纤维蛋白原降解产物和d二聚体关系

浅谈D-二聚体和FDP★白展堂★前几堂里我们了解了凝血机制，也就是血液是如何凝固的。

那么，机体血管内的血液为什么能正常流动而不凝固呢？是因为体内不但有凝血系统，还有抗凝和纤溶系统，它们处于一个既矛盾又统一的动态平衡状态，这个平衡一旦被打破，不是形成血栓就是要出血。

今天的题目就跟纤溶系统有关，接下来，我们一起探秘D-二聚体和FDP。

纤维蛋白溶解系统( fibrinolytic system)简称纤溶系统，是指纤溶酶原(Plasminogen，PLG)在特异性激活物的作用下转化为纤溶酶(plasmin，PL)，从而降解纤维蛋白和其他蛋白质的过程。

纤溶是健康人体的重要生理功能，其主要作用是将沉积在血管和间质内的纤维蛋白溶解而保持血管及腺体管道畅通、血管新生、防止血栓形成或使已形成的血栓溶解，血流复通。

纤溶系统异常表现为纤溶活性增高引起的出血以及活性减低引起的血栓形成。

纤溶系统的核心组成成分是纤溶酶原、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、纤溶酶原激活抑制物（PAI）-1和2以及a2纤溶酶抑制物。

纤溶过程是一系列蛋白酶催化的连锁反应，纤溶系统被激活的最终产物是纤溶酶，纤溶酶再降解纤维蛋白原或纤维蛋白，最后生成FDP。

图1 纤溶酶原激活机制图2 纤维蛋白（原）降解机制（参考宋鉴清教授课件）纤维蛋白原降解产物（Fibrinogen degradation products，FgDP）和纤维蛋白降解产物（Fibrindegradation products，FbDP）这些产物统称为FDP。

D-二聚体只是这些产物中的一小部分，是交联纤维蛋白的终产物和特定降解产物，它的存在表明纤溶过程的发生是继发于凝血激活的。

D-二聚体检测原理（免疫比浊法）：是用光度计检测含有乳胶颗粒的悬浊液吸光度的变化。

含有共价包被有特异抗体的乳胶颗粒悬浊液与待检样本进行混合。

抗原抗体发生反应，导致乳胶颗粒发生凝集，诱导反应介质浊度的增加。

F D P的临床意义Company Document number：WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998FDP的临床适用性概要：纤维蛋白（原）降解产物（FDP）和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。

在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。

在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。

其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。

但可被纤维酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，这种复合物即为FDP，其中一种就是D-二聚体。

它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。

FDP对肝脏疾病测定的意义：（注3）国外有报道肝脏疾病患者血浆纤溶激活物抑制剂(PNI)活性下降，PNI 主要在肝脏合成，PNI活性下降，纤维蛋白酶原激活物反馈性增多，进一步降解纤维蛋白原，从而使血浆中FDP进一步增高，因此，肝脏疾病对PNI 合成有一定的影响，并随病情的加重而加大，肝脏与纤溶关系甚为密切而肝脏疾病致使平衡关系改变较为复杂，但临床发现肝脏疾病伴发纤溶亢进者多见，其原因可能因应激状态或淤血而引起血管内皮释放大量的纤溶激活物，一般在短时间内被肝脏清除，而肝脏疾病患者对纤溶酶类激活物清除障碍，致使纤溶亢进，而纤溶亢进引起FDP在血液中剧增，抑制血小板的集聚和释放。

很早以来就发现肝硬化患者存在纤溶亢进表现在优球蛋白溶介试验(ELT)缩短，血清FDP水平增高，纤溶酶原激活剂，其是组织纤溶酶原激活物(TPA)浓度增高，原因可能是肝脏对TPA的清除功能降低，而PAI特别是PAI1未能相应增高，这种纤溶系统平衡紊乱纤溶酶原降低，FDPD二聚体和纤维蛋白水平增高以及出现高溶状态。

纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。

在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。

在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。

其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。

但可被纤溶酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，其中一种就是D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。

D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。

D-二聚体水平变化的临床意义1.DIC时，由于广泛的微血栓形成，以及继发性纤溶亢进，导致D-二聚体水平显著增高，其敏感性和特异性显著高于血小板计数、纤维蛋白原定量、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等筛选检测试验。

2.白血病时，白血病细胞中含有强烈的促凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子，可激活外源凝血系统。

如M3型白血病早幼粒细胞之嗜天青颗粒，含有大量蛋白溶解酶，当细胞破坏时，它们被释放入血流，即可直接激活因子X，导致高凝状态及血栓形成，另外，淋巴细胞白血病细胞中也含有强烈的促凝物质。

这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到5000μg/L。

杀伤作用强烈的化学或放射治疗，杀灭大量白血病细胞，使含于白血病细胞内的促凝物质释放入血，导致高凝状态及血栓形成。

这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到20000μg/L或更高。

大多数患者随着治疗和白血病细胞水平降低而D-二聚体水平也降至较低水平。

当外周血中白血病细胞数量降低后，D-二聚体水平逐步降低。

D二聚体升高的临床意义D二聚体（D-dimer）是纤维蛋白降解产物，主要由纤维蛋白原在纤溶酶原激活和溶栓作用下裂解而成。

正常情况下，D二聚体的水平较低。

然而，当身体发生血液凝块形成时，酶解的速率增加，导致D二聚体水平升高。

因此，检测D二聚体水平可以用于评估血栓形成的风险，以及一些与凝血系统异常相关的疾病。

1.血栓性疾病的诊断和评估：D二聚体的升高常常是血栓形成的指标之一、在深静脉血栓、肺栓塞等血栓性疾病患者中，D二聚体水平往往明显升高。

因此，通过检测D二聚体水平可以帮助医生进行早期诊断和评估血栓性疾病的严重程度。

2.癌症的筛查和监测：一些癌症患者由于肿瘤相关的高凝状态，其D二聚体水平也会升高。

因此，检测D二聚体水平可以用于筛查和监测癌症患者的血凝状态异常，及时采取相应的预防和治疗措施。

3.孕产妇血栓风险评估：妊娠期间，由于体内激素水平的变化和血液高凝状态的增加，孕妇发生血栓形成的风险增加。

通过检测D二聚体水平可以帮助医生评估孕妇的血栓风险，及时采取必要的预防和治疗措施。

4.炎症和感染性疾病的诊断：在炎症和感染性疾病中，由于机体内炎症反应的增强，纤维蛋白降解的速度加快，D二聚体水平也会升高。

因此，检测D二聚体水平可以用于炎症和感染性疾病的辅助诊断。

5.结合临床症状和其他检查结果，D二聚体可以帮助医生判断炎症性肠病、自身免疫疾病（如风湿性关节炎等）等疾病的发生和严重程度。

总之，D二聚体升高的临床意义主要体现在评估血栓形成的风险、筛查和监测癌症患者的血凝状态异常、评估孕产妇的血栓风险、辅助诊断炎症和感染性疾病等方面。

然而，需要注意的是，D二聚体的升高并不能确定特定疾病的诊断，仅仅是作为一项辅助检查指标，需要结合临床症状和其他相关检查结果来进行综合分析和判断。

D二聚体的检测方法和临床应用D二聚体（D-dimer）是纤维蛋白原降解产物，是一种用作血栓形成的标志物。

D二聚体的水平可以用来评估血栓形成以及血栓溶解的程度。

检测D二聚体水平对于评估和监测血栓性疾病以及其他相关疾病的发展和治疗反应非常重要。

本文将探讨D二聚体的检测方法和临床应用。

1.免疫测定法：目前广泛使用的是抗体捕获和免疫测定法。

这些方法使用特异性的抗体来捕获D二聚体，并通过化学发光、酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫测定法来量化D二聚体的水平。

