基于介孔二氧化硅的利培酮缓释片的制备及其溶出特性_李春霞_涂家生_张鹏华_黄伟荣

格式：pdf
大小：365.47 KB
文档页数：7

下载文档原格式

利培酮口腔崩解片的研制

［］丁黎，３杨劲，闰花丽，．等人血浆中奥美拉唑高效液相色谱测定法及其药代动力学研究［］药物分析杂志，９９１（）Ｊ．１９，９５：
３００１３３．
利培酮口腔崩解片的研制
曹岸，志伟张
［摘要］目的研究利培酮口腔崩解片的最佳处方和制备Ｉ艺。方法选用微晶纤维素和交联羧甲基纤
ｔｂｅｓＭｅｈｏｓＣＣＭＣａｌｔ．ｔｄｒＮａｗｅｅｅｐｏｙｄａｉｉｅａｔ，ｈｅｗｅｒｃｓｏｐｒｓｉｎｍｅｈｄｗａｓｄｆｒｐｒｐｒｒｍｌｅｓｄｓｎｔｇｒｎｓｔｔｐｏｅｓｃｍｅｓｏｔｏｓｕｅｏｅａａ— ｔｏａｄｔｅｏｔｍａｒｕａｗａｂａｎｅｒｈｏｏａｅｔａｃｒｉｏｄｉｉｅａｉｇｔｅｉｉｒＴｈｅｐｒｐｒｉｓｏｉｎ，ｎｈｐｉｌｆｍｌｓｏｔｉｄｂｙｏｔｇｎｌｔｓｃｏｄｎｇｔｓｎｔｇｒｔｎｉｎｖｔｏ．ｏｍｏｅｔｅｆ
的安全性。
和参比制剂的药动学参数Ａｕ
为药物制剂问、期间均无显著性差异（周Ｐ＞００）个体间．５，有显著差异（００）以Ｃ、进行评价时，物制剂Ｐ＜．５，Ｔ药间、期间和个体问均无显著性差异（周Ｐ＞００）经双单．５。
究所得的处方可以制备性能优良的利培酮口腔崩解片。

