2.范围：适用于明胶的检验。
3.责任人：QA、QC人员。
4.内容：
4.1.性状
4.1.1.本品为淡黄色至黄色细粒，应保持干燥、洁净、均匀，无夹杂物；均应通过孔径4mm标准筛网；2.5%的明胶溶液无不适气味。
4.1.2.凝冻强度
4.1.2.1.质量指标：≥180 Bloom g。
4.1.2.2.检验方法步骤
4.1.2.2.1.胶冻的制备：在三角烧瓶中配制6.67%（以商品胶计）胶液150ml，将120ml测定溶液放入冻力瓶内，加盖，在10±0.1℃低温恒温水槽内冷却16～18h。
4.1.2.2.2.测定胶冻强度：将冻力瓶从恒温水槽中取出，外面擦干，拿掉塞子，迅速放在冻力仪圆台上进行凝冻强度测定。
4.1.2.2.3.直接从冻力仪中读出试验胶的凝冻强度，单位以Bloom g表示（注：低温恒温水槽内及冻力仪要校正水平）。
4.1.3.勃氏粘度
4.1.3.1.质量指标：≥3.5mPa?s。
4.1.3.2.检验方法步骤
4.1.3.2.1.在三角烧瓶中配制6.67%胶液，一次测定量需要100ml，将胶液冷却至60±0.1℃时，将胶液水平调节到上刻线。
4.1.3.2.2.将手指移开毛细管末端时按下秒表。胶液水平达到下刻线时停下秒表，记下时间，准确到0.1s。
4.1.3.2.3.结果表示和计算
n=1.005At —1.005B/t
式中：n ——胶液粘度，mPa?s；
t ——流过时间，s；
A，B ——粘度计常数，通过校正测定。
4.2.检查
4.2.1.水分
4.2.1.1.指标要求：≤14.0%。
4.2.1.2.试验方法步骤
4.2.1.2.1.在已知恒重的平底铝制或不锈钢小盒中称入胶样0.9～1.1g，准确至0.001g。
4.2.1.2.2.在盒中加蒸馏水10ml，膨胀30min。
4.2.1.2.3.将小盒去盖放在红外灯下加热，温度调节到105～110℃，将胶样溶解，然后蒸至基本干燥；小盒移至烘箱中，在105±2℃下烘至恒重；取出置于干燥器内，冷却至室温；计算水分。
4.2.2.透明度
4.2.2.1.质量指标：≥300mm。
4.2.2.2.检验方法步骤
4.2.2.2.1.在测定管的下面放置一张印有笔划为10～12的2号中文铅字的纸，铅字正对测定管中心。在距离铅字中心500mm处放置一只100W的灯泡，使灯光以45°照到文字上，但不照着化验员的眼睛和测定管，在半暗室中进行试验。
4.2.2.2.2.沿筒壁小心地倒入40℃的5%胶液，避免生成泡沫和气泡，直到从筒口看不清筒底下的文字为止，再在圆筒外层套上一遮光的套筒。
4.2.2.2.3.然后慢慢地通过侧管放出胶液，同时观察文字，在能够看清胶液下的文字时，停止放出胶液。
4.2.2.2.4.结果表示：按筒壁刻度读出筒内留下胶液高度的毫米数，就是该胶的透明度，精确到5mm。
4.2.3.灰分
4.2.3.1.质量指标：≤1.0%。
4.2.3.2.检验方法步骤
4.2.3.2.1.称取胶样1g （以12%水分计），准确至1mg ，置于预先灼烧至恒重的坩埚中。
4.2.3.2.2.将坩埚置于弱火上焙烧，直至有机物完全烧去。移至600±50℃高温 炉中灼烧，使黑色碳质氧化至坩埚中留下白色或淡黄色灰分为止。
4.2.3.2.3.将坩埚放在干燥器中冷却至室温，然后称其重量，计算其灰分。
4.2.4.二氧化硫含量
4.2.4.1.质量指标：≤40mg/kg 。
4.2.4.2.检验方法步骤
4.2.4.2.1.在500ml 烧瓶内放入75ml 蒸馏水和20.0g 胶溶胀后加入25ml （1+4）的硫酸溶液，使烧瓶与冷凝管连接，另外在接受器内放入20ml （1+9）的过氧化氢，并中和至指示剂终点（在过氧化氢内加入2滴甲基红-亚甲基蓝指示剂，颜色即成浅紫色，用氢氧化钠中和至终点时，颜色呈绿色）。将冷凝管用接管导入过氧化氢底部，加热煮沸三角瓶中的蒸馏水，将蒸气通入烧瓶的底部，收集80ml 馏出液，包括20ml 过氧化氢，接受器内溶液总体积为100ml ，补加甲基红-亚甲基蓝指示剂1滴，用氢氧化钠标准溶液滴定至颜色呈草绿色为终点。
4.2.4.2.2.计算
X 3 = G V V M 5
.0064.0)1(??-× 106
X 3 —— 二氧化硫含量，mg/kg ；
M —— 标准氢氧化钠溶液的摩尔浓度，mol/L ；
V —— 消耗标准氢氧化钠溶液的体积，ml ；
V 1 —— 空白消耗标准氢氧化钠溶液的体积，ml ；
0.064 —— 二氧化硫的毫摩值，即毫摩质量mg/mol ；
G —— 称取样品重量，g 。
4.2.
