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中药口服液的生产工艺流程相当位置上均显示相同的斑点，而沉淀物均无显著斑点，说明:，J11(AZTCl+1澄清剂能够有效保留中药水提液中大部分成分。
2(3浓缩与喷雾干燥研究由于本方中含较多对热敏感的药材与有效成分，工艺上采用三效真空减压浓缩装置，可在较低温度下，较快地实现药液的浓缩，减少有效成分的损失。
本工艺采用喷雾干燥法制备浸膏粉。
浸膏粉的含水量对制粒影响较大，应控制在3,以下为好。
同时，由于中药药液一般含糖量高，粘性大，在喷雾干燥过程中容易出现粘壁结焦块等现象，根据实际生产经验，采用控制药液的相对密度等方法，在相同工艺参数条件下，进行不同药液相对密度比较实验，结果表明:药液相对密度控制在1(05—1(10(60?测定)左右，喷干效果较理想。
通过多次小试和中试实验，摸索出益肾升白胶囊浸膏的喷雾干燥工艺参数为进风温度为190。
C，出风温度为85?，塔内负压为50pa，导流板与锥体角度为250。
2(4成型工艺研究由于受总制成量所限，本制剂不宜添加太多的辅料，基本上需全浸膏粉制粒，为了解决浸膏粉易吸潮、粘性大的难题，经多次摸索和实践，采用加入适量某种高分子材料的乙醇液作为制粒粘合剂，较稀浓度的高分子材料能在颗粒表面形成一层不完全的薄膜，有一定的抗粘和防潮作用。
此法简便易行，制备出来的颗粒色泽均匀，流动性好，不易吸潮。
经实验，本方法可增加胶囊的防潮性能。
3实验小结选择塑料瓶包装材料，将包装后的益。
肾升白胶囊放入恒温恒箱中考察三个月(35?，相对湿度75,，)、常温下考察六个月，3批中试实验结果经初步稳定性考察表明:益肾升白胶囊制备工艺基本合理，产品质量稳定，初步临床试验表明:疗效较原制剂有所提高。
参考文献[1]郑虎占等主编(中药现代研究与应用，第二卷，学苑出版社，1997[2]徐国钧等主编中国药材学(上)、(下)，中国医药科技出版社，1996 [3]阴健等主编(中药现代研究与临床应用(1)，学苑出版社，1994 [4]中国2000年版二部药典中药口服液的生产工艺流程杨明 (云南省药检所，昆明650011) 中药是我国人民几千年的医药遗产，它造福于人类的生活发展史。
口服液制备工艺嘿，咱今儿就来聊聊口服液制备工艺这档子事儿哈！你说这口服液，那可真是个神奇的存在呢！就好像是我们生活中的小魔法药水。
咱先来说说这原料的选择，那可得像挑宝贝一样仔细咯！得找那质量上乘的，就好比是挑苹果，咱得要又红又大又甜的，可不能随便拿个歪瓜裂枣就充数呀，对吧？这要是原料不好，那做出来的口服液能好到哪儿去呢？然后呢，就是炮制啦！这就像是给原料来个华丽大变身。
不同的原料有不同的炮制方法，就跟人穿衣服似的，得根据场合和风格来搭配。
有的需要蒸一蒸，有的需要煮一煮，有的还得晒晒太阳呢！可别小瞧了这一步，弄好了那效果可就大不一样啦！接下来就是提取啦！这提取就像是从大海里捞珍珠，得有耐心，还得有技巧。
把那些精华部分一点点地提取出来，可不能马虎。
这过程就好像是在寻找宝藏，小心翼翼地，生怕错过了什么好东西。
再说说调配，这可是个技术活呀！就跟大厨做菜一样，各种调料得搭配得恰到好处。
多一点少一点那味道可就全变啦！这口服液的调配也是如此，比例得拿捏准了，才能做出效果好、味道佳的口服液来。
然后是过滤，把那些杂质啊什么的都给过滤掉，让口服液变得清清爽爽的。
这就好比是给它洗了个澡，把身上的脏东西都洗掉啦！接着就是灌装啦！把这精心制作好的口服液灌到小瓶子里。
哎呀，就像是给小宝贝们找了个温暖的家。
这一步也得仔细，可不能洒了漏了呀！最后就是灭菌啦！把那些坏细菌啥的都给消灭掉，让口服液干干净净、健健康康的。
这灭菌就像是给口服液打了一针预防针，让它能更好地为我们服务呀！你说这口服液制备工艺是不是很有意思呀？这里面的门道可多着呢！咱可得好好研究研究，让这神奇的口服液为我们的健康保驾护航！反正我觉得吧，这口服液制备工艺就像是一门艺术，得用心去雕琢，才能做出好作品来。
你说呢？。
245第15卷 第12期 2013 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 12 Dec .，2013中药口服液为单剂量包装的合剂[1]，是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。
近几年，作为新剂型的中药口服液，由于服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点，获得了迅速的发展，在整个制剂中占有比例逐年上升。
在新药审批过程中口服液与澄清度项目检查密切相关，而口服液中含有的有效成分如皂苷、生物碱、黄酮，还有其他成分如多糖、黏液质等均会影响其澄清度，因此如何最大限度的保留有效成分，同时改善中药口服液的澄清度成为制备口服液的一大难点。
本文对改善中药口服液澄清度的工艺进行了综述，为大家提供参考。
1 中药口服液澄清度的评价及影响因素现行《中华人民共和国药典》[2]，将口服液归于合剂项下，规定：“除另有规定外，合剂应澄清。
