BASF sustained release excipients introduction

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骨架片释放前后断面扫描图
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不受pH值及离子强度改变的影响
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释放速度的调节
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应用实例
配方 盐酸普萘洛尔 Kollidon SR Aerosil 200 硬脂酸镁 合计 160g 160g 3.4g 1.6g 325g 49
所有物料过0.8mm筛后混合 10分钟,然后压片.
包衣混悬液配方: Kollicoat SR 30D 三乙酸甘油酯 Kollicoat IR Kollidon 30 二氧化钛 氧化铁红 滑石粉 水 43.5% 0.7% 3.3% 0.5% 0.5% 0.5% 3.5% 47.5%
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考察指标
不同包衣量对于释放曲线的影响(成膜剂应用量) 4mg/cm2 6mg/cm2 8mg/cm2 10mg/cm2 机械磨损对于释放曲线的影响 脆碎度考查 针刺 16小时溶出实验片子外观变化
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不同成膜剂应用量对于释放速度的影响
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机械磨损对于释放曲线影响
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16小时溶出实验
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氯化钾缓释片-造粒
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氯化钾缓释片-压片
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氯化钾缓释片-包衣配方
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氯化钾缓释片-流程图
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氯化钾缓释片-参数
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氯化钾缓释片-溶出
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总结
良好的缓释效果 释放速度通过包衣量易于调节 非pH值依赖型 高柔韧性 低粘度 较高的稳定性
Kollicoat SR 30D
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物化参数
平均粒径 pH值 最低成膜温度(MFT) 添加5%丙二醇 添加10%丙二醇 剪切力稳定性实验凝固率 粘度
160nm 4.5 18℃ 16℃ 14℃ 0% 54mPa.s
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测定膜柔韧性仪器(断裂伸长值)
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膜柔韧性
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配方
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包衣量影响
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热处理过程影响
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不同致孔剂对释放速度影响
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制成微丸后压片断面
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美多心安缓释片实验研究
美多心安以Kollidon 30溶液制 粒后,与其它物料混合10分钟 (Turbula),然后压片. 5kg片芯于高效包衣机中包衣.
片芯配方: 美多心安 Kollidon 30 磷酸氢钙 Aerosil 200 滑石粉 硬脂酸镁 200mg 6mg 160mg 3mg 4mg 4mg
片子性质 直径 片重 压片力 硬度 脆碎度 10mm 330mg 10KN/18KN/25KN 170N/235N/250N 0.1%
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压片力对释放速度的影响
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胃内漂浮片给药系统
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硬度与释放速度
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特点总结
良好的流动性 可采用直接压片技术 制得片子硬度高 缓释效果理想 不受pH值影响 释放速度易于调节
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不同pH值溶出介质的影响
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添加致孔剂
致孔剂 Kollicoat SR 30D的缓释效果也可以通过添加不同的致孔剂调节 致孔剂通常选择: – 易溶于水且成膜性良好的物料 – Kollidon 30 – Kollicoat IR(聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物) – HPMC – 遇水后膨胀的物料 – Kollidon CL-M – 微晶纤维素(细粉)
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Kollidon SR
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作用机理及用量
有效成分
Kollidon 30
聚醋酸乙烯酯 PVP遇水形成孔道,有效成分从孔道中缓慢向外扩散.醋酸乙烯酯 部分形成的骨架,没有离子集团而对药物释放无影响,且不受环 境pH值改变的影响. 药物溶解性 微溶于水 略溶于水 易溶于水 用量 15-25% 25-40% 40-55%
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