5.PH 值
4.2.
5.1.质量指标：pH 值5.5～7.0 。
4.2.
5.2.检验方法步骤
4.2.
5.2.1.校正PH 仪，用PH
6.0的磷酸二氢钾溶液校正PH 仪。
4.2.
5.2.2.配制1%胶液，在35℃下，用PH 仪测定胶液的PH 值。
4.2.6.等离子点，PH
4.2.6.1.质量指标：4.7～
5.2。
4.2.6.2.检验方法步骤
4.2.6.2.1.精确称取胶样0.50g，放入有100ml纯水的250ml三角烧瓶中，在15℃左右膨胀2～3h，然后在65±2℃水中溶解。
4.2.6.2.2.待胶液冷却至32℃左右时，称取阴、阳离子各1.5g，置于胶液中，在胶液中放入一根玻璃搅棒。
4.2.6.2.3.将三角烧瓶置于磁力搅拌器平台上，于30±2℃水浴中自动搅拌1h，倾出胶液到30ml 烧杯中，用PH仪测定PH值。
4.2.6.2.4.PH仪测定的PH值为胶的等离子点。
4.2.7.水不溶物
4.2.7.1.质量指标：≤0.2%。
4.2.7.2.检验方法步骤
4.2.7.2.1.将玻璃坩埚在105～110℃烘干，称重（W1）。
4.2.7.2.2.称取10±1g胶样（W），准确至0.1g，倒入烧杯中，加蒸馏水膨胀，并使之成500 g胶液，将胶液用抽滤法通过玻璃坩埚。
4.2.7.2.3.用热水洗坩埚上残渣3次，然后将坩埚置于105～110℃烘箱中烘干至恒重。置于干燥器中冷却至室温。称重。
4.2.7.2.4.计算
X4 =
W W
W1
2 ×100
式中：X4——水不溶物含量，%；
W1——坩埚重，g；
W2——坩埚与残渣重，g；
W ——胶样重量，g。
4.2.8.砷含量
4.2.8.1.质量指标：≤1mg/kg。
4.2.8.2.检验方法步骤
4.2.8.2.1.样品处理：称取胶样1.5g，加淀粉0.75g与氢氧化钙1.5g，加水少量搅拌均匀干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600℃灼烧成灰白色，放冷，加盐酸10ml与水20ml溶解。
4.2.8.2.2.取上述试液20ml，按CP2005二部附录ⅧJ砷盐测定法第一法检验。4.2.9.重金属含量（以Pb计）
4.2.9.1.质量指标：≤50mg/kg。
4.2.9.2.试验方法步骤
4.2.9.2.1.取4.2.3中1g明胶的全部灰分，加盐酸2ml与硝酸0.5ml，置水浴上蒸干，加水5ml，再蒸干，加稀乙酸5ml与水20ml，温热数分钟加水适量使成50ml，吸取25 ml，依下法检查。
4.2.9.2.2．取50 ml纳氏比色管两支，甲管中加一定量的铅标准溶液与稀乙酸2ml，加蒸馏水稀释至全量25ml；乙管中加上述试液25ml。再在甲乙两管中分别加硫化氢液各10ml，摇匀，在暗处放置10 min同置白瓷板或白纸上，自上面透视，比较两管中显出的颜色。如供试液的颜色与一定量标准铅溶液的颜色相同时，即得出该胶重金属含量。
4.2.10.卫生微生物学
4.2.10.1.质量指标
菌落总数≤1000cfu/g。
大肠菌群≤30MPN/100g
沙门氏菌：不得检出
4.2.10.2.检验方法
4.2.10.2.1.样品处理：以无菌操作，称取胶样25g（准确至0.1g），放入225ml 灭菌生理盐水的玻璃瓶内，经振摇均匀后，在4±1℃膨胀90～150min，再置于46±1℃的水浴中溶解约15min（适当振摇样品），即可制成1：10均匀稀释液。
4.3.10.2.2.检验方法依据
菌落总数按GB/T4789.2操作。培养时间为48小时。
大肠菌群按GB/T4789.3操作。培养时间为24小时。
沙门氏菌按GB/T4789.4操作。
4.4.检验方法其它规定按照GB6783-94食品添加剂明胶的相关规定进行。
4.5.检验周期
性状、凝冻强度、勃氏粘度、水分、透明度、灰分、pH值、菌落总数、大肠菌群每批均检，其余指标6个月检一次。
一致性评价案例展示奥美拉唑肠溶胶囊/片 达4年的“酝酿-争议-探讨”拉锯战之后，国家层面力推的仿制药质量和疗效一致性评价工作终于要快马加鞭向前开进了。CFDA于5月26日再次发文明确了评价对象和实施阶段，同时还公布了289个必须在2018年底前完成一致性评价的品种清单。 由于289个品种将涉及上千家药企手中的上万个生产批文，各药企在艰难做出“哪些品种需要做一致性评价”这一生死抉择后，紧接着面临的就是具体品种如何做一致性评价的问题。医药魔方将在未来一段时间连载与289个品种有关的案例，以便为制药企业开展一致性评价的相关工作提供参考。今天为大家展示的是一份关于奥美拉唑肠溶胶囊/片的一致性评价资料。 原研药学信息综述 国内上市情况 目前国内奥美拉唑肠溶胶囊10mg规格有10个文号（文号即发文字号，是由发文机关代字、发文年份和文件顺序号三个部分组成。）；20mg规格有101个文号；40mg规格有4个文号。 奥美拉唑肠溶片在国内有16个文号。有进口本地化产品上市，国药准字 H20030412，商品名：洛赛克；阿斯利康制药有限公司。 有韩美和香港正美两家公司在中国进口上市。 国外上市情况 目前美国食品和药物管理局（FDA）上市的奥美拉唑肠溶胶囊三个规格共有51个文号；
FDA橙皮书参比制剂为ASTRAZENECA生产的奥美拉唑肠溶胶囊，规格20mg、40mg。 日本橙皮书中参比制剂为阿斯利康和田边三菱的片剂，规格20mg 原料药理化性质 性状：本品为白色结晶性粉末 溶解度：易溶于N,N-二甲基甲酰胺中，微溶于乙醇（95%）溶液，几乎不溶于水。 解离常数（室温）：pKa1（一般来说，较大的Ka值（或较少的pKa值）代表较强的酸，这是由于在同一的浓度下，离解的能力较强。） = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）；pKa1 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定在各溶出介质中的溶解度（37℃）： pH 1.2：33.0mg/ml pH 6.0：0.079mg/ml pH 6.8：0.078mg/ml 水：0.091mg/ml 在各溶出介质的稳定性： 水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。 在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH6.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。 光：未测定。 熔点：约150℃
