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广东省药品注册研发质量管理指南（征求意见稿）第一章总则第一条为了引导和规范药品研发注册申报过程质量管理，广东省食品药品监督管理局依据国家现有法规，结合广东省药品研发注册质量管理的实际情况，制定本指南。
第二条药品研发机构应当建立药品研发注册质量管理体系，该体系应涵盖影响药品研发注册质量的所有要素，包括药品注册研发质量的全部活动，确保所研发的药品符合预定用途和注册要求，保障药品研发过程的质量和效率。
第三条本指南系广东省药品研发机构药品研发质量管理的经验总结，各药品研发机构可以参考该指南，结合自身特点，建立或完善药品研发注册质量管理体系。
第四条本指南作为药品研发注册的质量管理体系的一部分，是药品从研发到注册过程的基本要求。
第二章质量管理体系第五条本指南的质量控制体系是为了确定药品研发质量，确定研发过程的质量方针、目标和职责，将物料与过程结合，以过程管理方法进行的系统管理，并通过研发质量体系中的质量策划、控制、保证和改进来实现研发目的全部活动。
第六条药品研发机构在研发过程中应根据药品研发的规律及其相关技术法规要求，建立可实施并行之有效的研发质量管理体系，使药品的研发过程遵循科学规范、诚实守信原则。
第七条药品研发机构应当建立符合药品研发质量管理要求的质量目标，将药品研发过程的真实、完整、规范的要求，系统地贯彻到药品研发和注册申报中，确保药品研究数据真实完整和研发过程风险可控。
第八条药品研发机构建立药品研发注册质量管理的基本要求：(一)应当建立药品研发注册质量管理部门或设置相关专职人员，对药品研发项目的生命周期进行系统的计划管理；(二)配备所需的资源：1.具有适当的资质并经过培训合格的研究人员；2.足够和符合要求的场地、试验设施、仪器设备和实验材料；3.经批准的实验方案和标准操作规程；4.专门的资料档案管理人员或部门。
(三)使用合法来源的仪器操作和数据处理软件；(四)药物研究全过程应有记录，包括预试和探索性研究数据，并建档保存；(五)在评价药物安全性研究过程应遵守《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）；(六)在药物的临床试验过程应遵守《药品临床研究质量管理规范》（GCP）；(七)在药物生产过程应参考并遵守《药品生产质量管理规范》（GMP）的相关要求；(八)研究结果和总结报告经审核认可，必要时建立审查、确认、批准机制；(九)进行科研诚信教育，建立防范科研不端行为的监管制度；(十)建立完善的文件体系和档案管理制度；(十一)应建立完善的委托研究管理制度，确保委托研究符合本规范要求。
2023年药品三级管理制度药品三级管理制度是指对药品进行分类管理的制度，旨在保障药品的质量和安全，规范药品的研制、生产、流通和使用。
药品分为三级，分别是非处方药、处方药和毒麻药品。
根据已有的相关资料和经验，展望____年，药品三级管理制度将在以下几个方面进行进一步完善和强化。
一、政策法规的完善到____年，我国的药品三级管理制度将有更加健全的政策法规作支撑。
政府将进一步加强对药品安全的监管，增加相关部门的执法力度，制定更加明确的制度、标准和程序，提高药品管理的科学性、规范性和有效性。
同时，加强对药品广告、宣传的监管，严查虚假宣传和夸大功效的做法，保护广大患者的合法权益。
二、药品分类的优化到____年，药品分类制度将更加细化和精确。
根据药物的临床效果、安全性和潜在风险，将非处方药、处方药和毒麻药品进行更加准确的划分和评价。
采取科学的方法和监管手段，对不同类别的药品进行不同程度的管制和管理，以保障药物的合理使用和患者的用药安全。
三、加强药品研发和生产的监管到____年，我国将加强对药品研发和生产的监管力度。
加强对药品研发过程的监督和审核，确保临床试验的真实性和科学性，防止假冒伪劣药品的流入市场。
加强对药品生产企业的许可和监控，提高药品生产质量的可追溯性和可控性，杜绝不合格药品的生产和流通。
四、推行电子化药品监管系统到____年，我国将全面推行电子化药品监管系统，建立起药品信息管理和监控的全国统一平台。
通过电子监管系统，可以实现对药品生产、流通和使用各个环节的实时监控和信息交流，提高药品管理的效率和准确性，加强对药品的全程追溯和质量控制。
五、加强药品教育和宣传到____年，我国将加强对广大患者和医务人员的药物教育和宣传工作。
通过开展药物知识普及活动、举办专题讲座和培训班等形式，提高患者和医务人员对药品的正确使用和风险防范意识，减少因药物滥用和误用而造成的不良反应和不良事件。
