天然药物分离提取技术课程论文
抗抑郁天然药物的
研究概况
专业班级：临床八年0901班
学生姓名：马若飞（2204090123）
刘培华（2204090117）
杨晓（2204090119）
蔺晓琳（2204090118）（不分先后）
指导老师: 张翼
提交日期：2011年06月04日
摘要：目的：对抗抑郁中草药的有效化学成分研究进行介绍。
方法：对相关文献进行整理、分析与总结。
结果：具有抗抑郁活性的化学成分主要有黄酮类、生物碱类、低聚糖类、萜类、有机酸类、木脂素类、苷类等。
结论：确立以疗效为中心的指导思想，应用先进科学手段与标准，加强中草药抗抑郁活性成分研究，从中草药中筛选抗抑郁有效成
分，可以开发治疗抑郁症的新药。
关键词：中草药；化学成分；抗抑郁；有效成分；进展。
前言：
1 微波萃取技术
天然产物中化学成分的提取是一件耗时、耗能又费溶剂的工作。目前传统的提取方法：1. 溶剂提取法； 2.水蒸气蒸馏法； 3. 索氏提取法； 4. 回流提取法。
这些方法的缺点均为被提成分损失大，周期长，工序多，提取率不高等，已不适应时代发展的需要，特别是在中草药有效成分提取过程中已暴露出许多缺点。随着科学技术的发展，一批新技术、新设备应运而生。如超声波萃取、超临界流体萃取等。超声波萃取仍较多用于实验室，由于设备复杂，运行成本高，提取范围有限等问题应用受到限制，微波萃取则异军突起。微波萃取即微波辅助萃取是用微波能加热与样品相接触的溶剂，将所需化合物从样品基体中分离，进入溶剂中的一个过程。1968年首先报道了微波用于天然产物成分的提取。10
多年来，此项技术已广泛应用于食品、样品检测的方方面面。微波作为一种电磁波，其频率约为300MHz-300CHz。它具有波动性、高频性、热特性和非热特性等特性。微波常用的频率约为2450MHz。而微波加热则是利用被加热物质的极性分子在微波电磁场中定向排列、快速转向，从而产生相互摩擦而发热。传统加热法的热传递公式为：热源-器皿-
样品，因而能量传递效率受到了制约。微波加热是能量直接作用于被加热物质，其模式为：热源-样品-器皿。空气及容器对微波基本上不吸收和反射，从根本上解决了能量制约的问题。
2 HPLC/MS联用技术
高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography，HPLC)现今分析化学研究领域中比较常用的分离技术。因为自然界中多数物质是不能够汽化的，所以在分离上只能采用液相色谱法。这使得液相色谱在分析化学领域中发挥着越发重要的作用。
高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC／MS)是以高效液相色谱为分离手段，以质谱为鉴定工具的一种分离分析技术。它将高效液相色谱对复杂样品的高分离能力与质谱具有的高选择性、高灵敏度以及能够提供分子量与结构信息的优点结合起来，逐渐成为强有力的分析技术方法.HPLC／MS主要是由高效液相色谱系统、连接接口(离子源)、质量分析器和数据处理系统组成。接口装置的作用是使样品电离和除去溶剂。
HPLC/MS包括两种电离方式：
1.大气压化学离子化(atmospheric pressure chemical ionization，APCI)
2.电喷雾离子化(electrospy ionization，ESI)。
HPLC／MS联用技术的特点及其优越性是无可比拟的，色谱是对混合物进行分离的重要方法，可是无法得到结构信息。质谱法虽然提供了丰富的结构信息，但其样品前处理比较麻烦。、HPLC/MS的出现使这两者的优势得以结合在一起。气相色谱法只能分析自然界中少数的稳定化合物，而剩余的高沸点，高分子量以及不稳定的化合物只能由液相色谱来分析，这使得化学领域越来越青睐于HPLC／MS联用技术。质谱检测器有着很多不可比拟的优越性，首先，样品需要量小：其次，能电离一般的化合物；另外，通过质谱能提供很多未知化合物的结构信息，因此质谱有着很大的应用前景。
HPLC／MS联用技术因其高灵敏度、高分离能力和极强的专属性等特点，而且由于其仪器自动化、普及化程度愈来愈高，故广泛的应用在了环境分析、药物分析和食品分析等许多领域。为药物分析提供了一种更高效、更可靠的方法。
HPLC／MS联用技术在天然药物成分分析研究中已经得到了广泛的应用,它可对未知成分进行直接分析。
引言
随着生活节奏加快，竞争加剧，一些严重危害人类身心健康的精神疾病如抑郁症的发病率呈逐年上升趋势。抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。目前对于抑郁症的治疗
药物主要依靠化学合成，但由于长期服用此类药物会出现严重的毒副作用，许多患者常常被迫停止治疗。因此，从天然药物和中药方剂中寻找和研制理想的抗抑郁剂，愈来愈引起研究者的关注。现就抗抑郁化学成分研究进展综述如下。
1 具有抗抑郁活性的主要成分
1.1黄酮类：
金丝桃苷：山楂叶为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥叶，山楂叶在我国有悠久的保健与药用历史，最早在东晋时代就有入药的记载。山楂叶为常用中药，具有消食健胃和行气散瘀[1]的功能。近年来，对山楂叶化学成分的研究表明，黄酮类化合物是山楂叶生理活性的主要成分[2]，现已分离得到的主要有金丝桃苷、牡荆素、鼠李糖苷、乙酰基牡荆素等。其中金丝桃苷具有较强的药用价值，被认为是山楂叶中的代表性成分，具有较强的镇痛、保护脑缺血损伤以及抗自由基等作用[3-4]。可分别用索氏提取、超声提取及超声一微波协同萃取三种方法提取山楂叶中金丝桃苷。结果发现，超声一微波协同萃取法提取效果较好。
其结构式为下图：
其一维HNMR谱图可能为：
异槲皮苷:中药砂仁是姜科植物阳春砂仁和海南砂仁的干燥成熟果实，以广东省阳春县所产的阳春砂仁最著名。砂仁性辛，温；归脾、胃、肾经。有化湿开胃，温脾止泻、理气安胎之功效。
从阳春砂仁的水溶性部分可以得到槲皮素、槲皮苷、和异槲皮苷。其结构式为：
其一维HNMR谱图可能为：
生物碱类：
朱铁梁等采用小鼠悬尾实验、空场实验和拮抗利血平所致的体温降低实验，研究了酸枣仁总生物碱的抗抑郁作用。所应用的小鼠悬尾模型是小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，一定时间后，出现间断性不动，显示“失望”状态，抗抑郁药能有效的减少不动时间。利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，它使递质留在囊泡外，易被单胺氧化酶降解，从而使生物胺(去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺)耗竭。脑中生物胺耗竭不但诱导僵住症和眼睑下垂现象，也可引起啮齿类动物体温下降，并可被抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂和中枢兴奋剂所拮抗。两个模型均可对抗抑郁药进行初步筛选。实验就是依据上述理论而设计。此外，为了排除因增强小鼠自主活动而引起的假阳性抗抑郁作用[5]。酸枣仁(Zizyphi spinosi semen)为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujubMill．Vat．Spinosa(Bunge)HU ex H．F．Chow的干燥成熟种子，具有补肝、宁心、敛汗、生津的功能，用于虚烦不眠、惊悸多梦、体虚多汗、津伤口渴等证，《本草纲目》将其列为上品。酸枣仁是一种疗效好，副作用少的中药材，临床用于治疗多种类型失眠症和神经衰弱[6]。
1.3 低聚糖：
