盐酸精氨酸注射液制备方案
一、注射剂的基础知识
1·定义
注射剂( injection)是指药物和适宜的辅料制成的注入体肉的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。2·分类
按分散系统分
溶液型注射剂；乳剂型注射剂；混悬型注射剂；注射用无菌粉末
按给药途径分
静脉注射剂；肌内注射剂；皮下注射剂；皮内注射剂；椎管注射剂
3·注射剂的特点
药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服的药物；适用于不能口服给药的病人；可以产生局部定位作用；靶向作用。
注射剂也存在一些缺点：使用不便，产生疼痛；易交叉污染，安全性较差；生产过程复杂，质量要求高，成本高。
二、注射剂的组成（辅料和容器）
（一）注射剂的辅料应用
注射剂中除了加入主药，还需根据主药的性质加入适宜的附加剂以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。
选用附加剂的时候应注意：
1. 与主药无配伍禁忌
2. 在有效的浓度范围内对机体无毒性
3. 不影响主药的性质、疗效和药剂的质量检测
4.均应符合药用标准
防止主药氧化的附加剂
有些药物在配成注射剂后易氧化变质，发生变色、分解、析出沉淀，甚至药效消失或产生毒性物质。为了避免药物的氧化，除了通入惰性气体赶走氧气，加入金属离子络合剂，还可加入抗氧剂。
抗氧剂的使用应根据主药的理化性质和药液的pH值而定。
常用的水溶性抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C
油溶性抗氧剂有：叔丁基对羟基茴香醚（BHA），常用浓度0.005%-0.02%。二丁基苯酚(BHT)，常用浓度0.005%-0.02%。没食子酸丙酯，常用浓度0.005%-0.1%。另有α-生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯等。
复方黄芩注射液（含黄芩、蒲公英、大黄、黄柏）、清开灵注射液（含黄芩素、绿原酸、吲哚甙等），如不加抗氧剂，药液在处理、放置或贮存过程中，色泽变深。若加抗氧剂后，则色泽不变。
●抑菌剂
对于无菌操作制备或采用低温间歇灭菌的注射剂，应加入抑菌剂防止其中被污染的微生物繁殖。但用于静脉或椎管注射用的注射剂不得抑菌剂。常用的注射剂抑菌剂有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金类
注射剂中抑菌剂的用量应以能抑制注射液内微生物的生长为基准，但对于注射量超过5ml的注射剂添加抑菌剂必须特别审慎，供静脉或椎管注射用的注射液一般不应添加抑菌剂。
●pH调节剂
常用无机或有机酸或碱化合物、缓冲溶液来调节注射剂的pH值。如盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化铵、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠
●减少疼痛与刺激的附加剂
常用的有苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇。在丁公藤注射液、去感热注射剂中使用苯甲醇作为局部止痛剂。
应注意的是出现疼痛问题，应从注射剂组方、工艺、。特别是主药和主药的化学性质等多方面分析，找出合适的解决方案。
●调节渗透压的附加剂
常用的有氯化钠、葡萄糖等。
●填充剂：
常在冷冻干燥注射剂中使用。当冻干制品外型不饱满或萎缩成团粒时，有时加入填充剂，起固体支持作用，使干燥残留物能基本保持原来的体积，并维持足够的强度，避免贮存时破碎。使用的填充剂除必须具备注射用辅料的一般
要求外，还应具备引湿性小，共熔点高、溶解速度快、冻干后外观洁白、均匀、细腻、廉价易得等。常用的填充剂有：乳糖、葡萄糖、甘露醇、右旋糖酐、PVP等。
（二）注射剂容器
注射剂的容器与处理
1、物理检查
①外观：安瓿的身长、身粗、丝粗、丝全长等符合规定;外观无歪丝、歪底、色泽、麻点、砂粒、疙瘩、细缝、油污及铁锈粉色等。
②清洁度：将洁净烘干的安瓿，灌入合格的注射用水，封口。经检查合格者用121℃、30分钟热压灭菌，再检查澄明度应符合规定。
③耐热性：将洗净的安瓿，灌注射用水，熔封，热压灭菌后检查安瓿破损率，1~2mL的安瓿不超过1%，5~20mL安瓿不超过2%.
2、化学检查
①耐酸性：取安瓿110支，洗净烘干，灌入0.01mol/L盐酸液至正常装量，封口，剔除含玻璃屑、纤维及白点等异物的安瓿，置121℃热压灭菌30分钟，取出检查，全部安瓿均不得有易见的脱片。
②耐碱性：取安瓿220支洗净，烘干，分别注入0.004%氢氧化钠溶液至正常装量，熔封，剔除含有玻璃屑、纤维及白点等异物的安瓿，121℃热压灭菌30分钟，取出检查，全部安瓿均不得有易见到的脱片。
③中性检查：取安瓿11支，用煮沸过的冷蒸馏水洗净。10支安瓿中注入甲基红酸性溶液至正常装量，熔封。另1支安瓿注入甲基红酸性溶液10mL与
0.1mol/L氢氧化钠液0.1mL混合液至正常装量，熔封。将上述10支安瓿121℃热压灭菌30分钟，放冷，取出与未经热压的安瓿内溶液比较，其色不得相同或更深。
三、注射剂制备工艺
注射剂制备的工艺流程：原辅料的准备与处理、配制、灌封、灭菌、检查和包装。
水针剂生产设备
按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个部分
1配液过滤设备
2安瓿灭菌干燥设备
3安瓿洗涤设备
4灌封设备（安瓿洗、烘、灌封联动生产线）
5灭菌检漏设备
6灯检设备
7安瓿印字包装设备
（一）安瓿干燥灭菌设备
安瓿经淋洗只能去除精大的菌体，生埃及杂质检子，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性，达到杀灭细菌和热原的目的，也可使安瓿进行干燥。
常用的有远江外隧道式烘箱和电热隧道灭菌烘箱。所用能源有热汽、煤气及电热等。
（二）超声波安瓿洗瓶机
原理:浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。
“空化” 是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无数的微气泡(空穴)。并伴随局部高温、高压、放电、发光、发声现象。
微气泡不断产生与湮灭，“空化” 不息。“空化”作用所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等- 系列机械效应大部分有利于安瓿的清洗
（三）安瓿灌封设备
将过滤洁净的药液定量地灌注到经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封。
对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填情性气体以取代安瓿内药液上部的空气。
目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种: 1 2m1安瓿灌封机、5~ 10ml安瓿灌封机和20ml安瓿灌封机。
主要执行机构:送瓶机构、灌装机构及封口机构。
（四）安瓿灭菌设备
对灌封后的安瓿必须进行高温灭菌，以杀死可能混入药液或附在安瓿内壁的细菌。
灭菌柜有三个功能：
高温灭菌；色水检漏灭菌后的热安瓿遇到有色的冷水后，瓶内产生真空，若安瓿封口不好，色水便进入安瓿内，便于检查剔除。色水的进入用真空气吸法或水泵压送法；冲洗色迹。
四、超声波安瓿洗瓶机操作步骤：
一、生产准备
1、操作者在洗瓶休息室用流水清洁双手后进入更衣室。
