赛增水剂说明书

1998年
国内第一支注射用rhGH-赛增粉剂
•国家标准品原料：比其他国产粉剂，纯度更高、安全 性更好。
.
第一阶段
降低抗体发生率是生长激素发展的核心推动力
• 多种粉剂因引起抗体发生影响安全性而退市 • 中国2010版的药典也明确取消了了192AA结构的生长激素
剂型
产品
生产厂家
抗体发生率
现状
Protropin(192AA) 罗氏(Genentech)
0/291=
1.9 % 1.6 % 1.33 % 1.19 %
0%
0% 0% 0% 0% 0%
1.数据来自国外厂家的注册临床试验
2.数据来自金赛PEG化长效II和III临床试验
.
水剂无需冷冻干燥，保持了蛋白质天然构象
• 粉剂的生产工艺：冷冻使水分子体积增大挤压蛋白质，造成空间结构 的改变；干燥失水破坏蛋白质表面的水化膜，暴露极性基团，易发生 聚合，增加聚合体的产生。
水剂保持天然结构的直接证据 --冷冻干燥会对GH的空间结构造成破坏
•红外光谱试验证据显示：
•冻干过程会使蛋白质的二级结构造成不可逆的破坏，α-螺旋比例仅为29%±3
。
•水针剂型未经冻干过程，α-螺旋比例为57%±3，与天然结构一致（60%）
•任何冻干保护剂都不能替代水分子，无法完全保持蛋白质的天然结构。 α-螺旋
191AA-rhGH 粉剂
1985-2004, E. Coli 包涵体技术
192AA-rhGH 粉剂
1958-1985, 人垂体中提取
人垂体源性GH
.
抗体的减少和注射装置的进步满足了对安全 性和依从性的需求，推动了生长激素的发展
从粉剂到水剂 减少与天然空间结构不一致

赛增水针剂金磊®赛增®水针剂亚洲第一、中国唯一金磊赛增水剂：使用更方便起效快抗体少长期疗效好天然活性，因水而高结构更天然、活性更显著、疗效更确切、安全性更高、使用更方便产品历史：人的生长离不开生长激素。

如果没有它，人就长不高。

当人体缺乏生长激素而矮小时，就需要“补充”人生长激素，因为这是目前治疗因生长激素缺乏而矮小的惟一有效药物。

中国的矮小儿童是幸运的。

因为由中国科学家金磊博士研制的人生长激素，结构和人脑垂体自然分泌的人生长激素结构完全吻合，成为目前全球最先进的人生长激素产品。

1998年，金赛药业成功上市了中国第一支人生长激素粉针剂。

2005年，金赛又率先上市了亚洲第一、中国惟一的人生长激素注射液——赛增®水剂，在以水剂替代粉剂为趋势的矮小治疗领域，继续保持了领先优势，以更好地服务广大患者和他们的家庭。

水剂优势：优势一、赛增®水剂：起效快1、从动物实验的结果看，用药第二天就明显起效我们从研究室的实验来看，水剂注射后什么时候开始起效？第三方研究机构吉林天药科技药物安全评价中心进行了去垂体大鼠动物实验－FRESH Study。

去垂体大鼠实验是国家药典规定的用于检测生长激素活性的实验，下面这张图反映的是粉剂和水剂分别作用于去垂体大鼠，去垂体大鼠体重增加情况。

从图中我们可以看到，在用药后的第二天水剂组大鼠的体重就已明显增加，说明与粉剂相比，赛增®水剂的起效更快，在给药后两天就可以明显起效。

2、三个月疗效优于粉剂临床研究发现，赛增®水剂治疗3个月时的疗效就已优于粉剂，起效更快。

研究人员对1998年至2006年的文献进行了分析，为确保试验数据具有可比性，入选的文献限定为患者例数在20例以上，骨龄平均值在3～8岁之间，生长激素治疗剂量0.1 IU/kg/d。

