MQA0024-01 原料、中间体及包材审核放行管理规程

新版GMP原料药Q7A第一篇：新版GMP原料药Q7A原料药Q7A认证辅导按照ICH Q7A标准对出口原料药企业进行GMP认证辅导，使满足最新ICH全球Q7A标准要求，主要工作如下：1、企业诊断：按照ICH Q7A标准和客户要求开展预审并提出改善和辅导计划。

2、硬件设计和施工改造阶段咨询辅导：设计图纸审核、设备选型及施工安装和验收辅导。

3、软件辅导改善和完成工艺验证及培训：完成各项基础验证和工艺验证、完成软件体系完善与培训。

4、GMP认证阶段辅导：认证申请、迎审准备、参与现场审核和跟进整改、跟进证书到位或主管当局回复整改通过。

第二篇：原料药生产GMP流程GMP车间流程一．物料管理：包括原料，辅料和包装材料，中间产品，成品等；目标：（1）预防污染，混淆和差错；（2）确保储存条件，保证产品质量；（3）防止不合格物料投入使用或成品出厂；（4）控制物料的追溯性，数量，状态和效期；内容：（1）规范购入：药品生产所用物料应符合药品标准，包装材料标准或其他有关规定，不得对药品的质量产生不良影响；药品所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定验收入库；可通过以下措施来保障：供应商的选择和评估，定点采购，按批验收和取样检验；（2）合理储存：物料的储存需按其性质分类贮存，在规定条件下贮存，在规定期限内使用及贮存期的养护①分类原则：常温，阴凉，冷藏及低湿等分开；固体，液体原料分开储存；挥发性物料避免污染其他物料；特殊物料按相应规定储存和管理并立明显标志；②储存条件：温度：冷藏：2~10℃阴凉：20℃以下常温：0~30℃相对湿度：一般为45%~75%；特殊要求按规定储存；储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等；③使用期限：物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复检；④仓储设施及养护：储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，用于存放物料，中间产品，待验品和成品，应能最大限度地减少差错和交叉污染；仓储区要保持清洁和干燥，照明通风及温湿度的控制应符合储存要求并定期监测；（3）控制放行与发放接收：①物料状态与控制：待验：黄色，处于搁置等待状态；合格：绿色，允许使用或被批准放行；不合格：红色，不能使用或不准放行；②发放和使用：质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否被放行，依据生产，包装指令发放，发放领用应复核，及时登记卡，帐，便于追溯，物料的拆零环境应和生产环境相适应，防止污染，做到先进先出，近期先出；③中间产品的流转：为避免物料在传递的过程中出错，应按规程操作，及时正确标志、发放、接收、认真复核并做好记录；④成品放行：放行前质量管理部门应对有关记录进行审核，包括配料，称重过程的复核，各生产工序检查记录，仪器设备操作记录，清场记录，中间产品质量检验结果，成品质量检验结果等，符合要求并有审核人签字方可放行；未经审核批准的成品不得发放销售；⑤特殊物料的管理：成品标签应由专人保管，凭批包装指令发放，按实际需求量领用，标签要计数发放，领用人核对，签名，使用数，残损数及剩余数之和与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应有专人负责计数销毁，标签发放使用销毁应有记录；剧毒品及贵重物品应专人专柜，双人双锁保存；（4）有效追溯：物料，中间产品和成品均要建立系统唯一的编码，以区别于其他所有种类和批次：①物料的编码系统：物料代码：通过物料代码能有效识别物料的种类，具体名称，规格及其标准，根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错；②物料及产品批号：通过物料批号使任一具体批次的物料的购进、验收、取样、检验、储存、发放、使用等信息通过批号联系起来，使物料便于识别，核对和追溯；③帐卡物相符：物料帐：同一物料相关信息的登记，包括来源去向及结存数量；货位卡：识别货跺的依据，记载该货位的来源及去向；物料签：用于识别单独一件物料或产品的依据和标示，帐卡物相应信息必须保持一致；各档案相关性和可追溯性：批档案包括物料的购进、验收、储存、发放及批物料检验等，产品档案包括批生产记录、批包装记录、批检验记录、批监控记录及批发货记录和批销售记录；所有相关信息应一致并可追溯；二：生产管理：包括生产过程控制和生产环境控制；生产管理是实现物料到成品的转变过程，物料的质量和生产过程的质量共同构成产品的质量；（1）生产工艺：应严格按注册批准工艺规程进行生产，并依据工艺规程制定批指令，操作规程和批生产记录，生产必须严格按照工艺和操作规程的方法，步骤进行，并对关键操作进行复核，（2）批生产记录：①根据工艺规程制定批生产记录母本，批记录的发放应可控，并可追溯；②记录的内容包括：产品名称，生产批号，生产日期，