有源医疗器械使用期限评估报告
产品名称：XXXXXXX
型号规格：XXXXXXX
完成人员签名：
完成时间：2020年XX月XX日
文件编号：XXXXXXX
目录
1目的 (3)
2被测设备信息 (3)
3产品构成 (3)
4应用场景分析 (3)
5各部件组件使用寿命分析 (4)
6关键易损部件老化寿命测试 (5)
6.1试验样品数计算 (5)
6.2试验相关参数的确定 (5)
6.3试验方法 (7)
6.4试验记录及结果计算 (7)
6.5评估结果 (8)
7评估结论 (8)
8参考文献 (8)
9附录 (8)
1目的
概述XXXXXXX的构成及使用情况，分析和评估影响主机有效期的各个因素，通过预估及开展相关测试验证最终确定出主机的有效期。
依据：有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则。
2被测设备信息
表2-1被测物料
序号样机名称物件编号数量
1XXXXXXX XXXXXXX1台
3产品构成
XXXXXXX由主机、XXXX、XXXX、XXXX、XXXX和电源适配器等组成。
每个组件模块由不同材质物料组成，具体细分如表3-1所示
表3-1产品组件材质构成
4应用场景分析
XXXXXXX工作环境要求：温度XX℃～XX℃，相对湿度XX%～XX%，大气压力范围：
医疗器械使用质量监督管理办法第一章总则 第一条为加强医疗器械使用质量监督管理，保证医疗器械使用安全、有效，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本办法。 第二条使用环节的医疗器械质量管理及其监督管理，应当遵守本办法。 第三条国家食品药品监督管理总局负责全国医疗器械使用质量监督管理工作。县级以上地方食品药品监督管理部门负责本行政区域的医疗器械使用质量监督管理工作。 上级食品药品监督管理部门负责指导和监督下级食品药品监督管理部门开展医疗器械使用质量监督管理工作。 第四条医疗器械使用单位应当按照本办法，配备与其规模相适应的医疗器械质量管理机构或者质量管理人员，建立覆盖质量管理全过程的使用质量管理制度，承担本单位使用医疗器械的质量管理责任。 鼓励医疗器械使用单位采用信息化技术手段进行医疗器械质量管理。
第五条医疗器械生产经营企业销售的医疗器械应当符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。医疗器械生产经营企业应当按照与医疗器械使用单位的合同约定，提供医疗器械售后服务，指导和配合医疗器械使用单位开展质量管理工作。 第六条医疗器械使用单位发现所使用的医疗器械发生不良事件或者可疑不良事件的，应当按照医疗器械不良事件监测的有关规定报告并处理。 第二章采购、验收与贮存 第七条医疗器械使用单位应当对医疗器械采购实行统一管理，由其指定的部门或者人员统一采购医疗器械，其他部门或者人员不得自行采购。 第八条医疗器械使用单位应当从具有资质的医疗器械生产经营企业购进医疗器械，索取、查验供货者资质、医疗器械注册证或者备案凭证等证明文件。对购进的医疗器械应当验明产品合格证明文件，并按规定进行验收。对有特殊储运要求的医疗器械还应当核实储运条件是否符合产品说明书和标签标示的要求。 第九条医疗器械使用单位应当真实、完整、准确地记录进货查验情况。进货查验记录应当保存至医疗器械规定使用
目录 1.概述 2.验证范围 3.验证目的 4.验证参考文件 5.验证小组名单 6.验证小组职责 7.验证内容 8.结论与评价 9.再验证周期
1. 概述 1.1. 本公司的洁净区分为A级、B级、C级和D级，拟定用于洁净区表面消毒的有三种消毒剂：75%乙醇、0.1%新洁尔灭溶液、2%甲酚皂溶液。本次验证方案将选用以上3种消毒剂分别进行验证试验。 1.3. 作用对象一样的消毒剂每月轮换使用，避免表面微生物产生耐药菌株。在利用消毒剂进行表面擦拭消毒过程中消毒剂的作用时间应不少于10分钟，利用消毒剂进行浸泡消毒的不少于5分钟。 1.4. 为了确认消毒剂的消毒效力，通过实验室考察部分和现场考察部分分别进行验证。实验室考察部分，定量悬浮试验法适用于浸泡或液封方式的消毒方法；表面实验法适用于擦拭或喷洒方式的消毒方法。洁净区设施表面材质有不锈钢、镀锌板及玻璃三种，故表面试验法选用不锈钢载片、镀锌板及玻璃载片模拟洁净区设施表面进行验证试验。现场考察试验部分选择冻干车间的配液间（C级洁净区）、灌装间(A/B级洁净区)、灌装间操作人员手部消毒前和消毒后分别进行取样，测定其微生物数量。 1.5. A/B级洁净区使用的消毒剂需经0.22μm除菌过滤。 2. 验证范围 本验证方案适用于本公司洁净区的墙面、天花板、门窗、机器设备、仪器、操作台、地漏、推车、桌椅等表面以及操作人员双手（手套）的消毒等。 3. 验证目的 通过消毒剂消毒效果及有效期的确认，科学制订消毒程序，以保证各洁净级别的操作间及设备外表面、人员手部按照规定的消毒程序消毒能够达到消毒防止污染的效果。 4. 验证参考文件 《药品生产验证指南》（2003版）；《医疗机构消毒技术规范》（2012年版）；《中国药典》（2010年版）；《药品GMP指南-无菌药品》、《现代医药工业微生物实验室质量管理与验证技术》。 5. 验证小组名单
