注射用雷替曲塞说明书
说明书来源：南京正大天晴制药有限公司
【药品名称】
通用名称：注射用雷替曲塞英文名称：RaltitrexedforInjection 商品名称：赛维健【成份】
本品活性成份为雷替曲塞
辅料：甘露醇、磷酸氢二钠及氢氧化钠。
【性状】
本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【适应症】
在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。
【规格】
2mg。
【用法用量】
成人：推荐剂量为3mg/m2，用50-250ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注，给药时间15分钟，如果未出现毒性，可考虑按上述治疗每3周重复给药1次。本药应避免与其它药物混合输注。增加剂量会致使危及生命或致死性毒性反应的发生率升高，所以不推荐剂量大于3mg/m2。每次用药治疗前需检查全血细胞计数（包括白细胞分类计数和血小板计数）和肝、肾功能。治疗前应该白细胞计数＞4.0×108/L、中性粒细胞计数＞2.0×109/L和血小板计数＞1.0×1011/L。出现毒性反应时，
下一周期用药需延迟至不良反应消退；尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）及血液学毒性（中性粒细胞减少或血小板减少）需完全恢复才可进行后续治疗，出现胃肠道毒性者应至少每周检查一次全血细胞计数以监测血液学毒性。根据前一治疗周期观察到的最严重的胃肠道及血液学毒性等级，如果此类毒性已完全缓解，推荐按前一周期最严重的胃肠道、血液学毒性（以下毒性均按WHO标准分级）进行剂量调整：剂量减少25%：血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）3级或胃肠道毒性2级（腹泻或粘膜炎）；剂量减少50%：血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）4级或胃肠道毒性3
级（腹泻或粘膜炎）。一旦减量，后续治疗的剂量也须按减量后给药。出现4级胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎），或3级胃肠道毒性伴4级血液学毒性时必须中止治疗；同时迅速给予标准支持治疗，包括静脉补水和造血功能支持。临床前研究提示可以使用亚叶酸治疗，按照临床经验需每6小时静脉注射25mg/m2亚叶酸直至症状缓解。对于此类患者建议停用本药。肾功能不全：血清肌酐异常者，每次用药治疗前应监测肌酐清除率。对于因年龄或体重下降等因素使血清肌酐可能与肌酐清除率相关性不好而血清肌酐正
常的患者，应按相同程序操作。如果肌酐清除率＜65ml/min，作如下剂量调整：肝功能不全：对于轻到中度的肝功能损害患者不需调整剂量，但是因为部分药物经粪便排出（见药代动力学），且这些患者预后较差，故应慎用本药。本药未在重度肝功能损害患者中进行研究，因此对于显性黄疸或肝功能失代偿的患者不推荐使用。
【不良反应】
国外临床试验信息与其他细胞毒性药物相似，雷替曲塞的主要不良反应包括对胃肠道、血液系统及肝酶的可逆性影响。胃肠道系统最常见的不良反应为恶心(58%)、呕吐(37%)、腹泻(38%)和食欲不振(28%)。较少见的不良反应包括粘膜炎、口炎（包括口腔溃疡）、消化不良和便秘，有报道胃肠道出血可能与粘膜炎和/或血小板减少有关。腹泻通常为
轻或中度（WH01/2级），可发生于雷骛曲塞给药后任何时间，也有可能发生重度腹泻（WHO3/4级），且可能与并发的骨髓毒性尤其是白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）有关。可停止给药或根据毒性反应的等级降低剂量（见用法用量）。恶心和呕吐通常为轻度（WHO1/2级），常于用药一周内发生，可用止吐药治疗。造血系统可能与药物有关的不良反应为白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）、贫血和血小板减少（发生率分别为22%、18%和5%），可单独发生或同时发生，这些反应通常为轻到中度(WHO1/2)，于用药后第1或2周内发生，第3周前恢复。也有可能发生重度（WHO3/4级，白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）和WHO4级的血小板减少，可能会危及生命或致命，尤其与胃肠道毒性反应同时发生时。肝脏常见AST和ALT的可逆性升高（发生率分别为16%和14%），当这些变化与潜在的恶性肿瘤的进展无关时，通常表现为无症状和自限性。其他较少见的不良反应包括体重下降、脱水、外周性水肿、高胆红素血症和碱性磷酸酶升高。心血管系统据报道，在治疗晚期结直肠癌临床试验中一些患者出现心律和心功能异常，包括窦性心动过速、室上性心动过速到房颤和充血性心衰。使用雷替曲塞治疗的患者心律及心功能异常的发生率分别为2.8%和1.8%，而对照组患者的发生率分别为1.9%和1.4%。由于多数异常与潜在的情状如败血症及脱水同时发生，且治疗前超过三分之一的患者已发生心血管异常，故不能确定与给药间的因果关系。肌肉骨骼和神经系统小于2%的患者可发生关节痛和张力过强（通常为肌痉挛）等不良反应。皮肤、附件和特殊感官皮疹较为常见（发生率14%），有时伴有瘙痒，其他较少见的反应有脱皮、脱发、出汗、味觉异常和结膜炎。全身乏力最为常见（发生率49% ）和发热（发生率22%），通常为轻到中度，在用药一周内发生，且可逆。有可能发生重度乏力并伴有身体不适和流感样症状，其他较少见的反应为腹痛、疼痛、头痛、蜂窝织炎和败血症。以下为临床试验中结直肠癌患者使用雷替曲塞治疗时发生率为2%或以
上可能与药物有关的不良反应。下表列出在4项结直肠癌临床试验中报道的严重不良事件数量，包括将住院治疗作为严重不良事件的标准。参加这些临床试验的患者中总计有37%的患者经历过1次包括住院治疗的严重不良事件。国内临床试验信息在国内进行了一项多中心，随机盲法、阳性药物平行对照的临床研究，评价注射用雷替曲塞（3mg/m2）联合奥沙利铂(130mg/m2)（21天重复）与
5-FU/CF(375mg/m2/200mg/m2)联合奥沙利铂(130mg/m2)（21天重复）比较治疗局部晚期或转移性结盲肠癌患者的疗效和安全性。本试验入组患者216例，试验组113例。分析安全集(SS)214例，试验组112例。国内临床试验显示本品联合奥沙利铂的不良反应主要包括恶心、呕吐、乏力、腹泻、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、转氨酶升高等。试验组粒细胞减少的发生率高于对照组，但两组因粒细胞缺乏所致的剂量调整无明显差别，两组使用升白药物患者的比例相当，未发生与粒细胞减少相关的严重不良事件。转氨酶升高多为I/II度，无症状且可逆。与对照组相比III/IV度转氨酶升高的发生率两组间无明显差别。试验组与对照组相比，恶心（57.1%/75.5%，P=0.006）、呕吐（37.5%/60.8%，P=O.O01）的发生率明显降低。国内临床试验中本品联合奥沙利铂用药所产生的不良事件及发生率见下表。
【禁忌】
孕妇、治疗期间妊娠或哺乳期妇女禁用。在使用本药之前，应排除妊娠可能。（见孕妇哺乳期妇女用药）重度肾功能损害者禁用。
【注意事项】
本品须由掌握肿瘤化疗并能熟练处理化疗相关的毒性反应的临床医师给药或在其指导下使用。接受治疗的患者应配合监护，以便及时发现可能的不良反应（尤其是腹泻）并处理。与其他细胞毒性药物一样，造血功能低下、一般状况差、既往经放疗者慎用。老