2、操作者在更衣室换上白服,戴上白帽子,头发不得外露,不许化妆和戴饰物。
3、在缓冲间里脱下白服,挂在衣钩上,穿上该结净区专用工作服、工作鞋,戴好无菌口罩及手套,用75%乙醇消毒双手后,进入洗瓶室。
4、非洗瓶岗位人员不得随便进入洗瓶室,控制区服装不许穿到一般区。
5、打开总进水阀,开水柱进水阀,等压正洗10分钟,打开洗瓶机总进水阀,打开压缩空气阀。
6、打开各洗瓶机的水槽进水阀,注满水。关闭进水阀,打开排水r阀放净水,重复上述动作数次至水槽洁净为止。
7、再次打开洗瓶机的水槽进水阀,注满水,按下电源开关,再按面板上的水泵启动按钮,使上层贮水池注满水,开贮水池排水阀放掉水反复注水,排水数次至贮水池毛点
8、清场检查保证传送带,洗瓶机螺旋跑道内不存有上个班的剩余空瓶。
9、用水冲刷所有有机玻璃罩,洁净后盖好。
10、开启传送带开关,各层流开关,各洗瓶机压缩空气阀、纯化水阀,注射用水阀。
11、依次开启电源面板上的超声波、理瓶、启动开关。
12、工具放在工具盒内,人员坐好,准备开机。
二、生产操作
1、在转盘进瓶处灯检,挑出破口瓶、炸瓶和有异物瓶,并将倒瓶扶正。
2、开启洗瓶机的启动开关,待洗空瓶经螺旋跑道进入贮水池,在超声波的作用下,逐个刷洗后,经过压缩空气的反冲后,进入上瓶传送带传入下工序。
3、每班早、中、晚检查水质和洗过空瓶质量3次。
①水质检查:用250ml锥形瓶,注入150ml纯化水,检查灯下做澄明度检查,无毛点为合格。
②空瓶质量检查:每台洗瓶机分别取5支洗过空瓶,注入注射用水,在检查灯下检查澄明度,毛点
③工作过程中每2小时检查水质水压及反冲水扬程,若不符合工艺要求应立即停车,调整后再开机。
4、随时清洁洗瓶机台面,机台落瓶重新洗。
5、关机前先关掉纯化水,注射用水两个阀门,稍后,再关电源开关以免水槽内水溢出。
6、打开水槽排水阀,排净水,打开上层贮水池的排水阀,排掉水。
7、清理传送带,洗瓶机台面确保无剩余空瓶,最后关闭传送带开关的层流开关。
三、班后处理
1、用纯化水、镊子、长把刷刷洗机台、有机玻璃罩、贮水池、水槽及拨轮处。
2、用纯化水冲洗传送带,用专用毛巾擦洗洗瓶机围板、有机玻璃门及动力桌围板。
3、关闭压缩空气,关闭洗瓶机进水阀,关闭水柱进水阀,最后关闭总进水阀,水柱打回流。
4、按卫生处理1-2程序进行。
5、用清洗剂刷洗洗瓶机内部,达到去污除锈的目的。
6、用专用毛巾、消毒液、纯化水擦天棚、玻璃和四壁。
7、用专用毛巾、消毒液、纯化水擦灯检桌、椅子。
四、安全操作如下
1、穿戴好劳保用品。
2、操作时必须拿镊子。
3、出现故障立即停机。
4、检修时应在维修人员同意之后方可开机。
5、生产结束后,关好水、电、无安全隐患后,方可撤离。
6、配制消毒液,必须戴好防护用具。
五、安瓿瓶熔封机使用说明
安瓿瓶熔封机是用于安瓿瓶封口的小型适用设备,它由控制箱和熔封台两部分组成,造型新颖,轻巧美观,使用时火焰平均,拉丝光滑、熔封速度快,噪音小,可连接天然气或液化气,是各大专科院校、科研单位及药厂为小批量安瓿瓶封口最为
理想的小型熔封设备。
安瓿瓶熔封机的使用方法:
1. 首先安瓿瓶熔封机要在通风性良好的环境中使用。
2. 连接好燃气管道,燃气管与混合三通上的针型调节阀必须连接好,检查不要有漏气发生,,以免发生事故。插好安瓿熔封机的电源线。
3. 将要封口的安瓿瓶放在熔封机的圆盘工作台上,调整好喷火头与安瓿瓶熔封点的高度。
4. 点火时,请勿将身体任何部位接近熔封工作区,或是将手至于喷火头的喷嘴前面,打火机点火时应位于喷火头的侧边,避免火焰烧到手上。
5. 准备工作完成后,开启燃气阀,慢慢开启调节阀,当听到有燃气经过阀门的声音就不要再调动调节阀,稍等几秒钟后用打火机在喷火头喷嘴处点燃燃气,然后通过调节阀调整火苗的大小到适中既可。
6 .开启电源,通过燃气调节阀调节过气量的大小,通过调整助燃阀调节喷射的火焰大小(火焰细而蓝)
7. 将安瓿瓶放在圆盘工作台和火焰的中央。在熔封安瓿瓶时需注意要缓慢转动瓶子,, 待软化后方, 可用镊子将上端截取,瓶子下方即可熔封。
8. 工作结束后必需先关掉燃气的阀门,待火焰息灭后关必助燃气的调节阀门。
《药物制剂技术》 习题集
泉州医学高等专科学校 药剂教研室 二OO八年二月
药物制剂技术是药学专业主要专业课程之一,教学目的是使学生掌握药物剂型的设计及药物制剂制备生产的理论知识和技能，掌握药物制剂质量控制的方法并能对药物制剂的质量进行正确地评价。药物制剂技术实验课程对药学专业学生掌握相关领域知识和技术方面起着至关重要的作用。 本习题集是在泉州医学高等专科学校药学系各位老师的共同努力下，以普通高等专科教育药学类规划教材《药物制剂技术》为基础,参考各类相关资料，经过两年的教学验证后编写出来。本习题集实用性强，适用于本校药学专业专科学生使用，突出药物制剂技术理论知识的重点和难点。 由于水平所限，时间仓促，书中尚存在不足与错误之处,请师生提出批评和改 正意见，以便今后进一步修正提高。 药剂教研室 2008年2月
1、以下关于药物制成剂型的叙述中，错误的是（) A、物剂型应与给药途径相适应 B、一种药物只可制成一种剂型 C、一种药物制成何种剂型与药物的性质有关 D、一种药物制成何种剂型与临床上的需要有关 E、药物供临床使用之前，都必须制成适合于应用的剂型 2、《中国药典》的英文缩写词为(） A、USP B、BP C、JP D、Ch.P E、GMP 3、由药典、部颁标准收载的处方称（）。 A、医师处方 B、法定处方 C、协定处方 D、验方 E、单方 4、根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗和预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种称为（) A、方剂 B、药物剂型 C、药剂学 D、调剂学 E、药物制剂 5、按形态分类，软膏剂属于下列哪种类型？（）
药剂学重点掌握内容 名词解释： 1．乳剂：指互不相溶的两种液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相的液体制剂。 混悬剂： 2．无菌：系指在任一指定的物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 3．灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类制剂。 无菌制剂：在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何的微生物的一类药物制剂。 4．等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学的概念。 5．等渗溶液：系指与血浆渗透压的溶液，属于物理化学的概念。 6．栓剂：系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体外用制剂。 置换价： 7．固体分散体制备技术：将难溶性药物高度分散于另一种固体载体中形成固体分散体的新技术。 8．包合物（制备技术）：是指一种分子被全部或部分包藏于另一种分子的空穴结构中形成的特殊的络合物（的技术）。 9．微囊（制备技术）：系利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳，将固态的或液态的药物包裹成药库型微囊（的技术）。 10．复凝聚法：系利用带相反电荷的两种高分子材料作为复合材料，在一定条件下交联且与药物凝聚成囊的方法。 11．脂质体：由磷脂和胆固醇构成，具有类似生物膜结构，可作为药物载体的微小囊泡。 12．被动靶向制剂：系利用能将药物导向特定部位的生物惰性材料，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。456 13．主动靶向制剂：是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集而发挥药效。458 14．缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物，以达到长效作用的制剂。 15．口服定位释药系统：是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道某一特定部位，速释或缓释、控释药物的制剂。452
