技术标准文件1．产品概述1.1 产品名称：商品名：隆化诺通用名：注射用重组干扰素α-2b英文名：Recombinant Human Interferon α-2b for Injection。
汉语拼音：Zhusheyong Chongzurenganraosu α-2b。
产品代码:1.3类别：生物药1.4剂型：冻干粉针剂1.5规格：⑴100万单位；⑵300万单位；〔3〕500万单位1.6批量：60000 瓶1.7性状：本品为白色薄壳状疏松体，参加标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。
1.8作用与用途：治疗慢性乙型肝炎、肿瘤及其它病毒性疾病。
1.9包装规格：100万单位×10瓶×40盒/箱， 300万单位×10瓶×40盒/箱，500万单位×10瓶×40盒/箱1.10贮藏：2～8℃避光保存。
1有效期：2年6个月2批准文号：300万单位国药准字S1*******；500万单位国药准字S2*******；3考前须知：1. 本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，那么不得使用。
包装瓶有损坏、过期失效不能使用。
1.13.2. 以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存。
1.14禁忌：1.14.1. 对重组人干扰素α-2b或该制剂的任何成分有过敏史。
1.14.2. 患有严重心脏疾病。
1.14.3. 严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。
1.14.4. 癫痫及中枢神经系统功能损伤者。
1.14.5. 有其他严重疾病不能耐受本品者，不宜使用。
2．处方及处方依据：规格：100万单位/瓶；批量：60000 瓶规格： 300万单位/瓶；批量：60000 瓶规格： 500万单位/瓶；批量：60000 瓶2.2处方依据：规格： 100万IU /瓶国药准字S1*******；规格： 300万IU /瓶国药准字S1*******规格： 500万IU /瓶国药准字S2******* 2.3生产批件:药品GMP证书及生产批件复印件：见附录3．工艺3.2 生产过程及技术参数配料仓库配料人员应认真对照生产领料单〔附件1〕核对原料“合格证〞上的代号、名称、规格、有效期，按生产领料单上物料品名及数量仔细称量，在生产核料单〔附件2〕和配料标签上注明物料的物料编码、名称、批号、重量，由QA中控人员监督复核生产核料单、重量、配料标签与封签，内容无误后，由配料人和复核人共同在生产领料单和核料单签字。
配料完毕交车间核料人员。
核料车间核料人员接收生产核料单及由仓库配料间配封好的物料，认真核对物料的品名、规格、批号、重量等，进一步确证无误后，在生产核料单上车间收料处注明日期及签名。
将核准物料传递到原辅料暂存间。
由配料人员确认电子秤已经校正后，根据核料单上的领取数量核对领来的原辅料的种类、数量。
配制过滤3.2.3.1 主要设备为250L配制罐及过滤系统，所在区域为C级区。
3.2.3.2 确认配制罐及过滤系统已灭菌，操作室无与生产无关的物品。
.3 配制罐及过滤系统在线灭菌121℃、30min，对滤芯做完整性测试(μm≥μm≥)〔MILLIPORE〕。
3.2.3.4 配制过滤过程A．mol/L磷酸盐缓冲溶液。
B．mol/L磷酸盐缓冲溶液，甘露醇注射液、再参加人血白蛋白和适量的10℃以下注射用水，搅拌均匀，测pH值。
C．辅料溶液p—molmol/L磷酸溶液调节。
