蛋白酪氨酸激酶 酪氨酸酶

生　旦箜３　卷筮　翅Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１６．Ｖ０１．３１．Ｎｎ　２１　

蛋白酪氨酸磷酸酶１Ｂ在乳腺癌中的表达及意义　

平静，周东华，葛娟，陈莹，刘小燕，范菊花佛山市妇幼保健院病理科，广东佛山５２８０００　

摘要：目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶ｌＢ（ＰＴＰ１Ｂ）在乳腺非特殊型浸润性癌（ＮＳＴ）组织中的表达及意义。方法采用　原位杂交技术和免疫组化法分别检测８６例乳腺ＮＳＴ组织中ＰＴＰ１Ｂ　ｍＲＮＡ和蛋白的表达，并分析其与乳腺癌临床病理特征的关　系，以癌旁正常乳腺组织作为阴性对照。结果　ＰｌＢ　ｍＲＮＡ及蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为５２．３％和５９．３％，均　明显高于癌旁正常乳腺组织，差异有统计学意义（Ｐ４０．０１）。ＰＴＰ１Ｂ　ｍＲＮＡ与蛋白表达呈正相关（　＝０．７７３，Ｐ＜０．００１），且　ｆｒＩＰ１Ｂ表达与乳腺癌淋巴结转移、ＴＮＭ分期有关（Ｐ≤０．００１），与者患者年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（Ｐ均＞Ｏ．０５）。生　存分析结果显示，ＰＴＰ１Ｂ蛋白阳性患者的生存时间短于阴性患者（Ｘ２＝１３．０７１，Ｐ＜０．００１）。结论ＰＴＰ１Ｂ在乳腺癌组织中高表　达，且与淋巴结转移、ＴＮＭ分期有关，其有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点。　关键词：乳腺癌；蛋白酪氨酸磷酸酶１Ｂ；原位杂交；免疫组化　中国图书分类号：Ｒ７３７．９文献标识码：Ａ文章编号：１００１４４１１（２０１６）２１－４５５０－０４；ｄｏｌ：１０．７６２０／ｚｇｆｙ￣．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—４４１１．２０１６．２１．８４　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　１　Ｂ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　

ＰＩＮＧ　Ｊｉｎｇ．ＺＨｏＵ　Ｄｏｎｇ－Ｈｕａ。ＧＥ　Ｊｕａｎ，ｅｔ　ａ１．　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｆｏｓｈａｎ　Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｏｓｈａｎ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５２８０００，Ｃｈｉｎａ　

蛋白酪氨酸激酶综述

目前至少已有近六十种分属20个家族的受体酪氨酸激酶被子识别。所有受体酷氨酸激酶都属于I型膜蛋白，其分子具有相似的拓朴结构：糖基化的胞外配体结合区，疏水的单次跨膜区，以及胞内的酪氨酸激酶催化结构域及调控序列。不同受体酪氨酸激酶结合，将导致受体发生三聚化，并进一步使受体胞内区特异的受体酪氨酸残基发生自身磷酸化或交叉磷酸化，从而激活下游的信号转导通路。许多肿瘤的发生、发展都与酪氨酸激酶的异常表达有着极其密切的联系，下面将对几类与肿瘤的发生发展最为密切的受体酪氨酸激酶的研究迸展做一简介。

一、 表皮生长因子受体（Epidermal grovth factor receptor, EGFR）家族

EGFRPE包括EGFR、ErbB2、ErbB4等4个成员，其家族受体酪氨酸激酶（RTK）以

单体形式存在，在结构上由胞外区、跨膜区、胞内区3个部分组成，胞外区具有2个半氨酸丰富区，胞内区有典型的ATP结合位点和酪氨酸激酶区，其酪氨酸激酶活性在调节细胞增殖及分化中起着至关重要的作用。

人的egfr基因定位于第7号染色体的短臂（7p12.3-p12.1），它编码的产物EGFR由1210个氨基酸组成，蛋白分子量约为170kDa，其中，712-979位属于酪氨酸激酶区。EGFR的专一配体有EGF、TGF、amphiregulin,与其他EGFR家庭成员 共有的配体有（cellulin(BTC)、heparin-binding

EGF(HB-EGF)、Epiregulin(EPR) ）等。

EGFR在许多上皮业源的肿瘤细胞中表达，如非小细胞性肺癌，乳腺癌、头颈癌，膀胱癌，胃癌，前列腺癌，卵巢癌、胶质细胞瘤等。另外，在一些肿瘤如恶性胶质瘤、非小细胞性肺癌、乳腺癌、儿童胶质瘤、成神经管细胞瘤及卵巢癌等中还可检测到EGFR缺失。最为常见的EGFR缺失突变型是EGFRⅧ，EGFRⅧ失去了配体结合区，但是可自身活化酪氨酸激酶，刺激下游信号通路的激活，而不依赖于与其配全结合。