操作者，复核者签名，有关操作与设备，相关阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录等，批记录的填写应及时、完整、准确、整洁、清晰可辨，不得撕毁和任意涂改，更改时应在更改处签名，注明日期并使原始数据仍可辨认，必要应注明原因；③批生产记录应按批号归档，保存至产品有效期后一年，未规定有效期的，其批生产记录至少保存三年；（3）①生产过程控制：生产前应检查现场卫生及设备状态标示，确认操作间及设备，容器及计量器具清洁完好，无上次生产遗留物；各仪器和设备标示清楚，处于待运行和已清洁的状态；②生产操作人员应穿戴工作服，经过上岗培训，能够严格按规定事项、方法、步骤、顺序、时间等进行操作，并对生产过程控制点及项目按照规定的频次和标准进行取样检测控制和复核，③中间控制品或成品的取样点的环境应符合取样要求，必要时应有防止产生污染和交叉污染的措施；④配料称量前应核对物料的品名、规格、批号、效期和状态，计量器具经过校准和调零，且其精度应能满足所称重量的要求，并有其他人复核，称量的环境应与生产要求一致，有捕尘和防止交叉污染的设施；⑤生产过程中也应有防止物料及产品所产生的尘粒、气体、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；⑥每一生产操作间或生产用设备容器应有所生产的产品或物料名称，批号，数量等状态标识；生产过程中使用的工艺用物料、水、气、废水等管道应有明显标示并注明流向；⑦每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录，内容包括：工序品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果，清场负责人及复查人签名，清场记录应归入批生产记录；⑧在每批的一个工序或生产阶段结束后，需要将物料的用量或产品产量的理论与实际之间比较，如果偏差超出正常情况，必须调查评价，排除质量问题后才能流入下一工序或出厂，即物料，中间产品，成品在使用前、转入下一工序时、出厂前都要经QA审查是否符合规定，并决定是否放行或流转；⑨对成品有影响的关键物料，当供应商发生改变时，生产前应做应用性试验；⑩使用后剩余的散装物料应及时密封，有使用人注明开启日期，剩余量，使用者和复核者签字后办理退库手续；（4）①生产环境的控制：为控制污染和交叉污染，应采取适当的技术手段或措施：设置必要的气闸和通风；②尽量降低因空气循环使用，或未充分处理的空气再次进入生产区所致污染的风险；③在易发生交叉污染的生产区，操作人员应穿戴防护服；有避免交叉污染的捕尘和防尘设施；④使用密闭的系统进行生产；⑤设备使用清洁状态标示；⑥有适于物料中间产品及成品和所用器具暂存的区域；⑦生产操作与设备应按工艺的流程顺序合理布局，使物料的生产按同一顺序方向流转，以减少交叉污染的可能性；（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中间产品和成品一般不得进行返工或重新加工，只有经质量部门对相关风险进行评估，其不影响最终成品的质量，符合质量标准，才允许返工或重新加工处理，②返工或重新加工应有专用记录；加工后的批号在原批号后加一代码以示区别；③混批的批号应在该流水批号后加一代码区别，并由车间登记所有混批的批次；（6）生产过程紧急情况处理：出现紧急情况时如停水、电或设备故障等，应立即停止操作，关闭设备和电源，做好相关状态标示和记录，经质量部门评价后按规定处理；三：包装管理：①根据包装指令包装前应检查包装清场纪录，每一包装场所应标明包装中的产品名称和批号，②应核对所有发放的包装材料的数量和标签内容与生产指令是否相符，如实填写批包装记录，内容包括：待包装产品的名称，批号规格印有批号的标签及产品合格证，包装材料的发放数量、发放人、领用人及复核人的签名，已包装产品的数量及包装清场记录，③包装结束后应对已包装和贴签的产品进行检查，保证本批容器和包装的标签正确无误，包装记录应有复核人签名，生产负责人签名等；④已打印批号的剩余包材应全部销毁，并记录，未打印批号的包材应退库，并严格按相关规程执行；⑤核对包装后的清场记录；四：库存管理：①产品入库应登记产品名称，批号，入库时间，数量，规格等相关信息，②库存的环境应能满足产品的要求，③入库后做好货位状态卡标示；④产品的出库发货应根据发货指令做好登记记录，内容包括：产品名称，批号，发货数量，剩余数量，发货日期，去向及负责人等，应做到最早批准库存的产品先销售，⑤销售部门应建立每批产品的批销售记录，以保证产品能有效追溯，若有必要，便于撤回；第三篇：最新2010版GMP附录完整版原料药2010版GMP附录原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。

XX医药科技股份有限公司Shanghai XXx Pharmaceuticals Co.,Ltd.1. 目的本规程规定了XX医药科技股份有限公司（简称XX）的受托生产商处的物料（原料、辅料、内包材）、中控、中间产品、中间体、成品的取样操作。