总之，到____年，我国的药品三级管理制度将会进一步完善和强化。
近10年我国药品注册法规新药相关政策变化及影响2009-1-5 来源：中国中医药信息杂志《药品注册管理办法》(以下简称《办法》)是从事药物研制和临床研究、申请药物临床研究、药品生产或者进口，以及进行相关的药品注册检验、监督管理的指导性文件，对于我国医药行业的生存和发展具有关键性的指导作用。
随着药品管理法的实施，药品注册法规在新药的概念、界定、申报注册及技术转让等方面发生了重大改变，这些改变对于创新药物的开发研制、临床试验等都产生了十分重要的影响。
1.近10年我国药品注册法规关于新药相关政策变化1．1新药界定及注册管理的变更1999年4月22日由国家药品监督管理局发布的《新药审批办法》对新药的定义是：“新药系指我国未生产过的药品”。
2002年9月15日执行的《药品管理法实施条例》撤销了新药保护期，更改为新药的监测期，这有利于提高新药研发质量。
其第34条规定：“对药品生产企业生产的新药品种设立不超过5年的监测期；在监测期内，不得批准其他企业生产和进口”。
对已设立监测期的品种，如国家食品药品监督管理局已受理其他药品生产者注册申请，该厂家也要等到此药品监测期满后才可上市。
监测期内的药品，即使有新药证书，也不得进行技术转让，而监测期满后该药品即可被移植。
2002版《办法》规定，“新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请”，并将药品的注册申请分为新药申请、已有国家标准药品的申请、进口药品申请及补充申请等几种类型。
其中，增加药品新的适应症或者功能主治，工艺没有质的改变以及改变、增加或修改原批准事项或内容，新药技术转让、药品试行标准转正等较为简单的事项列入药品的补充申请注册管理中。
同时，对药品注册申请所需的申报资料也有了一定的增加和更加严格的要求。
2005版《办法》在2002版的基础上有了一些调整，对于新药申请的定义又增加了一项，即药品增加了新的适应症，该药品将按新药申请管理的规定进行审批。
2007版《办法》对新药概念的界定更加严格：对于已上市的药品改变剂型、改变给药途径或增加适应证，注册时只能按照新药程序申报，而不再按照新药管理；对已上市药品改变剂型，但是不改变给药途径的注册申请，则要求采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型相比有明显的临床应用优势：将新药中的“已有国家标准的药品”改为“仿制药”。
国家药品监督管理局等部门关于印发“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划的通知文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局,国家发展和改革委员会,科学技术部,工业和信息化部,国家卫生健康委员会,国家市场监督管理总局,国家医疗保障局,国家中医药管理局•【公布日期】2021.10.20•【文号】国药监综〔2021〕64号•【施行日期】2021.10.20•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文八部门关于印发“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划的通知国药监综〔2021〕64号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团药品监管、发展改革、科技、工业和信息化、卫生健康、市场监管、医保、中医药主管部门:为保障药品安全，促进药品高质量发展，推进药品监管体系和监管能力现代化，保护和促进公众健康，国家药监局等8部门研究制定了《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》。
现印发给你们，请结合实际，加强协同配合，认真贯彻执行。
药监局发展改革委科技部工业和信息化部卫生健康委市场监管总局医保局中医药局2021年10月20日“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划为保障药品安全，促进药品高质量发展，推进药品监管体系和监管能力现代化，保护和促进公众健康，根据《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》，制定本规划。
一、现状和形势（一）取得的成绩“十三五”时期，我国药品安全监管体制机制逐步完善，药品质量和品种数量稳步提升，创新能力和服务水平持续增强，《“十三五”国家药品安全规划》发展目标和各项任务顺利完成。
