HMG-CoA还原酶抑制剂-他汀类药物的作用及机制研究 他汀类药物作为 HMG-CoA 还原酶抑制剂 , 能有效降低低密度脂蛋白(LDL) 中胆固醇水平 , 从而大大减少了致命性和非致命性心血管疾病事件的发生。本文就心血管疾病的发病机制 , 以及他汀类药物对心血管疾病的治疗作用等方面进行概述。 心血管疾病又称为循环系统疾病 , 泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所引起的一系列涉及循环系统疾病 , 主要包括冠心病、心绞痛、心肌梗死、高血脂和运动猝死等疾病。 1心血管疾病的发病机制 心血管疾病种类较多 , 大多数都与动脉粥样硬化密切相关。其发病机制可能如下：①高脂血、NO 等因素使血管内壁细胞损伤 , 导致血管壁通透性改变 , 大量脂质透过内皮细胞深入内皮细胞间隙。进而引发内膜增厚、脂质沉积、细胞浸润、中膜平滑肌细胞向管腔转移和增殖等症状。②细胞外基质增生和出现泡沫细胞 , 使动脉壁变成糜粥样结构。 他汀类降脂药为细胞内胆固醇合成限速酶 , 即 3- 羟基 -3- 甲基戊二酰辅酶 A( HMG-CoA) 还原酶的抑制剂 , 是目前临床上应用最广泛的一类降脂药物, 常用的有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀等。 2他汀类药物的结构 他汀类药物的化学结构大致分为三部分：一是与天然底物 HMG-CoA 类似的 3, 5- 二羟基庚酸结构片段 ( 在辛伐他汀和洛伐他汀结构中 , 与天然底物 HMG-CoA 类似的是 3-羟基戊内酯环 , 给药后在体内开环转化为有效的羟基酸 ), 它是他汀类药物的药效团；二是以共价键与 3, 5- 二羟基庚酸相连接的疏水性环状结构 , 它在药物与还原酶的结合中起着重要作用；三是疏水性环状结构上的取代基 , 它们决定药物溶解性和药动学性质。 3他汀类药物的降胆固醇作用 HMG-CoA 还原酶是人体胆固醇合成过程中的关键酶之一 , 他汀类药物具有与其天然底物 HMG-CoA 类似的结构片段 , 与 HMG-CoA 还原酶有着更高的亲和性 , 能够竞争性抑制 HMG-CoA 还原为甲羟戊酸 , 从而减少胆固醇的合成量。上调肝细胞膜上 LDL 受体数目 , 增加的 LDL 受体介导的 LDL 和 IDL( 中间密度脂蛋白 ) 的清除 , 从而使 LDL 和VLDL( 极低密度脂蛋白 ) 的合成下
氧化剂和还原剂教案
一、教学目标 知识目标 1.通过化学方程式的分析，使学生能以化合价的变化和电子转移的得失认识并建立起氧化剂和还原剂的概念 2.初步了解化合价与氧化剂、还原剂、氧化性、还原性之间的联系 3.了解常见的氧化剂和还原剂 能力目标 学会用化合价的变化来判断氧化剂和还原剂，能够判断氧化性和还原性的相对强弱 情感目标 培养学生用辩证的对立统一的观点分析事物的意识 二、教学重点 1.掌握氧化剂和还原剂的概念 2.掌握氧化性和还原性的概念 三、教学难点 判断物质的氧化性和还原性的相对强弱从而来判断这种物质是氧化剂还是还原剂 四、教学过程 老师：同学们，在上新课之前我们先回顾一下上节课学的知识，在上节课中我们学习了氧化还原反应的概念，实质以及用双线桥法来表示一个氧化还原反应，现在我请一位同学回答一下什么是氧化还原反应？xx同学 学生：在反应过程中元素化合价发生变化的反应叫氧化还原反应 老师：请坐，回答的很好，氧化还原反应的实质也是上节课的重点，再请一位同学回答一下氧化还原反应的实质是什么? xx同学 学生：实质是电子的转移 老师：很好，请坐，看来同学们对上节课的内容都掌握了，下面我写几个反应大家判断一下哪些反应是氧化还原反应 CaCO3==CaO + CO2↑（1） Zn+H2SO4=ZnSO4+H2↑（2） Fe2O3+3CO=2Fe+3CO2（3） Cl2+H2O=HClO+HCl （4） 老师：大家看一下哪几个反应是氧化还原反应
学生：2,3,4是氧化还原反应 老师：对，第1个反应中元素的化合价没有发生变化所以不是氧化还原反应我们把它擦掉，上节课我们学习了用双线桥法表示一个氧化还原反应，下面我们以锌和硫酸反应为例我们一起用双线桥表示一下。首先是标元素的化合价，Zn是0价，生成的ZnSO4中的Zn是+2价，H2SO4中的H是+1价，生成H2后的化合价是0价，Zn是失电子，失2个电子，化合价呢？对，化合价升高；氢得1个电子，硫酸中有两个氢原子，得两个电子，化合价降低。在这个反应中Zn和H2SO4是反应物，并且Zn的化合价降低H的化合价升高，在氧化还原反应中所含元素化合价升高的反应物叫还原剂，所含元素化合价降低的反应物叫氧化剂，这就是我们这节课所学习的内容氧化剂和还原剂。 【板书】 2.3.2 氧化剂与还原剂 老师：首先我们先来看一下氧化剂和还原剂的定义 【板书】 一．氧化剂和还原剂 1.定义 氧化剂：元素化合价降低的反应物 还原剂：元素化合价升高的反应物 老师：在这里注意一下，氧化剂和还原剂存在于氧化还原反应中并且是相对于反应物而言的。下面我们根据氧化剂和还原剂的定义我们看一下这个反应中谁做氧化剂谁做还原剂，Zn的化合价升高所以它做还原剂，H的化合价降低所以H2SO4做氧化剂。下面根据定义大家看一下Fe2O3和CO这个反应中谁是氧化剂谁是还原剂，我请一位同学上黑板来做，其他同学在下面自己写，xx同学 学生：Fe2O3作氧化剂，CO作还原剂 老师：我们看一下xx同学写的对吗？ 学生：对 老师：我们一起来看一下Fe反应前是+3价，反应后是0价化合价降低所以Fe作氧化剂；C 反应前是+2价，反应后是+4价化合价升高所以CO作还原剂。做的很好，下面我们一起来看一下Cl2和H2O的反应，Cl反应前是0价，反应后既有+1价也有-1价，化合价既有升高也有下降所以Cl2在这里既是氧化剂又是还原剂 老师：氧化剂和还原剂的概念都清楚了吗？