1、新建药厂需要哪些工作 设计前期各项准备工作、项目建议书、审查及批准、可行性研究报告、审查及批准、编制设计任务书、初步设计、初步设计审查、施工图设计、组织工程施工、进行生产准备、竣工验收和交付生产 2、选择厂址的原则 -应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的区域。 -应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓贮、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。 -如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向的下风侧，（市郊） -交通便利，通讯方便：因为药厂运输较频繁，要在市场中寻求生存发展。 -确保水、电、汽的供给：充足良好的水源、二路进电、确保电源 -应有长远发展的余地，要节约用地，珍惜土地 -选厂址时应考虑防洪。必须高于当地最高洪水位0.5米以上。 3、厂体的总体规划 -行政、生活区应位于厂前区，并处于夏季最小频率风向的下风侧 -厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近。生产性质相类似或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置。 -洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少的地方。并位于最大频率风向的上风侧，与市政主干道不宜少于50m。 -原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧，青霉素类生产厂房的设置应考虑防止与其它产品的交叉污染。（下风侧） -运输量大的车间、仓库、堆场等布置在货运出入口及主干道附近，避免人、货流交叉污染。 -动力设施应接近负荷量大的车间，三废处理、锅炉房等严重污染的区域应置于厂区的最大频率风向的下风侧。变电所的位置考虑电力线引入厂区的便利。 -危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。 -动物房应设于僻静处，并有专用的排污与空调设施。 -洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积，一般制剂厂的绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。 -厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车道。如有困难可沿厂房的两个长边设置消防车道。 4、总体管线布置 -直埋地敷设 -地沟敷设：通行地沟、不通行地沟、半通行地沟 -架空敷设 5、车间的卫生要求 -非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序
第十九章生物技术药物制剂 一、概念与名词解释 1．生物技术药物 2．生物活性检测 3．蛋白质分子得构象 4．BCA测定法 二、判断题(正确得划A，错误得打B) 1．生物技术药物结构稳定，不易变质。( ) 2．生物技术药物对酶比较敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射给药。( ) 3．蛋白质得肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成、二 硫键得位置及其空间结构。( ) 4．蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构，其中一、二级结构为初级结构，三、四级结构为高级结构。( ) 5．形成稳定得蛋白质分子构象得作用力有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力、二硫键与配位键。( ) 6．维持蛋白质二级结构中仅螺旋与B折叠得作用力就是疏水键。( ) 7．圆二光谱可用于测定蛋白质得二级结构。( ) 8．超临界溶液快速膨胀技术(RESS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 9．超临界气体反溶剂技术(GAS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 10．鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。( ) 11．两个氨基酸缩合成得肽称为二肽，由三个以上氨基酸组成得肽称多肽。( ) 三、填空题 1．现代生物技术主要包括、、与。2．生物技术药物主要有、与类药物。 3．蛋白质分子旋光性通常就是，蛋白质变性，螺旋结构松开，则其增大。 4．由于共价键引起得蛋白质不稳定性主要包括、、 与。 5．蛋白质类药物评价分析方法主要包括、、、与。 6．液体剂型中蛋白质药物得稳定剂有、、与 等类型。 7．蛋白质类药物冻干过程中常加入某些冻干保护剂，如、、、等，以改善产品得外观与稳定性。 8．PLGA叫作，其结构中改变与得比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质得材料。 9．蛋白质与多肽类药物得非注射给药方式主要包括、、、等给药。 四、单项选择题 1．以下哪一种不就是常用得蛋白类药物得稳定剂 A．吐温80 B．蔗糖C．阿拉伯胶D．聚乙二醇 2．蛋白质得高级结构就是指蛋白质得
药剂学重点掌握内容（2学时） 2011-6-14 1．工业药剂学（工业生产），物理药剂学（理论），生物药剂学（安全性、有效性）药物动力学（体内过程量化），临床药剂学（医院患者合理用药）4-5页 工业药剂学（indastrial pharmacy) 是利用溶液的形成理论、粉体学、流变学、界面化学等的研究手段研究剂型及制剂单元操作的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的一门学科。 物理药剂学（physical pharmacy) 是应用物理化学的原理、方法、手段，研究药剂学中有关剂型的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。 生物药剂学(biopharmaceutics)： 是研究药物的体内过程，阐明药物、剂型、生理等因素与药效间关系的学科。着重于用药的安全性、有效性等的定性研究。 药物动力学( pharmacokinetics): 采用数学的方法研究药物在体内的存在位置、数量、时间与药效关系的学科，它对指导制剂和用药提供量化指标。 临床药剂学（clinical pharmaceutics） 是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等，与临床治疗学紧密联系的新学科，也称调剂学或临床药学。 2．药物剂型按分散系统分类 溶液型，胶体溶液型，乳剂型，混悬型，气体分散型，微粒分散型，固体分散型。7页 溶液型：药物以分子或离子状态分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，也称低分子溶液。 胶体溶液型：主要以高分子分散在分散介质中所形成的均匀分散体系，也称高分子溶液。 乳剂型：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中
