不同蒸煮时间对附子强心作用及心脏毒性的影响
秦永刚1 张美荣1 张建平2 李 青1
1陕西中药研究所(712000)
2西安长城制药厂(710000)
摘 要 本文采用离体蛙心实验方法,对不同蒸煮时间的附子进行了强心作用及心脏毒性的初步实验观察,结果表明:蒸煮8h、10h、12h的附子具有强的正性肌力作用,且心脏毒性显著降低。
关键词 附子 炮制 正性肌力作用 毒性
附子为毛茛科植物乌头A conitum car m ichael D ebx的子根。中医认为附子能回阳救逆、补火助阳。用其治阳虚脱,四肢厥冷之疾。现代医学研究表明,附子含有多种强心成分,如去甲乌药碱〔1〕、撑棍碱〔2〕、去甲猪毛菜碱〔3〕以及两种未知的水溶性成分等。临床常用附子治疗冠心病、肺心病、风心病等伴有心律失常的疾病,获得了较好的效果。但附子有毒性,毒性成分为脂溶性萜类生物碱,该碱对热不稳定,加热易水解,水解产物乌头原碱,毒性较小,因此传统炮制方法主要采用盐水腌、洗、泡、煮、剥皮、切片、漂片等,降低毒性。当然强心成分也会损失,同时毒性成分随水流失,易造成环境污染,因此本文旨在通过对不同蒸煮时间制得的附子,进行强心作用及心脏毒性的筛选研究,改革传统加工工艺,获得高效低毒的附子制剂。
1 实验材料111 实验动物
中华大蟾蜍
112 药品
生附子(购自咸阳市药品检验所),制备方法为:取生附子加适量水,浸泡,使其软化,切制后,分别蒸2、4、6、8、10、12h,取出低温干燥,粉碎过60目筛。精密称取样品,加水适量煎煮40m in,离心沉淀,取上清液浓缩,配成0125g m l的提取液备用。
2 实验方法及结果
随机取蟾蜍,斯氏法制得离体心脏。用微量注射器吸取一定量的样品提取液,逐渐加入蛙心套管中,用吸管轻轻混匀。观察蛙心收缩曲线,记录各样品使心肌收缩力增强的最小有效浓度和引起心率失常的中毒浓度。心肌收缩力增强的标准为收缩幅度增加5%以上,结果见表1。
表1 不同蒸煮时间对附子强心作用及心脏毒性影响
不同蒸煮时间(h)的附子振幅增加率(%) xθ±s中毒浓度(g m l) xθ±s有效浓度(g m l) xθ±s 1221197±1812101071±01013(n=6)01033±010093(n=6)
1039186±27185301077±010083(n=7)01027±010083(n=7)
836147±10135301064±010473(n=7)01057±010163(n=8)
628115±31097301044±01014(n=6)01029±01014(n=6)
414160±7114801067±01019(n=8)01019±01007(n=8)
217194±1015301069±010283(n=7)01023±01066(n=7)生附子20148±914901068±0100(n=7)01023±01001(n=8) 3P<0105
结果表明,附子随蒸煮时间的延长,毒性也减小,强心作用增强,振幅增加率增加,经过8、10、12h炮制的附子样品对生附子对照,对离体蛙心有显著的强心作用(P<0105)。3 讨论
311 中医认为,附子能回阳救逆,治疗亡阳证。现代研究表明是由于附子具有强心作用之故。关于附子强心成分为水溶性的消旋去甲乌药碱、撑棍碱,去甲猪毛莱碱及其它非生物碱成分〔4〕。又有人〔5〕分离出(从川附子中)一个与上述成分不同的强心成分。附子毒性成分为乌头碱,其水解后的成分毒性为原生物碱1 2000。附子传统炮制方法虽经洗、浸、泡、切、漂等诸多工序,但缺乏可靠的工艺参数,无客观的质量标准,无法保障临床安全用药,附子通过加热可使毒性成分水解,毒性大为降低,且其水煎剂安全范围大,其最大耐受量为最小有效量的16-22倍〔6〕。本实验正是选取加热后毒性大减而强心作用增强且安全范围大的优点。312 通过对各组样品的数据分析:加热可明显降低附子的毒性,而蒸煮10h最好,此时毒性最低、振幅增加率最大。313 由于本实验所用动物为低等动物中华大蟾蜍,且又取其离体心脏观察,所以药理效果同用高等动物和在体心脏实验所得结果有多大差异。尚需进一步研究、评价附子的强心作用及心脏毒性。
参考文献
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618?医学信息2002年10月第15卷第10期 实验研究●
附子配伍运用汇粹 附子的确在很多病症中都可用，但火神派药理偏矣。四逆汤是对脾用药，不是补肾阳。附子的作用是温经散寒，能通十二经络，能使阳气外达，干姜和甘草对脾起作用。之所以很多病用附子能起作用，是因为人病之后，会出现经络阻滞，附子的作用就是温通经络，使气机流畅而恢复正常，同时，诸药也才起作用。郑钦安的用药是没错，但其理有疏漏，看看伤寒论就知道，四逆汤是针对太阴症的。凡是寒湿阻滞，都可以用附子温通，所以，祝味菊对附子的认识是对的！四逆汤的方解应该是这样的：用附子荡去群阴，以利于浮散之阳能回，干姜守而不走，干姜，甘草固护脾阳。如果寒湿过盛，就得适当加大附子。仲圣防脱有四逆汤和独参汤，皆着眼于脾，而非肾也！火神派擅用的四逆辈法，其实质是温经散寒，固护中州，但火神大家对此却隐而不彰。吾今和盘而出，诚一片救世的仁心。举个例：火神派治口舌生疮等虚火症，用四逆法效果很好，其理何也？盖中州寒湿阻滞，使君火不能下降之故也。故效显！火神不神也！——中州是需时时固护的重点啊！附子非补肾阳之药。其功用在于温通十二经络，它是可以在很多方剂中使用以助药效，但对非寒湿阻滞之人使用，则会生热风，不宜使用！即使用，也得合理配伍。人之内伤杂症，多因
为血瘀气滞痰阻，医者治疗的时候，有的用大黄祛邪，有的用马钱子，而火神派的显著特点是用“附子”以消阴翳，用干姜，甘草培土以补中气（但火神派说是用四逆辈补肾阳）。当然，在阴阳症侯的辩症上，也有些不一样。 附子在火神派用药中，相当于一个“先锋官”的作用，现在的火神派传人对附子的运用，似乎有违钦安先生原旨，钦安先生用药，有时也用阴药的，现在的火神有的好像不用阴药，不知现在的火神还是否执定中州而兼顾三焦，对附子动则用上百克，是否本末倒置了？不知是对“温经散寒，固护中州”是故意隐而不彰，还是根本没有领会----人之身体，相火（肾阳）为体，君火（心火）为用。“附子为药品中最大英雄也！治人，人健而身轻；治国，国泰而民安；治天下，亿万年皆成盛世也！” 附子，为草本植物乌头块根上所附生的块状子根，如子附母，故曰附子。本药味辛甘，性大热，纯阳无阴，燥烈有毒。具有温补脾肾、助阳引水、逐寒祛湿、温经止痛的功效。为救治元阳衰微、阴寒内盛、风寒湿痹、水湿肿满之要药。 古代医家经验 东汉张仲景为应用附子的大家。在其所著的《伤寒论》、《金匮要略》中，用附子之方达30余首。如四逆汤、真武汤、麻黄附子细辛汤、桂枝附子汤、附子泻心汤、附子粳米汤、大黄附子汤、肾气丸、九痛丸等。张用附子胆大而心细，