附件 有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则 有源医疗器械可实现对疾病的诊断、预防、监护和治疗等功能，为了在临床使用中维持上述功能，医疗器械注册申请人/注册人需确定产品的使用期限。在该期限内，除了应保证产品安全使用，也应保证产品有效使用。同样，在该期限内，即意味着产品采用的所有风险控制措施仍然有效，已知剩余风险依然在可接受范围内。本指导原则旨在指导研究人员分析产品使用期限，指导医疗器械注册申请人/注册人提交有源医疗器械使用期限的注册申报资料，同时指导审评人员对相关文件进行审查。 本指导原则是对有源医疗器械使用期限的一般性要求，注册申请人应根据申报产品的特性提交注册申报资料，判断指导原则中的具体内容是否适用，不适用内容应详述理由。注册申请人也可采用其他满足法规要求的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下，并参考了国外法规、指南和技术报告制定的。随着法规和标准的不断完善，以及认知水平和技术能力的不断提高，相关内容也将适时进行修订。 —1 —
一、适用范围 按照我国相关医疗器械法规关于产品使用期限及有效期的要求，医疗器械注册申请人应在注册资料中明确产品的使用期限并提供相关的验证资料。本指导原则适用于有源医疗器械，既包括有源非植入类器械（医疗器械软件除外），也包括有源植入类医疗器械。 二、基本定义 （一）有源医疗器械使用期限是指由医疗器械注册申请人/注册人通过风险管理保证产品安全有效使用的期限，在该期限内产品能够维持其适用范围。 失效日期是使用期限的终止，该时间节点之后，医疗器械的安全有效性将不能被保证。有源医疗器械使用期限自器械形成终产品之日起至失效日期止，既要考虑器械投入使用之前的时间段，也要考虑器械投入使用之后的时间段。 （二）有源医疗器械预期使用期限是指由医疗器械注册申请人在上市前通过风险管理保证产品安全有效使用的预期期限，在该期限内产品能够维持其适用范围。 三、适用原则 有源医疗器械的某一安全相关特性或所声称的性能可能随时间推移而退化，则该器械需提供“使用期限”。在分析产品可能退化的特性时，医疗器械注册申请人/注册人应考虑风险分析的—2 —
加速老化实验 版本/修改状态：生效日期： 文件编号：发放号：控制状态： 拟制：审核：批准： 加速老化实验计划 一、使用围 本公司生产的一次性使用氧气面罩，一次性使用鼻氧管，医用雾化器及其外包装。 二、过程要求 1、微生物屏障 2、无毒性 3、物理特性的符合性 4、化学特性的符合性 5、生物特性的符合性 三、预计完成时间： 老化实验前 全能性实验：2012年5月20日前 包装验证实验：2012年5月22日前 阻菌实验：2012年5月24日前 老化实验时间：2012年5月26日前 加速第一年验证 无菌实验：2012年6月18日前 全能性实验：2012年6月25日前 包装验证实验：2012年6月25日前 阻菌实验：2012年6月27日前 加速第二年验证 无菌实验：2012年7月1日前 全能性实验：2012年7月8日前 包装验证实验：2012年7月8日前 阻菌实验：2012年7月10日前 加速第三年验证 无菌实验：2012年7月15日前 全能性实验：2012年7月22日前 包装验证实验：2012年7月22日前
阻菌实验：2012年7月24日前 加速第四年验证 无菌实验：2012年7月29日前 全能性实验：2012年8月6日前 包装验证实验：2012年8月6日前 阻菌实验：2012年8月8日前 加速第五年验证 无菌实验：2012年8月13日前 全能性实验：2012年8月20日前 包装验证实验：2012年8月20日前 阻菌实验：2012年8月22日前 目的：在有效期三年和三年有效期外，通过对我公司产品检验实验，来验证我们的产品规定为三年的有效期是有科学依据的，可靠有效的。 加速老化实验 (一)老化实验 1.目的：通过老化实验以后对产品的外观、无菌、热原实验等全性能实验来证明本公司生产的产品规定为三年的有效期是有科学依据，可靠有效的。 2.围：本公司生产的一次性使用氧气面罩，一次性使用鼻氧管射器，医用雾化器。 3.测试依据：按ISO11137-95和ISO11607-2003方法 4.样品来源：成品留样产品 （二）实验准备 1.本次实验所需样品10只，从中随机抽取2只用于实验前的产品的全能性检验，抽取2 只做包装材料渗漏性实验，抽取2只做真空泄露性实验，抽取2只做爆破和蠕动性实验，抽取2只做阻菌性实验（琼脂接触攻击性实验）。以上实验作为老化实验之后的参考对照组。 检验如下： 样品名称：一次性使用鼻氧管 批号：20080505 规格：M
医疗器械注册证的使用期限是多少？ 境内第一类医疗器械由设区的市级（食品）药品监督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境外医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。 台湾、香港、澳门地区医疗器械的注册，除本办法另有规定外，参照境外医疗器械办理。 医疗器械注册证书有效期4年。（奥咨达医疗器械咨询） 第十一条申请《医疗器械经营企业许可证》时，应当提交如下资料： (一)《医疗器械经营企业许可证申请表》; (二)工商行政管理部门出具的企业名称预核准证明文件; (三)拟办企业质量管理人员的身份证、学历或者职称证明复印件及个人简历; (四)拟办企业组织机构与职能;（只专注于医疗器械领域） (五)拟办企业注册地址、仓库地址的地理位置图、平面图(注明面积)、房屋产权证明(或者租赁协议)复印件; (六)拟办企业产品质量管理制度文件及储存设施、设备目录; (七)拟办企业经营范围。 第十二条申请人应当向拟办企业所在地省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门或者接受委托的设区的市级(食品)药品监督管理机构提出《医疗器械经营企业许可证》的发证申请。 对于申请人提出的《医疗器械经营企业许可证》发证申请，省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门或者接受委托的设区的市级(食品)药品监督管理机构应当根据下列情况分别作出处理： (一)申请事项不属于本部门职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，发给《不予受理通知书》，并告知申请人向有关部门申请; (二)申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正;
