氟苯尼考药剂学研究进展
魏海涛，方秋华，曾振灵，黄显会*1
（华南农业大学兽医学院，广东广州510642）
[摘要] 氟苯尼考是一种优良的动物专用广谱抗生素，兽医临床上广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗，效果显著。本文就目前国内外氟苯尼考的药剂学研究进行了综述，着重介绍了水溶性和长效缓释氟苯尼考的研究进展。
[关键词] 氟苯尼考；水溶性；长效缓释
中图分类号：S859.5 文献标识码：A
The Research Progress on Pharmaceutics of Florfenicol
WEI Hai-tao, FANG Qiu-hua, ZENG Zhen-ling，HUANG Xian-hui*
(College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University, Guangzhou 510642,China) Abstract：Florfenicol has broad spectrum antibacterial activities and is only permitted to be used in animals.It has significant effects on animal diseases which are caused by sensitive organisms.In this article,the national and international researches on pharmaceutics of Florfenicol are summarized.The research progress of water-soluble Florfenicol and sustained-release Flo rfenicol are introduced separately.
Key words：Florfenicol；water-soluble；sustained-release
氟苯尼考(Florfenicol，氟甲砜霉素)是美国先灵-葆雅(Schering-Plough)公司70年代末研制开发的兽用广谱抗菌药[1]，为新型的氯霉素类抗菌剂，其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，无潜在的致再生障碍性贫血作用[2],也无致畸、致癌和致突变作用。
氟苯尼考于1990年首次在日本上市,用于水产养殖业,商品名Aquafen，同年在韩国上市。1993年挪威批准该药用于治疗鲑的疖病[3]。1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病，商品名Nuflor。1996年通过美国FDA注册登记，批准氟苯尼考注射液用于牛呼吸系统疾病。在日本、墨西哥，氟苯尼考还被批准用于猪的饲料添加剂，商品名分别为Florocol和Nuflor。目前,氟苯尼考已在亚洲、欧洲、美洲的多个国家上市，适用于鱼、猪、牛及其他家畜、家禽，其剂型有注射剂、预混剂、粉剂等，有
1作者简介：魏海涛(1984-)，男，汉族，山东潍坊人，硕士。研究方向：兽医药理与毒理学
*通讯作者：黄显会，男(1969-)，汉族，高级兽医师，Tel：（020）85286901，E-mail：xhhuang@https://www.doczj.com/doc/f717413987.html, 基金项目：十一五国家科技支撑计划“兽用抗菌药物新制剂的研制与应用”（2006BAD31B06）；上海市科技兴农重点攻关项目“兽用抗菌药物长效注射剂的研制”（沪农科攻字（2006）第10－3号）
报道称美国已有氟苯尼考植入剂用于治疗牛呼吸道疾病[4]。我国于1999年批准上市，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病的防治。市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂（主要规格含氟苯尼考为30%、10%和5%），粉剂（含氟苯尼考10%）、溶液剂（含氟苯尼考2.0%）和预混剂（含氟苯尼考5.0%）等4种剂型。目前国内已经有众多动物药品生产企业生产前述剂型的产品，如湖北中牧安达公司、广州惠华公司、山西恒丰强公司等。
1 水溶性氟苯尼考研究进展
氟苯尼考水溶性极差，造成药物在动物体内的吸收及生物利用度很低[7]，用药成本较高，且容易造成药物残留，并诱发耐药菌株的产生。故提高该药的水溶性对于提高生物利用度具有重要意义。
目前,提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分为两大类:一是物理方法，包括加助溶剂、微粉化、β-环糊精包合[5]、羟丙基-β-环糊精包合[6]、固体分散体[7-9]等；另一是化学方法，即将氟苯尼考制成无活性的前药[10-12],进入动物体后代谢为氟苯尼考发挥作用，其特征是水溶性远大于物理方法，但制备成本较高。
1.1 物理方法
魏小藏等[5]采用饱和溶液法，按照氟苯尼考与β-环糊精投料摩尔比1∶1、包合温度80℃、包合时间5h成功制备了氟苯尼考-β-环糊精包合物, 使氟苯尼考在水中的溶解度由1.41mg/mL增加到9.32mg/mL，氟苯尼考在水中的溶解度大幅提高。
为了增加氟苯尼考的水溶性，邓利斌等[6]将其制备成氟苯尼考-2-羟丙基-β-环糊精包合物。氟苯尼考与2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)的投料比为2.5∶1,氟苯尼考浓度为4mg/mL，包合温度为40℃,搅拌时间为7h。经HPCD包合后氟苯尼考的溶解度增加了35.6倍(由1.3mg/mL增加到46.3mg/mL)。
洪涛等[7]采用固体分散技术溶剂法以PVPK为载体成功制备氟苯尼考固体分散体, 当氟苯尼考与聚乙烯吡咯烷酮（PVPK）的质量比为1：4时氟苯尼考溶解度达到最高，为原药溶解度的13.0倍，并且溶出速率明显高出氟苯尼考原料和其物理混合物。
王笃学[8]以聚乙二醇6000为载体，采用熔融法制得固体分散体，此固体分散体在20min 时的药物累积溶出率达76.80%，物理混合物在20min时的累积溶出率只有20.50%，原药由于水溶性极差基本不溶，说明聚乙二醇6000对氟苯尼考有明显的助溶作用。
刘永琼等[9]选择低聚糖类辅料利用喷雾干燥法制备10%含量的氟苯尼考可溶性粉。喷雾干燥得到的可溶性粉的溶出速率和溶出百分率明显高于物理混合物,其溶出率为99.05%,是氟苯尼考原料(溶出率2.35%)的42.15倍，使氟苯尼考的水溶性大大提高。