化学与材料科学学院分析化学专业2018 年上半年2018 届硕士学位

化学与材料科学学院分析化学专业2018年上半年2018届硕士学位论文答辩会答辩人答辩题目指导教师操婷婷两种基于半导体聚合物量子点的比率型荧光传感王伦朱昌青沈智勇曹聪CdTe@C 纳米复合材料的合成及其分析传感应用方改改两种稀土金属掺杂碳点的制备及传感应用刘春秀环糊精辅助的荧光二氧化硅纳米粒子制备、性质及细胞成像分析夏云生吕扬环糊精功能化碳纳米粒子的制备、结构及催化研究夏云生汪美琴核壳Au@CDs 纳米粒子的原位可控合成及其在SERS 光谱中的分析应用朱昌青王丽基于贵金属纳米材料的汞离子检测方法的研究陈红旗王玲铽-噻吩羧酸类配合物的电致化学发光性质与应用研究朱英贵王小芳铽-吡啶酰胺类配合物的电致化学发光性质与应用研究朱英贵王小颖两种卟啉类染料分别掺杂的Pdots 的传感应用朱昌青闻武长波发射荧光聚多巴胺的合成及荧光传感应用朱昌青夏濛高灵敏免疫分析技术用于叶酸功能化二氧化硅靶向纳米药物载体的痕量检测张明翠张明翠闫希高分子纳米药物载体的高选择精准定量免疫分析方法研究周瑶瑶基于Mn 2+掺杂的上转换发光纳米材料氧化还原反应在分析检测中的应用研究王伦朱升美基于二氧化锰纳米片构建的荧光分析平台及其应用研究王广凤答辩委员会：答辩主席：张忠平教授国家杰出青年基金获得者（安徽大学）答辩委员：王伦教授（安徽师范大学）朱昌青教授（安徽师范大学）沈智勇特聘教授（安徽师范大学）朱英贵教授（安徽师范大学）张明翠教授（安徽师范大学）夏云生教授（安徽师范大学）王广凤教授（安徽师范大学）陈红旗教授（安徽师范大学）答辩秘书：孙军勇时间：2018年6月2日上午8：00地点：理科实训大楼938教室化学与材料科学学院分析化学专业2018年上半年2018届硕士学位论文答辩会答辩人答辩题目指导教师侯丁基于聚多巴胺的复合材料制备及电容性能研究陶海升李丽金纳米孔电极的制备修饰与应用李永新李铁梅嗜硫铁磁性材料的制备及其应用刘云春李雪艳新型电化学传感器的制备及应用阚显文吕韦韦嗜硫硅球亲和色谱材料的制备及其性能研究刘云春唐堂高效钴基析氧电催化剂的可控构筑及性能调控高峰汪蕾新型有机-无机杂化嗜硫毛细管整体柱的制备及其应用陈红旗杨新胜基于生物酶与DNA构筑生物电化学分析平台及其应用王广凤于苗苗电化学循环放大策略用于几种微量元素的检测李茂国俞木萍单宁酸金属络合物膜的制备及应用李茂国张君君基于杂化链反应和纳米粒子放大信号的电化学免疫传感器张玉忠张强表面洁净的多孔贵金属纳米粒子的合成与催化性能研究高峰张文娟基于功能化纳米材料放大信号的电化学适体传感器的制备张玉忠赵蔓茹基于适配体和金纳米粒子自组装结构构建电化学适配体传感器及其应用研究王海燕朱佳慧金纳米电极的制备、修饰及应用李永新答辩委员会：答辩主席：雷建平教授（南京大学）答辩委员：张玉忠教授（安徽师范大学）高峰教授（安徽师范大学）李永新教授（安徽师范大学）王海燕教授（安徽师范大学）李茂国教授（安徽师范大学）陶海升教授（安徽师范大学）阚显文教授（安徽师范大学）刘云春副教授（安徽师范大学）答辩秘书：凌平华时间：2018年6月2日上午8：00地点：理科实训大楼702会议室。