在贮存期间不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。
”很多情况下，有人将澄清度与澄明度混淆，澄明度应该是按照可见异物检查法，澄清度是浊度检查。
原料药检查澄清度，而注射液原料药及注射剂等检测澄明度。
澄明是指灯检有无异物，同时也视检了澄清度。
因此，中药口服液应检查澄清度，不同于注射剂的澄明度检查，这样可避免因片面追求中药口服液的澄清度而使有效成分的流失。
中药口服液的pH 值和相对密度与澄清度密切相关，一般口服液pH 值在4.5左右时，其外观质量和口感均较好。
口服液的相对密度应多在1.03~1.20（25 ℃），大于1.20时口服液比较浓稠，具有明显的挂壁现象。
除pH 值和相对密度外，温度、氧化程度、溶剂种类、口服液中杂质、金属离子、有效成分的不稳定性以及处方的组成、制备工艺等均会影响中药口服液的澄清度。
因此，选择适合不同中药口服液的纯化工艺，以改善其澄清度显得尤为重要。
目的：建立一个心脑通口服液提取生产工艺规程的文件,规范提取生产的整个过程. 范围：提取生产全过程。
责任：提取车间、生产部、质量部。
内容：1.概述1.1产品名称:心脑通口服液流浸膏。
1.2性状:本品是一种呈棕黑色或褐色的粘稠液体,有特殊香味,味微酸苦的中药浸膏。
1.3密度控制在:1.06±0.03。
1.4保存:遮光、密闭、低温保存。
2.处方与特点及依据2.1处方与投料：2.1.1处方: [杜仲] 48g [土木香]40g [瓜蒌]60g [丹参]60g[决明子]60g [泽泻] 48g [山楂]48g [槐米]48g制成1000ml2.1.2批投料量[杜仲]24kg [土木香]20kg [瓜蒌]30kg [丹参]30kg[决明子]30kg [泽泻]24kg [山楂]24kg [槐米]24kg共制成5万支2.2依据：《中国药典》2000版第一部。
2.2.1国家药品监督管理局标准（试行）WS–5023（B–0023）–2002 。
2.2.2生产批准文号:国药准字。
3.生产工艺流程图4.生产的操作过程4.1杜仲、瓜蒌、丹参等八味中药材均要选用中药饮片。
4.2操作过程4.2.1用合格的纯化水清洗接触药物的提取罐、管道及容器.4.2.2称量、配料:操作人员要按照处方称取杜仲等八味中药,仔细核对药材的品名、批号、数量,经复核无误后方允许进行投料,操作人及复核人均应在记录上签名.4.2.3两次提取:操作人员在确认提取罐清洁合格的情况下,将中药装入提取罐进行提取,每批药材共提取两次,第一次提取要加入药材重量10倍量水，煎煮2个小时, 煎煮到规定时间后及时过滤收取药液；第二次加入药材重量8倍量的水，煎煮1.5小时,过滤、收集药液；合并两次药液（约3260L），进行浓缩。
4.2.4减压浓缩:浓缩设备使用前必须经过认真清洗,检查设备无故障后方可按照中药浓缩岗位标准操作规程进行真空减压浓缩,将真空度控制在﹣0.04～﹣0.06 MPa 范围之内,蒸汽压控制在0.1MPa,温度控制在80±5℃之间,要将中药流浸膏密度控制在 1.06±0.03, 体积400±30L,方允许停止浓缩操作。
专利名称：一种治疗冠心病的口服液及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：徐林
申请号：CN201610741923.1
申请日：20160828
公开号：CN106377559A
公开日：
20170208
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种治疗冠心病的口服液及其制备方法，所述的口服液主要包括：双香豆素、香叶木素、芦荟大黄素、茶色素、天水蚁草提取物、瑞香素、黄芩素、儿茶精、莽草酸、藻酸双酯钠、芸香甙、芝麻素、维生素D、尼莫地平、纯化水；所述的口服液还包括辅料：增溶剂、防腐剂、表面活性剂、甜味剂。
本发明具有提高免疫，增强心肌收缩力，扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，改善心肌代谢促进心功能恢复等作用，抑制冠心病复发的作用，减少心绞痛的发作及心肌梗死，延缓冠状动脉粥样硬化病变的发展，并减少因冠心病导致的死亡，本发明的口服液适用于非手术治疗的冠心病患者，药效温和稳定，无明显不良反应。
申请人：徐林
地址：264000 山东省烟台市芝果区毓璜顶东路20号
国籍：CN
代理机构：贵阳派腾阳光知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：管宝伟
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专利名称：一种抗病毒口服液制备方法及其产品专利类型：发明专利
发明人：黄安琪,潘沁
申请号：CN201210536048.5
申请日：20121212
公开号：CN102940856A
公开日：
20130227