庄晓峰[13]报道，将氟苯尼考原料与葡萄糖烘干后按一定比例搅拌混合制成的水溶性氟苯尼考，其溶解性可提高到10mg/mL，并且生产成本较目前市场上的水溶性氟苯尼考商品药可降低20%。
季华[14]报道，将氟苯尼考原料与一定比例的α(或β)环糊精混合后即可制成各种浓度的水溶性氟苯尼考，其水溶性好，而生产成本可降低约50％。
1.2 化学方法
改变药物剂型可以改善氟苯尼考水溶性,对其结构进行修饰和改造,制成了氟苯尼考酯(氟苯尼考的前药),同样可极大改善了其水溶性。如先灵-葆雅公司开发的氟苯尼考磷酸酯,其钠盐溶解度高达700mg/mL，且药代性能优良，生物利用度高，可方便地制成水性注射剂。但该产品合成反应条件苛刻，所需试剂昂贵且不易得，不适合工业化生产。Yerramilli等[11]合成了一系列氟苯尼考二酸单酯，其钠盐也有较高溶解度，可方便地制成水针剂或粉针剂，且合成方法简单，便于实现工业化生产，但相对于氟苯尼考磷酸酯钠盐，其生物利用度较低。
李逐波[15]报道了氟苯尼考琥珀酸单酯及其制备方法，氟苯尼考琥珀酸单酯可由氟苯尼考与琥珀酸酐进行酯化反应得到；氟苯尼考琥珀酸单酯药学上可接受的盐如钠盐、钾盐、钙盐和镁盐等，以及与碱性氨基酸形成的盐包括赖氨酸盐和精氨酸盐，水溶性大于500mg/mL。这类水溶性衍生物在体内水解后迅速释放出氟苯尼考，可作为氟苯尼考的高水溶性前药。
2 长效缓释氟苯尼考制剂研究进展
长效制剂是近代药物制剂中一种新型的制剂，其优点是可持久的传递药物，减少用药次数，提供平稳的血药浓度，降低血药浓度峰谷现象，提高药效和安全度。制备长效制剂的原理主要是基于溶出速率的减少和扩散速率的减慢，使药物的吸收速率和消除速率减慢，从而达到缓释和延长疗效的目的。
氟苯尼考长效制剂的研制，国内外均有报道。国外已研制出氟苯尼考水性混悬注射剂，具有很好的全身和局部耐受性，刺激性小，注射次数减少[16]。国内时书宁[17]研制成功25%氟苯尼考注射混悬剂，与普通氟苯尼考注射剂相比，其在猪体内吸收减慢，达峰时间延迟，峰浓度降低，达到缓释长效目的。李旭东等[18]报道，以氟苯尼考为原料，以明胶为载体，制备的肺靶向制剂-氟苯尼考微球，提高了药物的组织选择性，延缓药物释放，增强疗效，降低毒副作用，达到缓释、长效和靶向目的。吴小宁[19]研制成功氟苯尼考脂质体，体外释药实验结果表明，氟苯尼考脂质体55h累积释药98.5%,氟苯尼考原料药5h累积释药99.6%，从而说明氟苯尼考制成脂质体具有长效缓释作用。杨水新[20]报道了一种氟苯尼考微乳的制备方法，有效地提高了药物的生物利用度，稳定吸收完善，靶向释药，具有速效、长效、高
效的特点，且半衰期长，在体内能维持很长时间的有效血药浓度时间。黄显会等[21]报道了一种氟苯尼考悬乳剂的制备方法，此方法制备得到的氟苯尼考悬乳剂稳定性好，生物相容性好，缓释效果显著。
3 结语
近几年来蓬勃发展的微囊化技术、固体分散技术、包合技术、脂质体技术、球晶制粒技术、包衣技术、纳米技术等，为氟苯尼考的新剂型开发和制剂质量奠定了技术基础。运用现代药剂学技术方法发掘已有药物资源的潜力，研制氟苯尼考新制剂，以供临床应用，具有重要的临床意义和经济意义。
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替米考星、泰乐菌素、泰万菌素、泰妙菌素傻傻分不清楚泰万菌素是动物专用第三代大环内酯类药物、唯一能达到支气管腔，杀灭支原体的药物，其抗菌效价是泰乐菌素的5-10倍，替米考星2-5倍；碱性侧链能有改变细胞内PH值，抑制控制蓝耳病毒病繁殖。用于畜禽支原体病（猪喘气、鸡慢呼）、猪蓝耳病、猪增生性肠炎、传染性胸膜肺炎、链球菌病的防治。 1.酒石酸泰乐菌素属于哪类药物主要有哪些功效 酒石酸泰乐菌素是最新一代的大环内酯类药物，以泰乐菌素为原料，经过乙酰化、异戊酰化、醇解反应，合成乙酰异戊酰泰乐菌素，即泰万菌素。泰万菌素抗菌谱广、效果确凿，可以很好地同步解决生猪养殖的三大疑难杂症——蓝耳病、支原体、回肠炎及其他常见细菌性疾病。 2.泰万菌素和泰妙菌素有什么区别 泰万菌素和泰妙菌素是完全不同的产品。泰妙菌素不是大环内酯类抗生素，是双萜类药物，只能抑制支原体的生长繁殖；而泰万菌素可以杀灭支原体，泰万菌素对支原体的最小抑菌浓度是泰妙菌素的十分之一。泰万菌素还具有增强非特异性免疫、抑制蓝耳病毒在巨噬细胞内的复制、促生长的功能，是一种更适合规模化猪场发展的全能性抗生素。泰万菌素其主要功能有：直接杀灭支原体、抑制蓝耳病毒复制、提高非特异性免疫、促生长、防治增生性肠炎、猪痢疾的特效药。 3.泰万菌素、替米考星、泰乐菌素都是大环内酯类药，都能够抑制蓝耳病毒在体内的复制吗
泰乐菌素是大环内酯类药物，无抑制蓝耳病毒的功能；泰万菌素和替米考星是最新一代大环内酯类药，都有抑制蓝耳病毒的功能。不同的是泰万菌素通过实验室（英国剑桥）和田间试验（中国农大，哈兽所）共同验证过的功能；而替米考星只是实验室证明有轻微抑制蓝耳病毒的功能，在实际操作中有一定的困难。 4.蓝耳病毒与支原体的关系是怎样的 支原体会加重蓝耳病毒对肺脏的损伤，拖延肺部功能的恢复。因为支原体破坏气管和支气管上皮细胞的纤毛，从而打开呼吸道的门户，使蓝耳病毒轻松入侵，从而导致严重的继发感染。所以要控制蓝耳首先要控制好支原体。 5.怕使用太过敏感的抗生素，怕产生耐药性，泰万菌素的耐药性如何 泰万菌素能够直接杀灭支原体；普通药物的代谢产物常常作为废物被排出体外，而泰万菌素的代谢产物3-AT仍具有强大的抗菌/抗支原体活性。泰万菌素和3-AT从两个不同的靶点进攻支原体、细菌，两者协同，增强了抗菌金额抗支原体活性，延长了药物在体内的作用时间。病原微生物在两个不同位置同时产生耐药性的难度是非常大的。 6.酒石酸泰乐菌素是预防好还是治疗好 保健：推荐在公猪、后备母猪、妊娠期、哺乳期及保育混群等阶段使用。治疗：猪群爆发蓝耳时，带毒猪在病毒血症时期，使用高剂量酒石酸泰乐菌素进行治疗，可以很快的抑制病毒的复制，减少由于病毒破坏巨噬细胞导致的发烧、发红以及衰竭等临床症状。