2. 适用范围本规程适用于XX从IND申报准备到产品注册批准前在受托生产商处的物料、中控、中间产品、中间体、成品的取样操作。

3. 职责3.1. 质量保证部负责监督受托生产商按照本规程执行。

3.2. XXCMC相关部门负责审核受托生产商的取样方法。

3.3. 各受托生产企业负责:●制定书面的取样规程/取样方法。

●配备与生产或检验相匹配的取样设备与工具。

●制定有效措施防止取样操作对物料、中间产品/中间体、产品和抽取的样品造成污染，并防止物料、中控、中间产品、中间体、产品和抽取的样品之间发生交叉污染。

4. 定义4.1. 简单随机取样从包含N个抽样单元的总体中按不放回抽样抽取n个单元，若任何n个单元被抽出的概率都相等，则称这种取样方法为简单随机取样。

注：简单随机抽样可以用以下的逐个抽取单元的方法进行；第一个样本单元从总体中所有N个抽样单元中随机抽取，第二个样本单元从剩下的N-1个抽样单元中随机抽取，以次类推。

4.2. 具有代表性的样品根据一个抽样方案，该方案可以确保抽取的样品按比例地代表同一批次总体的不同部分或一个非均匀样品总体的不同属性，这样的样品就是具有代表性的样品。

4.3. 样品取自一个批并且提供有关该批的信息的一个或一组物料或产品。

5. 规程5.1. 总要求5.1.1. 取样操作应与取样的目的、取样控制的类型和待取样的物料及产品相适应。

5.1.2. 取样操作要保证样品的代表性。

一般情况下所取样品不得重新放回到原容器中。

5.2. 取样设施5.2.1. 取样设施应能符合以下要求：●取样的空气洁净度级别应不低于被取样物料的生产环境；●预防因敞口操作与其他环境、人员、物料、产品造成的污染及交叉污染；●在取样过程中保护取样人员；●方便取样操作，便于清洁。

1. 制订/日期质保部（QA）/管理员2. 审核/日期质保部（QA）/部长3. 批准/日期质量副总经理分发部门：质保部（QA）、生产车间、物资部修订历史：版本号修订日期修订概述01 2020.06.12 首次制订1.0 目的确认即将投入使用的原辅料、包装材料以及流入下道工序的中间产品是否符合规定的管理标准和质量标准，保证不符合规定的原辅料、包装材料不投入生产，不合格的中间产品不流入下道工序。

2.0 范围本规程适用于原辅料、包装材料、中间产品的审核和放行。

3.0 职责3.1 本规程由质保部负责制定，质保部部长审核，质量副总经理批准；3.2 质保部、生产技术部、生产车间负责本规程的贯彻实施。

4.0 参考文件《药品生产质量管理规范》2010版，《美国联邦法规》21卷第210和211部分，ICH Q7。

5.0 定义5.1 原辅料：除包装材料之外，药品生产中使用的任何物料。

5.2 中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。

5.3包装材料：药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。

5.4 放行：对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。

6.0 规程6.1 原辅料、包装材料放行6.1.1 原辅料、包装材料质量评价●物料供货方必须是企业批准的合格供应商。

●供应商检验报告、送货单等随货凭证齐全。

●物料初验合格，“物料接收记录”记录完整、无误。

●物料已取样，按批准的物料标准完成了所有检验。

●检验记录数据完整、准确、可以追溯。

●检验报告内容完整、正确，检验人、复核人签字无误。

●检验报告中检验项目、检验结果符合我公司的内控采购标准。

6.1.2 原辅料、包装材料放行人质保部物料监督员承担原辅料、包装材料的放行。

由QA物料监督员对上述内容逐条进行审核评价,根据审核结果出具“物料审核放行单”,签字确认“准予放行”或者“拒绝放行”，同时根据物料件数开“物料合格证”（绿底黑字）或“物料不合格证”（红底黑字），并在“物料合格证发放登记表”或“物料不合格证发放登记表”上记录使用、发放情况。

22007放行管理规程（07.12）北京百慧生化制药有限责任公司管理标准1目的：建立放行的管理规程，确保使用的物料及生产中间产品、待包装产品、成品符合质量标准要求，符合GMP等法规要求。

2 范围：适用于本公司物料、中间产品、待包装品、成品审核放行。

3 责任：3.1 QA负责本文件起草。

3.2 QA主任负责本文件的审核。

3.3各相关部门负责本文件的实施。

3.4 质量受权人负责本文件的批准。

4.内容：4.1 编订依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。

4.2放行原则4.2.1物料放行原则4.2.1.1每一批物料在投入使用前均应经过质量受权人批准放行，没有放行的物料不得使用。

4.2.1.2物料合格证的粘贴原则，经审核放行的、具备外包装的，按照最小的发放包装单元逐个张贴《合格证》（R22007-03），大箱等无外包装的，可以只发一个《合格证》（R22007-03）。

4.2.1.3 质量受权人必须严格按规定的审核内容进行审核，确认放行物料的质量状态符合企业内控标准和GMP要求。

4.2.2 中间产品放行原则4.2.2.1每一批中间产品在投入使用前均应经过QA的确认。

4.2.2.2 QA必须严格按规定的审核内容进行审核，确认放行中间产品的质量状态符合企业内控标准和GMP要求。

4.2.2.3过程控制放行中间产品: 适用于已通过工艺验证的产品，仅限于下列情形：4.2.2.4检验控制的中间产品，需检验合格后转入下一生产环节，具体情形如下：4.2.2.4.1按相应的规程，支持除在线过程控制项目外，还需进行检测并等待其检验结果的中间产品、待包装品等需等待检验结果后方可进行下一步的生产操作。