年患者更易出现毒性反应，尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎），应严格监护。本药部分经由粪便排泄（见药代动力学），因此轻度到中度的肝功能损害者应慎用，而重度肝功能损害者不推荐使用。夫妻任何一方接受本药治疗期间以及停药后至少6个月内应避孕。无药液外渗的临床经验，但动物试验时药液外渗无明显刺激性反应。雷替曲塞系细胞毒性药物，药物配制及操作按同类药物常规进行。此前使用5-氟尿嘧啶治疗方案疾病仍然进展患者可能会对雷替曲塞产生耐药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
夫妻任何一方接受本药治疗期间以及停药后至少6个月内应避孕。孕妇、哺乳期妇女或治疗期间妊娠者禁用。用药前需排除妊娠。生殖试验显示雷替曲塞可损害雄性大鼠生殖力，停药3个月后恢复。雷替曲塞可致孕鼠出现死胎和胚胎畸形。
【儿童用药】
本药在儿童中使用的安全性和有效性尚未确立，暂不推荐。
【老年用药】
参照成人的用法用量，但同其他细胞毒药物一样，本药应慎用。老年患者更容易出现毒性反应。应对不良反应尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）进行严格监护。
【药物相互作用】
临床尚未发现特殊的药物相互作用，与叶酸、亚叶酸及包含这些成分的维生素制剂合用会降低药物作用。所以在使用本药前和使用本药期间禁用此类药物。雷替曲塞的蛋白结合率为93%，有可能与其他蛋白结合率高的药物发生相互作用。但体外试验末发现与华法令有相互作用。研究显示，肾小管主动分泌能促进雷替曲塞经肾排泄，提示本药有可能与其他主动分泌的药物如非甾体抗炎药(NSAIDS)发生相互作用。但目前临床安全
性试验未发现接受雷替曲塞治疗并伴随使用NSAIDS、华法令及其他常用药物时出现明显相互作用。
【药物过量】
目前尚无确切有效解毒剂。一旦超量使用可考虑使用亚叶酸治疗。根据经验，每6小时静脉注射25mg/m2亚叶酸，越晚使用亚叶酸效果越差。超量用药预期不良反应容易扩大。应仔细监测有关胃肠道和血液学的毒性征兆并有针对性采取措施治疗。
【药理作用】
雷替曲塞为抗代谢类叶酸类似物，特异性地抑制胸苷酸合酶(TS)。与5-FU或氨甲喋呤相比，霍替曲塞是直接的和特异性的TS抑制剂。TS是胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸盐(TTP)合成过程的关键酶，而TTP又是DNA合成的必须核苷酸。抑制TS可导致DNA断裂和细胞凋亡。雷替曲塞经还原叶酸载体摄入细胞被叶酰聚谷氨酸合成酶转化成聚谷氨酸盐形式贮存细胞中，发挥更强TS抑制作用。雷替曲塞聚谷氨酸盐通过增强TS抑制能力、延长抑制时间而提高其抗肿瘤活性。但其在正常组织中的贮留可能会使毒性增加。
【毒理研究】
急性毒性：小鼠和大鼠的LD50分别为＞500mg/kg和875-1249mg/kg。小鼠在≥750mg/kg剂量时可导致中毒死亡。重复给药毒性：大鼠连续1个月及6个月间隔给药研究发现其毒性完全与药物的细胞毒作用有关。主要靶器官为胃肠遒、骨髓和睾丸。在犬中进行了相同的试验研究，犬的靶器官与大鼠相同，但出现毒性反应的血浆药物水平明显低于预期临床水平。剂量蓄枳现象与临床使用相似，仅诱发药理作用相关的组织增生。此外，在犬30天重复给药实验中观察到了心血管变化（心动过缓）．该反应机制尚不清楚。遗传毒性：在细菌回复突变试验(Ames)、E．coli或中国仓鼠卵巢细胞基因突变试验中，雷替曲塞无诱导突变作用，在体外人淋巴细胞试验中，雷替曲塞引起染
色体受损增加，在体外的人结肠（HCT-8）癌细胞试验中可引起单键DNA断裂增加。经加入胸腺嘧啶脱氧核苷可得到改善，说明雷替曲塞为抗代谢药物。大鼠体内微核试验显示雷替曲塞在细胞毒剂量水平可引起骨髓的染色体损伤。生殖毒性：试验显示蓄替曲塞可损害雄性大鼠生殖力，停药3个月后恢复。雷替曲塞可引起孕鼠出现死胎和胚胎畸形。致癌性：雷营曲塞的致癌性尚未进行评价。
【药代动力学】
国外临床研究资料显示，患者注射3mg/m2雷替曲塞，药物浓度与时间呈三室模型。注射结束时浓度达最高峰，然后迅速下降，之后进入慢消除相。静脉注射3mg/m2雷替曲塞主要药代动力学参数如下，根据27名肿瘤患者静脉输注雷替曲塞15分钟进行计算：最初分布相(α)的t1/2α约为10分钟，反映雷替曲塞在体内的分布变化非常迅速，由于时间短，这项测定结果的可靠性不如t1/2β和t1/2γ，消除相半衰期t1/2γ也即最长半衰期代表了药物从体内清除的速率。虽然患者间存在一些差异，雷替曲塞的平均最大浓度在1.6-3mg/m2剂量范围内成比例地增加。在临床剂量范围内雷替曲塞的Cmax与用药剂量呈线性关系。肾功能正常者3周间期连续用药血浆中无明显药物蓄积。除在细胞内被聚谷氨酸化外，雷替曲塞不被代谢，主要以原形经尿排出（40%-50%）。10天约15%雷提曲塞经粪便排泄。观察期间碳-14标识的雷替曲塞约一半没有回收到，即部分（以聚谷氨酸盐的形式）贮留于组织中。29天红血球中检测到微量放射标记。性别、年龄对雷替曲塞药代动力学参数无影响，儿童药代动力学尚无研究。初步研究显示肝损伤患者用药雷替曲塞的清除率降低，但降低程度尚未明确。轻到中度的肝功能不全患者血浆清除率下降低于25%。轻到中度的肾功能不全(Cr：25-65ml/min)者血浆清除率明显下降（约50%）。
【贮藏】
密闭，在凉暗处（避光且不超过20℃）保存。
【包装】
玻璃管制注射剂瓶装，1瓶/盒和25瓶/盒。
【有效期】
24个月。
【执行标准】
YBH08252009
【批准文号】
国药准字H20090325
【生产企业】
南京正大天晴制药有限公司
【核准日期】
2009年09月02日
注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 商品名称：力比泰?ALIMTA? 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称为：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-，二钠盐，七水合物。 其结构式为： 7
分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O 分子量：597.49 辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】500mg（以培美曲塞计） 【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。 本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤本品的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21
培美曲塞用法用量集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行?培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。 预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂?服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350-1000μg。 维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。维生素B12剂量1000μg。
