阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织GLUT4表达的影响及意义

阿托伐他汀与自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的关系研究【摘要】目的通过观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats, SHR）心肌细胞凋亡的影响，初步探讨高血压心室重塑的可能机制。

方法20只雄性SHR随机分为阿托伐他汀干预组（ATV组）和生理盐水组（NS组），以10只正常血压雄性WKY大鼠作为正常对照组（WKY组）分别给予阿托伐他汀和生理盐水灌胃，10周后进行心肌细胞凋亡等指标的测定。

结果NS组大鼠和ATV组大鼠与WKY组大鼠相比，左室心肌细胞凋亡指数、血清及左室心肌中TNF-α蛋白、AngⅡ蛋白和血清中ET-1蛋白表达明显升高(P＜0.05)，eNOS活性显著降低(P＜0.05)，而ATV组大鼠与NS组大鼠比较，eNOS 活性ATV组大鼠显著高于NS组大鼠(P＜0.05)，余各指标均显著低于NS组大鼠(P＜0.05)。

结论阿托伐他汀抑制高血压大鼠心肌细胞凋亡，减轻心室重塑和改善心功能可能与其抑制TNF-α、AngⅡ、ET-1的表达，提高eNOS活性有关。

【Abstract】Objective we aim at studying the mechanisms of atorvastatin to retard myocardiocyte apoptosis and improve left ventricular function in SHR.Methods Twenty healthy male SHR were randomly divided into atovastatin treatedment group （ATV group）and 0.9% NaCl diet control group（NS group）. At the same time, ten WKY rats to SHR, were used as normal control group（WKY group）. Rats in ATV group were treated with atorvastatin for 10 weeks, and rats in NS group and WKY group were treated with only 0.9% NaCl of the same volume in the same time. Treatment ten weeks later, myocardiocyte apoptosis indexes were examined.Results Compared with WKY group, the left ventricular myocardiocyte apoptosis index, the TNF-α, AngⅡ, andET-1 concentration in the serum and expression in the left ventricular myocardia of ATV group and NS group significantly increased (P＜0.05),these indexes in the ATV group significantly decreased (P＜0.05)compared with NS group, while the activity of eNOS significantly decreased (P＜0.05),the index in the ATV group significantly increased (P＜0.05) compared with NS group.Conclusions Atorvastatin inhibits myocardium apoptosis, retards cardiac remodeling andimproves left ventricular function of SHR, which may be related to these effects that it can decrease the expression of TNF-α, AngⅡand ET-1, and increase the activity of eNOS.【Key words】Atorvastatin;Hypertension;Rat ;Apoptosis高血压病是最常见的心血管疾病，高血压导致的心室重塑可导致心力衰竭和心律失常恶化，严重影响患者的预后。