明胶空心胶囊 Mingjiao Kongxin Jiaonang Vacant Gelatin Capsules 本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。 【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。 【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。 （2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 （3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。 崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(附录ⅩＡ)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃
征求意见稿注射用奥美拉唑钠 Zhusheyong Aomeilazuona Omeprazole Sodium for Injection 本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C 17H 19N 3O 3S ）计应为标示量的93.0％～107.0％。 【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。 （2）取本品，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑20μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在305nm 与276nm 的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。 （3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。 【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml 中含奥美拉唑4.0mg 的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在440nm 的波长处测定，吸光度不得过0.1。 碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为10.1～11.1。 有关物质 避光操作。取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H -苯并咪唑）对照品约6mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙腈5ml 使溶解，用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含0.6μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％。精密量取杂质对照品溶液、对照溶液和含量测定项下的供试品溶液（配制后15分钟内进样）各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（包括奥美拉唑磺酰化物），单个杂质峰面积均不得大于对照溶液的主峰面积；如奥美拉唑磺酰化物的峰面积大于对照溶液主峰面积的0.3倍，按外标法以峰面积计算，不得过奥美拉唑标示量的1.0％；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。 含量均匀度 （20mg 规格） 避光操作。取本品1瓶，加0.01mol/L 四硼酸钠溶液适量使内容物溶解，定量转移至100ml 量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置50ml 量瓶中，用含20％乙醇的0.01mol/L 四硼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在305nm 的波长处测定吸光度；另精密称取奥美拉唑钠对照品 适量， 用含20％乙醇的0.01mol/L 的四硼酸钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑8μg 的溶液，同法测定吸光度，计算含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录Ⅹ E ）。 细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E ），每1mg 奥美拉唑中含内毒素的量应小于2.0EU 。 水分 取本品，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ M 第一法）测定，含水分不得过7.0％。 无菌 取本品，分别加灭菌注射用水（或0.1%的蛋白胨水溶液）制成每1ml 中约含奥美拉唑8mg 的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ H ），应符合规定。
1. 主题内容与适用范围 本规程规定了明胶检验操作方法的管理要求。通过实施本规程，确保公司产品质量的规范化。 本规程适用于辅料明胶的进厂检验，该辅料用于固体制剂生产。 2. 引用标准 《药品生产质量管理规范》2010年修订 《中国药典》2015年版二部 企业内控标准。 3. 职责 3.1质量保证部负责对明胶检验操作规程的制定与实施的监督。 3.2质量控制部负责对明胶检验操作规程的实施。 4. 操作标准 4.1 性状： 本品为微黄色至黄色、透明或半透明、微带光泽的薄片或粉粒；无臭；在水中久浸即吸水膨胀并软化，重量可增加5～10倍。 本品在热水或甘油与水的热混合液中溶解，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶，在醋酸中溶解。 4.2 鉴别： 4.2.1 取本品约0.5g，加水50ml，加热使溶解后，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
4.2.2 取鉴别（4.2.1）项下剩余的溶液1ml，加水100ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 4.2.3 取本品，加钠石灰，加热，即发生氨臭。 4.3 检查 4.3.1 凝冻浓度： 取本品1.10g，置称定重量的锥形瓶中，加水80 ml，在15～18℃放置2小时，使完全膨胀后，置60℃水浴中加热溶解，取出，称重，加水适量使内容物成100g，取10ml，置内径13mm的试管中，在0℃冰浴中冷冻6小时，取出，倒置10秒钟，应不流下。 4.3.2 酸碱度： 取本品1.0g，加入热水100ml，充分振摇使溶解，放冷至35℃，照《pH值测定操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-009）依法检验，选取苯二甲酸盐标准缓冲液和硼砂标准缓冲液校正仪器,pH值应为3.6～7.6。 4.3.3 透光率： 取本品2.0 g，加50～60℃水溶液并制成6.67%的溶液，冷却至45℃，照《紫外-可见分光光度法操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-028）,分别在450nm与620nm的波长处测定透光率，分别不低于50%和70%。 4.3.4 电导率 取本品1.0g，加不超过60℃的水溶解并制成1.0%的溶液，作为供试品溶液；另取水100ml作为空白溶液。将供试品溶液与空白溶液置30℃±1℃的水浴中保温1小时后，用电导率仪测定，以铂黑电极作为测定电极，先用空白溶液冲洗电极3次后，测定空白溶液的电导率，其电导率值应不得过5.0us/cm。取出电极，再用供试品溶液冲洗电极3次后，测定供试品溶液的电导率，不得过0.5us/cm。 4.3.5 亚硫酸盐： 取本品20 g，置长颈圆底烧瓶中，加水50 ml，放置使膨胀后，加稀硫酸50 ml，即时连接冷凝管，用水蒸气蒸馏，馏液导入过氧化氢试液（对甲基红-亚甲蓝混合指示液显中性）20 ml中，至馏出液达80 ml，停止蒸馏；馏出液中加甲基红-亚甲蓝混合指示液数滴，用氢
