微孔滤膜起泡点检查操作程序

起泡点试验1.1 目的确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。

1.2 实验用材料、介质和器具无油无菌压缩空气、压力表、注射用水、1.3 方法将已清洁和灭菌的除菌滤器装上待测滤膜，按照滤器的使用说明固紧罗栓，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接，逐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。

当过滤器组合的后部导管出口处产生气泡比较均匀时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤膜的起泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤膜的实际孔径。

1.4 判断标准待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值：表1.过滤器滤膜孔径与起泡点压力对照表(用注射用水浸润)孔径（μm）起泡点压力（MPa）孔径（μm）起泡点压力（MPa）0.22 0.35－0.4 1.2 0.080.30 0.30 3.0 0.070.45 0.23 5.0 0.040.65 0.14 8.0 0.030.80 0.11 10.0 0.01注：若在检测孔径为0.1um的滤芯时，需用60％的异丙醇来代替注射用水。

表2.过滤器滤膜孔径与起泡点压力对照表(用60%的异丙醇浸润)孔径（μm）起泡点压力（MPa）0.1 0.150.22 0.090.30 0.080.45 0.070.65 0.05微孔滤膜起泡点试验的压力各位专家、同行：药品生产质量管理规范实施指南要求：孔径0.45μm的微孔滤膜起泡点压力应≥0.24MPa,孔径0.22μm的微孔滤膜起泡点压力应≥0.34MPa;材质为聚醚砜的微孔滤膜生产厂家提供的产品质量保证书技术标准:孔径0.45μm的微孔滤膜起泡点压力应≥0.18MPa,孔径0.22μm的微孔滤膜起泡点压力应≥0.26MPa;生产过程中应如何根据微孔滤膜起泡点压力,判断微孔滤膜是否合格,并能得到GMP认证专家的认可.敬请各位专家和同仁指导.[楼主] Unkown | Posted:07-09-28 16:30|。