阿托伐他汀影响自发性高血压大鼠血压的机制探讨葛长江;胡申江【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2005(021)012【摘要】目的:探讨阿托伐他汀控制自发性高血压大鼠(SHR)高血压的机制,研究阿托伐他汀对SHR血浆内皮素-1(ET-1)和主动脉一氧化氮合酶(NOS)的影响,以及对SHR的主动脉平滑肌细胞(ASMC)凋亡和P27蛋白表达的影响.方法:选用8周龄SHR 12只,随机分为阿托伐他汀治疗组(ATV组,n=6)和SHR组(n=6),并以同周龄WKY(n=6)作为对照.ATV组给以阿托伐他汀(50 mg·kg-1·d-1)灌胃.10周后观察3组大鼠血压、血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量变化,血浆ET-1和主动脉NOS活性的改变,以及TUNEL法检测ASMC凋亡率,测定动脉ASMC P27蛋白表达.结果:阿托伐他汀给药10周后,ATV组动脉收缩压显著低于SHR组[(134.17±3.60)mmHg vs(173.33±3.78)mmHg,P＜0.01];ATV组血清TC和TG 浓度均显著低于SHR组(P＜0.01,P＜0.01).同时,阿托伐他汀显著降低SHR血浆ET-1水平[(130.04±40.07)ng/L vs(196.74±59.69)ng/L,P＜0.05]和增加SHR主动脉NOS活性[(0.189±0.040)kU/g protein vs(0.124±0.057)kU/g protein,P＜0.01];ATV组ASMC凋亡率显著高于SHR组(16.94%±3.08% vs9.01%±2.36%,P＜0.01);ATV组ASMC P27蛋白表达阳性率显著高于WKY大鼠(33.02%±5.01% vs 24.25%±4.41%,P＜0.05),而SHR组该指标明显低于WKY大鼠(16.08%±7.09%vs24.25%±4.41%,P＜0.05).结论:阿托伐他汀控制SHR血压增高,其机制可能与降低SHR的血浆ET-1水平和增高主动脉NOS活性,以及增高ASMC凋亡率和P27蛋白表达阳性率有关.【总页数】4页(P2324-2327)【作者】葛长江;胡申江【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶转基因表达对自发性高血压大鼠血压的影响及机制探讨 [J], 肖斌;周昌清;李袁静;熊小菊;汪道文2.阿托伐他汀钙对自发性高血压大鼠血压及左室功能的影响 [J], 何文凯;何兆初;苏诚坚;曾昭华;张震洪3.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压的影响 [J], 谢晓竞;王安才;杨解人4.阿托伐他汀对血脂正常自发性高血压大鼠血压、血脂和炎症因子的影响 [J], 程功; 吕晓莉; 任健康; 闫福堂; 李博; 庞雅玲; 杨军录5.阿托伐他汀对血脂正常自发性高血压大鼠血压、血脂和炎症因子的影响 [J], 程功; 吕晓莉; 任健康; 闫福堂; 李博; 庞雅玲; 杨军录因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀钙片对自发性高血压大鼠血压及炎症水平的影响曾勇;唐兰花;文爱珍;王顺民;陈成;谭元生【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2015(035)011【摘要】Objective To provide a theoretical basis for the atorvastatin calcium tablets in the treatment of hypertension and prevention of hypertension -related target organ damage through its anti -inflammation role.Methods Twenty-one 7-week-old male spontaneously hypertensive rats (SHR) were randomly divided into three groups:model control group , atorvastatin group and valsartan group;7 WKY rats serve as normal control group ( WKY group ) .Blood pressure was measured by noninvasive measuring instrument .atorvastatin and valstartan were respectively given to the rats in atorvastatin group and valstartan group continuously for 6 weeks, and the serum level of CRP, TNF-αand IL-6 was measured by ELISA .Results ①Blood pressure: after one week's intervention , the blood pressure in the treatment group was significantly lower than the model control group (P<0.05), but the blood pressure in atorvastatin group was significantly higher than those in valsartan group and WKY group (P<0.01); this situation continued until the end of the experiment .Compared with basal level, the blood pressure in model control group was elevated after 6 weeks (P<0.01), but the blood pressure in atorvastatin group and valsartan group were decreased after treatment (P <0.01).②Inflammatoryfactors:serum CRP, TNF-αand IL -6 levels in model control group were significantly higher than those in WKY group ( P<0.01) which indicates inflammatory situation in model rats .Compared with model control group , serum CRP TNF-α, IL-6 levels in atorvastatin group were decreased , and the difference was statistically significant (P<0.01);compared with Valsartan group, the serum CRP level of atorvastatin group was higher than that of Valsartan group (P<0.01); but serum TNF-α, IL-6 levels showed no statistical difference between these two groups (P >0.05).Conclusion①SHR showes significantly elevated blood pressure and inflammation;②Atorvastatin calcium tablets has an antihypertensive effect;③Atorvastatin calcium tablets can effectively alleviate the inflammatory situation of hypertension; Blood pressure .%目的试从干预高血压病炎症的角度,为阿托伐他汀钙片治疗高血压病及防治靶器官损害提供理论依据. 方法 21只7周龄雄性自发性高血压大鼠( SHR)随机分为三组:模型对照组、实验组及缬沙坦组,另7只WKY 大鼠为正常对照组. 无创测压仪测量血压,连续干预6周,ELISA法测定血清CRP、TNF-α、IL-6的水平. 结果①对血压的影响:第1周开始,实验组大鼠的血压低于模型对照组(P<0.05),而均较缬沙坦组、WKY组高(P<0.01),此情况持续到实验结束. 实验前后血压值比较:模型对照组治疗后较治疗前升高( P<0.01 ) ,实验组与缬沙坦组治疗后较治疗前降低(P<0.01);②对炎症因子的影响:模型对照组血清CRP、TNF-α及IL-6水平明显高于WKY组(P<0.01),提示模型成立. 实验组血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于模型对照组(P<0.01);实验组血清CRP水平高于缬沙坦组(P<0.01),两组血清TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义( P>0 .05 ). 结论①SHR血压及炎症水平明显升高;②阿托伐他汀钙片具有较好的降压疗效;③阿托伐他汀钙片能有效地降低高血压病炎症水平.【总页数】3页(P1029-1031)【作者】曾勇;唐兰花;文爱珍;王顺民;陈成;谭元生【作者单位】410007 湖南长沙,湖南中医药大学第一附属医院;410008 湖南长沙,中南大学湘雅医院;410007 湖南长沙,湖南中医药大学第一附属医院;;410007 湖南长沙,湖南中医药大学第一附属医院;410007 湖南长沙,湖南中医药大学第一附属医院【正文语种】中文【相关文献】1.血压平滴鼻剂对自发性高血压大鼠血压血浆肾素血管紧张素的影响2.花丹参对清醒自发性高血压大鼠血压及血压波动性的影响3.利咽散结方对自发性高血压大鼠血压及相关炎性因子的影响4.基于Nrf2通路研究丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响5.皮下埋植超长效氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠血压及血药浓度的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中外医疗China &Foreign Medical Treatment心血管疾病常见病之一高血压,其心脏彩超显示心脏由于长期受压超负荷下为左心室肥厚,同时左室肥厚也是心脏终末心衰发展过程的共同基础,同时也是引发高血压患者出现严重心血管疾病的重要危险因素。