巴戟天为补肾壮阳、强筋骨、祛风湿的传统中药，据现代临床研究及实验研究发现，巴戟天提取物具有明显的抗抑郁活性，经萃取透析，凝胶柱层析及高效液相层析等手段分离，分到5个具有显著抗抑郁活性的单体成分，经化学及波谱学方法分别鉴定为琥珀酸(为传统安神药琥珀的有效成分)，耐斯糖，1F-果味喃糖基耐斯糖，以及菊淀粉系
列的六聚糖和七聚糖，五种单体以有效方法得到提取分离，结构鉴定，及理化性质和活性测试。巴戟天的药理研究较少，但作用肯定，成分明确。巴戟天为茜草科巴戟属植物，崔承彬[7]等从中药巴戟天中分离到具有抗抑郁的作用水溶性的低聚糖，分别为琥珀酸(I)、耐斯糖(II，nystose)、1F-果呋喃糖基耐斯糖(Ⅲ，
O-β-D-fructofuranosyl-[(2->1)-O-β-D-
fructofuransyl]3-α-D-glucopyranoside)、O-B-D-果呋喃糖基-[(2→1)-果呋喃糖基]4α-D-葡萄吡喃糖苷(1V，O-β-D- fructofuranosyl-[(2->1)-O-β-D-fructofuranosyl]4α-D-glucopy ranoside)和0-β-D-果呋喃糖基-[(2→1)-果呋喃糖基] 5α-D-葡萄吡喃糖苷，其中，Ⅱ～Ⅴ属水溶性菊淀粉型低聚糖类化合物；并采用小鼠悬尾、5-HT诱发小鼠甩头、阿朴吗啡诱导小鼠刻板行为等模型综合评价了这4种化合物的抗抑郁作用，结果四者都能明显缩短悬尾实验小鼠的不动时间、兴奋5-HT能神经系统，可使小鼠脑内的去甲肾上腺素和5-I-IT水平增高，表明四种低聚糖的抗抑郁作用是通过兴奋
5-HT能神经系统引起的[8]。
张中启[9]等采用大小鼠强迫游泳和大鼠低速率差式强化程序实验，进一步证明了菊淀粉型六聚糖和七聚糖为巴戟天中抗抑郁的活性成分，且它们之间存在相互协同作用；认为巴戟天寡糖(MOs)(主要是菊淀粉型六聚糖、七聚糖)可显著缩短大鼠和小鼠强迫性游泳期间的不动时间，在大鼠获得性无助抑郁模型，MOs显著减少大鼠的逃避失败次数，表明MOs具有抗抑郁作用[10]。
琥珀酸的结构简式为：
其一维HNMR可能为：
1.4 苷类:
Pan Y[11]等报道淫羊藿苷能缩短FST和TST的不动时间，对抗强迫游泳诱导的大脑单胺氧化酶活性和血浆中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)浓度的升高，逆转大脑单胺递质浓度降低。谷朝等报道大豆苷元璜酸盐的抗抑郁作用与药品的剂量、给药时间及小鼠的性别密切相关，在雌雄之间的作用差异可能与大豆苷元璜酸盐的雌激素样作用有关。陈瑶等引报道积雪草总苷的抗抑郁活性机制与改善HPA轴功能和增加单胺递质有关。Masuda等研究Kami-shoyo-san能显著减轻小鼠的绝望行为，测定活性成分为氧苷结构。赵志宇等研究表明，甘草苷可以改善抑郁模型中快感缺乏的症状，抗抑郁作用可能通过提高机体超氧化物歧化酶活性，消除自由基，阻止脂质的过氧化，减少丙二醛的生产实现的。
1.5 有机酸：
Takeda[12]等报道传统抗抑郁草药紫苏(Pe-rilla frutecens)叶水提物可明显缩短小鼠FST的不动时间，显示抗抑郁活性，从中分离的迷迭香酸(rosmarinic acid)是其抗抑郁的主要的活性成分。研究表明超声波辅助热回流法从迷迭香中可以提取迷迭香酸：超声波预处理时间为10min，15％乙醇为溶剂，提取时间为1h，在此条件下迷迭香酸的提取率为94.94％。提取液经膜过滤、x-5大孔树脂分离纯化，得到了含量为96．82％的迷迭香酸产品。
迷迭香酸的结构式为：
其一维HNMR谱图可能为:
1.6萜类：
银杏内酯：
银杏内酯为银杏叶提取物及其制剂中的主要药效成分，具有抗血小板活化因子（简称PAF）活性。药理学研究表明，银杏内酯（特别银杏
内酯B）是血小板活化因子强有力的拮抗剂，PAF这个磷脂介质可作为神经调节剂，通过改变受体的性质影响神经元传递作用，银杏内酯通过拮抗PAF的作用而增强神经元的抑制活性，在癫痫、焦虑不安及其他许多疾病中有治疗作用。离体和活体实验证实，PAF可能是鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴和糖肾上腺皮质激素分泌的激活剂以及可能是免疫系统与中枢神经系统相互作用的介质所以，银杏内酯通过抑制PAF的作用而影响内分泌系统及影响免疫系统与中枢神经系统的相互作用。
1.7木脂素：
厚朴酚：
厚朴酚(magnol01)是我国传统中药厚朴的主要活性成分，具有抗茵、抗炎、抗肿瘤、抗衰老等广泛的药理作用。1973年藤田从日本厚朴与厚朴中分离得到厚朴酚。由于厚朴在传统中医中药中具有广泛而又重要的用途，国内外学者对其活性成分厚朴酚进行了诸多研究。
Takahiro[13]等发现，人口服厚朴茎叶水提物后，在人尿样中得到厚朴酚(magnol01)及代谢物二羟基二氢厚朴酚(dihydroxydro-magnolol)，以去甲丙咪嗪作为对照进行小鼠强迫游泳试验，结果表明两者均具有抗抑郁作用，这可能与GABA功能有关。
以下为厚朴酚的某一结构式：
其一维HNMR谱图大致为：
2 结语
目前，在对抗抑郁天然药物有效成分的研究方面，仍有多种中草药停留在其粗提取物的动物实验观察阶段，有关其抗抑郁的活性成分和药理作用的研究却未见报道，因此有进一步深入研究的必要，特别是在此基础上加强对临床应用效果较好的一些中药复方的研究．使其具有开发利用价值。我国有着丰富的中药资源，传统医学在防治抑郁症方面有着丰富的经验，应用现代科学技术，从中药及中药方剂中寻找有效的抗抑郁新药，前景十分广阔。
3 参考文献
[1]李标，张锴，曹文丁，等．高效液相色谱法测定山楂叶中金丝桃苷的含量[J]．药品检测，2003，12(12)：37．38．
[2]郭永学，李楠，杨美燕，等．山楂属植物黄酮成分及其分析方法研究进展[J]．中成药，2005，27(1)：1 12．115．
[3]李红，张爽，纪影实，等．山楂叶总黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]．中草药，2010，41(5)：794-798．
[4]杨宇杰，林静，王春民，等．山楂叶总黄酮对大鼠高脂血症早期干预的实验研究[J]．中草药2008 39(12)1848-1850．
[5]朱铁梁，胡占嵩，李璐，乔卫．酸枣仁总生物碱抗抑郁作用的实
验研究．武警医学院学报，2009,5（18）:5
[6]彭智聪，朱建军．酸枣仁化学成分及药理研究进展[J]．时珍国医国
药，2001，12(1)：86—87．
[7]崔承彬，杨明，姚志伟．中药巴戟天中抗抑郁活性成分的研究[J]．中
国中药杂志，1995，20(1)：36．
[8]蔡兵，崔承彬，陈玉华，等．巴戟天中菊淀粉型低聚糖类单体成分
对小鼠的抗抑郁作用[J]．中国药理学与毒理学杂志，1996，10(2)：109．
[9]张中启，袁莉．巴戟天醇提取物的抗抑郁作用[J]．中国药学杂志，
2000，35(11)：739．
[10]张中启，黄世杰．巴戟天寡糖对鼠强迫性游泳和获得性无助抑郁
模型的影响[J]．中国药理学与毒理学杂志，2001，15(4)：262．
[11] Pan Y，Kong L，Xia X，et a1．Antidepressant-like effect of icariin
and its possible mechanism in mice[J]．PharmaeolBiochem Behav，2005，82(4)：686