2019年97个国家谈判药品 97 种谈判成功药品名单序号药品名称分类类别 1 艾考恩丙替片新增西药 2 艾尔巴韦格拉瑞韦片新增西药 3 来迪派韦索磷布韦片新增西药 4 索磷布韦维帕他韦片新增西药 5 丙酚替诺福韦片新增西药 6 重组细胞因子基因衍生蛋白注射液新增西药 7 盐酸阿来替尼胶囊新增西药 8 呋喹替尼胶囊新增西药9 注射用雷替曲塞新增西药 10 奥拉帕利片新增西药 11 马来酸吡咯替尼片新增西药 12 帕妥珠单抗注射液新增西药 13 信迪利单抗注射液新增西药 14 芦可替尼片新增西药 15 波生坦片新增西药 16 利奥西呱片新增西药 17 马昔腾坦片新增西药 18 司来帕格片新增西药 19 麦格司他胶囊新增西药 20 特立氟胺片新增西药 21 苹果酸奈诺沙星胶囊新增西药 22 贝达喹啉片新增西药 23 德拉马尼片新增西药 24 利多卡因凝胶贴膏新增西药 25 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂新增西药 26 茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊新增西药 27 注射用奥马珠单抗新增西药 28 阿达木单抗注射液新增西药 29 托法替布片新增西药 30 注射用英夫利西单抗新增西药 31 注射用尤瑞克林新增西药 32 注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物新增西药33 罗沙司他胶囊新增西药 34 阿卡波糖咀嚼片新增西药 35 艾塞那肽注射液新增西药 36 达格列净片新增西药 37 恩格列净片新增西药 38 卡格列净片新增西药 39 利司那肽注射液新增西药 40 甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液新增西药 41 精氨酸
谷氨酸注射液新增西药 42 注射用艾普拉唑新增西药 43 沙库巴曲缬沙坦片新增西药 44 地拉罗司分散片新增西药 45 羟乙基淀粉 130/0.4 电解质注射液新增西药 46 硫培非格司亭注射液新增西药 47 阿柏西普眼内注射溶液新增西药 48 地塞米松玻璃体内植入剂新增西药 49 他氟前列素滴眼液新增西药 50 多种油脂肪乳 (C6～ 24)注射液新增西药 51 复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ -SF) 新增西药 52 钆特醇注射液新增西药 53 冬凌草滴丸新增中成药 54 金花清感颗粒新增中成药 55 麻芩消咳颗粒新增中成药 56 射麻口服液新增中成药 57 痰热清胶囊新增中成药 58 血必净注射液新增中成药 59 八味芪龙颗粒新增中成药 60 杜蛭丸新增中成药 61 芪芎通络胶囊新增中成药 62 脑心安胶囊新增中成药 63 芪黄通秘软胶囊新增中成药 64 参乌益肾片新增中成药 65 芪黄颗粒新增中成药 66 芪丹通络颗粒新增中成药 67 西红花总苷片新增中成药 68 注射用丹参多酚酸新增中成药 69 注射用益气复脉 (冻干 ) 新增中成药 70 食道平散新增中成药 71 尼妥珠单抗注射液续约西药 72 贝伐珠单抗注射液续约西药 73 盐酸厄洛替尼片续约西药 74 重组人血管内皮抑制素注射液续约西药 75 注射用曲妥珠单抗续约西药 76 依维莫司片续约西药 77 甲苯磺酸索拉非尼片续约西药 78 甲磺酸阿帕替尼片续约西药 79 西达本胺片续约西药 80 碳酸镧咀嚼片续约西药 81 碳酸司维拉姆片续约西药 82 阿利沙坦酯片续约西药 83 注射用重组人凝血因子Ⅶ a 续约西药
诺华制药关于雷珠单抗的媒体声明 诺华始终将患者的健康和安全置于首位。在中国，诺华严格遵循国家法律法规，进行药品的注册、定价、供应链和质量管理等各项工作。 诺华制药对于近期有关国内媒体报道中涉及的“雷珠单抗经销商长沙某公司报价为1800元”并与医院销售价格存在差价问题表示关注。诺华制药享有雷珠单抗美国以外全球其它地区的专有权，是唯一有权利生产销售该产品的企业。 诺华制药在2012年底发现在网络上有经销商自称雷珠单抗报价为1800元左右。诺华制药品牌保护专业团队正在对此进行调查和取证。就诺华制药已获得的初步信息显示，这些经销商的超低报价行为存在极大的欺诈和假药可能。 诺华制药提醒患者：近年来不少不法商家利用互联网宣传、销售假劣药品，互联网正在成为国家执法部门打击销售假劣药品的重点、热点领域。雷珠单抗是专为眼科使用设计的处方药品，经玻璃体腔内注射给药。请患者到正规医院就诊，并按照医生处方和指导进行治疗。 诺华制药郑重声明：在中国，任何诺华制药以外的企业或个人制造、擅自销售或非法进口雷珠单抗及其仿制品均属违法行为，诺华制药将积极配合相关政府部门对此类行为进行举报和调查。 更多信息： 雷珠单抗注射液是用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（AMD）的生物制剂，成分为抗血管生成因子的单克隆抗体片段。本品专为眼科使用设计，经玻璃体腔内注射给药，每月一次给药可获得最佳视力改善。雷珠单抗目前在全球超过100个国家和地区注册使用，经10年10000例患者入组临床试验证明其疗效和安全性。 2011年12月，雷珠单抗获得国家食品药品监督管理局批准在中国上市，用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性。在中国，诺华制药拥有雷珠单抗专利权，且目前处于专利保护期内，国家食品药品监督管理局并未批准诺华制药以外的任何其他企业生产和售卖雷珠单抗。雷珠单抗在中国的销售价格是遵循国家药品价格管理相关政策规定，按照进口药品采购成本、相关费用以及国家发改委规定的流通差率核算制定的，且诺华公司在全国销售和推广过程中严格执行公司一致的价格水平和价格策略。 诺华制药对雷珠单抗供应链全程实施严格的冷链运输、质量检测和经销商渠道管理，以确保患者用药安全。在中国，诺华制药仅授权获得《药品经营质量管理规范》GSP认证，并具备冷链运输能力的医药流通企业销售该产品。
雷替曲塞 雷替曲塞，Raltitrexed， 生产厂家：武汉东康源科技有限公司， 商品名：雷替曲塞 英文化学名：S)-2-[(1-{5-[Methyl-(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-amino]-thiophen-2 -yl}-methanoyl)-amino]-pentanedioic acid 中文化学名：N-[5-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-基甲基)氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸 CAS：112887-68-0 分子式：C21H22N4O6S 分子量：458.49 用途：治疗结肠直肠癌新药。 质量标准：企标 注射用雷替曲塞，Raltitrexed， 生产厂家：武汉东康源科技有限公司， 商品名：雷替曲塞原料药 成分：雷替曲塞、甘露醇、氢氧化钠和磷酸氢二钠。 性状：白色或类白色疏松块状物或粉末 适应症：本品用于治疗不适合5-FU/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者 规格2mg 【药物名称】雷替曲塞粉针Raltitrexed Injection 【分子式成分】N-[5-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基甲基)氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸
【制剂规格】本品为白色冻干粉末，每瓶含雷替曲塞2 mg。 【药理毒理】药理学研究表明，雷替曲塞为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂，该药通过细胞膜外还原型叶酸盐载体系统将本品主动摄入细胞内，而后迅速代谢为多谷氨酸类化合物抑制胸苷酸合酶的活性，并能在细胞内潴留，长时间发挥作用。它对结肠直肠癌细胞系的抑制作用强于5-氟尿嘧啶，雷替曲塞的IC50长期给药为1.3～3.9 nmol/L，短期给药为80 nmol/L，而5-氟尿嘧啶与甲酰四氢叶酸合用长期给药IC50为330～5800 nmol/L，短期给药为150000 nmol/L。体外研究观察到雷替曲塞与5-氟尿嘧啶联合用药有协同作用，这种作用依赖于给药方案和剂量。对176例晚期结肠直肠癌患者进行的II期临床试验，给予雷替曲塞3 mg/㎡，每3周1次，有25.6%产生综合疗效，从治疗到病情进展平均时间为4.2周，存活期平均为11.2月。1300多例晚期结肠直肠癌患者的3项III期临床研究结果表明，雷替曲塞治疗组（每3周1次，每次3 mg/㎡）与5-氟尿嘧啶加甲酰四氢叶酸治疗组（5-氟尿嘧啶425mg/㎡加甲酰四氢叶酸20 mg/㎡或5-氟尿嘧啶400 mg/㎡加甲酰四氢叶酸200 mg/㎡，每天1次，连续5天，每4～5周重复1次），所产生的客观有效率相似，分别为14.3%～19.3%和15.2%～18.1%，中位缓解时间分别为3.1～4.8和3.6～5.3个月，中位生存期分别为9.7～10.9和10.2～12.7个月。 【药动学】患有不同程度实体瘤的患者给予本品3 mg/㎡治疗后，药物浓度与时间呈三室模型，Cmax的平均值为833 μg/L，AUC为1090 μg/L.h，分布相半衰期T1/2为0.8～3 h，最终消除半衰期T1/2γ为8.2～105 h，与给药剂量无关。雷替曲塞主要消除途径是以原型药物形式从肾脏排出，患有轻、中度肾功能不全的患者的T1/2明显延长，AUC 比正常肾功能患者增加2倍。 【适应症】在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期直肠结肠癌患者。 【不良反应】静脉滴注本品后常见副作用为血液毒性包括骨髓抑制，中性粒细胞减少、血小板减少等，胃肠道副作用最常见有恶心、呕吐、腹泻，食欲不振。较少见黏膜炎、口炎（包括口腔溃疡）、消化不良和便秘，一般患者耐受性良好，副作用发生率较低。造血系统可能与药物有关的不良反应为白细胞减少，特别是中性粒细胞减少，贫血和血小板减少，可单独或同时发生。肝脏常见AST和ALT的可逆性升高。心血管系统：有报道临床中患者出现心律和心功能异常，发生率分别为2.8%和1.8%。小于2%的患者可发生关节痛和张力过强（肌痉挛）等不良反应。皮疹较常见，发生率14%。较少见脱皮脱发、出汗、味觉异常和
核准日期： 修改日期： 注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-,二钠盐，2.5水合物 化学结构式： 分子式：C20H19N5Na2O6?2.5H2O 分子量：516.43 辅料包括：甘露醇、盐酸、氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或微黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌 本品与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化疗。 本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。
本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。 不推荐本品在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤 本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】 以C20H21N5O6计，（1）100mg （2）500mg 【用法用量】 本品必须在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于静脉输注。 其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液的配制”的说明进行。 本品与顺铂联用： 非鳞状细胞型非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤 本品的推荐剂量为500 mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75 mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。 本品单独用药： 非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品的推荐剂量为500 mg/m2 BSA，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。 预服药物 补充维生素 为了减轻毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者每日口服低剂量的叶酸制剂或含叶酸的复合维生素。在首次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸而且在整个治疗过程中以及培美曲塞末次给药后21天应继续口服叶酸。在培美曲塞首次给药前一周中，患者还必须接受一次维生素B12肌肉注射，此后每3个周期注射一次。在以后的维生素B12注射时，可以与培美曲塞安排在同一天。在临床试验中，所试验的叶酸剂量范围为350～
雷珠单抗和阿瓦斯丁的治疗区别 Dr. Peter Kaiser 美国克利夫兰医学中心 两种抗VEGF药物的开发 Genentech公司的Dr. Napoleone Ferrara最初设计的是鼠源性抗VEGF单克隆抗体，在1996年开展抗VEGF药物治疗人体疾病的尝试时，研究者为保持药物与VEGF抗体的亲和力，只能通过定点固定突变将Fab片段上部分区域保留为鼠源性成分，其后将该Fab片段与Fc片段组合为全长抗体，即贝伐单抗。此外，由于贝伐单抗是一种抗肿瘤药物，研究者在设计之初考虑到使药物能长时间作用于肿瘤组织的需要，将全长抗体进行了糖基化，从而使其不易被清除。但这引起的全身VEGF水平降低具有增加相关心血管事件的风险，贝伐单抗的说明书上即对此有所警告。 与此同时，Genentech公司也在进行眼科用抗VEGF药物的研究。雷珠单抗是定点选择性突变的人源性Fab片段，在6个氨基酸关键位点，定点随机突变，构成海量文库，竞争性筛选亲和力最佳品种，最终雷珠单抗与VEGF受体结合的亲和力相比贝伐单抗提高5~20倍。此外，雷珠单抗这一Fab片段并未被糖基化，目的是使其进入体循环时在数小时内很快被清除，相对贝伐单抗在人体停留20余天而言，这一设计能减少全身安全性事件风险。 清除慢≠起效时间长 Dr. Kaiser谈到常有人误解贝伐单抗在体内清除较慢，意味着药物起效时间更长。