氧化还原反应 一、内容概述 本周学习了氧化还原反应，重点介绍了：化学反应的分类，从得氧和失氧观、化合价升降观、电子转移观分析氧化还原反应，找出氧化还原反应的判断依据和氧化还原的本质；氧化还原反应有关概念，如氧化剂、还原剂、氧化性、还原性、氧化产物、还原产物等；氧化性和还原性强弱的判断方法、常见的氧化剂和还原剂、氧化还原反应的规律。 二、重难点知识剖析 （一）化学反应的分类 （二）元素的化合价 元素原子的最外电子层结构决定了原子间是按一定数目相互化合，元素的原子相互化合的数目叫这种元素的化合价。 1、单质中元素的化合价为0； 2、在化合物中金属元素的化合价全为正值，非金属元素的化合价一般既有负值又有正值； 3、在化合物中，各元素的正、负化合价的代数和为0； 如：原子团的化合价：NO3－、SO42－、SO32－、HSO3－（亚硫酸氢根）、CO32－、HCO3－、ClO3－（氯酸根）、NH4＋（铵根）、MnO4－（高锰酸根）、PO43－（磷酸根）。 中心元素的化合价：
4、离子化合物中，元素的化合价与在生成它们的反应中原子得、失电子数目及离子的电荷数在数值上相等，如NaCl： 共价化合物中，元素的化合价与在生成它们的反应中共用电子对的偏向、偏离的对数在数值上相等。如HCl： 共用电子对偏向氯原子，氯元素化合价为－1价； 共用电子对偏离氢原子，氢元素化合价为＋1价。 （三）氧化还原反应的特征与本质 1、比较 2、氧化反应与还原反应同时发生，既对立又统一，在反应中化合价上升和下降总数相等，得到电子和失去电子总数相等。 3、特征（或判断依据）：元素的化合价是否发生变化。 4、本质：有电子转移（得失或偏移） 5、氧化还原反应与四种基本类型反应的关系为 置换反应全部属于氧化还原反应，复分解反应全部属于非氧化还原反应，有单质参加的化合反应和有单质生成的分解反应全部属于氧化还原反应。 例：有下列反应
For personal use only in study and research; not for commercial use 常用的五大类降脂药高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四 种：1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过 5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯 超过1.7mmol/L）。3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油 三酯水平升高）。4.低高密度脂蛋白血症（高密度脂蛋白小于40mg/dl）。目前 ，在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。 1 他汀类 三甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，即胆固醇生物合成酶抑制剂（他 汀类药物），是细胞内胆固醇合成限速酶，即HMG－CoA还原酶的抑制剂，为目前临床 上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常
简 称为他汀类。现已有5种他汀类药物可供临床选用：（1）洛伐他汀（lovastatin ），常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀 。（2）辛伐他汀（simvastatin），常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩 、苏之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用药有普拉固、美百乐镇。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常见药有来适可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin ），常见药为立普妥、阿乐。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。 该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能 出现肌肉毒性。 2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或