[12]Takeda H，Tm,uji M，Matsumiya T．et a1．1ndemification of rosmarloia acid∞a novel antidep ressive substance in the leaves of Perilla frutescens britton vat acuta kudo(Perinac Herba)J J．Seishln Yakuri-
gaku Zasshi．，2002。22(”：15—22．
[13] Takahiro N，Takaaki Y，keisuke O，et a1．Matabdites of
oraIlyadminis·tered Magonoila officinalis extract in rats and man and its antide ressant—hke effects in miceIJ】．J pharm Pharm acd，2003，55：l 583-l 591．
（注：所有的HNMR均为ACD/HNMR软件所生成）
抗抑郁药药理学研究进展 摘要：由于市场经济所带来的快节奏，人类的精神、心理等方面的压力越来越大，抑郁症的发病率不断上升，目前已成为世界第四大疾患。随着对抑郁症发病机制的深入研究，抑郁症也越来越被人们所认识，药物治疗逐渐成为治疗抑郁症的主要方法。就现代药物治疗抑郁的药理学研究进展进行了综述。 关键词：抗抑郁药；抑郁症；研究进展 抑郁症(depression)是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等，严重者常出现自杀冲动，是世界上最易致残的疾病之一。据WHO统计，各种类别抑郁症的患病率已占全球人口的3%～5%，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗，近20年来，随着对抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物治疗的主导地位。现就抑郁症的药物药理学研究进展进行综述。 1 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) 单胺氧化酶抑制剂异丙烟肼是第一个用于治疗抑郁症的药物，为异烟肼的异丙基衍生物。其主要机理是通过抑制MAO活性，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，从而产生抗抑郁作用。此后相继有很多类似的化合物用于临床治疗，主要有超苯丙胺、苯乙肼、异卡波肼等。但这类药物不良反应较多，是心血管病人和老年患者的禁药，所以国内逐渐停用。吗氯贝胺是第三代具有选择性的MAOI，疗效相同于TCAs，安全性高，无传统MAOI的不良反应，不需要限制饮食酪胺的含量。其t1/2短，但每日用药2次就能达到临床疗效。 2 三环类抗抑郁药(TCAs) 由于这些药物结构中都有2个苯环和1个杂环，故统称为三环类抗抑郁症药。三环抗抑郁剂是紧接MAOIs之后的另一类抗抑郁药，主要有丙咪嗪、阿米替林、多虑平、氯丙咪嗪等。TCAs的抗抑郁作用主要是通过抑制中枢神经突触间隙NE和5-HT再摄取，增加这些物质在突触间隙的含量，使病人精神振奋，情绪提高。自20世纪50年代末使用至今，其抗抑郁作用经受了考验，即使与新型抗抑郁药相比，它的疗效也是值得肯定的，目前主要用于重度抑郁症。 3 四环类抗抑郁药 四环结构与三环没有什么本质不同，但它对NA的作用明显大于5-HT，这是其它品种所没有的特点。代表药物为米安色林(manseri-ne)、马普替林(maprotiline)。其中，马普替林为选择性NE再摄取抑制剂，有强大的抗抑郁作用，用于治疗重度抑郁症，疗效良好。米安色林能选择性阻断突触前膜α-肾上腺素受体，可安全地用于老年人和心脏病人，对抑郁性神经症疗效较好。
抑郁症调查报告 抑郁症调查报告近几年，我国抑郁症患者呈明显增长趋势。 有资料统计，目前中国的抑郁症患者已经超过2600万，其中有10%-15%的患者最终可能选择自杀，抑郁症患者的自杀率比一般人群要高出20倍。 在自杀人群中，约70%的人患有抑郁症。所以，抑郁症已被医学专家视为严重危害人类身心健康的精神疾病。 专家预测，到2020年，精神障碍性疾病(其中抑郁症占大多数)将成为中国第二大杀手。 抑郁症，这个曾经让人陌生的字眼，如今正越来越多地挂在了老百姓的嘴边。颇有读者群的女作家跳楼自杀，产妇杀害亲生婴儿后自杀……人们对此感到不解和震惊。 答案让人更震惊：他们都患有抑郁症。 当人们不快乐的时候，常会说“很郁闷”，但很多人并没有想到抑郁症，更不清楚抑郁症已成为世界第四大疾病。 由于生物、心理、社会的因素，近几年，我国抑郁症患者呈明显增长趋势。有资料统计，目前中国的抑郁症患者已经超过2600万，其中有10%~15%的患者最终可能选择自杀，抑郁症患者的自杀率比一般人群要高出20倍。在自杀人群
中，约70%的人患有抑郁症。所以，抑郁症已被医学专家视为严重危害人类身心健康的精神疾病。 专家预测，到2020年，精神障碍性疾病(其中抑郁症占大多数)将成为中国第二大杀手。也许有人认为是耸人听闻。但早在10年前，世界卫生组织就预测，抑郁症将成为21世纪人类的主要杀手。 目前，全世界约有一亿人患有抑郁症，且数量有增无减，抑郁症已成了本世纪一种相当流行的病症。 一份北京市XX年抑郁障碍流行病学调查显示，北京市抑郁障碍(各种抑郁性疾病)的总患病率为%，现患病率为%。据此推算，北京市曾经和正在患抑郁障碍的病者约有60万人，其中约30万人正在被抑郁障碍所困扰。估计北京有60万人需要接受精神卫生服务。 没有哪种职业、种族、性别或年龄可以对抑郁症免疫，患抑郁症的人是不分财富多寡、地位高低、知识高下的。 老文在她56岁的生日晚宴上，做出了一个令全家震惊不已的决定：去精神病院住院治疗。 5年来，她饱受多种躯体不适之苦，因心慌、心痛、胃部胀痛、乏力等曾反复在心血管内科、消化内科住院治疗，先后被诊断为心脏神经官能症，胃肠神经官能症，更年期综合症，她在痛苦中抱着一线希望，不停地接受着各科医学检
pH梯度萃取法：是指在分离过程中，逐渐改变溶剂的pH酸碱度来萃取有效成分或去除杂质的方法。 有效成分是指经药理和临床筛选具有生物活性的单体化合物，能用结构式表示，并具一定物理常数。 盐析法：在水提取液中加入无机盐（如氯化钠）达到一定浓度时，使水溶性较小的成分沉淀析出，而与水溶性较大的成分分离的方法。 有效部位：有效成分的群体物质。 渗漉法：将药材粗粉用适当溶剂湿润膨胀后（多用乙醇），装入渗漉筒中从上边添加溶剂，从下口收集流出液的方法。 原生苷：植物体内原存形式的苷。 次生苷：是原生苷经过水解去掉部分糖生成的苷。 酶解：苷类物质在酶催化下水解生成次生苷的一种水解方法。 苷类：又称配糖体，是糖和糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。 苷化位移：糖苷化后，端基碳和苷元α-C化学位移值均向低场移动，而邻碳稍向高场移动（偶而也有向低场移动的），对其余碳的影响不大，这种苷化前后的化学变化，称苷化位移。 香豆素：为顺式邻羟基桂皮酸的内酯，具有苯骈α-吡喃酮基本结构的化合物。 木脂素：由二分子的苯丙素氧化缩合而成的一类化合物，广泛存在于植物的木部和树脂中，故名木脂素。 醌类：指具有醌式结构的一系列化合物，包括邻醌、对醌。常见有苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌。
