替比夫定的分子结构和作用机制

素比伏(替比夫定片)【药品名称】商品名称：素比伏通用名称：替比夫定片英文名称：Telbivudine T ablets【成份】本品主要成份为替比夫定。

【适应症】1.替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。

2.本适应症基于核苷类似物初治的、HBeAg阳... 【用法用量】1.成人和青少年(≥16岁)本品治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600mg，每天一次，口服、餐前或餐后均可，不受进食影响。

最佳治疗疗程尚未确定。

2.肾功能受损者本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。

对于肌酐清除率≥50ml/min的患者，无须调整推荐剂量。

对于肌酐清除率【不良反应】国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。

【禁忌】1.对替比夫定或其任何辅料过敏者禁用。

2.替比夫定600mg(每日一次)与聚乙二醇干扰素180μg(每周一次)联合使用。

【注意事项】1.肾功能替比夫定主要通过肾脏排泄而消除，因此推荐对于肌酐清除率50ml/min的患者及正在接受血透治疗的患者调整给药间隔（参见【用法用量】）。

此外，替比夫定与其它影响肾功能的药物合用可能会影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度（参见【药物相互作用】）。

对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者尚凭足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。

体外实验中，替比夫定对含有rtM204V/rtL180M双重突变或单-rtM2041突变的HBV病毒株无活性（参见【药理毒理】药理作用）。

【特殊人群用药】儿童注意事项：尚未在16岁以下儿童中进行替比夫定的研究。

目前不推荐在儿童中使用替比夫定。

妊娠与哺乳期注意事项：1.替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。

2.临床前研究中替比夫定无致畸性，且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。

2022年职业考证-药师-执业西药师考试全真模拟易错、难点剖析B卷（带答案）一.综合题(共15题)1.单选题罗替戈汀长效混悬型注射剂处方中含有上述主要辅料，其中用于增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度的辅料是（）用于调节渗透压，降低注射剂刺激性的辅料是（）问题1选项A.甘露醇B.磷酸二氢钠C.柠檬酸D.聚山梨酯20E.PEG 4000问题2选项A.甘露醇B.磷酸二氢钠C.柠檬酸D.聚山梨酯20E.PEG 4000【答案】第1题:E第2题:A【解析】本题考查罗替戈汀长效混悬型注射剂的处方分析。

罗替戈汀为主药，吐温20为表面稳定剂，用于保持悬浮液稳定性；PEG 4000为助悬剂，用于增加分散介质的黏度，以降低微粒的沉降速度；磷酸二氢钠为pH调节剂；甘露醇为渗透压调节剂；柠檬酸为螯合剂，用于提高注射剂稳定性。

故本题选E、A。

2.单选题患者，女，65岁，间断腹胀、纳差6年，因病情加重伴精神恍惚3天为主诉入院，实验室检查：ALT 200U/L，AST 320U/L，诊断为肝硬化失代偿期、肝性脑病。

患者乙肝病史20年，间断服用中药（具体不详）治疗。

糖尿病史10年，便秘多年，3～4天排便一次。

为治疗该患者的便秘并改善肝性脑病症状，应首选的药物是（）现计划对该患者进行抗乙肝治疗，宜首选的抗病毒药物是（）可为该患者选择的保肝降酶药物是（）问题1选项A.比沙可啶B.乳果糖C.硫酸镁D.开塞露E.聚乙二醇问题2选项A.干扰素αB.聚乙二醇干扰素αC.恩替卡韦D.利巴韦林E.更昔洛韦问题3选项A.水溶性维生素B.多烯磷脂酰胆碱C.辅酶AD.维生素B1E.谷维素【答案】第1题:B第2题:C第3题:B【解析】问题1：本题考查便秘的药物治疗。

比沙可啶属于刺激性泻药，易出现药物依赖、泻药型肠病、电解质代谢紊乱等不良反应，不建议长期服用。

患者“便秘多年”，不宜选用。

乳果糖用于肝昏迷或昏迷前期的治疗剂量较高，糖尿病患者应慎用。

虽然患者“糖尿病史10年”，但乳果糖糖尿病患者应慎用，而不是“禁用”。

Avutometinib 结构式Avutometinib，也被称为AC0010，是一种新型的小分子靶向药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。

它具有独特的化学结构和药理特性，被广泛用于肿瘤治疗领域。

化学结构Avutometinib 的化学名称是N-[4-[[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]methyl]phenyl]-2-[(4-methoxyphenyl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide。

