液体制剂的溶剂和附加剂

液体制剂常用溶剂和附加剂（熟悉）I常用溶剂：溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

1极性溶剂：①水是最常用溶剂，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。

配制水性液体制剂应使用蒸馏水或精制水。

②甘油有甜味，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以内服，也可外用，30％以上有防腐作用。

③二甲基亚砜（DMSO）：具大蒜嗅味，有较强的吸湿性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。

透皮吸收促进剂。

2半极性溶剂：（1）乙醇：可以与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。

20%以上的乙醇即有防腐作用。

（2）丙二醇：药用品一般为1，2-丙二醇。

可作为内服及肌肉注射液溶剂。

（3）聚乙二醇（PEG）：聚乙二醇分子量在1000以下为液体，超过1000为半固体或固体。

3非极性溶剂：(1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。

(2) 液体石蜡：本品在肠道中不分解也不吸收，能使粪便变软，有润肠通便作用。

(3) 醋酸乙酯：本品能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。

常作为搽剂的溶剂。

II常用附加剂：增溶剂、助溶剂、潜溶剂和防腐剂。

1增溶剂增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。

增溶剂的最适HLB值为15～18。

2助溶剂指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

这第三种物质称为助溶剂。

如碘在水中溶解度为1：2950，如加入适量碘化钾，能配成含碘5％的水溶液。

碘化钾为助溶剂。

3潜溶剂为了提高难溶性药物的溶解度，常使用混合溶剂。

在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。

与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

药剂学常⽤附加剂液体制剂常⽤附加剂增溶剂solubilizer 某些难溶性药物在表⾯活性剂作⽤下，在溶剂中增加溶解度形成溶液的过程。

以⽔为溶剂的药物，HLB 15-18 聚⼭梨酯类聚氧⼄烯脂肪酸酯类助溶剂hydrotropy agent难溶性药物与加⼊的第三种物质在溶剂中形成可溶性分⼦间的络合物、复盐、缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

（多为低分⼦化合物）潜溶剂cosolvent混合溶剂中各溶剂达到某⼀⽐例时，药物的溶解度出现极⼤值，这种现象叫潜溶（cosolvency）机理：氢键缔合溶剂介电常数改变常与⽔形成潜溶剂的有：⼄醇、丙⼆醇、⽢油、PEG300或400等防腐剂preservative对羟基苯甲酸酯类－－尼泊⾦类（浓度：0.01％-0.25％）苯甲酸及其盐常配成20％醇溶液⽤量：0.03-0.1％常⽤0.2％-0.5％。

适于酸性溶液,pH值4⼭梨酸及其盐浓度：0.05％-0.2％季铵盐类阳离⼦型表活剂苯扎溴铵、苯扎氯铵、度⽶芬其他：醋酸氯⼰定(醋酸洗必泰) ⼴谱杀菌剂0.02-0.05%邻苯基苯酚0.005%-0.2%桉叶油0.01%-0.05 薄荷油0.05% 苯甲醇、三氯叔丁醇等矫味剂corrigent1．甜味剂：天然:蔗糖和单糖浆、橙⽪、桂⽪糖浆等能矫味、矫臭合成:糖精钠,常⽤量0.03％、阿司帕坦（蛋⽩糖）理想:甜菊苷，常⽤量0.025％-0.05％,常与蔗糖或糖精钠合⽤2．芳⾹剂常⽤浓度:0.06％天然⾹料：芳⾹性挥发油薄荷⽔、桂⽪⽔⼈造⾹料：⾹蕉⾹精、苹果⾹精等如薄荷油、橙⽪油等3．胶浆剂:作⽤：减轻刺激性，掩盖药物⾟辣味常⽤：琼脂胶浆、羧甲基纤维素钠等4．泡腾剂:组成：有机酸(如枸橼酸、酒⽯酸)碳酸氢钠、⾹精、甜味剂特点：遇⽔后产⽣⼤量CO2，⿇痹味蕾⽽矫味，改善盐类的苦味、涩味、咸味着⾊剂colorant使⽤量:不得超过万分之⼀．天然⾊素:红⾊：苏⽊、紫草根、甜菜红、胭脂⾍红、黄⾊：姜黄、⼭栀⼦、胡萝⼘素蓝⾊：松叶兰、乌饭树叶棕⾊：焦糖、绿⾊：叶绿酸铜钠盐⼈⼯合成⾊素：我国准予使⽤的⾷⽤⾊素：(1)苋菜红(2)胭脂红(3)柠檬黄(4)靛蓝外⽤液体药剂:伊红、品红、美蓝混悬剂稳定剂助悬剂（suspending agents）：η↑，以↓V或↑亲⽔性低分⼦助悬剂：⽢油、糖浆剂等表⾯活性剂⾼分⼦助悬剂：（１）天然：树胶类：阿拉伯胶（5%~15%）西黄蓍胶（0.5%~1%）桃胶及植物多糖类如海藻酸钠、淀粉浆等。