氟苯尼考配伍禁忌 氟苯尼考配伍： 和新霉素，盐酸多西环素，硫酸粘杆菌素、萝力素等配伍，疗效增强。 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄等配伍，疗效降低。 和卡那霉素，链霉素，磺胺类，喹诺酮类配伍，毒性增加。 和VB12配伍，会抑制红细胞生成。 诺氟沙星\恩诺沙星\环丙沙星 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，链霉素，新霉素，庆大霉素，磺胺类等配伍，疗效增强。 和四环素，盐酸多西环素，罗红霉素，氟苯尼考等配伍，疗效降低。 氟苯尼考用量过大的副作用，氟苯尼考配伍禁忌。 遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。 猪场须正确使用氟苯尼考——谨防中毒 氟苯尼考自研究成功以后立即得到广泛应用，在我国被列入国家二类新兽药，成为广大养殖生产者和兽医技术人员防治由细菌性致病因子引起的畜禽呼吸道疾病的首选药物。由于临床上泛用、乱用，造成了诸多不良后果，如中毒、药费增加、免疫抑制等等。在国外，该药很少用于猪病治疗，是否能产生不良影响，尚未见报道。但在其它动物如兔、牛、鱼应用中产生的不良反应报道很多。其实，近几年在国内不少猪场因大剂量或超大剂量使用国产氟苯尼考而发生过中毒事件。只是没有引起人们的重视而已。本文结合临床经验和部分规模化猪场的用药教训，简要介绍正确使用氟苯尼考的一些方法，供同行参考。 1、氟苯尼考的药理特性 氟苯尼考为氯霉素第三代产品，由于氯霉素具有严重的导致再生障碍性贫血和免疫抑制等不良反应，故在食品动物生产中禁止使用。经研究证明：氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基。而氟苯尼考则是以CH3SO4 取代了NO2基团，使化学结构发生了改变，故用于动物体内不产生再生障碍性贫血的不良反应。因此，在日本、墨西哥和中国的十多个国家被批准使用。其特点是：抗菌谱广，对沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、猪链球菌、猪巴氏杆菌、支气管败血博氏杆菌、金黄色葡萄球菌等均敏感。该药物易于吸收，在体内分布广泛，为速效、长效
畜禽常用抗生素一）β内酰胺类：适用于G╋细菌。 ①青霉素G、青霉素K注射1—1.5万单位/公斤体重，每天三次，口服无效。但在球虫病急性发作时和VK一起饮水有效。 ②氨苄西林50—100mg/kg饮水，100mg/kg拌料。 ③阿莫西林（羟氨苄青霉素）50—100mg/kg饮水。 ④苯唑西林、氯唑西林，使用剂量同青 霉素。从弗来明发明青霉素至今有一 个多世纪，青霉素耐药菌株，不断的 出现，不少菌株产生青霉素抑制酶， 使青霉素的药效受到挑战，氯唑西林 能抗青霉素抑制酶的病菌，是新型青 霉素。青霉素血药达峰时间为10—30 分钟，维持血药浓度为4—6小时，所 以一天要注射三次。 ⑤普鲁卡因青霉素：可维持药效12—24 小时，可用于慢性病的治疗和局部封闭疗法。 本品不宜与四环素类、卡那霉素、庆
大霉素、维C、碳酸氢钠配伍，与磺氨配 伍疗效降低。个别会产生过敏反应。二）头孢菌素类（先锋霉素）：主要用于耐青霉素类细菌病的治疗，主要有头孢曲 松、25—50mg/kg饮水，头孢噻肟钠一 日龄苗鸡注射0.1—0.2mg/羽。 三）氨基甙类： ①链霉素：肌注10mg/kgw,每日二次。饮水无效。 ②庆大霉素：50—100mg/kg饮水。 ③新霉素：35—70mg/kg饮水，70—140mg/kg拌料。 ④妥布霉素：25—50mg/kg饮水。 ⑤卡那霉素：30—120mg/kg饮水。 ⑥丁胺卡那（阿米卡星）：100mg/kg饮水，10—30mg/kgw注射。 ⑦安普霉素（阿普拉霉素、安百痢、安普痢）：250—500mg/kg饮水。猪吨料80—100克。 ⑧大观霉素(壮观霉素、奇霉素、放线菌素)：30mg/kgw注射。 由于氨基甙类抗生素具有肾毒和神
氟苯尼考的研究进展及临床应用 摘要:氟苯尼考是氯霉素类广谱抗菌药,广泛应用于畜牧业和水产养殖业生产上,随着使用范围的扩大,其在药效学和药物代谢动力学方面已有了广泛研究?该文主要介绍了氟苯尼考的理化性质?抗菌机理?药效学?药物代谢动力学及联合抗药性,概括了氟苯尼考的常用检测方法和在常见动物体内的应用? 关键词:氟苯尼考;研究现状;临床应用 Advance in the Research and Clinical Application of Florfenicol Abstract: Florfenicol is a broad-spectrum antimicrobial which was widely used in aquaculture and livestock. It belonged to Chloramphenicol class. With the expanding usage, it had been widely studied on pharmacodynamics and pharmacokinetics. The main content in this article involved the physical and chemical properties, antibacterial mechanism, pharmacodynamics, pharmacokinetics and joint resistance of florfenicol, its common detection methods and the application for animals. Key words: Florfenicol; research review; clinical application 氟苯尼考(Florfenicol)又称氟甲砜霉素(Thiamphenicol),是一种新型的氯霉素类广谱抗生素,属于美国FDA认证通过的4种抗菌剂之一?其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨-3-氟丙醇,是氯霉素类广谱抗菌药中甲砜霉素的3位氟衍生物?其化学结构式[1]见图1,分子式为C12H14Cl2FNO4S,分子量为358.22?氟苯尼考为白色或类似白色的结晶状粉末,无臭?在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在水或氯仿中极微溶解[2],其0.5%水溶液的pH值为4.5~6.5?其在动物体内的代谢产物有氟苯尼考胺?氟苯尼考醇?氟苯尼考草氨酸和单氯氟苯尼考等,其中,氟苯尼考胺是在动物肝脏中存在时间最长的代谢物,而且氟苯尼考的所有代谢物在100℃下?6 mol/L盐酸溶液中水解2 h后,都可以转变成氟苯尼考胺?因此,一般将氟苯尼考胺作为动物源食品中氟苯尼考的指示性残留物之一[3]? 氟苯尼考是一类专门用于动物新型抗革兰氏阳性菌?革兰氏阴性菌及甲砜霉素耐药性细菌的广谱抗生素?氟苯尼考可用作饲料添加剂,治疗鱼类?牛?猪等的细菌性疾病?其最大特点是抗菌谱广?吸收良好?体内分布广泛,在体内无残留或残留较低,特别是无潜在性致再生障碍性贫血发生的作用?它是由美国先灵-保雅(Schefing-Plough)公司在20世纪80年代末研制开发的,1990年首次在日本上市,主要应用于水产养殖业;1993年在挪威以Aquatlor的商品名称上市,用于治疗大西洋鲑鱼疖病;1995年法国首先上市用氟苯尼考注射剂治疗牛呼吸道疾病,商品名为Nuflor,继而拉开了氟苯尼考在欧洲及世界范围广泛上市的帷幕?我国于1999年批准氟苯尼考为国家二类新兽药,用于在水产养殖方面治疗鳗鲡爱德华氏病和赤磷病?
