The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products
Evaluation of Medicines for Human Use
London,25 July 2002
CPMP/SWP/2877/00 COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS
(CPMP)
NOTE FOR GUIDANCE ON CARCINOGENIC POTENTIAL DISCUSSION IN THE SAFETY WORKING PARTY January –
November 2000 TRANSMISSION TO THE CPMP January 2001 RELEASE FOR CONSULTATION January 2001 DEADLINE FOR COMMENTS April 2001 RE-DISCUSSION IN THE SWP February - June
2002 ADOPTION BY CPMP July 2002 DATE FOR COMING INTO OPERATION January 2003
Note:
This Note for Guidance (3BS7a), first adopted in 1983, has been updated to refer to the ICH-guidelines on carcinogenicity testing (S1A, CPMP/ICH/140/95; S1B, CPMP/ICH/299/95; S1C, CPMP/ICH/383/95 and S1CR, CPMP/ICH/366/96) and other relevant ICH guidelines.
NOTE FOR GUIDANCE ON CARCINOGENIC POTENTIAL
1. INTRODUCTION
The objective of carcinogenicity studies is to identify a tumourigenic potential in animals as part of the assessment of the relevant risk in humans.
1.1 Objective of the guideline
The purpose of this guideline is to give guidance particularly on the practical features of the conduct of long-term carcinogenicity studies, but also on statistical design and the principles of reporting and analysis of the data.
This note for guidance concerns the application of chapter I (E) of part 2 of the Annex to Directive 75/318/EEC, with a view to the granting of a marketing authorisation for a new drug.
1.2 Scope of the guideline
This guideline concerns carcinogenicity studies of pharmaceuticals and should be read in conjunction with ICH-guidelines on carcinogenicity testing (S1A, CPMP/ICH/140/95; S1B, CPMP/ICH/299/95; S1C, CPMP/ICH/383/95; S1CR, CPMP/ICH/366/96), the ICH Note for Guidance on preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals (S6, CPMP/ICH/302/95) as well as the ICH Note for Guidance on the Assessment of Systemic Exposure in Toxicity Studies (S3A, CPMP/ICH/384/95).
This note for guidance is not applicable to short and medium term carcinogenicity studies mentioned in the ICH S1B document.
2. STUDY DESIGN
2.1 Animals
The choice of species should be appropriate, based on considerations outlined in ICH-guideline S1B.
Carcinogenicity studies should commence as soon as possible after weaning, i.e. as soon as the animals are accustomed to their diet and surroundings.
Animals should be specific pathogen free, in good general health initially and this should be maintained throughout the study. High standards of animal husbandry are essential.
Animals should be housed under standardised environmental factors, such as humidity and light/dark cycles, as well as diet, manner of feeding, and drinking water, which should be specified and documented.
2.2 Test substance
The characteristics of the test substance, including impurity profile and stability, should be clearly characterised prior to the study and documented in the final report.
2.3 Dosing and dose levels
Carcinogenicity studies should normally be conducted at three dose levels. These should be selected based on the considerations outlined in ICH-guidelines S1C and S1C-R.
Special care should be taken to eliminate contamination with the compound under study of the control group.
2.4 Duration of studies
The currently recommended practice is to conduct life-span studies in the rat (usually 24 months). If another species is more appropriate the recommended duration is minimally 18 months in the mouse and 18 months in the hamster.
2.5 Number of animals per group
For routine tests in the species mentioned under 2.4 it is suggested that for each sex there should initially be at least 50 animals per treated group, and one control group of the same number for each sex dosed with the vehicle by the same route. If animals for interim sacrifice are included in the study plan, the number of animals scheduled for the interim sacrifices should increase the initial number. The initial number should be adjusted upwards if necessary to take account of the expected survival of the animals.
The survival characteristics of the chosen strain of animal should be considered when determining group size. Approximately 25 animals per sex per group is desired at the scheduled terminal necropsy for histopathological evaluation. However, this number may be smaller if most deaths occur late in the study (e.g. >90 weeks), and if adequate histopathological evaluation is possible on the majority of animals that die or are sacrificed moribund during the study, since tumour incidence is statistically evaluated on a survival weighted basis.
2.6 Historical control data
The concurrent control group should always be the primary reference with respect to treatment-related tumourigenicity.
If historical control data are used, they must be primarily derived from the same strain and testing facility. Data should have been obtained from several studies during the last 5 years prior to the study, taking into account genetic drift. Data from literature might be added if thought to be informative.
2.7 Allocation and randomisation of animals
The cages containing the animals in the treatment and control groups should be distributed within the animal house so as to eliminate bias due to the effects of any local environmental factor.
Animals should be allocated at random to the various experimental units (e.g. cages or cage levels) and the method used to achieve this randomisation should be clearly stated.
If large numbers of animals are used, and it is decided to stagger the start of the study it is desirable that all groups should be represented at each start in equal numbers. If the study is conducted using a staggered start, the times at which the various batches of animals enter the study must be stated.
2.8 Diet
Commercial diets are variable and steps should be taken to provide as uniform a diet as possible throughout the duration of the carcinogenicity study. Full specification (including important minerals) of the diet should be given.
Dietary restriction should be considered if a low survival rate is anticipated.
MONITORING
3. ROUTINE
Body weights, food consumption, overt signs of toxicity, palpable masses and ophthalmoscopy should be routinely monitored.
Monitoring of biochemical and haematological parameters as well as urinalysis should be considered during the study and should be performed at study termination.
MONITORING
4. ADDITIONAL
The primary purpose of a carcinogenicity study is to evaluate a drug’s tumourigenic potential. However, studies should be designed to obtain the maximum amount of information from the animals used.
If a specific effect is expected on the basis of the properties of the compound then additional groups might be helpful for monitoring toxicological effects at an earlier time point supporting the mechanism of induction of tumours observed.
Information on systemic exposure to the parent drug (and metabolites) should be provided (cf. ICH-guideline S3A)
Analysis of blood samples of the control groups should be considered to check that exposure by contamination with the compound under study has not occurred.
Mechanistic studies are important for the interpretation of tumour findings in a carcinogenicity study. The need for an investigative study will be dictated by the particular properties of the compound and/or the specific results from the carcinogenicity testing. Suggestions of investigative mechanistic studies are given in ICH-guideline S1B.