D．将处方量的原液参加配制好的辅料溶液中，加注射用水至规定体积，搅拌均匀测pH值。
药液p —molmol/L磷酸溶液调节。
μμm的过滤器精滤，通过管道输送至灌装间。
取50ml？药液送质量部QC测pH值、可见异物和细菌内毒素。
中间体质量检验合格后，按标示量的100%计算装量。
F．过滤结束后，对过滤器进行气泡点试验，μm≥μm≥〔MILLIPORE〕G．将可拆卸的部件送至清洗间清洗，将配制过滤系统在线清洗灭菌。
H．清场，去除与生产无关物品，清洁地面并去除废弃物，经检查合格后，挂上清场合格证。
3.2.3.5 工艺技术要求：A．工艺用水：注射用水符合公司内控标准。
B．注射用水及氮气均应经0.22μm滤膜过滤。
C．配制好的药液应在6小时内除菌过滤结束；除菌过滤后的药液应在6小时内灌装完毕。
D．除菌过滤器在使用前应清洗灭菌。
灭菌物品存放规定：A．不锈钢盘、桶等工器具及灌装机部件经清洗、灭菌后应存放在百级层流下，且存放时间不得超过8小时，否那么应重新清洗、灭菌。
B．已灭菌的无菌服只能当班使用。
3.2.4洗瓶3.2.4.1洗烘瓶：主要设备为QCL40立式洗瓶机和KSZ920/120A隧道式灭菌烘箱，所在区域为D 级洁净区，隧道烘箱出口在灌装A级区。
3.2.4.2 生产流程：3.2.4.3 生产过程：A. 理瓶---根据内包材配料/核料单核对领取批量的2ml管制抗生素瓶；---在理瓶间〔控制区〕除去内包装，码盘过程中检查有无缺陷，经传递窗传入瓶暂存间。
B. 生产前准备---清场检查，更换模具；---各传动部件检查，滤芯气泡点试验，水电气检查，超声波、循环泵和各管路检查；---隧道烘箱网带检查，往清洗槽注水，更换本批生产状态标志，准备生产。
C. 清洗灭菌操作---翻开洗瓶机超声波，开启循环泵、增压泵和相关清洗管路，按生产流程进行清洗、灭菌、枯燥。
D. 生产操作全过程应随时注意观察设备的运行状况和各仪表指示变化，发现异常及时报告并妥善处理，保证生产的正常进行。
E. 停机---停止洗瓶相关操作，关闭注射用水、压缩空气，清洗槽排空；---隧道烘箱在管制抗生素瓶全部传出后进行“日间停止〞操作。
F. 打印隧道烘箱灭菌记录，并将记录贴在批生产记录上。
G. 记录：认真、及时、完整填写批生产记录及其它相关记录。
H. 清场---将本批剩余未清洗瓶子退库；---不锈钢盘、工器具等清洗消毒后保存；---滤芯气泡点试验；---清洁设备外表、墙面、地面、地漏等；---清场结束由IPC人员检查并发放清场合格证。
3.2.4.4 工艺技术要求：A. 工艺用水：注射用水符合公司内控标准。
B. 循环水经1.0μm过滤器过滤，注射用水及压缩空气经0.22μm过滤器过滤，每批生产前后均需作0.22μm滤芯完整性测试。
C. 循环水压力0.2～0.4MPa，注射用水压力0.2～0.4MPa，压缩空气压力0.2～0.4MPa。
D. 洗净的瓶子在传送时应有防止污染的措施，并应在2小时内灭菌。
E. 灭菌后的瓶子应在100级层流下存放，并在8小时内使用完，否那么应重新清洗、灭菌。
3.2.5胶塞处理.1 主要设备为KJCS-5全自动胶塞清洗机，所在区域为C级洁净区，出料口在无菌万级区局部百级下。
.2 生产流程：A．根据内包材配料/核料单核对领取相应规格的胶塞，并核对数量。
B．生产前准备：清场检查，滤芯气泡点试验，水电气检查，更换本批生产状态标志，准备生产。
C. 参数设定及核对：D．加料：将胶塞放入进料桶中，真空吸料。
E．清洗灭菌：按设定程序进行清洗、灭菌、枯燥。
F. 生产操作全过程应随时注意观察设备的运行状况和各仪表指示变化，发现异常及时报告并妥善处理，保证生产的正常进行。