介孔二氧化硅-阿维菌素缓释体系的制备与性能研究

收稿日期：２０１８０９２６修改稿日期：２０１８１０２０基金项目：国家自然科学基金（２０６７６０１０）；河北省科技厅计划项目（１１４５７２２６）作者简介：李宣民（１９９３－），男，河北黄骅人，河北科技大学硕士研究生，师从赵瑞红教授，主要从事纳米材料制备及药物
缓释方面的研究。电话：１３１９１８８２４６０，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕａｎｍｉｎ．ｌｉ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ通讯联系人：许永权，男，副教授，硕士生导师，主要从事纳米材料制备及药物缓释方面的研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕ＿ｙｏｎｇｑｕａｎ＠
１２６．ｃｏｍ
第６期
李宣民等：介孔二氧化硅阿维菌素缓释体系的制备与性能研究
１２７５
面、孔径可调且孔道均匀等优点，在载药和药物缓控释领域的应用广泛［６７］。
本文采用无模板法，在较为温和的条件下，制备介孔二氧化硅材料，对其性能进行相关表征，对阿维菌素进行负载，探讨二氧化硅材料结构特性对农药缓释的影响，为其应用提供理论和实际依据。
阿维菌素（ＡＶＭｓ）是一种高效广谱的杀虫剂，但持效期较短［１］。目前，利用无机多孔材料制备的吸附型农药缓释剂过程简单［２３］，可以显著提高农
药利用率和持效期，有效降低用药次数、用药量和农药残留。［４５］
中空介孔ＳｉＯ２纳米粒子（ＨＭＳＮｓ）具备大比表
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｕｓｉｎｇｔｅｔｒａｅｔｈｙｌｏｒｔｈｏｓｉｌｉｃａｔｅ（ＴＥＯＳ）ａｓｔｈｅｓｉｌｉｃｏｎｓｏｕｒｃｅｗｉｔｈａｍｍｏｎｉａａｓｔｈｅｂａｓｉｃｃａｔａｌｙｓｔ，ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａａｎｄｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｃａｒｒｉｅｒｏｆｐｅｓｔｉｃｉｄｅｂｙｔｅｍｐｌａｔｅｆｒｅｅｍｅｔｈｏｄ．Ａｂａｍｅｃｔｉｎｗｉｔｈａｓｈｏｒｔｄｕｒａｔｉｏｎｗａｓｕｓｅｄａｓａｍｏｄｅｌｄｒｕｇｔｏｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅａｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｎｄｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｏｆｔｈｅａｖｅｒｍｅｃｔｉｎｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅａｇｅｎｔｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＳＥＭ，ＴＥＭ，ＢＥＴ，ＦＴＩＲａｎｄＵＶ，ａｎｄｔｈｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙａｄｒｕｇｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎａｐｐａｒａｔｕｓ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｗｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎａｎｄｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｏｎｗｅｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｃａｒｒｉｅｒｓｗｅｒｅｓｐｈｅｒｉｃａｌａｎｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｗａｓ５００ｎｍ．Ｔｈｅｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｈａｄｂｅｔｔｅｒｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｅｆｆｅｃｔ．Ｔｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｏｆｔｈｅｔｗｏｃａｒｒｉｅｒｓｗａｓ４８．８９％ａｎｄ５２．５８％．Ｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａａｖｅｒｍｅｃｔｉｎｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍｈａｓｌａｒｇｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｉｎｔｅｒｖａｌｗｉｔｈｇｏｏｄｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｅｆｆｅｃｔ．Ｔｈｅｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｗａｓｂａｓｉｃａｌｌｙｒｅａｃｈｅｄａｔ３１ｈ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａ；ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ；ｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍ；ｔｅｍｐｌａｔｅｆｒｅｅｍｅｔｈｏｄ

一种利培酮冻干片的制备方法及其产品[发明专利]

专利名称：一种利培酮冻干片的制备方法及其产品专利类型：发明专利
发明人：刘荣,王宏媛,徐佳茗
申请号：CN202011175818.9
申请日：20201028
公开号：CN112402383A
公开日：
20210226
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种利培酮冻干片的制备方法及其产品。

本发明利用气流粉碎利培酮，使其粒度D90控制在小于等于30μm。

将利培酮原料与骨架支持剂、矫味剂、掩味剂干粉末混合，该混合方式能够去除因主药粒度小，比表面积大的静电吸附，防止含量损失，将部分的处方量用水加入其中，继续搅拌均匀，加入配制好的粘结剂溶液，定容至处方量。

均质混合、脱气、灌装、速冻成型、冻干、检封、包装，形成利培酮冻干片产品。

本发明制备得到的利培酮冻干片，质量可控，无需用水，可直接服用，体外在2ml水中的崩散时间小于10s，适用于吞服不便的患者服用。

制备工序简单，避免传统混合、压片而得的口崩片粉尘污染问题，可连续化生产，制备而得的冻干片氧化杂质显著小于传统工艺的口崩片。

申请人：北京哈三联科技有限责任公司,哈尔滨三联药业股份有限公司
地址：102200 北京市昌平区超前路37号兴业创业园4号楼4层
国籍：CN
代理机构：北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司
代理人：马鑫
更多信息请下载全文后查看。

利培酮在制备降血脂药物中的应用[发明专利]

专利名称：利培酮在制备降血脂药物中的应用
专利类型：发明专利
发明人：芦秀丽,高兵,高天琦,杨晓雄,赵琳琳,杨宝瑜,李洋申请号：CN201910388036.4
申请日：20190510
公开号：CN109939112A
公开日：
20190628
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了利培酮在制备降血脂药物中的应用。