一次性使用无菌注射器 产品有效期验证方案 文件编号：XX/JS011-C 版本号：A/0 编制：XXX 审核：XXX 批准：XXX XXXX医疗器械有限公司 二○O七年七月
一次性使用无菌注射器 产品有效期验证方案 XX/JS011-C 1 验证目的 通过对有效期3年内及有效期外1年的一次性使用无菌注射器留样产品的物理性能、化学性能、生物性能进行稳定性试验（实时老化试验），以验证本公司一次性使用无菌注射器产品的稳定性，考察制定三年有效期是否科学、合理。 2 范围 本方案适用于本公司生产的一次性使用无菌注射器产品的稳定性试验（有 效期验证）。 3 验证依据 GB 15810 一次性使用无菌注射器器第1部分：手动注射器 GB 15811 一次性使用无菌注射器针 ASTM F1980-07 无菌医疗设备包装加速老化标准指南 YZB/国 XXXX-2005一次性使用无菌注射器 4 验证程序 验证人员和职责 姓名职务部门职责 XXX检验员品质部 负责产品物理检验检验、评价，并提 供检测报告 XXX经理品质部 负责产品生物性能检验、评价，并提 供检测报告 XXX经理品质部负责组织验证工作中的留样、取样、试验的实施以及检测报告的批准，验证报告的会签 样品的准备
产品稳定性试验所用样品须是经性能检测合格的重点留样产品，留样样品数 须满足观察期产品性能检测的要求。通过对留样室选取三个不同批号的留样产 品按实时老化进行产品稳定性试验，以验证其性能是否稳定可靠，也即是验证 其是否满足YZB/国 XXXX-2005注册标准的要求。 验证项目和验证接受标准 留样产品稳定性试验应分别在有效期内第一年、第二年、第三年和有效期 外一年进行以下试验，并应符合相应的要求： 物理性能 a）外观：包装材料应无老化、变脆现象；包装应无破损、漏气现象；注射器外套透明，标尺应清晰可见，且外套内表面无明显的润滑剂凝聚；注 射针表面应清洁；活塞无泛黄现象等。 b）注射器的滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量、使用功能、注射针的针座与针管连接牢固度应符合YZB/国 XXXX-2005的要求。 化学性能 可萃取金属含量（金属离子） 一次性使用无菌注射器浸取液与同批空白对照液对照，铅、锌、锡、铁的 总含量应≤5 μg/mL，镉的含量应≤μg/mL。 酸碱度 一次性使用无菌注射器浸取液的pH值与同批空白对照液对照，pH值之差不得超过。 易氧化物（还原物质） 一次性使用无菌注射器浸取液与等体积的同批空白对照液相比， mol/L的高锰酸钾溶液消耗量之差应≤ mL。 生物性能 产品应无菌、无细菌内毒素。 试验方法 物理性能：外观目测，滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量、使用功 能、注射针的针座与针管连接牢固度按YZB/国 XXXX-2005规定的方法试验。 化学性能：按YZB/国 XXXX-2005规定的方法试验。 生物性能：按YZB/国 XXXX-2005规定的方法试验。 试验结果 将有效期内第一年、第二年、第三年和有效期外一年的样品试验结果应符 合YZB/国 XXXX-2005标准要求，试验记录应保存。 5 验证报告
医疗器械审评问题汇总表 目录 （一）有源产品的产品技术要求中，“产品型号/规格及其划分说明”应如何撰写 （二）金属骨针类产品的注册单元应注意哪些内容 （三）有源医疗器械临床评价，同品种对比时，是否必须对比产品在CFDA 批准的技术要求？只对比关键参数，如功率、电压等是否可行 （四）网络安全指导原则适用于哪些医疗器械？网络安全文档是否可以在软件描述文档中提交 （五）对于可降解/吸收的植入性医疗器械产品，能否提供研究机构公开发表的文献作为产品降解性能的研究资料 （六）有粘胶背衬的聚氨酯泡沫敷料是否符合免于进行临床试验的第三类医疗器械目录中的“聚氨酯泡沫敷料” （七）关于体外诊断试剂临床试验检测结果不一致样本的确认 （八）锁定金属接骨板类产品与非锁定金属接骨板类产品的注册单元划分 （九）关于医疗器械注册受理前技术问题咨询工作的相关解释 （十）一次性使用避光输液器产品应如何确定适用范围 （十一）关于体外诊断试剂临床试验对比试剂/方法的选择 （十二）用于颅颌面内固定及修补的产品应如何划分注册单元 （十三）2014 年 10 月 1 日前获批的医疗器械产品，如注册产品标准发生变化，如何提出申请，能否通过注册变更申请直接将标准转换为产品技术要求 （十四）可吸收止血类产品应提交何种资料证明产品的止血作用机理 （十五）如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据 （十六）三类X 射线产品在临床试验时要考虑的临床部位包括哪些 （十七）产品在进行化学性能研究时，某项化学性能（例如还原物质）出现异常，需如何进行评价 （十八）确定有源医疗器械的使用期限应该考虑哪些因素？应提交哪些资料 （十九）新研制的尚未列入分类目录的医疗器械，是否一定要在注册申报前进行分类界定 （二十）关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题 （二十一）口腔修复计算机辅助设计和制造光学印模系统指南简介 （二十二）3D 打印骨科植入物金属粉末去除的相关方法介绍 （二十三）组织工程医疗产品审评审批情况介绍 （二十四）人 EGFR 突变基因检测试剂注册申报现状及共性问题概述