这些方法通常具有较高的敏感性和特异性。

2. 凝血法：经典的D二聚体检测方法之一是凝血法（如拉塞尔凝血法或D-dimer凝集试验）。

这些方法利用D二聚体在凝血酶原活化期间形成的血栓结构来检测其水平。

然而，这些方法的时间较长，并且在一些其他疾病中可能出现假阳性结果。

3.快速荧光免疫测定法（FIAT）：这是一种近年来开发的新型D二聚体检测方法。

它结合了免疫捕获和荧光信号检测技术，具有较高的敏感性和特异性，并且结果可迅速得到。

1.血栓性疾病的诊断和评估：D二聚体的水平升高与血栓形成和血栓消耗相关，因此它在血栓性疾病（如深静脉血栓形成、肺血栓栓塞症）的诊断和评估中具有重要意义。

对于临床怀疑血栓性疾病的患者，检测D二聚体水平可以帮助确定是否需要进一步的影像学检查来确认诊断。

2.血栓性疾病的治疗监测：D二聚体水平的动态监测可以用于评估抗凝治疗的效果和血栓消除的进程。

例如，在患有深静脉血栓形成的患者中，随着治疗的进行，D二聚体水平应该逐渐降低。

如果D二聚体水平无法降低或持续升高，则可能提示治疗效果不佳或血栓复发。

3.癌症相关血栓风险评估：癌症患者患血栓的风险较普通人群更高。

D二聚体的检测可以用于评估癌症患者的血栓风险，并指导预防性抗凝治疗的使用。

4.慢性炎症疾病的监测：一些慢性炎症疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）也可能导致D二聚体水平的升高。

因此，检测D二聚体水平可以用于临床监测疾病的活动性和疾病的进展。

一，D-二聚体：概要：纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。

在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。

在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A 和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。

其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。

但可被纤维酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，其中一种就是D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。

D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。

D-二聚体水平变化的临床意义（注1）1.DIC时，由于广泛的微血栓形成，以及继发性纤溶亢进，导致D-二聚体水平显著增高，其敏感性和特异性显著高于血小板计数、纤维蛋白原定量、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等筛选检测试验。

2.白血病时，白血病细胞中含有强烈的促凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子，可激活外源凝血系统。

如M3型白血病早幼粒细胞之嗜天青颗粒，含有大量蛋白溶解酶，当细胞破坏时，它们被释放入血流，即可直接激活因子X，导致高凝状态及血栓形成，另外，淋巴细胞白血病细胞中也含有强烈的促凝物质。

这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到5000μg/L。

杀伤作用强烈的化学或放射治疗，杀灭大量白血病细胞，使含于白血病细胞内的促凝物质释放入血，导致高凝状态及血栓形成。

这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到20000μg/L或更高。

大多数患者随着治疗和白血病细胞水平降低而D-二聚体水平也降至较低水平。

一，D-二聚体：概要：纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。

在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。

在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽（FPA）A 和肽B（FPB），剩余的可溶性纤维蛋白单体（SFM），形成可溶性纤维蛋白单体聚合物，经凝血因子XIIIa和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，继而血液凝固。

其过程是在经过一系列交联后完成，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解，即真正意义上的血栓。

但可被纤维酶所降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产生多种复合物，其中一种就是D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。

D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。

D-二聚体水平变化的临床意义（注1）1.DIC时，由于广泛的微血栓形成，以及继发性纤溶亢进，导致D-二聚体水平显著增高，其敏感性和特异性显著高于血小板计数、纤维蛋白原定量、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等筛选检测试验。

2.白血病时，白血病细胞中含有强烈的促凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子，可激活外源凝血系统。

如M3型白血病早幼粒细胞之嗜天青颗粒，含有大量蛋白溶解酶，当细胞破坏时，它们被释放入血流，即可直接激活因子X，导致高凝状态及血栓形成，另外，淋巴细胞白血病细胞中也含有强烈的促凝物质。