INVESTIGATIONS
5. TERMINAL
5.1 Necroscopy
A full necropsy should be made on all animals dying during the study or killed in extremis. Euthanasia in extremis is preferred to reduce the suffering of the animal and to prevent autolysis.
At the conclusion of the study all surviving animals should be sacrificed and a full necropsy conducted on each animal. Previously demonstrated toxic effects may indicate particular areas for investigation.
5.2 Histopathology
Listed tissues (see Appendix) from all animals in all groups killed during or at termination of the study should be examined microscopically. This list defines the maximum number of tissues that should be fixated and embedded at necropsy for histopathological examination in order to have tissues from all groups available if later during necropsy specific tissues show deviations. The list further specifies the minimum number of tissues, which should be examined microscopically.
In addition, any additional tissues in which macroscopic lesions are present, including tissue masses found at necropsy should also be examined microscopically.
Tissue processing should allow standard and special stains, in particular stains allowing immunohistochemical determination of tumour origin. Conditions of tissue trimming (number of sections, section size, presence of critical organ and tissue features, etc.) should be carefully considered. For tissue accountability, internal record standards should be applied and reported.
6. REPORTING ON CARCINOGENICITY STUDIES
6.1 General principles
Pre-neoplastic and neoplastic lesions should be described in conventional histopathological terms according to commonly used classifications (e.g. ILSI, STP, IARC, RENI and other recent texts on rodent pathology). Deviations from standard diagnoses should be explained in the report.
Ideally, one pathologist should be responsible for the histological evaluation. If several pathologists are involved, slides from all treatment groups must be distributed evenly among them. Peer-review of slides is required for all identified target organs and for at least 10% of all tumours. A complete review of 10% of the animals in each group should also be performed. If more than one pathologist is involved more extensive peer review is needed to assure consistency. The peer review should be documented in raw data and in the study report. Board certification or equivalent should qualify pathologists.
6.2 Presentation of the data
Findings should be presented for each treatment group and each control group separately, keeping the sexes separate, in terms of:
? number of animals examined and their individual gross and microscopic examination ? numbers of animals with tumours of each identified type in a specified tissue, distinguishing malignant from benign tumours, wherever possible
? time to each unscheduled death
? time of appearance of any mass (documented by clinical palpitation) and its progress, as well as its eventual histopathology
7. ANALYSIS OF THE DATA
The form of the analysis and the tests of statistical significance used should be appropriate to the type of data and to the basic experimental design. The statistical procedures used should be clearly stated.
The following types of responses can be addressed:
? occurrences of neoplastic lesions (and nonneoplastic lesions if they are related)
? number of animals at risk and examined
? the incidence of combined tumours of common histiogenic origin, if applicable
? the incidence of tumours judged to be malignant
? the sum of benign and malignant tumours in the same tissue when applicable
? the latent period to tumour appearance (using actuarial approaches)
The analysis should be directed towards:
? the assessment of the presence of any effect of the substance under study, as shown by the contrast between the response in the three treatment groups, separately and as a set, and the response in the control group,
? the assessment of whether any effect is dose-related, as shown by a trend in the responses in the low-, mid- and high-dose groups, This assessment is statistically independent of the assessment of treatment-related effect.
If historical control data are used to support the interpretation they should be included in the study report.
Any increase in tumour incidence should also be interpreted in the light of the historical incidence of that tumour. The occurrence of a rare tumour, even at statistically non-significant levels, may be viewed as being of biological significance. Similarly, a tumour causing an increase in premature deaths, although not showing an overall significant increase, may be considered to be of biological significance.
The influence of other factors, such as deaths of test animals because of other diseases, and premature killing of animals because of clinical detection of tumours, should be statistically analysed if applicable. The particular tests of statistical significance, which should be used in assessing the presence of an effect or a dose-relationship, are intentionally not specified in this note for guidance.
The test substance should be regarded as having the potential to increase the risk of neoplastic in the test species change if any of the above responses is materially increased (or the latent period is materially decreased). The compound may be regarded as possessing more powerful activity for the animal if several of the above responses are affected and if there is evidence of a dose-response as well as the presence of the effect. An increased incidence of tumours in treated as compared with control animals is of significance for the conclusion of the study whatever the mechanism postulated or defined for their development.
In view of risk assessment those increased incidences should be interpreted in light of the overall weight of evidence including pharmacological effects of the compound, genotoxicity findings, changes in husbandry, diet, background health status of the animals etc.
Other findings that should be discussed include:
? an increased incidence or reduced latency of malignant tumours
? an increased incidence of benign tumours
? the local induction of tumours at the site of injection
? the biological significance of tumour increases, e,g. an increased incidence of tumours rarely seen in controls and an increased incidence of tumours at very high systemic exposure only
Conclusions from the studies should be included in the study reports.
References:
? ICH Guideline S1A Note for Guidance on the need for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals (CPMP/ICH/140/95)
? ICH Guideline S1B Note for Guidance on Carcinogenicity: Testing for Carcinogenicity of Pharmaceuticals (CPMP/ICH/299/95)
? ICH Guideline S1C Note for Guidance on Dose Selection for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals (CPMP/ICH/383/95)
? Addendum S1C(R) Note for Guidance on Dose Selection for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals: Addition of a Limited Dose and related Notes (CPMP/ICH/366/96) ? ICH Guideline S6 Note for Guidance on preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals (CPMP/ICH/302/95)
? ICH Guideline S3A Note for Guidance on the Assessment of Systemic Exposure in Toxicity Studies (CPMP/ICH/384/95).
