阿尔茨海默病的一些相关问题

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阿尔茨海默病的一些相关问题
1 随着人口老龄化,AD发病率也在不断攀升
全球人口正在老龄化。

中国不但是世界上人口最多的国家,也已成为世界上老年人口最多的国家,约占世界老年人口的1/5。

自2000年底以来60岁以上老年人口每年平均以3.2%的速度增长,2000年中国60岁以上的老年人已达1.36亿,占总人口比例超过10%。

按通行标准,中国已可以算作老年型国家。

更为突出的是其中80岁以上高龄老人已经达到1 300万并以年均5.4%的速度递增。

到本世纪中叶,60岁以上老年人将达4亿左右,届时每4个中国人中就有1个老年人。

2003年底上海和北京65岁以上老年人分别占当地总人口的14.7%和11.2%。

尽管痴呆可能在老年前期发生,但绝大多数痴呆发生于老年期而且其患病率随年龄而增高。

应用现代的流行病学调查方法和国际通用的诊断标准,各国所得的结果大致相仿。

最近进行的五个城市痴呆流行病学调查65岁以上人群各类痴呆的总患病率为5.1%,推算我国目前有痴呆患者约500万,估计到2025年至少为1 000万。

老年期痴呆按病因分类种类繁多,但其中最主要者为约占总数2/3的阿尔茨海默病(AD)。

我国五城市调查65岁以上老年人中AD的患病率为3.5%。

2 病理特征
AD大脑组织学检查除大量神经元脱失、皮质突触显著减少、皮质内神经元脂褐质聚集外,特征性病理改变有:(1)神经细胞内由双股螺旋微丝构成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT);(2)以淀粉样蛋白为核心的细胞外老年斑(senile plaque SP)或轴索斑(neuritic plaques,NP),又称淀粉样斑(amyloid plaques);(3)脑淀粉样血管病变(cerebral amyloid angiopathy CAA)等。

老年斑的主要成分为β淀粉样蛋白(Aβ42)。

国外研究已证实,Aβ42在致AD发生中可能与β内啡肽(βEP)的变化有关。

目前研究已证实AD患者脑脊液(CSF)中Aβ42和βEP均明显降低。

近年来研究发现脑内β淀粉样蛋白沉积、胆碱能传递功能紊乱及基因突变等因素可能在AD发病机制中起着关键作用。

目前认为,AD的临床改变主要与大脑皮层及边缘神经系统的退行性病变相关,如海马和新皮层的弥散性神经元缺失、细胞内神经元纤维缠结及细胞外淀粉斑沉积和变性的神经元末梢。

三者均与β淀粉样蛋白(Aβ)的积聚相关,因而后者被认为是AD 病理的重要环节。

Aβ是淀粉样蛋白前体(APP)经蛋白水解酶作用后的产物,它参与老年斑的形成。

Aβ有两种形式,一种是Aβ40,健康老年人和AD患者体
内均存在;另一种是Aβ42,主要存在于AD患者脑内。

Aβ42的聚集离和神经毒性均比Aβ40强而且可以促使老年斑形成增多。

CAA是由淀粉样蛋白在软脑膜及脑皮质血管内沉积所致。

1975年报道,在尸检的AD患者87%脑内有CAA。

1984年,一种与AD有关的CAA中的Aβ被确认。

Aβ蛋白由39~42个氨基酸的肽链构成。

老年斑SP中的Aβ蛋白长臂主要是42~43对碱基,而脑血管性Aβ蛋白则主要为39~40对碱基。

Aβ蛋白沉积在大脑实质形成SP或神经炎斑,沉积在血管壁则导致CAA。

CAA至今被认为是AD最常见的血管性病理改变,80%~100%AD患者脑血管壁有淀粉样物质沉积,而在小动脉更为常见。

CAA与公认的迟发型AD的遗传性危险因素—载脂蛋白(EE4)等位基因(ApoEE4)有密切关系;但与早发性AD有关的早老素基因(PS-1)和Notch信号通道的关系目前尚未被证实。

与AD传统的病理变化如SP,NFT以及其他脑血管病变的相关性亦不清楚。

CAA是老年人脑叶出血的主要原因;同时在AD中也十分常见,重度CAA与AD显著相关。

CAA位于软脑膜、大脑皮质和小脑实质的血管,枕叶最常见且受累最重。

3 预防为主,加强宣教;重视MCI,积极早期干预
毫无疑问AD 等痴呆属于病理性脑老化,痴呆是一组高致残性高死亡率的疾病。

以多奈哌齐(donepezil)和卡巴拉汀(rivastigmine)等新一代胆碱酯酶抑制剂的问世(当然也包括我国医药工作者研发的哈伯因)是痴呆的药物治疗的重要进展。

循证医学研究表明,它们确能使痴呆的过程趋缓,部分患者的认知功能有所改善。

新型抗精神病药和抗抑郁药以不良反应少且轻为特点,可以安全有效地控制痴呆患者的抑郁焦虑兴奋和冲动等精神和行为症状,这类继发症状的解除使患者的生活质量提高,减轻了照料者的负担,而且使认知康复生活技能训练等社会心理干预措施有可能得以实施。

还有脑循环改善剂和钙离子拮抗剂:环扁桃酯、尼莫地平等;促进脑细胞代谢药物:吡咯烷酮类、胞二磷胆碱等;自由氧基清除剂:银杏叶提取物等及神经保护剂等等都只能缓解部分症状,相对延缓痴呆进程,因此痴呆的预防和早期干预就具有十分重要的意义。

轻度认知损害(mild congnitive imparment,MCI),一种发生在老年人群中的综合征,是脑老化异质性的一个重要阶段,常常是痴呆发病的预警信号!抓住这个治疗时间窗,预防或推迟痴呆发生的成功率将会大大提高。

1997年Perterson建立了MCI的诊断标准:(1)主诉记忆障碍而且有知情者证实;(2)总体认知功能正常但可有某一认知方面的变化;(3)日常生活能力正常;(4)与相同年龄和教育程度者比较存在着记忆损害,记忆功能评分在这些匹配组评分在1.5标准差以下;(5)不够痴呆诊断标准。

当然痴呆的预防应从儿童少年期开始,建立健康的生活方式,提高受教育水平(痴呆发病率和受教育水平成反比);控制血压血糖血脂;戒烟限酒;降低同胱氨酸水平;重视心理健康,避免抑郁发作,避免生活中出现过度应激。

应加大
宣教力度,普及宣教面。