附件 有源医疗器械使用期限 技术审查指导原则 （征求意见稿） 有源医疗器械可实现对疾病的诊断、预防、监护和治疗，为了在使用中维持上述功能，医疗器械生产企业需确定产品的使用期限。在该期限内，除了应保证产品安全使用，也应保证产品有效使用。同样，在该期限内，即意味着产品采用的所有风险控制措施仍然有效，剩余风险依然在可接受范围内。本指导原则旨在指导医疗器械注册申请人提交有源医疗器械使用期限的注册申报资料，同时指导研究人员分析产品使用期限以及审评人员对相关文件进行审查。 本指导原则是对有源医疗器械使用期限的一般性要求，注册申请人应根据申报产品的特性提交注册申报资料，判断指导原则中的具体内容是否适用，不适用内容应详述理由。注册申
请人也可采用其他满足法规要求的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下，并参考了国外法规、指南和技术报告制定的。随着法规和标准的不断完善，以及认知水平和技术能力的不断提高，相关内容也将适时进行修订。 一、适用范围 按照我国相关医疗器械法规关于产品使用期限及有效期的要求，医疗器械生产企业应在注册资料中提供产品的使用期限及相关的验证资料。本指导原则适用于有源医疗器械，既包括有源非植入类器械（除独立软件），也包括有源植入类医疗器械。 二、基本定义 有源医疗器械使用期限定义：保持产品预期用途，且可通过风险管理保证产品安全有效的期限。 失效日期是有效期的终止，该时间节点之后，医疗器械的
安全有效性将不能被保证。有源医疗器械使用期限自器械形成终产品之日起至失效日期止，既要考虑器械使用前的时间段，也要考虑器械使用后的时间段。有源医疗器械预期使用期限：医疗器械生产企业在产品销售前确定的保持产品预期用途，且可通过风险管理保证产品安全有效的预期期限。 三、适用原则 有源医疗器械的某一安全相关特性或所声称的性能可能随时间推移而退化，则该器械需提供“使用期限”。在分析产品可能退化的特性时，生产企业必须考虑风险分析的结果及风险缓解措施。通过采取措施，保证在使用期限内产品的安全有效性能不会降低到不可接受的程度。生产企业应在产品整个生命周期过程中通过风险分析动态评价产品的使用期限，安全性降低到风险不可接受的程度时，相关责任方（生产企业和或使用机构）应评估该风险并采取相应措施。 如果器械旨在治疗危及生命的疾病且性能易于退化（例如起搏器），则产品必须给出使用期限，且应保证在使用期限内
消毒剂的选用原则： 目的：确认各洁净级别的操作间及设备外表面按照规定的消毒程序消毒能够达到消毒、防止污染的目的，并在消毒剂有效期内能确保其消毒效力能符合要求。 范围：本验证方案适用于本公司洁净区的墙面、天花板、门窗、机器设备、仪器、操作台、地漏、推车、桌椅等表面以及操作人员双手（手套）的消毒等。 1.参考文件 1.1.《医疗器械生产质量管理规范》 1.2.《中国药典》2015版第4部微生物限度检查法 2.概述 2.1.本公司的洁净区为D级，拟定用于洁净区表面消毒的有五种消毒剂：75%乙醇、%新洁尔 灭溶液、%新洁尔灭溶液、%醋酸氯己定溶液、%醋酸氯己定溶液。本次验证方案将选用 以上5种消毒剂分别进行验证试验。 作用对象一样的消毒剂每月轮换使用，避免表面微生物产生耐药菌株。在利用消毒剂进 行表面擦拭消毒过程中消毒剂的作用时间应不少于10分钟，利用消毒剂进行浸泡消毒 的不少于5分钟。 消毒剂的种类、消毒对象、消毒方法和有效期 2.2.为了确认消毒剂的消毒效力，通过实验室考察部分和现场考察部分分别进行验证。其中， 用定量悬浮试验法和表面实验法进行实验室考察试验部分。 洁净区设施表面材质基本都是不锈钢和玻璃两种，故表面试验法选用不锈钢载片和玻璃 裁片模拟洁净区设施表面进行验证试验。 两种试验方法作用的消毒剂见表。
现场考察试验部分选择车间(D级)的配液间、灌装间设备表面消毒前和消毒后分别进行取样，测定其微生物数量。 3.确认前准备 3.1.验证用试剂与材料 3.1.1.菌种 3.1.2.培养基 规格：：55mm，取样面积为25m2
3.1.3.消毒液拟定选用的中和剂 3.1. 4.稀释液 %无菌氯化钠溶液（NS） 3.1.5.器具及设备 3.2.验证用试剂与材料记录见附录1。 4.消毒剂消毒效力试验 4.1.中和剂鉴定试验 4.1.1.试验目的 通过该试验，确认所用的中和剂对对应的消毒剂有良好的中和作用，对试验用菌剂及其恢复期培养示范有害或不良影响。 4.1.2.菌液的制备及计数 4.1.2.1金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草杆菌芽孢菌工作菌液的制备 接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草杆菌芽孢菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，30～35℃培养18～24小时。取上述培养物用％无菌氯化钠溶液做10倍系列稀释成1×108~5×108CFU/ml的工作菌液（如肉汤培养物的浓度已为1×108~5×108CFU/ml，可不再用％无菌氯化钠溶液稀释）。 计数时，将1×108~5×108CFU/ml的工作菌液10倍系列稀释成含50～100CFU/ml菌液，并同时采用营养琼脂培养基30～35℃培养2天计数。计算该稀释级的平均菌落数，将计数结果换算成每毫升浓菌液的菌落数。
产品有效期验证报告 型号：XXX 编制：日期： 审核：日期： 批准：日期： 一目的 验证本公司生产的安全有效的使用期限，保证使用者的安全和临床应用中技术参数的准确性。 二、评价路径 产品组成：
