抗抑郁药物瑞波西汀的临床应用

抗抑郁药物的合理使用导读抑郁障碍作为一类严重损害人类健康的常见精神疾病,其疾病负担在所有神经精神疾病中占首位,抗抑郁药物的品种较多、不良反应发生率高且抑郁共病躯体疾病情况多见,现针对合理使用抗抑郁药物查阅相关文献资料,供临床参考;一、临床常见抗抑郁症药物一选择性5-羟色胺5-HT再摄取抑制剂SSRIs1.氟西汀：1986年在比利时首先获准上市用于抑郁症的治疗,是一种选择性5-HT再摄取抑制剂,间接激动去甲肾上腺素NE能,无镇静效应;对焦虑性抑郁效果不理想,联合苯二氮类药物时效果明显;常见不良反应有全身或局部过敏,胃肠道功能紊乱等;对于正在使用MAOI等药物者,禁用氟西汀;对于肝功能不全者应考虑减少用药剂量或降低用药频率;2.氟伏沙明：对心血管系统无,不引起体位性低血压,最常见的不良反应为消化不良、眩晕、食欲减退等;对本药过敏者禁用,禁止与单胺氧化酶抑制剂联合应用;3.帕罗西汀：选择性较氟西汀、舍曲林强,抗胆碱作用、心血管不良反应小于三环类抗抑郁剂;常见不良反应有体重增加、眩晕等;4.西酞普兰：新型SSRIs,能有效抑制5-HT再摄取,耐受性很好,常见不良反应有恶心、口干、嗜睡、出汗增多、头痛和睡眠时间偏短,通常在治疗开始的第1～2周时比较明显,随着抑郁症状的改善,不良反应会逐渐消失;亦有报道出现癫痫发作、激素分泌紊乱、躁狂及引起性功能障碍等副作用;5.舍曲林：当前治疗抑郁、焦虑障碍的首选药物之一,是第一个获准用于治疗儿童青少年情感障碍的SSRI;舍曲林在治疗抑郁症和强迫症的临床对照研究中并不引起体重增加,某些病人可能出现体重减轻;本品不良反应较少;常见不良反应为嗜睡、口干、男性性功能障碍如射精延迟等;二三环类抗抑郁药TCAs20世纪50年代后期发现三环类抗抑郁药TCAs,代表药物为阿米替林、多虑平;三环类抗抑郁药起效慢,具有抗胆碱作用,其心血管方面、抗胆碱作用相关不良反应常见,尤其老年人更易发生;到20世纪80～90年代后逐渐被一些新型抗抑郁药取代;三非选择性单胺氧化酶抑制剂MAOIs20世纪50年代初期发现的单胺氧化酶抑制药MAOIs——异丙肼是一种抗结核药,作用机制是抑制大脑单胺氧化酶,单胺降解减少,使突触间隙单胺含量增高;但由于其易引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重不良反应而被淘汰;近年来研究发现单胺氧化酶有两种亚型：MAO-A和MAO-B;吗氯贝胺不仅是选择性MAO-A抑制剂,而且具有可逆性;代谢产物均无药物活性;不良反应有轻度恶心、口干等;与酪胺含量高的食物如奶酪同服可能引起高血压;四5-HT和NE摄取抑制剂SNRIs1.文拉法辛：能同时阻滞5-HT和NE再摄取,有较强的抗抑郁疗效,其药理机制是抑制神经突触前膜5-HT及NE再摄取,增强中枢5-HT及NE神经递质功能,发挥抗抑郁作用,对于抑郁患者用药1～2周后,即可出现明显抗抑郁作用;本品对各种抑郁症均有良好疗效,不良反应较轻,常见为恶心、呕吐、头痛等,少见的不良反应有性功能障碍、血压升高、癫痫发作等,部分不良反应存在剂量相关性;2.度洛西汀：对5-HT和NE再摄取均具有很强的抑制作用,具有更广谱、更快速的抗抑郁疗效;盐酸度洛西汀具有平衡两种神经递质的作用机制;因此,对伴有疼痛性躯体症状的抑郁症效果甚好;也可显着减轻抑郁症伴随的焦虑症状;禁用于闭角型青光眼、癫痫和正在应用MAOI的患者;本药的代谢与CYP1A2及CYP2D6有关,不宜与氟伏沙明、西咪替丁、依诺沙星和环丙沙星等药物联合应用;本药不良反应较轻,常见有恶心、嗜睡和腹泻;五多巴胺DA和NE再摄取抑制剂NDRIs盐酸安非他酮是20世纪80年代在美国上市的氨基酮类抗抑郁剂;药理作用机制：通过增加DA能和NE能的功能而发挥抗抑郁作用;优点：日用药量少、心血管不良反应很小,亦不会引起直立性低血压和性功能异常,不引起体重增加,无镇静作用;常见不良反应为坐立不安、出汗等,并有诱发癫痫的可能;六NE 及特异性5-羟色胺能抗抑郁剂NaSSA米氮平属于四环结构的哌嗪-氮类化合物,可同时增加NE和5-HT释放而具有独特的抗抑郁药理作用;在抗焦虑、改善睡眠方面有较好效果;其不良反应除嗜睡外其他不良反应均较轻微;七5-HT受体拮抗剂和5-HT再摄取抑制剂SARIs受体,兴奋其他5-HT受体,从而消除抑郁,改善睡眠,同时具有抗焦曲唑酮可拮抗5-HT2A虑、镇静催眠、改善性功能等多重作用;曲唑酮最常见的不良反应是嗜睡,胃肠道不良反应程度较轻微;八其他配方/ 