黄瓜霜霉病的防治措施有哪些
黄瓜成株期发霜霉病，叶片上初现浅绿色水浸斑，扩大后受叶脉限制，呈多角形，黄绿色转淡褐色，后期病斑汇合成片，全叶干枯，由叶缘向上卷缩，潮湿时叶背面病斑上生出灰黑色霉层，严重时全株叶片枯死。抗病品种病斑少而小，叶背霉层也稀疏，那霜霉病的防治方法有哪些呢？加强栽培管理，适当稀植，采用高畦栽培，浇小水，严禁大水漫灌，雨天注意防漏，有条件的地区采用滴灌技术可较好地控制病害；有条件优先应用粉尘剂或烟雾剂防治。发病前可选用5％百菌清粉尘剂每亩1千克喷粉预防，10～15天1次，或选用45％安全型百菌清烟剂重烟预防，每亩0.5千克，7～10天1次。发病初期选用50％安克可湿性粉剂1500倍液；或72.2％普力克液剂600倍液；或72％克露可湿性粉剂600～800倍液、或80％赛得福可湿性粉剂500倍液喷雾防治，喷雾时应尽量把药液喷到基部叶背，那么黄瓜霜霉病的防治措施有哪些呢？
1、选用抗病品种，黄瓜品种对霜霉病的抗性差异大，要选较抗病的品种。
2、选用健壮无病幼苗，育苗地与生产地隔离，定植时严格淘汰病苗。
3、选地.露地栽培时，要选择地势较高，排水良好的地块种植。
4、生态防治，改革耕作方法，改善生态环境，实行地膜覆盖，减少土壤水分蒸发，降低空气湿度，并提高地温。进行膜下暗灌，在晴天上午浇水，严禁阴雨天浇水，防止湿度过大，叶片结露。浇水后及时排除湿气，防止夜间叶面结露。加强温度管理，上午将棚室温度控制在28～32℃，最高35℃，空气相对湿度60%～70%，每天不要过早地放风。[1]
5、科学施肥，施足基肥，生长期不要过多地追施氮肥，霜贝尔以提高植株的抗病性。70-100ml加大蒜油15ml加沃丰素25ml加有机硅兑水30斤连喷2-3次，控制后改为预防。植株发病常与其体内“碳氮比”失调有关，碳元素含量相对较低时易发病。根据这一原理，通过叶面喷肥，提高碳元素比例，可提高黄瓜的抗病力。[1]
6、高温闷棚，一般在中午密闭大棚两小时，使植株上部温度达到44-46℃，不要超过48℃，可杀死棚内的霜霉菌，每隔7天进行
1次，2-3次后，可基本控制病情的发展。
总之，用控制温湿度使其不利于病菌生长发育的措施，降低病情的发展，是有效防治黄瓜霜霉病的无公害防病技术。
介绍的黄瓜霜霉病的防治措施有哪些的内容，一经发现黄瓜感染此病要及时治理，另外本网生物灾害安全小知识库中还有很多关于霜霉病的知识，感兴趣的朋友可以继续关注哟！
黄瓜霜霉病是一种靠气流传播、再次侵染频繁、流行性很强的病害。一旦发生会造成严重的经济损失，重病地块甚至全株枯死，造成严重减产，甚至绝收。如何有效防治霜霉病已成为黄瓜生产中的关键技术环节。因此，必须采取综合措施进行防治，以期有效控制黄瓜霜霉病的发生危害。黄瓜的霜霉病是温室黄瓜栽培中最为常见的病害之一，由于对黄瓜霜霉病的认识不足，导致发病严重，甚至个别棚室出现了三分之二叶片干枯的情况，影响了产量和效益。 1.发病原因 1.1不同部位叶片抗病性不同 黄瓜叶片生理年龄与霜霉病的发生关系很大。在成株期，不同部位叶片抗病性差异较大，一般植株顶端嫩叶不发病，距地面较近的老叶发病很轻，以植株中间的叶片发病较重。嫩叶不发病的原因是气孔尚未形成或数目不多，老叶片是因钙、氮和糖的含量急剧下降等原因，导致抗病能力下降，有轻微病症出现。因此，黄瓜霜霉病的发生以中间的功能叶片受害最重。 1.2温湿度控制不当 在春季，黄瓜霜霉病发生的主要因素是温度。在发病的季节里温度是比较适宜的，病害发生与流行的关键是湿度问题。在多雨多露的情况下，昼夜温差大，病害流行的速度最快。病害发生的早晚与气温的回升有直接关系。温室和塑料大棚，如果温湿度控制不当，通风不及时，造成棚内湿度过高，夜间温度低，湿度大，容易结露；叶片上长时间保持水滴，容易加重病害的发生与流行。白天要注意通风换气，降低棚内湿度。在病害盛发期尽量少浇水，将湿度降到不利于病菌侵染为宜。 1.3栽培与肥水管理不当 栽培与肥水管理和病害发生也有直接的关系，地势低洼、土壤质地差、肥料不足、栽培过密、通风不良或浇水次数过多，都能导致病害加重发生。黄瓜进入营养生长阶段后浇水次数不可过多，白天应及时通风透光，增强植株的抗病能力。要增施有机肥料。因为有机肥料养分完全，性质稳定，肥效较长，可以不断地供应黄瓜各个阶段生长的需要，增强抗病的能力。同时要注意增施磷、钾肥，对促进根系发育与机械组织的形成起着重要的作用，能提高黄瓜的抗病力。密植要根据不同的品种而定，不能过密，密度大了，通风不良，影响光照作用，也是诱发霜霉病发生的主要原因。 2.症状识别 黄瓜霜霉病主要危害叶片，叶片感病初期产生浅绿色水渍状斑点，病斑扩大后，受叶脉限制，因而呈多角形，黄绿色，后为淡褐色；后期病斑汇合成片，全叶干枯卷缩，潮湿条件下病斑背面长成灰黑色霉层，病叶由下向上发展，严重时全株叶片枯死。 3.防治技术 3.1 培育壮苗 常规的育苗法大都采用营养钵育苗，以防止幼苗徒长和老化。多施有机肥料，促进幼苗生长健壮。加强光照，增强抗病能力。 3.2 选用抗病品种 选用抗病的黄瓜品种是经济有效的防治措施。目前推广的大都是垂直抗性的品种，有的品种抗病性容易退化。在生产中表现较好。 3.3 加强栽培管理 建造大棚时要选择地势高、排水条件良好的地块。施足底肥，增施磷钾肥及有机肥料。在生长前期适当控制浇水，以促进植株根系发育。结瓜后要防止大水漫灌。出现零星病叶要及时摘除，可以喷0.3%磷酸二氢钾或尿素加糖等进行保护。要注意通风排湿，棚内白天温度控制在25～30℃，夜间湿度保持90%以下为宜。 3.4 高温闷棚