粉剂3个月平均生长速率为每年13.34厘米，而水剂3个月的平均生长速率为每年16.02厘米，两者有显著性差异。

1985年
比活性1.7
1958年
比活性1.3
1. 国内外各产品《药品说明书》.
目前国内GH产品分为两个质量层次 第一层次竞争力评分较高1
水针 第一质量 层次 比活性3.0 粉针
NutropinAQ®，Saizen®2，Omnitrope®, 金赛水剂
1
Genotropin ®, Humatrope®，Nutropin® ，Saizen®，安苏萌®
1993年
比活性2.3
•191个氨基酸的GH在美国上市,比活性2.3~2.5iu/mg。
•基因重组人GH成功上市，为192个氨基酸，纯度低，比活性 仅1.7-2.0，于1998年到2004年逐步退市。 •美国超过8,000例患儿接受了垂体源性GH治疗，比活性仅1.3 ，易受供体病毒污染，于1985年退市。 比活性单位：iu/mg
内容
• 临床合理治疗概述 • 重组人生长激素合理治疗的现状和问题 • 建立临床治疗合理性评分的必要性和原则 • 合理性评分的内容
1.安全性 2. 有效性 3. 经济性 4. 依从性 5. 品牌和服务
• 结论
1 生长激素治疗合理性评分指标的组成
安全性 有效性
经济性
便利性
竞力
医患 决策依据
公司品牌
1.王军志主编.生物技术药物研究开发和质量控制,2002版
合理用药评价指标1：有效性
生长激素的发展伴随着比活性的不断提高1
2009年 1998年
比活性3.0 比活性2.5
• 安科生物实现重大技术突破，GH比活性达到3.0 ~3.8，至 今已有超20万中国儿童接受了高比活性GH治疗。 • 中国GH首支GH粉针剂上市，比活性2.5~2.65，目前临床 仍在使用。

研究对象：
严重烧伤患儿96例（烧伤总面积＞40%TBSA，Ⅲ度烧伤面积＞10%TBSA）
研究方法: 随机、双盲、安慰剂平行对照 分组：
rhGH组（n=45）：GH 0.6IU/kg/d，伤后3天内始用 至出院，平均使用34.5d 对照组（n=49）： NS
Barret JP, et al. Plast Reconstr Surg. 1999,104(3):726-9 .
公司产品出口17个国家与地区
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生长激素概述
• 生长激素是由垂体前叶分泌的，调节脊椎
动物生长发育的重要多肽类激素之一，包
含191个氨基酸。
•
生长激素的分泌受下丘脑生长激素释放激 素和生长抑素的双重调节。
•
促进机体合成代谢和蛋白质合成
GH 多肽类药物的表达
理想的生长激素（与生理分泌的对比）
重度烧伤患者代谢特点
重度烧伤患者代谢能力与能量需求存在“剪刀差”
负氮平衡的治疗原则
营养支持治疗： 促进蛋白质合成，改善负氮平衡
给予促合成激素/因子：GH、IGF-1、胰岛素等
补充营养底物：糖、蛋白质、氨基酸、脂肪等
生长激素调节蛋白代谢作用机制
rhGH提高烧伤者的IGF-1水平
研究对象：
提纲
重度烧伤患者为什么选择生长激素添加治疗
重度烧伤患者代谢特点
生长激素改善负氮平衡作用机制 临床研究证据
生长激素在烧伤患者应用共识
共识参与单位 共识细则 剂量，添加时机，不良反应处理………..
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共识写作组成员
黄跃生 （组长，重庆第三军医大学西南医院） 柴家科（北京解放军总医院第一附属医院） 陈华德（广州广东省人民医院） 韩春茂（杭州浙江大学医学院附属第二医院） 胡大海（西安第四军医大学西京医院) 郇京宁（上海交通大学医学院附属瑞金医院） 黄晓元（长沙中南大学湘雅医院） 廖镇江（上海交通大学医学院附属瑞金医院）