参与这一病理生理过程的因素较为多样且复杂,常规除去高血压的影响外,细胞的增殖与凋亡失衡也与其关系密切。

多种蛋白及基因对细胞的增殖与凋亡进行调控。

其中过氧化物酶体增值物激活受体γ(PPARγ)是细胞分化阿托伐他汀对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及其可能机制蒲丽君,赵珂,罗勇川北医学院附属医院心内科,四川南充637000[摘要]目的应用阿托伐他汀抑制自发性高血压大鼠出现左室肥厚心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和p21表达及其改善机制。

方法随机将同批次16只具有8周龄的自发性高血压大鼠分为阿托伐他汀ATV 组与自发性高血压SHR 组(各8只);另选取8只同周龄大鼠作为正常血压WKY 组。

采用阿托伐他汀对ATV 组进行灌胃,50mg/(kg ·d);对SHR 组与WKY 组进行等容量蒸馏水灌胃,测量3组大鼠血压,5周/次;持续干预10周后,对其血压及血脂水平进行观察与测量,同时计算其心肌肥厚指标,并使用RT-PCR、免疫组化观察PPARγ和p21的表达。

结果血脂及血压观测结果显示,SHR 组与ATV 组无显著差异,ATV 组心肌肥厚指标明显低于SHR 组,差异有统计学意义(P <0.01);ATV 组PPARγ和p21的表达明显高于SHR 组,差异有统计学意义(P <0.01)。

心肌组织PPARγ和p21mRNA 的表达表现出负相关性。

结论阿托伐他汀可自行对自发性高血压大鼠心肌细胞中PPARγ、p21上调以对细胞周期进行调节,对高血压左室肥厚具有改善作用。

[关键词]激活受体γ;p21;自发性高血压大鼠;左室肥厚;阿托伐他汀[中图分类号]R544.1[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2015)07(c)-0012-04Effects and its Underlying Mechanism of Atorvastatin on Spontaneously Hypertensive rats with Left Ventricular HypertrophyPU Li-jun,ZHAO Ke,LUO YongDepartment of Cardiology,Affiliated Hospital of Chuanbei Medical College,Nanchong,Sichuan Province,637000China[Abstract]Objective To investigate the effect of atorvastatin on peroxisome proliferator-activated receptor-γ(PPARγ)and p21expression of hypertrophic myocardium in spontaneously hypertensive rats and discuss the underlying mechanisms which atorvastatin improves left ventricular hypertrophy.Methods 16eight -week -old male spontaneously hypertensive rats wererandomly divided into atorvastatin group (ATV group,n =8)and spontaneously hypertensive rats group (SHR group,n=8).Age –matched Wistar -kyoto rats were served as normal blood pressure control group (WKY group,n=8).In ATV group,atorvastatin was given at a dose of 50mg/(kg ·d)perday by gastric gavage,and in SHR and WKY group,the same volume of distilled water by gavage.Measure the blood pressure every five weeks.Ten weeks later,blood pressure and plasma lipid levels were measured.The ratio of the heart weight to body weight (HW/BW)and the left ventricular weight to body weight (LVW/BW)were calculated as myocardial hypertrophy index.The expressions of PPARγand p21were investigated by the method of immunohistochemistry analysis and RT-PCR.Results There was not much difference of plasma lipid levels and blood pressure between ATV and SHRpared with SHR group,Myocardial hypertrophy index decreased significantly in ATV group (P <0.01).The myocardiumPPARγand p21expression increased significantly (P <0.01).The association between expression of PPARγmRNA and p21mRNA in cardiomyocytes and myocardial hypertrophy index are negative correlation.Conclusion Atorvastatin increases myocardium PPARγand P21expression and improves left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats.[Key words]Peroxisome proliferator -activated receptor -γ;P21;Spontaneously hypertensive rats;Left ventricular hypertrophy;Atorvastatin[基金项目]川北医学院苗圃基金(MP-ZK-24)[作者简介]蒲丽君(1978.4-),女,四川南充人,硕士,主治医师,研究方向:高血压病心衰的发病机制。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和心肌血管紧张素Ⅱ1型和2型受体表达的影响王安才;成蓓;谢晓竟;徐浩【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2005(13)1【摘要】目的观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和心肌血管紧张素Ⅱ受体 1和血管紧张素Ⅱ受体 2的调节作用。

方法采用免疫组织化学染色法检测心肌血管紧张素Ⅱ受体 1和血管紧张素Ⅱ受体 2蛋白表达 ,原位杂交法测定心肌血管紧张素Ⅱ受体 1和血管紧张素Ⅱ受体 2mRNA表达水平。

于给药前和给药后每两周测量大鼠尾动脉收缩压 ,并测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平。

结果实验前自发性高血压大鼠各组收缩压均显著高于Wistar kyoto大鼠组 (P <0 .0 1)。

给药后第 4周和第 6周 ,5 0mg阿托伐他汀组收缩压明显下降 (P <0 .0 1) ,总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;自发性高血压大鼠对照组心肌血管紧张素Ⅱ受体 1和血管紧张素Ⅱ受体 2蛋白阳性表达及其mRNA表达均明显高于Wistar kyoto 大鼠组 (P <0 .0 1) ,6周后 ,5 0mg阿托伐他汀组血管紧张素Ⅱ受体 1蛋白和其mRNA表达明显降低 (P <0 .0 1) ,而血管紧张素Ⅱ受体 2蛋白和其mRNA表达明显高于自发性高血压大鼠对照组 (P <0 .0 1)。