.2新药研发的定义及过程 从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物 的有效性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市 的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究” 及“药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究” 这两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有 侧重点。 “药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用 机理的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研 究工作，涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学 等学科。药物发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研 活动，失败率极高，不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高 校或者科研院所在从事基础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学 校科研经费拨款，各级政府科研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。 “药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的 是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究， 这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审 评，审评通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安 全性评价、药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、 药剂学、药物分 析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。
氟吗啉 制剂50％、60％可湿性粉剂、35％烟剂等。 分析方法 GC／HPLC 。 作用杌理与特点具体作用机理在研究中。因氟原子特有的性能如模拟效应、电子效应、阻碍效应、渗透效应，因此使含有氟原予的氟吗啉的防病杀菌效果倍增，活性显著高于同类产品。 试验结果表明：氟吗啉具有‰治疗活性高、抗性风险低、持效期长、用药次数少、农用成本低、增产效果显著等特点。通常顺反异构体组成的化合物如烯酰吗啉仅有一个异构体（顺式）有活性（文献报道烯酰吗啉结构中顺反异构体在光照下可互变，均变为80％有效体；而氟吗啉结构中顺反两个异构体均有活性（见下表），不仅对孢子囊萌发的抑制作用显著，且治疔活性突出。氟吗啉对甲霜灵产生抗性的菌株仍有良好的活性。杀菌剂持效期通常为7～l0d，推荐用药间隔时间为7d 左右；氟吗啉持效期为16d，推荐用药间隔时间为l0～13d，由于持效期长，在同祥生长季内用药次数减少；因用药次数少，不仅减少劳动量，而且降低农用成本；测产试验表明在降低农用成本的同时，增产增收效果显著。 在1997 年，抚顺大田试验中黄瓜霜霉病发病率高达80％，使用氟吗啉两次病情 应用 适宜作物与安全性葡萄、板蓝根、烟草、啤酒花、谷子、甜菜、花生、大豆、马铃薯、番茄、黄瓜、白莱、南瓜、甘蓝、大蒜、大葱、辣椒及其他蔬菜，橡胶、柑橘、
鳄梨、菠萝、荔枝、可可、玫瑰、麝香石竹等。推荐剂量下对作物安全，无药害。对地下水、环境安全。 防治对象氟吗啉主要用于防治卵菌纲病原菌产生的病害如霜霉病、晚疫病、霜疫病等。具体的如黄瓜霜霉病、葡菊霜霉病、白莱霜霉病、番茄晚疫病、马钤薯晚疫病、辣椒疫病、荔杖霜疫霉病、大豆疫霉根腐病等。 使用方法氟吗啉为新型高敦杀菌剂，具有很好的保护、治疔、铲除、渗透、内吸活性，治疔活性显著，主要用于茎叶喷雾。通常使用剂量为50-200g（a.i.）／hm2；其中作为保护剂使用时，剂量为100-200ga.i.）hm2；作为治疔剂使用时，剂量为100-200g （a.l.)／hm2 。
黄瓜霜霉病教案 教材名称：植物保护技术（第二版） 出版社：高等教育出版社 教学内容：第11章第二节二、黄瓜霜霉病 教学目的和要求： 1、了解学习黄瓜霜霉病发病的重要意义。 2、掌握黄瓜霜霉病症状识别、发病规律、防治方法。 3、灵活运用所学知识进行黄瓜霜霉病的识别和防治。 4、培养学生准确判断和识别黄瓜霜霉病的能力。 5、培养学生能够组织和指导农民进行黄瓜霜霉病综合防治的能力。 6、培养学生关注三农、服务三农的意识。 7、培养学生环境意识，做保护环境的先行者。 本课类型：理论知识课 教学方法：情境激趣法、研究法、对比法、自学法、讨论法等。 教学重点：黄瓜霜霉病症状的识别和综合防治技术。 教学难点：黄瓜霜霉病症状的识别。 教具：感染黄瓜霜霉病的黄瓜叶片、多媒体设备 教学过程： 时间分配：引入课题（5分钟）、症状识别（10分钟）、病原特征（3分钟）、发病规律（5分钟）、预防发病（3分钟）、综合防治（10分钟）、高温闷棚（5分钟）、总结发言（3分钟）。 课前准备：利用周未放假，让学生到自己所在乡镇调查保护地黄瓜种植品种、面积，在管理中存在哪些问题。上课前让学生预习教材179页二、黄瓜霜霉病；到实训基地参观学习；到图书馆、学生机房查询有关黄瓜霜霉病的资料，为上好本节课做好充分的准备。 在学生调查前，教师已经对当地保护地黄瓜种植情况做了详细调查，掌握的情况就是栽培面积非常小，栽培管理技术和病虫害防治技术都不过关。 [教师]同学们好，今天我们学习黄瓜霜霉病 [板书]二黄瓜霜霉病 [教师] 周未放假，我让同学们到自己所在乡镇，调查保护地黄瓜种植品种、面积，在管理中存在哪些问题，又让你们到实训基地参观学习，到图书馆、学生机房查询资料，下面哪位同学介绍调查和参观的收获？ [学生]由5位学生介绍调查和参观的收获。并进行讨论。