第九章
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。

分散相：固体、半固体、液体、气体。

药物存在形式：离子态，分子态、胶粒、颗粒、液滴等从而可以制备混悬剂，溶液剂和乳剂注意：液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性等均与药物粒子的大小有紧密关系。

一液体制剂的特点和质量要求：
第二节液体制剂的溶剂和附加剂
注意：溶剂与分散介质的差异：均相体系中为溶剂和溶媒，非均相中为分散介质。

一、液体制剂常用溶剂
防腐措施：
三、低分子溶液剂
低分子溶液剂：系指低分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供
六、混悬剂：
八、其他液体制剂：。

药物制剂中常⽤附加剂（辅料）种类简介药物制剂中常⽤附加剂（辅料）种类简介附加剂是药物制剂中除主药以外的⼀切附加材料的总称，也称辅料。

⼀、要求：1、对⼈体⽆毒害作⽤，⼏⽆副作⽤；2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；3、与主药⽆配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；4、不与包装材料相互发⽣作⽤；5、尽可能⽤较⼩的⽤量发挥较⼤的作⽤。

⼆、分类：按其使⽤⽬的和作⽤可分为数⼗个⼤类,在此只列出主要的七⼤类。

（⼀）防腐剂：也叫抑菌剂。

是为防⽌药剂受微⽣物污染⽽引起霉败变质，确保药剂质量。

但静脉和脊髓注射剂⼀律不准加⼊防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标签上必须注明使⽤品种和⽤量。

常⽤防腐剂见下:1.苯甲酸Benzoic Acid⽩⾊或微黄⾊轻质鳞⽚或针状结晶，⽆臭，熔点121.5-123.5℃，受热可升华。

难溶于⽔(0.29%,20℃)，易溶于沸⽔、⼄醇(1:2:3,20℃)及油脂，溶于⽢油。

抑菌⼒与pH值关系很⼤，酸性时抑菌⼒较好，pH超过4.4时，效果显著下降。

适⽤于内服外⽤液体制剂，⼀般浓度为0.05-0.1%，⼝服⽇许量5mg/kg。

不适⽤于眼⽤溶液和注射剂2.⼭梨酸Sorbic Acid⽩⾊结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5℃，溶解度：冷⽔1:700、沸⽔1:27、⼄醇1:10、氯仿1:16、⼄醚1:20、⽢油1:300、丙⼆醇1:16、油脂约1:150。

对霉菌和细菌有较强作⽤、特别适⽤于含有吐温的液体制剂，浓度为0.2%，不含吐温的制剂为0.05-0.2%。

pH3.0时抑菌作⽤较尼泊⾦强，可⽤于内服制剂。

在碱性溶液中效⼒骤降。

3.⼄醇Alcohol⽆⾊透明具挥发性液体，沸点78℃，易燃烧，与⽔、⼄醚、氯仿可任意混合。

20%时有抑菌作⽤，若同时含有⽢油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。

液体药剂中单独添加⼄醇为抑菌剂的不多见。

4.对羟基苯甲酸酯类（尼泊⾦类）Parabene(Nipagin)常⽤的有：甲、⼄、丙三种。

液体制剂液体制剂:药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂，可供内服或外用。

按分散系统分类：按给药途径与应用方法分类1．内服液体药剂如合剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、滴剂等。