大黄素型蒽醌：大黄素型蒽醌指羟基分布于两侧苯环的蒽醌。 黄酮类化合物：指两个苯环（A环和B环）通过中间三碳链相互联结而成的（6C-3C-6C）一系列化合物。 碱提取酸沉淀法：利用某些具有一定酸性的亲脂性成分，在碱液中能够溶解，加酸后又沉淀析出的性质，进行此类成分的提取和分离。 萜类化合物：是一类结构多变,数量很大,生物活性广泛的一大类重要的天然药物化学成份。其骨架一般以五个碳为基本单位,可以看作是异戊二烯的聚合物及其含氧衍生物。但从生源的观点看，甲戊二羟酸（mevalonic acid，MVA）才是萜类化合物真正的基本单元。 挥发油（Volatile oils）又称精油(essential oils)，是一类难溶于水、可随水蒸气蒸馏、具有芳香气味的油状液体混合物。 精油：是一类难溶于水、可随水蒸气蒸馏、具有芳香气味的油状液体混合物。 SF/SFE： 超临界流体（SF）：处于临界度（Tc），临界压力（Pc）以上的流体。 超临界流体萃取（SFE）：利用一种物质在超临界区域形成的流体进行提取的方法称为超临界流体萃取。 脑：挥发油在常温下为透明液体，低温时某些挥发油中含量高的主要成分可析出结晶，这种析出物习称为脑。 皂苷：是一类结构比较复杂的苷类化合物。它的水溶液经振摇后能产生大量持久性、似肥皂样的泡沫。 酯皂苷：糖链和苷元分子中的羧基相结合形成酯苷键，这类带有酯苷键的皂苷称为酯皂苷。
致的脑损伤的不良[15]。柴雪梅等[16]观察到钙拮抗剂氟桂利嗪具有维持缺血缺氧时的脑电图活动和提高脑细胞对缺氧的耐受性,与抗癫痫药物合用,可以提高疗效。包颖颖等[17]发现大剂量戊四氮诱发大鼠全面阵挛发作时,尼莫地平可延缓癫痫的发生,减轻发作强度,降低c FOS的表达。 参考文献 1 鲜玉琼,郑昌柱,许秀丽,等.Vit C及非洛地平对急性心梗溶栓治 疗中再灌注损伤的保护作用[J].中华医学实践杂志,2004,3(9): 772~776 2 Feng M G,Navar LG.Nitric oxide synthase inhibi tion activates L and T type Ca2+channels in afferent an d efferent arterioles[J].Am J Physiol Renal Physiol,2006,290(4):873~879 3 郑武田,孙贤玖,陈恩风.硝苯吡啶辅助治疗毛细支气管炎84例[J] 现代医药卫生,2003,191(12):1588 4 郑观芸,李俊玲.硝苯地平的临床新用途[J].中华临床医药杂志, 2003,4(64):107~109 5 王莉莉,梅其炳,赵德化,等.M N9202对血栓形成大鼠红细胞 Ca2+浓度、脂质过氧化的影响及其与增强红细胞变形关系的探讨[J].中国药理学通报,2000,16(4):406~408 6 李正初,伍建红.长期服用氨氯地平对老年高血压患者颈动脉内膜 一中层厚度及血管内皮依赖性舒张功能的影响[J].中华老年医学杂志,2005,24(6):421~424 7 Kyselovic J,M arti n ka P,Batova Z,et al.Calcium channel blocker In hibits w estern type diet Evoked atherosclerosis development in ApoE Defici ent M ice[J].J Pharmacol Expth er,2005,315(1):320~328 8 朱鼎良.钙拮抗剂的抗动脉粥样硬化作用[J].中国医药学报, 2000,2(4):6~79 Sedej S,Tsujimoto T,Zorec K,et al.Voltage activated Ca2+channels and their role in the endocrine function of the pitui tary gland in new born and adult mice[J].Physilogy,2004,555(pt3):769~782 10 周新泽,毛勤生,倪耀辉,等.钙拮抗剂对急性胰腺炎大鼠花生四 烯酸代谢紊乱的影响[J].中华肝胆外科杂志,2005,l1(10):705 ~706 11 Leel CW,S arnal S K,S i ngaramc,et al.Ca2+channel blockade by ve rapamil inhibits GM Cs and diarrhea during small intestinal inflamma tion[J].Am J Physiol,1997,273(4pt1):785~794 12 Beck W T,Cirtain M C,Look AT,et al.Reversal of Vi nca alkaloid resis tance but not multiple drug resistance i n human leukemic cells by verapamilCancer Research[J].Cancer Research,1986,46(2):778~ 784 13 Jaffrezou JP,Herbert JM,L evade T,et al.Reversal of multidrug re sistance by calcium channel blocker SR33557without photoaffinity la beli ng of P glycoprotein[J].J Biol Chem,1991,266(29):19858~ 19864 14 T s akiridou E,Bertollini L,Curtis de M,et al.Selecti ve increase in T type calcium conductance of reti cular thalamic neurons in a rat model of absence epilepsy[J].Journal of Neuroscience,1995,34(5): 3110~3117 15 Ikegaya Y.Abnormal targeting of developing hippocampal mossy fibers after epileptiform activities via L type Ca2+channel activati on i n vitro[J].J Neurosci,1999,12(9):802~812 16 柴雪梅.氟桂利嗪辅助治疗癫痫病25例临床疗效观[J].贵州医 药,2005,29(12):1120~1121 17 包颖颖,丁美萍.戊四氮致痫大鼠海马c FOS蛋白表达及钙拮抗 剂的影响[J].浙江大学学报,2002,31(2):111~114 我国抑郁症患病情况的流行病学研究现状广西龙泉山医院精神科 (柳州545005) 刘顺发 研究表明抑郁症的终生患病率为5.2%~16.2%[1],女性高达25%[2],全世界平均每年约有11.4%的成年人患抑郁性障碍[3]。世界卫生组织对中国大陆地区的抑郁症患病率推测为7%~8%;但国内于1982年和1993年两次进行了精神疾病流行病学多地区(中心)调查发现躁郁性精神病终生患病率分别为0.76/1000和0.83/1000[4],后者与20世纪80年代前相比约高出10~20倍。而抑郁症只是作为其亚型之一,可见明显地低于西方国家,从而严重低估了该病的患病率,这引起了国内外学者的广泛关注。 1 我国抑郁症及神经衰弱流行病学研究现状 迄今为止尚无专门针对抑郁症的全国流行病学研究资料。1982~2004年全国32次区域性相关调查;其中18次调查中仅仅对情感性精神障碍(不包括抑郁症或抑郁性神经症)的患病率进行过调查,5次神经症(包括抑郁性神经症)的调查[4~9];而针对抑郁症的流行病学调查近5年报道增加。其中1982年十二地区抑郁发作终生患病率0.262/1000以及1993年七地区的抑郁症时点患病率和终生患病率分别为0. 