正好这几天在研究国内的新药研发申请审批流程，一般来说，一种新药（创新药）其大致的流程可以用下图概括： 具体来看，各个阶段其耗时也是有差异的：立项（4个月）→临床前研究（9-24个月）→CDE待批临床（大于1年）→临床试验（3-5年）→CDE待批生产（1年-n年）→批文生产转移（约6个月），尤其是重磅新药其从立项到最后获得生产批准文号，直到通过GMP认证上市销售起码要8-10年。拿金赛药业的重磅创新药聚乙二醇重组人生长激素注射液为例，从2005年获批临床，到今年1月获生产
这份流程图和这篇文章给出了药物研发的成功率以及每个步骤所花费的时间。总体来看，每5种进入临床的药物中只有1种能进行所有的试验和批准过程。 新药开发阶段如下： 临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要3.5年的时间。 研发中新药申请（Investigational New Application, IND）：在临床前试验完成后，公司要向FDA提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。提出的IND需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。另外，IND必须得到制度审核部门（the Institutional Review Board）的审核和批准。同时，后续的临床研究需至少每年向F DA提交一份进展报告并得到准许。 临床试验，Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，由20～80例正常健康志愿者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目。
黄瓜霜霉病防治技术 发表时间：2019-11-08T14:27:17.430Z 来源：《基层建设》2019年第22期作者：陈玲玲 [导读] 黑龙江省通河县农业技术推广中心 随着当地农业种植结构的不断调整，黄瓜种植面积逐渐增加，但是严重发生的黄瓜霜霉病给当地黄瓜产业带来了不利影响。在气候等条件适宜的情况下，此病害发展迅速，经常在发生后1～2周造成黄瓜植株叶片全部枯萎死亡，直接影响黄瓜结果。在一般情况下，黄瓜霜霉病可导致黄瓜减产3～5成，发生严重的情况下减产幅度可达7成以上，甚者造成绝产。 一、黄瓜霜霉病发生规律 1.发病原因 黄瓜霜霉病病原为鞭毛菌亚门假霜霉属古巴假霜霉菌，该病菌的孢子囊靠气流和雨水传播。在温室中，人们的生产活动是霜霉病的主要传染源。黄瓜霜霉病最适宜发病温度为16～24℃，低于10℃或高于28℃，较难发病，低于5℃或高于30℃，基本不发病。适宜的发病湿度为85%以上，特别在叶片有水膜时，最易受侵染发病。湿度低于70%，病菌孢子难以发芽侵染，低于60%，病菌孢子不能产生。此病一经发生，蔓延很快，病叶枯黄，瓜条生长缓慢，早衰减产，甚至毁园。病害的发生与流行同温度、湿度有重要关系，尤其是湿度，高湿是发病的重要条件，对温度的适应范围较广。一般气温16～20C，叶面结露或有水膜，是霜霉病菌侵染的必要条件。气温20～26t，空气相对湿度85%以上，是霜霉病菌生长的最适条件。因此，气候忽冷忽热，空气潮湿，日夜温差大，将预示着霜霉病的发生与蔓延。土壤中越冬孢子或气传孢子为其初侵染来源。 2.发病规律：病菌为活体专性寄生真菌，种子不带菌，病菌主要靠气流传播，从叶片气孔侵入。霜霉病的发生与植株周围的温湿度环境关系非常密切，发生起始温度为16℃左右，而流行适温为20～24℃，且要求相对湿度在85%以上。该病的蔓延速度很快，有人将其称为跑马干，一旦有了中心病株，只需3～4次的扩大再侵染，即可酿成大灾，因此防治此病的关键是尽早发现中心病株或病区。 3.气候因素：黄瓜霜霉病的发病迟早和轻重与温、湿度条件密切相关。病菌对温度的适应范围较广，湿度是决定病害轻重的主要因素。在5-30℃时均可发育，以15-25℃最适宜，20-25℃时潜育期最短，仅3天，气温高于30℃，病害受抑制。在有水滴的适温条件下，孢子囊只要1.5小时就可萌发，2-3小时就可完成侵入，而在干燥叶片上孢子囊则不能萌发。在湿度较小时，病斑水渍状不明显或较小，湿度大或雨后，水渍状明显且迅速扩大。在多雨多露的情况下，昼夜温差大，病害流行的速度最快。当棚内湿度大，温度在16℃以上时，便可出现发病中心。病害发生的早晚与气温的回升有直接关系。温室和塑料大棚，如果温湿度控制不当，通风不及时，造成棚内湿度过高，夜间温度低，湿度大，容易结露；叶片上长时间保持水滴，容易加重病害的发生与流行。 4.肥水管理不当 栽培与肥水管理和病害发生也有直接的关系，地势低洼、土壤质地差、肥料不足、栽培过密、通风不良或浇水次数过多，都能导致病害加重发生。黄瓜进入营养生长阶段后浇水次数不可过多，白天应及时通风透光，增强植株的抗病能力。