4.2.2.4.2 中间产品生产结束后直接送检进行检验，检验合格后质量管理部发放检验报告单之后转入后续生产。

4.3.3 成品审核放行原则4.3.3.1 在批准放行前必须由生产管理部进行生产审核，由质量管理部进行质量审核。

审核符合要求后由质量受权人批准后放行。

1目的：本程序规定了质量标准及检验操作规程制订的原则和内容，以保证质量标准的科学性、合理性、可行性，明确各类质量标准及检验规程的格式及内容要求。

2范围：本规程适用于本公司原料、包材、中间体、成品的质量标准及检验操作规程的制定。

3职责：质量部：负责编制或修订相应的质量标准；研发部：负责提供相应的工艺研发资料；质量部负责人：负责批准质量标准。

4程序：4.1质量标准的制订原则质量标准是控制产品质量的有效措施之一，主要由检测项目（含使用的分析方法）和限度组成。

在产品研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制产品的质量，保证其在有效期内安全有效。

4.1.1质量标准的检测项目的确定检测项目应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性，能充分地反映产品的特性及质量变化的情况, 有效地控制产品批间质量的一致性。

质量标准中所用的分析方法应符合“准确、灵敏、简便、快速”的原则，而且要有一定的适用性和重现性。

检测项目一般应包括性状、鉴别、检查及含量测定等几个方面。

4.1.1.1性状●外观（包括状态、色泽、结晶性、引湿性等）●溶解度：通常考察产品在水及常用溶剂中的溶解度。

●熔点：熔点是鉴别和检查产品的纯度指标之一。

●旋光度或比旋度：旋光度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。

4.1.1.2鉴别鉴别试验采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法有化学反应法（选择官能团专属的化学反应进行鉴别。

包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等）、IR、HPLC、GC等。

4.1.1.3检查检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。

产品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，主要有工艺杂质(包括起始原料及试剂、制备中间体及副反应产物等)、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映产品质量的杂质控制项目，以保证产品的安全有效。

原料药 GMP 指南(Q7A)(中英文对照节选)原料药 GMP 指南(Q7A)2001年 8 月美国卫生及公众服务部食品及药物管理局药物研究及评估中心（CDER）生物制品研究及评估中心（CBER）人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）1 引言1.1 目的1.2 适用对象1.3 范围2 质量管理2.1 原则2.2 质量部门的职责2.3 生产部门的职责2.4 自检2.5 产品质量的回顾性审核3 人员3.1 人员的资质3.2 人工的卫生3.3 咨询人员4 厂房和设施4.1 设计与结构4.2 公用设施4.3 水4.4 特殊要求4.5 照明4.6 排污和垃圾4.7 清洁和保养5 工艺设备5.1 设计和建造5.2 设备保养和清洁5.3 校准5.4 计算机控制系统6 文件和记录6.1 文件系统和质量标准6.2 设备的清洁和使用记录6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 生产工艺规程（基准生产和控制记录）6.5 批生产记录（批生产及控制记录）6.6 实验室控制记录6.7 批生产记录的审核7 物料管理7.1 管理通则7.2 接收和待验7.3 进厂物料的取样和检验7.4 储存7.5 重新评估8 生产和中间控制8.1 生产操作8.2 时限控制8.3 中间体的取样和控制8.4 中间体或原料药的混合8.5 污染的控制9 原料药和中间体的包装和贴签9.1 总则9.2 包装材料9.3 标签的发放和控制9.4 包装和贴签操作10 贮存和分发10.1 贮存程序10.2 分发程序11 实验室控制11.1 控制通则11.2 中间体和原料药的测试11.3 分析方法的验证—参见12章11.4 化验证书11.5 原料药的稳定性监测11.6 有效期和复验日期11.7 留样12 验证12.1 验证方针12.2 验证文件12.3 确认12.4 工艺验证的方法12.5 工艺验证计划12.6 已验证系统的定期审核12.7 清洁验证12.8 分析方法的验证13 变更的管理14 物料的拒收和再用14.1 拒收14.2 返工14.3 重新加工14.4 物料和溶剂的回收14.5 退货15 投诉和撤回16 委托生产厂（包括实验室）17 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装和重新贴签者17.1 适用范围17.2 经销原料药和中间体的可追溯性17.3 质量管理17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和贮藏17.5 稳定性17.6 信息的转递17.7 投诉和召回的处理17.8 退货的处理18 用细胞繁殖发酵生产的原料药的特殊指南18.1 总则18.2 细胞库的维护和记录的保存18.3 细胞繁殖/发酵18.4 收取、分离和精制18.5 病毒的去除/灭活步骤19 用于临床研究的原料药19.1 总则19.2 质量19.3 设备和设施19.4 原料的控制19.5 生产19.6 验证19.7 变更19.8 实验室控制19.9 文件20 术语表1引言1.1目的本文件旨在向读者提供具有适当质量保证系统的活性药用成分（以下简称原料药） GMP 指南，以保证原料药达到预期的,应当具有的质量特性与纯度要求。