无特殊药品、无过敏史
3
治疗前(基线期)患者基本情况(2)
生长发育 身高： 101 cm 亲158 体重： 14.2 kg 足月剖宫产，孕41周，出生50cm，3.4kg ，父亲 172 母
年生长速率(cm/年):
Tanner分期：
3
身高在正常儿童生长曲线第 3 百分位 √Ⅰ □Ⅱ □Ⅲ □Ⅳ □Ⅴ 左 2 ml 男性睾丸体积： 右 2 ml 骨龄： 2岁（GP法）
14
访视2 治疗记录(2)
不良事件 伴随治疗 无 无合并用药和其他治疗
15
访视2 治疗记录(3)
1. 血、尿常规 正常 2. 血生化 肝肾功能正常 碱性磷酸酶 234 钙 2.6 磷 1.7
3. 甲状腺功能 TSH 5.09 TT3 134.3 TT4 0.78 （正常）
4. 血脂系列 总胆固醇 3.23甘油三酯1.11高密度脂蛋白 1.90 低密度脂蛋白 3.0 5. 空腹胰岛素 18 6. 空腹血糖 4.2
访视1时间: 治疗后第 12 周±5天 访视时间： 2015 年 1 月 16 日
生长发育
身高： 105.2 cm 体重： 15 kg 年生长速率(cm/年) : 12.8 身高在正常儿童生长曲线第 3- 10 百分位
Tanner分期：
√Ⅰ □Ⅱ □Ⅲ □Ⅳ □Ⅴ
10
访视1 治疗记录(2)
不良事件 伴随治疗 无 无合并用药和其他治疗
7. 糖化血红蛋白（HbA1c） 5.5
8. IGF-1 140 IGFBP-3 3.65
16
访视2 治疗记录(4)
处方

处方剂量: 0.1-0.12IU /kg/d 处方周期: 12 其它处方：无 周

抗体结合力是影响药 品免疫原性的最关键影 响因素。[1]
1.抗原抗体反应的影响因素，临床免疫学和免疫检验，科学技术文献出版社
自191个氨基酸rhGH问世以来抗体结合力始终处于极 弱水平
阈值2.0mg/l
1987年
1991年
1995年
2000年以后
阈值(mg/l) 抗体结合力(mg/l)
2.00 0.07
1.Genotropin Ⅲ期临床试验 2.Clinical Experience with Genotropin Worldwide：An Update March ，1987）
研究证实生长激素制剂具有非常低的免疫原性
在临床试验中，对接受Norditropin®治疗达12个月的儿童 GHD患者进行抗体检测，358名患者中无一人抗体结合力超过 2 mg/L。在这些患者中，165名先前接受过其他GH的治疗，193 名先前从未接受过GH治疗。 首次接受Nutropin治疗的儿童患者的临床研究中，经过6个 月治疗，107名GHD患者，无一人抗体结合力≥ 2 mg/L 。 首次接受NutropinAQ 治疗的患者临床研究中，长达15个月 的治疗，38名GHD患者，无一人抗体结合力≥ 2 mg/L
0.04mg/l
普通大肠杆 菌表达技术
3.0 比活性 99.9% 纯度
0.02mg/l
抗体结合力
改良型大肠杆 菌分泌型基因
表达技术
药品说明书是GH比活性的唯一有效依据
GH水剂
目前国内各GH药品说明书标识比活性一览[1]
商品名 安苏萌 安苏萌 安苏萌 安苏萌 安苏萌 安苏萌 金磊赛增 金磊赛增 珍怡 珍怡
No Image
No Image
419名使用Genotropin冻干粉的儿 童患者，经过6-12个月的治疗，6名患 者中有3名抗GH抗体变为阴性。剩余的 413名患者，检测出抗GH抗体的比例为 1.9%（8/418）。但无一人抗体结合力 超过2 mg/L。无证据表明这些抗GH抗 体呈阳性的患者生长受到影响。1 GH(Genotropin）在治疗期间,抗 GH抗体的产生率仅1.9%左右。2 抗体结合能力非常低；抗体最高结合 力为0.06mg/L。2