Tissue list
List of Tissues to be Examined Histopathologically in Carcinogenicity Studies (for
All Species, Where Applicable)
Adrenal Gland
Aorta Bone, femur with articular cartilage (* bone marrow)
Brain inclusive cerebellum (3 levels)
Cecum Colon Duodenum Epididymis Esophagus
Eye ball with optic nerve (* harderian gland)
Gallbladder
* Glandula mandibularis/glandula parotis/glandula sublingualis
Heart Ileum Jejunum Kidney Larynx Liver Lung Lymph node(s)
Mammary Gland ( Females only). (* males)
* Nasal cavity with nasopharinx and paranasal sinus
Oesophagus Ovary with oviduct
Pancreas Parathyroid Gland
Peripheral Nerve
Pituitary Preputial/clitoral gland
Prostate
* Rectum
Salivary Gland
Seminal Vesicle
Skeletal Muscle
Skin Spinal Cord
Spleen Stomach Testis Thymus Thyroid Gland
Tongue Trachea Urinary Bladder
Uterus Vagina
* Zymbal gland with external ear
Other organs or tissues with gross lesions
Tissue masses (tumors)
* These tissues should be fixated and embedded at necropsy for histopathological examination if needed
附件 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则（试行） 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业
可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 2.1玻璃的分类 目前，中国参考ISO12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（CoefficientofMeanLinearThermalExpansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。 美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。 2.2注射剂与玻璃包装容器可能发生的相互作用 2.2.1 玻璃容器的化学成分与生产工艺 一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比例并不恒定，在一定范围内波动。不同玻璃生产企业的玻璃化学组成会有所不同。 为了改善药用玻璃的性能，通常会在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化温度和/或改善玻璃内表面耐受性；加入三氧化二铝可以改进玻璃的力学性能；加入铁、锰、钛等过渡金属氧
北京市第二类体外诊断试剂临床试验 指导原则 由于体外诊断试剂产品具有发展快、专业跨度大、临床使用目的各异的特点，不同使用目的的产品，临床研究方法及内容不尽相同。申请人应在完成产品分析性能评估，拟定产品标准后，方可申请体外诊断试剂产品的临床评价。临床评价开始前，申请人应根据产品特点及使用目的，确定临床评价的项目、方法，制定合理的临床评价方案，合理、系统地评价申报产品的临床性能。本方案仅用于指导体外诊断试剂检测方法一致性临床研究，并对临床试验机构的选择、样本要求、检测前的准备、临床试验数据的分析等具体操作提出了一般性要求。 申请人应根据国家法律、法规、标准及技术指导原则的要求建立更加可靠、可重复的临床评价方案，合理评价产品的安全性、有效性。 一、临床试验机构的选择 临床评价开始前，申请人应根据申报产品特点选择临床试验机构。临床试验机构应当具有与申报产品相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，试验机构的选择应符合以下标准要求：
本方案将申报产品的检测系统称为试验系统，所选择的对照检测系统称为对照系统。 （一）应选择至少2家（含两家）省级卫生医疗机构，特殊使用的产品可在市级以上的疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等临床机构。临床机构的检验实验室（简称实验室）应符合《医疗机构临床实验室管理办法》要求；应优先考虑经CNAS-CL02《医学实验室能力认可准则》(ISO 15189:2007)认可或GB17025标准认可的实验室。 （二）实验室所釆用的检测系统应为完整、有效的, 检测系统包括申报产品的检测系统和所选择的对照检测系统。对照检测系统的试剂、校准品、仪器等应是经注册批准的；其主要分析性能指标（如准确性、精密度、线性范围、参考区间、测量范围等）满足临床要求。 申报产品的检测系统与所选择的对照检测系统最好为同一类型的检测方法（如同为酶联免疫反应、同为化学发光免疫反应等），如为非同一类型的检测方法，尽可能选择分析性能较近似的方法。 （三）实验室应有完善的室内质控程序；应优先选择连续两年以上室间质量评价结果为满意的实验室。 （四）实验室的该项目检测人员应具有相应资质（项目
医疗器械产品技术要求编写指导原则 根据《医疗器械监督管理条例》等相关规定，制定本指导原则。 一、基本要求 （一）医疗器械产品技术要求的编制应符合国家相关法律法规。 （二）医疗器械产品技术要求中应采用规范、通用的术语。如涉及特殊的术语，需提供明确定义，并写到“4.术语”部分。 （三）医疗器械产品技术要求中的检验方法各项内容的编号原则上应和性能指标各项内容的编号相对应。 （四）医疗器械产品技术要求中的文字、数字、公式、单位、符号、图表等应符合标准化要求。 （五）如医疗器械产品技术要求中的内容引用国家标准、行业标准或中国药典，应保证其有效性，并注明相应标准的编号和年号以及中国药典的版本号。 二、内容要求 医疗器械产品技术要求的内容应符合以下要求： （一）产品名称。产品技术要求中的产品名称应使用中文，并与申请注册（备案）的中文产品名称相一致。 （二）产品型号/规格及其划分说明。产品技术要求中应明确产品型号和/或规格，以及其划分的说明。 对同一注册单元中存在多种型号和/或规格的产品，应明确各型号及各规格之间的所有区别（必要时可附相应图示进行说明）。 对于型号/规格的表述文本较大的可以附录形式提供。