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种抗病毒口服液制备方法及其产品，其特征在于：将该口服液的PH值稳定在5.5-6；并优选通过加入缓冲盐使得PH值稳定在上述范围内。
本发明完善了产品制备方法，提高了产品的功效；此外，本发明可以长期、有效保持口服液的澄清度、并有效提高口服液的PH值和连翘苷含量的稳定性。
申请人：杭州老桐君制药有限公司
地址：311512 浙江省杭州市桐庐经济开发区阆苑路88号
国籍：CN
代理机构：杭州新源专利事务所(普通合伙)
代理人：李大刚
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冠周康口服液制备工艺研究
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】目的探讨冠周康口服液的最佳提取工艺。
方法本试验采用4因素3水平正交设计法,以组方中的龙胆苦苷含量、出膏率为指标,筛选影响冠周康口服液水提醇沉工艺的因素。
结果冠周康口服液中龙胆草、板蓝根、黄芩采用乙醇提取,以龙胆苦苷含量为考察指标,最佳提取工艺条件为：乙醇提取浓度为65%,用量为药材总量的8倍,提取时间为1 h,提取次数为3次。
其余药物采用水煎煮提取,以出膏率为考察指标,最佳提取工艺条件为：水用量为药材总量的12倍,浸泡时间为0.5 h,煎煮时间为每次1 h,提取次数为3次。
结论试验结果为确定冠周康口服液的制备工艺提供了实验依据。
【关键词】冠周康口服液；制备工艺；正交设计；龙胆苦苷；出膏率
Abstract：Objective To establish the best technological condition of Guanzhoukang Oral Liquid. Method Based on the evaluation marker of extraction amount and gentiopicroside content in prescription, the factors influencing the effect of water decoction and alcohol reflux procedure were selected by
orthogonal design. Results The best technological condition of Guanzhoukang Oral Liquid should be as follows：radix gentianae, radix isatidis and radix scutellariae contained in prescription were extracted by alcohol in which the concentration was 65%, 8 times of total amount of material herb, extracted 3 times, 1 h for each time. The left material herbs were extracted by water decoction in which amount was 12 times of total amount of material herb, soaked for half hour and decocted 3 times, 1 h for each time. Conclusion The result provides experimental basis for the preparation technology of Guanzhoukan Oral Liquid.
Key words：Guanzhoukan Oral Liquid；preparations procedure；orthogonal design；gentiopicroside content；extraction amount
冠周康口服液是在古方“防风通圣散”的基础上加减化裁研制而成,由龙胆草、板蓝根、防风、细辛、黄芩、石膏、连翘等药组成,具有清胃泻火、凉血解毒、消肿排脓之功效。
为保证产品的质量,笔者采用正交试验优选法,根据药物成分和部分研究资料[1]以及中医用药习惯,确定其工艺路线为：龙胆草、板蓝根、黄芩采用乙醇回流提取,防风、细辛、连翘用蒸馏法提取挥发油,石膏、蒲公英、甘草和
回流后及提油后的药渣再水煎醇沉提取。
1 仪器与试药
Watcrs-1525高效液相色谱仪,Watcrs-2487型紫外检测仪,Breeze 色谱工作站。
色谱柱：Srinmetr C18 (4.6 mm×250 mm, 5 μm),流动相：甲醇-水(3∶7),检测波长：270 nm,流速：1 mL/min。
龙胆苦苷对照品(中国药品生物制品检定所提供)。
甲醇为色谱纯,水为超纯水,其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 挥发油提取