104/1000和0.208/1000;1999年上海某城区用流调用抑郁症自评量表(CES D)和中国精神疾病分类和诊断标准第二次修订版(CCM D 2R)终生患病率为0.67%[10];2001年成都地区55周岁及以上人群中抑郁症总患病率为2.62%[11],2003年江西省抑郁症总患病率为1.15%,这显然不能完全用患病率增加来解释,而应是由于流行病学方法的改善、调查者专业素质的提高及良好的培训,因而能更多地发现患者的结果。1982~1997年抑郁性神经症的总患病率为1.88/1000~3. 61/1000;神经衰弱的总患病率为8.39/1000~22.51/1000,其中两次多地区流调分别为13.03/1000和8.39/1 000[13,14]。上述与美国20世纪90年代流行病学划区调查的重型抑郁症年患病率为10%、恶劣情感障碍的终生患病率约为6%、时点患病率约为3%等数据比较均较低[15]。然而就目前有关资料显示抑郁症的患病率比20世级80年代上升很多,其可能性是对抑郁症的识别和诊断水平提高了。 2 中国抑郁症低患病率的探讨 中国属于自杀率较高的国家之一,年自杀率为17.7/10 861 医学文选 2006年7月 第25卷 第4期
天然药物化学习题总汇含全部答案版2010
第一章总论 一、选择题 （一）单项选择题（在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内。） 1．两相溶剂萃取法的原理是利用混合物中各成分在两相溶剂中的（ B ） A. 比重不同 B. 分配系数不同 C. 分离系数不同 D. 萃取常数不同 E. 介电常数不同 2．原理为氢键吸附的色谱是（ C ） A. 离子交换色谱 B. 凝胶滤过色谱 C. 聚酰胺色谱 D. 硅胶色谱 E. 氧化铝色谱 3．分馏法分离适用于（ D ） A. 极性大成分 B. 极性小成分 C. 升华性成分 D. 挥发性成分 E. 内脂类成分 4．聚酰胺薄层色谱，下列展开剂中展开能力最强的是（D ） A. 30%乙醇 B. 无水乙醇 C. 70%乙醇 D. 丙酮 E. 水 5．可将天然药物水提液中的亲水性成分萃取出来的溶剂是（ D ） A. 乙醚 B. 醋酸乙脂 C. 丙酮 D. 正丁醇 E. 乙醇 6．红外光谱的单位是（ A ） A. cm-1 B. nm C. m/z D. mm E. δ 7．在水液中不能被乙醇沉淀的是（ E ） A. 蛋白质 B. 多肽 C. 多糖 D. 酶 E. 鞣质 8．下列各组溶剂，按极性大小排列，正确的是（ B ） A. 水＞丙酮＞甲醇 B. 乙醇＞醋酸乙脂＞乙醚 C. 乙醇＞甲醇＞醋酸乙脂 D. 丙酮＞乙醇＞甲醇 E. 苯＞乙醚＞甲醇 9. 与判断化合物纯度无关的是（ C ） A. 熔点的测定 B.观察结晶的晶形 C. 闻气味 D. 测定旋光度 E. 选两种以上色谱条件 进行检测 10. 不属亲脂性有机溶剂的是（ D ）
《天然药物化学》教案 一、总学时数、理论学时数、实验学时数、学分数： （一）总学时数：108学时 （二）理论学时数：54学时 （三）讨论学时数：6学时 （四）实验学时数：48学时 （五）学分数：6学分 二、承担课程教学的院、系、教研室名称 华中科技大学同济医学院 药学院中药系天然药物化学教研室 三、课程的性质和任务 天然药物化学是运用现代科学理论和方法研究天然药物中化学成分的一门学科。 天然药物化学是药学专业的必修专业课，学生在具备有机化学、分析化学、光谱解析、药用植物学基础知识后，通过本课程的教学，使学生系统掌握天然药物化学成分（主要是生物活性成分或药效成分）的结构特征、理化性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的生源途径、结构鉴定的基本理论和基本技能，培养学生具有从事天然药物的化学研究、新药开发和生产的能力，为继承、整理祖国传统医药学宝库和全面弘扬、提高祖国药学事业水平奠定基础。 四、所用教材和参考书 （一）所用教材：国家级规划教材，吴立军主编，天然药物化学(第四版)，人民卫生出版社。 （二）参考书： 1、吴寿金、赵泰、秦永琪主编《现代中草药成分化学》中国医药科技出版社。 2、徐任生主编《天然产物化学》科学出版社。 3、Nakanishi K. Natural Products Chemistry, Academic Press, New York。 第一章绪论 一、学时数：6学时 二、目的和要求 1、掌握天然药物化学的含义、研究对象、性质与任务； 2、掌握天然药物有效成分提取分离的一般原理及常用方法； 3、掌握层析分离法的分类及其原理、各种层析分离要素、相关因素及应用技术；
抗抑郁药市场热销品种分析展望 2010年05月25日 18:03:02 来源：医药经济报编辑：耿健【字号大小】【留言】【打印】【关闭】 抑郁症目前被医学界公认为是一种常见的精神疾病。据世界卫生组织官员指出：全球人口中基本上每20人就有1人患有抑郁症。西方医学界认为，大多数人在其一生中某一时段会患抑郁症。只不过症状有轻有重而已。患了抑郁症以后如不及时治疗有些病人会产生自杀倾向并因此走上绝路。所以抑郁症并非小事而是必须认真对待的一种精神疾病。2002年，世界卫生组织将抑郁症定为是世界第四大疾病，并预测到公元2020年时它将上升为全球第二大疾病，但令人意想不到是，仅仅过了6～7年时间，抑郁症现已上升为世界第二大疾病（仅次于心脑血管疾病之后），由此可见，抑郁症近几年来在世界各地发病率增长速度之快。 国内市场大有潜力 综合国外消息，目前全球约有3.4亿人患抑郁症。在国外，抗抑郁症与焦虑症药物销量合计已占中枢神经药物市场的45%份额，抗抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物的80%。据国外报道，去年全球抗抑郁药物总销售额已达190亿美元左右，比2002年纯增约90亿美元。已上市或正在研制中的抗抑郁药品种合计有50～60种之多。数量已超过精神分裂症治疗剂。据国外报道，8只畅销抗抑郁药销售额合计超过全球抗抑郁药物市场的80%。这8只全球最畅销抗抑郁药分别是：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、文拉法辛、米氮平、度洛西汀和阿米替林等。 我国抑郁症患者总数最保守估计有2600万人。过去几十年来，我国医学界无论在抑郁症的诊断技术和治疗手段上均落后于西方发达国家，这主要是由于诊断技术的落后于西方同行以及国内百姓对此病的认识不足，人们即使得了抑郁症也很少会主动去医院治疗，所以直至今天，国内抑郁症病人的治疗比例仍只有10%左右，远远落后于世界抑郁症病人的治疗率。直到上世纪90年代初，我国临床医学研究人员才真正开始重视抑郁症的治疗。与此同时，我国抗抑郁药市场长期以来发展速度极其缓慢。如据国内医药商业部门的统计，2001年，我国抗抑郁药市场规模仅有10亿～12亿元人民币。经过8年时间，目前全国抗抑郁药市场规模仍只有不到50亿元人民币。相比之下，美国礼来公司生产的抗抑郁药物百优解（氟西汀）最高年份的全球销售额曾一度达到28亿美元之多，即使现在此药已失去专利保护，世界各地仿制者众多，其市场规模仍有20亿～23亿美元。而我国的抗抑郁药市场规模不到美国氟西汀全球销售额的零头。由此可见，尽管我国国民的抑郁症发病率并不比世界各国低，我国抗抑郁药市场还有很大的空间。总而言之，相对其他药物市场（尤其抗生素之类）而言，我国抗抑郁药市场是一个尚未充分开发的市场。 帕罗西汀：销量上升 帕罗西汀也是一只5-羟色胺再吸收抑制剂。但起效比氟西汀更快。帕罗西汀于 1999年进入我国市场（商品名为“赛乐特”），但由于进口赛乐特价格比较昂贵， 当时每片赛乐特售价高达25元人民币，故国内市场销量并不大（此药尚未进入 我国医保药品目录中，这意味着病人必须自费）。 2008年，随着帕罗西汀专利的到期，世界各国出现多只帕罗西汀仿制药，故 赛乐特在我国市场售价随之下降，现在帕罗西汀的售价已降至每片10元左右。 由于帕罗西汀的副作用小于氟西汀且起效较快等因素，故此药在国内市场销量开 始上升，并有望取代百优解在我国抗抑郁药市场的地位。目前帕罗西汀在国内市 场销售额不到10亿元人民币。