（三）性能指标。 1. 产品技术要求中的性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及质量控制相关的其他指标。产品设计开发中的评价性内容（例如生物相容性评价）原则上不在产品技术要求中制定。 2. 产品技术要求中性能指标的制定应参考相关国家标准/行业标准并结合具体产品的设计特性、预期用途和质量控制水平且不应低于产品适用的强制性国家标准/行业标准。 3. 产品技术要求中的性能指标应明确具体要求，不应以“见随附资料”、“按供货合同”等形式提供。 （四）检验方法。 检验方法的制定应与相应的性能指标相适应。应优先考虑采用公认的或已颁布的标准检验方法。检验方法的制定需保证具有可重现性和可操作性，需要时明确样品的制备方法，必要时可附相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。 对于体外诊断试剂类产品，检验方法中还应明确说明采用的参考品/标准品、样本制备方法、使用的试剂批次和数量、试验次数、计算方法。 （五）对于第三类体外诊断试剂类产品，产品技术要求中应以附录形式明确主要原材料、生产工艺及半成品要求。 （六）医疗器械产品技术要求编号为相应的注册证号（备案号）。拟注册（备案）的产品技术要求编号可留空。 三、格式要求 医疗器械产品技术要求格式见附件。 附件：医疗器械产品技术要求格式
实践性作业设计的原则探析 陈美兰 美国教育学家、心理学家约翰·杜威提出了基于实验主义的活动作业形式，他把活动作业看成课程的重要组成部分。活动作业具有实践性作业的特征，其种类很多，如探究性、访谈性、学科研究性学习、社会调查、公众咨询等，是相对于文本性作业而言，具有学中做、做中学特点，侧重理论知识运用的一类作业。这类作业的主要价值在于能在一定程度上改善文本性作业的单调乏味，从而最大限度激发学生学习兴趣，培养学生运用学科知识分析解决问题的能力，以及为未来生活而自主学习、选择、探索的能力。那么如何才能设计出适切高效的实践性作业，笔者以为实践性作业设计应遵循如下原则： 一、主体参与原则 该原则主要是指学生通过自主性活动进入实践性作业设计、实施、评价的全程，在政治教师指导下，能动地创造性地完成学习任务的表现行为。学生只有以主体身份参与作业设计、实施、评价的全过程，才能体现主体性，才能更好地利用掌握的学科知识和相关的思想方法，获得自我表现的机会和发展的主动权，从而形成良好的个性和健全的人格。 在一份关于高中思想政治课作业设计现状的调查问卷中，有这样两项调查：其一你对高中思想政治课程实践性作业的态度，喜欢完成实践性作业的学生占调查人数的58.2%，注重实践性作业的过程，但不太注重其结果的占调查人数的35.3%，认为完成实践性作业浪费时间影响到学习的占调查人数8.3%，无所谓的占8.2%。从中我们不难发现，大多数学生是喜欢喜欢完成实践性作业的，但对实践性作业耗费的时间精力有担忧，同时存在着关注实践性作业的结果而不重视过程的问题。 其二就教师设计思想政治课作业是否了解和征求过学生想法和建议的调查，经常听取学生意见并加以改进的占调查人数 2.3%，有时征求学生意见占2%，问问而已，从不采纳的占85.5%，从不了解学生想法占10.2%。总所周知，作业实施的主体是学生，但作业的主题、数量、难度、形式等相关问题的设计，几乎全仰仗教师自身的教学经验，教师很少考虑甚至不考虑学生的想法和建议，更不用说让学生参与其中。试想这样的作业任务对学生而言，无论是否喜欢是否适合都得要去做，学生的主体参与性难以真正体现，也就很难获得学业的成就感和满足感，从而逐渐丧失掉学习的热情，而因为作业问题导致教师体罚学生进而加剧师生关系对立的事件几乎每天都在校园里发生，这不能不引起我们的重视。 为什么孩子对学习不感兴趣？怎样让孩子自主学习？2014年1月6日，《中国教育报》发表了一篇一位搬运工学生家长的来信：他认为，其实孩子天生就想学习，就想懂得更多。当“我要懂得更多”、“不懂就问”、“自我总结”、“成就感”在孩子身上强化后，我们会惊奇地发现，孩子绝对是爱学习的，而且他在不经意间学到的知识远比你强加给他的知识更多。这位普通家长通过他自己的育儿经验再次验证一点：把学习主动权还给学生是激发学生学习兴趣，让学生自主有效学习的重要途径。 可见，作为中学政治教师理应充分认识到学生才是真正的主体，要把作业设计的主动权真正交给学生，在设计实践性作业时充分尊重学生的主体性需求和愿望，满足学生的好奇心求知欲以及自我认知和自我实现的需要，相信学生的巨大潜能，自觉引导学生自主设计、自主实施、自主评价实践性作业。 二、系统优化原则 系统优化原是系统科学的术语。运用到实践性作业设计中，就是要从系统角度整合实践性作业设计的相关要素，如：实践性作业的设计目标、作业主题、作业选材、作业形式、作业数量和难度、作业要求和作业评价等影响其设计质量诸多要素。这些要素相互贯通，彼此联系，相互制约，并成为一个完整的系统，要求师生在进行实践性作业设计时全盘考虑，统筹
国家药品监督管理局 直接接触药品包装材料和容器标准 (试行) YBB00142002 药品包装材料与药物相容性试验指导原则 Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanze Guidelines of evaluating compatibility between pharmaceutical packaging and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。 一、相容性试验测试方法的建立 在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。必要时，进行方法学的研究。 二、相容性试验的条件 1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。 将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。 2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、 3、6月取出，进行检测。对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。
药物临床试验的一般考虑指导原则 一、概述 药物临床试验的一般考虑指导原则（以下称指导原则），是目前国家食品药品监督管理总局关于研究药物在进行临床试验时的一般考虑。制定本指导原则的目的是为申请人和研究者制定药物整体研发策略及单个临床试验提供技术指导，同时也为药品技术评价提供参考。另外，已上市药品增加新适应症等进行临床试验时，可参照本指导原则。本指导原则主要适用于化学药物和治疗用生物制品。 二、临床试验基本原则 （一）受试者保护 1．执行相关法律法规 药物临床试验必须遵循世界医学大会赫尔辛基宣言，执行国家食品药品监督管理总局公布的《药物临床试验质量管理规范》等相关法律法规。 2．应具备的安全性基础 开展任何临床试验之前，其非临床研究或以往临床研究的结果必须足以说明药物在所推荐的人体研究中有可接受的安全性基础。 在整个药物研发过程中，应当由药理毒理专家和临床专家等动态地对药理毒理数据和临床数据进行评价，以评估临床试验可能给受试者带来的安全性风险。对于正在或将要进行的临床试验方案，也应进行必要的调整。 参与药物临床试验的有关各方应当按各自职责承担保护受