抗肿瘤药物心脏毒性
抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤，导致多种毒副反应。这种毒副反应已引起广泛关注，尤其是心血管不良反应，近年来越来越引起人们的重视。抗肿瘤药物的心血管不良反应，其确切的机制尚未明了。严重的心血管毒性可危及患者生命甚至造成死亡，了解肿瘤内科治疗导致的心血管不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范围，有助于临床医生合理用药，尽可能避免或降低这类不良反应的发生，并能进行及时有效的处理。 靶向药物心血管不良反应：多种药物可发生，表现多样化目前，靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。虽然相对于细胞毒性药物而言，靶向治疗药物不良反应发生率较少，程度较轻，但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关注。2008年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，靶向治疗药物的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。美国学者Swain在题为“治疗肿瘤-保护心脏：现代肿瘤治疗的心血管毒性”的演讲中，对已经发表的各类相关文献进行总结后指出，各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同，其中贝伐单抗为3%，舒尼替尼为19%~28%，索拉非尼为3%。因此，Swain强调，靶向治疗药物的心脏毒性应引起临床医生的重视。心血管不良反应可发生于多种靶向药物，包括曲妥珠单抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子（VEGF）相关的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），甚至已成为一些多靶点药物最常
见的不良反应。靶向药物心血管不良反应主要包括：高血压，心肌缺血/梗死（MI）、左室射血分数（LVEF）下降/慢性心力衰竭（HF）、QT间期延长等。 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗是靶向作用于人 表皮生长因子受体2（HER2）的 单克隆抗体，也是最早获美国 FDA 批准用于HER2过表达乳 腺癌的靶向药物。心脏毒性是曲 妥珠单抗最主要的不良反应。有报告表明，曲妥珠单抗心功能障碍和HF的发生率比预期高，尤其当与其他有心脏毒性的化疗药物联合应用时。此外，既往心脏病史、高龄、既往心脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥珠单抗心脏毒性的发生率。临床研究报告，单用曲妥珠单抗时，心脏毒性的发生率为4%~7%；而与化疗药物联合应用时，HF发生率显著升高。如曲妥珠单抗与多柔比星联用，患者HF发生率达到27%，NYHA心功能分级3~4级发生率为16%。近来多项研究显示，曲妥珠单抗治疗前和治疗期间对患者进行左室功能监测，并避免与蒽环类等化疗药物同时使用，可有效减少心脏毒性的发生。 贝伐单抗 贝伐单抗作为一种人源化VEGF单克隆抗体，用于治疗
附子的功效与作用 一、温阳救逆 以四逆汤为代表方剂。在太阳病上篇，伤寒“重发汗，复加烧针”致阳气内虚者，应 用四逆汤以救逆。在太阳病中篇更是直接指出了附子“救里” 的作用，身体疼痛的症状 在太阳病多见，但亦有因少阴里虚寒所致，故单纯以四逆汤救里即可，虚寒得化，疼痛自解，四逆汤应用在其他篇章亦多是与此相类。附子在、四逆汤中的应用体现了《本经》中 对附子((主风寒咳逆邪气，温中”的认识，里气虚寒，下利不止，外可见“身体疼痛”、“大热不去”、“四肢拘急、手足厥冷” 等病情，放胆应用四逆汤，用生附子配伍干姜、甘草t 温脾肾之阳救虚寒以止利。除热。正如陶节庵云“温经用附子，无干姜不热”， 尤其是生附子配干姜，透达阴寒，回阳救逆，其力精专。在干姜附子汤用以治疗“下之后，复发汗。昼日烦燥不得眠，夜而安静，不呕，不渴，无表证，脉沉微。身无大热者”：汗 下之后阳气爆虚, 阴寒独盛，生附子。干去浓煎-次顿服，以救虚脱之阳。若阴寒内盛病 情人里渐深，出现阳气虚微，被阴寒格拒于外，形成内寒外热之时，仲景则以通脉四逆汤 处之，加大附子、干姜的用量，温阳通脉，当病情进一步深人出现“吐巳下断，汗出而厥，四肢拘急不解，脉微欲绝者时”，以通脉四逆加猪胆汁治之。古人在注解此条时认为，阴 寒内盛格阳于外，以咸寒猪胆汁，引药人里，我们认为这种解释或许有些牵强，猪胆汁在 这种病情深重的情况下应是直接发挥其治疗作用，而不是仅仅为引经佐使之药。根据现代 药理研究，猪胆汁含有大量胆汁酸、胆盐等，抗菌谱广，抗炎作用强，尤其是对消化系统 更为突出，口服后还可刺激胆汁分泌，增加肠蠕动。在少阴病，出现下利脉微、干呕烦躁 之时，胃肠消化系统已经极其混乱，整体功能衰竭，此时应用附子井直接配伍口服猪胆汁，可破阴除寒救逆，并恢复病人的胃肠功能，助消化，促吸收，急危症时可保得病人胃气， 挽留生命。在白通汤中体现得更为明确，“少阴病，下利脉微者，与白通汤。利不止，厥 逆无脉，干呕烦者，白通加猪胆汁汤主之” 可以明显看出病情进一步加重，胃肠功能紊乱，此时加猪胆汁应该是直接来纠正胃肠功能，助正气的恢复。总结四逆、白通之类·应用，其一，可医恶寒、下利厥逆、脉沉微等全身性阴寒、功能衰退证候；另外对里寒外热、大汗出、大热不去、干呕烦躁等症，亦可回阳复脉，潜纳浮阳，如冬医宗金鉴诊所云“能 大壮元阳，主持内外，共招外热返之于内”，我们在临床中对于大热不去，兼见太阴、少 阴虚寒者，应用四逆汤类方，其退热之效确实可以一剂而愈。 二、温经散寒除湿痹 温经散寒除湿痹的作用多体现在太阳病篇、痉湿昭病脉证篇以及中风历节病脉证篇， 方剂有桂枝附子汤、自术附子汤、甘草附子汤、桂枝芍药知母汤、附子汤。以桂枝芍药知 母汤为代表，“诸肢节疼痛，身体尴羸，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母 汤主之”，历节病程日久，风寒湿郁痹气血经脉，以附子温经散寒除湿，配伍麻黄、桂枝、白芍、防旧、知母、生姜疏通经脉、畅通气血阴阳，白术。甘草健脾益气扶正。病情轻 浅者仲景处以桂枝附子汤类温通经脉气血，桂枝辛温发散，通阳利水，行里达表，无所不到；附子温阳散寒，通行十二经脉，走而不守，二药相须为用，可作用于全身1 密滞不