合剂代表药物为氟哌噻吨美利曲辛黛力新：每片含氟哌噻吨以及10mg美利曲辛;前者是一种抑制突触后D1、D2受体的抗精神病药,后者是一种抑制5-HT和NE再吸收的抗抑郁剂;低剂量应用时,具有兴奋性,此药具有抗焦虑、抗抑郁和兴奋特性,适用于轻、中度的焦虑及伴发抑郁患者,但长期使用注意锥体外系反应的发生,尤其在老年人应用时应该密切观察;二、抗抑郁药物治疗推荐表一三、抑郁共病躯体疾病的个体化药物治疗推荐表二四、抗抑郁药的药物相互作用风险表三五、临床药师建议1.目前国内外指南均未推荐氟哌噻吨美利曲辛作为抗抑郁一线药物,不建议其作为临床抗抑郁治疗首选药物;2.临床使用中发现氟哌噻吨美利曲辛撤药困难,停药后易出现症状的反复,长期使用可能会发生不可逆的迟发性运动障碍,临床应用时多加注意;3.老年患者往往同服多种药物,选择抗抑郁药物时应充分考虑药物相互作用风险,首先推荐抗胆碱能及心血管系统不良反应轻微的SSRIs、SNRIs、NaSSA、SARIs等,剂量应个体化,初始剂量为最小推荐初始剂量的1/2~1/4,缓慢增量;4.肝肾功能不全患者慎用抗抑郁药物,在治疗起始及加量过程中须规律监测肝肾功能;须特别注意阿戈美拉汀的肝功能损害风险;5. SSRIs有抗血小板活性,在与抗凝或抑制血小板聚集药物联用和已知有出血倾向的患者使用时,建议监测出血的临床征象及相关指标;、SSRIs及文拉法辛出现性功能障碍的风险高于米氮平、安非他酮、度洛西汀、阿戈美拉汀等,米氮平、帕罗西汀、阿米替林对体重影响较大,临床选用应结合患者个体情况;7.对青光眼和前列腺肥大患者建议使用SSRIs和SNRIs等抗胆碱能作用轻微药物;8.药物一般1~2周开始起效,治疗6 ~ 8周后仍然应答不良,可换用另一类抗抑郁药或联合用药;一般不推荐2种以上抗抑郁药联用,伴有严重失眠的焦虑、抑郁、躯体化患者治疗初期,或足量、足疗程、单一抗抑郁药治疗疗效不佳时可考虑联用不同机制的药物或增效剂,SSRIs、SNRIs常与NaSSA类药物如米氮平、5-羟色胺1A受体激动剂如丁螺环酮或坦度螺酮、非典型抗精神病药物如维思通、奥氮平、喹硫平等、情感稳定剂如碳酸锂、丙戊酸钠、卡马西平等联用;参考文献1.李凌江, 马辛. 中国抑郁障碍防治指南第二版. 中华医学电子音像出版社. 2015.RW, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments CANMAT 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Introduction and Methods. Can J Psychiatry. 2016 Sep;619:506-9. doi: 06659061. Epub 2016 Aug 2.ME. Antidepressant combinations: cutting edge psychopharmacology or passing fad Curr Psychiatry Rep. 2013 Oct;1510:403.AM, et al. Most antidepressant drugs are safe for patients with epilepsy at therapeutic doses: A review of the evidence. Epilepsy Behav. 2016 May 25. pii: S1525-50501600138-4. doi: A L, Montejo L, Baldwin D S. The impact of severe mental disorders and psychotropic medications on sexual health and its implications for clinical managementJ. World Psychiatry, 2018, 171:3-11.6.中华医学会精神医学分会老年精神医学组.老年期抑郁障碍诊疗专家共识.中华精神科杂志,2017,1050:329-334.。