从化学结构上看，它由苯环、吡唑环和吡啶环组成。

这种结构使得它能够与特定的酪氨酸激酶相互作用，并抑制其活性。

药理特性Avutometinib 通过选择性地抑制肿瘤细胞中的酪氨酸激酶活性来发挥治疗作用。

该药物与EGFR（表皮生长因子受体）、HER2（人类表皮生长因子受体2）和HER4等相关蛋白发生相互作用，阻断其信号传导通路。

这些信号通路在肿瘤细胞中起着重要的生长和增殖调节作用，因此抑制它们的活性可以有效地抑制肿瘤的生长。

此外，Avutometinib 还具有抗血管生成和免疫调节作用。

它可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和PD-1等相关蛋白的活性，阻止肿瘤血管生成，并增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

临床应用Avutometinib 目前已被证实在多种肿瘤治疗中具有显著的抗肿瘤活性。

以下是一些临床应用的示例：肺癌Avutometinib 在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出良好的效果。

它可以通过抑制EGFR活性来减少肿瘤细胞的增殖，并有效地延长患者的生存期。

此外，该药物还可与其他化疗药物联合使用，以增强治疗效果。

乳腺癌Avutometinib 在HER2阳性乳腺癌治疗中显示出潜力。

HER2是乳腺癌中常见的过表达蛋白，与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

Avutometinib 可以选择性地抑制HER2活性，并抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响【摘要】目的：探讨替比夫定对hbeag阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响。

方法：选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，均使用替比夫定进行治疗，观察治疗前后患者的免疫功能情况。

结果：治疗前本组患者的血清中il-6为（91.13±18.23）pg/l，il-8为（134.26±25.36）pg/l；治疗后患者的血清中il-6为（12.25±5.16）pg/l，il-8为（29.65±18.04）pg/l。

在治疗前后患者血清中的il-6、il-8有显著性差异，p＜0.05，有统计学意义。

结论：替比夫定对hbeag阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能改善上具有确切的临床效果，值得推广使用。

【关键词】替比夫定；hbeag阳性慢性乙型肝炎；免疫功能【中图分类号】r512.62 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）07-0192-01目前，慢性乙型肝炎的主要发病机制还没有完全了解，而经研究已证明，肝细胞损伤以及慢性肝炎的发生主要是取决于人体免疫应答，尤其是细胞免疫应答[1]。

替比夫定为一种合成型胸腺嘧啶核苷的类似物药物制剂，具有高效的、特异性抗hbv 的活性，治疗特点为临床疗效好、起效速度快、口服方便性高、服用安全性高，目前已经被广泛的应用在慢性乙型肝炎的临床治疗。

本文选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，均使用替比夫定进行治疗，观察治疗前后患者的免疫功能情况。

现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，经过诊断所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[2]。

均为hbv dna大于1.0*105copies/ml；并在治疗前3 月内检查alt 至少有一次80 u/l 到400u/l，均没有在治疗前使用过其他的抗病毒药物。

抗病毒药物替比夫定的合成唐井元1,苏建玲2(1.常州制药厂有限公司，江苏常州213018； 2.常州合全药业有限公司，江苏常州213000)［摘要］本文以2•脱氧丄•核糖(TB-1)为起始物料，经甲基化、对甲基苯甲酰基保护、氯代和偶联反应得到糖昔化合物(TB-5),再使用甲胺醇溶液在室温下脱去对甲基苯甲酰基保护基等五步反应合成了替比夫定，五步反应总收率可达50.6%(以TB-1计)。

［关键词］替比夫定；抗病毒药物；合成［中图分类号］TQ［文献标识码］A［文章编号］1007-1865(2019)01-0045-01Synthesis of Antiviral Drug TelbivudineTang Jingyuan1,Su Jianling2(1.Changzhou Pharmaceutical Co.,Ltd.,Changzhou213018； 2.Changzhou STA Pharmaceutical Co.,Ltd,Changzhou213000)Abstract:The antiviral drug Telbivudine was synthesized from2-deoxy-L-ribose(TB-1)by methylation,p-methyl benzoyl protection,chlorination and coupling reaction,and deprotection of p-methyl benzoyl in methylamine alcohol solution at room temperature,and the total yield of the five steps was50.6% (calculated with TB-1).Keywords:Telbivudine；antiviral drug；synthesis替比夫定(Telbivudine),化学名称：1・(2■去氧卩L・咲喃核糖)-5-甲尿吨唳。