这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到5000μg/L。

杀伤作用强烈的化学或放射治疗，杀灭大量白血病细胞，使含于白血病细胞内的促凝物质释放入血，导致高凝状态及血栓形成。

这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到20000μg/L或更高。

大多数患者随着治疗和白血病细胞水平降低而D-二聚体水平也降至较低水平。

论著 临床研究联合检测D Ｇ二聚体和纤维蛋白原降解产物在急性肺栓塞预后评估中的临床意义∗钱森林,李㊀艳ә(武汉大学人民医院检验科,湖北武汉４３００６０)㊀㊀摘㊀要:目的㊀探讨检测D Ｇ二聚体和纤维蛋白原降解产物(F D P )的水平在急性肺栓塞(A P E )预后评估中的临床意义.方法㊀选取经武汉大学人民医院呼吸内科诊治的１２６例A P E 患者,采用免疫比浊法测定患者的血浆D Ｇ二聚体和F D P 水平.根据A P E 患者病情严重程度将其分为高危组㊁中危组及低危组;根据其６个月临床转归将其分为存活组及死亡组,比较不同组间D Ｇ二聚体和F D P 水平,评价D Ｇ二聚体和F D P 水平对评估A P E 患者预后的预测价值.结果㊀随着A P E 病情严重程度的增加,D Ｇ二聚体和F D P 水平明显升高,差异有统计学意义(P ＜０．０５);死亡组D Ｇ二聚体和F D P 水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P ＜０．０５);相关性分析显示,血浆D Ｇ二聚体及F D P 水平呈正相关(r ＝０．４３７,P ＝０．０００);R O C 曲线分析显示D Ｇ二聚体＞０．９８m g /L 和F D P ＞１０．０２m g/L 对A P E 患者预后生存状况的判断准确率较高.结论㊀D Ｇ二聚体及F D P 水平差异与A P E 的危险分层以及远期预后相关,二者联合可提高对A P E 患者病情严重程度及预后的准确性,在新形势下的临床个性化医疗中可广泛关注和高度重视.关键词:D Ｇ二聚体;㊀纤维蛋白原降解产物;㊀急性肺栓塞;㊀预后D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．０８．００２中图法分类号:R ４４６．１文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)０８Ｇ０９０１Ｇ０４文献标识码:AP r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e o fD Ｇd i m e r a n d f i b r i n o g e nd e g r a d a t i o n p r o d u c t s i na c u t e p u l m o n a r y em b o l i s m ∗Q I A NS e n l i n ,L IY a n ә(D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,R e n m i nH o s p i t a l o f W u h a nU n i v e r s i t y ,W u h a n ,H u b e i ４３００６０,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l s i g n if i c a n c eo f d e t e c t i ng th e l e v e l o fD Ｇdi m e r a n d f i b r i n o Ｇg e nd e g r a d a t i o n p r o d u c t s (F D P )i n t h e p r o g n o s i s o f a c u t e p u l m o n a r y e m b o l i s m (A P E )．M e t h o d s ㊀T h e p l a s m a D Ｇd i m e r a n dF D P l e v e l s i n p a t i e n t sw i t hA P E w e r ed e t e r m i n e db y th em e t h o do f t u r b i d i m e t r i c i n h i b i t i o n i m Ｇm u n o a s s a y i n１２６p a t i e n t sw i t h r e s p i r a t o r y m e d i c i n e o fR e n m i nH o s p i t a l o fW u h a nU n i v e r s i t y ．A c c o r d i n g to t h e s e v e r i t y o fA P E p a t i e n t s ,t h e y w e r e c l a s s i f i e d i n t o h i g h Ｇr i s k g r o u p ,m i d d l e r i s k g r o u p a n dL o w Ｇr i s kG r o u p ．A c c o r d i n g t o t h e ６Ｇm o n t hc l i n i c a l o u t c o m ea f t e r t r e a t m e n t ,t h e p a t i e n t sw e r ed i v i d e d i n t os u r v i v a l g r o u p an d d e a t h g r o u p ,a n d e v a l u a t e t h e p r e d i c t i v e v a l u e o f D Ｇd i m e r a n dF D P l e v e l s i n a s s e s s i n g t h e p r o g n o s i s o f p a t i e n t s w i t hA P E ．R e s u l t s ㊀W i t h t h e i n c r e a s e i n t h e s e v e r i t y o fA P E ,t h e l e v e l s o f D Ｇd i m e r a n dF D Pw e r e s i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d (P ＜０．０５)．T h e l e v e l s o f D Ｇd i m e r a n dF D Pw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n t h e d e a t h g r o u p t h a n t h o s e i n t h e s u r v i v o r g r o u p (P ＜０．０５)．T h eD Ｇd i m e r a n dF D P l e v e lw e r e p o s i t i v e l y co r r e l a t e d (r ＝０．４３７,P ＝０．０００)．R O Cc u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a tD Ｇd i m e r ＞０．９８m g /La n dF D P ＞１０．０２m g /Lh a dah i g h e r p r o g n o s t i cv a l u e f o rA P EP a t i e n t s ．C o n c l u s i o n ㊀D Ｇd i m e r a n dF D P l e v e l s a r e a s s o c i a t e dw i t h t h e r i s k s t r a t i f i c a t i o n a n d l o n g Ｇt e r m p r o g n o s i s o fA P E p a t i e n t s ．