天然药物分析方法的新进展分析 摘要：随着当前医学制药技术的越来越发达，针对天然药物的分析方法也越来 越多。本文结合现实状况分析了当前天然药物有效成分以及指标性成分的若干分 析方法，揭示了医学制药该领域中的技术研究应用新进展，以期望为天然药物的 研究提供依据。 关键词：天然药物分析方法技术进展色谱法发展前景 我国传统药学是在人类与疾病长期斗争的实践中发展起来的。在世界回归自 然食疗和绿色革命兴起的今天，天然药物越来越受到关注。天然药物包括植物药、动物药、矿物药及微生物用药，由于它的成分绿色纯粹，注重自然食疗，所以为 当今社会及人们所关注。然药物之所以能防治疾病，必然因它的物质基础，即生 物活性物质或有效成分。其中生物天然活性物质成分拥有较为新颖的结构、高活 性与少副作用等特征，目前被广泛应用于制药工业的新研发药物产品中，是重要 的药物活性先导化合物。因此对天然药物的技术研发进展分析很有必要。 一、天然药物分析方法的研发技术新进展分析 我国虽然是天然药物种植大国，但并不是天然药物研究强国，主要原因有2个： ①天然药物有效成分结构复杂，并且影响其药效的因素众多；②其次产生药效 的物质很难被研究出来，换言之对天然药物的有效成分指标因素监控是当前制药 技术领域的一大难题。就现代制药技术发展现状而言，针对天然药物的有效成分 一定要做到定性鉴别和定量测定，通过高水平技术研究来明确和完善天然药物的 基本质量标准。 1.对气相色谱法的研究新进展分析 气相色谱法（Gas Chromatography，GC）主要分析了天然药物的挥发油以及 其它挥发性成分。采用气相色谱法，分析含有挥发油及其他挥发性成分[2]的天然 药物。在现实制药领域，GC法已成为药物含量测定和杂质检查、药材挥发油分析、溶剂残留分析、体内药物分析等的一种重要手段。GC本身具有诸多优点，例如它的分离效能非常高，分离效能高，可以使一些分配系数很接近的难以分离的化合 物得到很好地分离；由于检测器的灵敏度高，其检测限可达10-11～10-13g；再者，它具有高选择性，可以挑选适当的固定相来分析诸如映体、同位素等存在理化性 质但生物活性却不同的各种药物成分。 就目前GC法的新研发进展来看，它与质谱联用仪的联用技术在天然药物成 分分析方面已经被广泛应用，即GC-MS（Gas Chromatography—Mass Spectrometer）技术。这种全新的联用技术能够能够保证混合药物在经过CG后分 离为独立的单一组分，再由设备各个接口进入MS仪器中展开分析测定过程。该 联用技术的优势就在于它集合了GC法的高速、高灵敏度与高分离效能，包括MS 的高选择性，让天然药物成分在MS离子化过程中裂解并生成碎片离子，便于检 测分析，更快得到组分结构鉴定结果。在研究款冬花的挥发油成分过程中，就可 以首先采取GC法实施结构组分分离，再利用面积归一法来进行组分相对含量测 定与计算，配合MS检测明确组分化学结构，鉴定得出款冬花中拥有65个化学成分，其中挥发油成分占到总量的80%以上。通过GC-MS技术进行试验，不仅仅检 测出款冬花中的所有挥发油成分，还实现了对其中各个组分含量的精确测定。同理，该联用技术也能够检测出无花果树叶中所存在的121种挥发性成分，并且进 一步确定树叶中的所存在的补骨脂素、二十二烷酸、β-大马酮等等挥发油成分， 这些都说明GC-MS联用技术在对天然药物的挥发性成分检测方面非常到位，它充
1.天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成 分的一门学科。 2.有效成分是指天然药物中具有一定的生物活性，能代表天然药物 临床疗效的单一化合物。 3.苷类又称配糖体是由糖和糖的衍生物等与另一非糖物质通过端基 碳原子联接而成的化合物。 4.黄酮类化合物是两个具有酚羟基的苯环通过中央三碳原子相互连 接而成的一些列化合物。 5.挥发油又称精油是一类具有芳香气味的油状液体的总称。 6.从药材中提取天然活性成分的方法有溶剂提取法，水蒸气蒸馏法， 升华法。 7.溶剂提取法的原理是根据“相似着相容” 8.溶剂的极性强弱顺序是石油醚〈二硫化碳〈四氯化碳〈三氯乙烯 〈苯〈二氯化碳〈乙醚〈三氯甲烷〈乙酸乙酯〈丙酮〈乙醇〈甲醇〈乙腈〈水〈乙酸 9.溶剂法的分类 a)浸渍法的特点是适用于有效成分遇热不稳定的或大量淀粉，树 胶，果胶，粘液质的药材。 b)渗漉法， c)煎煮法的特点是含挥发性成分或有效成分遇热易分解的药材 不宜用此法。 d)回流提取法的特点是对热不稳定的成分不宜用此法。
e)连续回流提取法的特点是受热易分解的成分不宜此法。 10.吸附柱色谱法用于物质的分离 a)吸附色谱法中硅胶，氧化铝柱色谱在实际工作中用的最多 b)洗脱用溶剂的极性宜逐渐增加，但跳跃不能太大。 c)为了避免发生化学吸附，酸性物质宜用硅胶，碱性物质宜用氧 化铝进行分离 11.苷类分为飞（一）氧苷：醇苷，酚苷，氰苷，酯苷，吲哚苷(二)S- 苷（三）N-苷（四）C-苷：碳苷具有在各类溶剂中溶剂度均小，难于水解获得原甘元等特点。 12.苷键谁难易程度是C-苷>S-苷>O-苷>N-苷 13.过碘酸裂解法反应的特点 a)过碘酸裂解法亦称Smith将接法是一个反应条件温和，易得到 原苷元，通过反应产物可以推测糖的种类，糖与糖的连接方式 以及氧环大小的一种苷键裂解方法。 b)适用的情况是苷元结构不稳定的苷和C-苷 c)不适用的情况是苷元也有1,2-二元醇。 14.内酯的性质是香豆素类化合物分子中具有内酯结构具有内酯 性质：遇到碱溶液可以开环，形成溶于水的顺式邻羟基桂皮酸盐； 酸化后又立即合环，形成不溶于水的香豆素类成分 15.还原实验 a)盐酸-镁粉反应鉴别黄酮类化合物最常用的颜色反应 b)四氢硼钠反应NaBH4是对二氢环酮类化合物主属性较高的还
2014年全球主要抗精神病药和抗抑郁药销售市场简况 根据IMS health的统计数据，全球精神疾病用药已经超过360 亿美元，占药品销售总额的5%。精神科药物主要包括抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗躁狂药和镇静催眠药等。抗抑郁药与抗精神病药占据精神科药物市场的80％。 抗抑郁药主要分为五类，有单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)、选择性 5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)和其他类如植物药和中药类等。目前全球范围内广泛应用的主要有SSRI和SNRI类药物，SSRIs类主要抗抑郁六朵金花，氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）和艾司西酞普兰（来士普）等；SNRIs类药物的不良反应比SSRIs类药物的更轻，逐渐成为抗抑郁药的主流产品，如度洛西汀（欣百达）和文拉法辛（怡诺思）等。 中国产业信息网发布的《2013-2018年中国抗精神病药行业专项研究及投资战略咨询报告》指出：抗精神病药主要分为两类，典型性抗精神病药和非典型性抗精神病药，后者多为多巴胺受体阻断剂（SDAs），是目前市场主流的药物，如阿立哌唑（安律凡）、奥氮平（再普乐）、喹硫平（思瑞康）、利培酮（维思通）和齐拉西酮（卓乐定）等。 2006-2012年全球主要抗精神病药销售情况：亿美元 新药研发上，PhRMA最新发布的《2014全球精神疾病药物研发报告》称，目前全球生物制药公司在研的精神疾病药物共有119种，其中抗精神病药物36 个，抑郁症药物29个，治疗药品滥用的药物20个，注意力缺陷障碍/多动症药物15个，抗焦虑药物15个，自闭症药物6个。这些药物分别处于临床前或者等待FDA审批的阶段，其中大约75%处于早期临床研究阶段。 由于精神疾病药物致病机理的复杂性，近十多年在新药开发依然没有弄清楚基因表达水平上的机理，所以新药开发依然多是围绕5-HT、DA和NA等受体蛋白及亚型靶点开发新药，基本上都是小分子药物。 全球主要抗精神病药和抗抑郁药在销售产品情况