PWS1
矮小患儿的治疗原则是：足剂量足疗程
rhGH治疗应持续至少1年以上

适应证 GHD ISS SGA TS PWS ≥4 岁
rhGH治疗疗程视病情需要而不同 治疗时间越长，身高SDS的改善越显著 为改善成年身高，rhGH治疗应至少持续1年以上 不同适应证开始rhGH治疗的时间不相同
2பைடு நூலகம்
抗体发生率
Met-rhGH（192个氨基酸）3
Nutropin 1 Humatrope 1 粉剂 思真
1
3/26=
8/413= GHD: 3/226= TS: 1/84=
12%
1.9 % 1.6 % 1.33 % 1.19 % 57% 0 % 0 % 0 % 0 % 0 %
PLGA 缓释技术 (Nutropin Depot)
Turner综合征儿童和妇女临床管理 指南
其他 CKD所致矮身材儿童评估和治疗的 共识声明 Noonan综合征：临床表现、诊断 和临床管理指南
J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jan;92(1):10-25.
Pediatr Nephrol. 2006 Jul;21(7):917-30. Pediatrics 2010;126:746759.
1、Effect of Excipients on the Stability and Structure of Lyophilized Recombinant Human Growth Hormone
(HENRY R.COSTANTINO, etal. Journal of Pharmaceutical Sciences,Vol.87,No.11,November 1998)

• 主要终点：第9个月生长激素冻干粉（ Omnitrope ）与生长激素注射液 对照品(Genotropin)之间的差异为0.86（95%CI[-0.48;2.20]）。
第15个月Omnitrope粉剂与水剂的平均HVSD为-0.81 （95%CI[1.91;0.29]）。校正基线差异后，A、B组间的平均身高、身高标准偏差 （HSDS）、身高增长速率（HV）、身高增长速率标准偏差（HVSDS） 在每个时间点均无临床差异。 • 次要终点：血清中IGF-1和IGFBP-3校正基线差异后，A、B组在每个被 测试的时间点无显著差异。 • 额外终点：治疗前，A、B组平均骨龄分别迟于年龄2.84和3.01岁，治疗 24个月后，该延迟降低到2.69和2.59岁。两组试验中，骨龄的增长均超 过年龄的增长，表明在GH治疗过程生长加速。
参考文献：T.Romer，F.Peter，P.Saenger，etc.Efficacy and safety of a new ready-to-use rhGH solution.J.Endocrinol.Invest.30:578-589,2007.
2.Eficacy and safety of a new ready—to．use recomb inant human growth hormone solution • 研究结果1
•
设计：采用 随机、单盲、四阶段、交叉试验。
A研究 B 研究 根据体表面积给药（2.5 mg rhGH/m2） 固定剂量给药（5mg）
两研究中，注射生长激素前2h开始滴注（120 μ g/h）生长抑素，伴随注 射生长激素持续22h。按时间点静脉采血：-2h（开始滴注生长抑素之前）、0 时（注射GH前）、15min、30min-6h每30min采一次、7-24h每1h采一次 。在B研究中，增加在-10和-20min的采血时间点。

GH治疗VS不治疗对IGF-1的影响
GH长期治疗对IGF-1的影响
Morrhaye G, Kermani H, Legros J J, et al. Impact of growth hormone (GH) deficiency and GH replacement upon thymus function in adult patients.[J]. Plos One, 2009, 4(4):e5668Ce5la6e6s8s.en K M, Appelman-Dijkstra N M, Adoptie D M, et al. Metabolic profile in growth hormone-deficient (GHD) adults after long-term recombinant human growth hormone (rhGH)
1985年
儿童生 长激素 缺乏症
慢性肾 功不全、 肾移植 前
1993年
Turner 综合征
1996年
HIV相 关并发 症
成人生 长激素 缺乏症
1997年
2000年
Prader -Willi 综合征
小于胎 特发性
龄儿
矮小
（SGA） （ISS）
2001年 2003年
短肠综 合征
2006年
SHOX 基因缺 陷单伴 生长激 素缺乏
生长激素50年发展历程
短效到长效
依从性大幅度提升 粉剂到水剂
产品安全性，使用便利性提升 第五代
垂体源性到基因工程技表达
使产品安全性提升，临床大量生产应用
第一代
第二代
第三代
人垂体 源性GH
基因工程 192AArhGH粉剂

地塞米松磷酸钠注射液说明书【药品名称】通用名称：地塞米松磷酸钠注射液英文名称：Dexamethasone Sodium Phosphate Injection【成份】本品主要成份为地塞米松磷酸钠。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。

多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。

【规格】1ml:5mg 、2ml:5mg （按地塞米松磷酸钠计）【用法用量】一般剂量静脉注射每次 2 20mg ；静脉滴注时，应以 5%葡萄糖注射液稀释，可 2 6 小时重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过 72 小时。