M e a n w h i l e ,t h e c o m b i n a t i o no fD Ｇd i m e r a n dF D Pc a n i m p r o v e t h e a c c u r a c y o f t h e d i s e a s e s e v e r i t y a n d p r o gn o s i s o fA P E p a t i e n t s ,w h i c hd e s e r v e s e x t e n s i v e a t t e n t i o n i n t h e n e ws i t u a t i o n o f c l i n Ｇi c a l pe r s o n a l i z e dm e d i c a l c a r e ．K e y w o r d s :D Ｇd i m e r ;㊀f i b r i n og e nd e g r a d a t i o n p r o d u c t s ;㊀a c u t e p u l m o n a r y e m b o l i s m ;㊀p r o g n o s i s ㊀㊀急性肺栓塞(A P E )是临床常见且直接威胁患者生命的心血管疾病之一[１].目前随着临床医师对１０９ 国际检验医学杂志２０１８年４月第３９卷第８期㊀I n t J L a bM e d ,A pr i l ２０１８,V o l ．３９,N o ．８∗基金项目:国家自然科学基金青年项目(８１４０１１８７).㊀㊀作者简介:钱森林,男,主管技师,主要从事止血与血栓性指标在血栓性疾病中的应用研究.㊀ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :y a n l i ．１１２０＠h o t Ｇm a i l ．c o m .㊀㊀本文引用格式:钱森林,李艳．联合检测D Ｇ二聚体和纤维蛋白原降解产物在急性肺栓塞预后评估中的临床意义[J ]．国际检验医学杂志,２０１８,３９(８):９０１Ｇ９０４．A P E诊疗技术的提高㊁流程的优化㊁认识和重视程度不断提高,急性期的致死率得到了有效的控制.据报道,A P E若不及时救治致死率高达２５％~３０％,而经及时诊断和积极有效治疗的患者致死率可以降至２％~８％[２].有效评估A P E病情和判断预后,是降低A P E致死率的重要途径之一.目前,随着检验医学的发展,可供选择的检查手段越来越多,但能够提示肺栓塞预后情况的临床适用指标仍有限.DＧ二聚体能反映机体凝血功能及纤溶活性[３],且为临床广泛用于诊断血栓栓塞性疾病的常用指标.近年来,陈军等[４]㊁陶琳等[５]利用DＧ聚体对A P E的预后价值进行了探讨,结果不甚理想.F D P同为反应纤溶活性及凝血功能指标,其对于血栓性疾病的预后判断应用却鲜有报道.本研究利用血浆DＧ二聚体和F D P的水平不同,联合检测对A P E的预后情况进行回顾性分析,以期为A P E患者的预后评估提供新的思路.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀收集武汉大学人民医院呼吸内科２０１５年３月至２０１７年２月所有住院确诊为A P E患者的临床资料,A P E的病例共１２６例,其中男性５５例,女性７１例,平均年龄为(６２．５８ʃ１３．２９)岁,所有患者数据和资料完整,肺栓塞诊断符合２０１５年中华医学会心血管病学分会制定的«急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识»[６].大致流程为疑似A P E患者入院后２h内完善生命体征的检测及辅助检查,包括心电图㊁胸片㊁动脉血气分析㊁心脏彩超㊁DＧ二聚体和F D P㊁血常规㊁肝肾功能㊁凝血功能等,相关检查后不能排除,仍怀疑为A P F者行肺动脉增强C T造影检查,如果肺动脉段以上分支有血栓存在则诊断成立.排除标准:(１)所有合并急性冠状动脉综合征㊁充血性心力衰竭患者;(２)采样前已进行溶栓或抗凝治疗者; (３)拒绝检测DＧ二聚体和F D P或缺失DＧ二聚体和F D P结果的患者.根据欧洲心脏病协会(E S C)提出的«急性肺栓塞诊断与治疗指南»对A P E患者病情严重程度进行分级[７]:高危组即患者存在休克或低血压,中危组即患者肺栓塞严重指数(P E S I)ȡ１,低危组即患者简化P E S I＝０.此外,根据患者６个月临床转归将A P E患者分为存活组及死亡组.所有入组该研究的研究对象的项目检测均在治疗前,随访时间为入院至出院后６个月.治疗均按２０１４年E S C提出的A P F诊治指南规范治疗.１．２㊀方法㊀研究对象入院后第一时间用含枸橼酸钠抗凝蓝色管抽取静脉血６m L,抗凝剂与全血比例为１ʒ９,３５００r/m i n离心１５m i n后分离血浆后立即检测,剩余血浆放在－４ħ冰箱保存１周以备复查.DＧ二聚体㊁F D P的检测均使用日本S y s m e x公司生产的C A７０００全自动凝血分析仪,质控品㊁校准品㊁试剂均由日本积水医疗株式会社提供.采用散射免疫比浊法测定患者的血浆DＧ二聚体和F D P水平,操作过程按照原厂仪器㊁配套试剂使用说明书严格进行.本实验中DＧ二聚体和F D P的检测均为定量检测,本实验室根据所测方法确定的参考范围分别为:DＧ二聚体为０．００~０．５５m g/L,F D P为０~５m g/L.检测１２６例A P E患者的血浆DＧ二聚体㊁F D P水平.出现下列任意一条即可判断为右心功能不全[８]:(１)超声检查包括右心室扩张;(２)右心室/左心室舒张末直径比值增加至０．９或１．０;(３)右心室游离壁运动减弱;(４)三尖瓣环收缩期位移的减少.对研究对象基本资料(包括临床特征㊁辅助检查及危险因素等)进行分类汇总,并进行组间比较,进行定期随访,对６个月远期预后进行统计分析.１．３㊀统计学处理㊀所有数据均使用S P S S２０．０统计学软件进行处理,对服从正态分布的计量资料采用xʃs表示,组间比较使用方差分析,不服从正态分布的计量资料组间检测值差异的计算使用秩和检验.计数资料组间检测值差异的计算使用χ２检验.相关性分析运用P e a r s o n检验,运用受试者工作特征曲线(R O C曲线)计算曲线下面积(A U C),取约登指数的最大值为作为最佳工作点(O O P).以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀不同危重组间患者一般临床资料比较㊀各组间一般临床资料主要包括年龄㊁性别㊁病程㊁吸烟史,各组间上述一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P＞０．０５),见表１.表１㊀㊀不同危重组间一般资料比较项目高危组(n＝３２)中危组(n＝５０)低危组(n＝４４)χ２/t P 年龄(xʃs,岁)６１．２ʃ１４．３６５．２ʃ１２．８６３．４ʃ１１．１０．０３８０．８７１性别(男/女,n/n)１８/１４２６/２４２１/２３０．５４０．７６３病程(xʃs,h)３．１８ʃ０．５９２．８４ʃ０．６５３．０１ʃ０．４７０．０４７０．６８３吸烟史(有/无,n/n)１５/１７１８/３２１７/２７０．９８７０．６１２表２㊀㊀不同危重组间DＧ二聚体及F D P水平比较(xʃs)组别n DＧ二聚体(m g/L)F D P(m g/L)高危组３２１．６８ʃ０．３５＃１４．７７ʃ３．１５∗中危组５００．９３ʃ０．２３＃８．８７ʃ２．０１∗低危组４４０．５５ʃ０．１６＃５．９１ʃ０．６６∗F１７．２２１５．１７P０．００１０．０２８㊀㊀注:两组间DＧ聚体水平比较,＃P＜０．０５;两组间F D P水平比较,∗P＜０．０５２．２㊀不同危重组间患者血浆DＧ二聚体及F D P水平比较㊀通过检测各组A P E患者血浆DＧ二聚体及F D P 水平,高危组㊁中危组及低危组间血浆DＧ二聚体及２０９ 国际检验医学杂志２０１８年４月第３９卷第８期㊀I n t J L a bM e d,A p r i l２０１８,V o l．３９,N o．８F D P 水平差异有统计学意义(P ＜０．０５).其中,高危组血浆D Ｇ二聚体及F D P 水平最高,中危组次之,低危组最低,见表２.２．３㊀不同预后组间血浆D Ｇ二聚体及F D P 水平比较㊀根据６个月后临床转归,将A P E 患者分为存活组(１１３例)和死亡组(１３例).