21 种抗抑郁药物对抑郁症急性期治疗比较全世界有3.5亿人患有重度抑郁症，造成了非常严重的经济和医疗负担。

然而，由于缺乏足够的医生资源，抗抑郁药物的使用比心理干预更为常用，所以，这些药物的使用就应以最佳证据为依据。

最近来自牛津大学精神科的AndreaCipriani 等在Lancet发表了一篇有关抗抑郁药疗效及应用的meta分析，为今后成人重度抑郁症急性期治疗提供了临床指导。

该分析纳入来自1979年至2016年数据库检索的421项试验、试验注册机构和制药公司网站的86项未发表的研究、以及个人通信或手工搜索其他评论文章的15项试验，包括双盲、平行、RCT（包括116477名患者，87052人药物治疗组，29475人安慰剂组），并纳入21种抗抑郁药与安慰剂对照和头对头试验进行分析，用以指导成人（18岁和两性）的急性期治疗。

522项试验中，有46项(9%)被评为高偏倚，380项(73%)为中度偏倚，96项(18%)为低偏倚；证据强度涵盖中等到非常低。

研究发现，在疗效方面，所有抗抑郁药都比安慰剂有效。

在耐受性方面，相比于对照组，只有阿戈美拉汀和氟西汀中途停用率较低，而氯米帕明相对比较高。

在安慰剂对照试验中，有效药物之间的差异较小：一些抗抑郁药，如依他普仑，米氮平，帕罗西汀，阿戈美拉汀和舍曲林，与其他抗抑郁药相比，具有相对较好的疗效和较低的中途停用率。

相比之下，瑞波西汀，曲唑酮和氟伏沙明疗效较差且耐受性较低，使其成为不太有利的选择。

在头对头研究中，有效性方面：阿戈美拉汀、阿米替林、依他普仑、米氮平、帕罗西汀、文拉法辛和沃替西汀比其他抗抑郁药（OR1.19-1.96）更有效，而氟西汀、氟伏沙明、瑞波西汀和曲唑酮是效果最差的药物（OR0.51-0.84）。

耐受性性方面：阿戈美拉汀、西酞普兰、依他普仑、氟西汀、舍曲林和沃替西汀比其他抗抑郁药（OR0.43-0.77）更易接受，而阿米替林、氯米帕明、度洛西汀、氟伏沙明、瑞波西汀、曲唑酮和文拉法辛有最高的中途停用率（OR1.30-2.32）。

1．下列药物中不属于抗抑郁药的是A. 瑞波西汀B. 噻奈普汀C. 曲唑酮D. 利培酮2．下列主要用于海洛因滥用患者脱毒治疗中替代治疗的药物是A. 美沙酮B. 可乐定C. 纳洛酮D. 苯丙胺3．患者称“我的想法还没有说出来就已经通过电视、广播让全世界都知道了，我也不知道如何发出去的”，该患者的症状最有可能是A. 思维抽去B. 思维播散C. 夸大妄想D. 关系妄想4．某患者，男性，71岁，丧偶，五年前无明显原因出现做事丢三落四，出门时常忘记关灯、锁门，购物时忘记付款，记不住亲人的姓名，对任何时都不感兴趣，时有情绪低落。