本发明在对降胆固醇研究中，发现利培酮可以在降血脂方面起到作用，属于老药新用。

本发明表明，利培酮不仅能够在细胞水平降低胆固醇，还能够在动物实验的小鼠高血脂模型中发挥显著的降血脂效果。

因此利培酮在降血脂方面具有重要的应用价值和意义。

申请人：辽宁大学
地址：110000 辽宁省沈阳市沈北新区道义南大街58号
国籍：CN
代理机构：沈阳杰克知识产权代理有限公司
代理人：金春华
更多信息请下载全文后查看。

一种制备利培酮的方法[发明专利]

专利名称：一种制备利培酮的方法
专利类型：发明专利
发明人：拉兹罗·兹布尔萨,彼得·图尔恰尼,克里茨蒂那·费赫尔,费伦茨·谢伯克,圭吉·绍波,伊娃·维尔克纳帕帕申请号：CN200580023096.2
申请日：20050706
公开号：CN1984913A
公开日：
20070620
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种制备如式(I)的利培酮(化学名称为：3－[2－[4－(6－氟－1，2－苯并异唑－3－基)－1－哌啶基]乙基－2－甲基－6，7，8，9－四氢－4H－吡啶并[1，2－a]嘧啶－4－酮])的方法,如式(Ⅰ),通过如式(II)的3－(2－氯乙基)－2－甲基－6，7，8，9－四氢－4H－吡啶并[1，2－a]嘧啶－4－酮，如式(Ⅱ)，与如式(III)的6－氟－3－(4－哌啶基)－1，2－苯并异唑进行化学反应制得如式(III)，其中，反应是在压力下的无水甲醇溶剂中进行的，反应温度为65～90℃，使用特定比例的甲醇/水混合物回收产物，如果需要，将其用醇重结晶。

申请人：里克特格登化工有限公司
地址：匈牙利布达佩斯
国籍：HU
代理机构：中原信达知识产权代理有限责任公司
更多信息请下载全文后查看。

利培酮药剂学研究进展

利培酮药剂学研究进展∗王虹;胡进;张霞;刘艳华;王文苹【摘要】目前已上市利培酮产品包括片剂、胶囊剂、溶液剂，口腔速溶膜以及注射用长效缓释微球等，但口服需频繁给药，注射剂费用较高，依从性差。

为了更好地适应临床用药需求，30年来药剂研究者仍在不断地将新剂型、新技术引入利培酮制剂的研究中来。

该文查阅分析国内外相关文献，汇总已上市产品，并概括新型给药系统方面的研究进展，以期促进利培酮新制剂的研发，并为相关产品的合理应用提供参考。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】3页(P1322-1324)【关键词】利培酮;抗精神病药;药剂学;剂型【作者】王虹;胡进;张霞;刘艳华;王文苹【作者单位】宁夏医科大学药学院，银川 750001;宁夏医科大学药学院，银川750001;宁夏医科大学药学院，银川 750001;宁夏医科大学药学院，银川 750001; 宁夏回药现代化工程技术研究中心，银川 750001; 回医药现代化省部共建教育部重点实验室，银川 750001;宁夏医科大学药学院，银川 750001; 宁夏回药现代化工程技术研究中心，银川 750001; 回医药现代化省部共建教育部重点实验室，银川 750001【正文语种】中文【中图分类】R971.4作为新一代非经典抗精神病药，利培酮(risperidone，RSP)能选择性拮抗中脑及边缘系统5-HT2A受体和多巴胺D2受体，对精神分裂症阳性及阴性症状均有良好疗效，且锥体外系不良反应较经典抗精神病药少、耐受性更佳。