实际上对雷珠单抗和贝伐单抗生物活性水平的研究显示，药物的生物活性由半衰期和亲和力二者共同作用，虽然贝伐单抗的半衰期更长（3.2天vs. 6天），但雷珠单抗的亲和力高于贝伐单抗5~20倍，因此玻璃体腔内注射后两者起效时间相似。 PRN与按月治疗的效果不完全相同 CA TT试验显示，雷珠单抗按月治疗组与PRN组的主要终点BCV A变化在52周时结果相似，但在BCV A提高≥15个字母及OCT检查所见液体完全吸收的患者比例上，按月治疗组表现更佳，综合看4组OCT结果，雷珠单抗按月治疗组液体消失的患者比例最高（P=0.03），这在该研究随访的第一个月时即初见端倪。此外雷珠单抗PRN组的平均注射次数在少于贝伐单抗PRN组的情况下，BCV A提高更多。 抗VEGF药物的心血管事件风险 VEGF具有多种重要功能，对保证缺血组织的灌注十分关键。贝伐单抗的说明书上明确指出，静脉给药与严重动脉血栓栓塞（A TE）事件增加相关。Matsuyama K等的试验提示贝伐单抗玻璃体腔内注射后将进入全身血液循环，并足以使血浆VEGF水平显著下降，长达1个月左右。 虽然雷珠单抗为玻璃体腔内注射的药物，但Dr. Kaiser指出对于有过卒中和心律失常病史的患者仍需注意，如有可能，尽量选择联合治疗的方案以减少注射次数，从而最大限度降低心血管事件风险。 多项对比雷珠单抗与贝伐单抗的研究显示了两种药物的全身安全性并不相同：Curtis LH 等发现贝伐单抗的全因死亡和卒中风险分别比雷珠单抗高16%和28%，Gower EW等同样发现贝伐单抗的全因死亡（高11%）和出血性卒中风险（高57%）均高于雷珠单抗，此外眼部炎症风险贝伐单抗也比雷珠单抗高80%。 分装的贝伐单抗并不可靠 基于单次静脉给药的设计，贝伐单抗内不含防腐剂，稳定性较差，不能进行冷冻和融解，因为这些处理可能将改变有效成分。此外，贝伐单抗为静脉用药，其制造标准与雷珠单抗不同，允许其含有更高浓度的颗粒样物质，这使贝伐单抗注射进玻璃体腔内时更容易引起炎症反应。全球已发生多起涉及分装贝伐单抗的群体性眼内炎事件，除分装的药物被污染外，也
Hans Journal of Ophthalmology 眼科学, 2018, 7(1), 39-48 Published Online March 2018 in Hans. https://www.doczj.com/doc/fa16139192.html,/journal/hjo https://https://www.doczj.com/doc/fa16139192.html,/10.12677/hjo.2018.71007 A Comparative Study between Conventional Approaches and Intraocular Injection of Ranibizumab in the Treatment of Diabetic Macular Edema Hongxia Bian, Hua Yang, Mengting Bian, Ruiying Liu, Mi Guo, Xuelong Yu, Shuqing Wang, Fengming Li, Guomin Ma, Yongqiang Guo, Weihong Liu The Baotou Eye Hospital, Baotou Inner Mongolia Received: Mar. 5th, 2018; accepted: Mar. 19th, 2018; published: Mar. 26th, 2018 Abstract Purpose: The purpose of this research is to uncover a more effective, economical and more conve-nient approach in the treatment of diabetic macular edema (DME). Method: The research is con-ducted by analyzing 98 DME cases with 104 eyes that are treated through laser photocoagulation, intravitreal injection of Ranibizumab, intravitreal injection of triamcinolone (TA) and vitrectomy respectively in the Baotou Eye Hospital from June, 2012 to May, 2016. Among 98 cases with 104 eyes, 56 cases with 58 eyes are male patients while 42 cases with 46 eyes are female patients. The average age of 98 patients are 57. Results: The comparison of eyesight and central macular thick-ness (CMT) before and after treatment with different approaches: 1) In cases that are treated through intravitreal injection of TA, the effectiveness of this approach is significant in the first month and the third month. The eyesight of patients is considerably improved (p = 0.000). More-over, CMT of patients shows a remarkable decrease. However, the effectiveness of TA treatment is no longer significant in the third month and the sixth month. The eyesight of patients is slightly improved and CMT shows no remarkable change. 2) In cases that are treated through intravitreal injection of Ranibizumab, the effectiveness of this approach is statistically significant in the first month and the third month (p = 0.001). The eyesight of patients is considerably improved and CMT shows a remarkable decrease. Similarly, the effectiveness of Ranibizumab is no longer signif-icant in the third month and the sixth month. The eyesight of patients is slightly improved and CMT shows no remarkable change. 