第二章 药代动力学
药物代谢动力学(pharmacokinetics) 书P3
简称药动学，主要研究药物的体内过程（药物的吸收、分布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间变化的规律
以文字和图表定性地描述药物在体内的变化过程
以数学模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程
首关效应（first pass effect ）：在药物吸收过程中第一次通过某些器官造成的药物活性下降，称为首关效应。胃肠道和肝是使药物失效的主要器官 书P8
药物代谢的部位主要是肝 书P13
肾排泄和胆汁排泄是药物排泄最重要的途径 书P16
一级速率过程与线性动力学过程 书P17
简单扩散过程主要取决于生物膜的通透性和膜两侧的药物浓度差，浓度差越大，转运速率越 快，其转运速率可用下式表示：
式中K 为一级速率常数
这种在单位时间内药物的吸收或消除是按比例进行的药物转运过程，称为一级速率过程（first order rate process ）一级速率常数（first order constant ）表示体内药量衰减的特性，这种速率常数并不随体内药物浓度增大而变化。大多数药物在体内的转运过程属于一级速率过程，即线性动力学过程。线性动力学过程具有：药物消除半衰期不随剂量不同而改变，血药浓度—时间曲线下面积（area under the curve,AUC ）与剂量成正比，平均稳态浓度与剂量成正比等特点。
零级速率过程与非线性动力学过程
药物的主动转运和易化扩散都需要载体和酶的参与，因此具有饱和现象。当药物浓度远小于转运载体或酶饱和的药物浓度时，其转运过程属一级速率过程。但当药物浓度远大于转运载体或酶饱和的药物浓度时，其转运速率只取决于转运载体或酶的水平，而与药物浓度无关，称为零级速率过程。特点：药物浓度超出机体最大消除能力，定量消除
K 为零级速率常数
两种动力学过程的特点
半衰期(half-life time, t1/2) 书P22
t1/2指血浆中药物浓度下降一半所需的时间
1/2log 2 2.303/0.693/e e t K K =⨯=
按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值，且不因血浆药物浓度高低而变化
按零级速率消除的药物，t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变
KeC dt dc -=0
KC dt dC -=
该参数决定了给药剂量、给药间隔时间、疗程
第三章药物效应动力学书P27
药物效应动力学（pharmacodynamics），简称药效学，研究药物对机体的生化与生理作用原理与规律；药效学不仅需要考虑如何充分发挥能成为治疗效果的药理学效应，同时也考虑怎样避免可能成为不良反应的药理学效应；药效学为新药开发提供基本理论与手段。
副作用(side effect)：在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。原因：药物作用的选择性差，效应范围广书P29
毒性反应(toxic reaction)：是用药量过大或用药时间过长而致药物在体内蓄积,血药浓度达到中毒浓度引起的严重反应，是可以预知的
产生原因：○1药理作用的延伸；○2药物对某些器官、组织的损害所产生的毒性；○3药物的致畸胎、致癌及致突变作用。书P29
药物的量效关系：量效关系(dose effect relationship) 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，它是药理学的一个核心概念。
量效曲线(dose-effect curve)：以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图。
最小有效浓度(阈剂量，阈浓度)：是指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。
效能(efficacy)：或称最大效应为药物的药理效应的最大值。
效价强度(potency)：达到相同效应时所用药量叫效价强度。所用药量相对越小者其效价强度越大。
比较药物作用强度和效能的指标书P31（怎样比较哪个效能大）
质反应：药理效应以阳性反应出现的频率或％表示，曲线呈正态分布型 书P31 常用治疗指数(therapeutic index ，TI)：表示药物的安全性。一般常将药物的50LD 与50ED 的比值称为治疗指数，即：5050/TI LD ED =或199/TI LD ED =。TI 值越大说明安全系数越大 （50LD 是半数致死量，50ED 是半数有效量） 书P32
受体类型：书P32
○1酶偶联受体（该类受体具有内在酶活性，激活后可使一系列膜内蛋白磷酸化，如胰岛素受体）
细胞膜受体 ○2配体门控离子通道偶联受体（该类受体兴奋可促进离子内流进而引起效应，
如烟碱受体）
○3G 蛋白偶连受体（该类受体通过激活第二信使产生效应，如肾上腺素能α、
β受体）
○
1细胞质受体（如甾体激素受体） 细胞内受体
○
2细胞核受体（如甲状腺及维生素D 受体） 激动药与拮抗药：书P34
(完全)激动剂：对受体既具有亲和力又具有内在活性(a=1)
(完全)拮抗剂：对受体具有亲和力却无内在活性(a=0)
第五章 传出神经系统药理学概述
○
1乙酰胆碱（ACh ） ○1胆碱受体 传出神经系统的递质 受体分型
书P46 ○
2去甲肾上腺素（NA ） 书P49 ○2肾上腺素受体 ○
1M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M 受体) 主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，如心脏、血管、胃肠道及支气管平滑肌、
膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体等
胆碱受体
○
2N 受体
○11
M 受体主要分布于胃壁细胞、自主神经节、中枢神经系统（大脑皮质、海马、纹状体等）
M 受体 ○22
M 受体主要分布于心脏（窦房结、心房、房室结、心室）和自主神经节 ○33
M 受体主要分布于外分泌腺、平滑肌（支气管、肠道、膀胱等）、眼和血管内皮
○44M 和5M 分布于中枢神经系统，眼部有4
M 受体分布