施瓦茨集团标准管理规程（STANDARD MANAGEMENT PROCEDURE ）一、目的建立产品品放行审核制度，确保产品质量。

二、适用范围适用于原辅料、包装材料、中间产品和成品放行审核。

三、责任者质量部主管或经理及质量部审核授权人，生产部车间主任或经理及生产部审核授权人，仓储部主管或经理。

质量部审核授权人：在线质控QA生产部审核授权人：工艺审核员四、审核程序1、每批产品放行前，质量部要收集评价一切与该批成品相关的制造、包装、检测记录，经审核无误后可签名放行，否则不准放行。

2、产品放行前审核工作首先由工艺审核员审核，审核员应熟悉GMP质量体系，且具有相应的食品生产质量知识和实践经验。

3、生产部申请放行的成品首先由生产部车间主任对与该产品相关的制造、包装记录文件进行审核，审核内容包括：3.1 生产过程符合公司GMP质量体系要求，符合工艺主配方要求，操作执行标准的操作程序。

3.2 原辅料有合格报告书或合格说明文件。

3.3 配料记录是否完整，称量表及称量过程是否经过双人复核并签字。

3.4 批生产记录、批包装填写正确、完整无误，各项均符合规定要求。

3.5 物料平衡是否符合规定限度。

3.6 如发生偏差、执行偏差处理程序，处理措施正确、无误。

相关手续、记录是否齐全、符合要求。

4、生产部车间主任审核无误后，将审核结果填写在生产部成品放行审核单上并签名，并将资料交生产部负责人复核。

5、生产部负责人复核并签名，将汇总批生产记录、批包装记录连同放行审核单交质量部，质量部作为质量审核批次依据，审核完毕后存档。

6、质量部授权审核人根据生产部下发的生产部成品放行单及产品批号，进行质量部分的审核。

质量部负责审核的内容包括：6.1 原材料检测记录是否完整，厂家提供的检验报告与国家型检、公司抽检等是否符合标准，相关内容是否符合规定。

6.2 现场监测是否符合生产过程控制程序及规定。

记录是否完整、填写是否规范，数据是否准确无误，现场质量监控记录是否与批生产记录、批包装记录各项一致无误。

Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 Documentation System andSpecifications6.1 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records)6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5 Batch Production Records (BatchProduction and Control Records)6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 Sampling and Testing of IncomingProduction Materials7.3 进厂物料的取样与测试7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESSCONTROLS8. 生产和过程控制8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates orAPIs8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATIONLABELING OF APIs ANDINTERMEDIATES9. 原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and RecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIs Q7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。

110原辅料、包装材料放行管理规程文件编号：LT－MS－0103600山西振东道地药材部门：质量管理部题目：原辅料.包装材料放行程序第1 页共2 页起草人：日期：审核人：日期：批准人：日期：生效日期：颁发部门：分发部门：变更记载：修订号：修订日期：批准日期：变更原因及目的：目的：通过制定返工.重新加工管理规程，确保药品及其生产符合预定的质量要求。

范围：质管部.生产部.技术部。

职责：质管部 QA 人员.生产部管理人员.技术部管理人员。

内容：1.经 QC 检测放行后的原辅料.包装材料检验记录与报告单转交质量管理部进行物料放行的审核。

质量管理部负责接到 QC 转来的检验记录与检验报告后使用《物料放行审核清单》进行逐项审核。

2. 完成物料放行的审核后将审核清单.检验报告及检验记录一同交药品质量受权人或转受权人，药品质量受权人或转受权人依据审核结果并对检验结果进行最终评估后决定放行或拒收该批物料，并在检验报告书上签字。

质量保证部负责仓库的 QA 依据药品质量受权人或转受权人是否放行该批物料和物料件数签发《合格证》或《不合格证》。

3. 质量保证部负责仓库的 QA 将《合格证》或《不合格证》加盖“山西振东道地药材开发有限公司质量监督”章后逐件粘贴到物料的外包装上；将检验报告复印后加盖“山西振东道地药材开发有限公司质量监督”章发放至物料部.生产部，并填写《检验报告发放记录》；将检验记录与检验报告原件一起交文件管理员归档。

4. 特殊放行：4.1 原辅料.包装材料因某一项目不符合质量标准或某项目检验没有完成而需要放行的应办理特殊放行手续。

鉴别项没有完成或不符合相应标准规定的不得予以办理特殊放行手续。

鉴别项没有完成或不符合相应标准规定的不得予以办理特殊放行手续。

特殊放行申请单编号方式为“YY—＃＃＃” ，其中“YY”为两位的年度号，“＃＃＃”为该年度的流水号。

由生产部填文件编号：LT－MS－0103600部门：质量管理部题目：原辅料.包装材料放行程序第2 页共2 页写《特殊放行申请单》，注明物料名称.批号.规格.数量.需要特殊放行原因。

n题 目辅料、包装材料、中间体（半成品）、成品取样标准操作规程 文件编号SSD-B008-003 变更原因：变更公司名称 起草人制定日期 审核人审核日期 批准人批准日期 颁发部门质量保证部 生效日期 分发部门 质量保证部、生产技术部、仓库一.目 的：建立对辅料、包装材料、中间体（半成品）、成品的取样标准操作程序。