一目的：建立氟苯尼考质量标准，采购及仓库人员按此标准采购、验收，保证产品质量。 二适用范围：适用氟苯尼考检验。 三职责：质保部对本标准执行负责。 四正文： 氟苯尼考 Fubennikao Florfenicol C12H14C l2FNO4S 358.22 本品为〔R-（R*，R*）〕-2,2-二氯-N-〔1-氟甲基-2-羟基-2-（4-甲基磺酰基）〕乙基酰胺。按无水物计算，含（C12H14C l2FNO4S）不得少于98.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。 本品在二甲基酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。 熔点本品的熔点（附录51页）为152～156℃。 比旋度去本品，精密称定，加二甲基酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（附录53页），比旋度应为—16°至—19°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 【检查】酸度取本品0.1g，加水20ml，振摇，滤过，依法测定（附录56页），pH值应为4.5～6.5. 氯化物取本品0.5g，加水30ml，振摇，滤过，取续滤液15ml，依法测定（附录72页）,与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。 氟取本品约40mg，精密称定，照氟检查法（附录74页测定），按无水物计算，含氟量不得少于4.8%。 有关物质取本品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。照含量测定项下的色谱条件，取10ul注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中有杂质峰，按峰面积归一化法计算，单个杂质峰面积不得过0.5%，各杂质峰面积的和不得过2.0%。 水分取本品，照水分测定法（附录79页第一法A）测定，含水分不得过0.5%。
配伍禁忌 青霉素钾（钠）： 与喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素除外）、多黏菌类配伍效果增强 与四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星等配伍相互拮抗或疗效相抵或产生副作用，应分别使用、间隔给药与氨茶碱、磺胺类、维生素C、维生素B、罗红霉素等配伍易产生沉淀、分解或失效。 与四环素等酸性药物及磺胺类药有配伍禁忌。 氨苄西林，阿莫西林 和链霉素，新霉素，多粘菌素，喹诺酮类等配伍，疗效增强。 和替米考星，罗红霉素，盐酸多西环素，氟苯尼考配伍，疗效降低。 和Vc，罗红霉素配伍，会沉淀，分解失效。 和磺胺类配伍，会沉淀，分解失效。 头孢类 和氨基糖苷类、喹诺酮类配伍，疗效、毒性增强。 和青霉素类、林可霉素、四环素类、磺胺类配伍，相互拮抗或疗效相抵或产生副作用，应分别使用、间隔给药。 和维生素C、维生素B、磺胺类、罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、强力霉素等配伍，产生沉淀、分解、失败。 氨基糖苷类（阿米卡星、卡那霉素、链霉素） 和青霉素类、头孢类、林可霉素、TMP配伍，疗效增强。 和碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）硼砂配伍，疗效增强，但毒性也增强。 和维生素C、维生素B配伍疗效减弱 和氨基糖苷同类药物、头孢类配伍，毒性增强。 硫酸新霉素、庆大霉素 和氨苄西林、头孢拉定、头孢氨苄、盐酸多西环素、TMP配伍，疗效增强。 和VC配伍，抗菌减弱。 和氟苯尼考配伍，疗效降低。 和同类药物配伍，毒性增强。 硫酸安普霉素 可与Ⅰ类（青霉素类、头孢类）繁殖期杀菌剂，Ⅲ类（氯霉素、红霉素等四环素类）速效抑菌剂，Ⅳ类（TMP、磺胺类）慢效抑菌剂药物配伍。 与盐酸环丙沙星、阿莫西林、强力霉素、TMP、硫氰酸红霉素、硫酸庆大霉素配伍具有协同作用； 与泰乐菌素配伍，对鸡大肠杆菌、鸡沙门氏菌、肠炎杆菌、等有较强的抑菌作用。 硫酸粘杆菌素 和磺胺类、利福平配伍，疗效增强。 土霉素、盐酸四环素、金霉素、强力霉素（四环素类） 和同类药物、TMP配伍，疗效增强。 遇三价阳离子，会形成不溶性络合物 四环素类药物不宜与绝大多数其他药物混合使用
养猪一点通 EASY?SKILL 替米考星是一种以泰乐菌素为前体 半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。 对细菌包括革兰氏阳性菌以及部分革兰 氏阴性菌、支原体、螺旋体均有很强的 抑制作用，特别对猪的胸膜肺炎放线杆 菌、畜禽巴氏杆菌及支原体具有更强的 抗菌活性。 氟苯尼考是在20世纪80年代后期 成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类 的广谱抗菌药，用于防治猪的气喘病、 传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺 疫、链球菌病等引起的呼吸困难、体温 升高、咳嗽，采食量下降、消瘦等有极 长时间使用替米考星和氟苯尼考导致猪 严重皮炎等中毒症状 贾志伟 （湖南九鼎集团 南县养殖场，湖南 南县 413200） 强疗效，对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、 肠炎、血痢、水肿病等有显著疗效。 某猪场连续使用替米考星和氟苯尼考 近1个月之久，导致中猪生长变缓、严重 皮炎和发生死亡的情况，现报告如下。 某场存栏300头母猪，由于管理及 天气变冷等原因，在2012年11月19 日左右，一批断奶后1个月左右小猪发 生流感并表现出咳嗽等症状，兽医在饲 料中使用20%替米考星和20%氟苯尼 考进行饲喂治疗，使用后止咳效果很好。 但不能停药，一旦停止使用该药就又发 生咳嗽，于是一直用这2种药物长达1 个月之久。这批猪用药后期逐渐出现生 长变慢、严重皮炎、死亡等情况。 2012年12月19日现场查：猪舍中 很少有猪只咳嗽。该批猪还剩余大约有 70头左右，15～20?kg/头。采食量下降。 猪只大小严重不均匀（据反映断奶时大 小相对较为均匀）。大的猪只相对正常， 但每栏只有1～2头。其他的看似均不 太正常，表现为：被毛粗乱、皮毛不光滑、 皮肤苍白；有的猪消瘦；有的猪肛门周 围有水肿，水肿部位起褶并且很痒（见 图1）；有的猪后肢跗关节突出部周围水 肿起褶、很痒（见图2）；有的小猪头部， 为僵猪，额头上、眼眶上方有很多的褶、 很痒（见图3）。猪这些部位痒的感觉很 奇特，只要有空闲就把额头、肛门、跗 关节、身上等部位在猪栏内有突出的地 方或是保温箱的门边拼命擦痒。有的小 猪身上由于太痒，擦痒的地方毛都擦没 了。死亡率为30%左右。 剖检：切开腹部皮肤，发现肌肉及 里面的脂肪层有发黄的现象（见图4）。 肝脏发黄，胸腔内有少量的积液，呈黄色。 腹腔内有黄色的积液（见图5）。切开淋 巴结有水流出，呈淡黄色。膝关节内有 黄色泡沫状液体（见图6）。 初步怀疑是药物用得时间太长而导 致的过敏性皮炎和中毒。 建议治疗如下：由于用药时间太长， 停止用药。饲料中停止使用预混料，因 为预混料中也有少量的抗生素。用地表 以下1?m深左右的干净且晒干的黄土代 替抗生素。在饲料中添加健胃消食散。 在水中添加多维和葡萄糖。 1周后回访，猪场擦痒的情况好转， 猪的皮毛有所改善。猪群的采食量逐渐 上升。最后确诊是替米考星和氟苯尼考 长时间应用导致药物性皮炎和药物中毒。 替米考星和氟苯尼考合用是目前防图1 肛门周围水肿，水肿部位起褶且很痒 图2 跗关节突出部周围水肿起褶且痒 图4 皮肤的肌肉及脂肪层有发黄现象 图5 腹腔内有黄色液体 图3 小猪额头及眼眶上方有褶且很痒，僵猪图6 膝关节内有黄色泡沫状液体 134猪业科学 SWINE?INDUSTRY?SCIENCE 2014年?第2期