结论阿托伐他汀能降低自发性高血压大鼠的血压 ,并对心肌血管紧张素Ⅱ受体有双重调节作用 ,即使血管紧张素Ⅱ受体 1下调、血管紧张素Ⅱ受体【总页数】5页(P40-44)【关键词】病理学与病理生理学;阿托伐他汀;自发性高血压大鼠;原位杂交法;血压;血管紧张素Ⅱ受体;免疫组织化学法【作者】王安才;成蓓;谢晓竟;徐浩【作者单位】华中科技大学同济医学院协和医院【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.地龙耐热蛋白对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ水平及血管紧张素Ⅱ-1型受体表达的影响 [J], 冯敏超;康白;毛淑梅;唐胜建2.夏膝口服液对自发性高血压大鼠血压及心肌血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响[J], 陈颖;黄永生3.RNA干扰下调血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ1型受体对自发性高血压大鼠血压及肾脏损伤的影响 [J], 周华;张翠芳;陈瑞瑞;李瑾;高奋;杨志明4.清肝益气降压方对自发性高血压大鼠肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响 [J], 韩涛;郭炜;刘持年5.中西医结合对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体mRAN和蛋白表达的影响 [J], 李浩;刘剑刚;刘龙涛;姚明江;韩淑花因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀对大鼠肥厚心肌组织HIF-1α、VEGF表达的影响赵玉兰;王婷;程劲松;杨树涵【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(044)002【摘要】目的:观察阿托伐他汀对大鼠心肌肥厚发展过程中心肌组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:33只雄性Wistar大鼠随机分为3组,A组10只,B组13只,C组10只.B,C组采用腹主动脉缩窄法制作心肌肥厚模型.A组为假手术对照组.术后24 h C组大鼠给予阿托伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃,A、B组用等量蒸馏水灌胃.6周后检测大鼠心肌肥厚程度,部分血流动力学指标以及心肌组织中HIF-1α、VEGF的表达.结果:与A组相比,B组大鼠心肌组织明显肥厚(P<0.05),心肌组织HIF-1α、VEGF表达明显增加(P<0.05);与B组比较,C 组大鼠心肌组织肥厚程度减低(P<0.05),心肌组织HIF-1α、VEGF表达无变化(P>0.05).结论:阿托伐他汀能延缓心肌肥厚的发展,此作用并未伴随HIF-1α表达降低.【总页数】4页(P402-405)【作者】赵玉兰;王婷;程劲松;杨树涵【作者单位】郑州大学第二附属医院心内科,郑州,450014;陕西省人民医院医教科,西安,710068;北京协和医学院研究生院,北京,100730;南阳医学高等专科学校第一附属医院心内科,南阳,473000【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织 p21蛋白表达和心肌肥厚的影响 [J], 赵丽华;张少利;郭长磊2.阿托伐他汀对大鼠肥厚心肌组织结缔组织生长因子和核因子-κB的影响 [J], 邵慧真;王晓丽3.阿托伐他汀预处理对大鼠心肌缺血再灌注后不同时间点心肌组织中HIF-α和VEGF表达的影响 [J], 石博;黄可欣;叶保国;张艳;黄可敬4.小檗碱对大鼠压力超负荷肥厚心肌组织miR-21-3p表达的影响及其干预心肌肥厚的作用机制 [J], 刘盛祥;黄宇鹏;杨国康;金红艳5.姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠HIF-1α、VEGF及VEGFR表达的影响 [J], 蔡佳宇;常文静;商玮;蔡辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠p27蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响康兰;胡申江【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2008(024)001【摘要】目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)p27蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响.方法:将12只8周龄的雄性SHR随机分为2组(n=6);蒸馏水饲养组(DW组)与阿托伐他汀治疗组(ATV组),并以6只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组).分别采用RT-PCR与western blot法检测D27的mRNA及蛋白表达水平;TUNEL法检测心肌细胞的凋亡;同时计算左室重与体重比,检测血脂水平.结果:阿托伐他汀治疗10周后.ATV组与DW组相比较,其①血脂水平及左室重、左室重与体重比均明显降低(P＜0.01);②p27的mRNA及蛋白表达水平明显上调(P ＜0.01);③心肌细胞的凋亡率显著增高(P＜0.01).结论:阿托伐他汀能够上调S职的p27蛋白表达水平、促进其心肌细胞的凋亡,在某种程度上可能与其改善SHR心室肥厚的效应有关.【总页数】5页(P46-49,彩图页Ⅲ)【作者】康兰;胡申江【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003【正文语种】中文【中图分类】R541.3【相关文献】1.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织 p21蛋白表达和心肌肥厚的影响 [J], 赵丽华;张少利;郭长磊2.丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠左心室心肌肥厚及心肌细胞凋亡的影响 [J], 王诗才;陈太军;黄美松;朱少铭3.卡维地洛对低温应激高血压大鼠心肌内质网GRP78和CHOP的表达及心肌细胞凋亡的影响 [J], 李梦琦;路军;甘继宏4.卡托普利对高血压大鼠心肌内质网应激时GRP78和CHOP的表达及心肌细胞凋亡的影响 [J], 林可;赵连友;郑强荪;黄金燕;尚福军;艾永飞;丁璐5.阿托伐他汀与自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的关系研究 [J], 林爱琴;倪居;朱晓菡;邓双全因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀抑制高糖致内质网应激诱导的大鼠心肌细胞凋亡阿托伐他汀是一种广泛用于降低胆固醇和高血压的药物，最近的研究发现它可以抑制高糖引起的内质网应激诱导心肌细胞凋亡，从而有望成为预防心血管疾病的有效药物。