以 9-羟基利培酮(9-hydroxyrisperidone，9-OH-RSP)为主要代谢产物，其药理作用与RSP相似，活性是RSP的70%[1-2]。

为了更好地满足临床需求，目前对RSP新剂型和新产品的研究仍十分活跃。

笔者全面综述RSP已上市产品、新剂型及新技术等研究进展，分析其研发和应用前景，为后续新产品研发提供参考。

一种利培酮的制备方法

（19）中华人民共和国国家知识产权局
（12）发明专利申请
（10）申请公布号
CN101353347A
（43）申请公布日 2009.01.28（21）申请号CN200710016232.6
（22）申请日2007.07.26
（71）申请人齐鲁制药有限公司
地址250100 山东省济南市历城区工业北路243号
（72）发明人张贵岭;朱屹东;范传文;张明会;王晶翼
（74）专利代理机构济南舜源专利事务所有限公司
代理人辛向东
（51）Int.CI
C07D471/04;
权利要求说明书说明书幅图
（54）发明名称
一种利培酮的制备方法
（57）摘要
本发明提供一种更为简便和环境友好的利
培酮制备方法。

其是使6－氟－3－(4－哌啶基)
－1，2－苯并异噁唑盐酸盐与3－(2－氯乙基)－
2－甲基－6，7，8，9－四氢－4H－吡啶并[1，2
－a]嘧啶－4－酮在碱性水液中反应，该碱性水溶
液中碱金属碳酸盐的浓度在15～40％的范围内，
反应在101～140℃温度范围内，于10分钟～2小
时内完成。

法律状态
法律状态公告日法律状态信息法律状态
2009-01-28公开公开
2009-03-25实质审查的生效实质审查的生效
2011-06-01授权授权
权利要求说明书
一种利培酮的制备方法的权利要求说明书内容是....请下载后查看
说明书一种利培酮的制备方法的说明书内容是....请下载后查看。

灯盏乙素缓释片的制备及其体外释放度的考察

灯盏乙素缓释片的制备及其体外释放度的考察张惠玲;刘石磊;汤秀梅;孙思颖;杨海涛【期刊名称】《云南中医学院学报》【年(卷),期】2017(040)003【摘要】Objective To prepare stutellarin Hydrophilic Matrices sustained release tablet , and to investigate its release characteristics in vitro. Methods Using hydroxypropyl methylcell ulose (HPMC) as the matrix material. By L9(34) orthogonal design to study the best preparation technology of stutellarin Hydrophilie Matrices sustained release tablet;the assay of the release in vitro was valued by UV spectrophotometry with breviscapin as evaluating indicator. Results The optimum preparation conditions of stutellarin Hydrophilic Matrices sustained-release tablet were A2B1C3 (The amount of HPMC was 45 mg, E4M HPMC was selected, filler dose of 182 mg); the repeatability of three batches were good. Its release in vitro is similar with Higuchi release characteristics. Conclusion The preparation procedure of stutellarin Hydrophilic Matrices sustained-release tablet is feasible and repeatable. The tablets have obviously sustained property.%目的制备灯盏乙素亲水凝胶骨架片,并考察其体外释放行为.方法以HPMC为基本骨架材料,采用L9(34)正交实验设计优选处方;体外释放以灯盏乙素为评价指标,采用UV法进行测定.结果灯盏乙素亲水凝胶骨架片的最佳制备工艺为A2B1C3(HPMC的用量为45mg,HPMC选用E4M,填充剂用量为182mg);批间工艺重现性良好.体外释放接近Higuchi释放特征.结论优选出的灯盏乙素亲水凝胶骨架片制备工艺可行,重现性好,有明显的缓释特征.【总页数】4页(P83-86)【作者】张惠玲;刘石磊;汤秀梅;孙思颖;杨海涛【作者单位】云南省药物研究所/云南白药集团创新研发中心/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室, 云南昆明 650111;三七资源保护与利用技术国家地方联合工程研究中心, 云南昆明 650106;云南省药物研究所/云南白药集团创新研发中心/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室, 云南昆明 650111;云南省药物研究所/云南白药集团创新研发中心/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室, 云南昆明 650111;云南省药物研究所/云南白药集团创新研发中心/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室, 云南昆明 650111【正文语种】中文【中图分类】R284.2【相关文献】1.头孢克洛缓释片的制备与体外释放度考察 [J], 王素娟;贺宝霞;张文周;林晓贞2.愈创木酚甘油醚缓释片的制备及其体外释放度的考察 [J], 路楠;田晶晶;胜芙蓉;陈一波;赵宏丽3.他克莫司缓释片的制备及体外释放度考察 [J], 陈韡彬;傅慧灵;江宁宇;王娟;陈宇翔4.美沙拉嗪肠溶缓释片的制备与体外释放度考察 [J], 赵世娟;严家瑞;史婷;严真;尹莉芳5.美沙拉嗪肠溶缓释片的制备与体外释放度考察 [J], 赵世娟;严家瑞;史婷;严真;尹莉芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