所形成的非均匀分散体系 混悬型：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系 气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系 微粒分散型：药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散 固体分散型：固体药物以聚集状态存在的分散体系 3．《中国药典》是我国记载药品标准、规格的法典，由国家药典委员会组织编篡、出版，并且由政府颁布执行，具有法律的约束力。10页 4．何谓液体制剂的增溶剂、助溶剂、潜溶剂？常用防腐剂如尼泊金类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯扎溴铵的最适pH值和作用特点。21页 增溶剂：是指具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质 助溶剂：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成分子络合物,复盐或缔合物等,以增加其在溶剂（主要是水）中溶解度。潜溶剂是指能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂 常用防腐剂 1）尼泊金类：混合使用有协同作用在酸性溶液中作用较强2)苯甲酸及其盐：苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最适pH是4 3）山梨酸及其盐：本品起防腐作用的是未解离的分子，在pH4水溶液中效果较好 苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，本品在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压，外用消毒。 在制备溶液型制剂时解决难溶性药物溶解度问题的三种有效的方法？ 在制备的溶液中加入增溶剂、助溶剂、潜溶剂 5．液体制剂中低分子溶液剂、胶浆剂（高分子溶液的性质）、糖浆剂（单糖浆85%，g/ml）、酊剂、混悬剂、乳剂的定义（概
1.名解英译汉 2.单选 3.简答题 4.处方分析/制备 5.是非题 第一篇总论 第一章绪论 一、名解(*掌握) 2.药物剂型：pharmaceutical dosage form，简称剂型dosage form:P4：任何一种药物，在供临床应用前，都需制成适合于治疗或预防应用的、与一定给药途径相适应的给药形式，这种给药形式称为药物剂型，是制剂的基本形式。 3.药物制剂：pharmaceutical preparation ,简称制剂preparationP4：是指具体药物按某一种剂型，根据药典或国家标准制成的供临床应用的药品，是剂型中的品种。 例：将原料药制成供临床应用的给药形式，称为（制剂）。→11年填空 4.给药系统(drug delivery system，DDS)P4：能够有效地传递药物，使药物发挥最佳疗效的体系，是新剂型和新制剂的总称，也包含新技术的概念。 5.药剂学（pharmaceutics）P4：研究剂型和制剂的处方设计、配制理论、生产技术和质量控制等综合性应用技术的科学。（口诀：处置产量—处制产量） 6.TDDS target durg delivery systems：靶向给药系统P13，亦称靶向制剂，一般指经由血管注射给药，用微粒或其他载体将药物有目的地传输至某特定器官、组织或细胞的给药系统，常见的载体有脂质体、纳米粒、微球 7.药典（pharmacopoeia）P14：是一个国家记载药品规格和标准的法典，是一个国家药品生产、检验和使用的依据。我国现有药典：九版 1953→1963→1977→1985→1990→1995→2000→2005→2010 二、药剂学的任务P5 1.基本任务：研究开发剂型和制剂，保证以安全、高效、优质的制剂应用于疾病的防治和诊断。 2.五大任务：A.创制新剂型和开发新制剂B.开发药用新辅料C.研究药剂学的基本理论与现代生产技术D.整理和开发中药现代制剂E研究和开发新型制药机械和设备→可考选择或简答 三、药剂的分类 1.按给药途径分类：A.胃肠道给药剂型B.注射给药剂型C.呼吸道给药D.经皮给药E.黏膜给药 2.按形态分类：液体、固体、半固体、气态剂型→11年填空 3. A. B.同一药物，剂型不同，其常用剂量、显效时间、维持时间可有不同。 C.同一药物，由于其化学结构一样，即使剂型不一样，其治疗作用也应是一样的。 D.同一药物制成不同的剂型，可呈现不同的治疗作用。
《药物制剂工程技术与设备》教学大纲 学时：40 学分：2.5 教学大纲说明 一、课程的目的与任务 《药物制剂车间设计与专用设备》是制药工程专业的一门专业课程。它是一门研究制药工程车间设计原理与方法，归纳总结药物制剂车间GMP设计原则与规范，以及涉及相关专业设备的基本构造、工作原理、使用和维修方法的一门应用性工程学科。通过本课程教学，使学生树立工程观点，能够掌握制剂生产车间GMP设计的基本要求和主要设备的构造原理，从而为正确、安全使用和合理选择制药设备，并能够为药品生产车间设计提出符合GMP要求的条件奠定基础。 二、课程的基本要求 了解国内外制药车间GMP发展动态，熟悉GMP的主要内容，掌握药厂总体规划、主要制剂的生产工艺流程及洁净区域划分，车间GMP布置原则及主要制药设备的工作原理，并能设计较为简单的GMP制药车间及相关的设备选型。 三、与其它课程的联系与分工 《化工原理》的管路计算；《化工机械设备》的设备机械基础知识；《药剂学》的各制剂生产工艺；《GMP教程》的GMP实质内容。 五、本课程的性质及适应对象 制药工程专业必修 教学大纲内容 第一章绪论 课程定义、课程范畴、制药机械设备分类及发展动态，制药车间工程设计的程序。 教学提示：
本章重点在于让学生掌握该课程的定义、范畴，制药机械的分类；熟悉车间设计的一般程序；了解制剂设备发展动态；明确学习该课程的目的和任务。 第二章药品生产质量管理规范（GMP）与车间设计 GMP的主要内容，GMP与药厂总体规划、车间设计、车间卫生要求、制剂生产设备之间的关系，GMP认证与验证。 教学提示： 本章重点在于让学生了解GMP发展史、GMP认证与验证制度；熟悉GMP的主要内容；掌握GMP对药厂总体规划、洁净厂房车间设计的要求；掌握GMP对洁净厂房卫生要求及对制剂生产设备的要求。 第三章固体制剂 片剂生产设备与车间工艺设计，硬胶囊剂生产设备与车间工艺设计。 教学提示： 本章重点在于让学生熟悉片剂、硬胶囊剂生产工艺流程及区域划分；掌握片剂、硬胶囊剂主要生产设备的工作原理、特点；掌握固体制剂车间设计的原则及要点；了解国内外固体制剂设备的发展动态、先进制药洁净厂房布局。 第四章注射剂 水针剂、输液剂、无菌分装粉针剂、冻干粉针剂的工艺流程、区域划分、主要生产设备及车间工艺设计。 教学提示： 本章重点在于让学生掌握水针剂、输液剂生产工艺流程及区域划分；掌握水针剂、输液剂、无菌分装粉针剂、冻干粉针剂的主要设备工作原理、特点；掌握水针剂、输液剂的生产车间设计原则及要点；熟悉无菌分装粉针剂、冻干粉针剂生产工艺流程及区域划分；了解无菌分装粉针剂、冻干粉针剂生产车间设计原则及要点；了解国内外注射剂设备发展动态；了解制药工艺用水的生产流程、设备及制水间的设计。 第五章液体制剂及其它制剂 口服液的工艺流程、区域划分、主要生产设备及车间工艺设计；糖浆剂的工艺流程、区域