天然药物化学习题1
第一章总论——习题 一 . 单选 1.樟木中樟脑的提取方法采用的是E A .回流法 B.浸渍法 C.渗漉法 D.连续回流E .升华法 2.离子交换色谱法，适用于下列（ B ）类化合物的分离 Ａ萜类Ｂ生物碱Ｃ淀粉Ｄ甾体类 E 糖类 3.极性最小的溶剂是C A丙酮 B乙醇 C乙酸乙酯 D水 E正丁醇 4.采用透析法分离成分时，可以透过半透膜的成分为E A多糖 B蛋白质 C树脂 D叶绿素E无机盐 5.利用氢键缔和原理分离物质的方法是D A硅胶色谱法 B氧化铝色谱法 C凝胶过滤法 D聚酰胺 E离子交换树脂 6.聚酰胺色谱中洗脱能力强的是C A丙酮 B甲醇C甲酰胺 D水 E NaOH水溶液 7. 化合物进行硅胶吸附柱色谱分离时的结果是B A、极性大的先流出 B、极性小的先流出 C、熔点低的先流出 D、熔点高的先流出 8.纸上分配色谱, 固定相是 B A纤维素 B滤纸所含的水 C展开剂中极性较大的溶剂 D醇羟基 E 有机溶剂 9、从药材中依次提取不同极性的成分应采取的溶剂极性顺序是 B A、水→EtOH→EtOAc→Et2O→石油醚 B、石油醚→Et2O→EtOAc→EtOH→水 C、Et2O→石油醚→EtOAc→EtOH→水 D、石油醚→水→EtOH→Et2O →EtOAc 10、化合物进行正相分配柱色谱时的结果是B A、极性大的先流出 B、极性小的先流出 C、熔点低的先流出 D、熔点高的先流出 二、问答题 1、硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、离子交换树脂、大孔树脂等层析法的分离原理是什么？各自的分离规律如何？ 2、中草药有效成分的提取方法有哪些？其各自的使用范围及其优缺点是什么？ 第二章糖和苷——重点内容 掌握常见几种单糖的结构（Haworth式）；掌握化学反应的特点及应用； 掌握苷键裂解的各种方法及其特点；（如：酸解、碱解、酶解、Smith降解等） 1H-NMR及13C-NMR在糖苷中的应用（如：苷键构型的测定、化学位移值大致区间、糖端基碳的化学位移值、利用J值判断苷键构型、苷化位移（含酚苷和酯苷）等。） 一、填空题 1、糖的端基碳原子13C-NMR的化学位移一般为（95-100 ）
1、天然药物：来源于天然资源的药物，是药物的重要组成部分，亦是创新药物和先导物的重要来源 2、天然药物化学：现代科学理论、方法和技术研究天然药物中化学成分、寻找药效成分的一门学科 3、有效成分（Effective Constituents）指具有生理活性、有药效，能治病的成分。 4、有效部位：指含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的部位，称为有效部位。如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。 5、无效成分（Inffective Constituents）指无生理活性、无药效，不能治病的成分。 6、有毒成分：指能导致疾病的成分。 7、有效部位（Effective Extracts）指含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的部位，称为有效部位。如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。 8、提取常用方法：1．浸渍法2．渗漉法3．煎煮法4．回流提取法5．连续回流提取法 9、利用分子中价键的伸缩及弯曲振动在波数4000～500cm-1红外区域引起的吸收，而测得的吸收图谱叫红外光谱。特征频率区4000～1600 cm-1指纹区1500～600 cm-1 10、常见官能团伸缩振动区：①O-H、N-H （3750~3000 cm-1）②C-H （3300~2700 cm-1 ）③C≡C（2400~2100 cm-1 ）④C=O （1900~1650 cm-1 ）⑤C=C （1690~1600 cm-1 ） 11、已知物的鉴定，一般通过光谱图中吸收峰的位置、强度和峰形与已知化合物的标准红外光谱图相比较，可以判断被测定的化合物是否与已知化合物的结构相同。红外光谱对未知结构化合物的鉴定，主要用于官能团的确认、芳环取代类型的判断。 12、质谱(mass spectrometry)，就是化合物分子经电子流冲击或用其他手段打掉一个电子后，形成正电离子，在电场和磁场的作用下，按质量大小排列而成的图谱。 13、核磁共振波谱是化合物分子在磁场中受到另一射频磁场的照射，当照射场的频率等于原子核在外磁场的回旋频率时，有磁距的原子核就会吸收一定的能量产生能级的跃迁，即发生核磁共振，以吸收峰的频率对吸收强度作图所得到的图谱。 14、1H–NMR通过测定化学位移（δ）、质子数以及裂分情况（重
治疗抑郁症药物的研究进展 发表时间：2015-05-27T16:21:13.047Z 来源：《医师在线》2014年第10期供稿作者：梁裕婷1 莫韦皓2 [导读] 抑郁症是以情绪低落、抑郁消极为主要特征的心理疾病。 梁裕婷1 莫韦皓2湖南长沙医学院第一临床学院410219；2.湖南中医药大学第一附属医院中心实验室410007）【摘要】抑郁症是一种发病率较高且较易受到忽视的精神疾病。部分病情严重患者可能导致残疾甚至死亡。本病治疗时间较长，多应用药物与精神疗法等方式共同治疗已达到控制病情，治愈疾病的目的。早期多应用三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂等；之后逐渐应用选择性5-HT冲摄取抑制剂等，该药物以其良好的治疗效果及较高的安全性逐渐取代三环类抗抑郁药物成为治疗本病的主导药物。随着医学 技术水平不断发展以及对抑郁症的基础理论研究逐渐深入，目前已研制出多重作用机制的抗抑郁药物用于临床研究与治疗。 【关键词】抑郁症；抗抑郁药物；研究进展【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）10-0138-02 抑郁症是以情绪低落、抑郁消极为主要特征的心理疾病，其发病机制主要与患者体内去甲肾上腺素与5- 羟色胺神经递质失调有关[1]。治疗本病方法较多，既往多使用心理治疗方法进行治疗，随着对抑郁症发病机制的研究不断深入，药物治疗的疗效也日益显著并逐步确定其主导地位。相关研究指出，本病与遗传、心理、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素或5- 羟色胺、多巴胺等神经递质含量降低及手提供能受体有关。本文通过对近年来抗抑郁药物的研究进展进行总结综述，以期为今后临床药物研究提供参考依据。 1 常规抗抑郁药物 1.1 单胺氧化酶抑制剂与可逆性选择性单胺氧化酶抑制药异丙烟肼作为第一个用于治疗抑郁症的药物主要是通过抑制单胺氧化酶活性减少中枢神经系统内单胺类神经递质的氧化降解，提高神经元突触间隙递质浓度以实现抗抑郁目的[2]。