N0.1重要的氧化剂和还原剂 教学目标： 1 ?从得失电子的角度加深对氧化还原反应及氧化剂、还原剂的理解，了解氧化产物和还原产物。 2?掌握氧化剂、还原剂中所含元素化合价的情况，掌握用单线桥表示氧化还原反应的电子转移情况。 3?掌握重要的氧化剂、还原剂的常见反应；学会比较氧化剂、还原剂的相对强弱。教学过程： 一、用单线桥表示下列反应，并指明氧化剂与还原剂 (1)Fe + H2SO4 = FeS04 + H2f ⑵ 2H2 + 02 = 2H2O (3)CI2 + H20 = HCl + HC10 二、分析并配平下列氧化还原反应，指出氧化剂，还原剂，氧化产物，还原产物，标出电子转移的方向和数目 (1)_KCI0 3 + _HCI ——_ KCI + _CI2 + ____________ (2)CI2 + ~N H3N2 + HCI (3)_NO + _NH3 ——_N2 +_H20 三、读课本24页，请归纳：—— 氧化还原反应的实质是________________________________________________________ ， 判断氧化还原反应的依据 四、讲解图3—2,并 1 ?下列下画线的元素是被氧化还是被还原，要加氧化剂还是加还原剂才能实现 (1) Kl_—J2 ⑵SO2— S03 HgCI 2— ⑷NO2—H N03 (5) FeCl3—FeCl2 2.IBr + H 20 = HBr + HI0 是氧化还原反应吗？为什么？ 3.S02与H2S可发生下列反应，S02 + 2H2S = 3S + 2H 20，当生成硫48 g时，氧化产物比还原产物多还是少多 ?两者相差少克？ N0.2氧化还原反应： 1：判断下列那些为氧化还原反应，并说出理由 IBr + H 20 = HBr + HI0 K0H+CI 2=KCI +KCI0+H 20 NaH+H 20 =Na0H+H 2 Ca02+H20 =Ca(OH) 2 +H 2O2 5C2H5OH +2KMnO 4+3H2SO4 —5CH3CHO +K 2SO4+2MnSO 4 +8H2O 氧化还原反应的实质是_______________________________________________________ 判断氧化还原反应的依据是__________________________________________ 。 小结：氧化还原反应发生规律和有关概念。
核糖核苷酸还原酶（ribonucleotide reductase 客户使用Apexbio产品发表的文献 质量控制 质量控制和MSDS COA (Certificate Of Analysis) HPLC NMR (Nuclear Magnetic Resonance) MSDS (Material Safety Data Sheet) SDF [(E)-(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea C1=CC(=C(N=C1)C=NNC(=S)N)N 分子量
溶解性Soluble in DMSO > 10 mM储存条件Store at -20° C 一般建议为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。储液可以在零下20℃中保存数月。 运输条件试用装：蓝冰运输。 其他可选规格：常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。 生物活性 描述Triapine是一种有效的核糖核苷酸还原酶抑制剂。 靶点ribonucleotide reduct ase IC50 产品描述 Triapine是一种有效的核糖核苷酸还原酶（ribonucleotide reductase）抑制剂，在各种肿瘤细胞系中均具有抑制效应，IC50值为1.6μM [1]。 据报道，Triapine抑制核糖核苷酸还原酶活性。Triapine通过抑制DNA合成和修复，展示了抗肿瘤活性。在小鼠M109肺癌和人A2780卵巢癌异种移植裸鼠中，Triapine抑制肿瘤生长。在L1210白血病细胞中，Triapine在很宽的剂量范围内均可以起作用[1，2]。 参考文献： [1]. Jennifer J. Knox, Sebastien J. Hotte, Christian Kollmannsberger, Eric Winquist, Bryn Fisher, Elizabeth A. Eisenhauer .Phase II study of Triapine? in patients with metastatic renal cell carcinoma: a trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC IND.161). nvestigational New Drugs .October 2007, Volume 25, Issue 5, pp 471-477 [2]Finch RA1, Liu M, Grill SP, Rose WC, Loomis R, Vasquez KM, Cheng Y, Sartorelli AC. Triapine (3-aminopyridine-2-carboxaldehyde- thiosemicarbazone): A potent inhibitor of ribonucleotide reductase activity with broad spectrum antitumor activity. Biochem Pharmacol. 2000 Apr 15;59(8):983-91