2．外用液体药剂✧皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂。

✧五官科用液体药剂：如洗耳剂与滴耳剂、洗鼻剂与滴鼻剂。

✧口腔科用液体药剂：如含漱剂、涂剂、滴牙剂.✧直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。

优良溶剂：➢具有良好的溶解性和分散性;➢无毒性、无刺激性,无不适的臭味；➢化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；➢不影响药物的疗效和含量测定；具有防腐性且成本低。

溶剂的分类液体制剂的处方组成能破坏和杀灭微生物的物质称杀菌剂能抑制微生物生长发育的物质称防腐剂❖常用抑菌剂：酸碱及其盐类:苯酚、甲酚、麝香草酚、羟苯酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、硼酸及其盐类、戊二醛等；❖中性化合物类:苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇、氯已定、聚维酮碘、挥发油等;❖汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞等；❖季胺化合物类：氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵、度米芬等。

矫味剂与着色剂一．矫味剂1.甜味剂能掩盖药物的咸、涩和苦味。

包括天然和合成二大类.2.芳香剂(香料与香精）天然香料包括植物性香料和动物性香料.香精亦称调合香料，是在人工香料中添加溶剂调配而成。

植物性香料有柠檬、茴香、薄荷油等，以及此类挥发性物质制成的芳香水剂、酊剂、醑剂等3。

胶浆剂:具有黏稠、缓和的性质，干扰味蕾的味觉。

4.泡腾剂：有机酸（如枸橼酸、酒石酸）、碳酸氢钠与适量香精、甜味剂等制成，遇水后产生大量二氧化碳，能麻痹味蕾而矫味二,着色剂又称色素和染料,用以识别药剂浓度或区分应用方法，改善药剂外观，减少病人对服药的厌恶感。

特别是颜色与矫味剂协调.低分子溶液型液体制剂1。

概念:药物溶解于溶剂中所形成的澄清液体制剂。

2。

附加剂:矫味剂、着色剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂等。

3。

用法:以量代称取，服有方便。

2010年版《中国药典》二部制剂通则口服溶液剂：药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。

滴剂：用适宜的量具以小体积或以滴计量的口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂的液体制剂。

生产与贮藏期间应符合下列规定：1.口服溶液剂的溶剂常用纯化水。

2.根据需要可加入适宜的附加剂，如防腐剂、分散剂、助悬剂、增稠剂、助溶剂、润湿剂、缓冲剂、稳定剂、乳化剂、矫味剂以与色素等。

其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不影响产品的稳定性，并避免对检验产生干扰。

3.不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象。

4.除另有规定外，应密封、遮光贮存。

除另有规定外，口服溶液剂应进行一下相应检查。

装量：除另有规定外，单剂量包装的口服溶液剂装量，应符合下列规定。

取供试品10支，分别将内容物倾尽，测定其装量，每支装量均不得少于其标示量。

微生物限度：照微生物限度检查法（2010年版《中国药典》附录XI J）检查，应符合规定。

附录XI J微生物限度检查法检验量：一次试验所用的供试品量。

除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml。

要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g或20ml。

检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品。

一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包装单位）的3倍量供试品。

微生物限度标准：口服给药制剂细菌数：每1ml不得过100cfu。

霉菌和酵母菌数：每1ml不得过100cfu。

大肠埃希菌：每1ml不得检出。

防腐剂用量限度：2010版《中国药典》附录I K糖浆剂。

山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%，（其钾盐、钠盐的用量分别按酸计算）。

羟苯酯类的用量不得超过0.05%。

2010年版《中国药典》附录XIX N 抑菌剂效力检查法指导原则抑菌剂效力检查法是用于测定灭菌、非灭菌制剂中抑菌剂的活性，以评价最终产品的抑菌效力，同时也可用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂浓度的确定。

产品分类属于3类：口服非固体制剂（非抗酸剂）。