降压药物的应用及机制

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降压药物应用技巧:α受体阻滞剂及中枢降压药物

作者：张 英

来源：《中国社区医师》2010年第19期

α受体阻滞剂

α受体分为α1和α2受体,能同时阻断这两个受体的药物称为非选择性α受体阻滞剂,而选择性α1受体阻滞剂主要作用于α1受体,目前尚无用于临床的α2受体阻滞剂。非选择性α受体目前有酚苄明、酚妥拉明及吲哚拉明,这类药物在降低血压的同时,可促进去甲肾上腺素释放,导致心率加快,并部分地对抗了它阻断突触后α1受体所引起的降压效应,因此,这一不足之处限制了此类药物的推广,除用于嗜铬细胞瘤引起高血压以外,一般不用于高血压患者。

选择性α1受体阻滞剂以哌唑嗪为代表,还包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲马唑嗪及乌拉地尔。这类药物对α1受体有高选择性阻断作用,不阻断突触前膜的α2受体,故减少了心动过速的发生。其中,多沙唑嗪、曲马唑嗪较特拉唑嗪脂溶性差,与α1受体亲和力只有哌唑嗪的1/2或更少,血压下降缓和,作用时间长,直立性低血压较少,通常可维持24小时持续降压。对于利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI)、钙通道阻滞剂(ARB)足量应用后,仍不能满意控制血压的患者,可考虑联合应用选择性α1受体阻滞剂。α1受体阻滞剂一般不单独用于治疗高血压。该药的最大优点是没有明显的代谢作用,可用于糖尿病、周围血管病、哮喘病及高脂血症的高血压患者。常见α受体阻滞剂的用量及用法见表1。 龙源期刊网

中枢降压药物

传统的中枢降压药通过激动延髓α2肾上腺素受体以减少交感输出来介导抗高血压作用,20世纪60年代发现的第一代中枢降压药,如可乐定、甲基多巴等由于口干、嗜睡、阳痿、撤药后交感神经过度兴奋等严重不良反应已遭到临床医师冷落,此后发现的一些新的中枢降压药与新发现的受体,即非肾上腺能咪唑啉受体(IR)存在密切关系。