第十六章生物技术药物制剂 一、A型题(最佳选择题) 1．现代生物技术是（） A. 以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程 B. 以发酵工程和酶工程为核心的基因工程 C. 以细胞工程为核心发酵工程和酶工程 D. 以基因工程为核心的细胞工程 E. 以细胞工程为核心的基因工程 2．现代生物技术的核心是（） A. 细胞工程 B. 发酵工程 C. 酶工程 D. 基因工程 E. 克隆技术 3．以下不属于生物技术药物特点的是（） A. 分子量大，不易吸收 B. 结构复杂 C. 易被消化道内酶及胃酸等降解 D. 从血中消除慢 E. 在酸碱环境不适宜的情况下容易失活 4．1982年，第一个上市的基因工程药物是（） A. 乙肝疫苗 B. 重组人胰岛素 C. 白细胞介素-2 D. EPO E. 尿激酶 5．关于蛋白质多肽类药物的理化性质错误的叙述是（） A. 蛋白质大分子是一种两性电解质 B. 蛋白质大分子在水中表现出亲水胶体的性质 C. 蛋白质大分子具有旋光性 D. 蛋白质大分子具有紫外吸收 E. 保证蛋白质大分子生物活性的高级结构主要是由强相互作用，如肽键来维持的6．通过注射给药的蛋白多肽类药物可以分成两大类，分别是（） A. 溶液型注射剂和注射用无菌粉末 B. 溶液型注射剂和混悬型注射剂 C. 缓释微球和缓释植入剂 D. 注射用无菌粉末与缓释微球 E. 普通注射剂与缓释控释型注射给药系统 7．蛋白质药物的冷冻干燥注射剂中最常用的填充剂是（） A. 甘露醇 B. 氨基酸 C. 十二烷基硫酸钠 D. 氯化钠 E. 麦芽糖 8．被FDA批准，可用于制备缓释微球注射剂的生物降解骨架材料是（） A. PLGA B. 壳聚糖 C. 淀粉 D. 乙基纤维素 E. HPMC 9．蛋白多肽药物的非注射制剂分为两大类，它们是（） A．口服制剂与黏膜制剂 B．黏膜制剂与经皮制剂 C．鼻腔制剂与经皮制剂 D．肺部制剂与口腔制剂 E．口服制剂与直肠制剂 二、X型题(多项选择题) 1．属于生物技术药物的是（）
药剂学重点 1.剂型的概念：剂型是指根据不同的给药方式和不同给药部位等要求将药物制成的不同“形态”，即一类药物制剂的总称，如片剂、注射剂、溶液剂等。 2.DDS（药物传递系统）:把药物在必要的的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小的毒副作用。有3种基本技能：a.时间的控制，即控制药物释放速度；b.量的控制，即改善药物的吸收量；c.空间的控制，即靶向给药技术。 3.GMP：《药品生产质量管理规范》，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键程序。 GLP：《药物非临床研究质量管理规范》，是为研究计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件。 GCP：《药物临床试验管理规范》，指任何在人体进行的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应。 4.表面活性剂 a.概念：指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。 b.分类：①离子表面活性剂：阴离子活性表面剂—高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物阳离子活性表面剂—度米芬、苯扎氯铵两性离子表面活性剂—卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型②非离子表面活性剂：脂肪酸甘油酯多元醇型—蔗糖脂肪酸酯、聚山梨酯聚氧乙烯型—聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物—泊洛沙姆③其他新型表面活性剂：碳氟表面活性剂 5.临界胶束浓度：表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度 6.HLB（亲水亲油平衡值）：表面活性分子中亲水亲油基团对油或水的综合亲和力。HLB值越大，亲水性越强。 HLB=（HLBa ·Wa + HLBb ·Wb）/ (Wa + Wb) {计算题} 7.液体制剂：a.概念：指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。 b.液体制剂的特点：①.优点：分散度大，吸收快。给药途径多，可以内服，外用。易于分剂量，服用方便。减少某些药物的刺激性。某些固体药物口服制成液体制剂提高生物利用度。②.问题：化学稳定性差。以水为溶剂者易发生水解或霉败，而非水溶剂则存在生理活性、成本等问题。还有携带、运输、贮存不便等缺点。{问答题} 8最常用的溶剂：水 9.均相液体制剂亦称：真溶液。药物以分子状态分散在分散介质中形成的澄明溶液，是热力学稳定体系。 10.增溶剂：常用增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类 助溶剂：多为低分子化合物，与难溶性药物形成可溶性的络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。碘—碘化钾咖啡因—苯甲酸钠。潜溶剂：指能形成氢键的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二酯。 11.复方碘溶液（碘处方）：碘50g 碘化钾100g 纯化水加至1000ml 12.糖浆剂浓度：85%（g/ml)或64.7%(g/g)
第一章绪论 一、练习题 1 、名词解释：药剂学、制剂、药典、处方、、 2 、什么叫剂型？为什么要将药物制成剂型应用？ 3 、按分散系统和形态分别将剂型分成哪几类？举例说明。 4 、药剂的基本质量要求是什么？ 二、自测题 （一）单项选择题 １、有关《中国药典》正确的叙述是（） A 、由一部、二部和三部组成 B 、一部收载西药，二部收载中药 C 、分一部和二部，每部均有索引、正文和附录三部分组成 D 、分一部和二部，每部均由凡例、正文和附录三部分组成 2 、《中国药典》最新版本为（） A 、1995 年版 B 、2000 年版 C 、2002 年版 D 、2003 年版 3 、药品生产质量管理规范是（） A 、 B 、 C 、 D 、 4 、下列关于剂型的叙述中，不正确的是（） A 、药物剂型必须适应给药途径 B 、同一种原料药可以根据临床的需要制成不同的剂型 C 、同一种原料药可以根据临床的需要制成同一种剂型的不同制剂 D 、同一种药物的不同剂型其临床应用是相同的
5 、世界上最早的药典是（） A 、黄帝内经 B 、本草纲目 C 、新修本草 D 、佛洛伦斯药典 （二）配伍选择题 A 、剂型 B 、制剂 C 、药剂学 D 、药典 E 、处方 1 、最佳的药物给药形式（） 2 、综合性应用技术学科（） 3 、药剂调配的书面文件（） 4 、阿斯匹林片为（） 5 、药品质量规格和标准的法典（） （三）多项选择题 １、药典收载（）药物及其制剂 A 、疗效确切 B 、祖传秘方 C 、质量稳定 D 、副作用小 2 、药剂学研究内容有（） A 、制剂的制备理论 B 、制剂的处方设计 C 、制剂的生产技术 D 、制剂的保管销售 3 、有关处方正确的叙述有（） A 、制备任何一种药剂的书面文件均称为处方 B 、有法律、经济、技术上的意义 C 、法定处方是指收载于药典中的处方 D 、协定处方指由医师和医院药剂科协商制定的处方 4 、我国已出版的药典有（）