相关研究指出，尽管该类药物抗抑郁作用较明显，但较易引发肝损害、高血压危象等不良反应，对心血管疾病患者及老年人影响较大。之后新型可逆性选择性单胺氧化酶亚型抑制剂吗氯贝胺克服既往这类药物对肝脏产生的毒性等致命缺陷并不存在抗胆碱能副作用。同时，该药物目前尚没有对造血功能及心血管功能存在毒性的相关报告。但该药物经肝脏CYP酶代谢，与卡马西平、TCA 类药物及降糖药物可相互作用，使用时需谨慎选择。 1.2 三环类抗抑郁药物该药物尽管疗效较好，但其对神经递质选择性较差，因此易造成不良反应较多，在使用方面受到一定限制。丙咪嗪具有较强的振奋作用，一般多应用于治疗迟滞的抑郁症；阿米替林具有较强的镇静及抗焦虑作用，多用于焦虑症状明显的抑郁症。另外，新型三环类药物美利曲辛具有较强的抗抑郁作用，近年来多余抗精神疾病药物三氟噻吨组成复合剂使用。相关研究指出，这两种药物共同使用能够有效提高疾病治疗效率并降低抗胆碱能作用及锥体外系副作用。该复合药物药物疗效发挥作用快且不良反应少，安全性较高，但因其可能会导致依赖性因此不利于长期服用。 1.3 选择性5-羟色胺再摄取抑制药物该药物是一类新型药物，对5- 羟色胺再摄取具有高选择性抑制作用[3]。该药物不对其他神经受体造成影响且不良反映较少，目前以作为应用最广的一线抗抑郁药物。但其缺点在于药物发挥作用时间较长，多在使用后4至6 周起效。主要包括舍曲林、帕罗西汀及氟西汀。氟西汀作为二环类化合物是第一个选择性5-羟色胺再摄取抑制药。该药物对强迫症同样有较好疗效。其不良反应发生率较低，一旦发生近卫恶心、头痛及皮疹等，症状轻微不对患者造成影响。因此多用于长期抗复发患者以及老年抑郁症患者。舍曲林对5-羟色胺再摄取作用最强且选择性较高。该药物不与其他药物发生相互作用，因此作为老年抑郁症患者首选药物。该药物还能够增加多巴胺释放，一般不引发帕金森、疲倦及体重增加等不良反应。能够对患者认知能力及注意力发挥改善作用，一半多用于脑卒中后抑郁患者。 1.4 选择性5-羟色胺及NE再摄取抑制剂文法拉欣作为新一类苯乙胺衍生物主要通过抑制突出前膜对5-羟色胺及NE再摄取作用增强中枢5-羟色胺及NE 神经递质功能发挥抗抑郁作用[4]。相关研究指出，服药后第二周开始发挥作用，而选择性5- 羟色胺再摄取抑制药物发挥时间在4周左右，因此该类药物抗抑郁速度较快。文法拉欣还具有较强的抗焦虑作用，可有效缓解出现的早期抑郁症状并提高患者治疗依从性。 1.5 肾上腺素能及特异性5-羟色胺抗抑郁药物米氮平能够增加NE能及5-羟色胺能的神经功能，另外可阻滞5- 羟色胺2 及5- 羟色胺3 受体[5]。同时，该药物具有较强的镇静作用能够有效改善患者睡眠障碍。 2 新药的研发 2.1 P物质专家指出，神经肽P物质与抑郁发生关系密切[6]。P物质拮抗剂CP96345化合物目前正在研发当中，该药物能够在抗焦虑已于同时阻断中枢神经系统中涉及情绪调节区域的神经活动以减轻焦虑、抑郁症状[7]。 3.2 CRH受体拮抗剂激素CRH通过肾上腺皮质激素释放，可通过广泛分布于中枢的CRH1 受体介导易调节机体对应急的自主神经及情绪行为反应。 CRH1受体拮抗剂可缓解CRH分泌增多而产生的抑郁症状。 3.3 COX-2抑制剂抑郁症发生多余免疫激活导致细胞因子分泌增多有关。塞來西补作为COX-2 抑制剂对双向情感障碍患者的抑郁可产生较快的抗抑郁效应。可调节Th1/Th2平衡并保护神经可塑性。但该药物可能易引发心脏疾病或中风，因此其安全性仍需进一步研究与探讨。 抑郁症作为发病率较高的精神疾病患病人数不断增加，严重者甚至导致残疾或死亡。药物治疗作为治疗抑郁症的主要手段分类较多。 近年来，各类新型药物的开发与使用也成为治疗抑郁症的有效武器。 新型药物的特点在于，药物作用更显著且作用谱更加广泛。部分药物甚至能在短时间内缓解患者自杀企图，对难治性抑郁症及精神病性抑制有较好疗效并能改善患者睡眠质量。但鑫药业存在部分不良反应，如减少抗胆碱作用、心脏独行、过量中毒及狂燥等。随着人们对抑郁症的关注越来越多，对疾病发病机制及治疗的研究也在不断深入与扩展，越___________来越多的抗抑郁药物与治疗方法也会应运而生，对提高疾病治疗效率，改善患者生活质量具有重要意义。 参考文献[1] 孟秀君,曲蕾,马燕,等.新型抗抑郁药物的研究进展[J].中国新药杂志,2011,18（02）:1766-1774.[2] 马丽娜,李耘.抗抑郁药物研究进展[J].医学综述,2011,24（3）:3777-3779.[3] 曹莉莎,叶云,罗文,王继生.抗抑郁药物作用靶点的研究进展[J].中国药房,2014,13（02）:1227-1231.[4] 季建林. 抗抑郁药物治疗的起效与疗效评价[J]. 世界临床药物,2012,12（07）:385-387+425.[5] 管晓波,陆峥.新型抗抑郁药物的药物相互作用[J].世界临床药物,2012,13（07）:395-400.[6] 王国华.抗抑郁药物的神经可塑性促进作用及机制研究[D].南方医科大
药物化学有关抗抑郁药的研究进展 盖聪昊 摘要：随着社会的发展，人们的生活水平也在提高，但是由于工作或者家庭等因素影响，抑郁症患者的患病人数也不断增加，而抑郁症造成的死亡人数也在直线攀升。目前，抑郁症已成为世界第四大疾病，成为全球性严重问题。[1]然而，抑郁症的病因尚不清楚。有说法认为与脑内单胺类的功能失调有关。由于缺乏脑内神经末梢突出前部释放的5-羟色胺和去甲肾上腺素类神经介质，造成精神失常，同时，当去甲肾上腺素功能低下时，机体会表现出抑郁症。因此，抗抑郁症药物可以通过调节肾上腺素和5-羟色胺含量治疗抑郁症。现今，抗抑郁药物根据作用机制可分为四类：①单胺氧化酶抑制剂②5-羟色胺重摄取抑制剂③去甲肾上腺素重摄取抑制剂④α2 肾上腺素受体阻断剂。本文将若干抗抑郁药物的研究成果及市场调研情况进行了筛选和整理，对抗抑郁药物的研究进展及现今抗抑郁药的市场情况进行综合分析。 关键词：精神疾病，抗抑郁药物，研究进展，构效关系，病理机制 1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 单胺氧化酶抑制剂是最早用于抑郁症治疗的药物，在20世纪五十年代被发现，在当时被广泛使用并取得一定成效。其中大多数为肼类，具体有异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等。但由于此类药物都含有肼结构，毒性较强，有较大副作用，临床表现为急性肝脏萎缩，高血压危象等。因而逐渐退出市场。苯乙肼与异卡波肼现今尚临 床用于恐惧症[2] 1.1代表药物 1.1.1吗氯贝胺 吗氯贝胺的化学名称为4-氯-N-[2-（4-吗啉基）乙基]苯甲酰胺，由异丙醇重结晶得到的白色结晶性粉末，mp.138~139℃。合成方法是以吗啉与丙烯酰胺反应，再经次氯酸钠降解得到4-（2-氨基）乙基吗啉。再用对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯反应形成酸酐后，与4-（2-氨基）乙基吗啉酰胺反应所得。 吗氯贝胺是特异性MAO-A的可逆性抑制剂，临床对精神运动性迟滞的抑郁患者适用,对用TCA无效的抑郁症、非典型性抑郁症和伴焦虑的老年患者也有疗效,也能改善睡眠质量[3]。该药杜绝了肼类药物的肝脏毒性，且不良反应较轻，停药24小时内即可恢复MAO活性。是MAO-A抑制剂类药物的代表药物。 1.2.2托洛沙酮 托洛沙酮也是一类新型结构的特异性MAO-A 可逆性抑制剂，可以选择性抑制单胺氧化酶活性，阻 断5-羟色胺和去甲肾上腺素代谢。。此药口服吸收快， 给药30min即可达到血液浓度高峰。