医堂绽蕉！Ｑ！Ｑ笙堡旦笙！垒鲞笙！塑丛型！！型垦曼墨也趔生！：叁匹垫！Ｑ：！！！：！§：堕！：！ 哈尔医学院学报，２００８，２９（１９）：２３３４．［７］ ＡｋｉｒａＭ，ＨｉｇａｓｈｉｈａｒａＴ，ＳａｋａｔａｎｉＭ．ｅｔ ｌｍａ＂ｈｉａｌ ?１１９５? ａ１．Ｄｉ‰ｓｅｐａｎｂｍｎｅｈｉｏｌｊ． ｔｉｓ：ｆｏｌｌｏｗ?ｕｐＣＴｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９３．１８９（２）： ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｐｈｙｓＲ鹏Ｃｏｍｍｕｎ． ２０００。２６（１）：１２４?１２８． ［１２］［１３］［１４］［１５］［１６］ ５穷．５６２． ［８］张洪，同桂华，张悦东，等．弥漫性泛细支气管炎的ＨＲＣＴ诊断 价值［Ｊ］．天津医药，２００８，３６（８）：６５２－６５３． ［９］ 宋子艳，田风军．大环内酯类抗生素非抗荫作＿ｆ｝Ｉ在常见呼吸系统疾病中的应用及其机制［Ｊ】．新医学，２００９，４０（１１）： ７６５．７６７． 翠涛，刘卫．弥授性泛细支气管炎及其治疗进展［Ｊ】．中国医学文摘（内科学），２００５，２６（５）：６１３－６１５。 李惠萍，何国钧．弥漫性泛细支气管炎的诊断和治疗［Ｊ］．诊断 学理论与实践。２∞３．２（Ｉ）：７３－７５． 张玲玲．黄煌教授应用小柴胡汤加昧治疗弥漫性泛细支气管 ［１０］ 沈慧，沈策．太环内酯类药物对免疫凋节作用的研究进展［Ｊ］． ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｉｎ 炎经验［Ｊ］．中国中医药现代远程教育。２００５，１２（３）：８７－８８．陈华尧，曹敏．中西医结合治疗弥漫性泛细支气管炎２例［Ｊ］． 时珍国医国药，２００３，１４（ｉ０）：６２７－６２８． 马清钧，王淑玲．常用中药现代研究与临床［Ｍ］．天津：天津科技翻译出版社，１９９５：４７４－４７８． 收稿日期：２００９一ｉｌ—１５修回日期：２０１０．０４－．０６ 国外医学呼吸系统分册，２００５，２５（１１）：８１８－８２１．
心脏毒性作用诊断详述 *导读：心脏毒性作用症状的临床表现和初步诊断?如何缓解和预防？ 生存病人都可能出现抗癌药心脏毒性，心脏毒性可以发生在治疗期间，也可以发生在治疗后数月，甚至数年。 细菌性心内膜炎：是一种急性的或常见的亚急性疾病，在瓣膜和心内膜壁形成脓毒性生长血栓，随后发展为短暂的或持久的菌血症。血栓形成经常波及主动脉瓣，例如：可能因副主动脉狭窄而损害动物的主动脉瓣。形成于瓣上的赘疣易碎并易形成栓子。损害可能改变瓣的结构和功能，可能导致心脏口反流和(或)狭窄，最终出现充血性心衰的症状。据报道，在大于4岁的中型和大型雄性犬中，该病有增加的趋势。 嗜心性病毒感染：常见于病毒性心肌炎，是指人体感染嗜心性病毒，引起心肌非特异间质性炎症。可呈局限性或弥漫性;病程可以是急性、亚急性或慢性。急性病毒性心肌炎患者多数可完全恢复正常，很少发生猝死，一些慢性发展的病毒性心肌炎可以演变为心肌病。部分患者在心肌疤痕明显形成后，留有后遗症表现：一定程度的心脏扩大、心功能减退、心律失常或心电图持续异常。全身感染中毒症状：是由于机体与病原菌相互作用中，由于机体的免疫功能薄弱，不能将病原菌限于局部，以致病原菌及其毒素向周围扩散，经淋巴道或直接侵入血流，引起全身感染。应从所
有感染部位，包括感染的体腔、关节间隙、软组织和病损的皮肤获取脓液或体液作革兰氏染色和培养。血液培养应包括需氧菌和厌氧菌培养，应间隔1小时作2次血培养，每次应从不同部位静脉切开取血。2次血培养用于菌血症的初期诊断已足够，但阴性的染色或培养结果不能排除菌血症，特别是以前已接受过抗生素的病人，更不能排除菌血症。这种最起码2次血培养的标本应取自经过适当准备的静脉切开部位。此外，还可对痰液,导管插入 部位和伤口的标本进行培养。 心包缩窄：慢性缩窄性心包炎多数由结核性心包炎所致。急性化脓性心包炎迁延不愈而成者约占10%，其他亦可由风湿、创伤、纵隔放疗等引起，占极少数。我国导致这方面炎症最多见的原因是结核和化脓性感染其次为霉菌或病毒感染等。X线检查：心脏阴影大小正常或稍大，心增大可能由于心包增厚或伴有心包积液，左右心缘正常弧弓消失，呈平直僵硬，心脏搏动减弱，上腔静脉明显增宽，部分病人心包有钙化呈蛋壳状，此外，可见心房增大。对病人进行监测和处理是确保癌症病人生存，并长期保持良好心功能的关键因素。 *结语：以上就是对于心脏毒性作用的诊断，心脏毒性作用 怎么处理的相关内容介绍，更多有关心脏毒性作用方面的知识，请继续关注或者站内搜索了解更多。