微孔滤膜的正确使用方法
一、微孔滤膜的选取。

根据所要过滤的溶剂，选择合适材质和规格的微孔滤膜在洁净区打开包装。

例如：需要过滤的溶剂是强酸或者强碱，则选用PTFE材质的微孔滤膜。

二、检查选取的微孔滤膜。

选取好了滤膜后，仔细检查滤膜是否有孔，裂痕，膜上是否有异物。

由于微孔滤膜制作工艺的提高，现在的微孔滤膜，不管是国产还是进口的，微孔滤膜的质量都比较好，不会出现上述情况。

三、微孔滤膜的浸泡。

在微孔滤膜之前使用蒸馏水冲洗几次，在放入注射用水浸泡一日，使微孔滤膜达到佳的效果。

微孔滤膜使用注意事项：
1.正确的入口选择过滤膜的公称孔径，即大于过滤膜的公称孔径的过滤膜。

2.使用微孔滤膜前，要将蒸馏水冲洗2次，浸泡4小时。

3.滤液中有很多微粒和细菌的时候，要先经过预过滤膜，防止过早堵
塞。

4.大部分微孔滤膜可以用作热压消毒，沸腾，化学消毒。

使用前后要用机密性和气泡进行测试。

过滤液体时，过滤膜要湿。

用热压消毒干燥过滤膜的时候，要用灭菌水弄湿才能使用。

5.混合纤维膜经过毒性试验，无毒可用于医药、食品及其他行业。

6.气体过滤器需要疏水滤膜、酸碱、溶剂耐滤膜等，可与本厂结合定制。

7.本产品适用于PH4-8溶液。

8.微孔滤膜存储条件在相对温度为60%时更好。

1目的建立微孔滤膜起泡点检验的标准操作程序。

2范围注射剂车间微孔滤膜起泡点检查操作。

3责任3.1 起泡点检查操作人员负责实施具体操作。

3.2车间工艺员、质监员负责操作的监督和检查，使检查的滤膜质量符合要求。

4参考文件SOP文件之作业指导文件。

5内容5.1 操作5.1.1 先检查未起泡点检验前的各种规格滤膜的浸泡时间是否达到要求24小时，以及滤膜浸泡的数量。

5.1.2 再检查气源是否充足及器具的完好情况。

5.1.3 用蒸馏水清洗干净滤器。

5.1.4 将所需做起泡点检验滤膜规格所相应的滤器按规定安装好装置。

5.1.5 再将滤器上装置启开，取一张湿润待检滤膜平铺于滤器上，并检查滤膜放置是否平整、完全。

5.1.6 将滤器上盖轻盖于滤器下盘上，并使螺丝对口吻合，且对角上紧螺丝。

5.1.7 把滤器的下端管子通入水中。

5.1.8 先用氮气在低压情况下入气，打开排互阀排尽缓冲罐、过滤器内的空气。

5.1.9 调节压力调节阀使压力缓慢上升，至水中开始冒第一个气泡的瞬间、压力表上所指示氮气压力，不得低于下表所示的该滤膜孔径相对就的气泡点、压力，或压力上升至该滤膜孔径相对应而言应的气泡点时，无气泡冒出，可判为合格。

5.1.10 在判定滤膜是否合格后，可以切断送气源，打研滤器排气阀排除滤器内气体。

5.1.11 排尽缓冲罐、滤器内气体，关上总送气源阀。

5.1.12 操作结束时应将检验过的合格或不合格滤膜放置于相应的定点位置待用或处理。

5.2 注意5.2.1 检验滤膜过程中，应注意滤器、缓冲罐有无泄漏现象，有这现象应即时停止操作，排除故障后再重新操作。

5.2.2 注意起泡滤膜检验压力是否达到规定要求。

5.2.3 做起泡点滤膜检验前，应先检查滤膜有无破损现象，交将破损滤膜定点放置。

5.2.4 及时做好记录，并将合格滤膜、不合格滤膜、作业前后破损滤膜分开存放，产并有明显标记。

5.2.5 保证起泡点检验场所、器具整洁。

6培训6.1 培训对象：配制班长及岗位操作工、工艺员、质监员。

微孔滤膜使用规程
1. 目的：
为规范微孔滤膜的清洁方法，以保证工艺卫生、防止污染。

2.范围：
适用于微孔滤膜的清洁操作。

3.职责：
负责微孔滤膜清洁的操作人员对本标准的实施负责，QA检查员负责监督。

4. 程序：
4.1. 清洁频度：除菌过滤操作前，取新微孔滤膜清洁1次。

4.2. 清洁工具：洁净容器、镊子。

4.3.清洁方法：
4.3.1. 清洁方法1：
4.3.1.1. 取新微孔滤膜，用纯化水冲去表面尘埃颗粒后，用注射用水冲洗1遍；
4.3.1.2.将微孔滤膜放入指定容器内，加适量注射用水浸没煮沸30分钟，密闭存放备用。