要增施有机肥料。因为有机肥料养分完全，性质稳定，肥效较长，可以不断地供应黄瓜各个阶段生长的需要，增强抗病的能力。同时要注意增施磷、钾肥，对促进根系发育与机械组织的形成起着重要的作用，能提高黄瓜的抗病力。密植要根据不同的品种而定，不能过密，密度大了，通风不良，影响光照作用，也是诱发霜霉病发生的主要原因。 二、防治方法 1.栽培管理栽培与肥水管理和病害发生也有直接的关系，一般排水不良或灌水过多的田块，种植过密或中耕锄草不及时的田块，湿度较大，发病重。施肥不当，土壤板结，植株生长衰弱，抗病性下降。保护地浇水过多，不及时通风换气，使保护地湿度过高，叶面长时间结露水，利于病菌产生孢子囊和孢子囊的萌发侵入，极易导致病害流行。 2.防治方法 2.1品种抗性不强，品种更新速度慢 不同的黄瓜品种对病害的抗性能力有差异。因此，选择的黄瓜品种不同，发生黄瓜霜霉病的程度会不同。相对而言，晚熟黄瓜品种的抗病能力更强。汶上县有农户连续若干年种植同一黄瓜品种，造成其抗病性逐渐降低，发病程度逐年加重。一般来说，品质好的整体抗病能力差，而农户喜欢选择更受市场欢迎、品质好的黄瓜品种种植，这也是黄瓜霜霉病多发的一个重要原因。 2.2农业防治 应结合的实际情况选择抗病品种，播种前先将种子浸泡在多菌灵500倍液中，30 min后捞出并用清水冲净，然后与适量的增产菌可湿性粉剂拌匀。选择地势较高的地块育苗栽植，利用地膜覆盖、建高垄种植，提高田间通风透光性。及时轮作换茬，一般每隔3年与其他瓜类蔬菜轮作1次。采用配方施肥，要施足基肥，增加磷肥、钾肥、钙肥的施入量，适当补施二氧化碳气肥；在黄瓜生长后期叶面喷施0.1%尿素溶液+0.3%磷酸二氢钾、喷施宝等，或喷施葡萄糖水溶液，连喷4次。要适当控制栽植密度，切忌栽植过密。在浇水管理上，可采取膜下滴灌的方式，不可大水漫灌。一旦有黄瓜霜霉病中心病株出现，要及时拔除并清理干净，同时做好消毒工作。每次收获之后将田间病残体、落叶等全部清理干净。 2.3生态防治 采取高温闷棚方式防治黄瓜霜霉病，在黄瓜霜霉病严重发生时，高温的中午时段将大棚封闭，使棚内温度达到42℃以上，并保持2h左右，之后揭开膜进行通风，降低棚内温度，每隔1周闷1次，连续2～3次；闷棚前如果大棚内土壤干燥，则要先适当浇水；闷棚时温度控制在42～47℃之间。正常情况下，棚内的温湿度应控制在适宜范围内，创造不利于黄瓜霜霉病发生的条件。一般棚内夜晚湿度可在90%以上；清晨适当揭膜，随着温度逐渐上升加大通风口，以降低温度、控制棚内湿度；下午温度超过16℃时尽量多通风，低于16℃时则可适当盖上草苫、减少通风口，傍晚将草苫全部盖上；22：00左右可再次开启风口以降低棚内湿度，清晨温度超过10℃即可。
六种杀菌剂防治大棚黄瓜霜霉病药效试验用抑快净、灭克、克露等六种杀菌剂防治大棚黄瓜霜霉病。试验表 明52.5％抑快净WG1500 倍和60％灭克WP1000 倍对黄瓜霜霉病防治效果显著，在发病前或初期每7d 施1 次药，共3 次防效均在85％以上。 黄瓜霜霉病是由古巴假霜霉菌[Pseudopeuonospora crbensis（Berk.et curt.）Rostsv.]侵染所致。菌丝体无隔无色，在寄主细胞间生长发育，以卵形或指状分枝的吸器伸入寄主细胞内吸收养分。霜 霉病的发生与流行与温湿度的关系非常大，当相对湿度在85％以上， 温度在10-26℃的范围内都可受到霜霉病的侵染，而且湿度越大发病愈 严重。大棚黄瓜栽培中由于湿度大，更易发生这种病害。在幼苗期便可 感病，成株发病多在进入开花结瓜以后。发病初期，叶上出现水渍状浅 绿色斑点，扩大后受叶脉限制呈多角形，其色泽变为黄绿、黄色，最后 变为褐色，在潮湿的情况下，叶背面的病斑处长出黑色霉层。由于此病 蔓延迅速，危害严重，防治必须及时，用药合理。近几年广大菜农在防 治该病时往往不注意轮换用药和间断用药，过分依赖某种高效农药并连 年使用，导致一定程度的抗药性。为了筛选出既具保护活性又有治疗活性，防效好残效期长的药剂，笔者于2002 年上半年对六种杀菌剂进行 了田间药效试验，取得了初步效果，现总结如下： 1 试验材料与方法 1.1 供试药剂及处理 试验选择了市场销售的六种药剂。试验设7 个处理：（1）60％ 灭克WP（有效成分：氟吗啉、代森锰锌，沈阳化工研究院）1000 倍；（2）52.5％抑快净WG（有效成分：恶唑菌酮、霜脲氰，美国杜邦公司）1500 倍；（3）72％克露WP（有效成分：霜脲氰，美国杜邦公司）500
新药研发过程 集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）
新药研发投资大，周期长，风险高。制药行业的普遍经验是一个新化学实体药物的开发周期在10年以上成本在10亿美元以上。从候选药物到最终产品上市其成功率只有一成。 新药研发是一项系统工程，涉及药学、药理、临床医学、伦理等各个相关学科的相互配合与协作。其过程受国家相关政策、人类社会健康卫生的需要等因素的影响。由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。 由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。统计 数据显示，过去整个制药行业从临床Ⅱ期进入Ⅲ期的成 功率平均达到25%。即使被批准上市的药物中也只有三分之一能被市场所接受。因此只有克服及把握好新药研发中的难点与关键点，新药研发才有可能取得包括市场销售等方面的成功。而目前认为，新药研发过程不仅仅是指按照相关技术指导原则进行的生产前研究，也包括药品在上市后的Ⅳ期临床研究及临床再评价研究，现就其进行扼要的论述。 剂量探索试验是新药临床试验的重要环节,应贯穿于新药研发的各个阶段,其中又以I期和II期临床试验为重。I期临床试验主要用于探索新药的毒性,即确定最大耐受剂量;II期临床试验主要用于探索新药的有效性,即确定剂量效应关系和最小有效剂量。但目前国内对剂量探索试验重视程度不够,申报的临床试验剂量往往在试验前已经由申办方或者相关研究人员确定,“剂量探索”流于形式。究其原因,一是由于剂量探索试验属于新药剂量的初步探索,药物有效性及安全