还可肌内注射或关节腔内注射。

具体的用法用量应根据患者的病情、年龄、体重等因素，由医生来决定。

【不良反应】地塞米松磷酸钠注射液较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状，对下丘脑垂体肾上腺轴抑制作用较强。

并发感染为主要的不良反应。

1、长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。

2、患者可出现精神症状：欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。

精神症状由易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。

3、并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。

以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。

4、糖皮质激素停药综合征。

有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

注射用重组人生长激素英文名：Recombinant Human Somatropin for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Chong Zu Ren Sheng Zhang Ji Su【成份】重组人生长激素，由191个氨基酸组成，分子量22KD，等同于天然人生长激素。

【性状】白色冻干粉剂，加入注射用水溶解后，溶液显澄清、透明、无肉眼可见不溶物。

【适应症】用于治疗因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长缓慢，以及对特纳氏综合症，慢性肾衰竭引起的身材矮小，先天性软骨发育不全（ACH），烧伤，手术和创伤后的负氮平衡均有显著疗效。

【规格】2IU/0.67mg/支、4IU/1.33mg/支、4.5IU/1.5mg/支、4.5IU/1.8mg/支6IU/2mg/支、1OIU/3.33mg/支、16IU/5.33mg/支。

【用法用量】剂量因人而异。

皮下注射推荐剂量为每天每公斤体重0.1国际单位，于每晚皮下注射，注射部位应每天更换以防脂肪组织萎缩，或遵医嘱。

使用前将1ml注射用水沿瓶壁缓慢加入冻干的rhGH，轻微摇转使之全部溶解，切勿剧烈震荡。

用于促进儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1-0.15IU／kg体重／日，每日1次，皮下注射，疗程为3个月至3年．或遵医嘱。

用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4IU／kg体重／日，每日1次，皮下注射，疗程一般2周左右。

【不良反应】生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常。

临床试验中约有l%的身材矮小儿童有副作用，常见注射部位局部一过性反应（疼痛、发麻、红肿等）和体液潴留的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较早，但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。

长期注射重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义。

但如果预期的生长效果未能达到，则可能有抗体产生，抗体结合力超过2mg/L，则可能会影响疗效。

赛迪松注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)使用说明书【药品名称】通用名：注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)商品名：赛迪松TM英文名：Recombinant Human Parathyroid Hormone（1-34） for Injection 汉语拼音：zhusheyong chongzu ren jiazhuangpangxian jisu (1-34) 【性状】本品为无菌白色冻干粉针剂。

【主要成分】基因重组人甲状旁腺激素(1-34)【药理毒理】1.药理本品含有重组人甲状旁腺激素（1-34），它与84个氨基酸的人甲状旁腺激素的N端氨基酸34个（生物活性区）序列完全相同，分子量为4117.8 道尔顿。

本品通过重组DNA技术改造的大肠杆菌生产，以无菌冻干粉针剂形式提供。

以1毫升无菌注射用水溶解后，每毫升注射液含有200国际单位重组人甲状旁腺激素（1-34）、20毫克甘露醇的pH7.0的磷酸缓冲液。

内源性的84个氨基酸的甲状旁腺激素（PTH）是肾脏和骨骼中钙、磷代谢的主要调节剂。

PTH的生理作用包括骨代谢的调控、肾小管对钙、磷的重吸收以及肠钙的吸收。

PTH和PTH（1-34）的生物活性通过与特异性高亲和力的细胞表面受体相结合来发挥作用。

PTH（1-34）和PTH与这些受体的结合有相同的亲和力，对骨骼和肾脏有相同的生理作用。

PTH（1-34）对骨骼的影响取决于全身的药物剂量。

每天一次给药PTH（1-34），由于对成骨细胞的刺激活性高于破骨细胞，可以刺激骨小梁和皮层骨表面新骨的形成。

对猴子的研究表明，通过刺激网状骨和皮层骨中新骨的形成，PTH（1-34）可以改善骨小梁的显微结构，提高骨量和骨强度。

在人体中，PTH（1-34）对合成代谢的影响表现为：增加骨量，增加骨形成和重吸收的标记物，增大骨强度。

2.毒理一般药理学研究表明：单次sc 对小鼠神经系统无明显影响；单次sc使大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压降低，心率增加，且存在量效关系, 但2小时后上述指标基本恢复正常，对循环系统的其他指标和呼吸系统无明显影响。