第十八章生物技术药物制剂 第一节概述 一、基本概念和特点 生物技术又称生物工程，是利用生物有机体（动物、植物和微生物）或其组成部分（包括器官、组织、细胞或细胞器等）发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程（含蛋白质工程）、细胞工程、发酵工程和酶工程。其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术，以示与传统的生物技术相区别。 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。运用DNA重组技术和单克隆抗体技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长因子等类药物，也称为生物技术药物。 生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小，药理活性高，副作用少，很少有过敏反应。但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活；分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的病人而言，是很不方便的；另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。 二、生物技术药物的研究概况 生物技术药物多数易受胃酸及消化酶的降解破坏，其生物半衰期也普遍较短，需频繁注射给药，造成患者心理与身体的痛苦。即使皮下或肌内注射，其生物利用度也较低。另外多数多肽与蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。因此生物技术药物的新剂型发展十分迅速，如对药物进行化学修饰，制成前体药物，应用吸收促进剂，添加酶抑制剂，增加药物透皮吸收及设计各种给药系统等。 主要方向是研究开发方便合理的给药途径和新剂型：①埋植剂缓释注射剂，尤其是纳米粒给药系统具有独特的药物保护作用和控释特性，②非注射剂型，如呼吸道吸入直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。研究和开发新剂型也是解决生物技术药物生物利用度、稳定性等诸多问题的重要途径。 三、生物技术药物的结构特点与理化性质 为了研究生物技术药物制剂或新的给药系统，必须了解其主要组成部分——蛋白多肽类药物的结构与性能。 （一）蛋白多肽类药物的结构特点 氨基酸是组成蛋白质的基本单元。根据电荷不同分为正电性与负电性氨基酸。 蛋白质结构中的化学键包括共价键与非共价键，前者包括肽键（一个氨基酸的氨基与另一氨基酸的羧基失水而成的酰胺键）和二硫键（二个半胱氨酸的-SH脱氢而成的-S-S-键），后者则包括氢键、疏水键、离子键、范德华力和配位键等。蛋白质的结构分为四级。 一级结构（初级结构）是指多肽链中氨基酸的排列顺序，其维系键是肽键，蛋白质的一级结构决定其空间结构；二级结构为多肽链的折叠方式，包括（螺旋与（折叠结构等；三级结构是指螺旋或折叠的肽链的空间排列组合方式；每条多肽链都具备固有的三级结构，称为蛋白质的亚基，四级结构则是指二个以上的亚基通过非共价键连接而形成的空间排列组合方式。蛋白质的二、三、四级结构统称为高级结构，主要是由非共价键和二硫键来维持。 （二）蛋白多肽类药物的理化性质 蛋白质大分子是一种两性电解质，在水中表现出亲水胶体的性质，还具有旋光性和紫外吸收等。蛋白多肽药物结构复杂，特别是保证其生物活性的高级结构主要是由弱相互作用来维持的，因此了解蛋白质的
《药物制剂工程技术与设备》综合教案ppt 第一章绪论(共2学时) 一、总结实习收获 通过提问引导学生对GMP、生产设备的认识； 总结收获与不足； 根据学生不了解的工程知识，引出一个工程实例-------xxxx药业GMP车间 二、以xxxx药业GMP车间为例，着重讲解中药提取车间的布置、制剂车间及其 空调净化系统的设计。 三、介绍《药物制剂工程技术与设备》教学大纲、课程的目的与任务 四、概述制药机械设备 （一）分类； （二）制药机械国家、行业标准分类； （三）制药机械的代码与型号； （四）制剂设备发展动态。 五、制药车间工程设计概述 （一）制药工程设计的一般程序 1、项目建议书 2、可行性研究报告 3、设计阶段 4、例：可行性研究报告 （二）制药工程设计所涉及到的技术法规 第二章药品生产质量管理规范（GMP）与制剂工程（共6学时) ?教学提示： ?本章重点在于让学生了解GMP发展史、GMP认证与验证制度；熟悉GMP的主要内容；掌握GMP对药厂总体规划、洁净厂房车间设计的要求；掌握GMP对洁净厂房卫生要求及对制剂生产设备的要求
第一节 GMP的发展及实施 1、国际上GMP的发展及实施 GMP的概念 2、国内GMP的发展及实施 3、实施GMP的目的与意义 第二节 GMP的主要内容（重点讲解：） GMP的基本点；GMP的中心指导思想； 1、我国98修订版的GMP分为14章88条，其内容介绍。 训练有素的——生产人员、管理人员 合适的——厂房、设施、设备 合格的——原辅料、包装材料 经过验证的——生产方法 可靠的——监控措施 完善的——销后服务 2、GMP附录内容；空气洁净度级别表； 3、部分国家和组织GMP空气洁净度等级的比较 一、二节学时的讲解 第三节 GMP与药厂总体规划（共学时）一、厂址选择（6点原则） 二、总体规划： 1、厂区划分和组成 举例：上海东方制药厂总图规划，主要说明厂区的有机组成 2、总体布置（重点讲解：） 先说明进行制剂厂区总平面布置时应考虑以下原则和要求；再举例：上海汉殷制药厂总图规划 海正药业总图规划 合肥利民药业总图规划 3、总图管线综合布置 管线敷设方式： a.直埋地下敷设； b.地沟敷设 c.架空敷设
小 夏 学姐整理 严禁二改商用药剂学重点 名词： 药剂学：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制和合理用药的综合性技术科学。 制剂学：制剂学是根据制剂理论和制剂技术，设计和制备安全、有效、稳定的药物制剂的学科，属于工业药剂学的范畴 调剂学：调剂学是研究方剂（按医师处方专为某一患者调制的，并明确规定用法用量的药剂）的调制技术、理论和应用的科学，属于医院药剂学的范畴。 处方：处方是指由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。 偏方：大多指未经有关部门同意上市出售，或不是正统的药方，其来源不为人知，也不见历代的药学典籍记载，只是在民间流传。 处方药：是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品 非处方药：不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品。 GMP:药品生产质量管理规范。是对药品质量管理全过程、全方位、全员进行工作或操作管理的法定工作技术标准，是保证药品质量乃至用药安全的可靠措施。 GLP:药物非临床研究质量管理规范。是药物非临床安全性评价实验从方案设计、实施、质量保证、记录、报告到归档的指南和准则。 GCP:药物临床试验质量管理规范。是为保证临床实验数据的质量、保护受试者的安全和权益而制定的进行临床试验的准则。是保证药物临床试验安全性的法律依据。 药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，作为药品生产、检验、供应、使用的依据，具有法律约束力。 