试者职责。 （二）临床试验基本方法 1．临床试验一般规律 药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究进行回答。临床试验是指在人体进行的研究，用于回答与研究药物预防、治疗或诊断疾病相关的特定问题。通常采用两类方法对临床试验进行描述。 按研发阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。 按研究目的分类，将临床试验分为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。 两个分类系统都有一定的局限性，但两个分类系统互补形成一个动态的有实用价值的临床试验网络（图1）。 图1. 临床研发阶段与研究类型间的关系 （实心圆代表在某一研发阶段最常进行的研究类型，空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型）概念验证（Proof of Concept，POC）是指验证候选药物的药理效应可以转化成临床获益，一般在早期临床研究阶段进行，用以探索安全耐受剂量下有效性的信号，降低临床开发风险。 本指导原则采用以研究目的分类为主线对临床试验进行描述。 临床药理学研究的目的是评价耐受性，明确并描述药代动力学及药效学特征，探索药物代谢和药物相互作用，以及评估药物活性。 探索性临床试验的研究目的是探索目标适应症后续研究的给药方案，为有效性和安全性确证的研究设计、研究终点、方法
离心式血液成分分离设备非临床注册技术审查指导原则 （征求意见稿） 本指导原则是对离心式血液成分分离设备的一般要求，申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。申请人/制造商还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。 本指导原则是对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则也可作为其他血液处理设备的审查参考。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 一、适用范围 本指导原则适用于离心式血液成分分离设备，属于《医疗器械分类目录》体外循环及血液处理设备，类别代号为6845。 二、技术审查要点 （一）产品名称要求 1.产品命名 该产品的命名应为离心式血液成分分离机、血浆采集机。 2.产品种类划分 该产品由于结构、功能、特性不同，种类划分比较复杂，常用种类划分情况如下： 2.1按结构划分
根据不同的结构可划分为便携式、移动式与固定式。 2.2按使用功能划分 按使用功能划分可划分为血液成分分离、血液成分单采。 2.3按使用方式划分 按使用方式划分可划分为离体式、非离体式。 （二）产品描述 产品描述应准确、完整，至少应包括申报产品名称、型号、产品组成、外观结构（相应图示）、各部件名称、尺寸、预期用途、预期使用机构（单采血浆站、血站或其他医疗器械使用单位），产品规格与型号划分的依据以及是否符合国内行业标准、国家标准。说明配合使用的一次性无菌器具产品的名称及型号。并应提供以下内容: 1.提供设备整体说明 建议以框图方式列出各种不同子系统/组件，如：硬件子系统框图、软件子系统框图、零部件或组件结构布局图，并对关键部件进行详细说明。 2.提供工作流程图 应描述液体路径（如血液），并指出每一种路径与各子系统不同零部件之间内在联系。 3.产品特点及与已上市产品的比较 申请人应综述同类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势。描述本次申报产品与已上市同类器械的创新点、相似点和不同点，建议以列表方式表述，比较的项目应包括产品名称、结构组成、工作原理、预期用途、灭菌或清洁消毒方式、性能指标、有效期、已上市国家或地区等。包括本企业已上市同类产品或其他企业已上市同类产品。 （三）产品结构与组成
小学数学校本作业设计的基本原则 【摘要】校本作业是基于学校学生实际编写的适合于校情的学科作业，是教师自主设计的，关注学生原有基础和成长必需的作业，是学校实现“减负提质”目标的重要手段. 本文提出了小学数学教师设计校本作业的四个基本原则：关注目标重达成；关注体验重过程；关注差异重分层；关注实践重运用. 【关键词】校本作业；设计原则 校本作业是基于学校学生实际编写的适合于校情的学科作业，是教师自主设计的，关注学生原有基础和成长必需的作业，它是学校实现“减负提质”目标的重要手段. 近年来，随着课程改革的深入开展，许多学校进行作业设计的改革实践，但有些作业设计过度强调训练，轻视能力培养，有些校本作业过渡强调结果，轻视学习过程，有些校本作业过度强调整齐划一，轻视个体差异，等等. 基于此，笔者认为小学数学教师在校本作业设计中，应秉承以下作业设计的基本原则，提高作业设计的实效性，以此促进学生学习能力的发展. 一、关注目标重达成 教学目标是课堂教学的出发点和归宿，对课堂教学和
作业设计起着导向作用. 《数学课程标准》（2011版）指出：“配置习题时，应考虑其与相应内容之间的协调性. 一方面，要保证配备必要的习题帮助学生巩固、理解所学知识内容；另一方面，又要避免配置的习题所涉及的知识超出相应的 内容要求. ”因此，教师在设计校本作业时，理解和领悟每 一课的教学目标，设计符合教学目标的校本作业. 如：为达到“培养学生从具体情境中获取信息的能力”的目标，可 以设计阅读分析的作业；为达到“培养学生探究能力”的 目标，可以设计探索规律的作业；为达到“培养学生解决 问题”的能力，可以设计具有实际背景问题的作业；为达 到“培养学生创造力”的目标，可以设计开放性问题的作业……如《圆的面积》一课，为达到“灵活运用公式解决 生活中的实际问题”的教学目标，可设计如下作业： 1. 厦门白鹭洲广场上有个喷水池，它的中心有个自动 旋转装置的射程是5米，这个自动旋转装置能喷到的最大 面积是多少？ 2. 篮球场（如图）上的3分线是由两条平行线段和一 个半圆组成的. 请你根据图中的数据计算出3分线区域内的面积. （得数保留两位小数） 3. 同学们，你去过南靖土楼吗？土楼是福建、广东等 地区的一种建筑形式，被列入“世界物质文化名录”，土楼 的外围形状有圆形、方形、椭圆形等. 圭峰楼和德逊楼是福