・２３０・　中国现代药物应用２０１５年２月第９卷第瑚　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｏｄ　Ｄｒｕｇ　Ａｐｐ１，　，　．！　：　发生结合反应之后形成一种复合物并能够将Ｆ　Ｘ激活，与　肿瘤细胞表面的蛋白激酶激活受体２进行结合，经分裂原激　活的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）信号转导通路或者是局部粘附激酶的　磷酸化增加肿瘤细胞的迁移性，使血管内皮生长因子的表达　水平增加，正反馈ＴＦ的生成，对抗血管生成蛋白进行抑制。　②ＴＦ会启动外源性凝血途径，产生凝血酶，后者同ＰＡＲ１、　ＰＡＲ３、ＰＡＲ４进行结合，经ＭＡＰＫ通路产生各种促进肿瘤生　长因子的生成。　２．３凝血酶凝血酶原又被称作是Ｆ　Ｉ／，在Ｆ　Ｘ　ａ的作用　下会释放出凝血酶原片段１＋２，进而导致凝血酶的产生，水解　纤维蛋白原生成大量的纤维蛋白，后者会进一步通过交联方　式生成结构和性质更加稳定的交联纤维蛋白，凝血酶还可将　ＰＩＪＴ激活，是凝血系统中的一个非常关键的组成部分。产生　的Ｆｌ＋２可以作为机体凝血酶水平的一个特异性标志，Ｆｌ＋２水　平异常升高则可对患者机体的高血凝状态程度进行客观反应，　可准确的预测肿瘤疾病患者发生静脉血栓栓塞症的危险　。　２．４纤溶系统和抗凝系统肿瘤能够对患者机体的抗凝系　统、纤溶系统产生明显且持续性的抑制作用，使机体长期处　于一种高血凝状态下。肺癌疾病患者与纤溶系统的关系可以　表现出以下几个方面：①肺癌细胞会分泌出凝血酶，对纤溶　抑制物进行激活，并参与了血栓形成事件。曾有研究发现，　检测发现肺癌患者血清中的凝血酶激活纤溶抑制物的水平发　生明显升高，非小细胞癌疾病患者的检测水平明显高于鳞　癌和腺癌疾病患者，对化疗敏感者的检测水平高于非敏感　者。②肿瘤细胞能够分泌出凝血酶原激活因子的抑子因子　（ＰＡＩ一１）抑制组织型纤溶酶原激活物以及尿激酶型纤溶酶原　激活物，使血栓形成加重。③能够对纤溶酶原激活过程中抗　血管生成剂的产生过程产生明显的抑制作用，进而对肿瘤的　生长产生促进作用，纤溶酶原激活物抑制物可以使肿瘤细胞　间纤维连接蛋白的水解速度明显提高，并参与组织重构和细　胞转移的过程。　３防治　除以上因素外，肺癌与高血凝状态的关系还与细胞因　子、血细胞等因素有关。住院肿瘤患者以及肿瘤手术患者在　围手术期只要没有发生出血或者是禁忌证等均推荐应用低分　子肝素作为抗凝药物对静脉血栓栓塞症进行预防和治疗。除　此外其他抗凝药物还包括有维生素Ｋ拮抗剂等。研究发现，　低分子肝素不但可以产生良好抗凝效果，同时还具有抗肿瘤　血管生成和免疫调节作用，抗静脉血栓栓塞症，改善生存期　质量，效果明显，值得关注。　参考文献　［１］万恒，刘正军．恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞症防治的研究进　展．中国普通外科杂志，２０１０，１４（１２）：２２１—２２３．　［２］田同德，储真真，陈信义．恶性肿瘤患者血凝异常的研究进　展．北京中医药大学学报（中医临床版），２００９，１５（１）：１０２２—　１０２４．　［３］程艳，蔡欣，刘基巍．恶性肿瘤与血栓形成．临床肿瘤学杂志，　２０１０，１７￣）：３４—３６．　［收稿日期：２０１４—１１—２Ｏ］　降压药物ＡＣＥＩ和ＣＣＢ的联合应用　付红梅　【摘要】血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）和钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂（ＣＣＢ）联合应用临床上　应用最广泛，效果可靠。此两种药物联合时降压效力相加或加强，在应用较小剂量即不引起血压下降的　剂量时也出现降压反应，值得临床推广应用。　【关键词】降压药物；血管紧张素转换酶抵制剂；钙通道阻滞剂联合应用　ＤＯＩ：１０．１４１６４￣．ｃｎｋｉ．ｃｎｌ　１－５５８１￣．２０１５．０４．１７７　钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂（ＣＣＢ）这是一类选择性阻　断钙通道的药物，能降低高血压患者的血压。硝苯地平发明　以后使许多顽固性高血压患者的血压得以控制。钙拮抗剂的　品种和数量越来越多，研究的方向以长效、副作用低、降压　平稳、服用方便能提供２４　ｈ血压覆盖为目的…。血管紧张　素转换酶抑制剂（Ａ．ＣＥＩ１类药物的研制越来越多，新的品种不　断增加，除了抗高血压和治疗心力衰竭外，其新的作用不断　被发现，临床应用的领域也在不断地被拓展。　１临床应用　１．１　ＣＣＢ的临床应用　自２０世纪８０年代开始广泛用于治　疗高血压，现已作为治疗高血压的主要药物之一，可用于轻、　中、重以及高血压危象的治疗，尤其适合用于高血压合并冠　心病的治疗。目前已作为顽固性高血压联合降压药物治疗的　主要药物。因ＣＣＢ可保护心肌缺血，ＣＣＢ最初是作为抗心绞　作者单位：１６２４００黑龙江省泰来县人民医院　痛药物进入临床的，现在心绞痛仍是其应用指征，可治疗稳　定型心绞痛、不稳定型心绞痛以及变异性心绞痛。　１．２　ＡＣＥＩ的临床应用ＡＣＥＩ控制舒张压的作用不低于收　缩压。单用ＡＣＥＩ对轻、中、度高血压能降低舒张压２０％，　约７０％的患者单用ＡＣＥＩ即可控制血压。加用利尿药９５％　患者有效。对肾血管性高血压特别有效。ＡＣＥＩ用于治疗心　力衰竭是近代心力衰竭治疗的一大进展。ＡＣＥＩ能改善患者　预后胜过其他扩血管药和强心药。与利尿剂合用治疗心力衰　竭效果更好。高血压合并心力衰竭时首选ＡＣＥＩ。卡托普利　和雷米普利能降低心肌梗死后的死亡率，对心肌梗死发生后　２４　ｈ内，无心功能不全者６个月的存活率无改善。对轻度与　中度肾功能减退的高血压伴糖尿病患者，ＡＣＥＩ的肾脏保护作　用胜过利尿剂、Ｂ受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等其他降压药，　故其保护肾脏作用不是降压的结果，其机制与舒张出球小动　脉的作用有关。