利培酮生物可降解微球的研究

利培酮生物可降解微球的研究
陈国广;唐俊;李学明;韦萍
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2006(37)6
【摘要】目的：制备可缓释半个月的利培酮生物可降解微球，方法：以聚乳酸羟基乙酸为骨架材料，采用乳化-溶剂挥发法制备微球，并考察微球性质厦在体内外释放情况。

结果：微球形态圆整，表面光滑。

粒径主要分布在50-70μm范围内．收率为71％，包封率为78％，跨距为0．45。

体外释放结果可采用双指数模型拟合（r=0．9858）。

微球在家兔体内可稳定释放16d，突释现象得到有效控制。

结论：该方法制备的利培酮微球能产生长时间的缓释效果。

【总页数】4页(P512-515)
【关键词】利培酮;微球;缓释;制备
【作者】陈国广;唐俊;李学明;韦萍
【作者单位】南京工业大学制药与生命科学学院
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.奥曲肽长效生物可降解微球的制备及其分析方法研究 [J], 赵转霞;刘哲鹏;董堃华;周逸明;徐强强
2.生物可降解载药微球经巩膜向眼内给药的研究 [J], 周诗宇;韩寅;孟永春;程凌云;
3.生物可降解载药微球经巩膜向眼内给药的研究 [J], 周诗宇;韩寅;孟永春;程凌云
4.曲普瑞林长效生物可降解微球药物含量测定方法研究 [J], 符雯;赵转霞;刘哲鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