和力更强，连接更紧密，而且不易水解，作用持续时间更长。被期待用于广泛糖尿病并发症如神经疾病、白内障、视网膜及肾疾病的治疗，目前处于三期临床试验中。 N HN Br F OO O O Ranirestat F ONH HN O OO NH2 NNH HN O OF Br FOO Fidarestat Minalrestat F ONH HN OOSorbinil 海因类 海因类ARIS构效关系研究表明(以fidarestat为例),其结构中的苯并二氢毗喃环可与ALR2多肽链上的氨基酸残基Trp20、Trp111、Phe122和Trp219形成疏水键,同时1- 位O通过水分子与Ala299和Leu300主链上的N形成间接氢键。螺乙内酞脉环上的两个羰基通过亲水作用与酶形成氢键,2’-位羰基与Tyr48的O形成一氢键,5’-位羰基与Trp111的N形成另一氢键。1’位的N与His110的N也适合形成一个氢键,同时氨甲酰基上的O可与ALR2主链Leu300的N形成氢键,这是fidarestat具有较强亲和力的原因。Fidarestat与ALR2主要氨基酸残基作用情况见图1。 O NH N OO O NH2 HNH N
COOH N NH N OH NH HHHTrp219 Leu300Trp111 His110 Tyr48 Phe122 Trp20 图1 fidarestat与ALR2活性位点的主要氨基酸残基相互作用示意图 2. 羧酸类 在海因类ARIs研究的基础上,人们合成了一系列带有环状羟基乙酸结构和色原环骨架的化合物。该类化合物在体内外对ALR2 有较强的抑制活性,而且没有索比尼尔类似的过敏反应,其代表性化合物有依帕司他(epalrestat)、托瑞司他(tolrestat)、苯并噻嗪乙酸衍生物(SG-210)[9]和唑泊司他(zopolrestat) 。epalrestat已经通过三期临床试验, 20世纪90年代在日本和欧洲上市，但至今仍没有获得美国FDA的许可。依帕司他可以有效预防并且改善糖尿病并发的末梢神经障碍、震动感觉异常和心搏异常等症状，其渗透性和生物利用度都相当高[，轻微的副作用发生率很低。托瑞司他在1989 年曾以Alredase 为商品名在爱尔兰上市, 用于治疗糖尿病继发的周围感觉性神经疾病。但在后续的治疗糖尿病并发的神经病变的大规模随机双盲临床试验中, 托瑞司他因未能表现出足够的疗效, 未能通过FDA。苯并噻嗪乙酸衍生物(SG-210)对于部分提纯的ALR2，有非常高的活性,吸收快、半衰期长、生物利用度
重要的氧化剂和还原剂 [重要知识点] 1．熟悉常见的氧化剂和还原剂。 2．重要的氧化剂和还原剂的常见反应。 3．熟练使用单线桥分析氧化还原反应及电子转移情况。 [知识点精析] 一．化学反应的分类 二、重要的氧化剂和还原剂 1．氧化还原反应的基本概念 氧化还原反应从化合价的角度来说是指有元素化合价升降的化学反应；从本质上来看则是指有电子转移（得失或偏移）的反应。涉及氧化剂、还原剂、氧化性、还原性、氧化产物、还原产物等概念。 （1）氧化剂、还原剂 氧化剂是指在反应中得到电子（或电子对偏向）的反应物，表现为反应后所含某些元素化合价降低。氧化剂具有氧化性，在反应中本身被还原，其生成物叫还原产物。 还原剂是指在反应中失去电子（或电子对偏离）的反应物，表现为反应后所含某些元素化合价升高，还原剂具有还原性，反应中本身被氧化，生成物是氧化产物。 如下图所示：
（2）氧化剂和还原剂是性质相反的物质 在氧化还原反应中，还原剂把电子转移给氧化剂，即还原剂是电子的给予体，氧化剂是电子的接受体。 如下图所示： （3）氧化还原反应中各概念间的关系 2．氧化还原反应的判断和分析 （1）氧化还原反应的判断 判断一个化学反应是否为氧化还原反应，常根据反应中有无元素的化合价变化（有升有降）来判断。 判断一个反应是否为氧化还原反应的技巧： ①当有单质参加反应，或有单质生成时可认为该反应一定是氧化还原反应(但同素异形体间的转化除外，如白磷变红磷就不是氧化还原反应)。 ②有机物发生的反应，当分子中引入氧或失去氢被氧化，反之分子中失去氧或得到氢被还原。 （2）氧化还原反应的分析
在氧化还原反应化学方程式里，除了可用箭头表明同一元素原子的电子转移情况外(即：双线桥法)，还可以用箭头表示不同原子的电子转移情况(称为“单线桥法”)。 用箭头表明同一元素原子的电子转移情况即大家熟悉的“双线桥”。如： 用箭头表示不同原子的电子转移情况——“单线桥”。如： 更好地体现了氧化剂和还原剂在反应中的电子转移的关系。再如： ①单线桥分析氧化还原反应可简单表示为 ②反应中电子转移总数即为还原剂给出的电子总数，也是氧化剂接受的电子总数。 ③在单线桥中不写“得”或“失”。 3．常见的氧化剂、还原剂 （1）物质在反应中是作为氧化剂还是作为还原剂，主要取决于元素的化合价。 ①元素处于最高价时，它的原子只能得到电子，因此该元素只能作氧化剂，如、。 ②元素处于中间价态时，它的原子随反应条件不同，既能得电子，又能失电子，因此该元素 既能作氧化剂，又能作还原剂，如和。