之前，我分享了一篇文章，《全面解析网页视觉设计原则的重要性》，文中简单的介绍下网页视觉设计原则的重要性。有一位朋友加我的QQ，一起讨论到视觉设计原则究竟是遵循哪些原则?其实，关于这一点，我并非是行家，只是能简单的汇总了一些知识，来简单的说明我自己的观点，不足之处还是希望各位看官指正，谢谢。 视觉设计原则就不必要去说了，因为大家都看到这里，肯定一定对其有了一定的了解，知道这个重要性，下面直入主题。 一、品牌形象。 一个品牌形象的重要性是对于企业来说可想而知，因为任何一家公司想要做到都需要考虑的是自己的品牌形象，这就凸显出了品牌形象的重要性了。在这个地方，设计就需要考虑到，你在选择一个品牌形象，需要考虑的是怎么通过视觉的形象让大家知道这个品牌，如果作为一个设计能够到位的话，那么，可能会让客户看到你的设计就能想到这个企业的品牌形象，这样是非常给力的了。 二、页面的冲击力。 当你在浏览一个页面的时候，你需要考虑的是，为什么喜欢这个页面，所以，这不难看出的是，当你一个页面有冲击力的重要性事多么大，因为，你的这个页面有足够的吸引力与冲击力，让用户在你这里停留，并且是单纯的浏览后就走掉。 如我看到一个页面，他的页面是flash形象页面要是下足了功夫，再搭配和谐的视频，精美的图片设计，那么，这个页面会让你觉得很舒服，甚至说会产品一些归属与留恋。换一句话说，你想要用户吸引到，那么，你最好让你页面有冲击力，让他对于你的页面流连忘返，这才是你最需要做的。 三、配色+字体和谐，凸显产品风格。 在孙琛眼里，一个网站的配色是绝对的重要性，想必大家看到过一些和精神分裂相关的单页宣传，一些页面做一些裂纹、灰色系等一系列，可以不难看出，这个页面，设计是花了心思的，真正考虑到这个配色的重要性，通过这样的单页会冲击力与压迫感。在配合合适的字体，这个页面会很好， 不同的色调凸显出不同的页面主题。如，你如果想设计一个女性庄重神秘的形象，那么，最好采用紫色色系，因为紫色色系可以很好体现出高贵、优雅、深度、成熟、神圣，和女性是很贴切的。另外，如果你想做的是凸显生命、成长、和平、公益可以采取绿色，因为绿色是象征着大自然的气息。 其实，在选择饿色调的时候，可以和几个设计一起讨论下，深入产品的本质，去了解其最需要的颜色是什么，只有你深入产品之后，才能知道最适合的宣传色调是什么，才能凸显出这个产品的风格。 四、内容懂得重要-简单-重要，让整个页面有层次感。
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则 一、概述 恶性肿瘤是严重威胁人类生命的一类疾病，尽管现有治疗手段取得了一定疗效，但多数肿瘤患者生存时间有限，缺乏有效的可以治愈的药物，亟需开发新的药物来满足需要。在抗肿瘤药物的风险效益评估中，医护人员和患者可能愿意承受相对较大的安全性风险，所以抗肿瘤药物的临床研究除遵循一般药物临床研究原则外，还应考虑其特殊性。由于肿瘤生物学研究的进展，一些新的作用机制、作用靶点的抗肿瘤药物不断涌现，呈现出不同于以往传统细胞毒类药物的安全性和有效性特点；肿瘤疾病的药物治疗也从以往的单纯追求肿瘤缩小向延长患者的生存期、提高生存质量转变，这些改变使抗肿瘤药物临床疗效评价终点指标也出现较大改变。因此，传统的抗肿瘤药物开发模式已经变得不适宜，需要更多地探索能加快和促进开发进程的临床研究策略。 本指导原则将对抗肿瘤药物临床研究一般考虑进行阐述，重点阐述在不同临床研究阶段中需要重点考虑的问题，旨在为抗肿瘤药物临床研究的设计、实施和评价提供方法学指导。申请人在进行临床研究时，还应当参照国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）既往发布的相关指导原则和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求进行，对于一般药物临床研究需要遵从的原则以及与其他指导原则重复内容在本文中不再赘述。 本指导原则主要适用于抗肿瘤新化合物的临床研究，抗肿瘤生物制品也可参考部分内容，不适用于中药制剂。药物类别上主要针对细胞毒
类抗肿瘤药物临床研究，由于非细胞毒类药物（如信号传导抑制剂，生物反应调节剂，激素类等）是目前新药开发的主要方向，本指导原则也将尽可能对此类别药物临床研究的不同之处进行阐述。 本指导原则中的观点仅代表SFDA当前对抗肿瘤药物临床研究的一般性认识，不能涵盖在新药研发中遇到的所有情况，申请人在研究中应始终坚持具体问题具体分析的原则。尤其应注意的是，抗肿瘤药物研究理论和技术的快速发展，很可能对将来抗肿瘤药物开发模式产生影响，因此申请人可以积极探索更为科学合理的研究方法，并及时寻求SFDA 药品注册部门的建议。 二、临床研究的总体考虑 抗肿瘤药物的临床研究过程通常分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。Ⅰ期临床试验主要目的是对药物的耐受性、药代动力学进行初步研究，为后期研究给药方案的设计提供数据支持；Ⅱ期临床试验主要是探索性的研究，如给药剂量探索、给药方案探索、瘤肿有效性探索等，同时也观察安全性；Ⅲ期临床试验则在Ⅱ期基础上进一步确证肿瘤患者临床获益情况，为获得上市许可提供足够证据。 需要指出，这种临床研究的分期并不是固定的开发顺序。在本指导原则中，尽管对Ⅰ、Ⅱ期探索性试验和Ⅲ期确证性试验区别对待，但统计假设的建立和检验也可以成为Ⅱ期临床试验的一部分，同样，部分探索性研究也可能成为Ⅲ期临床试验的一部分。 由于Ⅲ期临床试验需要提供生存获益的疗效数据，试验周期较长，因此可以采用探索的开发模式，按照预定的中期分析计划，依据不断积累的信息，对临床试验方案进行调整。
体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则 （征求意见稿） 体外诊断试剂校准品（物）（包括真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准。校准品、质控品研究技术资料应包括产品技术要求、试验方法等重要信息，是指导注册申请人（简称申请人）单独申请注册校准品、质控品的重要技术性文件之一。 本研究技术指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》、《医疗器械标准管理方法》的相关规定。参考国际标准化组织（ISO）、美国食品药品监督管理局（FDA）、临床化学国际联合会（IFCC）等有关体外诊断试剂方面的指南，对编写的格式及各项内容的要求进行了详细的说明。其目的是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性的指导，同时，也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参考。 由于校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目的差别大，因此，申请人应根据产品特点及临床使用目的编写技术资料，以便于关注者获取准确的信息。 申请人应该提供校准品、质控品产品标准和技术资料，技术
资料的要求参见《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》。产品标准格式和具体内容如下（不限于）： 一、范围 应明确陈述本标准规范的对象和所涉及的方面，指明使用的界限。 二、规范性引用文件 应包括引导语和规范性引用文件的一览表。一览表中引用文件的排列顺序为：国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等。 例如： 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T 1.1-2000 标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则 GB/T 191-2000 包装储运图示标志 YY 0466-2003 医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 ISO 17511 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和质控物质赋值的计量学溯源性