一年前逐渐变得性格挑剔、自私，一点儿小事就大发脾气，生活上需家人督促。

一月前出现购买相同的东西，做饭忘记关火，经常重复相同的话，自行外出时找不到回家的路。

该患者最有可能的诊断是A. 遗忘综合症B. 抑郁发作C. 阿尔茨海默病D. PTSD5．精神分裂症患者遇到愉快的事情时表现的十分悲痛，痛哭流涕，这一症状很可能是A.情感矛盾B. 情感倒错C. 情感幼稚D. 情感脆弱6. 患者不能回忆脑损伤以前一段时间的经历，这种症状有可能是A. 逆行性遗忘B. 顺行性遗忘C. 心因性遗忘D. 远事遗忘7．以意识完全丧失，痛觉反应和随意运动消失为特征的是A. 嗜睡B. 意识混浊C. 昏睡D. 昏迷8．属于MAIOs的是A. 吗氯贝胺B. 多塞平C. 米氮平D. 西酞普兰9．患者抱着自己的孩子就有往地上摔的冲动，明知道这样很荒唐且不会这样去做，但这种想法无法停止、欲罢不能，这个症状最有可能是A. 强迫性担心B. 强迫性对立思维C. 强迫冲动D. 易激惹10．男性，12岁，五年级学生，学习成绩不好，上课注意力不集中，坐不住，一会捅捅前座同学，一会又和后座同学讲话，上体育课不好好排队，还大声嚷嚷，经常不能完成作业，甚至将作业本遗失在学校，下列对该患儿有效的药物是A. 奥氮平B. 卡马西平C. 托莫西汀D. 帕罗西汀11．以进行性发展的多部位运动抽动和发声抽动为主要特征的是A. Othello综合征B. Briquet综合征C. Tourette综合征D. Asperger综合征12．某癫痫患者突然感到自己的脸变得如同脸盆一样的巨大，这个症状最有可能是A. 幻觉B. 错觉C. 感觉性质改变D. 感知综合障碍13．某中年女性与丈夫吵架后突然变得天真幼稚，牙牙学语，撒娇淘气，逢人就叫叔叔阿姨，该患者的表现是A. 谵妄B. 恐惧C. 假性痴呆D. 精神发育迟滞14．下列关于帕利哌酮的说法中，不正确的是A. 对5-HT2A受体的亲和力较利培酮高B. 对α2A受体的亲和力较利培酮低C. 一般不需要初始剂量滴定D. 一般不会引起泌乳素水平增高15．目前绝大多数精神障碍的确切病因是A. 遗传因素所致B. 个性特征所致C. 生活事件所致D. 尚不清楚三．简答题：（共40分）1．简述精神药物的用药原则。

抗抑郁药物的研究进展【文献综述】XXX physical and mental health。

Although psychological treatment was the main method of treatment in the past。

drug treatment has e the dominant approach in the last 20 years due to the research progress of n logy。

Antidepressant drugs。

including chemical-synthetic drugs。

plant extracts。

and proprietary Chinese medicine。

XXX of the research progress of antidepressants.Keywords: n。

antidepressants。

research progress.抑郁症是一种情感性精神障碍，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝，对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振，食欲减退。

据统计，中国有大约3000万抑郁症患者，全球范围内有超过5亿人正在遭受抑郁症的折磨。

抑郁症对人们身心健康、家庭和社会的危害极大，因此应引起人们的高度重视。

抑郁症的治疗方法很多，以往主要采用心理治疗，而近20年来，药物治疗逐渐成为主导地位。

目前认为，抑郁症与遗传、心理、神经、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(NE)或(和)5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和神经肽等神经递质含量降低及其受体功能下降有关，近年来还发现与下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调、谷氨酸传导障碍、神经免疫异常等因素有关。

这些新发现的病机制促进了新药的研发。

临床上治疗抑郁症的药物产品主要由以下五大类构成：选择性的五羟色胺再摄取抑制(SSRIs)、三环类抗抑郁药(TCAs)、去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NaSSAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOT)、五羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNaRI)。

氟西汀的功能主治和副作用及禁忌功能主治氟西汀是一种抗抑郁药物，属于选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）。