公众用药需求得到更好满足。
现有药品1.8万个品种、15.5万个批准文号；医疗器械一类备案凭证12.4万张，二、三类注册证12.1万张；基本满足临床使用需求。
强化了短缺药品监测预警，建立了中央和地方两级常态短缺药品储备。
国产疫苗约占全国实际接种量的95%以上，能够依靠自身能力解决全部免疫规划疫苗。
药品生产质量管理规范（2010年修订）《药品生产质量管理规范（2010年修订）》2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。
我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。
新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。
1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。
随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。
我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。
实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。
有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。
新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
中药行业中的药品质量标准与合规要求解读与实践为了保证中药的质量和安全性，中药行业制定了一系列的标准和要求。
本文将解读中药行业中的药品质量标准与合规要求，以及具体的实践措施。
一、中药的质量标准中药的质量标准是指衡量中药质量优劣的准则和指标。
在中药行业中，药品质量标准主要包括以下几个方面：1. 性状和外观：中药应具备一定的性状和外观特征，如颜色、形状、气味等，并符合相关标准要求。
2. 理化指标：中药的理化指标反映了其中所含有的有效成分的含量和质量。
3. 质量控制：中药的质量控制是指通过控制原材料的选择和采集、制备和生产工艺等一系列的措施，保证中药的质量符合规定的标准。
4. 微生物指标：中药中常常存在微生物污染的问题，因此中药的微生物指标是保证中药质量和安全性的重要方面。
二、药品合规要求药品合规要求是指中药行业中为了保证药品质量和安全性，需要遵守的一系列法律法规和规章制度。
在中药行业中，药品合规要求主要包括以下几个方面：1. 国家法律法规：包括药品管理法、药品生产质量管理规范等相关法律和法规，对中药行业中的药品质量和安全性作出了详细的规定。
2. GMP认证：GMP（Good Manufacturing Practice）认证是保证药品质量和安全性的国际通用认证标准，中药企业在生产过程中需要遵循GMP的要求。
3. 注册要求：中药药品需要经过国家药品监督管理部门的注册才能在市场上销售。
注册要求包括药品的质量、疗效、安全性等方面的要求。
4. 标签要求：中药药品的标签应该准确标识药品的成分、用法用量、禁忌和不良反应等信息，以及药品的生产企业等相关信息。
三、实践措施针对中药行业中的药品质量标准和合规要求，中药企业可以采取以下实践措施来确保药品的质量和合规性：1. 核心技术研发：中药企业应该加强对核心技术的研发，提高中药的质量和效果，确保符合药品质量标准和合规要求。
2. 严格质量控制：中药企业应该建立健全的质量管理体系，通过严格的质量控制措施，确保从原材料到成品药品的每个环节都符合质量标准和合规要求。
相似药品管理制度范文相似药品管理制度范本第一章总则第一条为了加强相似药品的管理，保障用药安全和药品研发创新，根据国家相关法律法规，制定本制度。
第二条相似药品是指与已上市药品在相同（或部分相同）药理学、药效学和药代动力学等方面具有相似性的药品。
第三条相似药品的研发、生产和销售应当符合国家相关法律法规的规定，并严格遵循药品质量管理制度。
第四条相似药品的研发、生产和销售单位应当建立相应的制度和流程，确保药品质量和用药安全，并保护知识产权。
第五条相似药品的研发、生产和销售活动应当公开、公平、公正，不得妨碍市场竞争秩序。
第二章相似药品的研发第六条相似药品的研发应当遵循科学、规范和伦理的原则。
第七条相似药品的研发单位应当具备相应的技术力量和生产能力，并设立研发部门负责开展研发活动。