制附子的功效与作用 制附子的功效与作用强心 附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。采用中药血清药理研究方法，观察到口服附子粗制剂后，动物血清有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，给药2小时后含药血清作用达高峰，表明附子煎液中确合强心成分，并且此成分口服有效。附子用药过量可引起心律不齐。 从附子中提取的去甲乌药碱(dmc)是附子强心的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱也有强心作用。去甲乌药碱正性肌力作用显著，在浓度降低至 10-9g/ml时，对蟾蜍离体心脏仍有强心作用。去甲乌药碱正性肌力作用呈量效关系，在 10-9- 5 ×10-8g/ml范围内，可使心收缩幅度增加 22%- 98%，心排出量增加15%-80%。麻醉犬和豚鼠静脉滴注去甲乌药碱每分钟2μg/kg，可使收缩期左心室内压力(lvp)分别上升 12%和58%，左心室内压力上升的最大速率(dp/dt max)分别增加 73%和 26%。静脉滴注戊巴比妥钠，或用n2饱和的灌流液灌注，均可形成急性实验性心力衰竭动物模型，去甲乌药碱可使衰竭心脏收缩幅度恢复正常。由此可见，去甲乌药碱对离体和在体心脏，正常和衰竭心脏，均具有明显的强心作用。 研究认为，去甲乌药碱是β受体部分激动剂，其强心作用与兴奋β受体有关。
对血管和血压的影响 附子有扩张血管，增加血流，改善血液循环作用。附子注射液或去甲乌药碱静脉注射有明显扩张血管作用，均可使麻醉大心排出量、冠状动脉血流量。脑血流量及股动脉血流量明显增加，血管阻力降低，此作用可被心得安所阻滞。 附子对血压的影响既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。研究证明，去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋β受体及阻断al受体的双重作用，氯化甲基多巴胺为a受体激动剂，去甲猪毛菜碱对β受体和a受体均有兴奋作用，二者是升压作用有效成分。 抗休克 心肾阳衰证所见的四肢厥冷，脉微欲绝，与现代医学的休克相似。所以附子回阳救这之功效主要是以强心抗休克作用为基础。附子及其复方制剂如参附汤、四逆汤对失血性休克、内毒素性体克、心原性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克等均能提高平均动脉压，延长其存活时间及存活百分率。对内毒素休克大能明显改善每搏输出量、心输出量和心脏指数。对缺氧性、血栓闭塞性休克等亦有明显保护作用。抗休克的有效成分除与其强心的有效成分去甲乌药碱相关外，去甲猪毛菜碱对β受体和a受体均有兴奋作用，能兴奋心脏，加快心率，收缩血管，升高血压;氯化甲基多巴胺为a受体激动剂，亦有强心升压作用。 由此可见，附子的抗休克作用，与其强心，收缩血管，升高血压，以及扩张血管，改善循环等作用有关。 抗心律失常
关注抗菌药物的心脏毒性 随着抗菌药物在临床上的广泛应用，许多感染性疾病的死亡率大幅度下降。但抗菌药物应用的同时，也引起很多不良反应，其中心脏毒性倍受关注，虽然其发生率不高，但一旦发生可危及生命。抗菌药物的心脏毒性包括室性心律失常、心肌炎、心包炎、心肌病、心脏传导阻滞等［1］。包括尖端扭转型室性心动过速(torsades de pointes,TdP)在内的室性心律失常在心脏毒性中亦比较多见。 1 可引起心脏毒性的抗菌药物种类 1.1 大环内酯类1984年，McComb等［2］首次报道1例二尖瓣置换术后患者静脉滴注红霉素引起心电图QT间期延长，继之发生TdP。此后，国外文献已连续报道类似ADR。大环内酯类抗生素导致QT间期延长及TdP的能力最大。有报道的药物包括红霉素(静脉滴注或口服)、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、螺旋霉素、特立霉素等［1］。Milberg等在动物实验中证实，致心律失常能力依次为：红霉素＞克拉霉素＞阿奇霉素［3］。 1.2 氟喹诺酮类引起室性心律失常的喹诺酮类药物包括司帕沙星、格帕沙星、诺氟沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星［4］。其中格帕沙星因投放市场后不久即引致7例心脏相关性死亡，因而从市场中撤回。据美国FDA收到的个案报道，诱发TdP的氟喹诺酮类按发生率依次为司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等［5］。相对而言，环丙沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星的TdP发生率低，是心脏毒性较小的氟喹诺酮类抗菌药物。 1.3 抗真菌类药物唑类抗真菌药酮康唑、氟康唑、伊曲康唑均可诱发QT 间期延长及TdP［6,7］。亦有报道烯丙胺类抗真菌药特比奈芬(terbinafine)引致QT间期延长及TdP［6］。 1.4 克林霉素Gabel报道1例女性患者口服克林霉素后QT间期延长，反复出现TdP及心室颤动［8］。 1.5 其他抗菌药物有报道1例高龄女性患者口服SMZ-TMP引起QT间期延长及TdP；甲硝唑诱发室性、室上性心动过速者也有报道。林可霉素快速静滴可引起恶性心律失常甚至心脏停搏。头孢呋辛酯可致QT间期延长，但发生率极低(3例/千万张处方)。 2 抗菌药物诱发QT间期延长及TdP的机制 2.1 电生理机制［1，9］心肌细胞膜上存在多种离子通道，分别调控内向及外向离子流，在心肌电活动及机械收缩中发挥重要作用。 快速激活的延迟整流钾电流(Ikr)是心室肌动作电位3相中的重要外向电流，
有强心作用的中草药Revised on November 25, 2020
有强心作用的中草药 2008年03月30日星期日上午 11:39 老年性心力衰竭是临床常见多发病。使用强心甙类药物虽有一定效果，但副作用较大，甚至引起意外。临床观察发现，采用中草药治疗或以中草药配成药膳食用，对老年性慢性心力衰竭有明显疗效，兹介绍如下。人参有大补元气，补益脾肺，生津止渴，安神定志之功能。药理研究表明，人参能兴奋中枢神经系统，减少疲劳；能兴奋肾上腺—垂体系统，提高机体对外界不良条件的抵抗力；能增强心肌收缩力，其作用特点与强心甙相同。黄芪有补气升阳，固表止汗，利水消肿之功能。药理研究表明，黄芪有增强正常心脏收缩的作用，对因中毒或疲劳而衰竭的心脏作用更为明显；能扩张血管而有显着的降压和利尿作用。何首乌有滋养肝血，补益肾精，解毒通便之功能。药理研究表明，本品能减少家兔肠道胆固醇的吸收，阻止胆固醇在肝内沉积，缓解动脉粥样硬化的形成，并可调剂血压，使血压稳定：对离体蛙有兴奋作用，特别是对疲劳的心脏强心作用显着。本品有泻下作用，对心衰伴便秘者尤为适宜。