降压药的作用特点临床选择用法用量注意事项总结

常用降压药物包括利尿剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂和α受体阻滞剂六类。

一、利尿药

1.作用机制

主要通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用。

2.临床选择

推荐建议 推荐等级 证据质量

所有高血压患者的初始及维持治疗 Ⅰ A

老年高血压患者 Ⅰ A

难治性高血压患者 Ⅰ A

高血压合并心力衰竭 Ⅰ C

高盐摄入与盐敏感性高血压 Ⅰ C

3.常用药物

（1）噻嗪类利尿剂：

通用名称 达峰时间

（h） 半衰期

（h） 常用剂量

氢氯噻嗪 4 9～10 12.5～25mg，qd 氯噻酮 2 35～50 25～100mg，qd

吲达帕胺 1～2 14～24 1.25～2.5mg，qd

吲达帕胺缓释片 12 14～24 1.5mg，qd

（2）醛固酮受体拮抗剂：

通用名称 达峰时间

（h） 半衰期

（h） 常用剂量

螺内酯 48～72 13～24 10～40mg，qd～bid

（3）保钾利尿剂：

通用名称 达峰时间

（h） 半衰期

（h） 常用剂量

阿米洛利 6～10 6～9 5～10mg，qd～bid

氨苯蝶啶 6 1.5~2 25~100mg，qd～bid

（4）襻利尿剂：

通用名称 达峰时间

（h） 半衰期

（h） 常用剂量

呋塞米 1~2 0.5~1 20~80mg，qd～bid

托拉塞米 1 3.5 5~10mg，qd

4.注意事项痛风是噻嗪类利尿剂治疗的禁忌证。对于无痛风病史的单纯性高尿酸血症患者，虽然不是利尿剂治疗的绝对禁忌证，但不建议将利尿剂作为首选治疗药物。噻嗪类利尿剂可引起低血钾，在开始用药2～4周后检测血液电解质。若患者无低血钾表现，此后每年复查1～2次即可。联合应用利尿剂与ACEI、ARB治疗可降低低血钾发生率。利尿剂与β受体阻滞剂联合应用可能增加糖尿病易感人群的新发糖尿病风险，因此，应尽量避免这两种药物联合使用。严重肾功能不全，特别是终末期肾病患者，应用噻嗪类利尿剂治疗时降压效果差，此时可选用呋塞米、托拉塞米等襻利尿剂。螺内酯长期应用有可能导致男性乳房发育等不良反应。二、钙通道阻滞剂（CCB）1.作用机制主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用。包括二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB。2.临床选择

降压药的降压原理

降压药是一类常用的药物，用于治疗高血压和其他心血管疾病。它们通过不同的机制来降低血压，从而帮助患者控制血压并减少心血管疾病的风险。下面我们将介绍几种常见的降压药及其降压原理。

第一种降压药是利尿剂，它们通过增加尿液的排泄来减少体内的水分和盐分，从而降低血容量和血压。利尿剂可以有效地减轻心脏的负担，降低血压。

第二种降压药是β受体阻滞剂，它们通过阻断β受体来减慢心率和减少心脏收缩力，从而降低心脏的负荷和血压。β受体阻滞剂还可以扩张血管，减少外周阻力，进一步降低血压。

第三种降压药是钙通道阻滞剂，它们通过阻断细胞内钙离子的进入，减少心脏的收缩力和外周血管的收缩，从而降低血压。

第四种降压药是血管紧张素转换酶抑制剂，它们通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素的合成，从而扩张血管，降低外周阻力和血压。

最后一种降压药是血管紧张素受体拮抗剂，它们通过阻断血管紧张素受体，减少血管紧张素的作用，从而扩张血管，降低外周阻力和血压。

综上所述，降压药可以通过不同的机制来降低血压，包括减少血容量、减慢心率、扩张血管和减少外周阻力。患者在使用降压药时应根据医生的建议选择合适的药物，并严格按照医嘱进行用药，以达到控制血压的目的。