二.适用范围：辅料、包装材料、中间体（半成品）、成品的取样。

三.责 任 者：QA 检查员、 生产管理员、仓库管理员。

四.内 容：1. 取样是使按一定方案从总体物料中采集能代表总体物料的样品，通过检验样品而对总体物料的质量作出评价和判断。

因此采集的样品必须能够代表总体物料的所有特性。

2.取样数量：2.1.辅料、包装材料按批号和总件数决定取样数。

总件数n ≤3时，每件抽取；3＜n ≤300时，随机取样 +1件。

n ＞300时，随机取样 + 1件。

如遇有小数点，则进为整数。

2.2半成品（中间体）和待包装成品按批号每批抽取。

2.3成品按批号直接在已包装好的包装件中随机抽取。

2.4技术标准中对抽样数量另有规定时按技术标准的规定执行。

2.5样品量应至少满足三次重复检验和留样观察的需要。

2.6在满足2.5条需要的前提下，取样量越少越好。

3.取样方法3.1取样前应先核对被取样品的品名、规格、批号、编号、数量等是否与请检单完全相符，包装是否完好无损、标志及其内容是否齐全。

确认无误后，方可取样。

3.2辅料取样时，应将被取物料外包装清洁干净后移至与配料室洁净级别相当的取样室或其它场所进行取样，以免被取物料被污染。

3.3固体样品用取样器或其它适宜的工具从袋（或桶、箱）口一边斜插至对边袋（或桶、箱）深约3/4处抽取均匀样品。

取样数较少时，应选取中心点和周边四个抽样点，自上往下垂直抽取样品。

3.4液体样品用两端开口、长度和粗细适宜的玻璃管，慢慢插入液体中，使管内外液面保持同一水平，插至底部时，封闭上端开口，提出抽样管，抽取全液位样品。

产品审核、放行管理规程SMP-QA000141. 目的用于xxxx药业有限公司产品审核、放行程序，确保产品质量，最终保证患者的用药安全。

2. 范围适用于xxxxx药业有限公司司产品最终放行的审核管理。

3. 术语或定义N/A4. 职责4.1 生产部负责确保生产过程符合GMP 要求，并审核批生产记录。

4.2 质量控制部负责按相关产品的质量标准进行检验，及时出具检验报告书，并审核检验记录。

4.3 质量保证部负责产品放行前的审核、评估。

4.4 质量受权人负责审批产品放行。

5. 程序5.1 产品放行前必须经过质量控制部检验，质量控制部长、生产部指定人员、质量保证部长审核，质量受权人批准后放行。

5.2 产品审核项目5.2.1 批生产记录审核项目5.2.1.1 生产是否严格按照生产指令及工艺规程来实施的，每个生产步骤是否都已完成并记录在案。

5.2.1.2 生产过程中在线控制、检查的记录是否符合要求。

5.2.1.3 生产过程中的环境控制记录是否正常，如生产环境的洁净级别、压差、温湿度及其他环境监测结果。

5.2.1.4 所有相关设备的准备工作是否正常(包括清洁记录、灭菌记录、滤器的完整性试验及设备校验等)。

5.2.1.5 所有物料是否在其规定的有效期内投放使用。

5.2.1.6 生产过程中所有灭菌是否都附有所需图表曲线，并作了标记。

5.2.1.7 所有批生产/包装记录是否完整，计算是否经过第二人复核。

5.2.1.8 批包装记录中是否有产品合格证、小盒及说明书等的样本，所印刷及打印的信息是否正确。

5.2.1.9 所有生产工序清场记录是否符合要求。

5.2.1.10 各生产步骤是否在规定时限内完成。

5.2.1.11 物料是否平衡，各生产工序的收率在规定范围内，并有复核确认。

5.2.1.12 生产过程中是否存在偏差，偏差是否经过彻底调查，并附有调查报告。

5.2.1.13 生产过程中的异常情况调查及其处理和变更控制管理是否已完成。

生效日期：审核放行管理制度编号：起草部门：页码：颁发部门：复制份数：复制号：分发部门：起草审核批准起草日期审核日期批准日期目的：规范审核放行的管理，保证药品质量。

