀释至1000mL）12. 标准氯化钠溶液（参见实验一附录6）13. 硝酸银试液0.1mol/L，16.99g →1000mL14. 碘试液0.05mol/L，6.35g→1000mL15. 稀盐酸，取盐酸234mL，加水稀释至1000mL16. 标准硫酸钾溶液（参见实验一附录13）17. 氯化钡溶液25%18. 磺基水杨酸溶液（1→5）19. 硫酸20. 硝酸21. 盐酸22. 硫氰酸铵溶液（30→100）23. 标准铁溶液（储备液，参见实验一附录14）24. 标准铅溶液（储备液，参见实验一附录25）25. 醋酸盐缓冲液（pH3.5）26. 稀焦糖溶液(参见实验一附录15)27. 硫代乙酰胺试液(参见实验一附录18)28. 溴化钾溴试液(参见实验一附录16)29. 标准砷溶液（每1mL相当于1μg的As，参见实验一附录26）30. 碘化钾试液(参见实验一附录19)31. 酸性氯化亚锡试液(参见实验一附录17)32. 锌粒33. 溴化汞试纸34. 醋酸铅棉花三、实验方法、步骤葡萄糖（Glucose）(C6H12O6·H2 O 198.17)1. 酸度取本品2.0g，加水20mL溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20mL，应显粉红色。
第十章糖、苷类药物分析学习目标知识目标：了解蔗糖鉴别和乳糖的检查项以及纯度控制方法理解强心苷类药物结构和分析方法之间的关系掌握葡萄糖糖和强心苷类药物的鉴别试验，葡萄糖的杂质检查和含量测定方法及计算能力目标：能够依据药典，分析此类药物质量能根据旋光度的测定结果，进行计算能依据本类药物测定方法与原理的关系，建立同类药物分析方法本章小结：第一节糖类药物的分析一、药物结构与性质、分析方法的关系（熟悉）1. 溶解性：单糖、双糖均易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。
2. 旋光性：单糖和双糖分子具有一定的比旋度。
可用于鉴别、纯度检查及含量测定。
3. 还原性：单糖或含有半缩醛基的双糖分子结构中，均有醛基或酮基，都具有还原性。
4. 单糖于水溶液中主要呈半缩醛的环状结构。
二、鉴别试验（一）Fehling反应（掌握）1.葡萄糖的鉴别试验葡萄糖具还原性，可与碱性酒石酸铜试液生成红色的氧化亚铜沉淀。
此反应用于无水葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方乳酸钠葡萄糖注射液和莪术油葡萄糖注射液等品种的鉴别。
2.蔗糖的鉴别（了解）（二）红外吸收光谱法（了解）三、杂质检查（重点）（一）葡萄糖检查项目（了解）葡萄糖的检查项目主要有：酸度、溶液的澄清度与颜色、乙醇溶液的澄清度及亚硫酸盐与可溶性淀粉等。
（二）葡萄糖注射液的检查（掌握）1.pH 值：pH 值应为3.2～5.5。
2.5-羟甲基糠醛: 吸光度不得大于0.32。
葡萄糖注射液制备时，易分解产生5-羟甲基糠醛（5-Hydroxymethyl furfural ，简称5-HMF ）5-羟甲基糠醛对人体有害，所以要控制5-羟甲基糠醛的量。
（三）蔗糖的检查（了解）1.蔗糖中的还原糖控制还原糖的水平2.蔗糖中的钙盐控制蔗糖中钙离子的水平。
（四）乳糖的蛋白质检查（了解）控制乳糖中的蛋白质。
四、含量测定（重点）（一）基本原理（掌握）葡萄糖分子结构中含手性碳原子，具旋光性，可通过比旋度来控制葡萄糖原料的纯度，还可通过测定旋光度来测定其注射液的含量。
项目12 基本结构与分类、甾体激素类药物的质量分析、脂溶性维生素、水溶性维生素质量分析方法甾体激素类药物（steroid hormone drugs），是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物,是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类；维生素是维持人体正常代谢所必需的一类有机化合物。
机体对其需要量虽然甚微，但它们却能发挥重要的生理作用，维生素类药物主要用于各种维生素缺乏症的防治.第一节甾体激素类药物分析一、基本结构与分类（1）结构特点天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
环戊烷骈多氢菲母核结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮,标记为Δ4-3—酮；少数为苯环;C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基,少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基;C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示)，有些是β型（用实线表示）。
C17—α-醇酮基有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应显色。
(可做薄层的显色剂）；酮基 C3—、C20-能与2,4—二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂反应呈色；甲酮基以及活泼亚甲基能与亚硝铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色；有机氟经氧瓶燃烧后生成无机氟化物，在与茜素蓝及硝酸亚铈呈色；酚羟基能与重氮磺酸反应生成红色偶氮染料.3、沉淀反应与斐林试剂 C17—α-醇酮基具有还原性，生成橙红色氧化亚铜沉淀；氨基硝酸银 C17-α-醇酮基，黑色金属银沉淀硝酸银；炔雌醇、炔诺酮，白色沉淀；硝酸—硝酸银有机氯破坏在酸性条件下，白色沉淀。
4、制备衍生物测定其熔点生成酯、肟、缩氨基脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体,然后测定其熔点。
5、水解产物的反应醋酸、戊酸和己酸酯水解后鉴别酸。