药物的配伍变化：指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。 DDS ：药物递送系统。是指将必要量的药物，在必要时间内递送到必要部位的技术，将原料药的作用发挥到极致，副作用降低到最小。 生物利用度：是指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。 HLB:亲水亲油平衡值。表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。 增容：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶液度形成溶液的过程。 增溶剂：能使难溶性药物在溶剂中溶解度增加形成溶液的表面活性剂物质。 潜溶：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值的现象。 助溶剂：能使难溶性药物在溶剂中溶液度增加的物质。 表面活性剂：能使液体表面张力发生明显降低的物质成为该液体的表面活性剂。是具有亲水基团和疏水基团的两亲化合物 乳剂：是指互不相容的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂。 乳化剂：是一类能使互不相容的液体形成稳定乳化液的化合物。 混悬剂：是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 助悬剂：是指能增加分散介质的粘度，以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 D 值：在一定温度下，能杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间 Z 值：降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。
药剂学概论笔记 绪论： 药剂学(Pharmaceutics)：研究剂型和制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用科学，研究的对象是药物剂型和药物制剂，为疾病的治疗和预防提供安全、有效、质量可控的药品。 剂型(Dosage forms)：为满足疾病诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，如片剂、胶囊、注射剂、软膏剂等。 制剂（preparations）：按照一定的剂型要求制成的最终供用药对象使用的药品，如阿司匹林片。 剂型的分类与重要性： 1.药物剂型按给药途径分类 ?经胃肠道给药剂型： 口服制剂，包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等 ?非胃肠道给药剂型： 注射给药剂型：静脉、肌肉、皮下等多种途径注射剂 呼吸道给药剂型：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等 皮肤给药剂型：外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等 黏膜给药剂型：滴眼剂、滴鼻剂、眼膏剂、舌下片剂等 腔道给药剂型：栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂等 2.药物剂型按形态分类 ?液体剂型：溶液剂、注射剂、洗剂、搽剂等 ?气体剂型：气雾剂、喷雾剂等 ?固体剂型：散剂、丸剂、片剂、膜剂等 ?半固体剂型：软膏剂、凝胶剂、栓剂、糊剂等 3.药物剂型按分散系统分类 ?溶液型：分子分散 ?胶体溶液型：1－100nm细微粒子 ?乳剂型：>100nm乳滴 ?混悬型：>500nm微粒 ?气体分散型 ?固体分散型 剂型和制剂的重要性： 剂型和制剂是传递药物的载体，药物必须制成适宜的剂型供临床使用，合理的剂型能够提高患者的顺应性，更好地发挥药物的疗效： 剂型可以改变药物作用的性质，同一药物制成不同剂型，作用和用途可能完全不同； 剂型能调节药物作用速度，可以根据临床需要，将药物制成不同的剂型； 改变剂型可降低或消除药物的毒副作用，肠溶片可减轻药物对胃肠道的刺激； 某些剂型有定位靶向作用，如脂质体，结肠定位释药系统； 改善药物的稳定性，青霉素G口服易被胃酸破坏，溶液不稳定—制成注射用粉针剂； 剂型的理化特性直接影响药效，剂型中药物粒子的大小和药物的释放速度。 ?药剂学研究需要充分了解药物的理化性质、药理和药效特点 多肽蛋白类药物易被酶解、不易吸收——注射剂 红霉素在胃酸中分解而且刺激性大——肠溶制剂 ?必须掌握药物的体内转运过程和转运机制 链霉素在胃肠道不吸收——注射剂 扑热息痛肝脏首过效应严重——栓剂 药剂学的科学体系： 工业药剂学（核心内容），物理药剂学（理论基础），药用高分子材料学，生物药剂学，药动学，临床药学
附件四 《药物制剂工程技术与设备》教案 第一章绪论(共2学时) 一、总结实习收获 通过提问引导学生对GMP、生产设备的认识； 总结收获与不足； 根据学生不了解的工程知识，引出一个工程实例-------江西川奇药业GMP 车间 二、以江西川奇药业GMP车间为例，着重讲解中药提取车间的布置、制剂车间及 其空调净化系统的设计。 三、介绍《药物制剂工程技术与设备》教学大纲、课程的目的与任务 四、概述制药机械设备 （一）分类； （二）制药机械国家、行业标准分类； （三）制药机械的代码与型号； （四）制剂设备发展动态。 五、制药车间工程设计概述 （一）制药工程设计的一般程序 1、项目建议书 2、可行性研究报告 3、设计阶段 4、例：可行性研究报告 （二）制药工程设计所涉及到的技术法规 第二章药品生产质量管理规范（GMP）与制剂工程（共6学时) ?教学提示： ?本章重点在于让学生了解GMP发展史、GMP认证与验证制度；熟悉GMP的主要
内容；掌握GMP对药厂总体规划、洁净厂房车间设计的要求；掌握GMP对洁净厂房卫生要求及对制剂生产设备的要求 第一节 GMP的发展及实施 1、国际上GMP的发展及实施 GMP的概念 2、国内GMP的发展及实施 3、实施GMP的目的与意义 第二节 GMP的主要内容（重点讲解：） GMP的基本点；GMP的中心指导思想； 1、我国98修订版的GMP分为14章88条，其内容介绍。 训练有素的——生产人员、管理人员 合适的——厂房、设施、设备 合格的——原辅料、包装材料 经过验证的——生产方法 可靠的——监控措施 完善的——销后服务 2、GMP附录内容；空气洁净度级别表； 3、部分国家和组织GMP空气洁净度等级的比较 一、二节学时的讲解 第三节 GMP与药厂总体规划（共学时）一、厂址选择（6点原则） 二、总体规划： 1、厂区划分和组成 举例：上海东方制药厂总图规划，主要说明厂区的有机组成 2、总体布置（重点讲解：） 先说明进行制剂厂区总平面布置时应考虑以下原则和要求；再举例：上海汉殷制药厂总图规划 海正药业总图规划 合肥利民药业总图规划 3、总图管线综合布置 管线敷设方式： a.直埋地下敷设；