赛增重组人生长激素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用*骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。

*严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。

[药品名称]*通用名称: 重组人生长激素注射液*商品名称: 金赛(Jintropin)*英文名称: Recombinant Human Growth Hormone Injection*汉语拼音: Chongzu Ren Shengzhangjisu zhusheye[成分]*主要组成成分: 重组人生长激素注射液及保护剂。

*分子式:C990 H1528 N262 S7, 为191个氨基酸组成的蛋白质。

*分子量: 22125D*活性成份来源: 本品是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素(rhGH) 。

其前体是在一种含有人生长激素基因的大肠菌株(Escherichia coli)中合成, 经信号肽牵引分泌到壁膜间隙。

信号肽被切除, 多肽分子正确折叠成有活性的生长激素分子。

本品含有191个氨基酸残基, 分子量为22125道尔顿, 其氨基酸含量、空间构象及序列与人生长激素完全相同。

[性状]*本品为无色,透明液体。

[适应症]*用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。

*用于重度烧伤治疗。

*用于已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验确诊的生长激素显著缺乏。

[规格]*15IU/5mg/3ml/瓶*30IU/10mg/3ml/瓶[用法用量]*用于促儿童生长的剂量因人而异, 推荐计量0.1-0.15IU/kg体重/日, 每日一次,皮下注射,疗程为3个月至3年, 或遵医嘱。

*用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4IU/kg体重/日, 每日一次,皮下注射。

疗程一般2周左右。

*用于成人替代疗法的剂量必须因人调整. 通常推荐从低剂量开始, 如每日0.5单位(0.17毫克)或最大0.02单位/公斤体重/日, 等于0.007毫克/公斤体重/日; 经过一,二个月治疗的结果, 可将剂量逐步调整至0.04单位/公斤体重/日, 等于0.013毫克/公斤体重/日, 血清中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的水平可作为剂量参考。

国家药品监督管理局关于分泌型基因重组人生长素使
用商品名的批复
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】1999.05.17
•【文号】药管注[1999]162号
•【施行日期】1999.05.17
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局关于分泌型
基因重组人生长素使用商品名的批复
（药管注[1999]162号）
吉林省药品监督管理局：
你局关于增加分泌型基因重组人生长素商品名的请示[吉药监政字(1999)第22号]收悉。

经研究，同意你省长春金赛药业有限责任公司生产的分泌型基因重组人生长素使用赛增为其商品名。

该产品的包装、标签、说明书及宣传等事项均须符合我局颁发的相关规定。

此复。

国家药品监督管理局药品注册司
一九九九年五月十七日。

•Protropin（罗 氏） (2004年退市）
•赛增（金赛药业）
•Nutropin（罗氏）
•Norditropin（诺和 诺德）
•Humatrope（礼来 ） •Omnitrope（山德 士） •Genotropin（辉瑞 ）
•Saizen（雪兰诺）
•Eutropin（LG） TEV-TROPIN（辉灵 ）
191AA-rhGH 粉剂
1985-2004, E. Coli 包涵体技术
192AA-rhGH 粉剂
1958-1985, 人垂体中提取
人垂体源性GH
抗体的减少和注射装置的进步满足了对安全 性和依从性的需求，推动了生长激素的发展
从粉剂到水剂 减少与天然空间结构不一致
带来的抗体
注射装置技术的发展 避免了使用过程中的细菌，微生物
• 水剂的生产工艺：无需冷冻干燥，保持了蛋白质的天然构象，不增加 聚合体的产生，抗体零检出。
水剂
蛋白质液体稳定技术
空间结构一致 不增加聚合体
抗体零检出
原液
冷冻干燥技术
粉剂
空间结构改变 增加聚合体
易产生抗体
水剂保持天然结构的机理 --冷冻干燥会对蛋白质空间结构造成破坏
--
• 蛋白质是具有空间构象的大分子，空间结构决定其生物学活性。
及玻璃碎屑带来的污染
从192AA到191AA 减少因一级结构不一致
带来的抗体
长效制剂
依
水剂
从
性
带预混装置的粉剂
使用注射器的粉剂
从人垂体提取到基因工程192AA 减少外源病毒带来的安全隐患
国内外主要生长激素厂家产品发展历程
192AA粉剂
191AA粉剂
配套注射装置