按处方量称取防风、细辛、连翘,用8倍药材水量浸泡0.5 h后再蒸馏2 h,收集芳香水另器储存,药渣和药液备用。
2.2 乙醇提取工艺研究
2.2.1 正交试验设计
选择主要影响提取的乙醇浓度、乙醇用量、提取时间及提取次数作为考察因素,以龙胆苦苷含量为指标,应用L9(34)正交设计进行试验。
因素水平见表1。
表1 因素水平表（略）
2.2.2 提取方法
按L9(34)正交试验设计工艺条件,称取龙胆草、板蓝根、黄芩。
按正交试验各项要求,先加入乙醇浸润0.5 h,再回流规定的次数和时间,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至适量,测定其中龙胆苦苷的含量。
2.2.3 龙胆苦苷含量测定方法[2]
精密称取龙胆苦苷对照品适量,加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液,作为对照品溶液。
另取流浸膏适量,置30 mL量瓶中,加入甲醇10 mL,超声提取 1 h,放冷至室温,补足甲醇,摇匀,滤过,精密量取续滤液2 mL,置10 mL量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
标准曲线的制备：精密称取龙胆苦苷对照品9.5 mg,置10 mL 量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,分别精密吸取上述标准溶液0、5、10、15、20 μL,进样,以进样所含龙胆苦苷的量为横坐标(μg),色谱峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,得回归方程：Y＝726.55X＋196.8,r ＝0.998 68。
进样量在0～19 μg范围内线性关系良好。
分别测定各样品的峰面积,根据峰面积来计龙胆苦苷含量。
结果见表2,方差分析见表3。
表2 试验安排和结果（略）表3 方差分析表（略）注：F0.05(2,2)=19.00,F1-0.01(2,2)=99。
对表2、表3进行极差、方差分析,影响因素依次为DACB, D因素具有显著意义,说明乙醇提取次数对龙胆苦苷含量影响最大,提取次数以3次为佳,故优选最佳条件为A1B3C2D3,即65%乙醇浓度,乙醇用量为12倍,提取时间为1 h,提取次数为3次。
但本工艺中,乙醇用量、提取时间为不显著因素,为省时、节能、经济,B因素可选择B1,C因素选择C1,因此,最后确定工艺条件A1B1C1D3。
2.3 水煎煮提取工艺研究
2.3.1 正交试验设计
选择主要影响提取的加水量、浸泡时间、煎煮时间及煎煮次数作为考察因素,以出膏率为指标,应用L9(34)正交设计进行试验。
因素水平见表4。
表4 因素水平表（略）
2.3.2 水煎煮提取
取石膏、蒲公英、甘草和回流后及提油后的药渣、药液,按正交试验设计提取,然后浓缩,用60%的乙醇沉淀,过滤,滤液浓缩至流浸膏,以出膏得率作为考察指标。
2.3.3 出膏率的测定
精密量取等量的按正交表设计提取的各组药样,置已干燥至恒重的蒸发皿(Co),水浴浓缩至干,于105 ℃烘箱中干燥3 h,移至于干燥器中,冷却至室温,迅速精密称定重量(Ci),按公式(Ci-Co)/C样×100%,计算出膏率。
结果见表5,方差分析见表6。
表5 试验安排和结果（略）表6 方差分析表（略）
由表5可知,各因素对出膏率影响大小依次为DACB, A、D因素具有极显著意义,直观分析结果表明,最佳提取工艺为A3B1C2D3,因为C因素为不显著因素,根据节约原则,C因素可选择C1,最后确定最佳工艺条件为A3B1C1D3。
3 验证试验
为了验证上述结果的准确性,以保证提取工艺的合理可行,按上述已确定的工艺条件安排重复试验,结果见表7、表8。
表7 乙醇提取工
艺验证试验结果（略）表8 水煎煮提取工艺验证试验结果（略）按上述得出的提取工艺进行验证试验,共3次,平均龙胆苦苷总量为1.035 5 g,出膏率30.12%,高于正交表中9个试验结果的最高量。
从上述试验结果可以看出：所筛选出来的工艺合理可行,稳定可靠,具有可操作性和重现性。
4 讨论
本试验探讨冠周康口服液的制备工艺,经正交设计试验得出最佳工艺：龙胆草、板蓝根、黄芩采用乙醇提取,乙醇浓度为65%,用量为药材总量的8倍,提取时间为1 h,提取次数为3次。
其余药物采用水煎煮提取,水用量为药材总量的12倍,浸泡时间为0.5 h,煎煮时间每次为1 h,提取次数为3次。
其中无论是醇提还是水提,提取次数是影响提取的主要因素。
以最佳工艺制备了3批产品,经外观质量、含量测定、出膏率等方面的考核,均优于其它条件,所制备产品稳定性好,符合质量标准,适合大批量生产。
【参考文献】
[1] 徐旭红,唐风需,顾瑛琪.板蓝根药材及板蓝根口服液提取工艺的探讨[J].海峡药学,2004,16(4)：86－87.
[2] 聂中越,程淑娟.HPLC法测定龙胆复方制剂中龙胆苦苷的实验研究[J].深圳中西医结合杂志,2002,12(3)：173－175.。