适用范围：适用于物料、中间产品、中间体、成品的审核放行。

责任者：质量部。

内容：1.质量部负责物料、中间产品、中间体、成品的审核放行。

2.对审核不合格的物料不得投入生产，不合格的中间产品不得流入下道工序，不合格的成品不得出厂。

3.审核内容：3.1物料：物料的供应商必须是企业批准的定点采购单位；订货合同要求与收料相符；物料初验合格，记录完整、无误；取样按批准的规程操作，检验按批准的检验操作规程操作，检验项目符合质量标准要求；检验记录和检验合格报告单完整、准确无误，复核人复核无误，无缺项、漏项；原辅料有厂家检验合格报告单。

3.2中间产品、中间体：生产条件符合GMP要求；生产环境符合规定要求；生产操作过程符合工艺、标准操作规程要求，且无交叉污染；批生产记录、生产记录填写符合规定要求，与生产过程相符；中间产品检验项目符合质量标准要求，检验合格报告书填写正确，复核人复核无误并签字；物料平衡符合规定限度。

3.3成品：3.3.1批生产记录：严格按工艺规程组织生产；所领物料与批生产指令一致；配料、称量过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；按规定计算物料平衡，且限度在规定范围内；偏差处理；成品检验结果等。

3.3.2批包装记录：标签领用、保存及发放符合要求；打印的批号、生产日期和有效期清晰准确；标签及说明书的领用数与使用数、破损数、剩余数相符。

3.3.3批检验记录：检验人员是否按照批准的质量标准及检验标准操作规程进行检验；检验记录是否有复核人签字；检验结果是否符合规定。

4.记录填写应及时、字迹清晰、内容真实、数据完整并有操作人和复核人签名，且保持整洁、没有任意涂改和撕毁，更改时，在更改处有签名，并原数据仍可辨认。

5.如发生偏差，执行偏差处理程序，处理措施正确无误，手续齐全，经批准后实施并归入批编号：审核放行管理制度页码：记录。

1. 制订/日期质保部（QA）/管理员2. 审核/日期质保部（QA）/部长3. 批准/日期质量副总经理分发部门：质保部（QA）、生产技术部、物资部修订历史：版本号修订日期修订概述01 2020.06.12 首次制订1.0 目的建立原料药标签的管理规程，使药品标签在从设计、批准、保管、使用及销毁的过程中避免出现差错和混淆。

2.0 范围本规程适用于原料药标签的设计、批准及标准样张的管理。

3.0 职责3.1 本文件由质保部（QA）负责起草，质保部（QA）部长负责审核，质量副总经理批准；3.2 质保部（QA）、生产技术部、物资部负责本规程的贯彻实施。

4.0 参考文件《药品生产质量管理规范》2010版，《药品说明书和标签管理规定》（局令第24号），《中华人民共和国药品管理法》，ICH Q7。

5.0 定义药品标签（局令第24号）：是指药品包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。

药品内标签指直接接触药品的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。

6.0 规程6.1 由于订单的不确定性和不同的市场、不同客户要求不同，标签一般不止一种形式。

6.2 标签的设计依据6.2.1在国内市场销售的产品的标签，在原料药注册时有备案，所以设计时标签模板须包含注册标签的内容并遵循《药品说明书和标签管理规定》。

6.2.2在欧美市场销售的产品的标签，标签模板设计应满足销售国法规要求，或根据客户质量协议要求设计。

6.3 标签内容6.3.1 在国内市场销售的产品的标签（桶签、袋签），应当注明药品名称、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、执行标准、批准文号、生产企业、包装数量，如是桶签还应有运输注意事项等内容。

6.3.2 在欧美市场销售的产品的标签，标签应和DMF注册文件中的一致，或者和销售客户的质量协议要求一致。

至少包括药品名称、贮藏、生产日期、产品批号、复验期、生产企业等。

6.4 标签设计稿批准、印刷6.4.1在国内市场销售的产品的标签，根据食品药品监督管理局备案的标签模板，物资部负责联系标签的设计单位设计标签。

1.目的：建立纠正与预防措施的管理程序，为消除缺陷项目，及时发现潜在风险，防止类似缺陷项目再次发生，采取必要的纠正和预防措施，确保公司持续、有效地执行GMP规范，实现持续改进。

2.范围：适用于本公司生产质量管理活动中所有纠正和预防措施的实施和控制。

3.责任人：质量负责人、生产负责人、QA及各部门负责人。

4.内容：4.1.定义4.1.1 纠正措施：为了消除导致已发现的不符合或其它不期望情况的发生所采取的行动措施。

该措施是针对已发生偏差事故的根本原因，为减少或消除偏差事件。

4.1.2 预防措施：为了消除可能导致潜在的不符合或其他潜在不期望情况的发生所采取的行动。

该措施是为了防止不符合或其他潜在不期望情况的发生。

4.1.3 根本原因：通过各种方法和工具，对已发生的偏差事件深入分析而确定偏差事件发生的内在根本因素。

4.2.职责4.2.1 企业所有员工遇到不合格问题发生时，按要求及时向上级报告并采取适当的措施。

4.2.2 质量部负责建立和维护纠正与预防措施（CAPA）系统。

4.2.3 质量部负责CAPA的批准、变更、跟踪。

确保CAPA的合理性、有效性和充分性。

4.2.4 CAPA措施负责人负责CAPA计划的落实执行。

CAPA负责人可由偏差事件调查小组长担任，也可由具有相关资质的人员担任。

在规定的期限内完成相应的整改措施。

因特殊原因，整改措施计划需要进行变更或延长时，应在原计划完成日之前提出申请，并得到部门负责人、质量管理负责人的批准。

4.2.5 企业负责人批准涉及产品召回、药品监督管理部门检查发现等风险级别较高问题的整改措施。

4.3.适用范围本程序适用于生产偏差、实验室偏差、自检、外部检查审计、产品缺陷、生产工艺和产品质量监测趋势、产品质量回顾、变更控制、供应商审计、客户投诉、召回等。