它的主要功能主治包括：1.抗抑郁：氟西汀主要用于治疗各种类型的抑郁症，包括轻度、中度和重度抑郁症。

它可以帮助恢复情绪平衡，提高患者的心理状态和生活质量。

2.防止焦虑：氟西汀也常用于治疗焦虑障碍，如广泛性焦虑症、社交性焦虑症等。

它可以减轻焦虑症状，帮助患者恢复正常的社交和工作功能。

3.治疗强迫症：氟西汀在治疗强迫症方面也具有良好的疗效。

它可以减轻强迫行为和思维，帮助患者恢复正常的生活。

4.适用于其他疾病：氟西汀还可用于治疗其他疾病，如神经性厌食症、神经性贪食症、睡眠障碍等。

它可以缓解症状，帮助患者恢复健康。

副作用使用氟西汀可能会引起一些副作用，包括但不限于以下内容：1.情绪变化：氟西汀可能引起情绪的波动，如焦虑、紧张、易怒等。

部分患者在开始使用氟西汀时可能会出现轻度的焦虑症状，但通常在几周内会逐渐减轻或消失。

2.失眠：某些患者在使用氟西汀后可能会出现失眠的情况。

这可能是由于氟西汀影响了睡眠的调节机制，导致失眠。

如果失眠症状严重影响生活，应及时告知医生。

3.食欲改变：氟西汀可能造成食欲的改变，部分患者可能会出现食欲减退，而另一部分患者可能会出现食欲增加。

这可能会导致体重的变化。

4.性功能障碍：氟西汀可能对性功能产生一定影响，如性欲减退、性高潮困难、勃起功能障碍等。

如果此类副作用严重，应及时咨询医生。

5.其他常见副作用：氟西汀还可能引起头痛、恶心、呕吐、腹泻、失去力量等症状。

大多数患者在用药后的前几周内会逐渐适应这些副作用。

请注意，以上所列出的副作用并非完全包括所有可能的副作用，如果出现其他不适症状或副作用，应及时向医生咨询。

禁忌氟西汀在以下人群中禁用或谨慎使用：1.对氟西汀或其他SSRIs过敏的患者，应避免使用氟西汀。

过敏反应可能包括皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。

2.正在使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的患者禁止使用氟西汀。

文献综述药学抗抑郁药物的研究进展[摘要]抑郁症是一种发病率高、严重危害身心健康的慢性症。

抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗。

近20年来，随着抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物治疗的主导地位。

抗抑郁的药物包括化学合成药、植物提取物及中成药。

本文就抗抑郁药物的研究进展进行综述。

[关键词] 抑郁症；抗抑郁药；研究进展The research progress of antidepressantsAbstract: Depression is a chronic disease which is high incidence and seriously affects the physically and mentally healthy life.There are many methods to treat depression, and the previous main method is psychological treatment.Over the past 20 years, with the research progress of depression etiology, pro- gressively establish the dominant position of drug treatment.Antidepressant drugs include chemical s- ynthetic drugs, plant extracts and proprietary Chinese medicine. This paper studies of antidepressants are reviewed in this paper.Key words: depression;antidepressants; research progress抑郁症是一种情感性精神障碍，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝,对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振,食欲减退[1]。

抑郁障碍临床路径一、抑郁障碍临床路径标准住院流程：（一）适用对象第一诊断为抑郁障碍（ICD10：F32.0-F33.9）（二）诊断依据根据《抑郁障碍防治指南》（中华医学会，2007）ICD-10诊断诊断抑郁障碍是三种不同形式的抑郁发作（轻度、中毒、重度0。

各种形式的典型发作中，通常有心境低落、兴趣和愉快感丧失，导致劳累增加和活动减少的精力降低。

常见症状有稍做事情即觉明显的倦怠；集中注意和注意的能力降低：自我评价和自信降低；自罪感念和无价值感；认为前途暗淡悲观；自伤或自杀的观念或行为；睡眠障碍；食欲下降。

（三）治疗方案的选择及依据根据《抑郁障碍防治指南》（中华医学会，2007）1.药物治疗原则（1）急性期治疗：控制症状、缩短病程，疗程6-8周。

（2）巩固期治疗；防治症状复燃、促使社会功能的恢复，主要治疗药物剂量应维持在急性期水平，配合心理治疗，疗程4-6个月。

（3）维持期治疗：防治复发，维持良好社会功能提高患者生活质量。

把握预防复发所需剂量，维持时间一般在2-3年。

2.患者和家属共同参与治疗原则。

（四）标准住院日为3个月。

（五）进入路径标准：1.第一诊断必须符合ICD10:F32.0-F33.9抑郁障碍疾病编码。

2.如存在躁狂症状，符合双相障碍的诊断，则不诊断抑郁障碍。

3.当患者同时具有其他疾病诊断时，如在住院期间不需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施，可以进入路径。

（六）抗抑郁药物使用前后所需的检查（六）抗精神病药物使用前后所需的检查1.血，尿，便常规2.心电图3.脑电地形图4.脑功能分析5.肝功能6.心肌酶7.肾功能8.血清离子9.凝血四项10.血糖11.脑CT12.感染性疾病筛查：甲肝、乙肝、丙肝、艾滋病根据患者具体情况可查：1.血脂2.胸部X光3.血流变4.肝胆胰脾肾超（女性加子宫附件）5.脑彩超（七）有关量表的应用：1．诊断量表：有与DSM-IV配套的定式临床诊断检查提纲（SCID）;与ICD-10和DSM-IV均能配套的复合性国际诊断检查问卷（CIDI）和神经精神临床评定量表（SCAN）；与CCMD-3、ICD-10和DSM-IV均能配套的健康问题和疾病定量测试法（RTHD）。