性往往未知,而该试验又需要设置多个剂量组,因此面临了更多的伦 理学考验;二是剂量探索试验往往需要较大样本量,国内的申办单位 难以承受所带来的巨大风险。因此,国内很少有相关研究文献,对于 剂量探索试验设计及分析方法研究基本属于空白。除了上述实际应 用中存在的困难外,剂量探索试验对统计学家也提出了相应的挑战: 剂量探索试验属于多臂试验,应用多重比较的方法进行最小有效剂量 估计不可避免。应用多重比较时,即要防止I类错误的膨胀又要保证 足够的检验效能;在自适应设计,除了多臂问题以外,进行期中分析时 也要考虑I类错误膨胀的问题,因此选择合适的多重比较方法是剂量 探索试验中的关键问题。 药物研发流程 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括：靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立
70%霜脲氰·烯酰吗啉水分散粒剂防治黄瓜霜霉病药效试验 摘要70%霜脲氰·烯酰吗啉水分散粒剂防治黄瓜霜霉病药效试验结果表明，使用70%霜脲氰·烯酰吗啉水分散粒剂315～420 g/hm2（有效成分）防治黄瓜霜霉病，药后7 d时防效可达74.3%～81.7%，可有效防止黄瓜霜霉病的发生，值得在今后的生产中推广应用；50%烯酰吗啉可湿性粉剂、50%霜脲氰可湿性粉剂、722 g/L霜霉威盐酸盐水剂等可作为复配组成或轮换药剂搭配使用，降低农药残留、延缓抗药性的产生。 关键词黄瓜霜霉病；70%霜脲氰·烯酰吗啉水分散粒剂；防效 黄瓜霜霉病是由真菌引起的病害，一年四季在大棚、温室、大田黄瓜上危害，主要靠气流、雨水传播。黄瓜霜霉病最适宜发病温度为16～24 ℃，适宜的发病湿度为85%以上。病田严重的可减产10%～30%，局部田块可导致死亡率50%以上，甚至绝收。黄瓜发生该病后，叶枯黄，结瓜少而小，拉秧提前或未结瓜就死亡，严重影响黄瓜的产量和品质[1-6]。在生产实践过程中，长期重复使用防治对象单一、作用位点少的内吸性杀菌剂防治黄瓜霜霉病，不仅加重了农药残留，且病原菌很容易产生抗药性，防治效果下降[7-9]。因此，选择使用一些高效、低毒、低残留的复配农药，不仅可以减少用药次数，降低生产成本，而且还可显著提高化学防治效果，减缓抗药性的产生[10-12]。本文通过研究70%霜脲氰·烯酰吗啉水分散粒剂防治黄瓜霜霉病的田间药效，明确其防治效果、合理用量及使用安全性，为推广使用提供依据。 1 材料与方法 1.1 试验概况 试验在盐城市亭湖区便仓镇进行，试验田土质为壤土，肥力中等，供试田块栽培条件均匀一致，供试黄瓜品种为津春4号。供试药剂：70%霜脲氰·烯酰吗啉水分散粒剂（陕西恒田化工有限公司）；50%烯酰吗啉可湿性粉剂（安徽丰乐农化有限责任公司）；50%霜脲氰可湿性粉剂（江苏省农业科学院提供）；722 g/L 霜霉威盐酸盐水剂（拜耳作物科学中国有限公司）。 1.2 试验设计 试验共设7个处理，分别为：70%霜脲氰·烯酰吗啉水分散粒剂210 g/hm2（A）、315 g/hm2（B）、420 g/hm2（C）；50%烯酰吗啉可湿性粉剂262.5 g/hm2（D）；50%霜脲氰可湿性粉剂1 125 g/hm2（E）；722 g/L霜霉威盐酸盐水剂997.5 g/hm2（F）；空白对照（CK）。4次重复，共28个小区，小区面积20 m2，随机区组排列。在黄瓜霜霉病发生初期5月18日及5月24日，分别按处理浓度用工农16型背负式手动压缩喷雾器喷雾处理，喷水量300 kg/hm2。 1.3 调查内容与方法
黄瓜霜霉病是黄瓜病害中最常见的病害，主要为害叶片，一般开花结果后发生。发病 初期，子叶被害呈褪绿色黄斑，扩大后变黄褐色。真叶染病，叶缘或叶背面出现水浸状病斑，早晨尤为明显，病斑逐渐扩大，受叶脉限制，呈多角形淡褐色或黄褐色斑块，湿度大 时叶背面或叶面长出灰黑色霉层，即病菌孢囊梗及孢子囊。后期病斑破裂或连片，致叶缘 卷缩于枯，严重的田块一片枯黄。该病症状的表现与品种抗病性有关，感病品种如密刺类 呈典型症状，病斑大，易连结成大块黄斑后迅速干枯。 发病条件 黄瓜霜霉病一年四季均可侵染大棚、温室、大田黄瓜。该病菌主要靠气流、雨水传播、在病叶上越冬或越夏。高湿条件下发病重，早熟和品质好的品种发病重。在温室中，人们 的生产活动是霜霉病的主要传染源；北方冬季不种黄瓜地区，则靠季风从邻近地区把孢子 囊吹去。黄瓜霜霉病最适宜发病温度为16~24℃，低于10℃或高于28℃，较难发病，低于5℃或高于30℃，基本不发病。适宜的发病湿度为85%以上，特别在叶片有水膜时， 易受侵染发病。湿度低于70%，病菌孢子难以发芽侵染，低于60%，病菌孢子不能产生。