- 皮肤发红伴有发痒（荨麻疹） - 喉咙肿胀（喉头水肿） - 手、脚、脚踝、脸、嘴唇、舌头和/或喉咙肿胀（血管性水肿） - 严重过敏反应（过敏性休克）。
如果超过包装注明的有效期，则不得服用。有效期是当月最后一日。
不得将此药物丢入废水或家庭废物中。请咨询药剂师了解如何处理不 再需要的药物。这样会有助于保护环境。
次。
• 尿中有血（血尿）
24小时内不得超过4粒栓剂。 • 肾脏产尿停止或减少（无尿）。
体重低于11 kg的儿童可以使用其他Tachipirina栓剂或其他特定形式 的Tachipirina。请咨询医生或药剂师。
如果儿童存在严重肝损伤（肝功能严重下降） 如果医生诊断您的孩子患有严重肝损伤，则两次给药间必须至少等待 8小时。
药品说明书：使用说明
TACHIPIRINA
用于儿童，250 mg栓剂 用于儿童，500 mg栓剂
对乙酰氨基酚
此说明书含有重要信息，使用药物前请认真阅读。
液成分随时间的变化。
服用本药物时必须严格遵守本页或医师或药剂师的指示。
将该药用于儿童前，请告知医生患儿是否患有任何肝脏或肾脏疾病。
- 请保留说明书。您可能需要再次阅读说明书。
2. 服用Tachipirina之前必须了解什么
Tachipirina不得用于以下情况的儿童 - 如果对对乙酰氨基酚或此药物的其他成分（见第6部分）过敏； - 如果他们存在严重的溶血性贫血（红细胞破坏）； - 如果他们患有严重肝病（严重干细胞疾病）。
Tachipirina与酒精 饮酒会增加中毒风险（请参阅“警告和注意事项”和“如果过量服用 Tachipirina”）。
下的儿童。
24小时内不得超过4粒栓剂。
严重程度。这种情况下，医生会进行特定检测，以监测肝、肾功能和血

核黄素磷酸钠注射液说明书【药品名称】通用名：核黄素磷酸钠注射液英文名：Riboflavin sodium Phosphate Injection汉语拼音：Hehuangsu Linsuanna Zhusheye本品主要成分为核黄素磷酸钠，其化学名称为核黄素5′–（二氢磷酸酯）单钠盐二水合物。

分子式：C17H20N4NaO9P·2H2O 分子量：514.36【性状】本品为黄色或橙黄色的澄明液体；遇光易变质。

【药理毒理】药理作用本品为维生素类药。

核黄素（维生素B2）是人体重要营养素，在能量代谢中起关键作用。

本药为黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)前体药，而FMN和FAD是黄素酶家族的重要辅助因子。

黄素酶催化很多生化反应，最典型的为氧化还原反应，它们是细胞呼吸的关键因子。

FAD和FMN在线粒体转动链中递氢，在此过程中产生细胞能量。

缺乏时可影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍，其病变多表现为口、眼、外生殖器部位的炎症。

【药代动力学】无本药注射给药的药代动力学资料。

据文献资料，核黄素口服后，主要在近段小肠吸收，食物能促进该品吸收，胆盐加速该品吸收。

在2～25mg剂量范围内，其生物利用度为50～60%，单次口服的最大吸收量为27mg，超量部分从粪便中排泄。

黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)吸收较少。

本药经门静脉入肝进入血液循环，再到达组织。

大部分血清核黄素被白蛋白或免疫球蛋白转运，通过浓度梯度弥散至细胞内。

在细胞内，核黄素通过黄素激酶转换为FMN，FMN又通过FAD合成酶转换成为FAD，FAD是组织中核黄素的主要存在形式。

超过身体需要量的核黄素主要从肾脏排泄，部分代谢产物也从肾脏排出。

本药口服或肌肉注射的半衰期为66～84分钟。

【适应症】核黄素补充剂。

用于由核黄素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎及阴囊炎等疾病的治疗。

【用法用量】皮下、肌内注射或静脉注射。

一次5～30mg，一日1次。