氟苯尼考粉说明书 兽用处方药 【兽药名称】 通用名称:氟苯尼考粉 商品名称: 英文名称:F l o r f e n i c o l P o w d e r 汉语拼音:F u b e n n i k a oF e n 【主要成分】氟苯尼考 【性状】本品为白色或类白色粉末三 【药理作用】药效学 氟苯尼考属于酰胺醇类广谱抗菌药,对多种革兰氏阳性菌二革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性三氟苯尼考主要是一种抑菌剂,通过与核糖体50S亚基结合,抑制细菌蛋白质的合成三体外氟苯尼考对许多微生物的抗菌活性与氯霉素二甲砜霉素相似或更强,一些因乙酰化作用对氯霉素耐药的细菌,如大肠杆菌二克雷伯氏肺炎杆菌等仍可能对氟苯尼考敏感三溶血性巴氏杆菌二多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌对氟苯尼考高度敏感三 药动学 氟苯尼考内服吸收迅速,约1小时后血液中可达到治疗浓度,1~3小时即可达峰值血药浓度三生物利用度达80%以上三氟苯尼考在动物体内广泛分布,能透过血脑屏障三主要原药从尿排出,少量随粪便排出三 【药物相互作用】(1)大环内酯类和林可胺类与本品的作用靶点相同,均是与细菌核糖体50S 亚基结合,合用时可产生相互拮抗作用三 (2)可能会拮抗青霉素类或氨基糖苷类药物的杀菌活性,但尚未在动物体内得到证明三 【适应证】用于敏感细菌所致的猪二鸡及鱼的细菌性疾病三例如,溶血性巴氏杆菌二多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道感染,沙门氏菌引起的伤寒和副伤寒,鸡霍乱二鸡白痢二大肠杆菌病等;鱼类巴氏杆菌二弧菌二金黄色葡萄球菌二嗜水单胞菌二肠炎菌等引起的鱼类细菌性败血症二肠炎二赤皮病等三 【用法与用量】以本品计三内服:每1k g体重,猪二鸡0.2~0.3g三一日2次,连用3~5日三拌饵投喂:每1k g体重,鱼0.1~0.15g三一日1次,连用3~5日三 【不良反应】(1)本品高于推荐剂量使用时有一定的免疫抑制作用三 (2)有胚胎毒性,妊娠期及哺乳期家畜慎用三 【注意事项】(1)蛋鸡产蛋期禁用三 (2)肾功能不全患畜需适当减量或延长给药间隔时间三 (3)疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用三 【休药期】猪20日,鸡5日;鱼375度日三 【规格】10% 1
【兽药知识】正确使用氟苯尼考 氟苯尼考自研究成功以后立即得到广泛应用，在我国被列入国家二类新兽药，成为广大养殖生产者和兽医技术人员防治由细菌性致病因子引起的畜禽呼吸道疾病的首选药物。由于临床上泛用、乱用，造成了诸多不良后果，如中毒、药费增加、免疫抑制等等。在国外，该药很少用于猪病治疗，是否能产生不良影响，尚未见报道。但在其它动物如兔、牛、鱼应用中产生的不良反应报道很多。其实，近几年在国内不少猪场因大剂量或超大剂量使用国产氟苯尼考而发生过中 毒事件。只是没有引起人们的重视而已。本文结合临床经验和部分规模化猪场的用药教训，简要介绍正确使用氟苯尼考的一些方法，供同行参考。 1.氟苯尼考的药理特性 氟苯尼考为氯霉素第三代产品，由于氯霉素具有严重的导致再生障碍性贫血和免疫抑制等不良反应，故在食品动物生产中禁止使用。经研究证明：氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基。而氟苯尼考则是以CH3SO4 取代了NO2基团，使化学结构发生了改变，故用于动物体内不产生再生障碍性贫血的不良反应。因此，在日本、墨西哥和中国的十多个国家被批准使用。其特点是：抗菌谱广，对沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、
胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、猪链球菌、猪巴氏杆菌、支气管败血博氏杆菌、金黄色葡萄球菌等均敏感。该药物易于吸收，在体内分布广泛，为速效、长效型制剂，无潜在致再生障碍性贫血的隐患，安全性较好。此外，价格适中，比其它防治呼吸道疾病的药物如泰妙菌素（支原净）、替米考星、阿奇霉素等都便宜，用药成本易于为用户接受。由于具有这些特点，国产氟苯尼考得到广泛应用，成为当前防治畜禽呼吸道和消化道细菌性感染病的首选药物。 2.猪场用药不当的表现与危害 近几年在猪场反复发生、广泛流行的猪呼吸道病综合征（PRDC），对养猪业造成极大的损害。该病是由多种病原微生物（病毒和细菌）和环境共同作用而引起的混合感染。正确采用药物预防具有一定效果。但必须是在做好基础免疫、加强消毒、优化环境、科学管理的前提下采用药物进行适当防治。现在，有很多猪场将药物预防当作首要措施。对药物的效果期望值过高，过分依赖药物治病或防病。殊不知这是本末倒置。在疾病频发的情况下，国产氟苯尼考原粉或含有氟苯尼考成分的制剂均被当作灵丹妙药、救命药来使用，以至到了滥投乱用的地步。一些猪场的兽医人员不管何种疾病，不管哪一群体、哪一阶段，动辄使用超大剂量的氟苯尼考进行治病或预防疾病。该药物的不当使用主要表现在以下方面：⑴ 剂量过大或过小。有的混饲给药达到400mg/kg，注射
氟苯尼考与速调速补的配伍禁忌 和新霉素，盐酸多西环素，硫酸粘杆菌素、萝力素等配伍，疗效增强。 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄等配伍，疗效降低。 和卡那霉素，链霉素，磺胺类，喹诺酮类配伍，毒性增加。 和VB12配伍，会抑制红细胞生成。 诺氟沙星\恩诺沙星\环丙沙星 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，链霉素，新霉素，庆大霉素，磺胺类等配伍，疗效增强。 和四环素，盐酸多西环素，罗红霉素，氟苯尼考等配伍，疗效降低。 氟苯尼考用量过大的副作用，氟苯尼考配伍禁忌。 遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。
[氟苯尼考作用机理]本品抗菌机理与氯霉素、甲砜霉素相同，主要是与细菌70S核糖体的50S亚基紧密结合，抑制aa—tRNA 与核蛋白体的结合，阻滞肽酰基转移酶的转肽反应，影响肽链延伸阶段的进行，从而产生较强的抑菌作用。 [氟苯尼考适应症]家畜：猪、仔猪黄、白痢引起的拉黄色、白色糊状稀粪，脱水消瘦。猪肺炎引起的，呼吸困难，咽喉肿胀，坚硬而热，发热发烧，严重下痢，皮肤发绀，肠粘膜脱落。 牛：发热，精神不振，腹泻排黄色粥样稀粪，呼吸困难全身衰弱，鼻镜干燥，减食、反刍、泌乳停止。 马：妊娠母马流产，幼驹关节肿大，下痢，有时见支气管炎，公马，公驴表现睾丸炎，体温升高，流桨液或粘脓性鼻液，颌下淋巴结肿胀，呼吸困难，吞咽困难。 家畜：呼吸困难，闭眼呆立、咳嗽、喘气、头部肿大、甩鼻等呼吸道症状，及拉黄、白、绿色稀粪，饲料屎，关节肿胀，卧立不起、爪部干燥，有破溃创伤等因细菌感染而引起的疾病。 水生动物： 鱼类：烂鳃，肠炎、赤皮烂尾，腐皮；细菌性暴发病，白尾、白头白嘴、红头、赤鳍；虾类：红腿病、荧光病、瞎眼病、烂鳃病、黑鳃病； 甲鱼：河蟹：腐皮病、红底板、白点病、红脖子病、穿孔病、疥疮病、腹水病、细菌性出血病。