防治方法 1. 选用抗病品种，提高植株的抗病性 2. 浸种催芽，可采用品萃植物疫苗稀释1500倍液浸种30分钟55℃温汤浸种，减少病源，移栽前要加强低温锻炼，培育壮苗，增强抗病力。 3. 加强栽培管理，实行轮作倒茬，深耕平整土地，作高畦，移栽前要施足基肥，增施磷钾肥；定植后适量浇水，及时中耕，促进根系发育，使植株健壮；控制田间湿度，做到合理密植，生长前期应尽量少浇水，开花结果后，应增加浇水量，浇水量以土壤处于湿润状态为准，禁止大水漫灌。 药剂防治：喷雾可选用德国进口品萃病害专用疫苗套餐，二次稀释后兑水120斤 ~150斤叶面喷施。采用独创“335”方法进行治疗新型配方见效快，效果好，没有抗药性。植物内源外源双重治疗效果加倍。
关于霜霉菌及黄瓜霜霉病的文献综述 植保三班 [摘要]黄瓜是蔬菜生产的主栽品种之一，而黄瓜霜霉病、灰霜病、蔓枯病、炭 疽病造成黄瓜产量质量大幅度下降，经济损失严重。尤其是黄瓜霜霉病，具有随气流传播、发生早、防治难的特点，是菜农在防治上用工、用药最多的一种病害。黄瓜霜霉病（cucumber downy mildew）又叫跑马干，俗称烘被子，是由古巴假霜霉病菌引起的,是世界范围内黄瓜产区主要叶部病害之一，是一种世界性病害，在我国各地均有发生，露地和保护地栽培的黄瓜，常因此病危害而遭受很大的损失。在适宜的条件下，流行速度很快，一两周内即可使除顶端嫩叶外的其他所有叶片枯死，减产率可达30%～50%。 [关键词]黄瓜霜霉病 一、症状发病初期，叶片正面发生水浸状淡绿色或黄色小斑点，后来病斑扩大，由黄色变成淡褐色，因受叶脉限制形成多角形的病斑，在叶片背面病斑处生成灰色霉层，为病菌的孢子囊和孢子囊梗，空气湿度大时霉层更厚、呈黑色、严重时病斑连片、全叶黄褐色、干枯卷缩。 1.幼苗感病子叶正面先出现不均匀的褪绿黄化，然后呈不规则枯黄斑，背面产生一层灰紫色霉层，病叶很快干枯，以致幼苗死亡。 2.成株期受害多在开花结果后开始发病，一般下部叶片发病，叶片正面呈现水浸状褪绿斑点，病斑扩大时受叶脉限制而呈黄绿色至褐色的多角形，病斑背面生一层灰紫色霉状物，如果大棚湿度大，霉层会更厚，形成黑霉。多个病斑连一片，使叶片迅速干枯，植株生长缓慢，严重的令整株死亡。 二、病原霜霉病是由鞭毛菌亚门假霜霉属真菌所致的一种气传性病害，病原为古巴霜霉菌（pseudoperonospora cubensis），属专性寄生菌，菌丝体无隔膜，无色，主要危害叶片。幼苗和成株均可得病，发病初期，叶面出现水渍状斑点，逐渐变黄绿色，病斑扩大后，受叶脉限制呈多角形斑块，最终变成黄褐色，病斑连片后，叶片枯死。空气湿度大时，病叶背面生成一层黑霉，在干燥环境或喷药后霜层易消失。此病一经发生，蔓延很快，病叶枯黄，瓜条生长缓慢，早衰减产，甚至毁园。病害的发生与流行同温度、湿度有重要关系，尤其是湿度，高湿是发病的重要条件，对温度的适应范围较广。一般气温16～20c，叶面结露或有水膜，是霜霉病菌侵染的必要条件。气温20～26t，空气相对湿度85%以上，是霜霉病菌生长的最适条件。因此，气候忽冷忽热，空气潮湿，日夜温差大，将预示着霜霉病的发生与蔓延。土壤中越冬孢子或气传孢子为其初侵染来源。 黄瓜霜霉病的致病菌,古巴假霜霉菌( Pseudoperonospora cubnsis (berk. et Curt. ) Rostov)属于鞭毛菌亚门、霜霉菌目、假霜霉属,是一种专性寄生菌,无性繁殖发达,由孢囊梗产生孢子囊,孢子囊卵形或柠檬形,它可直接萌发长出芽管,低温时可释放出游动孢子1～8 个,在水中流动片刻后形成休止孢子,再产生芽管,从寄主气孔或细胞间隙侵入,在细胞间蔓延,靠吸器伸入细胞内吸取营养。产生孢子囊
黄瓜霜霉病学案 【学习目标】 1、知识与技能： （1）、认识并记住黄瓜霜霉病的症状、病原发病规律、防治方法。 （2）、并用以上理论解答技能题、选择题、填空题 2．过程与方法： 通过自己阅读教材解决自主预习题目、适当运用多媒体教学手段，看到黄瓜霜霉病的症状图片，防治方法的视频，从直观上认识该病斑、防治措施。在通过小组合作学习、讨论、集中解决问题、并提出问题。 3、情感态度和价值观：培养学生勇于探索、勇于发现、合作交流的良好品质。 【学习重点】 症状、病原、发生规律、综合防治 【学习难点】 症状、综合防治的理解、记忆。 【学习过程】 一、自主预习 （1）、黄瓜霜霉病的症状特点？ （2）、黄瓜霜霉病的病原特征? 1、病原菌属于亚门属。 2、病组织上产生的霜霉状物都叫什么？教师同步导学案学生笔记及反思
（3）、黄瓜霜霉病的发病规律？ A：南方病害发生情况？北方病害发生情况？ B、田间发病规律： E、影响因素有哪些？请具体说明？在气象条件中，那个因素又是决定发病与否与流行程度的关键因子？ 6)、综合防治 A：选用抗病品种的措施。 B、栽培防治措施 C、化学防治 （a）:化学防治的时期 b）:具体措施 D、注意事项
二、检测预习 三、小组合作探究 1、霜霉病的主要发生部位有哪些？各自的症状表现是什么？ 2、病组织上产生的霜霉状物都叫什么？ 3、该病在南北方以及田间的发病规律？ 5、传播途径？ 6、影响该病流行的因素？ 7、在进行化学防治时，如何抓住时机？ 四、教师精讲点拨（针对小组难以解决的问题） 五、课堂达标与迁移 一、填空题 1 、黄瓜霜霉病病原物属亚门，属。病组织上长出的霜霉状物为霜霉菌的和 2、病害在温暖的南方全年不断发生，北方温室地黄瓜也不断产生，从而造成地和地黄瓜霜霉病的周年传播，此外孢子囊可随由南向北不断扩展蔓延。 二、判断题 1、（）黄瓜霜霉病在田间发病常从低洼潮湿处形成中心病株。 2、（）黄瓜霜霉病病菌可随气流由南向北不断扩展蔓延。 3、（）一般早熟黄瓜品种比晚熟黄瓜品种抗霜霉病。 4、（）种植黄瓜时，地势低洼，排水不良、种植过密，肥料不足，霜霉病发病重。 5、（）对黄瓜来说，多雨、多雾不容易得霜霉病。 6、（）黄瓜霜霉病在发病初期可以不进行防治。 7、（）昼夜温差大，时晴时雨妨碍霜霉病的病害的流行。 三、黄瓜霜霉病的症状 四、黄瓜霜霉病的综合防治措施？