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行） 第一章总则 第一条为加强药物Ⅰ期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高Ⅰ期试验的研究质量与管理水平，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通行规范，制定本指导原则。 第二条本指导原则适用于Ⅰ期试验，旨在为Ⅰ期试验的组织管理和实施提供指导。人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。 第二章职责要求 第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行Ⅰ期试验。 第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。 第五条申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第六条Ⅰ期试验研究室负责Ⅰ期试验的实施。研究者应遵循临床试验相关法律法规、规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。 第七条药物临床试验生物样本分析应在符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》（以下简称《实验室管理指南》）的实验室进行。从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应接受药品监督管理部门的监督检查。 第八条伦理委员会应针对Ⅰ期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。 第三章实施条件 第九条Ⅰ期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）。试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合《实验室管理指南》的要求。均应具备相应的组织管理体系、质量管理体系及能满足I期试验需要的场所和设施设备等。 第十条I期试验研究室应配备研究室负责人、主要研究者、研究医生、药师、研究护士及其他工作人员。所有人员应具备与承担工作相适应的专业特长、资质和能力。实验室人员应符合《实验室管理指南》的要求。 （一）研究室负责人。研究室负责人总体负责I期试验的管理工作，保障受试者的权益与安全。研究室负责人应具备医学或药学本科以上学历并具有高级职称，具有5年以上药
医疗器械产品技术要求编写指导原则(含附 件)
医疗器械产品技术要求编写指导原则 根据《医疗器械监督管理条例》等相关规定，制定本指导原则。 一、基本要求 （一）医疗器械产品技术要求的编制应符合国家相关法律法规。 （二）医疗器械产品技术要求中应采用规范、通用的术语。如涉及特殊的术语，需提供明确定义，并写到“4.术语”部分。 （三）医疗器械产品技术要求中的检验方法各项内容的编号原则上应和性能指标各项内容的编号相对应。 （四）医疗器械产品技术要求中的文字、数字、公式、单位、符号、图表等应符合标准化要求。 （五）如医疗器械产品技术要求中的内容引用国家标准、行业标准或中国药典，应保证其有效性，并注明相应标准的编号和年号以及中国药典的版本号。 二、内容要求 医疗器械产品技术要求的内容应符合以下要求： （一）产品名称。产品技术要求中的产品名称应使用中文，并与申请注册（备案）的中文产品名称相一致。
（二）产品型号/规格及其划分说明。产品技术要求中应明确产品型号和/或规格，以及其划分的说明。 对同一注册单元中存在多种型号和/或规格的产品，应明确各型号及各规格之间的所有区别（必要时可附相应图示进行说明）。 对于型号/规格的表述文本较大的可以附录形式提供。 （三）性能指标。 1. 产品技术要求中的性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及质量控制相关的其他指标。产品设计开发中的评价性内容（例如生物相容性评价）原则上不在产品技术要求中制定。 2. 产品技术要求中性能指标的制定应参考相关国家标准/行业标准并结合具体产品的设计特性、预期用途和质量控制水平且不应低于产品适用的强制性国家标准/行业标准。 3. 产品技术要求中的性能指标应明确具体要求，不应以“见随附资料”、“按供货合同”等形式提供。 （四）检验方法。检验方法的制定应与相应的性能指标相适应。应优先考虑采用公认的或已颁布的标准检验方法。检验方法的制定需保证具有可重现性和可操作性，需要时明确样品的制备方法，必要时可附相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。
提高课作业设计的有效性,增值美术课堂 ——美术校本研修课程方案 一、研究背景： 课堂作业是课程教材的重要组成部分，是实现课程目标的基本环节，是教学过程中最具活力的活动内容。美术课的课堂作业也是最快速反应学生学习所得，体现课堂有效性和技能掌握程度的一个依据。学生课堂作业的效果和质量是直接反映课堂教学有效性的最快而明显的途径。 回顾以往的学生作业，对比新课程下的美术作业评价标准，我们发现学生作业明显存在以下几个问题：（一）学生作业重摹仿，而缺乏创新。主要原因是教师为了达成教学目标，非常注重每个教学环节之间的衔接，为了确保在一节课完成预定的教学任务，课堂中主要以教师讲为主，提问少，给学生思考讨论的时间不多，教师常常根据时间收放学生思维，整个一节课学生的思维往往只处于小幅的波动面，致使学生作业缺乏创新，内容单一。（二）学生完成作业有应付的态度。主要原因是个体能力差异而形成完成作业需要的时间不同。基础好的学生，根据教师提出的作业要求能很快完成作业，基础一般的同学根据提出的要求完成作业往往要半小时，甚至更多的时间，这样就造成基础好的学生无事可做，他们的能力在这节课不但没有得到较好的培养，反而制约了其他能力的发展。基础差的学生往往也受基础好的学生地影响不能用心去完成作业，而去赶时间应付老师作业。 要改变现今美术课堂作业所存在的这些问题，我们必须设计出多样化的教学环节吸引学生的注意力，从作业设置上入手，从提高学生学习主动性，体现学生自主学习，从生活出发去创造性地为学生设计课堂作业，让学生能选择自己有兴趣完成并力所能及的命题积极主动地完成作业，从而提高课堂教学的实效性。本学期，我们的研修活动将抓住“增值”关键点，进行针对性的研究，聚集大家的智慧，在教学中做到作业设计自主化，作业设计趣味化，作业形式多样化，让学生各方面能力得到综合发展。 二、研究目标： 1. 在研修的过程中，改变美术课堂作业设计所存在的问题,把作业与生活紧密联系，探索高效途径，使学生在学习中提高学习兴趣，提高作业质量，出现趣味化、自主化、分层化、创新化的作业。 