G. 出料：由无菌万级区的出料人员操作，设备运行结束后打印本批操作记录，并将其附在批生产记录中。
H. 记录：及时、准确、完整地填写批生产记录及其它相关记录。
I. 清场---将本批剩余胶塞退库，清洗胶塞机腔体；---滤芯气泡点试验；---清洁设备外表、墙面、地面、地漏等；---清场结束由QA人员检查并发放清场合格证。
.3工艺技术要求：A. 工艺用水：注射用水符合公司内控标准。
B. 注射用水及压缩空气经过滤器过滤，生产前后均需作完整性测试。
C. 灭菌后的胶塞应在100级层流下存放在洁净、枯燥、无菌的不锈钢桶内，并应在8小时内使用完。
3.2.6铝盖处理3.2.6.1 主要设备为KJCS-5全自动铝盖清洗机，所在区域为C级洁净区，出料口在百级区域。
3.2.6.3 生产过程：A ．根据内包材配料/核料单核对领取相应规格的铝盖，并核对数量。
B ．生产前准备：清场检查，水电气检查，更换本批生产状态标志，准备生产。
C. 参数设定及核对：D ．加料：将铝盖放入进料桶中，真空吸料。
E ．清洗灭菌：按设定程序进行清洗、灭菌、枯燥。
F. 生产操作全过程应随时注意观察设备的运行状况和各仪表指示变化，发现异常及时报告并妥善处理，保证生产的正常进行。
G . 出料：由C 级区的出料人员操作，设备运行结束后打印本批操作记录，并将其附在批生产记录中。
H. 记录：及时、准确、完整地填写批生产记录及其它相关记录。
I. 清场---将本批剩余铝盖退库，清洗铝盖机腔体； ---滤芯气泡点试验；---清洁设备外表、墙面、地面、地漏等； ---清场结束由QA 人员检查并发放清场合格证。
3.2.6.4 工艺技术要求：A. 工艺用水：纯化水符合公司内控标准。
B. 压缩空气经过滤器过滤，生产前后均需作完整性测试。
C. 灭菌后的铝盖应在100级层流下存放在洁净、枯燥、无菌的不锈钢桶内，并应在8小时内使用完。
3.2.7灌装加塞主要设备为DGS-8灌装加塞机，所在区域为A级区。
3.2.7.1生产流程：3.2.7.2生产过程：A. 生产前准备---清场检查，安装模具并用75%酒精擦拭；---水电气、层流装置检查，终端滤芯气泡点试验，更换本批生产状态标志。
---从对开门烘箱取出已灭菌的工器具，安装振荡盘和陶瓷泵、连接灌装管路；---胶塞出料后转移至百级下备用；---与配制人员协作完成药液的压滤，将缓冲罐转移至灌装区百级下，与计量泵相连接；---确认管制抗生素瓶清洗、枯燥灭菌合格〔由QA人员确认〕。
B. 生产操作---开启主机，排除系统内气泡；---试装，检查可见异物及调节装量；---启动输送带、理塞、真空泵，选择“无瓶不灌〞；---调节灌装速度，在出料口将灌装好的产品整齐地排列在不锈钢盘内放入冻干机内。
---灌装过程每小时取1次样〔每次每灌装头1支，共8支〕，检查装量及可见异物。
C.灌装结束后，排出剩余药液，收集至容器中，贴上可回收标签传递至配制岗位存放。
D.终端滤芯气泡点试验。
E.记录：认真、及时、完整填写批生产记录及其它相关记录。
F. 清场---将剩余胶塞、管制抗生素瓶收集清理，作报废处理；---可拆卸部件及工器具传至非无菌万级区工器具清洗间进行清洗、灭菌；---75%酒精清洁设备外表、墙面、地面、层流装置等；---清场结束由QA人员检查并发放清场合格证。
3.2.7.3工艺技术要求A．控制装量ml。
B．无可见异物。
3.2.8冻干3.2.8.1主要设备为上海远东YO-20〔CIP.SIP〕型真空冷冻枯燥机3.2.8.2 生产流程：3.2.8.3生产过程：A. 生产前准备---清场检查，确认设备已清洁、灭菌枯燥；---检查设备各装置仪表的运行情况，更换本批生产状态标志，准备生产。