教案氧化剂和还原剂 氧化剂和还原剂 一、教学目标 知识目标 1.通过化学方程式的分析，使学生能以化合价的变化和电子转移的得失认识并建立起氧化剂和还原剂的概念 2.初步了解化合价与氧化剂、还原剂、氧化性、还原性之间的联系 3.了解常见的氧化剂和还原剂 能力目标 学会用化合价的变化来判断氧化剂和还原剂，能够判断氧化性和还原性的相对强弱情感目标 培养学生用辩证的对立统一的观点分析事物的意识
二、教学重点 1.掌握氧化剂和还原剂的概念 2.掌握氧化性和还原性的概念 三、教学难点 判断物质的氧化性和还原性的相对强弱从而来判断这种物质是氧化剂还是还原剂 四、教学过程 老师：同学们，在上新课之前我们先回顾一下上节课学的知识，在上节课中我们学习了氧化还原反应的概念，实质以及用双线桥法来表示一个氧化还原反应，现在我请一位同学回答一下什么是氧化还原反应？xx同学 学生：在反应过程中元素化合价发生变化的反应叫氧化还原反应 老师：请坐，回答的很好，氧化还原反应的实质也是上节课的重点，再请一位同学回答一下氧化还原反应的实质是什么? xx同学
学生：实质是电子的转移 老师：很好，请坐，看来同学们对上节课的内容都掌握了，下面我写几个反应大家判断一下哪些反应是氧化还原反应 CaCO3==CaO + CO2↑（1） Zn+H2SO4=ZnSO4+H2↑（2） Fe2O3+3CO=2Fe+3CO2 （3） Cl2+H2O=HClO+HCl （4） 老师：大家看一下哪几个反应是氧化还原反应 学生：2,3,4是氧化还原反应 老师：对，第1个反应中元素的化合价没有发生变化所以不是氧化还原反应我们把它擦掉，上节课我们学习了用双线桥法表示一个氧化还原反应，下面我们以锌和硫酸反应为例我们一起用双线桥表示一下。首先是标元素的化合价，Zn是0价，生成的ZnSO4中的Zn是+2
常用的五大类降脂药 高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四种：1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯超过1.7mmol/L）。 3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油三酯水平升高）。 4.低高密度脂蛋白血症（高密度脂蛋白小于40mg/dl）。 目前，在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。 1 他汀类 三甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，即胆固醇生物合成酶抑制剂（他汀类药物），是细胞内胆固醇合成限速酶，即HMG－CoA还原酶的抑制剂，为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常简称为他汀类。 现已有5种他汀类药物可供临床选用：（1）洛伐他汀（lovastatin），常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀。（2）辛伐他汀（simvastatin），常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用药有普拉固、美百乐镇。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常见药有来适可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin），常见药为立普妥、阿乐。 他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。 2 贝特类 贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22％～43％，而降低TC 仅为6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。 3 烟酸类 烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。但是，该药的速释制剂不良反应大，我们一般不单独应用。对于烟酸的降脂作用机制，目前医学界尚不十分明确。缓释制剂大大减少，主要为颜面潮红。 4 胆酸螯合剂 这类药物也称为胆酸隔置剂。有考来烯胺（Cholestyramine），常用药物有降胆宁。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、便秘或腹泻，肠梗阻或头痛等。
第3节氧化剂和还原剂 1氧化还原反应 1．元素化合价在化学反应中的变化 （1）化合价：化合价是认识氧化还原的前提与基础。 ①规则：①在化合物中，正负化合价的代数和为零；②单质中，元素的化合价为零。 ②本质： a化合价的正与负：失去电子或共用电子对偏离呈正价；得到电子或共用电子对偏向呈负价。 b化合价的数值：化合价的数值等于得、失电子（或共用电子对）的数目。 c化合价的变动：元素在氧化还原反应中，得到电子，化合价降低；失去电子，化合价升高。 ③有关规律： a金属元素一般没有负化合价，除零价外，只显正价，因为在反应中只能失去电子。 b非金属元素（除氧、氟外）在反应中既可得到电子，亦可失去电子，故既可呈正价，也能显负价。 c氧、氟的非金属性很强，在反应中一般不失去电子，故一般没有正化合价。 d显最高化合价的元素，在反应中只能得电子而不能失电子，故发生氧化还原反应化合价只能降低。相反，显最低化合价的元素，在反应中化合价只能升高。 （2）基本概念 ①氧化反应和还原反应：反应物所含元素化合价升高（或者说是物质失去电子）的反应称为氧化反应；反应物所含元素化合价降低（或者说是物质得到电子）的反应称为还原反应。 ②氧化还原反应：凡是反应过程中有元素化合价变化（或电子转移）的化学反应叫做氧化还原反应。 说明：氧化反应和还原反应是一对对立的反应，而又统一存在于一个反应中，不能分割，所以人们把这两种同时存在的一个化学反应叫做氧化还原反应。 【联想·发散】 四种基本反应类型和氧化还原反应的关系