中华耳鼻咽喉科杂志２００２年８月第３７卷第４期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ，Ａｕｇｕｓｔ　２００２，Ｖｏｌ　３７，Ｎｏ．４　

参　考　文　献　

１　Ｍｅｒｚ　Ｈ，Ｍａｌｉｓｉｕｓ　Ｒ，Ｍａｎｎｗｅｉｌｅｒ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ　Ｉｍｍｕｎｏ　Ｍａｘ．Ａ　ｍａｘｉｍｉｚｅｄ　

ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｅｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｒｅｔｒｉｅｖａｌ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｉｄｄｅｎ　

ａｎｔｉｇｅｎｓ．Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ．１９９５．７３：１４９．１５６．　

２　Ｈｏｎｇ　ＳＤ，Ｈｏｎｇ　ＳＰ，Ｌｅｅ　ＪＩ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａ￣一２　

ａｎｄ．９　ｉｎ　ｏｒａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｇａｒｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　

ｐｏｔｅｎｔｉａ１．Ｏｒａｌ　Ｏｎｃｏｌ，２０００，３６：２０７—２１３．　

３　Ｍｉｙａｊｉｍａ　Ｙ，Ｎａｋａｎｏ　Ｒ，Ｍｏｒｉｍａｔｓｕ　Ｍ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　

ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ・－２　ａｎｄ一９　ｉｎ　ｈｙｐｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　３１５　

ｂｙ　ｉｎ　ｓｌｔｕ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ．Ａｎｎ　Ｏｔｏｌ　Ｒｈｉｎｏｌ　Ｉ州ｇｏｌ，１９９５，１ｏ４：６７８—６８４．　

４　Ｓｏｕｋｋａ　Ｔ，Ｓａｌｍｉ　Ｍ，Ｊｏｅｎｓｕｕ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＤ４４　ｖ６・ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｉｓｏｆｏｒｍｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ．　

Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９７，５７：２２８１．２２８９．　

５　Ｐｏｌｅｔｔｅ　Ｍ，Ｃｌａｖｅｌ　Ｃ，Ｂｉｒｅｍｂａｕｔ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　

蛋白酶及其在生物反应中的作用

蛋白酶，即蛋白酶类酶，是一种能够催化蛋白质分子内部的肽键切断的酶。在生物体内，蛋白酶的作用对于生物反应的发生和调控起到了重要的作用。

一、蛋白酶的种类

蛋白酶根据其催化肽键的不同位置，可以分为内切酶、外切酶和内外切酶三类。根据其催化措施的不同，可分为水解酶和肽基转移酶两大类。

1.内切酶

内切酶是一类在蛋白质内部特定位点催化肽键水解的酶，具有高度的特异性。细胞内内切酶作用于蛋白质降解、转运、信号转导等多个方面。一些细胞凋亡的过程中，内切酶能够裂解并活化某些细胞因子，会引起细胞死亡。

2.外切酶

外切酶主要作用于蛋白质的降解过程中，将大分子蛋白质分解成小分子的片段。外切酶的作用十分重要，能够清除组织中的老化蛋白质、病变蛋白以及感染病毒等。外切酶还能够发挥抗肿瘤、抗病毒、免疫增强等多种生物学作用。

3.内外切酶

内外切酶既能够切割蛋白质内部肽键，也能够切割蛋白质荷载较少的端部肽键。这种酶的作用在细胞中非常广泛，影响了蛋白质降解、信号传导和细胞分裂等多个生理过程。

二、蛋白酶在生物反应中的作用

1.消化与吸收

蛋白酶在消化与吸收方面发挥了关键作用。胃酸进入到胃中后，能够激活胃蛋白酶、酪蛋白酶和胃蛋白肽酶等消化酶，将蛋白质分解为氨基酸。肠道内的胰蛋白酶和多肽酶进一步作用，消化成氨基酸，最后通过肠壁透过到血液中吸收。

2.信号传导

蛋白酶在多种信号传导途径中发挥了重要作用。一些激素和细胞因子在细胞表面结合特定的受体，激活相关酶，如蛋白激酶、酪氨酸激酶等，形成信号传递通路。这些酶直接或间接作用于细胞内的蛋白酶，对其进行激活、抑制或降解，形成复杂的信号传递网络。

3.细胞凋亡

细胞凋亡是一种自我调节的细胞死亡过程，在机体内起到了重要作用。破坏细胞内平衡，如DNA损伤，细胞受到较大压力等因素下，会出现凋亡现象。在细胞凋亡过程中，蛋白酶作用于具有凋亡活化序列的多种蛋白质，引起其水解裂解，形成各种的亚基和片段，进而触发细胞内部的凋亡级联反应。