4.3.2.清洁方法2：
4.3.2.1. 取新微孔滤膜放入70℃左右的注射用水内浸泡1小时。

4.3.2.2.再换用40℃左右的注射用水浸泡12~24小时备用。

4.3.2.3.临用前用新鲜的注射用水冲洗后再装入平板过滤器内。

清洁完毕后，在盛装微孔滤膜容器表面，贴挂“己清洁”状态标示。

4.4. 清洁效果的评价：整洁、干净、无异物污染。

4.5. 清洁工具应按清洁工具清洁规程（SOP SC0023）进行清洁消毒。

1目的建立正确使用混合纤维素酯微孔滤膜的标准操作程序。

2范围适用于使用混合纤维素酯素孔滤膜进行过滤的操作。

3责任配制工班长及岗位操作工、工艺员。

4参考文件《SOP文件之混合纤维素酯微孔滤膜的作用》5内容5.1 使用5.1.1 根据生产需要，领取所需规格的微孔滤膜，在十万级洁净区打开包装。

5.1.2 逐张检查站滤膜，无针孔、关透明点和异物的滤膜方可使用。

用蒸馏水冲洗2次，放入注射用水浸泡，浸泡一日后，即可供薄膜过滤生产用。

5.1.3 用注射用水冲洗二次，120℃蒸汽热压灭菌30min，或根据要求，将膜夹在滤器中一起灭菌。

5.1.4 灭菌后的滤器，传入一万级洁净区后，在一百级层流罩下打开包装使用。

5.1.5 过滤药液前，加入适量注射用水润湿并过滤，检查滤液澄明度和膜是否完好。

5.1.6 过滤过程，仍要空气压缩机读数和滤速变化，发生穿孔和堵塞时，及时更换新膜，以保证滤液质量和正常滤速。

5.2 气泡压力测定5.2.1 滤器进气口与压缩空气管接，滤器出口处秘一根细橡皮管连接，并浸入水中。

5.2.2 逐步加大压力，观察水中鼓出的第一个气泡，此时压力即为气泡压力，对于0.65、0.45、0.3和0.22μm孔径滤膜，其气泡压力分别为0.17、0.23、0.3和0.4Mpa，不得低于此值。

5.3 注意事项：5.3.1 该膜由于采用环氧乙烷灭菌，当打开包装时，可能尚有微量类似酒精的气味，这对膜的质量没有影响。

5.3.2 滤膜应在具有良好的密封性能的环形垫圈和刚性较好的膜支撑板的微孔滤膜器内使用。

5.3.3 过滤压力按相应SOP中的规定使用，一般不超过0.1Mpa。

5.3.4 该膜易燃，运输和贮存都有不可近火，不可用尖物触及，为防止滤膜受潮变质，宜在室温和相对湿度60%左右条件下避光贮存，如因贮存场所干燥，导致滤膜失水卷曲，经浸泡处理后仍可使用。

6培训6.1 培训对象：配制班长及岗位操作工。

6.2 培训时间：二小时。

概述气泡点方法是验微孔膜滤芯完整性的一种简便、可靠的方法，他的原理是利用液体在膜孔表面形成的液膜承受气体压力的大小来检验膜的孔径大小。

不同品种的膜和同一种膜不同孔径测出的气泡点压力值是不同的。

滤芯完整性测试仪是采用自动化程序控制系统，用来检查滤芯或滤膜是否完好的一个装置。

它具有设定、控制、调节、显示、采样、记录打印等功能，并附有多种周转节壳座，是一个结构紧凑的独立测试仪器能够简单快捷、方便可靠地以打印记录的方式提供完整性测试证据。

特点：性能可靠；测试准确。

结构合理；测试方便。

大显示屏；清晰明调。

布置合理；外形美观。

结构紧凑；便以携带。

配置齐全；适用各种规格。

工作原理：是利用液体在膜孔表面形成的液膜，所能承受气体压力（即表面张力）来检验膜孔径，用来判断滤芯或滤纸是否完好的一种方法。

（不同品种或孔径的泡点压力值是不同的）技术参数：1.测试范围：0.22um 0.45um 0.65um 5.工作温度：10～25℃2.气源压力：0.5～0.6Mpa（洁净气源） 6.打印机记录纸规格：57×30mm3.使用电源：220V 7.仪器规格：长360mm 深360mm 高100mm4.使用功率：50W 8.重量：1.5kg工作过程示意图:进气源→ 气体控制及显示→ 气压设定及显示→ 气压校核→ 测试启动→ 进气→ 保压及显示→ 采集数据→ 记录打印→ 放气操作方法及规程：1.插上电源，接上气源，接通检测管。