2．氧化还原反应的实质 （1）研究表明，所有的氧化还原反应中都存在着电子的转移，电子的转移是氧化还原反应的实质。 说明：“转移”包含两方面内容：电子的得到、失去和电子的偏离、偏向。电子的偏离和偏向又统称电子的偏移。 （2）认识氧化还原反应概念的三个阶段： ①首先是从得到氧和失去氧的视角认识的。 ②接着是从元素的化合价升和降的视角去认识的。 ③最后是从元素原子电子的得到和失去的视角去认识的。 注意：第①种情况只适宜在初中阶段使用，因为它解决问题的范围太狭窄，只局限在有氧参与的反应。第②种情况没有反映出氧化还原反应产生的本质，只是氧化还原反应的一种表象，我们用来作为判断一个化学反应是否是氧化还原反应的工具。第③种情况才是氧化还原反应的本质。 2氧化剂和还原剂 1．基本概念 （3）氧化剂和还原剂：在氧化还原反应中，所含元素的化合价降低（或说得到电子）的反应物叫做氧化剂；而所含元素化合价升高（或说失去电子）的反应物，叫做还原剂。 （2）氧化产物和还原产物：还原剂失去电子被氧化所得的产物叫氧化产物；氧化剂得到电子被还原所得的产物叫还原产物。 【领悟·整合】 氧化还原反应的有关概念是互相独立，又互相依存的，其关系如下：
HMG-CoA还原酶抑制剂的研究进展 关键词：HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类构效关系降血脂药 HMG-CoA还原酶即3-羟基-3-甲基戊二肽辅酶A(3-Hydroxy-s-Methylglutary-Coenzyme)，简称HMGR，是胆固醇生物合成的限速酶。它是降血脂药物设计的重要靶标，抑制该酶的活性可以有效地降低血浆总胆固醇(Choleterol.CH)水平，从而降低罹患心脑血管疾病的几率[1]。HMG-CoA还原酶抑制剂（HMGRI）是一类新型降血脂药物，对HMG-CoA有抑制作用。以他汀类药物为代表，具有选择性好、疗效高、副作用少，是目前临床应用最广、疗效最好、深受广大医生和患者好评的降血脂药。 1.HMG-CoA还原酶抑制剂的分类 目前已上市的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）有洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、阿托伐他汀(Atovastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、长效氟伐他汀缓释片、西立伐他汀(Cerivastatin)，由于其严重的横纹肌溶解副作用已从市场撤销。最新上市的有罗苏伐他汀(Rosuvastatin)、匹伐他汀(Pitavastatin)。其中，匹伐他汀是一个潜在的“超级他汀”，低剂量降LDL-C疗效与十倍剂量的阿托伐他汀相似，且对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效[2]。 依据他汀类药物的来源的化学结构[3],将来源于微生物培养基、培养液的美伐他汀及其衍生物的洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀作为第1代他汀类药物,将人工合成的含氮杂环和氟苯环的氟伐他汀、阿托伐他汀视为第2代他汀类药物。 2.HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制[4] 人体胆固醇来源于体内的生化合成和从饮食中摄入，前者约占人体胆固醇的70%—80%。所以降低胆固醇的方法除了注意饮食外，更重要的是抑制其在体内的合成。由于HMG-CoARI与HMG-CoA还原酶底物结构相似，可以竞争结合该酶的活性中心，并抑制其活性，而阻止细胞内胆固醇的合成，从而降低血降胆固醇浓度。 在血浆中低密度脂蛋白（LDL）水平过高时，巨噬细胞等由于摄入了经氧化变性的LDL，变成泡沫细胞，这是动脉硬化的原因，所以为了防止动脉硬化，希望降低血中的LDL、IDL （中密度脂蛋白）和VLDL（极低密度脂蛋白）的水平，增加HDL（高密度脂蛋白）的水平。HMG-CoARI能降低肝细胞内胆固醇的浓度，使血中除去更多的LDL，最终使LDL减少。而LDL 的减少受LDL受体的控制，其受体的浓度又受细胞内胆固醇浓度的调节，所以人肝细胞内胆固醇浓度降低则刺激LDL受体的合成，促使LDL进入肝细胞从而降低血中LDL水平。 3.他汀类药物的结构类型[5] 洛伐他汀以内酯型结构应用，本身无活性，口服后在肝脏内易水解出有活性的β羟酸发挥作用。噻伐他汀为人工半合成的强效HMGR抑制剂，它的化学结构和药理特性与洛伐他汀相似，属前体药物与HMGR的亲和力是洛伐他汀的2倍，所以抑制体内胆固醇的合成效果略强于洛伐他汀。普伐他汀是以美伐他汀为原料经真菌进行微生物转化而制得的HMGR 抑制剂，其活性高于M，但低于L和P。[4] 4.他汀类药物的构效关系[6] HMG-CoA还原酶抑制剂的基本结构见图2，其构效关系分为母环、连接链和侧链3个部分讨论。