在一项最新的实验研究中，科学家将大鼠分为两组。

其中一组被注射高糖水，而另一组被注射与高糖水相同的量的阿托伐他汀。

结果显示，注射高糖水的大鼠心肌细胞出现了凋亡，而注射阿托伐他汀的大鼠心肌细胞则没有发生凋亡现象。

这是一个重要的发现，因为内质网应激是导致许多疾病发生的一个关键因素，而阿托伐他汀可抑制内质网应激的发生。

这项研究为开发更有效的预防心血管疾病的药物提供了新的线索。

以下是阿托伐他汀抑制高糖致内质网应激诱导的大鼠心肌细胞凋亡的三个具体案例：案例一：对照组大鼠注射高糖水，心肌细胞出现大量凋亡在研究中，对照组大鼠被注射高糖水，结果显示心肌细胞出现了大量凋亡现象。

这表明高糖致使内质网应激诱导心肌细胞凋亡的过程得到了验证。

案例二：阿托伐他汀组大鼠注射药物，心肌细胞凋亡率显著降低与此同时，研究组还将阿托伐他汀注射给大鼠。

结果发现，心肌细胞凋亡率显著降低。

这表明阿托伐他汀可以抑制高糖引起的内质网应激诱导心肌细胞凋亡。

案例三：长期服用阿托伐他汀对于预防心血管疾病有重要意义还有一个研究显示，在长期服用阿托伐他汀的人群中，发生心脏病和中风的风险显著降低。

这进一步证实了阿托伐他汀抑制内质网应激的功效，说明它具有预防心血管疾病的重要意义。

总之，阿托伐他汀可以抑制高糖致内质网应激诱导心肌细胞凋亡，这为防治心血管疾病提供了新的治疗方向。

未来需要进一步的研究，以探讨阿托伐他汀对于心血管疾病的更明确的治疗机制，以及更好地提高阿托伐他汀的治疗效果。

此外，阿托伐他汀还具有很好的耐受性和安全性，适用于多种人群，如对于具有高胆固醇、高血压、糖尿病等慢性疾病的人来说，阿托伐他汀都是一种非常理想的药物选择。

研究表明，内质网应激在许多疾病的发生、发展过程中都起到了关键作用，如神经退行性疾病、糖尿病、癌症等。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响王智敏;吴瑕【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(047)004【摘要】Aim: To explore the inhibitory effect and mechanism of atorvastatin on left ventricular hypertrophy ( LVH) in spontaneous hypertension rats (SHRs). Methods: Twenty-four SHRs were randomly divided into the treatment and control groups. The treatment group were treated with atorvastatin for 10 weeks at dose of 30 mg/ ( kg· d) , and rats in the control group were treated with distilled water of the same volume . The SBP,the LVWI and the level of TGF-β1 and Ang Ⅱ were determined by ELISA after ten weeks. ReSUltS; Compared with the treatment group , the LVWI, and the levels of TGF-βl and Ang Ⅱ in left ventricular tissue and blood in the control group were higher , and the differences were significant (t = 9. 798 ,3. 221 ,2. 602 ,3. 483 ,and 3. 394,P <0. 05 ). The value of LVM1 was positively correlated with the level of Ang II and TGF-βl in left ventricular tissue ( r = 0. 634 and 0. 579 ,P = 0. 024 and 0. 015 ). Conclusion : Atorvastatin can inhibit LVH of the SHRs, and the mechanism may be related to its inhibiting the expression of AngⅡ and TGF-β1.%目的:探讨阿托伐他汀抑制高血压所致左心室肥厚(LVH)的作用.方法:24只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为治疗和对照组,治疗组给予阿托伐他汀[30 mg/(kg·d)],对照组给予等体积的蒸馏水灌胃,10周后测定各组大鼠收缩压(pSB)、心率、左心室质量指数(LVWI)以及血清和心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)的水平.结果:治疗10周后,治疗组的LVWI、左室心肌及血液中AngⅡ和TGF-β1的含量明显低于对照组,差异均有统计学意义(t=9.798、3.221、2.602、3.483和3.394,P<0.05);治疗组LVWI与心肌组织中AngⅡ和TGF-β1的水平呈正相关(r=0.634、0.579,P=0.024、0.015).结论:阿托伐他汀可以抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚,其作用机制可能与其抑制血管紧张素Ⅱ和TGF-β1的表达有关.【总页数】3页(P554-556)【作者】王智敏;吴瑕【作者单位】河南省人民医院慢性病门诊,郑州,450003;河南省人民医院慢性病门诊,郑州,450003【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.氯沙坦钾对自发性高血压大鼠左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响 [J], 孟超;金贤;王晓玲;夏立;蔡军;方宁远2.银杏内酯B对自发性高血压大鼠心肌纤维化及左心室肥厚的影响研究 [J], 丁秀婷;刘璠;刘建一;王娟;刘淑萍3.丹夏降压颗粒对自发性高血压大鼠收缩压及左心室肥厚的影响 [J], 王艳炜; 吴变稳; 赵天资; 郭亚楠; 苗华为4.丹夏降压颗粒对自发性高血压大鼠收缩压及左心室肥厚的影响 [J], 王艳炜; 吴变稳; 赵天资; 郭亚楠; 苗华为5.葛根素注射液对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响 [J], 宋云梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠的心肌脂质代谢和抑制心肌肥厚孙雅逊;胡申江;张志杰;康兰;赵晓燕;郑霞【期刊名称】《中华高血压杂志》【年(卷),期】2006(14)8【摘要】目的通过研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中PPARα、CPTⅠ表达和心肌脂质代谢变化及心肌肥厚指标的影响,探讨阿托伐他汀对SHR心肌肥厚的改善作用及其机理。