灵芝有养心安神，补益气血，止咳平喘之功能。药理研究表明，本品能增强中枢神经系统功能；改善冠状动脉血液循环，增强心肌营养性血流量，降低心肌耗氧量及耗糖量，增强心肌及机体对缺氧的耐受力；有抗过敏作用；又能止咳、祛痰。三七有化瘀止血。活血定痛之功能。药理研究表明，本品能明显增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧；有迅速而持久的降压作用，并能兴奋心肌而有强心作用。丹参有活血化淤，养血安神之功能。药理研究表明，本品含丹参酮、丹参醇、丹参素、隐丹参酮等，能扩张冠状动脉和周围血管，增加冠脉血流量；改善心肌收缩力和微循环，降低血压。女贞子有补益肝肾，明目益睛之功能。药理研究表明，本品所含的齐墩果酸有强心利尿作用；有降胆固醇及甘油三酯的作用，能使主动脉粥样硬化斑块消退。茶叶有清热除烦，清利头目，消食化积，通利小便之功能。药理研究表明，本品含咖啡碱、鞣质、挥发油等，可兴奋神经，消除疲劳，强心利尿，降压降脂，促进消化，抑菌杀菌等。其提取物茶色素可调节脂肪代谢，降低血脂，扩张冠脉，改善心肌供血，防治冠心病、高血压、脂肪肝、脑动脉硬化。姜黄有活血行气，祛风止痛之功能。药理研究表明，本品含姜黄酮，姜油烯，姜黄索等，对实验性高脂血症大鼠及兔有明显的降血脂作用；能增强心肌营养性血流量；能增加纤溶酶活性，有抑制血小板聚集的作用。生地有滋明补血，明目益睛之功。药理研究表明：本品含梓醇地黄素，维生素A类物质，糖类及氨基酸等。中等量的地黄流浸膏对蛙心有显着强心作用，对衰弱的心脏更为显着，并有利尿作用及轻微降血糖作用。玉竹参有润肺滋阴，生津养胃之功能。药理研究表明，本品有强心、降压、降糖作用。与党参合用，能改善心肌缺血，因而可治疗糖尿病、冠心病。临床观察发现，以本品为主，治疗风湿性心脏病、冠心病、肺心病引起的Ⅱ-Ⅲ度心力衰竭，服药后在5-10天内症状控制，病情改善。桂枝有发汗解表，温经通阳之功能。药理研究表明，桂皮醛可刺激汗腺分泌，扩张皮肤血管，通过发汗，加速体温散失而引起解热作用：桂皮油有健胃、解痉、镇痛以及强心作用。麦冬有养阴润肺，养胃生津，清心除烦，润肠通便之功效。药
附子炮制工艺综述 IMB standardization office【IMB 5AB- IMBK 08- IMB 2C】
附子炮制工艺综述【历史沿革】附子始载于《本经》，列入下品。《本草经集注》云：“乌头与附子同根。”《纲目》载：“初种为乌头，象乌之头也。附乌头而生者为附子，如子附母也。乌头如芋魁，附子如芋子，盖一物也。”根据以上本草所载附子与乌头的原植物应为同一种，即主根称为乌头，侧根称为附子。关于附子的产地，按《别录》载：“附子生犍为山谷及广汉，冬月采为附子，春采为乌头。”据考证，犍为和广汉即今四川省犍为县和广汉市，目前仍为附子产地之一，其原植物为毛茛科植物乌头（栽培品）。《本草图经》龙州乌头图和《纲目》所附乌头、附子图均为本种。 【化学成分】附子为川乌子根的加工品，主含毒性较小的单酯类：苯甲酰乌头胺（benzoylaconine）、苯甲酰中乌头胺（benzoylmesaconine）、苯甲酰次乌头胺（benzoylhypacomne）,甚至被水解为毒性更小的胺醇类碱:乌头胺（acomne）、中乌头胺（mesacomne）、次乌头胺（hypacomne）。从水提物中分得新江油乌头碱（neojiangyouacontine）、、华北马头碱、黄草乌头碱、尼奥灵和附子亭等。从日本乌头所加工的附子中已分离出具有强心作用的微量有效成分dl-去甲基衡州鸟药碱（dl－demethylcoclaurine,higenamine）,此碱作用强烈,稀释至10^-9浓度时仍显强心活血作用．又报道从附子中分出一种棍掌碱（coryneine）,具有升压和强心的活性。附子含（aconitine），（mesaconitine），（hypaconitine），塔拉乌头胺（talatisamine），（higeramine）即是消旋去甲基衡州乌药碱（demethylcoclaurine），棍掌碱氯化物（coryneinechloride），异飞燕草碱（isodelphinine），苯甲酰中乌头碱（benzoylmesaconitine），新乌宁碱（neoline），附子宁碱（fuziline），北乌头碱（beiwutine），多根乌头碱（karakoline），去氧乌头碱（deoxyaconitine），附子亭碱（fuzitine），准葛尔乌头碱（songorine）尿嘧啶（uracil），江油乌头碱（jiangyouaconitine），新江油乌头碱（neojiangyouaconitine），去甲猪毛菜碱（salsolinol）等。 【药理作用】 1．附子、川乌具强心作用，对心动过缓性心律不齐有效，强心成分为去甲乌药碱，
蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版) 中国临床肿瘤学会中华医学会血液学分会 1 前言 蒽环类药物，包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。蒽环类药物的抗瘤谱广，抗瘤作用强，疗效确切，不可或缺，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。针对骨髓抑制可采用造血刺激因子(G-CSF、EPO和TPO 等)进行防治，而心脏毒性是蒽环类药物最严重的毒副作用。临床研究和实践观察都显示蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，因此早期监测和积极预防蒽环类药物引起的心脏毒性显得尤为重要，巳经引起临床上的高度重视。为此，我们组织国内血液病科、肿瘤科和心脏内科等领域的专家，对蒽环类药物心脏毒性的特点、机理、诊断和防治等问题进行了认真研论，在原有的专家共识的基础上形成了本指南，提供临床医师参考。 2 蒽环类药物心脏毒性的临床表现和特征 按照出现的时间进行分类，蒽环类药物导致的心脏毒性可以分成急性、慢性和迟发性心脏毒性(图1)。多数患者在蒽环类药物给药后可较快地发生心肌损伤，且随着时间的延长愈加明显。在给予蒽环类药物的数年后，超过50%的患者可发生左心室组织和功能亚临床心脏超声变化，例如后负荷的增加或收缩能力的下降。