第八条相似药品的研发活动应当按照临床试验的要求进行，并按照规定报送相关部门审核。
第九条相似药品的研发过程中，应当严守知识产权法律法规，妥善处理知识产权纠纷。
第十条相似药品的研发单位应当建立有效的质量控制体系，确保生产过程中的质量可控。
第三章相似药品的生产第十一条相似药品的生产应当按照药品生产质量管理规范进行，确保药品的质量安全。
第十二条相似药品的生产单位应当具备相应的生产设备和生产能力，并设立质量管理部门负责产品质量的监控和管理。
第十三条相似药品的生产过程中，应当严格执行纯净化工程和生产工艺的要求，避免交叉污染和药品品质变化。
第十四条相似药品的生产单位应当建立严格的质量控制标准和检验体系，对入库的原辅材料和出厂的成品进行质量把关。
第十五条相似药品的生产单位应当建立完善的药品溯源制度，并配备相应的溯源装置和技术，确保产品的追溯和溯源能力。
第四章相似药品的销售第十六条相似药品的销售应当符合药品的相关法律法规的规定，确保用药安全和药品质量。
第十七条相似药品的销售单位应当具备相应的销售资质，并遵守药品流通的规范和要求。
第十八条相似药品的销售过程中，销售单位应当保证药品的真实性、合法性和质量安全，杜绝假药和劣药的流入市场。
现行法规对药品研发和生产的要求
一、依据ICH Q10，建立制药质量体系
1 包括研发在内质量管理体系的建立、运行和维护
2 规范技术转移
2.1 技术转移的流程
2.2 技术转移各阶段的工作内容
二、依据ICH Q11开展原料药的开发和生产
1 辨识原料药潜在关键质量属性
确立原料药的预期质量时，应考虑原料药在制剂中的用途，即明确和理解
对制剂产品研发产生影响的物理、化学、生物与微生物属性或特性（例如，
原料药的溶解性可能影响剂型的选择），以便于研究和控制影响制剂产品质
量的属性。质量目标产品概况（QTPP）、制剂产品潜在关键质量属性（CQAs）
及相关产品经验有助于辨识原料药的潜在关键质量属性。
关键的质量属性是一个物理、化学、生物学或微生物学属性或性状，在某
个合适的限度、范围或分布内才能确保所需的产品质量。
原料药关键质量属性通常包括那些影响鉴别、纯度、生物活性和稳定性的
性质或性状。当物理性质对制剂成品的生产或性能具有重要影响时，也规定
其为关键的质量属性。
风险评估可能被用于进行质量属性的分级和优先级。
2 确定一个合适的制造工艺；
3 物料属性及工艺参数与原料药关键质量属性的关联
制造工艺的开发程序应当确认必须控制那些物料的属性（例如原料的、起
始物料的、试剂的、溶剂的、工艺助剂的、中间体的）及工艺参数（CPP）。
风险评估可以帮助辨识那些对原料药的关键质量属性（CQAs）有潜在影响的
物料属性和工艺参数（CPP）。
辨识工艺变化的潜在因素；
辨识可能对原料药质量有最大影响的物料属性及工艺参数，可基于以
前的知识及风险评估工具；
设计并开展研究（例如，机理，和/或动力学评价、多变量试验设计、
模拟试验、建立模型）来辨识与确认物料属性以及工艺参数与原料药
关键质量属性之间的关系；
对数据进行分析与评估，设定合适的范围，包括需要建立设计空间。
确定关键性的决策树
4 设计空间
设计空间是输入变量（例如物料属性）与已经证明能提供质量保证的工艺
参数的多维组合及相互作用。设计空间内的操作不被认为是变更。超出设计
空间运行则被看作是变更（启动药政部门的批准后变更程序）。设计空间由
申请人提出，送药政部门评估与批准。
可以基于以前知识、基本原则，和/或对工艺的经验理解来开发设计空间。
使用可用模型（例如定性的、定量的）来支持多种规模与设备的设计空间。
设计空间体现了质量源于设计（QbD）的理念。
4.1 最低限度和传统的研发过程
4.2 QbD的研发过程
4.3 两种方法的比较
4.4 质量源于设计是针对：
目标产品终端用户（病人，消费者等）的需求；
满足客户需求的质量目标产品（制剂）概况（QTPP）；
能够保证质量目标产品（制剂）概况的关键质量属性(CQAs)，包括API
的(CQAs)；
实现关键质量属性(CQAs)所需要的关键工艺参数(CPP) ，包括API的
的关键工艺参数(CPP)；
依据关键质量属性(CQAs)与关键工艺参数(CPP)所设计出的控制战略，
确保可持续地产出质量目标产品；
质量源于设计概念的循环使用与不断与时俱进地完善。
4.5 设计控制设计的核心内容
4.6 设计空间的内容
设计空间是通过质量风险评估与关键性相连接的；
这种连接确定关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)；
设计空间阐述的是CQAs 和CPPs之间的多变量函数关系；