方法观察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心肌肥厚指标、血清和心肌游离脂肪酸含量及心肌PPARα、CPTⅠmRNA表达的改变。

结果与WKY(n=6)比较,SHR(n=6)心肌中PPARαmRNA(0.285±0.062比WKY:0.478±0.093,P<0.01)与CPTⅠmRNA(0.795±0.139比WKY:1.115±0.109,P<0.01)表达减少,血清及心肌中游离脂肪酸含量增加,分别为[(798.2±38.0比WKY:354.7±27.7)nmol/L,P<0.01]和[(635.0±77.4比WKY:245.3±47.3)nmol/L,P<0.01],心室质量指数增加(VWI)[(3.16±0.08比WKY:2.99±0.10)g/kg,P<0.05],心肌细胞直径增加(TDM)[(21.3±1.3比WKY:18.18±0.75)μm,P<0.01];阿托伐他汀50mg/kg·d治疗10周后(n=6),心肌中PPARα、CPTⅠm RNA表达增加,心肌中游离脂肪酸含量明显降低、VWI降低,TDM降低。

结论阿托伐他汀能够增加心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达,降低心肌中游离脂肪酸含量,改善心肌脂质代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一。

【总页数】4页(P632-635)【关键词】阿托伐他汀;心肌肥厚;过氧化物酶体增殖物激活受体;游离脂肪酸【作者】孙雅逊;胡申江;张志杰;康兰;赵晓燕;郑霞【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.黄芪甲苷抑制大鼠心肌肥厚及改善心肌能量代谢的作用观察 [J], 张晶;王洪新;宋莹;喻晓春;周振华;赵素玲2.长期耐力训练抑制慢性心力衰竭大鼠HIF1α-PPARγ信号途径并改善心肌脂质代谢紊乱的研究 [J], 常颖;周义义;马延超3.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织 p21蛋白表达和心肌肥厚的影响 [J], 赵丽华;张少利;郭长磊4.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室肥厚的逆转作用及对心肌AT1、AT2受体的影响 [J], 王安才;成蓓;谢晓竟;徐浩5.红景天及灵芝孢子粉对自发性高血压大鼠肥厚心肌脂联素信号通路的影响 [J], 张智国;王程;李丽;凡栋;符凤英;吴立玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌细胞 PPAR－γ及 GLUT－4表达的影响研究蒲丽君;罗勇;赵珂【摘要】Objective:To analyse affect of spontaneously hypertensive rat cardiomyocyte expression of PPAR-γand GLUT-4 with atorvastatin, in order to provide theoretical guidance for clinical application. Method:20 spontaneously hypertensive rats were randomly divided into group A(10) and group B(10), 10 healthy rats were selected as group C.Group A were feeded with atorvastatin in dose of 50mg・ kg-1・ d-1 by gavaging, group B and group C were feeded with the same amount of distilled water by gavaging.Systolic and diastolic blood pressure values of the three groups were measured every other week until 10 weeks;Lipid lev-els and left ventricular mass index of three groups were measured for 10 weeks, Lipid levels of three groups were compared;PPAR-γand GLUT-4 expression levels of three groups were detected by immunohistochem-istry and PT-PCR method.Result:Diastolic and systolic blood pressure levels in group A and group B rats were higher than group C rats ( P <0.05) , group A and group B median level of blood pressure had no sig-nificant ( P>0.05);lipid levels of TC, TG, HDL-C and LDL-C in group A and group B were lower than group C rats ( P <0.05) , lipid levels had no relatively difference between group A and group B ( P>0.05) . LVM1 levels among three groups were significant differences ( P <0.05), and group B was the highest,group A was Secondly higher,group C was the lowest; before the intervention, PPAR-γand GLUT-4 ex-pression of group A and group B was lower than group C ( P <0.05) , but group A and group B were not sig-nificant ( P>0.05); after the intervention, PPAR-γand GLUT-4 expression levels was significantly in-creased, there was not significant compared with group C, but there was significant different compared with group B ( P<0.05) .Conclusion:Atorvastatin fed spontaneously hypertensive rats, can reduce the level of left ventricular mass index, blood pressure, but no significant effect on blood lipid levels, which may in-crease PPAR-γand GLUT-4 expression levels, the specific mechanisms needed further study.%目的：分析阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌细胞P P AR－γ及GLUT－4表达水平的影响，为临床运用提供理论指导。