蒽环类药物的慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关(表1、表2)。常用蒽环类药物导致心脏毒性的剂量可以进行换算(表3)。 图1 蒽环类药物心脏毒性分类 近年来，一系列新的研究表明低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性，一些接受低剂量阿霉素治疗的患者，在长期随访时发现有心功能的异常。在使用蒽环类药物尚未达到最大累积剂量时，已可观察到相当比例的心脏损害，以阿霉素为例，当累积剂量为50 mg/m2时观察到左心室收缩和舒张功能的障碍。因此，蒽环类药物没有绝对的“安全剂量”，可能是因为存 蒽环类药物心脏毒性急性 慢性 迟发性 给药后的几小时或几天内发生，常表 现为心内传导紊乱和心律失常，极少 数病例表现心包炎和急性左心衰 在化疗的1年内发生，表现为左心室 功能障碍，最终可导致心衰 在化疗后数年发生，可表现心衰、心 肌病及心律失常等
有强心作用的中草药 2008年03月30日星期日上午 11:39 老年性心力衰竭是临床常见多发病。使用强心甙类药物虽有一定效果，但副作用较大，甚至引起意外。临床观察发现，采用中草药治疗或以中草药配成药膳食用，对老年性慢性心力衰竭有明显疗效，兹介绍如下。 人参有大补元气，补益脾肺，生津止渴，安神定志之功能。药理研究表明，人参能兴奋中枢神经系统，减少疲劳；能兴奋肾上腺—垂体系统，提高机体对外界不良条件的抵抗力；能增强心肌收缩力，其作用特点与强心甙相同。 黄芪有补气升阳，固表止汗，利水消肿之功能。药理研究表明，黄芪有增强正常心脏收缩的作用，对因中毒或疲劳而衰竭的心脏作用更为明显；能扩张血管而有显著的降压和利尿作用。 何首乌有滋养肝血，补益肾精，解毒通便之功能。药理研究表明，本品能减少家兔肠道胆固醇的吸收，阻止胆固醇在肝内沉积，缓解动脉粥样硬化的形成，并可调剂血压，使血压稳定：对离体蛙有兴奋作用，特别是对疲劳的心脏强心作用显著。本品有泻下作用，对心衰伴便秘者尤为适宜。 灵芝有养心安神，补益气血，止咳平喘之功能。药理研究表明，本品能增强中枢神经系统功能；改善冠状动脉血液循环，增强心肌营养性血流量，降低心肌耗氧量及耗糖量，增强心肌及机体对缺氧的耐受力；有抗过敏作用；又能止咳、祛痰。 三七有化瘀止血。活血定痛之功能。药理研究表明，本品能明显增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧；有迅速而持久的降压作用，并能兴奋心肌而有强心作用。 丹参有活血化淤，养血安神之功能。药理研究表明，本品含丹参酮、丹参醇、丹参素、隐丹参酮等，能扩张冠状动脉和周围血管，增加冠脉血流量；改善心肌收缩力和微循环，降低血压。 女贞子有补益肝肾，明目益睛之功能。药理研究表明，本品所含的齐墩果酸有强心利尿作用；有降胆固醇及甘油三酯的作用，能使主动脉粥样硬化斑块消退。 茶叶有清热除烦，清利头目，消食化积，通利小便之功能。药理研究表明，本品含咖啡碱、鞣质、挥发油等，可兴奋神经，消除疲劳，强心利尿，降压降脂，促进消化，抑菌杀菌等。其提取物茶色素可调节脂肪代谢，降低血脂，扩张冠脉，改善心肌供血，防治冠心病、高血压、脂肪肝、脑动脉硬化。 姜黄有活血行气，祛风止痛之功能。药理研究表明，本品含姜黄酮，姜油烯，姜黄索等，对实验性高脂血症大鼠及兔有明显的降血脂作用；能增强心肌营养性血流量；能增加纤溶酶活性，有抑制血小板聚集的作用。 生地有滋明补血，明目益睛之功。药理研究表明：本品含梓醇地黄素，维生素A类物质，糖类及氨基酸等。中等量的地黄流浸膏对蛙心有显著强心作用，对衰弱的心脏更为显著，并有利尿作用及轻微降血糖作用。 玉竹参有润肺滋阴，生津养胃之功能。药理研究表明，本品有强心、降压、降糖作用。与党参合用，能改善心肌缺血，因而可治疗糖尿病、冠心病。临床观察发现，以本品为主，治疗风湿性心脏病、冠心病、肺心病引起的Ⅱ-Ⅲ度心力衰竭，服药后在5-10天内症状控制，病情改善。 桂枝有发汗解表，温经通阳之功能。药理研究表明，桂皮醛可刺激汗腺分泌，扩张皮肤血管，通过发汗，加速体温散失而引起解热作用：桂皮油
附子配伍41药对详解 附子配伍41药对详解 附子味辛、甘，大热。主入心、肾、脾经。有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛之功。善治阴盛阳衰，大汗亡阳，吐利厥逆，虚寒泻痢，及一切沉寒痼冷之疾。附子气味俱厚，走而不守，“火性迅速，无处不到”(《本草经读》)，能上助心阳通脉，中温脾阳健运，下补肾阳益火，挽救散失之元阳，最善温肾气、补元阳、救厥逆、祛寒湿、除痼冷，为温里回阳，救逆固脱之要药。虞摶谓：“附子禀雄壮之质，有斩关夺将之气，能引补气药行十二经，以追复散失之元阳；引补血药入血分，以滋养不足之真阴；引发散药开腠理，以祛除在表之风寒；引温里药达下焦，以除在里之冷湿。”《伤寒蕴要》谓：“附子，乃阴证要药。凡伤寒传变三阴及中寒夹阴，虽身大热而脉沉者必用之，或厥冷腹痛，脉沉细，甚则唇青囊缩者，急须用之，有退阴回阳之力，起死回生之功。……夹阴伤寒，内外皆阴，阳气顿衰，必须急用人参建脉以益其原，佐以附子温经散寒，舍此不用，将何以救之。”《本草正义》曰：附子“其性善走，故为通行十二经重阳之要药，外则达皮毛而除表寒，里则达下元而温痼冷，彻内彻外，凡三焦经络，诸脏诸腑，果真有寒，无可不治。”
附子是中医临床的一味要药、峻药和猛药，因其能起沉疴、拯垂危而受到古今众多名医的推崇。如明代名医张景岳把附子列为“药中四维”之一。他说：“夫人参、熟地、附子、大黄，实乃药中之四维……人参、熟地者，治世之良相也；附子、大黄者，乱世之良将也。”清代名医陆懋修称：“药之能起死回生者，惟有石膏、大黄、附子、人参。有此四药之病一剂可以回春，舍此之外则不能。”现代名医吴佩衡则把附子、干姜、肉桂、麻黄、桂枝、细辛、石膏、大黄、芒硝、黄连列为中药十大主帅，指出“此十味药品，余暂以十大主帅名之，是形容其作用之大也。”已故名医何绍奇谓“附子一物，可上可下，可攻可补，可寒可热，可行可止，可内可外，随其配伍之异而变化无穷，用之得当，疗效卓著，在群药中具有不可替代的作用，说它是 ‘百药之长’，是并不过分的。” 从上述昔贤论述中，足见附子在名医心目中地位之重。自汉张仲景以降，历代善用附子之医家举不胜数，近代更有以附子为名者如祝附子（祝味菊）、吴附子（吴佩衡）、李附子（李彦师）、附子先生（傅梦商）等，他们十分推崇附子的卓越疗效，并善用附子而充分发挥附子的功用，以此博得医林佳名。然则，附子性大热，力峻猛，有大毒，临床应用顾忌重重，加之附子中毒屡见不鲜，故有“终身视附子为蛇蝎”者。故恽铁樵曾说附子“为最有用亦