黄瓜霜霉病的防治措施有哪些 黄瓜成株期发霜霉病，叶片上初现浅绿色水浸斑，扩大后受叶脉限制，呈多角形，黄绿色转淡褐色，后期病斑汇合成片，全叶干枯，由叶缘向上卷缩，潮湿时叶背面病斑上生出灰黑色霉层，严重时全株叶片枯死。抗病品种病斑少而小，叶背霉层也稀疏，那霜霉病的防治方法有哪些呢？加强栽培管理，适当稀植，采用高畦栽培，浇小水，严禁大水漫灌，雨天注意防漏，有条件的地区采用滴灌技术可较好地控制病害；有条件优先应用粉尘剂或烟雾剂防治。发病前可选用5％百菌清粉尘剂每亩1千克喷粉预防，10～15天1次，或选用45％安全型百菌清烟剂重烟预防，每亩0.5千克，7～10天1次。发病初期选用50％安克可湿性粉剂1500倍液；或72.2％普力克液剂600倍液；或72％克露可湿性粉剂600～800倍液、或80％赛得福可湿性粉剂500倍液喷雾防治，喷雾时应尽量把药液喷到基部叶背，那么黄瓜霜霉病的防治措施有哪些呢？ 1、选用抗病品种，黄瓜品种对霜霉病的抗性差异大，要选较抗病的品种。 2、选用健壮无病幼苗，育苗地与生产地隔离，定植时严格淘汰病苗。
3、选地.露地栽培时，要选择地势较高，排水良好的地块种植。 4、生态防治，改革耕作方法，改善生态环境，实行地膜覆盖，减少土壤水分蒸发，降低空气湿度，并提高地温。进行膜下暗灌，在晴天上午浇水，严禁阴雨天浇水，防止湿度过大，叶片结露。浇水后及时排除湿气，防止夜间叶面结露。加强温度管理，上午将棚室温度控制在28～32℃，最高35℃，空气相对湿度60%～70%，每天不要过早地放风。[1] 5、科学施肥，施足基肥，生长期不要过多地追施氮肥，霜贝尔以提高植株的抗病性。70-100ml加大蒜油15ml加沃丰素25ml加有机硅兑水30斤连喷2-3次，控制后改为预防。植株发病常与其体内“碳氮比”失调有关，碳元素含量相对较低时易发病。根据这一原理，通过叶面喷肥，提高碳元素比例，可提高黄瓜的抗病力。[1] 6、高温闷棚，一般在中午密闭大棚两小时，使植株上部温度达到44-46℃，不要超过48℃，可杀死棚内的霜霉菌，每隔7天进行
新药研发的定义及过程 从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物的有效 性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究”及“药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究”这 两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有侧重点。“药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用机理 的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研究工作， 涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学等学科。药物 发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研活动，失败率极高， 不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在从事基 础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学校科研经费拨款，各级政府科 研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。“药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究，这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审评，审评通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安全性评价、药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、药剂学、药物分析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。 新药研发的特点 从以上对新药研发内容的分析我们可以看出新药研发的工作除公认的周期长、投入大外还具有以下几方面的特点: (l)涉及学科领域广泛 新药研发牵涉到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学、药代动力学、药物制剂等十几门学科甚至更多。而且有些研究工作虽属同一学科，却属不同领域，如临床前研究和临床研究都涉及到药效学，但临床前为体外药效学，为细胞层面的研究，而临床研究为体内药效学包括动物体内与人体内药效学研究，两者属于完全不同的领域。而且即使是创新程度最低的改变剂型的研究，也要涉及到药剂学、药物分析学、药代动力学、护理学、统计学等学科。 (2)某些研究环节需要特殊资质 因为临床试验是以人体为试验对象，涉及到人身健康，所以临床试验必须经由国家认定的具有临床研究资质的医院完成。在临床前研究阶段以及发现阶段时 期某些试验必须使用动物进行诸如药代动力学研究、体内药效研究、安全性评价等研究工作，承担这些研究的单位必须持有《试验动物许可证》。 (3)存在不确定性 从整体上看，创新药物的研发不同于仿制药物的开发，仿制药物的开发是一 种验证性行为，而创新药物的开发是一种探索性行为，存在不确定性。从阶段上看，发现阶段要合成大量的全新化合物，并设计出特殊的筛选模型筛选出先导化合物进行下一阶段的研究，实现的是突破性的进展，其创新程度最高，不确定性也最高。发现阶段得到的先导化合物通过临床前研究阶段进行的安全、有效方面的测试，以及药代动力学、药学方面的研究改良其结构、改进其工艺并确定最佳给药途径，最后通过制剂研究确定合适的剂型，这一阶段与发现阶段相比，创新程度己大为降低，实现的已不是突破性的创新，而是改进创新，不确定性较发现阶段降低。临床前研究得到的制剂最后通过临床研究的测试，并根据反馈结果进一步改良其结构或者剂型后，最终确定为治疗药物上市，这一阶段大部分研
新药研发投资大，周期长，风险高。制药行业的普遍经验是一个新化学实 体药物的开发周期在10年以上成本在10亿美元以上。从候选药物到最终 产品上市其成功率只有一成。 新药研发是一项系统工程，涉及药学、药理、临床医学、伦理等各个相关 学科的相互配合与协作。其过程受国家相关政策、人类社会健康卫生的需 要等因素的影响。由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。 由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。统计 数据显示，过去整个制药行业从临床Ⅱ期进入Ⅲ期的成 功率平均达到25%。即使被批准上市的药物中也只有三分之一能被市场所接 受。因此只有克服及把握好新药研发中的难点与关键点，新药研发才有可 能取得包括市场销售等方面的成功。而目前认为，新药研发过程不仅仅是 指按照相关技术指导原则进行的生产前研究，也包括药品在上市后的Ⅳ期 临床研究及临床再评价研究，现就其进行扼要的论述。 剂量探索试验是新药临床试验的重要环节,应贯穿于新药研发的各个阶段, 其中又以I期和II期临床试验为重。I期临床试验主要用于探索新药的毒性, 即确定最大耐受剂量;II期临床试验主要用于探索新药的有效性,即确定剂 量效应关系和最小有效剂量。但目前国内对剂量探索试验重视程度不够,申 报的临床试验剂量往往在试验前已经由申办方或者相关研究人员确定,“剂 量探索”流于形式。究其原因,一是由于剂量探索试验属于新药剂量的初步探 索,药物有效性及安全性往往未知,而该试验又需要设置多个剂量组,因此面 临了更多的伦理学考验;二是剂量探索试验往往需要较大样本量,国内的申 办单位难以承受所带来的巨大风险。因此,国内很少有相关研究文献,对于剂 量探索试验设计及分析方法研究基本属于空白。除了上述实际应用中存在 的困难外,剂量探索试验对统计学家也提出了相应的挑战:剂量探索试验属 于多臂试验,应用多重比较的方法进行最小有效剂量估计不可避免。应用多 重比较时,即要防止I类错误的膨胀又要保证足够的检验效能;在自适应设计, 除了多臂问题以外,进行期中分析时也要考虑I类错误膨胀的问题,因此选择 合适的多重比较方法是剂量探索试验中的关键问题。 药物研发流程 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。
新药研发基本流程
新药研发基本流程 概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体，（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下面以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以1.1类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。 新药的发现（Drug Discovery） 1.药物作用靶点（target）以及生物标记（biomarker）的选择与确认 早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英国人John R. Vane 在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学
的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。 2.先导化合物（lead compound）的确定 一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinal chemist）首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。3.构效关系的研究与活性化合物的筛选 围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。 4.候选药物（candidate）的选定 通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现的药物化学家工作暂告结束。
药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。 二、模型的确立靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。 三、先导化合物的发现新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途