阿托伐他汀对高血压大鼠血管纤维化及结缔组织生长因子的影响汪燕舞;刘红玲;陈智龙【期刊名称】《中国康复》【年(卷),期】2010(025)001【摘要】目的:探究阿托伐他汀(atorvastatin)对肾血管性高血压血管纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:24只SD大鼠随机分为假手术组(N组)、高血压组(RH组)、阿托伐他汀组(他汀组)各8只;将RH组及他汀组大鼠建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1C-RH)大鼠模型.术后4周末,他汀组开始以阿托伐他汀(10 mg.Kg-1.d-1)灌胃,共8周.治疗前后RT-PCR法检测各组大鼠收缩压、胸主动脉CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达,并用免疫组化显示CTGF的表达.结果:与N组比较,RH组大鼠胸主动脉CTGFmRNA、FNmRNA、ColⅢmRNA显著增加(P<0.01);他汀组与RH组比较则3项指标明显下调(P<0.05).结论:阿托伐他汀能抑制高血压血管纤维化,可能与下调CTGF的表达有关.【总页数】3页(P6-8)【作者】汪燕舞;刘红玲;陈智龙【作者单位】黄石市中心医院病理科,湖北,黄石,435000;黄石市中心医院病理科,湖北,黄石,435000;黄石市中心医院老年病科,湖北,黄石,435000【正文语种】中文【中图分类】R49;R544.1【相关文献】1.阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的心房肌细胞结缔组织生长因子及缝隙连接蛋白43表达的影响 [J], 雷光涛;何力鹏;黄铁球;吴延庆;吴清华;程晓曙;姜宇2.结缔组织生长因子与高血压大鼠心肌纤维化相关性及伊贝沙坦的干预研究 [J], 白玉鹏;刘昌慧;杨柳;刘文举3.结缔组织生长因子肝细胞生长因子与肾血管性高血压大鼠血管重塑的相关性研究[J], 吴国霞;岳建伟;宋芳;刘亚楠;闫旭龙4.结缔组织生长因子与自发性高血压大鼠心肌纤维化的相关性研究 [J], 白玉鹏;刘昌慧;赵智慧;杨柳5.结缔组织生长因子与肾血管性高血压大鼠心肌纤维化的关系研究 [J], 陈智龙;哈黛文;汪燕舞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压、循环和心肌血管紧张素Ⅱ水平的影响王安才;成蓓;谢晓竟;徐浩【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2005(021)011【摘要】目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压、循环和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响.方法:24只SHR随机分为4组(每组6只):SHR对照组、阿托伐他汀50mg组、阿托伐他汀10 mg组和缬沙坦组,6只WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组).给药前和给药后每两周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP).测定血清脂质及血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.结果:SHR各组SBP于给药前无显著差异(P＞0.05),但均显著高于WKY组(P＜0.01);给药后第4、6周,阿托伐他汀50 mg组SBP明显低于SHR对照组(P＜0.01),10mg组则不明显;缬沙坦组自给药后第2周,SBP进行性下降(P＜0.01).SHR对照组与WKY组血脂各项指标无显著差异(P＞0.05);阿托伐他汀50 mg组TC、TG及LDL-C水平明显低于SHR对照组(P＜0.05,P＜0.01),10mg组仅LDL-C水平明显下低于SHR对照组(P＜0.05).SHR对照组血浆AngⅡ浓度无明显差异,但心肌AngⅡ浓度明显高于WKY 组(P＜0.05);给药6周后,阿托伐他汀各剂量组和缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于SHR对照组(均P＜0.01),而心肌AngⅡ浓度在阿托伐他汀50mg组和缬沙坦组明显低于SHR对照组(P＜0.05).结论:阿托伐他汀能降低SHR的血压,机制可能与降低心肌AngⅡ浓度含量有关.【总页数】3页(P2277-2279)【作者】王安才;成蓓;谢晓竟;徐浩【作者单位】皖南医学院弋矶山医院,安徽,芜湖,241001;华中科技大学同济医学院协和医院,湖北,武汉,430022;皖南医学院弋矶山医院,安徽,芜湖,241001;皖南医学院弋矶山医院,安徽,芜湖,241001【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.“高原明珠”绿茶对自发性高血压大鼠血压、心肌超微结构及血管紧张素Ⅱ含量的影响（英文） [J], 罗显扬;周国兰;梁月荣;刘声传;郑文佳2.“高原明珠”绿茶对自发性高血压大鼠血压、心肌超微结构及血管紧张素Ⅱ含量的影响 [J], 罗显扬;周国兰;梁月荣;刘声传;郑文佳3.地龙耐热蛋白对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ水平及血管紧张素Ⅱ-1型受体表达的影响 [J], 冯敏超;康白;毛淑梅;唐胜建4.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠颈总动脉血管紧张素转换酶2表达的影响 [J], 曹晓霞;李俊;汪俊元;王安才5.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和心肌血管紧张素Ⅱ1型和2型受体表达的影响 [J], 王安才;成蓓;谢晓竟;徐浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠左心功能及其机制研究的开题报告题目：阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠左心功能及其机制研究一、研究背景和意义随着人们生活水平和饮食结构的改变，高血压已成为一种常见的疾病。