79 中国新药杂志 2015 年第 24 卷第 1 期
Chinese Journal of New Drugs 2015，24（ 1）
表面活性剂，最终合成了孔径为 1． 5 ～ 10 nm 范围内可调的新型 M41S 系列氧化硅（铝）基有序介孔材料，这对有序介孔二氧化硅材料的研究产生了深远的影响。随着科学技术的发展，目前制备介孔二氧化硅的方法大致有：溶胶-凝胶法、水热合成法、微波合成法、相转变法和沉淀法等。
标准曲线的建立：精密称定利培酮 10 mg，置于 100 mL 量瓶中，用模拟胃液定容至刻度，配制成 100 μg·mL － 1 的溶液，再分别移取 4，4，3，4，5，2． 4， 2． 8 mL置 100，50，25，25，25，10，10 mL 量瓶中，用模拟胃液定容至刻度，制得浓度梯度为 4，8，12，16，20， 24，28 μg·mL －1 的样品溶液，摇匀后准备检测。以模拟胃液为参比溶液，用紫外分光光度计在 236 nm 处测定各浓度药物溶液的吸光度，将测得的值进行线性回归，得到利培酮在模拟胃液中的标准曲线。 5． 1． 2 体外释放度测定方法按《中华人民共和国药典》2010 年版溶出度测定第二法转篮法测定释药特性，将片剂放入转篮中，加释放介质即模拟胃液
本实验采用了扫描电镜（ SEM ）、透射电镜（ TEM）和 X 射线衍射（ XＲD）对载药前后介孔二氧化硅进行表征。SEM 观察整体形貌，TEM 更直观地透视观察内部结构，XＲD 可对试样结晶的物质结构进行定性分析。 5 载药介孔二氧化硅缓释片的制备 5． 1 体外释放度测定方法的建立 5． 1． 1 利培酮紫外分光光度检测法的建立测定波长的选择：称取利培酮适量，用甲醇溶解制成一定浓度的溶液，在 200 ～ 400 nm 波长范围内进行紫外扫描，得到紫外扫描图谱。
材料
TS 1000 orbital shaker（海门市其林贝尔仪器制造有限公司）； UV 3200 紫外分光光度计（上海美谱达仪器有限公司）； 78X 6A 型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）； BZJ 360M II 旋转压片机（上海立森机械仪器有限公司）； YPD 200C 片剂硬度测定仪（上海黄海药监仪器有限公司）； UPH Ⅱ 10T 优谱系列超纯水机（成都超纯科技有限公司）； KQ5200DB 型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；马氟炉（北京独创科技有限公司）。
Chinese Journal of New Drugs 2015，24（ 1）
·实验研究·
基于介孔二氧化硅的利培酮缓释片的制备及其溶出特性
李春霞1 ，涂家生1 ，张鹏华2，3 ，黄伟荣2，3 （ 1 中国药科大学药剂学教研室，南京 210009； 2 中南大学纳米生物技术实验室，长沙 410083；
把所得白色胶体转移至水热釜中，100 ℃ 恒温 24 h 后过滤，洗涤，真空干燥，得到白色产物为介孔二氧化硅。将上述介孔二氧化硅产物置于马氟炉中焙烧，以 1 ℃·min － 1 的升温速率从室温升至 550 ℃ ，保温 5 h，待温度降至室温即得到去除模板剂的介孔二氧化硅［5］。 2 载药介孔二氧化硅的制备
本实验采用震荡法进行载药，取利培酮 2 g 溶于 15 mL 甲醇［6］，充分溶解，加入 5 g 介孔二氧化硅，搅拌，超声 20 min 后放置在平板振荡器上，适当调节震荡速度，用红外灯照射，直到溶剂蒸干，制得载药介孔二氧化硅。 3 载药率的测定
称取 3 份等量载药介孔二氧化硅 0． 01 g，分散于 7 mL 甲醇中，超声 10 min，放入高速离心机， 12 000 r·min － 1 离心 10 min，收集上清，所得沉淀再按上述方法处理 2 次，以使利培酮彻底从介孔二氧化硅中释放出来，合并所有上清，定容至 100 mL，用紫外分光光度计测定吸光度，从而计算利培酮含量。 4 表征
方法
1 介孔二氧化硅的制备取 4． 0 g N，N-二（ 2-羟基乙基）乙烯二胺
（ P123）［4］溶于 120 mL 去离子水和 20 mL 浓盐酸的混合溶液中，搅拌至澄清后，加入正硅酸乙酯约 9． 2 mL，搅拌 10 min 后，在 35 ℃ 恒温水浴中静置 20 h，然后
利培酮（武汉宏信康精细化工有限公司）；微晶纤维素（ MCC，广东健洱药业）；浓盐酸（南京化学试剂有限公司）；正硅酸乙酯（上海 Aladdin 试剂公司）；乳糖（德国美剂乐集团）；淀粉（安徽山河药用辅料股份有限公司）；羟丙甲纤维素（ HPMC，安徽山河药用辅料股份有限公司）；聚维酮（ PVP，安徽山河药用辅料股份有限公司）；羧甲基纤维素钠（ CMCNa，安徽山河药用辅料股份有限公司）；硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司）；水为纯化水；其他试剂均为分析纯。
LI Chun-xia1 ，TU Jia-sheng1 ，ZHANG Peng-hua2，3 ，HUANG Wei-rong2，3 （ 1 Department of Pharmaceutics，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China；