PCBA 外壳电池显示屏 产品功能： 产品临床使用的情况： 。 结论：产品组成典型、功能比较单一，结合临床应用情况适用整机加速老化试验的方法。 三、验证方案 1、确定样品数量： 整机6台。 2、有效期和可靠度： 有效期5年，可靠度0.9。 3、确定临床使用模式： 使用阶段有三种模式，分别为贮存模式、待机模式和工作模式。本产品 允许连续工作，采用最极端的连续工作模式. 4、加速因子 4.1定义 加速环境试验是一种激发试验，它通过强化的应力环境来进行可靠 性试验。加速环境试验的加速水平通常用加速因子来表示。加速因 子的含义是指设备在正常工作应力下的寿命与在加速环境下的寿命 之比，通俗来讲就是指一小时试验相当于正常使用的时间。 4.2本产品的临床使用应力剖面： 本产品用于临床的康复治疗，临床使用应力主要为温度和湿度。 参考温湿度：25?C，65%RH。 4.3 温度加速因子 温度的加速因子由Arrhenius 模型计算： 其中，Lnormal 为正常应力下的寿命，Lstress 为高温下的寿命，Tnormal 为室温绝对温度，Tstress 为高温下的绝对温度，Ea 为失效反应的活化能（eV），k 为Boltzmann 常数，8.62×10－5eV/K，实践表明绝大多数电子元器件的失效符合Arrhenius 模型，
表1 给出了半导体元器件常见的失效反应的活化能。 4.4湿度加速因子 湿度的加速因子由 Hallberg 和 Peck 模型计算： 其中，RHstress 为加速试验相对湿度，RHnormal 为正常工作相对湿度，n 为湿度的加速率常数，不同的失效类型对应不同的值，一般介于 2～3 之间。
关于最新医疗器械说明书和标签管理规定《医疗器械说明书和标签管理规定》已于xx年6月27日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过，现予公布，自xx年10月1日起施行。下面是为您精心的关于医疗器械说明书和标签管理规定全文内容，仅供大家参考。 第一条为规范医疗器械说明书和标签，保证医疗器械使用的安全，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规定。 第二条凡在 * 境内销售、使用的医疗器械，应当按照本规定要求附有说明书和标签。 第三条医疗器械说明书是指由医疗器械注册人或者备案人制作，随产品提供给用户，涵盖该产品安全有效的基本信息，用以指导正确安装、调试、操作、使用、维护、保养的技术文件。 医疗器械标签是指在医疗器械或者其包装上附有的用于识别产品特征和标明安全警示等信息的文字说明及图形、符号。 第四条医疗器械说明书和标签的内容应当科学、真实、完整、准确，并与产品特性相一致。 医疗器械说明书和标签的内容应当与经注册或者备案的相关内容一致。 医疗器械标签的内容应当与说明书有关内容相符合。 第五条医疗器械说明书和标签对疾病名称、专业名词、诊断治疗过程和结果的表述，应当采用国家统一发布或者规范的专用词汇，度量衡单位应当符合国家相关标准的规定。
第六条医疗器械说明书和标签中使用的符号或者识别颜色应 当符合国家相关标准的规定;无相关标准规定的，该符号及识别颜色应当在说明书中描述。 第七条医疗器械最小销售单元应当附有说明书。 医疗器械的使用者应当按照说明书使用医疗器械。 第八条医疗器械的产品名称应当使用通用名称，通用名称应当符合国家食品药品监督管理总局制定的医疗器械命名规则。第二类、第三类医疗器械的产品名称应当与医疗器械注册证中的产品名称一致。 产品名称应当清晰地标明在说明书和标签的显著位置。 第九条医疗器械说明书和标签文字内容应当使用中文，中文的使用应当符合国家通用的语言文字规范。医疗器械说明书和标签可以附加其他文种，但应当以中文表述为准。 医疗器械说明书和标签中的文字、符号、表格、数字、图形等应当准确、清晰、规范。 第十条医疗器械说明书一般应当包括以下内容： (一)产品名称、型号、规格; (二)注册人或者备案人的名称、住所、 * 及售后服务单位，进口医疗器械还应当载明代理人的名称、住所及 * ; (三)生产企业的名称、住所、生产地址、 * 及生产许可证编号或者生产备案凭证编号，委托生产的还应当标注受托企业的名称、住所、生产地址、生产许可证编号或者生产备案凭证编号;
一次性使用医用口罩（非灭菌）产品有效期（加速老化）验证报告 有限公司
有限公司 一次性使用医用口罩有效期（加速老化）验证报告 1.研究目的 产品简介：一次性使用医用口罩由于产品是属于具有有效期的产品，依据《国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（2014年第43 弓）要求，应当提供产品有效期的验证报告。因此这次研究旨在研先本公司生产的一次性使用医用口罩产品的有效期。 2.范围 本报告适用于一次性使用医用口罩非无菌的产品加速老化试验。 3. 4.产品概述 4.1加速老化样品选型原理一次性使用医用口罩非无菌有耳挂型一种规格，测试结果可以代表该所有规格产品加速老化性能。 4.2加速老化样品信息 4.3加速老化样品材料清单以下是本次加速老化样品使用的材料信息，如果材料 4.4加速老化样品图片
4.试验设备 恒温恒湿培养箱、液晶显示电子万能试验机、电子数显卡尺、钢直尺?? 5.研究内容 5.1加速老化因子的确定 5. 1. 1用阿列纽斯公式,取Q10等于2,是计算老化因子的通用的和保守的方法。 5.1.2 按式（1）计算加速老化因子的估计值： AAF = Q 10［（ TAA － TRT ） /10 ］（1） 式中： AAF ：加速老化因子； T AA ：加速老化温度，单位为摄氏度（℃）; T RT：环境温度，单位为摄氏度（℃）? 5.1.3用式（2）确定加速老化时冋： AAT= RT/AAF （2） 式中： AAT ：加速老化时间； RT ：期望或要求的实际时间： AAF ：加速老化因子。 5. 2 相对湿度的确定 根据YY/T 0681. 1 附录C中表 C. 1来确定相对湿度。 5. 3 加速老化方案 5. 2. I 加速老化试验条件（示例） Q10：2