氟苯尼考使用的注意事项 1.本品不宜与大环内酯类(如泰乐菌素、红霉素、罗红霉素、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)、林可胺类(如林可霉素、克林霉素)及双萜类半合成抗生素－泰妙菌素联合用药，合用时可产生拮抗作用。 2.本品不可与β－内酯胺类(如青霉素类、头孢菌素类)及氟喹诺酮类(如恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星等)联合用药，因本品是抑制细菌蛋白质合成的速效抑菌剂，后者属繁殖期速效杀菌剂。在前者的作用下，细菌蛋白质合成迅速被抑制，细菌停止生长繁殖，使后者的杀菌作用减弱。故在治疗需要发挥快速杀菌作用的时，不可同用。 3.本品不能与磺胺嘧啶钠一起混合肌注。口服或肌注给药时忌与碱性药物合用，以免分解失效。也不宜与盐酸四环素、卡那霉素、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静脉注射，以免发生沉淀和降效。 4.肌肉注射后可能引起肌肉变性、坏死，因此，可颈部与臀部深部肌肉交替注射，不宜在同一部位重复注射。 5.由于本品可能有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。家禽在产蛋期禁用。 6.在防治猪呼吸道综合征(PRDC)方面，有人推荐氟苯尼考与阿莫西林、氟苯尼考与泰乐菌素、氟苯尼考与泰妙菌素合用，这种方法欠妥，因为从药理学的角度讲，两者不可联合应用。但氟苯尼考可与四环素类，如强力霉素联用。 7.本品有血液系统毒性，虽然不会引起不可逆的骨髓再生障碍性贫血，但其引起的可逆性红细胞生成抑制却比氯霉素更常见。疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。 8.本品有较强的免疫抑制作用，约比氯霉素强6倍。 9.长期使用可能会引起消化机能混乱和维生素缺乏或二重感染症状。 10.在防治猪病时，应小心谨慎，要按照规定的剂量和疗程给药，不能滥用，避免产生不良后果。 11.肾功能不全患畜要减量或延长给药间隔时间。 12.当饮水剂给药时，注意配比浓度，用药期间只以含药物的饮水作为畜禽的唯一水源。 13.本品为动物专用药物，不与人类形成叉耐药性。在治疗剂量内使用，无毒副作用。对环境无危害。美国FDA规定，停药期为28天。我国农业部有关规定（暂定）：畜禽为30天；肉鸡为10天；水产类为7天；不同年龄和体重的猪均可使用，但育肥猪最好不使用，更不能长期使用，避免药物残留。
氟苯尼考粉质量标准 1. 依据标准：《中国兽药典》2010年版一部。 2. 法定标准： 氟苯尼考粉 Fubennikao Fen Florfenicol Powder 本品含氟苯尼考（C 12H 14 CL 2 FNO 4 S）应为标示量的90.0％～110.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末。 【鉴别】(1) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过10.0％（附录78页）。 外观均匀度取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。 装量按最低装量检查法（附录119页）检查，应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录36页）测定。 色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（100：197：3）为流动相；检测波长为224nm。取氟苯尼考与甲砜霉素对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氟苯尼考50μg和甲砜霉素30μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液，量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲砜霉素峰与氟苯尼考峰的分离度应大于4.0，理论板数按氟苯尼考峰计算不低于2500。 测定法取本品适量（约相当于氟苯尼考25mg），精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，滤过，取续滤液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取氟苯尼考对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】酰胺醇类抗生素。 【规格】（1）5% （2）10% （3）20% 【贮藏】密闭，在干燥处保存。
猪场如何正确使用氟苯尼考 氟苯尼考又名氟甲砜霉素，是一种化学合成的新一代动物专用氯霉素类(又称酰胺醇类)广谱抗生素，对多种细菌具有抗菌活性，不与人类用药形成交叉耐药性。其特点是抗菌谱广、抗菌作用好、口服或注射给药均吸收迅速，体内各脏器分布广泛，能通过血脑屏障，且与其他常用抗菌药无交叉耐药性。特别是无潜在致再生障碍性贫血作用，相对比较安全。 因为氯霉素毒性大，能严重抑制动物骨髓造血功能，从而引起白细胞缺乏症及血小板生成减少，或导致不可逆性再生障碍性贫血，并有抑制免疫作用，因此农业部2002年193号公告明确规定氯霉素禁用于所有食品动物。目前氟苯尼考已成为氯霉素禁用后的主要替代品种，在兽医临床上发挥着重要作用。如何正确而合理的使用氟苯尼考，在养猪生产和临床应用上都应注意哪些事项，成为人们普遍关注的重点。 1 药理学 (1)药效学氟苯尼考化学结构与氯霉素相似，是甲砜霉素的单氟衍生物，其抗菌谱、抗菌作用、抗菌机制及适应证与氯霉素相同。 由于氯霉素苯环结构上的对位硝基被甲砜基取代，故毒副作用降低，但仍存在剂量相关的可逆性骨髓造血功能抑制作用。其作用机理是能与细菌70S核糖体的50S亚基结合、阻断肽酰基转移酶、抑制肽链延伸、从而干扰细菌蛋白质合成而产生抗菌作用。 本品属广谱速效抑菌剂，抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素，耐药性与药物残留低。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性，尤其是对革兰氏阴性菌的作用优于革兰氏阳性菌，但对革兰氏阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌(可引起猪肺疫)、猪胸膜肺炎放线杆菌(可引起传染性胸膜肺炎)高度敏感，对多数革兰氏阴性肠杆菌科细菌，包括副伤寒杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌均敏感。敏感的革兰氏阳性菌有链球菌、化脓性隐秘杆菌、李氏杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。对钩端螺旋体、衣原体、立克次氏体有一定作用。也能顺利进入细胞内，对多种细胞内致病原也有效。对各种厌氧菌如破伤风梭菌、放线菌等也有相当作用。 另外，一般剂量的氟苯尼考具抑菌作用，高浓度时或作用于对本品高度敏感的细菌时可呈杀菌作用，细菌对本品可产生获得性耐药，其中以大肠杆菌较易产生，并与甲砜霉素表现交叉耐药。本品对绿脓杆菌、真菌及病毒等均无效。 (2)药动学猪内服吸收较完全，生物利用率高，即使在饲喂状况下，仍可吸收80%～90%。由于氟苯尼考在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高，比氯霉素强2.5～5倍。内服和肌注吸收迅速，血药浓度高，药物分布广泛，可渗入各种组织与体液，在内脏中也有较高浓度。可顺利通过血脑屏障，腹水、胸腔积液中也可渗入。半衰期长，有效浓度维持时间长。