精心整理 明胶空心胶囊 （中国药典2015年版四部--药用辅料p522页） Mingjiao Kongxin Jiaonang Vacant Gelatin Capsules 本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。 【性状】 本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性 5ml ，（（60℃重量(40℃±0.1,2/s 。 胶液总重量(g)＝───────────── 15.0 松紧度 取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚
度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。 加磷酸 量， 25ml 照品各 相色谱法(通则0512)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.02mol/ L醋酸铵（58：42）为流动相；检测波长254nm。理论板数按羟苯乙酯计算应不低于1600。准确量取上述两种溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液如出现与对照品溶液相应的峰，按外标法以峰面积计算，含羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯的总量不得过0.05％。（此项适用于以羟苯酯类作为抑菌剂的工艺）
湖南亚大制药有限公司GL—质—检—00501 原辅料、包装材料检验操作记录 品名明胶空心胶囊批号 规格代表量 进厂编号检验来源 检验目的常规检验检验依据中国药典2010年版二部 检验日期报告日期 【性状】 标准规定：本品应符合规定。 检验结果： 单项结论： 【鉴别】 检验用仪器或设备： 仪器名称型号编号 电子天平 试液： 试液名称配制批号有效期至 重铬酸钾试液 稀盐酸 鞣酸试液 (1) 取本品约0.25g(W样= g)，加水50ml，加热使溶化，放冷，摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液—稀盐酸(4:1)的混和液数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。 检验结果：单项结论： (2) 取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即产生浑浊。 检验结果：单项结论： (3) 取本品约0.3g（W样= g），置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 检验结果：单项结论： 【检查】 （1）松紧度 标准规定：①旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂； ②应不漏粉；如有少量漏粉，应不超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。 测试过程：取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开；然后装满滑石粉，将帽体套合逐粒在1m的高度处直坠于2cm厚的木板上。 检验结果：单项结论： （2）脆碎度 标准规定：50粒胶囊，破裂不得超过5粒。 饱和溶液： 饱和溶液名称配制批号有效期至 硝酸镁饱和溶液 测试过程：取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200 mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g）从玻璃管口处自由落下。 检验结果：单项结论：
注射用奥美拉唑钠质量对比分析报告 上海医药工业研究院 二〇一三年五月
目录 目录 (1) 概述 (2) 一、质量标准 (3) 二、检测结果与统计分析 (3) 三、风险评估 (9) 四、总体评价 (9) 附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况 (11) 附件2 注射用奥美拉唑钠碱度测定结果 (12) 附件3 注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 (13) 附件4 注射用奥美拉唑钠水分测定结果 (16) 附件5 注射用奥美拉唑钠有关物质 (17) 附件7 注射用奥美拉唑钠含量测定结果 (20) 附件8 注射用奥美拉唑钠风险评估 (21)
概述 奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）为胃壁细胞质子泵抑制剂，化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C17H18N3NaO3S·H2O；该药是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解变色。 奥美拉唑钠是阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）首先研制，于1987年以商品名“Antra”在瑞士上市，1989年通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，商品名：“洛赛克”（LOSEC?）。 注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年 4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。 重要质控项目分析检测和统计分析结果显示，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性及稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数较少、杂质总量相近，其余质量指标均无显著差异。 参照国家食品药品监督管理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方法，依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69。 从质量标准对比分析、样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业产品执行的药品注册标准较完善，有利于产品的质量控制；其产品均一、稳定；质量不低于阿斯利康公司原研产品，达到国际先进水平。