2. 在研修的过程中，探索如何把三维目标较好的体现在作业设计中，通过不断尝试、体验，改进，培养教师自身的积极主动的创新工作学习的状态。 3. 师生的互动交流与学习，使得教师的专业素养进一步提高，使美术课堂作业设计从单一走向多元、从划一走向分层、从“拿来”走向创新、从批改走向对话。 4. 通过研修活动的开展，使得教师的专业化技能得到充分的提高，教学实践能力 有明显的发展。在研修的过程中促进教师反思、改进能力的提高，增加教师的教学灵活性。三、研究内容： 1. 研究提高美术课堂作业有效性应体现的基本原则。 研究如何在课堂作业设计中体现“美术”的原则和“教学”的原则。在美术作业要求有一定数量的基础知识和基本技能需要学生掌握，而且需要通过评价来检验其掌握的程度。同时，在美术作业中还应该包括“创造”、“审美”的要求。 2、研究有效的美术课堂作业设计要求的基本结构。 美术课堂作业要求由“基本要求”、“具体化”和“可选部分”三部分组成。 基本要求是指：用什么方法做什么练习。 具体化是指：对基本要求的具体化、补充说明或要注意的问题可选部分是指：允许学生自由选择、发挥个性的创造空间。 3、研究有效的美术课堂作业设计要求与美术教学评价的关系。 (1)技能目标的评价。 (2)认知目标的评价。 (3)创造性目标的评价。 (4)情感目标
附件 医疗器械软件注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导制造商提交医疗器械软件注册申报资料，同时规范医疗器械软件的技术审评要求。 本指导原则是对医疗器械软件的一般性要求，制造商应根据医疗器械软件的特性提交注册申报资料，判断指导原则中的具体内容是否适用，不适用内容详述理由。制造商也可采用其他满足法规要求的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下、并参考了国外法规与指南、国际标准与技术报告制定的。随着法规和标准的不断完善，以及认知水平和技术能力的不断提高，相关内容也将适时进行修订。 本指导原则是对制造商和审查人员的指导性文件，不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则针对软件的特殊性，在现行法规要求下进一步明确了对医疗器械软件的要求，特别是对软件更新、软件版本的要求。本指导原则是医疗器械软件的通用指导原则，其他涉及软件医疗器械产品的指导原则可在本指导原则基础上进行有
针对性的调整、修改和完善。 一、范围 本指导原则适用于医疗器械软件的注册申报，包括第二类、第三类医疗器械产品，适用的软件开发方式包括自主开发、部分采用现成软件和全部采用现成软件。 医疗器械软件包括独立软件和软件组件。独立软件：作为医疗器械或其附件的软件；软件组件：作为医疗器械或其部件、附件组成的软件。 独立软件应同时具备以下三个特征：具有一个或多个医疗用途，无需医疗器械硬件即可完成预期用途，运行于通用计算平台。独立软件包括通用型软件和专用型软件，其中通用型软件基于通用数据接口与多个医疗器械产品联合使用，如PACS、中央监护软件等；而专用型软件基于通用、专用的数据接口与特定医疗器械产品联合使用，如Holter数据分析软件、眼科显微镜图像处理软件等。 软件组件应同时具备以下两个特征：具有一个或多个医疗用途，控制（驱动）医疗器械硬件或运行于专用（医用）计算平台。软件组件包括嵌入式软件和控制型软件，其中嵌入式软件（即固件）运行于专用（医用）计算平台，控制（驱动）医疗器械硬件，如心电图机所含软件、脑电图机所含软件等；而控制型软件运行于通用计算平台，控制（驱动）医疗器械硬件，如CT图像采集工作站软件、MRI图像采集工作站软件等。
V I设计怎样把握视觉审 美要素精编 Document number：WTT-LKK-GBB-08921-EIGG-22986
VI设计怎样把握视觉审美要素 文章来源：铭智设计 中视觉审美要素起到十分关键的作用。在VI基本设计系统中，主要构成要素是标志、标准字、标准色、象征图案、企业造型等视觉符号。VI的根本目的就是通过这些要素的设计，形成一个最直接的视觉形象，结合这些基本设计在应用系统中的广泛应用，统一而充分地表达企业理念和内在特质，以求得广大公众的认同。 视觉识别在CI设计中最为直观、具体，与社会公众的联系最为密切、贴近，因而影响面最广。它是在确立企业经营理念与战略目标的基础上，运用视觉传达设计的方法，根据与一切经营有关的媒体要求，设计出系统的识别符号，以刻划企业的个性，突出企业的精神，从而使社会公众和企业员工对企业产生一致的认同感和价值观。 一、视觉识别的美学原则 （一）“以 MI为核心的原则 中的标志设计要素与一般商标是不同的，最重要的区别在于VI中设计要素是借以传达企业理念、企业精神的重要载体，而脱离了企业理念、企业精神的符号只能称作普通的商标而已。优秀的VI设计无不是在表达企业理念方面取得成功的。而标志设计的关键，是在设定出企业理念的基
础上，如何设计出最有效、最直接地传达企业理念的标志。 “太阳神”的标志，以圆形、三角形的几何形状为基本定位。圆形是太阳的象征，代表抛洒光明、温暖、生机、希望的企业经营宗旨，以及代表健康、向上的商品功能；三角形的放置呈向上趋势，既是APOLLO（古希腊神话中赋予万物生机，主宰光明的保护神）的首写字母，又象征“人”字创造型，显现出企业向上的升腾的意境和以“人”为中心的服务及经营理念，以红、黑、白三种代表色构成强烈的色彩反差，体现企业不甘现状、奋力创新的整体心态“太阳神”字体造型时根据篆体的“⊙”作为主要特征，结合英文APOLLO的黑字体形成独具特色的“合成文字”，把这种特定的艺术形象印在包装箱、招贴画、办公桌和户外广告上，简法，单纯、明确地表现出企业精神，经营意识、产品属性。商标、产品、企业命名“三位一体”的整体效果，使公众脑海中留下了深刻的印象。 （二）VI设计的民族化设计原则 由于各个民族思维模式不同，在美感、素材、语言沟通上也存在着差异，所以应该考虑带有民族特色的设计，、才熊被国人所认同，进而才能赢得世界的认同。 （三）的人性化设计原则
直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。 1 我国药包材生产企业的现状与管理要求
我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。 与国外先进制药公司相比，我国制药企业对包装、包材与药品质量的关系普遍认识不清，对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不够，往往不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择药包材，而是为了降低成本而选用包装材料。一些落后的包装形式、包装技术在我国制药企业中仍被采用。由此，造成的药品质量问题和使用的安全问题时有发生。 根据《药品管理法》，我国对药包材实行产品注册制度，其中第五十二条规定：直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照《药品管理法》第四十九条（四）的规定，该药品将按劣药论处。 同时，结合我国国情，为提高直接接触药品的包装材料、容器的