氟苯尼考预混剂 兽用处方药 【兽药名称】通用名称：氟苯尼考预混剂 商品名称： 英文名称：Florfenicol Premix 汉语拼音：Fubennikao Yuhunji 【主要成分】氟苯尼考 【性状】 【药理作用】药效学氟苯尼考属于酰胺醇类广谱抗生素，属抑菌剂，通过与核糖体 50S 亚基结合抑制细菌蛋白质的合成而发挥作用。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌对氟苯尼考高度敏感。体外氟苯尼考对许多微生物的抗菌活性与甲砜霉素相似或更强，一些因乙酰化作用对酰胺醇类耐药的细菌如大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌等仍可能对氟苯尼考敏感。 主要用于敏感菌所致的猪、鸡、鱼的细菌性疾病，如溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌引起的牛、猪呼吸系统疾病。沙门氏菌引起的伤寒和副伤寒，鸡霍乱、鸡白痢、大肠杆菌病等；鱼类巴氏杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌、嗜水单胞菌、肠炎菌等引起的鱼类细菌性败血症、肠炎、赤皮病等。 药动学氟苯尼考内服吸收迅速，约 1 小时后血液中可达到治疗浓度，1～3 小时即可达峰值血药浓度。生物利用度达 80%以上。氟苯尼考在动物体内广泛分布，能透过血脑屏障。主要以原形从尿排出，少量随粪便排出。 【药物相互作用】（1）大环内酯类和林可胺类与本品的作用靶点相同，均是与细菌核糖体50S亚基结合，合用时可产生相互拮抗作用。 （2）可能会拮抗青霉素类或氨基糖苷类药物的杀菌活性，但尚未在动物体内得到证明。【作用与用途】酰胺醇类抗生素。用于巴氏杆菌和大肠杆菌感染。 【用法与用量】以本品计。混饲：每 1000kg 饲料，猪 1000～2000g。连用 7 日。 【不良反应】（1）本品高于推荐剂量使用时有一定的免疫抑制作用。 （2）有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。 【注意事项】（1）疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。 （2）肾功能不全患畜需适当减量或延长给药间隔时间。 【休药期】猪 14 日。 【规格】2% 【包装】 【贮藏】密闭，在干燥处保存。 【有效期】2年 【批准文号】 【执行标准】 【生产日期】见喷码 【生产批号】见喷码 【有效期至】见喷码
如何正确合理用药 一、如何正确合理的用药？ 11类用于临床：八大类常用，最常用的抗微生物药： 抗微生物药：<包括抗细菌、病毒、抗生素、原虫4类药> 1、抗生素： （一）青霉素类：包括天然青霉素、半合成青霉素、新合成青霉素。 天然青霉素：主要讲青霉素钾，青霉素钾在禽病上主要有2个病： 1、治疗球虫病：北方使用少，南方比较多。 青霉素钾混饮：10万国际单位/只，一日两次，20-30分钟内饮完效果更好。青霉素很容易失活，4℃存活24小时，15℃存活12小时，24℃存活4小时，夏天37℃存活0.5-2小时。过去用法不当，用来治疗支原体，指症不对；用法、用量也不对：全天自由饮用。30分钟内喝完最好。 青霉素钾肌注：一般20万国际单位/只鸡。破坏细菌壁的肽糖层，球虫也有。 2、治疗腺胃炎、肌胃炎：市场上有“腺胃康”，是类似产品。主要成分是青霉素，用于治疗幽门螺旋菌、胃溃疡、粘连、黏膜水肿、出血、脱落，象：毒物中毒、药物中毒，黄曲霉菌中毒，菌毒混合感染都能造成。 青霉素+西米替丁+ VB1+VB2，青霉素治疗幽门菌，西米替丁止血、促进损坏组织愈合，VB1+VB2：治疗，提高食欲。 青霉素指症： 大动物（牛、羊）用来冶疗： ①金葡菌，链球菌造成的心内膜炎。 ②金葡菌，链球菌造成的乳腺炎 ③肺部感染，特别是混合性肺部感染 青霉素临床上主要治G+菌，特别是牛羊肺、乳腺炎，心内膜可用青霉素静注，20分钟内滴完会快速出现血药高峰。 正确用法：特别是对大动物静滴好。 青霉素，加入500ML生理盐水中，在20分钟内滴完。不能把它加入葡萄糖（酸性）中，或NaHCO3中。 配伍：只讲它的增效药： ?8?7 丙磺舒：能增加青霉素（象阿莫西林）、利福平、乳酸环丙等弱类有机酸肾小管的重吸收，达到二次血药高峰，能增加青霉素半衰期，由1天2次用药可以改为2天一次用药。 ?8?7 市场上有河北远征的长效菌霸，主要成分是：阿莫西林+丙磺舒阿莫西林做成粉剂，丙磺舒做成液体，两天一次。 ?8?7 阿斯匹林/安乃近/扑热息痛：安乃近常做成水针，扑热息痛常用于禽药。这类产品主要通过竞争抑制血清结合蛋白，使它的血药浓度提高，增加药效。市场上，160万单位的青霉素里加了安乃近，便宜但不合格。 ?8?7 双黄莲：牛乳腺炎在治疗时，青+链+双黄莲。双黄莲水针，用于一般感染，特别是肺感染。象人感冒比较重：头孢/青+双黄莲，治疗呼吸道，乳腺炎。 ?8?7 与氨基糖苷类：先用青霉素30-60分钟，再用氨基糖苷类。 链霉素：青+链在药理上协同，但配伍禁忌，要注意分开使用。
畜禽药物的配伍禁忌 一、中药的配伍禁忌 中药治病，一般都是运用复方，将多种不同性质的药味，适当配合起来服用，以使用复杂的病情。古人在长期的实践中，发现有些药物在一起，能产生剧烈的副作用，也有的能减低药效，更有的能造成流出等。因此，总结出十八反，十九畏，胎娠服忌等经验。 （1）十八反：本草明言十八反，半萎贝蔹芨攻乌，藻戟遂芜俱战草，诸参辛芍叛藜芦。 硫磺原是火之精，朴硝一见便相争； 水银莫与砒霜见，狼毒最怕蜜陀僧； 巴豆性烈最为上，偏与牵牛不顺情； 丁香莫与郁金见，牙硝难舍荆三棱； 川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂； 官桂善能调冷气，石脂相见便蹊跷； （3）怀孕母畜忌服慎服得中药 班赘、水蛭、虻虫、水银、荆三棱、芫花、大戟、巴豆、牛膝、牙硝、肉桂、 芒硝、牵牛、半夏、瞿麦、干姜、桃仁、芫青、乌头、附子、野葛、天雄、薏 苡、蜈蚣、代赭石、雄黄、牡丹皮、桂枝、槐花、皂角、南星、通草、干漆、 谢甲爪、地胆、茅根。 （4）忌铜、忌铁的药物：铜铁均忌药物：肉豆蔻、玄参、益母草等；忌铁的药物：五味子、山药、石槐皮、朱砂、首乌、菖蒲、茜草根、龙胆、瓜篓、芍药、麻黄、牡丹皮、知母、香附子、藜芦、槐花、商陆、雷丸、皂角、甘遂、猪苓、苦楝子、刺蒺藜、桑寄生、雄黄等。 因此，含有铜铁的药物就不能与上述中草药同用，反之上述中草药及添加剂量不得含有铜铁，更不能与含铜铁制剂同用。且熬制中药宜用瓦罐。 二、西药的配伍禁忌： （1）青霉素配伍禁忌药：氯霉素类、甲砜霉素、氟苯尼考、红霉素、罗红霉素、土