实用标准文案 消毒剂的选用原则：目的：确认各洁净级别的操作间及设备外表面按照规定的消毒程序消毒能够达到消毒、防止污染的目的，并在消毒剂有效期内能确保其消毒效力能符合要求。范围：本验证方案适用于本公司洁净区的墙面、天花板、门窗、机器设备、仪器、操作台、地漏、推车、桌椅等表面以及操作人员双手（手套）的消毒等。 1.参考文件 1.1.《医疗器械生产质量管理规范》 1.2.《中国药典》2015 版第4 部微生物限度检查法 2.概述 2.1.本公司的洁净区为D 级，拟定用于洁净区表面消毒的有五种消毒剂：75% 乙醇、 0.1% 新洁尔灭溶液、0.2%新洁尔灭溶液、0.5%醋酸氯己定溶液、0.1%醋酸氯己 定溶液。本次验证方案将选用以上5 种消毒剂分别进行验证试验。 作用对象一样的消毒剂每月轮换使用，避免表面微生物产生耐药菌株。在利用消毒剂进行表面擦拭消毒过程中消毒剂的作用时间应不少于10 分钟，利用消毒剂进行浸泡消毒的不少于5 分钟。 消毒剂的种类、消毒对象、消毒方法和有效期 文档
湖北普爱药业有限公司验证管理标准文件第1 页共5 页 消毒剂灭菌效果验证 2.2.为了确认消毒剂的消毒效力，通过实验室考察部分和现场考察部分分别进行验证。 其中，用定量悬浮试验法和表面实验法进行实验室考察试验部分。洁净区设施表面材质基本都是不锈钢和玻璃两种，故表面试验法选用不锈钢载片和玻璃裁片模拟洁净区设施表面进行验证试验。 两种试验方法作用的消毒剂见表。
湖北普爱药业有限公司验证管理标准文件第1 页共5 页 现场考察试验部分选择车间（D 级）的配液间、灌装间设备表面消毒前和消毒后分别进行 取样，测定其微生物数量。 3.确认前准备 3.1.验证用试剂与材料 3.1.1.菌种 3.1.2. 培养基
无菌工艺验证资料的申报要求 1994年11月 美国FDA发布 2009年6月 药审中心组织翻译 比利时优时比制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准
目 录 I. 前言 (1) A. 目的 (1) B. 灭菌工艺验证的文件 (1) C. 说明 (1) II. 终端湿热灭菌程序的资料 (2) A. 对产品及灭菌程序的说明 (2) 1. 药品及容器-胶塞系统 (2) 2. 灭菌程序 (2) 3. 灭菌釜（Autoclave）的程序及性能指标 (2) 4. 灭菌釜（Autoclave）的装载方式 (2) 5. 灭菌周期监控的方法和控制手段 (3) 6. 生产用灭菌釜（Autoclave）的再确认 (3) 7. 再灭菌 (3) B. 灭菌程序的热力学确认 (3) 1. 热分布及热穿透试验 (3) 2. 热点监控器 (3) 3. 装载方式的热力学影响 (3) 4. 批记录中应有的资料 (3) C. 灭菌程序的功效 (4) 1. 污染菌的特性及鉴别 (4) 2. 生物负荷的控制标准 (4) 3. 生物指示剂的鉴别、耐热性及稳定性 (4) 4. 污染菌耐热性与生物指示剂耐热性的比较 (4) 5. 微生物挑战性试验 (4) D. 环境的微生物监控 (5) E. 容器-胶塞系统及包装的完好性 (5) 1. 加工生产过程的模拟试验 (5)
2. 在最苛刻条件下完好性的证据 (5) 3. 多腔室包装 (5) 4. 试验的灵敏度 (5) 5. 在产品有效期内的完好性 (5) F. 细菌内毒素试验及其方法 (5) G. 无菌检查的方法及判定合格的标准 (6) H. 制订及遵循正式书面规程的证据 (6) III. 其他最终灭菌程序 (6) A. 环氧乙烷灭菌法 (6) 1. 对灭菌器的说明 (6) 2. 灭菌程序的参数 (6) 3. 微生物学的方法 (7) 4. 稳定性监控 (7) B. 放射灭菌法 (7) 1.设备及程序 (7) 2. 产品的包装 (7) 3. 多剂量分布试验 (7) 4. 微生物试验方法及其管理 (7) 5. 稳定性监控 (7) IV. 无菌生产工艺的在药物申请中应包括的资料 (7) A. 厂房和设施 (7) 1. 平面图 (8) 2. 设备的位置 (8) B. 生产作业概况 (8) 1. 药液的过滤 (8) 2. 存放时间的有关标准 (8) 3. 关键作业 (8) C. 容器、胶塞、设备及组分的灭菌及去热原处理 (8) 1. 单独灭菌的药液组分 (9)
一次性使用无菌注射器 产品有效期验证方案文件编号：XX/JS011-C 版本号：A/0 编制：XXX 审核：XXX 批准：XXX XXXX医疗器械有限公司 二○O七年七月
一次性使用无菌注射器 产品有效期验证方案 XX/JS011-C 1 验证目的 通过对有效期3年内及有效期外1年的一次性使用无菌注射器留样产品的物理性能、化学性能、生物性能进行稳定性试验（实时老化试验），以验证本公司一次性使用无菌注射器产品的稳定性，考察制定三年有效期是否科学、合理。 2 范围 本方案适用于本公司生产的一次性使用无菌注射器产品的稳定性试验（有效期验证）。 3 验证依据 GB 15810 一次性使用无菌注射器器第1部分：手动注射器 GB 15811 一次性使用无菌注射器针 ASTM F1980-07 无菌医疗设备包装加速老化标准指南 YZB/国 XXXX-2005一次性使用无菌注射器 4 验证程序 验证人员和职责 姓名职务部门职责 XXX 检验员品质部负责产品物理检验检验、评价，并提供检测报告 XXX 经理品质部负责产品生物性能检验、评价，并提供检测报告 XXX 经理品质部负责组织验证工作中的留样、取样、试验的实施以及检测报告的批准，验证报告的会签 样品的准备 产品稳定性试验所用样品须是经性能检测合格的重点留样产品，留样样品数须满足观察期产品性能检测的要求。通过对留样室选取三个不同批号的留样产品按实时老化进行产品稳定性试验，以验证其性能是否稳定可靠，也即是验证其是否满足YZB/国 XXXX-2005注册标准的要求。 验证项目和验证接受标准 留样产品稳定性试验应分别在有效期内第一年、第二年、第三年和有效期外一年进行以下试验，并应符合相应的要求： 物理性能 a）外观：包装材料应无老化、变脆现象；包装应无破损、漏气现象；注射器外套透明，标尺应清晰可见，且外套内表面无明显的润滑剂凝聚；注射针表面应清洁；活塞无泛黄现象等。