核苷类核苷由碱基和糖两部分组成。

由五种天然碱基（A，Ｃ，Ｔ,Ｕ,G）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷,若通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成的核苷称为人工合成核苷,则这些人工合成核苷就有可能成为天然核苷的抑制剂,抑制病毒或宿主细胞的DNA或ＲNA聚合酶活性,阻止DNA或RNＡ的合成，杀灭病毒。

核苷其类似物类抗病毒药物依据其结构可以分为非开环类和开环类。

1．非开环核苷类核苷类抗病毒药物通常需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制。

齐多夫定(Ｚidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代,它可以对能引起艾滋病的HIV和T细胞白血病的ＲNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。

齐多夫定进入HＩV感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷:酸化,生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。

齐多夫定对光、热敏感,所以齐多夫定应在15～25℃以下避光保管。

齐多夫定胃肠道吸收较好，口服生物利用度为60％～70%,半衰期约为1 h,在机体组织和脑脊液中较高。

齐多夫定进人体内后,经肝脏首过代谢后，快速与葡糖醛酸结合生成５′-氧葡糖醛酸苷代谢物，此代谢物血浆清除半衰期与齐多夫定相似，但没有抗HIV作用。

另一个代谢产物为3′-氨基-3′-脱氧胸苷,其血浆中浓度很低,可能与骨髓抑制毒性有关。

齐多夫定主要毒性为骨髓抑制，表现为贫血，因此用药后的患者有30%～４０%出现严重贫血和粒细胞减少，需定期进行输血。

司他夫定（Stａvｕｄine）为脱氧胸苷的脱水产物,引入2′，3′-双键,是不饱和的胸苷衍生物。

司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比较短，为1－２ｈ,大量的药物以原型从尿中排泄。

司他夫定作用机制和齐多夫定相似，进人细胞后,在5′位逐步磷酸化，生成三磷酸酯,从而达到抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用。

拉米夫定、替比夫定作用机制拉米夫定（Lamivudine）和替比夫定（Tenofovir）是两种用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒药物。

它们通过不同的作用机制来抑制病毒的复制和传播，从而达到治疗的目的。

拉米夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），它的作用机制是通过抑制病毒的逆转录酶活性，阻断病毒基因组的复制。

逆转录酶是乙肝病毒在感染细胞后所激活的酶，它负责将病毒的RNA基因组转录为DNA，从而使病毒能够在细胞内复制。

拉米夫定通过与逆转录酶结合，干扰其活性，阻止病毒基因组的转录，从而抑制了乙肝病毒的复制。

此外，拉米夫定还能够嵌入到病毒基因组的DNA链中，导致链的延伸终止，进一步抑制了病毒的复制。

拉米夫定对乙肝病毒具有较高的选择性，对宿主细胞的DNA链延伸活性影响较小。

替比夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）和核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTIs），它的作用机制是通过两个途径抑制乙肝病毒的复制。

首先，替比夫定与病毒的逆转录酶结合，阻断了病毒基因组的复制。

其次，替比夫定作为核苷酸类药物，可以被细胞酶解为活性形式，嵌入到病毒DNA链中，从而阻碍其延伸。

与拉米夫定不同的是，替比夫定不仅能够抑制病毒的复制，还能够抑制病毒的传播，因为它可以直接抑制病毒的内外壳蛋白产生。

拉米夫定和替比夫定在治疗乙肝病毒感染中的应用具有一定的差异。

一般而言，拉米夫定常用于乙肝病毒感染的初期治疗，其安全性和有效性已经得到了广泛的证实。

替比夫定则常用于乙肝病毒感染的长期治疗，尤其适用于那些对拉米夫定治疗出现耐药或疗效不佳的患者。

对于乙肝病毒耐药的患者，替比夫定的应用可以有效地抑制病毒的复制，减少病毒变异和耐药的风险。

除了治疗乙肝病毒感染外，拉米夫定和替比夫定还可以用于预防母婴传播乙肝病毒。

孕妇感染乙肝病毒时，存在将病毒传给胎儿的风险，这可能导致新生儿乙肝感染。

通过给予孕妇拉米夫定或替比夫定，可以有效地降低乙肝病毒在胎儿体内的传播风险，保护新生儿的健康。