检验标准操作规程 目的 ●建立明胶空心胶囊检验标准操作规程，以确保检验准确。 范围 ●明胶空心胶囊 责任 ●质量控制处检验人员对本规程的实施负责 ●质量控制处主管、质量控制处经理负责督促检查 相关术语 ●无 相关文件 ●?微生物限度检查法? 程序 1性状：本品呈圆桶状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。 2 鉴别： 2.1 试剂配制 2.1.1重铬酸钾试液：取重铬酸钾7.5g，加水溶解成100ml，即得。 2.1.2稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。 2.1.3鞣酸试液：取鞣酸1g，加乙醇1ml，加水溶解并稀释至100ml即得。本液应临用 新制。 2.1.4 钠石灰：即碱石灰，含变色指示剂的粉红色小粒，吸收二氧化碳后颜色渐渐变淡。 2.2 取本品0.25g，加水50 ml，加热使溶化，放冷，取溶液5 ml，加重铬酸钾-稀盐酸﹙4:1﹚的混合液数滴，即生成澄黄色絮状沉淀。 2.2 取上述鉴别项下剩余溶液1ml加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 2.3 取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变草蓝色。 3 松紧度 3.1 仪器与用具：厚度为2cm的木板 3.2 试剂：滑石粉
3.3 测定方法： 3.3.1 抽取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结，变形或者破裂。 3.3.2 把10粒胶囊装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm 的木板上，漏粉不得超过1粒。 4 崩解时限 4.1 仪器与用具：崩解仪、1000ml烧杯、温度计﹙分度1℃﹚。 4.2 操作：取供试品6 粒，装满滑石粉，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，每管加入挡板，10分钟内应全部崩解。如有1粒不能完全溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。4.4 注意 4.4.1测试过程中，烧杯内的水温﹙或介质温度﹚应保持37℃±1℃。 4.4.2每测一次后，应清洁玻璃管内壁及筛网。 5 亚硫酸盐 5.1装置：铁架台、电炉、长颈圆底烧瓶、冷凝管、锥形瓶。 5.2蒸馏装置注意事项： 5.2.1蒸馏装置须固定，并检查各处接头和塞子，不得漏气。 5.2.2防止加热时内容物冲出，所以须选择长颈圆底烧瓶，且电炉加热有控温装置，随时 调节加热温度。 5.2.3 馏出液滴管头应插入锥形瓶接收液液面下。 5.2.4 锥形瓶应先作65ml、100ml刻度记号。 5.2.5 馏出液蒸发时，应随时补充适量的水，蒸至溶液几乎无色。 5.2.6 50ml纳氏比色管使用前应检查配对。 5.3 试剂配制 5.3.1 标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾0.181g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至 2－﹚。 刻度，摇匀即得﹙每1ml相当于100ug的SO 4 5.3.2 0.05mol/L碘溶液：取碘13g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适 量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。 5.3.3 25%氯化钡：取氯化钡25g，加水适量使溶解，稀释至100ml。 5.4 操作：取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，加热蒸馏，用O.05mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，用水稀释至100ml，摇匀，量取50ml,置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，
中华人民共和国轻工业标准-药用明胶 中华人民共和国轻工业标准 ＱＢ２３５４-９８ 药用明胶 A 型药用明胶
砷含量mg/kg≤ 0.8 0.8 重金属mg/kg≤ 50 50 细菌总数个/g≤ 1000 1000 大肠杆菌不得检出不得检出沙门氏菌不得检出不得检出B 型药用明胶
中华人民共和国国家标准-食用明胶 中华人民共和国国家标准 食品添加剂明胶 GB 6783-94 Food additive 代替 GB 6783-86 Gelatine 1 主题内容与适用范围本标准规定了食品添加剂明胶的产品分类、技术要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输贮存。本标准适用于以动物之皮、骨及腱、鳞等为原料所生产的食用明胶。 2 引用标准 GB4789.1 食品卫生微生物学检验总则 GB4789.2 食品卫生微生物学检验菌落总数测定 GB4789. 3 食品卫生微生物学检验大肠菌群测定 GB4789. 4 食品卫生微生物学检验沙门氏菌检验 3 产品分类食用明胶，分成 A 型与 B 型 (A 型为酸法明胶， B 型为碱法明胶，二者等离子点 PI 显著不同 ) 以及骨类与皮类。再将每一类明胶都分为 A 、B 、 C 三级， A 级为国际先进水平， B 级为国际一般水平， C 级为合格产品( 企业可再将 A 、 B 、 C 三级细分为 A1 、 A2 、 A3 、 B1 、 B2 、 B3 、
C1 、 C2 、 C3 、 C4 等小级，称为 " 骨 A 型 A1 级食用明胶 "," 皮 B 型 A1 级食用明胶 " ，余此类推 ) 。 4 技术要求 4.1 理化及微生物指标见表 1 。表 1 食用明胶的理化、微生物指标 一、食用明胶的理化、微生物指标