2.按下电源开头通电（屏幕显示），按下气源钮通气（压力表显示气源压力）。

3.按下所测滤芯的孔径（滤芯规格）钮（选择后按下）（屏幕滤芯孔径显示数值）。

4.起泡点压力的设定并调节（具体数值参见滤芯说明书）（屏幕设定压力显示数值）。

5.设定压力校核（重复数次，确认设定压力）。

6.按装好刚湿润的滤芯并将壳座卡紧。

7.按下启动钮（完成进专职，保压采集数据，打印，放气）（屏幕运行状态标记连续闪瞬）。

8.显示习上保压压力为0Mpa时（屏幕运行状态标记不闪瞬），并将滤壳上排气钮旋松，确认无气压后方可取出滤芯。

药业有限公司名称滤膜、空气过滤器、筒式过滤器完整性试验标准操作规程编订依据液体制剂产品工艺规程编码G-YT2-01 编订人编订日期共3 页第1页审核人审核日期编订次数批准人批准日期复制份数颁发部门文件责任人发至部门执行日期目的：建立起泡点试验标准操作规程，保证过滤效果。

范围：液体制剂车间精洗、配制、灌装使用空气过滤器、筒式滤器，液体制剂车间药液过滤筒式滤芯使用前后各做一次，精洗使用的筒式滤芯每周一次，呼吸过滤器每月一次。

职责：车间技术员、监控人、各岗位操作者及工序负责人。

内容：一、原理：利用净化的压缩空气通过被充分润湿滤芯，逐渐施加压力，从而克服表面张力时所需的最小压力（即在一定压力下压缩空气通过润湿膜，产生第一个气泡）即为起泡点压力。

二、起泡点试验的安装及试验方法：1、滤芯的预润湿（1）聚丙烯、聚砜滤材用注射用水润湿。

（2）聚四氯乙烯滤材（空气呼吸器）用6：4纯化水或异丙醇混合液润湿。

（3）预湿方法：净40—50℃注射用水或异丙醇混合液倒入装有滤芯的过滤筒式，浸泡3—5分钟，滤材需全部浸泡或将滤芯放在注射用水或异丙醇混合液内浸泡，将残水放净。

2、安装：在容器具处理室将筒式滤器与完整性测试仪连结安装。

3、试验方法：（1）有预置值的自动起泡点测试①按功能键，直至显示×××2。

②按开始键，显示0.000，此时可以输入起泡点预置值。

预置值一般选用所测滤芯的起泡点限值，或根据经验输入合适的数值。

③按△或▽键，改变闪烁位的数值，最高位的最大值为7。

④按移位键，可依次改变闪烁位，再依③所述修改相应位的数值，直至完成输入。

⑤按开始键，显示××01，此时可输入合适的体积系数。

⑥依照③、④所述，完成体积系数的输入。

⑦再次按开始键，仪器自动开始起泡点测试并开始计时，显示器显示计时时间·，测试指示灯亮。

⑧若系统有泄漏，仪器停止测试，测试批示灯熄灭，显示器显示99999，并发出蜂鸣声。

微孔过滤器完整性测试标准操作规程1、准备工作1.1 气源：测试现场需具经过滤后的压缩空气，并有减压阀及可微调的气用阀门。

1.2 联接方式：气源应接在进口，观察瓶接在出口。

气源0.45μm孔径）微孔滤芯微孔过滤器出气阀观察瓶出现气泡压力1.3 将需做起泡点滤芯放置滤器底盘紧固好，将滤器上盖安装好，关闭滤器进出口阀门，打开滤器上方压力表卡箍，取下压力表，向滤器内灌满合格的纯化水（疏水性滤芯灌满40%的异丙醇溶液），安装压力表并保证密封，润湿滤芯15分钟以上。

2、操作程序2.1打开阀门，并开启压缩空气或氮气微调阀门，给滤器缓慢加压，缓慢加压到0.35㎏/㎝2，控制30S，观察滤器的气泡处。

如筒体连接处及O型密封圈安装不严密或者滤膜没有被完全湿润，则将有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或调换O型圈或重新湿润滤芯；若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示压力即为最小起泡点压力。