黑附子的功效与作用 1.回救逆～用于亡证～症证冷汗自出～四肢厥逆～微欲证。本品能上助心以通～下证证以阳阳脉阳脉阳 益火～挽救散失的元～证“回救逆第一品证”。常干姜、甘草同用～以加强回救逆之功效阳阳与阳～即阳气脱漓气与气参阳脱即参四逆证。若衰～大汗淋、促喘急者～大证元的人配伍～以回固～附证。 2.证火助～用于证。本品能一身之～凡者如证、脾、心证证及证弱者均适用。阳阳虚温阳阳虚阳虚 若证不足～命证火衰～而证证冷～腰膝冷痛～夜尿证多者～每肉桂、熟地、山茱萸等同用～如阳阳痿与 桂附八味丸。脾证、寒盛的脘腹冷痛～大便证～常、白证、干姜同用～如附子理中阳虚湿内溏与党参 证。医学教|育搜集整理脾证～水停～证小便不利、肢浮证者～用之有助化之功～常网阳虚气内体阳气 与苓真阳气痹与参健脾利水证白证、茯等同用～如武证。心不足～而证心悸短、胸心痛者～可人、桂枝等同用。证自汗出者～可、桂枝同用。阳虚与黄芪 3.散寒止痛～用于痛。本品辛散通～有证强的散寒止痛作用。以寒偏盛、周身骨证疼痛证痹温湿 甚者证适宜～可桂枝、白证等同用～如甘草附子证。与 黑附子具有回救逆～证火助～散寒除等功效。常用于治证证盛格～大汗亡～吐利厥逆～心阳阳湿阳阳 腹冷痛～脾泄冷痢～脚水证小慢～证寒～证拘证～萎～证冷证～疽证漏及一切寒痼冷之气儿惊湿痹躄阳沉
疾。 黑附子证性证～能祛除寒～因此证证痛于寒偏证者～有良好的散寒止痛作用。温湿湿痹属气 附子的功效作用与 附子【名】称: 附子/附片/黑附子【分证】 : 温里证 -- 不分证【功用】 : 回救逆～证脾证～散寒止痛。大辛大证～逐寒。【性味】阳温温阳: 大辛. 大证。有毒【证证】 : 心、脾、证. 【用法用量】 : 一证至三证～一般证证最好先煎。【使用注意】 : 【证名及制】炮: 制附子、黑附证、熟附子、淡附片;证证证证根～证证巴水;证证,即浸后供证用再用水漂后用豆腐同煮～然后去豆腐～乾燥。;外地因制方法不同而有熟附片、清清炮黄区区区附证、明附证等证～证上海地不再分。,生附子、咸附子;证证证证根～证证巴水证制～洗证后～切片干供证证用。生附子毒性证熟附片证强～证证格控制使用～一般只供外用。, 【方例】晒: 四逆证《证寒证》,附子、干姜、甘草治证寒少病～证寒盛～欲～而有腹痛下利～四肢厥冷～阳内阳气脱脉微证欲证。【中毒证理】证证证各证神精末稍及中先证证后麻。致死量,证证酊与碱枢痹2毫升～证证碱2毫克。状运减症,先有唇舌证麻、证心～手足证麻～证之证不一、证吐、心慌、面白、证冷、胸证、证燥、痛证退、心跳慢弱、血证下降、呼吸证慢、证咽困证、言证障碍、呼吸中抑制。证有抽～急性心原性证缺血证枢搐 合证。可能突然而死亡。证理,高证酸证洗胃～保暖～注射证大证量的阿托品。麻重者证证证证、吸、痹气人工呼吸、证液。休克可用正证上素、【证用】 : 1.用于厥逆亡、微欲证等症。附子辛阳脉烈而证～主要用于冷汗自出、四肢厥逆、微弱～脉或因大汗、大吐、大逆的6～常配合人、干姜、参炙甘草等品同用。如果冷汗淋、亡厥逆者～用附子、人外～证再加证骨、漓阳参蛎牡等固证证汗
黄绿青霉素对心脏毒性损伤作用 作者：刘密凤，王丽华，林林，姚洪菊，张芳鸣，王文革，杨建伯【摘要】目的观察黄绿青霉素(CIT)对离体心肌细胞及大鼠心肌组织结构和功能的损伤。方法电镜检查法观察黄绿青霉素致离体心肌细胞超微结构的改变，并对15mg／(kg·d)CIT喂饲8周的大鼠心肌组织进行病理学 ;;;;;;;;;;;;;;;;; 作者：刘密凤，王丽华，林林，姚洪菊，张芳鸣，王文革，杨建伯 【摘要】; 目的观察黄绿青霉素(CIT)对离体心肌细胞及大鼠心肌组织结构和功能的损伤。方法电镜检查法观察黄绿青霉素致离体心肌细胞超微结构的改变，并对15mg／(kg·d)CIT喂饲8周的大鼠心肌组织进行病理学观察。结果光镜下CIT处理组大鼠心肌发生变性和坏死，病变呈灶状或条索状分布，有炎性细胞浸润，肌原纤维凝集崩解，部分心肌细胞颗粒变或空泡变性。电镜下，2?5μmol/L CIT组，细胞形状不规则，染色质边集，肌丝明显，胞质内存在脂滴颗粒，线粒体嵴清晰，部分线粒体空泡变性；25μmol/L CIT可使完整的肌细胞结构消失；随剂量增加，毒性作用增强。结论 CIT在体内和体外均可引发心肌的变性和坏死。 【关键词】; 黄绿青霉素 黄绿青霉素(CIT)是黄绿青霉的次级毒性代谢物，能在较低的温度和较高的湿度下生长〔1〕，自然界中广泛存在，容易污染新收获的农作物，呈黄绿色霉变，食用后可发生急性中毒，是一种与人类生活密切相关的真菌毒素。现已证明，该毒素具有神经毒作用〔2〕及致畸性〔3〕。也有研究认为，其可能是克山病的病因〔4〕。该毒素在体外能抑制人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）活性及白色念球菌生长〔5〕。本文旨在从体内和体外水平观察黄绿青霉素的心脏毒性作用。 1; 材料与方法 1?1; 仪器和试剂; Olympus光学显微镜和倒置显微镜：CO2恒温培养箱；超速低温离心机；净化工作台；Millipore超纯水系统；spc-10Avp液相色谱仪(日本岛津公司)；Uv-VIS检测器；数据采集和处理使用的色谱工作站；凯氏振荡器；手术器械及细胞培养瓶等。黄暗青霉菌(Penicillium citreonigrum Dierckx,PCV)(中科院微生物研究所)；CIT标准品和胶原酶Ⅱ(美国Sigma公司)；最低必需培养基(MEM)和胎牛血清(美国GIBCO公司)；胰蛋白酶(美国AMRESCO公司)；其余试剂均为国产分析纯。