高血压严重危害心血管健康，容易导致冠心病、心力衰竭等疾病。

目前，虽然药物治疗、生活方式改变等多种手段能够控制高血压，但是其治疗效果有限，对心血管系统产生的损害也无法完全恢复。

阿托伐他汀是一种临床上常用的降脂药物，其主要作用是通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低血浆胆固醇水平。

阿托伐他汀不仅能够降低血脂，同时还具有一定的抗氧化和抗炎作用。

前期研究发现，阿托伐他汀还能够改善心血管功能。

本研究旨在探究阿托伐他汀是否能够改善自发性高血压大鼠左心功能，并分析其可能的机制，以期为高血压的治疗提供新思路和方法。

二、研究方法本研究计划采用以下方法：1.动物模型建立将健康雄性Wistar大鼠和自发性高血压大鼠随机分为对照组和实验组，每组10只，进行动物模型建立。

2.药物干预实验组大鼠分别口服阿托伐他汀，对照组大鼠口服等量生理盐水，连续3周。

3.检测指标检测实验组和对照组大鼠的左心功能，包括左心室收缩功能、肌钙蛋白I水平、超声心动图检查等指标，并比较两组之间差异。

4.分析机制通过Western blot、逆转录聚合酶链反应等方法，分析阿托伐他汀对大鼠心脏中钙离子调节蛋白的影响，探究其可能的机制。

三、研究预期成果本研究预期得出以下成果：1.阿托伐他汀能够改善自发性高血压大鼠左心功能。

2.阿托伐他汀可以通过调节钙离子调节蛋白等机制，改善高血压大鼠左心功能。

3.本研究结果将为高血压的治疗提供一种新的思路和方法。

四、研究局限和不足本研究主要局限在以下方面：1.样本量较小，难以得出更全面、客观的结果。

2.本研究会加强药物的剂量和给药时间等因素的严密控制，可能无法反映阿托伐他汀在实际应用中的特点。

3.研究结果并不能直接推广到人类。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压的影响谢晓竞;王安才;杨解人【期刊名称】《皖南医学院学报》【年(卷),期】2008(027)004【摘要】目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,初步探讨其调节血压的机制.方法:SHR(n=12)随机分为SHR对照组、阿托伐他汀治疗组,同龄WKY大鼠(n=6)作为正常血压对照组,灌胃给药6周.采用尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压,硝酸还原酶法测定血清NO浓度,化学比色法检测NOS活性和ROS活性,放免分析法测定心肌AngⅡ含量,透射电镜观察主动脉内皮超微结构改变.结果:阿托伐他汀治疗6周后,SHR治疗组SBP明显下降(P<0.01);心肌AngⅡ浓度明显下降(P<0.05);血清NO浓度和主动脉NOS活性明显增高(P<0.01,P<0.05),血清ROS 水平明显降低(P<0.05)并明显改善SHR主动脉内皮的超微结构改变.结论:阿托伐他汀可降低SHR血压,可能是通过增加主动脉NOS活性,升高血清NO含量,减少ROS生成,改善血管内皮功能而发挥降低血压作用.【总页数】3页(P250-252)【作者】谢晓竞;王安才;杨解人【作者单位】南京医科大学附属南京第一医院,内分泌科,江苏,南京,210006;皖南医学院附属弋矶山医院,心内科,安徽,芜湖,241001;皖南医学院,药理学教研室,安徽,芜湖,241002【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压、循环和心肌血管紧张素Ⅱ水平的影响 [J], 王安才;成蓓;谢晓竟;徐浩2.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响 [J], 张志杰;胡申江;孙雅逊3.阿托伐他汀钙对自发性高血压大鼠血压及左室功能的影响 [J], 何文凯;何兆初;苏诚坚;曾昭华;张震洪4.阿托伐他汀对血脂正常自发性高血压大鼠血压、血脂和炎症因子的影响 [J], 程功; 吕晓莉; 任健康; 闫福堂; 李博; 庞雅玲; 杨军录5.阿托伐他汀对血脂正常自发性高血压大鼠血压、血脂和炎症因子的影响 [J], 程功; 吕晓莉; 任健康; 闫福堂; 李博; 庞雅玲; 杨军录因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。