明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则 中国食品药品检验研究院包装材料与药用辅料检定所供稿 适应范围: 本指导原则适用于2012年明胶药用空心胶囊壳中铬检测的应急检验。 1、检验样品: 胶囊剂(由明胶空心胶囊壳装载的胶囊。 2、检验项目: 明胶空心胶囊中的铬。 3、检验方法: 《中国药典》2010年版(二部明胶空心胶囊项下铬检查项(P1204、附录IV D 原子吸收分光光度法(附录24、附录I E胶囊剂装量差异项(附录8。 4、检验所需检品量的参考值: 胶囊规格平均重量(g/粒,参考值一次实验量(粒检验3倍量(粒 0#0.0931545 1#0.0741545 2#0.0612060 3#0.0502060 4#0.0383090 5、仪器 5.1原子吸收分光光度计(含石墨炉原子化装置
5.2电子天平 5.3微波消解仪 5.4电热板或其他赶酸设备,如:恒温消解仪、赶酸器等。 6、试剂 —1— 6.1硝酸(优级纯 6.2铬单元素标准溶液(1000μg/ml,国家标准物质 7、空心胶囊壳的制备: 倾出胶囊剂的内容物,胶囊壳用棉棒或小刷试净(不得损坏囊壳,放置,待用。 8、胶囊剂中明胶空心胶囊壳中总铬测定方法: 8.1铬标准贮备液的制备:取铬单元素标准溶液(1000μg/ml,用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0μg的铬标准贮备液。 8.2标准溶液的制备:分别精密量取铬标准贮备液适量,用2%硝酸溶液稀释制成每1ml 含铬0~80ng的对照品溶液。临用时现配。 8.3供试品溶液的制备:精密称取本品0.5g,置聚四氟乙烯消解罐内,加硝酸 5~10ml,混匀,浸泡过夜,盖上内盖,旋紧外套,置适宜的微波消解。消解完全后,取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干,用2%硝酸转移至50ml量瓶中,并加2%硝酸稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;同法制备试剂空白溶液,作为空白校正。
EUROPEAN PHARMACOPOEIA 8.0 Omeprazole 04/2013:0942OMEPRAZOLE Omeprazolum C 17H 19N 3O 3S M r 345.4 [73590-58-6] DEFINITION 5-Methoxy-2-[(RS )-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sul?nyl]-1H -benzimidazole.Content :99.0per cent to 101.0per cent (dried substance).CHARACTERS Appearance :white or almost white powder.Solubility :very slightly soluble in water,soluble in methylene chloride,sparingly soluble in ethanol (96per cent)and in methanol.It dissolves in dilute solutions of alkali hydroxides.It shows polymorphism (5.9).IDENTIFICATION Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24).Comparison :omeprazole CRS .If the spectra obtained in the solid state show differences,dissolve the substance to be examined and the reference substance separately in methanol R ,evaporate to dryness and record new spectra using the residues. TESTS Solution S .Dissolve 0.50g in methylene chloride R and dilute to 25mL with the same solvent. Appearance of solution .Solution S is clear (2.2.1). Impurities F and G :maximum 350ppm for the sum of the contents. The absorbance (2.2.25)of solution S determined at 440nm is not greater than 0.10. Related substances .Liquid chromatography (2.2.29).Prepare the solutions immediately before use . Test solution .Dissolve 3mg of the substance to be examined in the mobile phase and dilute to 25.0mL with the mobile phase.Reference solution (a).Dissolve 1mg of omeprazole CRS and 1mg of omeprazole impurity D CRS in the mobile phase and dilute to 10.0mL with the mobile phase. Reference solution (b).Dilute 1.0mL of the test solution to 100.0mL with the mobile phase.Dilute 1.0mL of this solution to 10.0mL with the mobile phase. Reference solution (c).Dissolve 3mg of omeprazole for peak identification CRS (containing impurity E)in the mobile phase and dilute to 20.0mL with the mobile phase.Column : –size :l =0.125m,?