利培酮为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药，是强有力的 D2 拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，而且它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。该药的消除半衰期为 3 h 左右，每日服药 2 次，为了增加患者的顺应性，延长给药间隔，本实验采用介孔二氧化硅对利培酮进行负载，再以适当的处方压片，得到利培酮缓释片，本实验以药物的累积释放曲线验证其缓释性能。
2 Laboratory of Nano-biotechnology，Central South University，Changsha 410083，China； 3 Guangzhou Nakemizi New Material Corporation，Guangzhou 510000，China）
［作者简介］李春霞，女，硕士研究生，研究方向：药物新剂型与新制剂。联系电话： 15251778048，E-mail： 545720612@ qq． com。［通讯作者］涂家生，男，教授，博士生导师，研究方向：药物新剂型与新制剂。联系电话：（ 025） 83271305，E-mail： jiashengtu@ aliyun． com。
80 中国新药杂志 2015 年第 24 卷第 1 期
900 mL，调节转篮高度，设定转速为 100 r·min －，90 min 以及 2，3，4，6，8，12 h 分别取样 5 mL，同时补充等量同温度空白介质以保持释放液体积恒定。所取样液经 0． 45 μm 微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液，作为供试品溶液，用紫外分光光度计在 236 nm 波长处测此溶液的吸光度。 5． 2 单因素考查
1990 年，Yanagisawa 等［2］将层状硅酸盐材料 Kanemite 与长链烷基三甲基胺（ ATMA）在碱性条件下混合处理，发生离子交换作用，得到孔径分布狭窄的三维介孔二氧化硅材料。这是最早发现的介孔二氧化硅材料，但由于因其结构不够理想，当时并没有引起科学家们的注意。介孔二氧化硅的真正兴起以 Mobil 公司的科学家在 1992 年的 Nature 上报道发明了 M41S 家族为标志［3］。他所使用的模板剂为阳离子
［Key words］ mesoporous silica； risperidone； sustained release tablets； single-factor test； dissolution
介孔二氧化硅是一类孔径介于 2 ～ 50 nm 的多孔材料，具有极大的比表面积、良好的生物相容性，且无毒、无药理活性，故其应用面很广，其中一个重要应用是作为药物载体材料［1］。它的合成始于
3 广州纳科米兹新材料有限公司，广州 510000）
［摘要］目的：以利培酮为模型药物，制备载药介孔二氧化硅微球的缓释片。方法：以三嵌段共聚物（ PEO-PPO-PEO）为模板，正硅酸乙酯为硅源，在酸性环境下搅拌、过滤和焙烧，制得介孔二氧化硅，并通过扫描电镜、透射电镜和 X 射线衍射等方法进行表征。载药介孔二氧化硅压片制得利培酮缓释片，通过单因素实验对处方进行优化，并考察利培酮缓释片的溶出特性。结果：经介孔二氧化硅载药后制备的利培酮片剂具有显著的缓释作用。结论：介孔二氧化硅微球能将利培酮贮存于其内部孔道，并且通过溶蚀效应缓慢释放药物。
［Abstract］ Objective： To prepare and evaluate the mesoporous silica-based risperidone sustained-release tablets． Methods： PEO-PPO-PEO triblock copolymer was used as a template，and tetraethylortho silicate as a silicon source． The mesoporous silica was prepared after stirring，filtering and roasting in acidic condition． The morphology was investigated using a scanning electron microscope （ SEM），a transmission electron microscope （ TEM） and an X-ray diffraction （ XＲD）． Subsequently，risperidon-loaded mesoporous silica microspheres were produced and compressed into tablets with or without granulation． Dissolution study and single-factor test were performed to optimize the formulation．Ｒesults： Sustained release effect of risperidon tablets was achieved by loading risperidon into mesoporous silica microspheres before granulation． Conclusion： The mesoporous silica microspheres can store risperidone in the inner channels，thus causing sustained release of the drug by matrix erosion．