死亡组患者血浆D Ｇ二聚体及F D P 水平明显高于存活组,其差异有统计学意义(P ＜０．０５),见表３.表３㊀㊀不同预后组间D Ｇ二聚体及F D P 水平比较(x ʃs)组别nD Ｇ二聚体(m g /L )F D P (m g /L )死亡组１３１．１８ʃ０．２５７．９７ʃ１．１５存活组１１３２．９３ʃ０．５３１８．８７ʃ３．０２t １４．９３１９．０４P０．０１２０．００３２．４㊀血浆D Ｇ二聚体与F D P 的相关性分析㊀A P E 患者血浆D Ｇ二聚体与F D P 呈正相关(r ＝０．４３７,P ＝０．０００),见图１.图１㊀㊀血浆D Ｇ二聚体与F D P 的相关性分析表４㊀㊀D Ｇ二聚体㊁F D P 及二者联合判断A P E 患者㊀㊀㊀６个月生存状况的效能比较项目A U C 灵敏度特异度９５％C IO O P(m g/L )D Ｇ二聚体０．８０４０．８２３０．７０５０．６８６~０．８３６０．９８F D P０．７９２０．７８１０．７７２０．６９１~０．８３８１０．０２D Ｇ二聚体＋F D P０．９０２０．９１６０．７５１０．７９８~０．９２５图２㊀㊀D Ｇ二聚体㊁F D P 及二者联合判断A P E 患者６个月生存状况的R O C 曲线２．５㊀血浆D Ｇ二聚体及F D P 对A P E 患者６个月生存状况的R O C 曲线分析㊀血浆D Ｇ二聚体及F D P A U C 分别为０．８０４和０．７９２,当约登指数最大时其O O P 分别为０．９８㊁１０．０２m g /L ,提示当血浆D Ｇ二聚体＞０．９８m g /L 和F D P ＞１０．０２m g /L 对A P E 患者预后生存状况的判断准确率较高,二者联合可提高对A P E 患者的病情严重程度及预后的准确性,见表４㊁图２.３㊀讨㊀㊀论㊀㊀A P E 属于全球常见的心肺疾病[９],由于患者的临床症状及体征缺乏特异性,呼吸困难㊁胸骨后疼痛㊁晕厥㊁休克㊁发热㊁咯血㊁单侧下肢肿胀为常见的首发症状, 肺梗死三联征 (咯血㊁胸痛㊁呼吸困难)很少出现,因其临床表现起病隐匿而复杂,临床医生的诊断能力和诊断意识千差万别,故很容易造成对该病漏诊㊁甚至误诊.A P E 治疗同样棘手,对于大多数血压及右心功能正常的患者,仅仅使用抗凝药治疗即可;然而部分患者病情发病急骤,合并低血压休克以及右心功能不全,甚至有生命危险,需要给予心肺复苏㊁气管插管㊁溶栓治疗㊁介入治疗及使用静脉升压药等处理.故A P E 一旦发生,病情极其危急,如治疗及时完全可痊愈,若不能及时治疗往往导致严重并发症发生,甚至引起死亡,预后差异大.近年来,用于肺栓塞危险分层和预后评估的指标越来越多,目前有无持续性低血压和休克,简化肺栓塞严重指数评分,右心室功能不全㊁心肌损伤标志物(心肌肌钙蛋白T 或心肌肌钙蛋白I )及心力衰竭标志物(B 型尿钠肽)得到了指南的认可[１０],但大部分预后判断方法临床应用繁琐,有的甚至需要彩超协助判断,限制了其临床应用,难以满足临床需要.血浆D Ｇ二聚体在纤溶过程中有特异性的表达,同时它还是交联纤维蛋白的可溶解性降解产物,需要在纤维溶解系统作用下产生[１１].当A P F 在体内发生时,血栓纤维蛋白在纤维蛋白酶的作用下溶解可使血浆D Ｇ二聚体水平迅速升高[１２].D Ｇ二聚体水平升高的程度与急性肺栓塞严重程度成正相关[１３],有较高的灵敏度,但易受其他因素影响导致特异度偏低[１４].F D P可刺激血管内皮细胞和血液中的单核细胞㊁白细胞㊁血小板表面黏附分子表达增加,从而促使血管内皮细胞破坏,形成一个促凝和促炎表面,进一步导致炎性反应㊁斑块不稳定和破裂,最终导致心脑及肺血管事件的发生[１５].F D P 是纤维蛋白原被纤溶酶降解的一系列降解产物的总称,间接反映了体内纤溶酶的活性[１６].本研究显示,随着A P E 危险分级的递增,D Ｇ二聚体水平显著升高,表明外周血血浆D Ｇ二聚体与A P E患者病情严重程度呈正相关,同时伴随着死亡风险的加大.根据６个月临床转归比较,A P E 死亡组与存活组外周血血浆D Ｇ二聚体水平差异,发现死亡组外周血３０９ 国际检验医学杂志２０１８年４月第３９卷第８期㊀I n t J L a bM e d ,A pr i l ２０１８,V o l ．３９,N o ．８血浆DＧ二聚体和F D P明显高于存活组,外周血血浆DＧ二聚体与致死率呈正相关.表明外周血血浆DＧ二聚体越高,A P E患者远期预后越差,死亡风险越大.相关性分析提示,A P E患者血浆DＧ二聚体与F D P呈正相关(r＝０．４３７,P＝０．０００),即血浆DＧ二聚体水平越高,相应F D P水平也越高,病情越危重,元淑巧等[１７]也已证实,DＧ二聚体和F D P存在着正相关关系.联合检测DＧ二聚体和F D P是否可有效地评估A P E 患者病情严重程度及预后,尚无相关文献资料阐明.本研究通过做外周血血浆DＧ二聚体和F D P指标R O C曲线,A U C分别为０．８０４和０．７９２,O O P分别为０．９８㊁１０．０２m g/L,二者联合检测时A U C为０．９０２,表明二者联合可提高对A P E患者的病情严重程度及预后的准确性.同时血浆DＧ二聚体联合F D P评估A P E患者６个月预后可提高灵敏度,特异度稍差, F E R R E I R A等[１６]的研究结果也已等到了证实.A P E的远期预后影响因素是近年来研究的热点,本研究主要探讨了DＧ二聚体及F D P水平差异对A P E的远期影响.尽管DＧ二聚体及F D P水平主要用于A P E的排除诊断,但因其价格低廉,检测快速,大小医院均可开展,本研究还发现DＧ二聚体及F D P 水平差异与肺栓塞的危险分层及致死率相关,可用于肺栓塞的危险分层及早期预后评估,从而为临床的诊断及制订治疗策略提供有效依据,因此值得在临床进一步加大推广.本研究为回顾性㊁单因素研究,部分病例在就诊过程中可能由于病情危重,在入院前或常规检查之时就已死亡,难免会造成一定的选择偏倚;另外DＧ二聚体及F D P水平的检测时相仅选择了入院后２h,且院外影响因素如治疗依从性等差异较大.故DＧ二聚体及F D P水平差异对A P E患者６个月预后判断价值有待进一步加大样本量以及DＧ二聚体及F D P水平的多时相检测进行前瞻性研究证实.参考文献[１]T A N I G U C H IT,K A T O M,U E D A S,e ta l．P r e v a l e n c ea n ds i g n i f i c a n c eo f c l i n i c a l l y u n s u s p e c t e d p u l m o n a r y e mＧb o l i s m:d e t ec t i o n u s i n g c o r o n a r y c o m p u t e dt o m o g r a p h ya n g i o g r a p h y[J]．JC a r dS u r g,２０１５,３０(４):３０１Ｇ３１６．[２]徐萍芳,周伟英．肺栓塞治疗的研究进展[J]．心血管病学进展,２０１５,３６(３):２６９Ｇ２７２．[３]A K G U L O,U Y A R E L H．DＧd i m e r:a n o v e lP r e d i c t i v e m a r k e r f o r c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e[J]．I n t JC a r d i o l,２０１３,１６８(５):４９３０Ｇ４９３１．[４]陈军,阮丽波,李芩．联合检测DＧ二聚体㊁心肌肌钙蛋白I和纤维蛋白原对急性肺栓塞预后评估的意义[J/C 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s,２０１４,１１(２):１４２Ｇ１４８．[１７]元淑巧,杨银芳,胥敏敏,等．血浆DＧ二聚体及纤维蛋白(原)降解产物检测的临床意义[J]．解放军医学院学报,２０１４,３５(９):８９６Ｇ８９８．(收稿日期:２０１７Ｇ０９Ｇ１７㊀修回日期:２０１７Ｇ１１Ｇ０７)４０９ 国际检验医学杂志２０１８年４月第３９卷第８期㊀I n t J L a bM e d,A p r i l２０１８,V o l．３９,N o．８。