药剂学重点掌握内容 1．乳剂：指互不相溶的两种液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相的液体制剂。 混悬剂： 2．无菌：系指在任一指定的物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。3．灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类制剂。 无菌制剂：在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何的微生物的一类药物制剂。 4．等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学的概念。5．等渗溶液：系指渗透压与血浆渗透压的溶液，属于物理化学的概念。6．栓剂：系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体外用制剂。 置换价：指药物的质量与同体积栓剂基质的重量之比。 7．固体分散体制备技术：将难溶性药物高度分散于另一种固体载体中形成固体分散体的新技术。 8．包合物（制备技术）：是指一种分子被全部或部分包藏于另一种分子的空穴结构中形成的特殊的络合物（的技术）。 9．微囊（制备技术）：系利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳，将固态的或液态的药物包裹成药库型微囊（的技术）。 10．复凝聚法：系利用带相反电荷的两种高分子材料作为复合材料，在一定条件下交联且与药物凝聚成囊的方法。 11．脂质体： 的微小囊泡。 12．被动靶向制剂：系利用能将药物导向特定部位的生物惰性材料，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。456 13．主动靶向制剂：是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集而发挥药效。458 14．缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物，以达到长效作用的制剂。 15．口服定位释药系统：是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道某一特定部位，速释、缓释或控释药物的制剂。452 16.液体制剂： 体形态的制剂。 17．沉降体积比：是指沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。 18．酊剂：的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。19．颗粒剂：是将药物粉末或药材提取物与适宜的辅料混合而制成的具有一定
药物制剂新技术 第一节包合技术 一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。主分子客分子能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。 包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。是物理过程，不是化学过程。 二、包合材料： （一）环糊精 CD：β-CD 水中溶解度最小，毒性很低。 （二）环糊精衍生物： 1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。 G-β-CD 常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。 2、疏水性环糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。 三、包合作用的特点： 1、药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物， 2、摩尔比是1：1 。 3、包合时对药物的要求：原子数大于5（稠环小于5）， 4、相对分子质量100―400, 5、溶解度小于10g/L， 6、熔点低于 250℃。无机药物大多不宜用CD 包合。 7、药物的极性与缔合作用影响包合作用：
4、包合作用具竟争性 四、常用包合技术：1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）2、研磨法 3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法 第二节固体分散技术 一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。 二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。 （一）、水溶性载体材料： 1、聚乙二醇PEG：4000、6000 2、聚维酮PVP 3、表面活性剂：Poloxamer188 4、有机酸类 5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇 （二）难溶性载体材料： 1、纤维素类：EC 2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS 3、其他：胆固醇等 （三）肠溶性载体材料：1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纤维素） 2、聚丙烯酸树酯类 三、常用的固体分散技术： 1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。 2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。
《药剂学》自学考试大纲 考试说明 《药剂学》课程自学考试大纲为药学专业（专科）课程考试大纲，该大纲是个人自学、社会助学和国家考试命题的依据。 使用教材：《工业药剂学》潘卫三主编，高等教育出版社，2006年版。本课程为闭卷考试。
第1章绪论 1．1 基本概念 1．了解：药物剂型的重要性。 2．掌握：药物剂型的分类。 3．重点掌握：药剂学、剂型、制剂的概念。 1．2 药剂学的任务与发展 1．一般了解：药剂学的发展, 2．了解：药剂学的任务。 1．3 药典与国家药品标准简介 1．一般了解：外国药典、国家药品标准。 2．了解：处方药与非处方药。 3．重点掌握：药典、处方的概念。 1．4 药剂学的分支学科 了解：工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学与临床药学的概念。 第2章生物药剂学基础 2．1 概述 1．了解：生物膜的结构。 2．重点掌握：药物通过生物膜的转运机理。 2．2 药物的胃肠道吸收及其影响因素 1．了解：药物在胃肠道的吸收。 2．掌握：影响药物胃肠道吸收的生理因素、影响药物在胃肠道吸收的剂型因素。 2．3 药物的分布、代谢和排泄 重点掌握：药物的分布、代谢和排泄 第3章片剂 1．1概述
了解：片剂的概念、特点和质量要求，片剂的种类。 3．2片剂的常用辅料 1．了解：片剂常用的辅料具体品种的特点。 2．掌握：填充剂或稀释剂、粘合剂和湿润剂、崩解剂、润滑剂的概念。 3．3 粉碎、过筛与混合 1．一般了解：粉碎的意义、粉碎的设备、筛分设备、混合方法与设备 2．了解：粉碎的方法，筛分的概念。 3．4 制粒、干燥与压片 1．一般了解：制粒设备、干燥设备、压片机。 2．了解：干燥的概念和方法、中药片剂的制备。 3．掌握：片剂制备中可能发生的问题及解决办法。 4．重点掌握：制软材、制粒、整粒与混合、片重的计算、结晶压片法、干法制粒压片、粉末直接压片、崩解机理、影响崩解的因素。 3．5 包衣 1．一般了解：包衣的设备 2．了解：包衣的目的和种类、包衣的方法、 3．掌握：包衣的材料与工序 3．6 片剂的质量检查、包装、处方设计及举例 1．一般了解：片剂的包装与贮存 2．了解：中药片剂的处方设计，片剂的质量检查 3．重点掌握：崩解度。 第4章散剂、颗粒剂与胶囊剂 4．1 粉体学简介 1．一般了解：粒径的表示方法。 2．了解：粉体学的概念、粉体的润湿性、粒度分布、形状指数、形状系数。 3．掌握：粒子的比表面积 4．重点掌握：粉体的密度与孔隙率、流动性、吸湿性