附子【名称】 : 附子/附片/黑附子【分类】 : 温里药 -- 不分类【功用】 : 回阳救逆，温补脾肾，散寒止痛。大辛大热，温阳逐寒。【性味】 : 大辛. 大热。有毒【归经】 : 心、脾、肾. 【用法用量】 : 一钱至三钱，一般认为最好先煎。【使用注意】 : 【药名及炮制】 : 制附子、黑附块、熟附子、淡附片（为乌头块根，经 巴水（即盐卤）浸后供药用再用清水漂清后用豆腐同煮，然后去豆腐，乾燥。（外地因炮制方法不同而有熟附片、黄附块、明附块等区别，现上海地区不再区分。）生附子、咸附子（为乌头块根，经 巴水梫制，洗净后，切片晒干供应药用。生附子毒性较熟附片为强，须严格控制使用，一般只供外用。）【方例】 : 四逆汤《伤寒论》：附子、干姜、甘草治疗寒少阳病，阴寒内盛，阳气欲脱，而有腹痛下利，四肢厥冷，脉微细欲绝。【中毒与处理】乌头碱对各种神精末稍及中枢先兴奋后麻痹。致死量：乌头酊2毫升，乌头碱2毫克。状症：先有唇舌发麻、恶心，手足发麻，继之运动不一、呕吐、心慌、面白、肤冷、胸闷、烦燥、痛觉减退、心跳慢弱、血压下降、呼吸缓慢、吞咽困难、言语障碍、呼吸中枢抑制。间有抽搐，急性心原性脑缺血综合证。可能突然而死亡。处理：高锰酸钾洗胃，保暖，注射较大剂量的阿托品。麻痹重者给兴奋剂、吸气、人工呼吸、输液。休克可用正肾上素、【应用】 : 1.用于厥逆亡阳、脉微欲绝等症。附子辛烈而热，主要用于冷汗自出、四肢厥逆、脉微弱，或因大汗、大吐、大逆的6，常配合人参、干姜、炙甘草等品同用。如果冷汗淋漓、亡阳厥逆者，用附子、人参外，须再加龙骨、牡蛎等固涩敛汗药；如果大出血后引手足厥冷、汗出脉微，可以用参、附、龙、牡配合麦冬、五味子等同用，以回阳救阴。 2.用于肾阳不足、畏寒肢冷，脾阳不振、腹痛、便溏等症。附子弁铊m补元阳，益火之源，凡肾阳不足、命火衰微、畏寒肢冷、阳萎、尿频之症，皆可应用，多配伍肉桂、熟地、菟丝子、山萸肉等同用；如脾阳不振、脘腹冷痛、大便溏泄之症，又可用附子配合益气温脾的的党参、白术、干姜、炙甘草等药同用。 3.用于风寒湿痹、周身骨节疼痛等症。附子药性温热，能祛除寒湿，因此对风湿痹痛属于寒气偏胜者，有良好的散寒止痛作用，常与桂枝等品合用。【附子的功效】回阳救逆，补火助阳，散寒除湿。治阴盛格阳，大汗亡阳，吐利厥逆，心腹冷痛， 脾泄冷痢，脚气水肿小儿慢惊，风寒湿痹，踒躄拘挛，阳萎，宫冷阴，疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾。(1)回阳救逆：有较强之回阳作用。用于畏寒、肢冷、脉微欲绝之虚脱，常配伍人参，或干姜、甘草)。(2)补益阳气：附子辛热，其性走而不守，能通行十二经，故凡阳气不足之证均可用之，尤能补益肾阳。补肾阳常配肉桂。(3)祛寒止痛：本品大热，祛寒力强，故能治寒邪内侵之胃腹疼痛、泄泻，以及寒湿阻络之痹痛。 ①《本经》：主风寒咳逆邪气，温中，金疮，破症坚积聚，血瘕，寒湿踒躄，拘挛膝痛，不能行步。②《别录》：脚疼冷弱，腰脊风寒，心腹冷痛，霍乱转筋，下痢赤白，坚肌骨，强阴，又堕眙，为百药长。③《本草拾遗》：醋浸削如小指，纳耳中，去聋。去皮炮令坼，以蜜涂上炙之，令蜜入内，含之，勿咽其汁，主喉痹。④《医学启源》：《主治秘要》云，去脏腑沉寒；补助阳气不足，温热脾胃。⑤李杲：除脏腑沉寒，三阴厥逆，湿淫腹痛，胃寒蛔动；治经闭；补虚散壅。⑥王好古：治督脉为病，脊强而厥。⑦《纲目》：治三阴伤寒，阴毒寒疝，中寒中风，痰厥气厥，柔痓癫痫，小儿慢惊，风湿麻痹，肿满脚气，
中药附子的功效与作用 附子的功效和作用 附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。 附子有扩张血管，增加血流，改善血液循环作用。 附子对血压的影响既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。 附子回阳救治之功效主要是以强心抗休克作用为基础。 附子有显著的抗缓慢型心律失常作用。 附子煎剂对急性炎症模型有明显抑制作用。 附子的临床应用 1. 用于厥逆亡阳、脉微欲绝。若冷汗自出、四肢厥逆、脉微弱，或因大汗、大吐、大逆的功效，常配合人参、干姜、炙甘草等品同用。如果冷汗淋漓、亡阳厥逆者，用附子、人参外，须再加龙骨、牡蛎等固涩敛汗药;如果大出血后引手足厥冷、汗出脉微，可以用参、附、龙、牡配合麦冬、五味子等同用，以回阳救阴。 2. 用于肾阳不足、畏寒肢冷，脾阳不振、腹痛、便溏。凡肾阳不足、命火衰微、畏寒肢冷、阳痿、尿频之症，皆可应用，多配伍肉桂、熟地、菟丝子、山萸肉等同用;如脾阳不振、脘腹冷痛、大便溏泄之症，配合党参、白术、干姜、炙甘草等药同用。 3. 用于风寒湿痹、周身骨节疼痛等症。与桂枝等品合用。
附子的药理研究 1.与功效主治相关的药理作用 附子具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪之功效。主治亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，寒湿痹痛等。《本草汇言》云：“附子，回阳气，散阴寒。……凡属阳虚阴极之候，肺肾元热证者，服之有起死之殊功。” (l)强心 附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。采用中药血清药理研究方法，观察到口服附子粗制剂后，动物血清有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，给药2小时后含药血清作用达高峰，表明附子煎液中确合强心成分，并且此成分口服有效。附子用药过量可引起心律不齐。 从附子中提取的去甲乌药碱(dmc)是附子强心的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱也有强心作用。去甲乌药碱正性肌力作用显著，在浓度降低至 10-9g/ml时，对蟾蜍离体心脏仍有强心作用。去甲乌药碱正性肌力作用呈量效关系，在 10-9- 5 ×10-8g/ml范围内，可使心收缩幅度增加 22%- 98%，心排出量增加15%-80%。麻醉犬和豚鼠静脉滴注去甲乌药碱每分钟2μg/kg，可使收缩期左心室内压力(lvp)分别上升 12%和58%，左心室内压力上升的最大速率(dp/dt max)分别增加 73%和 26%。静脉滴注戊巴比妥钠，或用n2饱和的灌流液灌注，均可形成急性实验性心力衰竭动物模型，去甲乌药碱可使衰竭心脏收缩幅度恢复正常。由此可见，去甲乌药碱对离体和在体心脏，正常和衰竭心脏，均具有明显的强心作用。