㊃实验方法研究㊃探讨纤维蛋白降解产物与D二聚体相关性在D二聚体检测中的应用To Explore the Application of Fibrin Degradation Products and D-dimer Correlation In D-dimer Detection张鸿伟(ZHANG Hong-wei),洪㊀虹(HONG Hong),张社强(ZHANG Shi-qiang),杨云春(YANG Yun-chun),雷广浩(LEI Guang-hao),熊林怡(XIONG Lin-yi),钱㊀净(QIAN Jing)∗(昆明医科大学附属甘美医院,昆明市第一人民医院检验科,昆明,650011;(Kunming Medical University affiliated gammy Hospital,Kunming First People s Hospital,Kunming,650011,China)摘㊀要:㊀目的㊀探讨降低STA-R Evolution凝血分析仪检测D二聚体(D-D)过程中复测率偏高的方法,节约成本支出㊂方法㊀结合D-D的检测线性(0．22~4μg/ml FEU),选择D-D分布在检测上限附近的102例患者的D-D与纤维蛋白降解产物(FDP)的检测值,分析两者的相关性,并利用ROC曲线分析出该批数据当D-D检测值为4μg/ml(FEU)时的FDP的Cut-off,以此Cut-off值为标准,作为选择D-D检测程序的依据㊂在STA-R Evolution凝血分析仪器上设置锁定D-D自动检测,样本检测时先检测FDP,根据FDP的测值在仪器上手动选择合适的D-D检测程序:对于FDP不大于Cut-off值,选择DDI4CN程序进行检测,对于FDP大于Cut-off值,选择1/5DDICN程序进行检测㊂然后观察改进前㊁后一个月D-D检测数据,比较应用该方法前后D-D复测率变化趋势㊂结果㊀①102例患者D-D与FDP的检测值经正态性检验,呈偏态分布,以中位数(M)[四分位数(P25~P75)]表示分别为4．0(2．66-7．69μg/ml)与12．64(9．89-28．9μg/ml),两者具有相关性,r=0．974,P<0．05;②D-D检测值为4μg/ml(FEU)时,FDP的Cut-off值为12．5μg/ml(尤登指数为0．944),曲线下面积(AUC)为0．992,P<0．05,95%CI为1．004(0．980-1．004);③在应用该方法后D-D的复测率从改进前的16．95%下降到3．66%(χ2=1．841,P<0．05),改进前后具有显著性差异㊂结论㊀在应用STA R Evolution凝血分析仪检测FDP和D-D时,可先检测FDP,结合FDP的检测值,手动选择合适的D-D检测程序,可以降低D-D的复测率,节约成本支出㊂关键词:㊀D二聚体检测;纤维蛋白降解产物[中图分类号]R446㊀㊀㊀㊀[文献标志码]B㊀㊀㊀㊀[文章编号]1009-6013(2020)01-0043-03㊀㊀血浆D二聚体(D-dimer,D-D)与纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)是止凝血检验中两个重要的也是常用的检测项目,是血栓形成和纤溶系统激活的分子标志物,对临床诊断血栓形成和溶解有重要指导作用[1]㊂作为纤维蛋白相关标志物之一,在深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)㊁肺栓塞(pulmonary embolism,PE)㊁弥漫性血管内凝血(dis-seminated intravascular coagulation,DIC)㊁急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和血栓性血小板减少紫癜中都有升高[2],在原发性纤溶亢进和继发性纤溶亢进的鉴别上等具有重要的临床意义[3]㊂我们在应用STAGO STA R Evolution凝血分析仪检测D-D 时,仪器会自动先原倍检测,一旦大于检测范围(0．22 ~4μg/ml FEU),仪器会自动稀释5倍再次复测,因此在实际工作中发现D-D项目样本超限比较普遍,存在复测率过高,试剂成本过高,而省内制定的收费标准偏低,该项目的检测存在较严重的入不敷出的情况㊂而FDP项目相对较为合理,为节约成本支出,我科在工作实践中通过研究FDP与D-D的相关性,制定切实可行的方法和措施,来降低D-D的复测率,节约成本支出,取得一定的经验和效果,现报道如下㊂1㊀资料与方法1．1㊀资料来源㊀所有数据均来源为2018年2月至4月共计2个月在我院就诊患者的FDP与D-D的检测值,其中2月19日至3月20日为改进前的数据2224例,3月21日至4月20日为改进后的数据1858例㊂1．2㊀检测仪器和试剂㊀仪器为STAGO STA R Evolu-tion凝血分析仪,试剂均为该厂家配套试剂,其中D-D 试剂批号为251839,检测方法为免疫比浊法,FDP试剂批号为252420,检测方法为免疫比浊法㊂每日用配套质控品进行室内质控,质控通过方可进行样本检㊃34㊃㊀血栓与止血学2020年第26卷第1期∗通讯作者测㊂1．3㊀方法㊀结合D-D的检测线性(0．22~4μg/ml),选择D-D分布在检测上限附近的102例患者的D-D 与FDP的检测值,分析两者的相关性,并利用ROC曲线分析出该批数据当D-D检测值为4μg/ml(FEU)时的FDP的Cut-off,以此Cut-off值为标准,作为选择D-D检测程序的依据㊂在STA R Evolution凝血分析仪器上设置锁定D-D自动检测程序,样本检测时先检测FDP,根据FDP的测值在仪器上手动选择合适的D-D 检测程序:对于FDP不大于Cut-off值,选择DDI4CN 程序进行检测,对于FDP大于Cut-off值,选择1/ 5DDICN程序进行检测㊂然后从我科LIS导出改进前㊁后一个月患者D-D检测数据,比较应用该方法前后D-D复测率变化趋势㊂1．4㊀统计学处理㊀应用SPSS16．0软件进行统计学处理,偏态分布的数据采用中位数表示,以中位数(M)[四分位数(P25~P75)]表示,数据比较采用非参检验,并采用工作曲线(receiver operating curve, ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)来评估合适的FDP的Cut-off㊂改进前后的复测率等进行卡方检验,P<0．05示差异有统计学意义㊂2㊀结㊀㊀果2．1㊀102例患者FDP与D-D的检测结果(表1)㊀FDP与D-D值经正态性检验,呈偏态分布,以中位数(M)[四分位数(P25~P75)]表示,两者具有相关性,r =0．974,P<0．05㊂表1㊀102例患者FDP与D-D的检测值M(P25-P75)的分布及相关性M(P25-P75)r P值FDP12．64(9．89-28．9)0．9740．000 D-D4．0(2．66-7．69)2．2㊀ROC曲线分析(图1)㊀设定D-D检测值为4μg/ml(FEU)时,采用ROC曲线分析出FDP的Cut-off 值为12．5μg/ml(尤登指数为0．944),曲线下面积(AUC)为0．992,P=0．000,P<0．05,95%CI为1．004㊀(0．98-1．004)㊂图1㊀D-D检测值为4μg/ml(FEU)时的ROC曲线2．3㊀观察应用该方法前㊁后一个月的检测数据(表2)㊀D-D的复测率从改进前的16．95%下降到3．66%,差异有显著性(χ2=1．841,P<0．05)㊂表2㊀改进方法前后D-D的复测率的变化复测数未复测数送检总数复测率%χ2P 改进前3771847222416．951．8410．000改进后68179018583．663㊀讨㊀㊀论FDP是纤维蛋白原或纤维蛋白在纤溶酶的作用下所产生的各种降解产物的总称,包括D-D和其他片段,在原发性及继发性纤溶亢进时其含量均可增高[4]㊂D-D是已形成的交联纤维蛋白(Fb)在纤溶酶的作用下水解产生的具有特异性双D结构片段的降解产物,是反映机体高凝状态和继发纤溶亢进的良好标志物[5]㊂因此,理论上D-D与FDP应成一定的正相关关系[6],从本文研究表1可见,两者具有相关性,与文献资料报道一致[7]㊂D-D为FDP的一部分,通常D-D升高时FDP也升高,很多文献也有类似报道[8]㊂上述也是本文选择FDP的理论依据㊂目前D-D多是采用免疫比浊法检测,由于D-D片段的异源性,D-D测试剂中的抗D-D单克隆抗体针对㊃44㊃㊀Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis2020Vol26No1㊀的是不同分子量的纤维蛋白降解片段制备的,不同的试剂则检测不同的检测片段和位点㊂如D-dimer Plus 试剂测定的是DD,DY,YY片段,报告单位为D-D单位(ug/L DDU);Innovance D-dimer试剂选用新的8D3单克隆抗体位点,可以检测XD,XY,DXD,YXD,XX,YXY,XXD片段,报告单位为纤维蛋白原等量单位(mg/L FEU)㊂而我们应用的厂家配套试剂与后者类似,查阅该试剂使用说明书发现,试剂1为Tris缓冲液,含有异嗜性抗体封闭剂(如类风湿因子);试剂2包被两种不同的小鼠单克隆抗人D-D抗体(8D2和2．1．16)的乳胶颗粒混悬液,并用牛白蛋白固定㊂在不使用自动重稀释程序,试剂的检测线性范围为0．22 ~4μg/ml(FEU),而实际工作中发现大于4μg/ml (FEU)的样本占有较大比重㊂而FDP试剂1为缓冲液,试剂2是用小鼠单克隆抗人FDP抗体包被的乳胶微粒悬浊液,线性范围为4-150μg/ml,在实际工作中大多数的样本检测值分布在此范围内,超限样本较少㊂这也是我们选择FDP的原因之一㊂在STA R Evolution凝血分析仪器上D-D检测程序主要有三个[9],一是DDI20CN自动重稀释程序,正如前述,该程序仪器会自动先原倍检测,一旦超过检测范围(0．22~4μg/ml FEU),仪器会自动稀释5倍再次复测,也是改进前一直在使用的检测程序,另外两个检测程序是DDI4CN程序和1/5DDICN程序,实际是对第一个检测程序的分解,这两个测量程序的不同之处在于DDI4CN程序是仪器原倍检测,线性为0．22~4μg/ml,即使超限,仪器会报大于4μg/ml而不再进一步检测;而1/5DDICN程序仪器直接把样本进行5倍稀释后检测,线性可达20μg/ml㊂本文通过对D-D分布在检测上限附近的102例患者的D-D与FDP的检测值观察,结合D-D的检测线性,利用ROC 曲线,分析出当D-D检测值为4μg/ml(FEU)时,FDP 的Cut-off值为12．5μg/ml,详见图1㊂以此Cut-off值为标准,作为选择D-D检测程序的依据㊂在仪器上设置锁定D-D自动检测,样本检测时先检测FDP,根据FDP的测值在仪器上手动选择合适的D-D检测程序, FDP测值为不大于12．5μg/ml的样本,D-D测值可能为不大于4μg/ml,选择DDI4CN程序即可测出,而对于FDP测值大于12．5μg/ml的样本,D-D测值可能为大于4μg/ml,直接选择1/5DDICN程序进行检测㊂通过这一方法,大多数样本一次即可完成检测,减少不必要的重复检测㊂从本文表2可见,在应用该方法后D-D的复测率从改进前的16．95%下降到3．66%㊂改进前后具有显著性差异㊂说明该方法对减少不必要的重复检测,降低成本成效明显㊂其实,该方法的实质为,在引用FDP这一桥梁后,能够预判D-D测值的大致范围,而对于D-D测值大于线性范围的样本,可以不需要原倍检测,而是直接样本5倍稀释后检测,省略了一次检测,从而节省了各项成本的支出[10]㊂参考文献[1]㊀付㊀阳,金亚雄,刘玉梅,等.凝血标志物在危重症血栓性疾病患者诊断中的应用及与炎性因子的相关性研究[J].中国实验血液学杂志,2017,25(6):1776-1780.[2]㊀李㊀健.纤维蛋白相关标志物在诊断和预防中的联合应用[J].中华检验医学杂志,2014,37(3):233-235. [3]㊀王吉薇,沈连军.浅析血浆FDP㊁FM㊁D-二聚体的含量在DIC诊断中的价值[J].实验与检验医学,2016,34(5): 630-631.[4]㊀陶格斯,牛瑞兵,张雅蓉.血浆D-二聚体㊁FDP㊁FM检测在早期DIC诊断中的应用研究[J].当代医学,2017,23(31):86-87.[5]㊀王陈则,金江华,李雪峰,等.cT nI㊁M yo㊁FDP和DD检测在AMI临床诊断中的应用价值[J].医学理论与实践, 2018,31(3):326-328.[6]㊀刘㊀莎,江咏梅,张㊀鸽,等.两种试剂D-二聚体检测值与纤维蛋白降解产物值的相关性研究[J].现代检验医学杂志,2015,30(1):108-110.[7]㊀李永生,谢筱颖.两种试剂定量检测D-二聚体值临床应用价值比较[J].中国现代医药杂志,2017,19(1):71-72.[8]㊀王延群,孙子涵,等.两种试剂D-二聚体结果比较[J].临床检验杂志,2014,32(2):155-157.[9]㊀靳岩,张风华,李㊀秋.DDP与DDI两种试剂检测血浆D二聚体的差异及其对临床干预的影响[J].血栓与止血学,2015,21(3):166-168.[10]孙军霞.节能降耗建设绿色医院[J].江苏卫生事业管理,2014,25(5):124-125.(收稿日期:2019-12-28)㊃54㊃㊀血栓与止血学2020年第26卷第1期。