3) In cases that are treated through laser photocoagulation in macular region or the whole retinal, the effectiveness of this approach is not significant since the first month. The eyesight of patients is slightly decreased. The effectiveness remained insignificant in the third and sixth month with no remarkable change of eyesight. CMT shows a slight decrease in the first and third month and manifests a statistically significant decrease in the sixth month (p = 0.001). 4) In cases that are treated through vitrectomy, the eyesight of patients is significantly improved in the first, third and sixth month. CMT shows a slight decrease in the first and third month but manifests a significant decrease in the sixth month when compared with the situation before treatment (p = 0.001). Conclusion: Laser photocoagulation, intravitreal injection of Rani-bizumab, intravitreal injection of TA and vitrectomy are all effective in the treatment of DME. With respect to eyesight improvement, intravitreal injection and vitrectomy show more significant ef-
1.顺妥敏(色甘萘甲那敏鼻喷雾剂) 2.万托林(硫酸沙丁胺醇气雾剂) 3.妈咪爱(枯草杆菌二联活菌多维颗粒) 4.(铂龙)顺铂注射液 5.磷酸铝凝胶(洁维乐) 6.复方苦参注射液 7.(岩舒)复方苦参注射液 8.康艾注射液 9.止若(盐酸帕洛诺司琼注射液) 10.(欧宁)注射用胸腺五肽 11.注射用胸腺五肽 12.(辰荣)注射用胸腺五肽 13.艾迪注射液 14.斑蝥酸钠注射液 15.消癌平注射液 16.注射用雷替曲塞 17.西克(红花黄色素氯化钠注射液) 18.（贝瑞宁）氨甲环酸氯化钠注射液 19.(佳倍敏)复方甘草酸单铵S氯化钠注射液 20.苦参碱氯化钠注射液(迈清) 21.肾必安(复方肾氨基酸注射液) 22.(洛安命)5%复方氨基酸18AA注射液 23.参芪扶正注射液 24.(辰兰)复方氨基酸注射液18AA-Ⅴ 25.康得金(复方氨基酸18AA-Ⅳ注射液) 26.鹿胍多肽注射用 27.华蟾素注射液 28.(嘉倍康)注射用磺苄西林钠 29.阿米卡星注射液(丁胺卡那霉素) 30.(美之全)注射用头孢美唑钠 31.倍能(注射用美罗培南) 32.庆大霉素注射液 33.注射用头孢他啶0.5g 34.注射用头孢他啶1g
35.(新泰林)注射用五水头孢唑林钠0.5g 36.(新泰林)注射用五水头孢唑林钠1g 37.开林(注射用美洛西林舒巴坦) 38.益保世灵(注射用头孢唑肟) 39.安可欣(注射用头孢呋辛钠) 40.倍能(注射用美罗培南) 41.碘海醇注射液50ml 42.安射力320(碘佛醇预填充式) 43.百依达(依达拉奉注射液) 44.必存(依达拉奉注射液) 45.核黄素磷酸钠注射液(益然) 46.核黄素磷酸钠注射液(君亮) 47.佳乐同怡(多种微量元素Ⅱ注射液) 48.醒脑静注射液2ml 49.醒脑静注射液10ml 50.(ATP)三磷酸腺苷二钠注射液 51.疏血通注射液 52.绿谷(注射用丹参多酚酸盐) 53.丹参多酚酸盐注射用 54.舒血宁注射液2ml 55.舒血宁注射液(杏雪) 56.神威舒血宁注射液 57.丹红注射液 58.血必净注射液 59.大株红景天注射液 60.上善(注射用红花黄色素) 61.热毒宁注射液 62.喜炎平注射液2ml:50mg/支 63.喜炎平注射液5ml:125mg 64.痰热清注射液 65.依诺肝素钠注射液 66.开塞露 67.硫辛酸注射液 68.(欧迪美)脑苷肌肽注射液
力比泰(Alimta)的中文说明书（上） [药品名称] 通用名：注射用培美曲塞二钠 商品名：英文：ALIMTA 中文：力比泰 英文名：Pemetrexed disodium for Injection 汉语拼音：Zhu She Yong Pei Mei Qu Sai Er Na 本品主要成份为培美曲塞二钠 其化学名称及结构式：略 分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O 分子量：597.49 [性状] 本品为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。 [药理毒理] 药理作用 培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂．，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。 临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。 人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维
赛珍（注射用培美曲塞二钠）说明书 【赛珍商品名】 赛珍 【赛珍通用名】 注射用培美曲塞二钠 【赛珍英文名称】 PemetrexedDisodiumforInjection 【赛珍汉语拼音】 ZhusheyongPeimeiqusaierna 【赛珍成份】 赛珍主要成分是培美曲塞二钠。 【赛珍性状】 赛珍为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。 【赛珍适应症】 赛珍适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【赛珍用法用量】 培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照“静脉滴注溶液配制”的说明进行。 恶性胸膜间皮瘤： 培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2，滴注10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。 预服药物： 皮质类固醇－未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高。 预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 维生素补充－为了减少毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。