=4.6mm; –stationary phase :octylsilyl silica gel for chromatography R (5μm). Mobile phase :mix 27volumes of acetonitrile R and 73volumes of a 1.4g/L solution of disodium hydrogen phosphate R previously adjusted to pH 7.6with phosphoric acid R .Flow rate :1mL/min. Detection :spectrophotometer at 280nm.Injection :40μL. Run time :5times the retention time of omeprazole. Identification of impurities :use the chromatogram obtained with reference solution (a)to identify the peak due to impurity D;use the chromatogram supplied with omeprazole for peak identification CRS and the chromatogram obtained with reference solution (c)to identify the peak due to impurity E. Relative retention with reference to omeprazole (retention time =about 9min):impurity E =about 0.6;impurity D =about 0.8. System suitability :reference solution (a): –resolution :minimum 3.0between the peaks due to impurity D and omeprazole;if necessary,adjust the pH of the aqueous part of the mobile phase or the concentration of acetonitrile R ;an increase in the pH will improve the resolution.Limits : –impurities D,E :for each impurity,not more than 1.5times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b)(0.15per cent); –unspecified impurities :for each impurity,not more than the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b)(0.10per cent);–total :not more than 5times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b)(0.5per cent); –disregard limit :0.5times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b) (0.05per cent).Loss on drying (2.2.32):maximum 0.2per cent,determined on 1.000g by drying under high vacuum at 60°C for 4h.Sulfated ash (2.4.14):maximum 0.1per cent,determined on 1.0g.ASSAY Dissolve 0.250g in a mixture of 10mL of water R and 40mL of ethanol (96per cent)R .Titrate with 0.1M sodium hydroxide ,determining the end-point potentiometrically (2.2.20).1mL of 0.1M sodium hydroxide is equivalent to 34.54mg of C 17H 19N 3O 3S. STORAGE In an airtight container,protected from light,at a temperature of 2°C to 8°C. IMPURITIES Specified impurities:D,E,F,G . Other detectable impurities (the following substances would,if present at a suf?cient level,be detected by one or other of the tests in the monograph.They are limited by the general acceptance criterion for other/unspeci?ed impurities and/or by the general monograph Substances for pharmaceutical use (2034).It is therefore not necessary to identify these impurities for demonstration of compliance.See also 5.10.Control of impurities in substances for pharmaceutical use ):A,B,C,H,I . A.5-methoxy-1H -benzimidazole-2-thiol, B.2-[(RS )-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sul?nyl]-5-methoxy-1H -benzimidazole, General Notices (1)apply to all monographs and other texts 2911
食品安全国家标准食品中污染物限量标准 (征求意见稿编制说明 为贯彻《食品安全法》及其实施条例,落实《国务院办公厅关于印发食品安全整顿工作方案的通知》(国办发[2009]8号规定和卫生部办公厅和农业部办公厅《关于印发2010年食品安全国家标准清理整顿工作方案的通知》(卫办监督发[2010]106号的要求,在卫生部的统一安排下,食品安全国家标准审评委员秘书处(挂靠中国疾病预防控制中心营养与食品安全所组织成立食品污染物限量的基础标准整合完善工作组,制定了工作方案,提出了本次工作的总体目标、工作原则、工作内容及进度安排,明确了工作组内框架组、模型组、比对组、无机组及有机组的工作内容、承担单位、负责人以及进度要求等。 参与本标准起草的单位有:中国疾病预防控制中心营养与食品安全所、中国食品发酵工业研究院、中国农业科学院农业质量与标准技术研究所、中国农业科学院蔬菜花卉研究所、北京市疾病预防控制中心、广东省疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心、福建省疾病预防控制中心、浙江省疾病预防控制中心、东南大学、首都医科大学、中国科学院生态环境研究中心。此外,国家粮食局标准质量中心及国家粮食局科学研究院、辽宁省粮食局、湖北省粮食局、陕西省粮油产品质量监督检验所也都派代表参加了标准起草过程的研讨会。 工作组以我国现行GB 2762-2005《食品中污染物限量》为基础,依照本次整合完善的框架体系要求,充分梳理分析我国现行有效的食用农产品质量安全标准、食品卫生标准、食品质量标准以及有关食品的行业标准中强制执行的标准中污染物的限量指标,找出标准中交叉、重复、矛盾或缺失等问题,提交详细的比较结果,并分析参考CAC、欧盟、澳新、日本、美国、香港、台湾等食品中的污染物限量标准及其规定,根据我国食品中污染物的监测结果,结合我国居民膳食污染物的暴露量及主要食物的贡献率,将贡献率超过5%-10%的食品或食品类别以及热点关注的食品列入关注重点,对于已经确定PTWI 或TDI者的污染物,将超过5% PTWI 或5%TDI的食品或者食品类别特别重点关注,按大类(如蔬菜、亚类(如叶菜、品种(如菠菜、加工