一次性使用阴道扩张器 无菌有效期（加速老化）验证 资 料 上海XXXXXXXX有限公司 二O一三年九月
一次性使用阴道扩张器 无菌有效期（加速老化）试验 方 案 上海XXXXXXXX有限公司 二O一三年九月
一次性使用阴道扩张器无菌有效期（加速老化）试验 方案 试验依据 YY/T0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》。 试验目的 快速确定一次性使用阴道扩张器产品、产品的包装无菌完整性和包装材料的物理特性受到所经历的时间和环境的影响，用以支持一次性使用阴道扩张器产品包装给出的有效期（无菌有效期）。 此次验证是为了确认产品有效期规定为两年是否可靠、有效，为掌握产品有效期提供依据。 适用范围 本公司一次性使用阴道扩张器产品及其初包装材料的验证。 材料表征 1.组成：一次性使用阴道扩张器成品（透析纸包装）。 2.形态：完好。 使用寿命 从灭菌之日起两年。 所用仪器设备 1.恒温恒湿箱（加速老化箱） 2.湿度计 3.温度计
4.数显式恒温培养箱 5.霉菌培养箱 6. 电热恒温干燥箱 7. 净化台 注：上述仪器设备的精度要求应符合YY/T0681.1-2009的第五章要求。 参考文件 ASTMF 1980:02 EN ISO 11607-1:2009 EN ISO11607-2:2006 EN ISO11135-1:2007 EN 556-2:2003 试验方法 按YY/T0681.1-2009的第七章要求制订。 1）选取试验用样品：按照生产的生产工艺，用包装材料装入本公司生产的“一次性使用阴道扩张器”产品，并且热合封口，外观检查正常，牢固无渗漏，经EO灭菌处理且检验合格。 2）加速老化等值为三年，选择一个保守的AAF估计值，用阿列纽斯公式，加速老化因子通常取Q10＝2.0 ，这是计算老化因子的保守方法。 3）开始加速老化，采用热加速稳定性试验。产品在经受65C°、16天预处理，（相当于在37 C°的环境下保持3年）加速老化过程后，
医疗器械分类规则公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-
医疗器械分类规则 第一条为规范医疗器械分类，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规则。 第二条医疗器械是指：单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需的软件。其使用目的是： （一）疾病的预防、诊断、治疗、监护或者缓解。 （二）损伤或残疾的诊断、治疗、监护、缓解或者补偿。 （三）解剖或生理过程的研究、替代或者调节。 （四）妊娠控制。 其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用。 第三条本规则用于指导《医疗器械分类目录》的制定和确定新的产品注册类别。
第四条确定医疗器械分类，应依据医疗器械的结构特征、医疗器械使用形式和医疗器械使用状况三方面的情况进行综合判定。 医疗器械分类的具体判定可以依据《医疗器械分类判定表》（见附件）进行。 第五条医疗器械分类判定的依据 （一）医疗器械结构特征 医疗器械的结构特征分为：有源医疗器械和无源医疗器械。 （二）医疗器械使用形式 根据不同的预期目的，将医疗器械归入一定的使用形式。其中： 1.无源器械的使用形式有：药液输送保存器械；改变血液、体液器械；医用敷料；外科器械；重复使用外科器械；一次性无菌器械；植入器械；避孕和计划生育器械；消毒清洁器械；护理器械、体外诊断试剂、其他无源接触或无源辅助器械等。
2.有源器械的使用形式有：能量治疗器械；诊断监护器械；输送体液器械；电离辐射器械；实验室仪器设备、医疗消毒设备；其他有源器械或有源辅助设备等。 （三）医疗器械使用状态 根据使用中对人体产生损伤的可能性、对医疗效果的影响，医疗器械使用状况可分为接触或进入人体器械和非接触人体器械，具体可分为： 1.接触或进入人体器械 (1)使用时限分为：暂时使用；短期使用；长期使用。 (2)接触人体的部位分为：皮肤或腔道；创伤或体内组织；血液循环系统或中枢神经系统。 (3)有源器械失控后造成的损伤程度分为：轻微损伤；损伤；严重损伤。 2.非接触人体器械 对医疗效果的影响，其程度分为：基本不影响；有间接影响；有重要影响。 第六条实施医疗器械分类的判定原则
文件编号： 消毒剂消毒效力及储存有效期 验证方案
文件目录 1.概述 (3) 1.1消毒剂种类 (3) 1.2消毒剂成分和作用机理 (3) 2.验证目的 (3) 3.验证范围 (3) 4.验证小组成员及分工 (4) 5.相关文件 (4) 6.风险分析 (4) 7.验证内容 (4) 7.1验证前准备 (5) 7.2验证用消毒剂的配制 (6) 7.3消毒剂消毒效力确认 (6) 7.4消毒剂储存有效期的确认 (7) 7.5消毒剂消毒效果确认 (8) 8.相关记录 (8) 9.验证进度及计划 (8) 10.验证偏差和变更 (8) 10.1验证偏差 (8) 10.2验证变更 (9)