霉素、多西环素、四环素、卡那霉素、维生素B1、磺胺类、高锰酸钾、碘酊、氨茶碱。 （2）链霉素配伍禁忌药：甲砜霉素、氟苯尼考、土霉素、四环素、红霉素、卡那霉素、磺胺类、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、维生素K。 （3）甲砜霉素、氟苯尼考配伍禁忌药：庆、链霉素、土霉素、卡那霉素、喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、洛氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星等）、呋喃类（痢特灵、呋喃西林）、磺胺类、维生素B、维生素C、维生素K。 （4）土霉素配伍禁忌药：卡那霉素、喹诺酮类、维生素B、维生素C、氨茶碱。 （5）红霉素配伍禁忌药：青、链霉素、四环素类、庆大霉素、磺胺类、喹诺酮类、林可霉素、氯化钠、氯化钙。 （6）庆大霉素配伍禁忌药：青、链霉素、新霉素、红霉素、磺胺类。 （7）磺胺类配伍禁忌药：青、链霉素、庆大霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、硫酸钠、人工盐、维生素B、维生素C、罗红霉素等。 （8）呋喃类配伍禁忌药：甲砜霉素、氟苯尼考、喹诺酮类。 （9）喹诺酮类配伍禁忌药：四环素类、红霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、电解质类、氨茶碱、呋喃类。 （10）多粘菌素配伍禁忌药：新霉素、阿托品、庆大霉素、先锋霉素。 （11）新霉素配伍禁忌药：甲砜霉素、氟苯尼考、多粘菌素、庆大霉素。 （12）头孢类配伍禁忌药：氨茶碱、维生素C、磺胺类、罗红霉素、多西环素、氟苯尼考。 （13）克林霉素、林可霉素配伍禁忌药：罗红霉素、氨茶碱、磺胺类。 （14）出口肉禽禁用药： 兽药类：己烯雌酚及其衍生物、二苯乙烯类：如乙烯雌酚。甲状腺抑制剂类：如甲巯咪唑。类固醇激素：如雌二醇、睾酮、孕激素。二羟基苯甲酸内酯类：如玉米赤霉醇。β-肾上腺激动剂：如克伦特罗、沙丁胺醇、喜马特罗、特布他林、莱克多巴胺。氨基甲酸酯类：如甲萘威。抗菌素类：如甲硝唑、呋喃唑酮、甲硝咪唑、洛硝达唑、氯霉素、泰乐菌素、杆菌肽锌。其他如氯丙嗪、秋水仙碱、氨苯砜、氯羟吡啶、磺胺喹恶啉。 农药类：六六六、滴滴涕、六氯苯、多氯联苯、二嗪农、皮蝇磷、毒死蜱、敌敌畏、敌百虫、蝇毒灵。 （15）鸡产蛋期禁用药：新生霉素：损害肝肾、大幅度减蛋。注射疫苗：产生应激，数周内产软壳蛋及减产。 四环素类：产软壳蛋。磺胺类：产薄壳蛋、软壳蛋、产蛋下降。 呋喃类：抑制产蛋性能。抗球虫药：如氯丙嗪、克球粉、杜球净，球菌痢净。 三、出口畜禽允许使用的药物名称： （1）宰前14天停药的药物：青霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、粘杆菌素、阿莫西林、氨苄西林、新生霉素。 （2）宰前30天停药：金霉素、土霉素、四环素、 （3）宰前7天停药：盐霉素、莫能霉素、红霉素、壮观霉素、林可霉素、安普霉素、马杜霉素、潮霉素、乙氧酰胺苯甲酯、赛杜霉素钠、强力霉素（4）宰前10天停药：恩诺沙星、氟哌酸、达氟沙星 （5）宰前5天停药：常山酮、拉沙洛西、越霉素A （6）宰前21天停药：复方磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺-2、6-甲氧嘧啶
氟苯尼考的功能主治 一、氟苯尼考简介： 氟苯尼考，又名氟洛芬、氟甲砜霉素，为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药， 二、药理功能作用 属于抗生素类药物，主要通过抑制肽酰基转移酶活性而产生广谱抑菌作用，抗菌谱广，包括各种革兰氏阳性、阴性菌和支原体等。敏感菌包括牛、猪的嗜血杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、衣原体、钩端螺旋体，立克次氏体等。 三、主治 主治大肠杆菌支原体，也用于用于治疗敏感菌所致的各种感染以及多种病因引起的继发感染和并发症它是一种兽用抗菌药，用于敏感细菌所致的猪；鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。 可应用于： 1）鸡大肠杆菌病 2）鸭浆膜炎 3）鱼的杀鲑产生单胞菌、鳗弧菌等， 4）用于敏感细菌所致牛、猪、鸡肠道感染及支原体引起的慢性呼吸道病。 药禁忌：泌乳期牛羊和和产蛋期家禽禁用 四、相关药品及功能主治 氟苯尼考粉的功能主治 1.猪：①传染性胸膜肺炎、喘气病、副嗜血杆菌病、肺疫、丹毒、萎缩性鼻炎、链球菌 病、附红细胞体病、伤寒与副伤寒； ②断奶后多系统衰竭症和呼吸道综合症、无名高热等猪的各种呼吸道疾病；猪痢疾、 结肠炎、回肠炎、仔猪红黄白痢等各种消化道疾病，以及多种病因引起的继发症 和并发症。 2.鸡：鸡慢性呼吸道病、传染性鼻炎、霉形体、流行性感冒、鸡白痢等。 3.鸭：鸭疫巴氏杆菌病、鸭传染性浆膜炎、鸭大肠杆菌病等 氟苯尼考粉的用法用量 混饲：猪，每1吨饲料加入本品400～800g。 禽，每1吨饲料加入本品1000g，连用5～7日，预防量减半。 氟苯尼考粉的配伍用药 1.该产品与“泰诺林”配合使用效果更突出；病重时，可同时注射“替氟康”。 2.有高热病时，配合“高热混感康”使用。 3.群发性咳喘“氟妙奇”1000g+“多西环素粉”2000g拌料500-1000kg，效果极佳。【1】
替米考星、泰乐菌素、泰万菌素、泰妙菌素傻傻分不清楚 泰万菌素是动物专用第三代大环内酯类药物、唯一能达到支气管腔，杀灭支原体的药物，其抗菌效价是泰乐菌素的5-10倍，替米考星2-5倍；碱性侧链能有改变细胞内PH值，抑制控制蓝耳病毒病繁殖。用于畜禽支原体病（猪喘气、鸡慢呼）、猪蓝耳病、猪增生性肠炎、传染性胸膜肺炎、链球菌病的防治。 1.酒石酸泰乐菌素属于哪类药物？主要有哪些功效？ 酒石酸泰乐菌素是最新一代的大环内酯类药物，以泰乐菌素为原料，经过乙酰化、异戊酰化、醇解反应，合成乙酰异戊酰泰乐菌素，即泰万菌素。泰万菌素抗菌谱广、效果确凿，可以很好地同步解决生猪养殖的三大疑难杂症——蓝耳病、支原体、回肠炎及其他常见细菌性疾病。 2.泰万菌素和泰妙菌素有什么区别？ 泰万菌素和泰妙菌素是完全不同的产品。泰妙菌素不是大环内酯类抗生素，是双萜类药物，只能抑制支原体的生长繁殖；而泰万菌素可以杀灭支原体，泰万菌素对支原体的最小抑菌浓度是泰妙菌素的十分之一。泰万菌素还具有增强非特异性免疫、抑制蓝耳病毒在巨噬细胞内的复制、促生长的功能，是一种更适合规模化猪场发展的全能性抗生素。泰万菌素其主要功能有：直接杀灭支原体、抑制蓝耳病毒复制、提高非特异性免疫、促生长、防治增生性肠炎、猪痢疾的特效药。
3.泰万菌素、替米考星、泰乐菌素都是大环内酯类药，都能够抑制蓝耳病毒在体内的复制吗？ 泰乐菌素是大环内酯类药物，无抑制蓝耳病毒的功能；泰万菌素和替米考星是最新一代大环内酯类药，都有抑制蓝耳病毒的功能。不同的是泰万菌素通过实验室（英国剑桥）和田间试验（中国农大，哈兽所）共同验证过的功能；而替米考星只是实验室证明有轻微抑制蓝耳病毒的功能，在实际操作中有一定的困难。 4.蓝耳病毒与支原体的关系是怎样的？ 支原体会加重蓝耳病毒对肺脏的损伤，拖延肺部功能的恢复。因为支原体破坏气管和支气管上皮细胞的纤毛，从而打开呼吸道的门户，使蓝耳病毒轻松入侵，从而导致严重的继发感染。所以要控制蓝耳首先要控制好支原体。 5.怕使用太过敏感的抗生素，怕产生耐药性，泰万菌素的耐药性如何？ 泰万菌素能够直接杀灭支原体；普通药物的代谢产物常常作为废物被排出体外，而泰万菌素的代谢产物3-AT仍具有强大的抗菌/抗支原体活性。泰万菌素和3-AT从两个不同的靶点进攻支原体、细菌，两者协同，增强了抗菌金额抗支原体活性，延长了药物在体内的作用时间。病原微生物在两个不同位置同时产生耐药性的难度是非常大的。