GLP-1与DPP-4对比

常见的GLP-1RA
随着相关研究的不断深入，临床应用经验的不断积累，GLP-1RA 在国内外糖尿病 治疗指南中的地位逐渐提升。GLP-1RA 从2009年美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿
病研究学会（EASD）首次在指南中推荐纳入治疗流程，目前已成为继二甲双胍之后的
首选药物之一。 GLP-1RA 包括多肽和小分子化合物，在短短的几年中，多肽、血浆白蛋白重组肽、 生物表达重组肽等制剂先后问世，以下GLP-1RA 有些已经在临床应用中，有些仍在发 展临床试验过程中：①艾塞那肽注射液（商品名：百泌达，Byetta）；②利拉鲁肽注 射液（商品名：诺和力，Victoza）；③艾塞那肽长效制剂（商品名：Bydureon）；④ 利西拉来Lixisenatide（商品名（Lyxumia）；⑤ 阿必鲁肽（Albiglutide）；⑥ 杜拉糖肽
验。
5.孕妇与哺乳期用药 妊娠期妇女使用安全性未知。动物实 验证实其可经乳汁分泌，故哺乳期不 推荐使用。
T1DM 患者在胰岛素基础上加用利拉
鲁肽可减少胰岛素剂量、降低体重、 减少低血糖发生率，但在HbA1c及血
糖变异性方面与安慰剂相比差异无统
计学意义。
二肽激酶抑制剂
胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1），1964年，Elrick等发现 口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉滴注相同剂量葡萄糖，这种现象 被称为“肠促胰素”效应。人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性促胰岛 素释放肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）和GLP-1。因T2DM 患者的血GIP 水平正常或升高，对β细胞的促胰岛素分泌作用显著降低，且对α
症、免疫等相关：

DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响目的对PP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响进行观察。

方法选择120例2型糖尿病患者作为观察组，选择60例身体健康的患者作为正常对照组，对两组患者的血清GLP-1水平进行检测，采用酶联免疫法(ELISA)针对观察组患者治疗之后的水平进行检测。

结果相对于正常对照组而言，观察组患者的血清GLP-1水平明显要低，在进行干预治疗之后，出现了明显升高的GLP-1水平(P＜0.05)。

结论采用DPP-4针对2型糖尿病患者实施干预治疗，能够明显的促进患者GLP-1水平的提升，因此是对早期糖尿病进行治疗的有效方法。

标签：DPP-4抑制剂；2型糖尿病患者；血清GLP-1经过大量的研究证明，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在2型糖尿病患者身体中会出现分泌减少的情况，B细胞对(GLP-1)会产生下降的敏感性，所以认为胰岛B 细胞功能衰退的关键原因就是GLP-1分泌减少[1]。

由于在2型糖尿病的发病中GLP-1的减少具有十分重要的因素，因此必须要对其进行进一步的研究。

本文针对PP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响进行观察，现报告如下。

1.资料与方法1.1一般资料选取我院在2013年4月—2014年4月收治的120例单纯2型糖尿病患者作为研究对象，所选对象均与WHO糖尿病诊断标准（1996）相符合，其中包括48例女性，72例男性，患者年龄在36—67岁之间，平均年龄为(46.13±11.25)岁。

所选患者将恶性肿瘤、肝肾功能衰竭、糖尿病急性及慢性并发症、感染或感染相关性疾病以及严重心脑血管疾病等排除，将该组120例患者作为观察组。

另外选择60例同期在我院体检健康者作为正常对照组，其中有28例女性，32例男性，年龄在29—61岁之间，平均年龄为(56.41±16.54)岁。

正常对照组以及观察组在性别、年龄等方面比较，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

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・研讨ＧＬＰ一１・
ＧＬＰ一１受体激动剂与二肽基肽酶４抑制剂 治疗２型糖尿病的比较
骆天红
【提要】随着对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用认识的日益增多，促进了钭‘对２型糖尿病患者肠促 胰素活性缺乏治疗药物的研发。根据肠促胰素治疗药物不同的作用机制，可分为以下２类：（１）胰升糖素 样肽１（ＧＬＰ一１）受体激动剂，包括利拉鲁肽（１ｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）、艾塞那肽每日２次制剂和艾塞那肽每周１次制剂； （２）二肽基肽酶４（ＤＰＰ－４）抑制剂，包括西格列汀（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、利拉利汀（１ｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、沙格列汀（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ） 和维格列汀（ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ），ＤＰＰ４抑制剂可限制内源性ＧＬＰ一１的降解。这２类药物具有某些共性，如葡萄糖 依赖性刺激胰岛素分泌，低血糖发生率低。然而这２类药物在疗效方面的表现却有所不同。本文综述了 这２类基于肠促胰素治疗药物的药代动力学及其临床方面的疗效和安全性．阐明了此类药物在２型糖尿 病治疗中的地位。 【关键词】 肠促胰素；糖尿病，２型；胰升糖素样肽１受体激动剂：二肽基肽酶４抑制剂
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｌｍ：ｒｅｔｉｎｓ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｐｅｐｌｉｄａｓｅ ４ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
肠促胰素，包括胰升糖素样肽１（ＧＬＰ一１）和肠抑胃 肽（ＧＩＰ），在维持血糖稳定方面起关键作用。临床研 究表明，肠促胰素可刺激胰岛素分泌，抑制胰升糖素分 泌，这些作用均依赖于葡萄糖。ＧＬＰ一１还可延缓进食 后的胃排空速度，抑制食欲，减少进食量。据报道，在 临床前研究中，肠促胰素可促进Ｂ细胞复制和再生， 抑制其凋亡，从而可改善仪细胞功能。研究发现，２型 糖尿病患者中的ＧＬＰ一１维持血糖稳定的功能受到损 伤。给２型糖尿病患者注射外源性ＧＬＰ．１可改善血糖 控制。然而，由于二肽基肽酶（ＤＰＰ）－４会使ＧＬＰ一１迅 速降解，ＧＬＰ一１的生理活性持续时间很短。因此，研究 的重点是发现既能刺激ＧＬＰ．１受体又能对抗ＤＰＰ－４ 降解作用的多肽，即ＧＬＰ一１受体激动剂。另一种方式 是抑制ＤＰＰ４的活性，从而使内源性ＧＬＰ一１免以失

西格列汀100mg
Mean±2SE; data are from the PRO analysis set. Estimated treatment differences are from an ANCOVA model with treatment and country as fixed effects and baseline value as a covariate
Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:397–407；
利拉鲁肽引起的恶心为一过性
患者 (%)
16
14
利拉鲁肽 1.2 mg
利拉鲁肽 1.8 mg
12
西格列汀 100 mg
10
8
6
4
2 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52
使用二甲双胍≥1500mg 3个月以上
随机、开放研究
利拉鲁肽 1.2 mg sc +MET 0.6mg OD 1周
在欧洲、加拿大、美国等 11个国家进行
总人数=665 西格列汀 100 mg OD + MET
1.8 mg OD
1.2 mg OD 1.2 mg OD 1周 0.6 mg OD 1 周
Pratley et al. Lancet 2010;375:1447–56
2型糖尿病患者
30 60 90 120 时间 (分)
6000 5000 4000 3000 2000 1000
药理水平 GLP-12 (15 mM 高糖钳夹)
GLP-1 输注时间