试论D—二聚体和纤维蛋白原降解产物诊断肝脏肿瘤的临床价值目的：探究检测D-二聚体和纤维蛋白原降解产物诊断肝脏肿瘤的临床价值。

方法：选择笔者所在医院接收的57例肝脏肿瘤患者，以胶乳免疫性比浊法对所选病例施行D-二聚体（D-D）指标检测、纤维蛋白原降解产物（FDP）指标检测，对比两种指标含量。

结果：良性肿瘤组病例D-D、FDP两项指标的含量值分别是（0.79±0.65）mg/L、（3.29±1.86）mg/L；原发性肝癌组病例D-D、FDP 两项指标的含量值分别是（1.51±0.87）mg/L、（6.62±3.95）mg/L；转移性肝癌组病例D-D、FDP两项指标的含量值分别是（2.73±1.14）mg/L、（11.57±7.03）mg/L。

经比较，良性肿瘤组0.05），可进行对比评估。

1.2 方法以CS-5100全自动凝血分析仪出品的检测分析设备运用胶乳免疫性比浊法对D-D聚体、FDP指标实施检测。

测试时使用枸橼酸盐抗凝的乏血小板的血浆，于清晨空腹状态下，抽取三组患者静脉处的适量血液；之后将血液样本放在离心机作分离处理10 min，参数设为3000 r/min；取出上部血浆并置于-20 ℃环境，留作待测；按照D-D、FDP两种指标的规范检测原则展开具体操作，得出含量值。

阳性鉴定标准：D-D含量值超出0.55 mg/L，FDP含量值超出5.0 mg/L。

1.3 统计学处理此研究中，全部数据都使用SPSS 20.0版统计软件予以处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 三组患者检测指标含量情况对比对三组患者施行指标检测后，良性肿瘤组病例D-D、FDP两项指标的含量值低于原发性肝癌组，原发性肝癌组低于转移性肝癌组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

纤维蛋白降解产物FDP检测介绍纤维蛋白降解产物(Fibrinogen Degradation Products, FDP)是指纤维蛋白溶解或降解产生的多种小分子片段，通常包括D-二聚体 (D-dimer)、D-二聚体(E1)、D-二聚体(E2)、D-二聚体(E3)和一聚体(FDP)等。

这些降解产物的检测具有重要的临床意义，可以用于判断血栓和血管炎相关疾病的存在、严重程度和预后评估。

纤维蛋白是血液凝固过程中的关键蛋白质，它在血液凝固过程中形成纤维网，控制着血栓形成和溶解的平衡。

在炎症、血管损伤或血液凝固异常的情况下，纤维蛋白的降解增加，产生的降解产物FDP也相应增多。

因此，FDP的检测可以作为判断血栓和血管炎相关疾病的重要指标之一FDP的检测方法多种多样，常见的有凝固法、免疫荧光法、酶联免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫分析法(RIA)等。

其中，凝固法是最早采用的方法。

凝固法是通过观察纤维蛋白降解产物对凝血过程的影响来进行检测的。

该方法具有简单、方便、经济等优点，但是操作容易受到人为因素的干扰，结果易出现误差。

免疫荧光法的原理是利用特异性抗体与FDP结合，并与荧光标记反应，然后通过荧光显微镜观察荧光标记的FDP。

该方法具有较高的敏感性和特异性，但是需要显微镜和专业技术支持。

ELISA和RIA是常用的定量分析方法，其原理是利用抗体与FDP结合，然后通过酶或放射性标记物来检测。

这些方法具有高度的灵敏性和特异性，可以进行定量分析，结果准确可靠。

FDP的检测在临床上具有广泛的应用。

首先，FDP的水平可以作为判断血栓相关疾病的依据。

例如在急性肺栓塞、深静脉血栓形成、心肌梗死、动脉硬化等疾病中，FDP的水平明显升高。

其次，FDP的检测可以用于评估治疗效果。

在应用抗凝剂治疗以及血栓溶解治疗后，FDP的水平会下降。

因此，通过监测FDP的变化可以判断治疗是否有效。

此外，FDP的检测还可用于预测疾病的预后。

研究表明，高水平的FDP与预后不良相关，可以作为预测疾病严重程度和预后的预测指标。

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D-二聚体是什么D-二聚体是什么血液中纤维蛋白单体(fibrinmonomer)经活化因子xIII交联后,再经活化的纤溶酶水解产生特异的降解产物称为“纤维蛋白降解产物”。

D-二聚体是最简单的纤维蛋白降解产物，其质量浓度的增加反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进。

简单来讲，D-二聚体升高的来源有两条：1. 已形成血栓的溶解；2. 纤溶系统激活或亢进；正常人血液中有2-3%的凝血和纤溶处于活化状态，故有D-二聚体的产生。

因此，D-二聚体质量浓度对血栓性疾病的诊断、疗效评估和预后判断具有重要的意义。

如果从血栓的两大分类，动脉血栓及静脉血栓的形成机制来看，动脉血栓除却血管内皮损伤之外，还有血小板活化、炎性介质、趋化因子、凝血系统及血流动力学异常等；静脉血栓在血管内皮损伤之外也会涉及到凝血系统活化、血液瘀滞及获得（遗传）性抗凝、纤溶缺陷等。