服用时间： 次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在后1次培美曲塞给药后21天可停服。 患者还需在次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。 叶酸给药剂量：350～1000μg，常用剂量400μg；维生素B12剂量1000μg。 【赛珍配药及给药注意事项】 培美曲塞是一种抗肿瘤药物，与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置培美曲塞时需特别小心，建议使用手套。如果培美曲塞注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果培美曲塞注射液接触到粘膜，用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。 培美曲塞不是发泡糜烂剂，无特效解毒剂。到目前为止，有几例培美曲塞注射液外渗的报告，但研究者均认为并不严重。培美曲塞外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。 【赛珍静脉滴注溶液的配制】 1.配置过程应无菌操作。 2.计算培美曲塞用药剂量及用药支数。每支药含有200mg培美曲塞。每支瓶中实际所含培美曲塞大于200mg以保证静脉滴注时能达到标示量。 3.每支200mg药品用8ml0.9％的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。培美曲塞溶液的pH值为6.6～7.8。且溶液需要进一步稀释。 4.静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变化；如果有异样，不能滴注。 5.培美曲塞溶液配好后应用0.9％氯化钠注射液稀释至100ml，静脉滴注超过10分钟。 6.培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定，因此不推荐使用 【赛珍不良反应】 随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：AST，ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率≤1的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。 发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑；发生率≤1的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。
注射用培美曲塞二钠说明书 规格：500mg（以培美曲塞计） 禁用于有严重培美曲塞过敏史的患者。 【通用名称】注射用培美曲塞二钠 【拼音名】 Zhusheyong peimeiqusaiErna 【英文名】 Pemetrexed Sodium for Injection 【成份】 本品主要成分为培美曲塞二钠. 【性状】 本品为类白色或微黄色疏松块状物及粉末。 【适应症】 可用于局部恶化或初化疗后非小细胞转移肺瘤。还与顺铂合用治疗不能手术切除或不准备手术的恶性胸膜间皮瘤患者。 【用法用量】 临用前，用0.9%氯化钠注射液20ml溶解后滴注。 （1）与顺铂联合用药恶性胸膜皮间肿瘤——本品仅可静脉滴注，推荐剂量为 500mg/m2，第一天滴注超过10分钟，21天为一个周期。顺铂推荐剂量为75mg/m2，本品滴注结束后30分钟开始滴注，滴注时间超过2小时。 （2）手术前用药事项与质类固醇类药物的联用——未事先使用质类固醇类药物的病人在使用本品后出现皮疹的事情常有报道。事先使用地塞米松（或其等同物）可以缩小皮疹的范围，并减轻皮疹的严重性。在临床实验中，使用本品的前一天、当天和后一天，可以口服地塞米松（4mg/次，每天两次）。与维生素药物的联用——为了减小毒性，在使用本品时必须每天服用一些低剂量的叶酸或多种维生素与叶酸合用。在使用本品的七天之内必须有五天使用叶酸辅助治疗；并且在整个治疗期间以及最后使用本品后的21天之内叶酸都不能停用。病人在使用本品的前一周之内必须肌肉注射维生素B12一次，并且此后每三周注射一次。在后来治疗过程中，维生素B12肌肉注射液可以与本品同日使用。在临床研究中，叶酸的剂量范围是350～1000μg，维生素B12的剂量范围是1000μg。在临床实验中叶酸的口服剂量通常是400μg。 【不良反应】 病人不良反应的发生率至少是5%，更为严重的不良反应（肾衰竭、感染）发生率较低。使用本品的患者更为常见的不良反应是血液反应、发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。 【禁忌】 禁用于有严重培美曲塞过敏史的患者。 【注意事项】
普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL 0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL 0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。 预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：
Tomudex Summary of Product Characteristics Updated 04-Dec-2017 | Hospira UK Ltd 1. Name of the medicinal product 'Tomudex' 2. Qualitative and quantitative composition 'Tomudex' contains 2 mg raltitrexed in each vial. 3. Pharmaceutical form Powder for solution for infusion. 4. Clinical particulars 4.1 Therapeutic indications The palliative treatment of advanced colorectal cancer where 5-Fluorouracil and folinic acid based regimens are either not tolerated or inappropriate. 4.2 Posology and method of administration For instructions on reconstitution and dilution of the product before administration, see section 6.6 Instructions for use/handling. Adults: - The dose of 'Tomudex' is calculated on the basis of the body surface area. The recommended dose is 3 mg/m2 given intravenously, as a single short, intravenous infusion in 50 to 250 ml of either 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose (glucose) solution. It is recommended that the infusion is given over a 15 minute period. Other