重要的氧化剂和还原剂 重点、难点 1. 熟悉常见的氧化剂和还原剂。 2. 重要的氧化剂和还原剂的常见反应。 3. 熟练使用单线桥分析氧化还原反应及电子转移情况。 具体内容 （一）重要的氧化剂和还原剂 1. 氧化还原反应的基本概念 氧化还原反应从化合价的角度来说是指有元素化合价升降的化学反应；从本质上来看则是指有电子转移（得失或偏移）的反应。涉及氧化剂、还原剂、氧化性、还原性等概念。 （1）氧化剂、还原剂的概念及它们在氧化还原反应中关系，及其本质变化及外在表现。 氧化剂是指在反应中得到电子（或电子对偏向）的物质，表现为反应后所含某些元素化合价降低。氧化剂具有氧化性，在反应中本身被还原，其生成物叫还原产物。 还原剂是指在反应中失去电子（或电子对偏离）的物质，表现为反应后所含某些元素化合价升高，还原剂具有还原性，在反应中本身被氧化，其生成物是氧化产物。 （2）氧化剂和还原剂是性质相反的物质 在氧化还原反应中，还原剂把电子转移给氧化剂，即还原剂是电子的给予体，氧化性是电子的接受体。 （3）氧化还原反应中各概念间的关系 2. 氧化还原反应的判断和分析 （1）氧化还原反应的判断 判断一个化学反应是否为氧化还原反应，常根据反应中有无元素的化合价变化（有升有降）来判断。 判断一个反应是否为氧化还原反应的技巧： ①当有单质参与反应，或有单质生成时可认为该反应一定是氧化还原反应。 ②有机物发生的反应，当分子中引入氧或失去氢可认为被氧化，反之分子中失去氧或得到氢可认为被还原。
（2）氧化还原反应的分析 在氧化还原反应化学方程式里，除了可用箭头表明同一元素原子的电子转移情况外，还可以用箭头表示不同原子的电子转移情况。 用箭头表明同一元素原子的电子转移情况即大家熟悉的“双线桥”。如： 用箭头表示不同原子的电子转移情况——“单线桥”。如： 更好地体现了氧化剂和还原剂在反应中的关系。 再如： ①单线桥分析氧化还原反应可简单表示为 ②反应中电子转移总数等于还原剂给出的电子总数，也必然等于氧化剂接受的电子总数。 3. 常见的氧化剂、还原剂 （1）物质在反应中是作为氧化剂还是作为还原剂，主要取决于元素的化合价。 ①元素处于最高价时，它的原子只能得到电子，因此该元素只能作氧化剂，如、。 ②元素处于中间价态时，它的原子随反应条件不同，既能得电子，又能失电子，因此该元素既能作氧化剂，又能作还原剂，如和。 ③元素处于最低价时，它的原子则只能失去电子，因此该元素只能作还原剂，如。 （2）重要的氧化剂 ①活泼非金属单质，如F2、Cl2、Br2、O2等。 ②元素处于高价时的氧化物、含氧酸、盐等，如MnO2，NO2；浓H2SO4，HNO3；KMnO4，KClO3，FeCl3等。 ③过氧化物，如Na2O2，H2O2等。 （3）重要的还原剂 ①活泼的金属单质，如Na，K，Zn，Fe等。 ②某些非金属单质，如H2，C，Si等。 ③元素处于低化合价时的氧化物，如CO，SO2等。 ④元素处于低化合价时的酸，如HCl（浓），HBr，HI，H2S等。
《氧化剂和还原剂》教学设计 北京师范大学二附中全芙君 （一）指导思想与理论依据 V形图是一种帮助学生理解知识结构及形成知识过程的方法。简单地说就是针对关键问题，先做概念的准备，体现在科学探究活动中就是要查阅书刊及其他信息源，以便弄清楚什么是已经为人所知的东西。再次，科学探究活动中要设计调研方案，根据实验来检验已经为人所知的东西。最后要对记录进行更改形成知识，实际的科学探究活动就是要运用各种手段来搜集、分析和解读数据，并得出答案解释和预测。[1] V形启发图的形成能帮助学生理解实验室作业的意义，提出的关键问题能够激发学生尽最大努力思维，使他们既认识到形成知识是一个复杂的活动，又认识到他们能掌握这种形成知识的过程。[2] （二）教学背景分析 1．教学内容分析 本节课是人教版高中《化学Ⅰ（必修）》中第二章化学物质及其变化第三节氧化还原的第2课时内容。本章是连接义务教育阶段化学和高中化学的纽带和桥梁。 对于发展学生的科学素养，引导学生有效进行整个高中阶段的化学学习并奠定基础，具有非常重要的承前启后作用。本节内容要引导学生从新的角度更本质更特征地认识氧化还原反应。那么本课时内容氧化剂和还原剂的判断则显得尤为重要，它将贯穿整个高中部分元素化合物知识的学习。因此这节课的重心不是让学生知道哪些是常见的氧化剂，哪些是常见的还原剂，而是让学生自己通过已有经验和实验来判断，从而深化对氧化还原反应的认识，发现氧化剂、还原剂的判断规律及其运用。 2．学生情况分析 （1）知识基础 学生通过课时1的学习已经能从化合价变化的分类标准认识氧化还原反应，初步理解此类反应的本质是电子转移并能从该角度定义氧化剂和还原剂，初步了解氧化还原反应对人类社会的利弊。结合初中的知识，学生能说出一些氧化剂和还原剂，但不多也不成规律。 （2）实验技能基础 学生来自各个初中学校，实验的动手能力和探究能力参差不齐，但经过一个多月的前期学习，尤其是化学实验基本方法和离子反应两节实验课的教学后，学生的动手能力和实验设计思想有一定提高。 （三）本课教学目标设计 1. 基本目标 知识目标：对于简单的氧化还原反应，能够找出氧化剂和还原剂；能列举中学阶段常见的氧化剂和还原剂。 能力目标：学会用化合价来判断物质可能具有的氧化性和还原性；体会验证物质氧化性和还原性的实验设计思路。 情感目标：通过有关化学实验，初步学会运用以实验为基础的实证研究方法。激发探究欲望，体验科学探究过程。 2. 开放性目标