那么我们再行详细划分一下其静脉血栓相关因素有哪些？根据静脉血栓形成机制，更多的是利用D-二聚体的排除和血栓风险评估价值；同样对于动脉血栓，D-二聚体的价值则更多体现在鉴别诊断和病情监测上。

换句话说，对于门急诊病人可能更多的用于排除，而对于住院病人的偏重点更多在于动态监测了。

临床价值一点点OR你的理解太片面由于静脉血栓是孕产妇死亡率和发病率的高危因素，如何有效规避风险是妇产科室甚为棘手的事儿，估计没有之一。

考虑到妊娠期随孕周增加血浆D-二聚体有上升趋势，我们需要新的参考指标来发现及诊断妊娠不同时期血栓栓塞的发生风险。

在浙江大学医学院附属妇产科医院的一则大数据研究中发现，在分娩期产妇血浆D-二聚体显著升高，其后在产褥期快速下降。

由于妊娠期病理和生理改变会影响相应的化验结果，所以确立妊娠期及产褥期的D-二聚体正常参考范围是困难的。

该研究的结果表明，妊娠期随孕周增加血浆D-二聚体浓度随之增加，在孕晚期浓度最高。

孕早期血浆D-二聚体浓度参考范围为0.66mg/l，孕中期为2.29mg/l，孕晚期为3.12mg/l。

血浆 D-二聚体和纤维蛋白原降解产物在急性脑梗死患者中的检测意义徐革【期刊名称】《河北医学》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】目的：分析血浆D-二聚体（ DD）和纤维蛋白原降解产物（ FDP）水平检测在急性脑梗死患者中的临床意义。

方法：93例临床确诊的急性脑梗死患者（急性脑梗死组）于入院24 h、3 d、7 d抽取空腹静脉血，分别采用ELISA法和Clause法测定DD和FDP水平。

选择同期45例健康体检者作为对照（对照组）。

结果：急性脑梗死组24 h、3 d DD水平显著高于对照组（ P＜0．01、P＜0．05），7 d时较对照组无显著差异（P＞0．05）。

急性脑梗死组24 h FDP与对照组比较无显著变化（P＞0．05），3 d及7 d时FDP水平显著高于对照组（ P＜0．01、P＜0．05）。

中、重型组DD、FDP水平分别显著高于轻型组（ P ＜0．05、P＜0．01），而重型组DD、FDP水平显著高于中型组（P＜0．05）。

中梗死灶、大梗死灶DD、FDP水平分别显著高于小梗死灶（P＜0．05、P＜0．01），而大梗死灶DD、FDP 水平显著高于中梗死灶（P＜0．05）。

急性脑梗死患者DD水平与FDP水平呈显著正相关（r＝0．71，P＜0．05）。

结论：急性脑梗死患者血浆DD和FDP水平呈不同程度的增高，动态监测患者血浆DD和FDP水平对于判断脑梗死的严重程度和梗死病灶大小具有重要临床意义。

%Objective:To analyze the clinical significance of determining plasmaD-dimer ( DD) and fibrinogen degradation products ( FDP) in patients with acute cerebral infarction.Methods: A total of 93 patients with acutecerebral infarction ( acute cerebral infarction group ) were collected fasting venous blood 24 hours, 3 days and 7 days after admitted in hospital, and ELISA and Clause assay were used to determine DD and FDP levels.45 healthy examines were selected as controls (control group).Results:The DD level at 24 hours and 3 days of acute cerebral infarction group was statistically higher than that of control group ( P<0.01, P<0.05), but the DD level at 7 days had no statistical difference compared with the control group ( P>0.05).The FDP level at 24 hours of acute cerebral infarction group showed no difference compared with control group (P>0.05), but the FDP level at 3 days and 7 days was significantly higher than that of control group (P<0.01, P<0.05).The DD and FDP levels of moderate and severe group were obviously higher than those of mild group (P<0.05,P<0.01), and the DD and FDP levels of severe group were higher than those of moderate group ( P<0 .05 ) .The DD FDP levels of median and large size infarct were statistically higher than those of small size infarct (P<0.05, P<0.01), and the DD FDP levels of large size infarct were obviously higher than those of median size infarct ( P<0 .05 ) .The DD level of acute cerebral infarction was positively correlated with FDP level (r=0.71,P<0.05).Conclusion:The plasma DD and FDP level of pa-tients with acute cerebral infarction are increased at different degrees, monitoring the plasma DD and FDP level is important for judging the severity of cerebral infarction and size of infarct.【总页数】4页(P28-31)【作者】徐革【作者单位】四川省郫县人民医院，四川郫县 611730【正文语种】中文【相关文献】1.血浆 D-二聚体和纤维蛋白原降解产物检测在急性脑梗死患者中的临床意义 [J], 荀顺芹2.血浆 D-二聚体和纤维蛋白原降解产物在急性脑梗死患者中的检测意义 [J], 徐革3.纤维蛋白原降解产物和血浆D-二聚体在急性脑梗死患者中的检测意义 [J], 李朝4.凝血四项、血浆纤维蛋白原降解产物及D-二聚体检测在骨折患者中的临床应用[J], 黎秋如; 李仲民5.血浆抗凝血酶ⅢD-二聚体纤维蛋白原降解产物联合检测在静脉血栓栓塞症患者诊断和治疗中的临床分析 [J], 蒋叙川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

d-d高,纤维蛋白原低原理
D-dimer是一种纤维蛋白原降解产物，它是由纤维蛋白降解酶
分解纤维蛋白原生成的。

在正常情况下，纤维蛋白原只会在血液凝固时发生降解，因此D-dimer的水平通常很低。

当血液凝
固紊乱时，如血栓形成或血管损伤，纤维蛋白原降解的速度会加快，导致D-dimer水平升高。

D-dimer的升高主要是由于两个原因：血栓形成和纤维蛋白原
降解增加。

血栓形成：当血液凝固过程异常时，如血小板活化和聚集增加、凝血层激活等，会导致血栓形成。

血栓中纤维蛋白原降解的速度会加快，从而释放更多的D-dimer。

纤维蛋白原降解增加：在某些疾病或情况下，纤维蛋白原降解酶活性增加，使得纤维蛋白原降解的速度加快，进而导致D-dimer水平升高。

这些疾病或情况包括深静脉血栓、肺栓塞、
心肌梗死、癌症、炎症性疾病等。

因此，D-dimer的升高可以用作血栓形成或血管损伤的指标。

在临床上，D-dimer常被用于筛查和排除血栓性疾病，并在特
定疾病的诊断和治疗过程中进行监测。

一、D-二聚体1.概述D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。

D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。

纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D －二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。

在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。

纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system）是人体最重要的抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原(plasmingen）、纤溶酶原激活剂（plasmingen activator，如t-PA,u-PA）、纤溶酶（plasmin）、纤溶酶抑制物（plasmin activator inhibitor,PAI-1,antiplasmin）。

当纤维蛋白凝结块（fibrin clot）形成时，在tPA的存在下，纤溶酶原激活转化为纤溶酶，纤维蛋白溶解过程开始，纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段，形成纤维蛋白产物（FDP），FDP由下列物质：X-寡聚体（X-oligomer）、D-二聚体（D-Dimer）、中间片段（Intermediate fragments）、片段E(Fragment E）组成。

其中，X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。

D-Dimers: 多种类型人体纤溶系统，对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。

D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生成凝血酶，后又有纤溶系统活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰─抗纤溶酶活性或浓度。

溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。

一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物（tpA），使大量纤溶酶生成，从而加速已形成血栓的溶解。