记录压力值，检查结束后，疏水性滤芯用纯化水冲洗，去除残留的异丙醇。

检查结果：2、2可接受标准2.2.1 亲水性过滤器0.22μm最低起泡点压力：0.24 Mpa；0.45μm最低起泡点压力：0.17Mpa；2.2.2疏水性过滤器0.22μm最低起泡点压力：0. Mpa；0.45μm最低起泡点压力：0. Mpa；2.3压力保持试验：2.3.1将微孔滤膜过滤器用纯水充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点临界压力的80%，关闭进气阀门在规定的时间观察并记录压力的下降情况。

2.3.2. 可接受标准2.3.2.1亲水性过滤器0.22μm 0.19Mpa 10min 内压降<5%0.45μm 0.14Mpa 10min 内压降<5%2.3.2.2疏水性过滤器3、注意事项3.1气压加到该孔径滤芯规定的气泡压力后，不要轻易再加压，并非要出现气泡才罢休，因为这样做的结果，可能会击穿滤芯结构。

3.2排空以后，刚刚加压或升压不高就有气泡出现，但不连续（在压力保持不变时，气泡时有时无），这是滤芯内腔存留的气体被上游压力挤出而致，属正常现象，可继续加压。

起泡点试验的原理泡点的原理：需要一定压力才能使气体冲破已经湿润的滤膜，气体大量从膜孔流出这一点的压力值是这个膜的泡点，测定这一压力值的方法是泡点法。

对完整性良好的滤芯，空气由于扩散会通过滤膜孔湿润后形成的液体薄膜，测量透过空气的流量（立方厘米/分钟）即可得到前进流数值。

前进流数值可以是在一定压力下已湿润滤膜下游空气透过量，也可以是为维持一定的压力在已湿润滤膜的上游所需的空气流量。

_压力保持试验是另一种形式的上游前进流试验。

在这种试验中，过滤器滤壳压力达到一个预定值后，系统与压力源隔开，在一定时间内系统压力的衰减值即等同于扩散通过已湿润滤膜的空气流量。

由于上游完整性试验不破坏下游的无菌状态，故其在严格的流体工艺中非常有用。

起泡点试验如要准确测定，一般最好是用专业厂家生产的起泡点测试仪，没有起泡点测试仪，也可手工测试。

一般只有除菌的0.22µm滤芯或滤膜需作起泡点，方法如下：试验方法如下：微孔滤膜起泡点试验1、将待测试的微孔滤膜或滤芯用注射用水完全润湿，安装到调剂到罐装的输液管路系统中，向装滤膜或滤芯的不锈钢圆盘过滤器或套筒中加入适量的注射用水浸没滤膜或滤芯。

2、从不锈钢圆盘过滤器或套筒的进料端缓慢通入压缩空气，注意压力应按仪器要求。

3、一般仪器可按说明操作，手工测试则需缓慢加大压缩空气至一定压力不同孔径的滤膜或滤芯都有固定的最小泡点值，注意观察在最小泡点值时，注射用水出口是否有气泡冒出。

4、判定标准如仪器测试则可自动给出结果是否合格，手工测试则有气泡冒出时的压力值必须等于或大于厂家的最小起泡点值。

不合格，要查找原因，是否管路有泄露，否则此滤膜不符合生产要求，应更换，并重新进行此实验，直至滤膜符合生产要求。

5、一般生产厂家的滤芯重复使用（进口滤芯较贵，生产批量又不大），有时不是滤芯漏了，而是滤芯处理不净，有残留物质影响起泡点，要特别注意所用原料的性质。

过滤器完整性测试步骤一．消毒前1．将滤芯润湿，可以先将滤芯完全浸泡在干净水中10-15分钟，也可以将滤芯安装在滤壳中，让干净水滤过滤芯达到湿润目的，一般10英寸需滤过10L以上干净水。