1. 概述 1.1 消毒剂种类 本公司在洁净区使用的消毒剂有0.1％新洁尔灭溶液、含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)、75％乙醇溶液和3%双氧水四种。其中75％乙醇溶液和3%双氧水用于A/B级洁净区消毒，0.1％新洁尔灭溶液用于C级和D级洁净区消毒，含氯消毒液用于地漏消毒。 1.2消毒剂成分和作用机理 1.2.1 0.1％新洁尔灭溶液是一种阳离子表面活性剂，其作用机理是：破坏细胞膜，改变其通透性而起杀菌作用。 1.2.2 含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)的主要消毒成分是次氯酸钠，属于高效的含氯消毒剂。含氯消毒剂的杀菌作用包括次氯酸的作用、新生氧作用和氯化作用。次氯酸的氧化作用是含氯消毒剂的最主要的杀菌机理。含氯消毒剂在水中形成次氯酸，作用于菌体蛋白质。次氯酸不仅可与细胞壁发生作用，且因分子小，故侵入细胞内与蛋白质发生氧化作用或破坏其磷酸脱氢酶，使糖代谢失调而致细胞死亡。次氯酸钠的浓度越高，杀菌作用越强。 1.2.3 75％乙醇溶液的主要消毒成分为乙醇，属中效消毒剂，其作用机理是（1）使蛋白质变性：乙醇作用于细菌细胞首先起到脱水作用，乙醇分子进入到蛋白质分子的肽链环节，使蛋白质发生变性沉淀；（2）破坏细菌细胞壁：乙醇具有很强的渗透作用，60％～85％的乙醇比较容易渗透到菌体内，使得细菌细胞破坏溶解。（3）对微生物酶系统破坏：乙醇通过抑制细菌酶系统，特别是脱氢酶和氧化酶等，阻碍了正常代谢，抑制细菌生长繁殖。 1.2.4 3%双氧水化学式为H2O2，其水溶液俗称双氧水，外观为无色透明液体，是一种强氧化剂，其杀菌机理是（1）氧化作用：过氧化氢的强氧化性及其氧化性产物可直接氧化细菌外层结构，使细胞通透性屏障遭到破坏，细菌体内外物质平衡受到破坏致细菌死亡。（2）分解产物的作用：过氧化氢的分解产物如羟基和活性氧等自由基团可直接与微生物蛋白质和核酸发生反应，使物质结构遭到破坏导致其死亡。 1.2.5消毒剂存放时间直接影响消毒剂的消毒效力，对生产洁净区（室）的环境以及药品生产质量，有着直接的影响，为此我们用隔段时间通过特定的微生物与待确认的消毒剂（使用浓度下）接触后，对微生物进行培养、计数，考察消毒剂的消毒效力是否符合要求，并确定消毒剂的使用有效期，确认消毒剂在储藏期内是稳定的并且杀菌效力不变。 2. 验证目的 确认洁净区环境及设备表面按照规定的消毒程序进行操作，能够达到消毒效果、防止污染的目的；并确认消毒剂的消毒效力及其在常温条件下（除A/B级使用的消毒剂在C级洁净区）密闭存放的储存期限；同时确认A/B级使用的消毒剂在C级洁净区存储规定期限后，其无菌符合要求。确保能正确使用各种消毒剂，防止使用已经失效的消毒剂，避免交叉污染。 3. 验证范围 3.1 0.1％新洁尔灭溶液、含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)、75％乙醇溶液和3%双氧水四种消毒
新法规下有源医疗器械产品注册要求 之体会与分享
深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 技术法规部 谭传斌 2014年 2014年12月 12月
? 2012 PwC/Mindray CONFIDENTIAL – DRAFT FOR DISCUSSION
大概会占用60-70分钟的时间。 非常感谢大家的聆听！ 对新法规尚未吃透，难免有误，也希望能和大家今后在 审评认证技术协会的平台上有更多的交流。
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? 2012 Mindray CONFIDENTIAL
这60-70分钟的内容
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我们重点关注的新法规
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新法规给我们带来的影响
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新法规下我们的应对体会
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? 2012 Mindray CONFIDENTIAL
第一部分内容： 第一部分内容： 我们重点关注的新法规
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? 2012 Mindray CONFIDENTIAL
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《医疗器械监督管理条例》修订发布
《医疗器械监督管理条例》 （国务院第650号令） 2014年 2014 年 2 月 12日 12 日 ， 国务院第 39次常务会议修订通过 39次常务会议修订通过。 次常务会议修订通过。 2014年 2014年3月7日，国务院总理 李克强签署国务院令第650 李克强签署国务院令第 650 号予以公布。 号予以公布。 共计8 共计 8 章 80条 80 条 ， 将于2014 将于 2014年 2014 年 6 月1日起施行。 日起施行。
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? 2012 Mindray CONFIDENTIAL