drugs should not be mixed with 'Tomudex' in the same infusion container. In the absence of toxicity, treatment may be repeated every 3 weeks. Dose escalation above 3 mg/m2 is not recommended, since higher doses have been associated with an increased incidence of life-threatening or fatal toxicity. Prior to the initiation of treatment and before each subsequent treatment a full blood count (including a differential count and platelets), liver transaminases, serum bilirubin and serum creatinine measurements should be performed. The total white cell count should be greater than 4,000/mm3, the neutrophil count greater than 2,000/mm3 and the platelet count greater than 100,000/mm3 prior to treatment. In the event of toxicity the next scheduled dose should be withheld until signs of toxic effects regress. In particular, signs of gastrointestinal toxicity (diarrhoea or mucositis) and haematological toxicity (neutropenia or thrombocytopenia) should have completely resolved before subsequent treatment is allowed. Patients who develop signs of gastrointestinal toxicity should have their full blood counts monitored at least weekly for signs of haematological toxicity. Based on the worst grade of gastrointestinal and haematological toxicity observed on the previous treatment and provided that such toxicity has completely resolved, the following dose reductions are recommended for subsequent treatment: ● 25% dose reduction: in patients with WHO grade 3 haematological toxicity (neutropenia or thrombocytopenia) or WHO grade 2 gastrointestinal toxicity (diarrhoea or mucositis). ● 50% dose reduction: in patients with WHO grade 4 haematological toxicity (neutropenia or thrombocytopenia) or WHO grade 3 gastrointestinal toxicity (diarrhoea or mucositis). Once a dose reduction has been made, all subsequent doses should be given at the reduced dose. Treatment should be discontinued in the event of any WHO grade 4 gastrointestinal toxicity (diarrhoea or mucositis) or in the event of a WHO grade 3 gastrointestinal toxicity associated with WHO grade 4 haematological toxicity. Patients with such toxicity should be managed promptly with standard supportive care measures including i.v. hydration and bone marrow support. In addition, preclinical data suggest that consideration should be given to the administration of leucovorin (folinic acid). From clinical experience with other antifolates, leucovorin may be given at a dose of 25 mg/m2 i.v. every 6 hours until the resolution of symptoms. Further use of 'Tomudex' in such patients is not recommended. It is essential that the dose reduction scheme should be adhered to since the potential for life threatening and fatal toxicity increases if the dose is not reduced or treatment not stopped as appropriate. Elderly: - Dosage and administration as for adults. However, 'Tomudex' should be used with caution in elderly patients (see section 4.4 Special warnings and precautions for use). Children: - 'Tomudex' is not recommended for use in children as safety and efficacy have not been established in this group of patients. Renal impairment:- For patients with abnormal serum creatinine, before the first or any subsequent treatment, a creatinine clearance should be performed or calculated.