对以上确定已有或有潜在的质量问题时，进行调查分析并采取纠正和预防措施，防止问题的再次发生。

4.4.实施流程4.4.1 偏差事件的识别与报告。

文件编码：QA-SMP-*****供应商审计规程1 目的：规范公司对物料供应商进行质量审计的程序，以保证从符合规定的供应商购入质量稳定的物料。

2 适用范围：本公司生产所用物料的供应商进行审计。

3 有关职责：3.1 采购中心：负责对新开及变更供应商的申请，并提供供应商的有关资料（资质证明文件、质量协议、质量标准、生产商的检验报告等），考察供应商经营是否合法，是否有良好的商业信誉和质量信誉；对已通过质量审计的供应商，应及时提供与质量保证相关的各种信息。

3.2质量保证部：3.2.1负责供应商的审计、审核、批准物料供应商；3.2.2负责供应商日常审计和定期质量审计，做物料的年度质量回顾分析；3.2.3负责向采购中心、仓库、制造部分发经批准的合格供应商名单，并及时更新。

3.2.4负责与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应当明确双方所承担的质量责任。

4 定义4.1首次审计：是指第一次对某个供应商的物料进行审计，以前从未从该供应商采购过该物料。

4.2定期审计：是指定期对物料供应商进行审计、评估或现场审计。

4.3动态审计：根据日常的质量监控情况，随时对物料进行审计。

5 规程内容：5.1 选择供应商的原则：5.1.1 供应商必须是经过国家有关部门注册批准、具有相应生产或经营批文的合法企业。

5.1.2 具有相应产品的生产、检测设施设备条件和较完善的质量保证体系，产品满足相应的质量标准要求，售后服务完善。

5.1.3 在选择供应商时，对主要物料应有备用的合格供应商。

5.1.4 物料供应本着优质、定点、就近、经济、合法、及时的原则。

5.2供应商级别划分：5.3 物料分级：按照物料对产品质量的影响程度，确定物料的安全等级，通常情况下依次可定为A、B、C级。

5.4 供应商审计分类：5.4.1 首次审计：对于新增的供应商应进行首次审计。

物料采购部门首先应根据供应商变更规程进行供应商变更申请。

变更申请经批准后，物料采购部门应将变更申请表及该物料供应商的基本资质转交质量保证部的供应商质量评估及现场质量审计负责人。

活性药物成分的Q7AGMP指导该指导描述了FDA目前对该问题的规定。

它不是给任何人缔造和赋予了权利，也不是要与FDA和公众实施。

如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。

I．简介〔1〕A．目的〔1.1〕这份文件试图为在质量办理的适宜的系统下出产APIs的GMP提供相关指导。

它也试图帮忙去包管出产出来的APIs能满足对它提出的质量和纯度的尺度。

在这份指导中，“出产〞这个词可以定义为包含所有APIs原料的购入，出产，包装，重包装，标识表记标帜，重标识表记标帜，质量控制，发放，贮存，和分发以及相关的控制；“应该〞这个词定义为包管与CGMP相符。

如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。

在这个目的的指导下，CGMP与GMP是不异的，这份指导作为一个整体没有包含从事出产的人员的安然条款，也没有与环保相关的条款。

这些方面的控制是出产者固有的责任，也由国家法律来约束。

这份指导并不是试图定义登记和档案办理需求或者点窜药典的规定，也不是要影响负责规章制度的机构在市场/出产授权或者药物申请下成立与APIs有关的特定的登记/档案办理需求。

登记/档案办理文件中的所有条款必需被履行。

B．调整适应性〔1.2〕在世界这个范围内，原料像APIs一样按照法律的分类也有所不同。

当一个原料在一个地域或者国家被归类于APIs，被出产并用于药物产物，那么它就必需按照该指导进行出产。

C．范围〔1.3〕这份指导用于人类药物〔医疗〕产物中APIs的出产，也用于由当即优先于使APIs无菌的无菌APIs的出产中。

这种无菌APIs的无菌操作没有包罗在该指导傍边，但应该按照本地官方定义的药物〔医疗〕产物的GMP指导去执行。

这份指导包含了APIs通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者与这些相关操作的出产。

专门的APIs细胞培养/发酵法出产在XVIII〔18〕中详细描述。

这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物〔原生质片段〕，和基因治疗的APIs。