设计空间应该包括和提供跨不同操作单元的链接；
设计空间变量间函数关系的取得是通过重复应用风险评估，实验设计
（DOE），模型推算及参考文献与前期知识；
设计空间还包含关键工艺参数(CPP)“验证过的接受范围”(RAR) 及
与其相关的关键质量属性(CQAs)的接受值。
5 制策略
控制策略是来源于对现有产品和工艺的理解一系列确保生产工艺实施和
产品质量的控制计划。控制策略可以包括，但不限于以下内容：
物料属性的控制（包括原料，起始物料，中间体，试剂，原料药的基
本包装材料等）；
隐含在生产工艺设计中的控制（纯化步骤的顺序（生物技术和生物产
品），或者试剂（化学品）的加料顺序）；
中间控制（包含中控测试和工艺参数）；
原料药的控制（如放行测试）。
三、FDA和欧盟对工艺验证的新要求
1 2011年FDA颁布《工艺验证：一般原则与规范》
2011年FDA重新更新了工艺验证指南，该指南将工艺验证的行为描述为
三个阶段：
阶段1：工艺设计。基于从开发和工艺放大过程中获得的知识来定义商业
化生产工艺；
阶段2：工艺确认。在该阶段对工艺设计进行评估，以确定该工艺有能力
持续商业化生产出合格的产品（传统的工艺验证）；
阶段2.1：工艺确认中的持续确认。在工艺确认阶段的基础上对工艺参数
和质量属性绝岭监测和取样，获得足够的数据来进行工艺显著变异性的评估；
阶段3：持续工艺确认（CPV）。在日常生产中持续保证工艺在受控状态。
1.1工艺设计阶段目的是确定适用于例行商业化生产的工艺，该阶段的生产不
需要在cGMP条件下进行。但阶段2（工艺确认）和阶段3（持续工艺确认）
生产的药品要用于商业销售，应该符合cGMP 法规；
1.2 工艺设计阶段的2项任务：建立和捕获工艺知识与理解（工艺开发）和
建立工艺控制方法；
考虑商业生产的各种影响因素、设备的功能性和限制性，以及生产中
设定的不同成分批号、不同生产操作者、不同环境条件以及不同计量
系统变异来源所带来的变异的情况。只能在商业化生产过程中才能确
认的项目，可在商业化的工艺确认阶段实施；
按照ICHQ8、9、10、11等指南的要求，设计一个有效的工艺和一个有
效的工艺控制方法。例如用实验设计(DOE)方法确定设计空间等；
把所有的活动和研究记录在案；
工艺控制发放关注变异性以确保产品质量。控制方法可以是对关键工
艺参数（CPP）、物料属性分析及设备监控来构成；
过程分析技术(PAT)可以及时的分析与控制回路来调整工艺条件，使输
出保持不变。
1.3 工艺设计阶段的输出：
商业化生产的GMP文件，包括产品质量标准、生产及检验各种SOP、
批生产记录、批检验记录等；
完整的工艺流程，包括物料属性，关键工艺控制点以及范围（CPP），
操作顺序、中间体的取样、检验和控制范围，产品的贮存时间和条件，
预计的收率范围，生产周期和时间，其他证明工艺可控和可行的信息，
如工序能力指数（CPk）等。
2 欧盟GMP附录15 附录1 5 确认与验证（第1修订版)
2.1 “4.6 工艺验证应确立所有产品质量属性和工艺参数都始终如一地符
合工艺要求。在确保验证状态和可接受的生产质量时，这些质量属性
和工艺参数被认为是重要的。应清楚地记录用以辨识工艺参数与质量
属性是否为关键性或非关键性的基础，同时考虑任何风险评估活动结
果。”
2.2 “4.9 对于所有产品来说，不管采用什么方法，来自开发研究的工艺
知识应可在制造现场查阅，若经过论证，可作为验证活动的基础。”
2.3 “4.10 对于工艺验证批次，应涉及生产、开发或其他现场转移人员。
批次应仅由经过培训的人员按照药品生产质量管理规范要求使用经过
批准的文件来生产。在验证批次生产中最好涉及生产人员，以便当商
业化生产开始时促进对产品的理解。”
2.4
“4.12 作为设计空间论证的基础工艺知识（如果使用）特别重要，并
应有用以确认控制状态的数字模型开发。”
2.5 “4.20 验证方案应该包括，但不仅限于以下内容：
A. 对工艺的简短描述。
B. 即将调查的关键质量属性(CQAs)汇总。
C. 关键工艺参数(CPP)与相关限度汇总。
D. 在验证工艺活动中即将调查或监测的其他（非关键）属性与参数，
及调查或监测原因的汇总。
E. 即将使用的设备、设施（包括测量、监测、记录设备）及其验证状
态的清单。
F. 分析方法与方法验证的清单（如适用）。
G. 建议的工艺控制与验收标准，及选择每个工艺控制的原因。
H. 即将实施的附加测试与接受标准。
I. 取样计划与其原理。
J. 结果记录与评估的方法。
K. 批次放行与认证的过程（如果适用）。
L. 职能与职责。
M. 建议的时间表。”
N.