OMEPRAZOLE MAGNESIUM CRS êX Xi : Irritant Trade name:OMEPRAZOLE MAGNESIUM CRS Use:For laboratory tests and assays only, as described in the European Pharmacopoeia. Directions for use:For any questions: www.edqm.eu/hd (HelpDesk) Company identification:EDQM 7, Allée Kastner CS 30026 F-67081 Strasbourg FRANCE Tel. +33 (0)3 88 41 20 35 Fax. + 33 (0)3 88 41 27 71 Risk Phrases:Irritating to eyes, respiratory system and skin. - May cause sensitization by skin contact. - Harmful to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment. Adverse human health effects:Metabolism and nutrition disorders. Breathing difficulties. Gastrointestinal disorders. Fever. Sore throat. Nausea. Vomiting. Exposure may produce an allergic reaction. Components:This product is hazardous. Substance name Contents CAS No EC No Annex No Classification Omeprazole magnesium:95382-33-5---------------Xi; R36/37/38 R43 R52-53 First aid measures - Inhalation:Assure fresh air breathing. Rest. If you feel unwell, seek medical advice. - Skin contact:Remove affected clothing and wash all exposed skin area with mild soap and water, followed by warm water rinse. - Eye contact:Rinse immediately with plenty of water. Obtain medical attention if pain, blinking, tears or redness persist. - Ingestion:Rinse mouth. If swallowed, seek medical advice immediately and show this container or label. In case of reactions described in hazards identification or other severe, immediate or persisting symptoms seek medical advice and call the nearest poison centre. Show the label and this safety data sheet. Extinguishing media
明胶空心胶囊质量标准 （中国药典2010年版二部） Mingjiao Kongxin Jiaonang Vacant Gelatin Capsules 本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。 【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。 【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。 （2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 （3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm 的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。 崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(附录ⅩＡ)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 亚硫酸盐(以SO2计)取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（附录ⅧB）检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液3.75ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。 氯乙醇取氯乙醇适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释成每1ml中约含22μg 的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中。精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为对照溶液。另取胶囊适量，剪碎，称取2.5g，置具塞锥形瓶中，加正己烷25ml，浸渍过夜，将正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为供试品溶