Steroidal 5α-Reductase Inhibitors: A Comparative 3D-QSAR Study Review 甾体5α-还原酶抑制剂：一项类比性的三维定量构效关系(3D-QSAR)研究报告Suresh Thareja* （作者姓名） School of Pharmaceutical Sciences, Guru Ghasidas Central University, Bilaspur, Chhattisgarh 495 009, India 医药科学院，古鲁加思达斯中央大学，比拉斯普尔市，恰蒂斯加尔邦495009，印度 CONTENTS 目录 1. Introduction简介2883 2. Historical Aspect of Published 2D-QSAR Studies 已发布的二维定量构效关系（2D-QSAR）的历史概况2884 3. Current Aspect of 3D-QSAR Studies 三维定量构效关系研究的目前情况2885 4. 3D-QSAR Methodology Employed for Steroidal 5α-Reductase Inhibitors 甾体5α-还原酶抑制剂的三位定量构效关系的研究方法论2885 4.1. Selection of Data Sets and Inhibitory Activities 数据集和抑制活性数据精选2885 4.2. Selection of Training and Test Sets 实验和练习册精选2885 4.3. Molecular Modeling and Alignment 分子建模和校正2886 4.4. 3D-QSAR Models 三维定量构效关系模型2886 4.5. Statistical Analyses 统计学分析2886 5. Results and Discussion of 3D-QSAR Studies on Steroidal 5α-Reductase Inhibitors 甾体5α-还原酶抑制剂的三维定量构效关系研究的结论和研讨2886 5.1. Finasteride Analogues (4-Azasteroids) As Inhibitors of Steroidal 5α-Reductase-II 非那雄胺类似物（4-氮杂类甾醇）作为甾体5α-还原酶-II的抑制剂2886 5.2. Epristeride Analogues (3-Carboxysteroids) As Inhibitors of Steroidal 5α-Reductase-II依立雄胺类似物（3-羧基甾体化合物）作为甾体 5α-还原酶-II的抑制剂2888 5.3. Pregnane Derivatives As Inhibitors of Human Steroidal 5α-Reductase-II孕烷衍生物作为人类的甾体5α-还原酶-II的抑制剂2888 5.4. 6-Azasteroids As Dual Inhibitors of Both Isoforms of Steroidal 5α-Reductase 6-氮杂类甾醇作为甾体5α-还原酶-II的两个亚型的双重抑制剂2888 6. Conclusions结论2890 Author Information 作者信息2892 Corresponding Author 联系人2892 Notes 注解2892 Biography 档案2892 Acknowledgments 特别感谢2892 References 参考文献2892 1. INTRODUCTION 简介 良性前列腺增生（BPH）是由于其机制增生和前列腺的腺体元素造成的非癌前列腺增长。其结果是近端尿道梗阻，从而导致了尿流紊乱①。这是由雄激素双氢睾酮（DHT）的增强水平导致的，这种激素在前列腺生长中起到了重要作用。 甾体5α-还原酶(EC 1.3.99.5)是一种细胞核核膜结合酶，它能在NADPH的辅助下将内源性睾酮（T）转化为双氢睾酮。②DHT在这些组织中刺激细胞增长，因此造成了中老年人体中的前列腺迅速肥大。我们针对使用5α-还原酶抑制从T到DHT的转换过程所提出的化学机理，涉及到了酶和NADPH之间的二元复合物的形成。紧接着的是以T为基层的三元复合物的形成。③甾体5α-还原酶在提升DHT含量的许多情境和恶疾中都扮演着重要角色，包括前列腺增生症，前列腺癌，多毛症，痤疮和男性秃顶。④
重要的氧化剂和还原剂（共2课时） 重要的氧化剂和还原剂（共2课时）重要的氧化剂和还原剂（共2课时）第一课时 学习目标 1．从得失电子的角度加深对氧化还原反应及氧化剂、还原剂的理解，了解氧化产物和还原产物。 2．掌握氧化剂、还原剂中所含元素化合价的情况，掌握用单线桥表示氧化还原反应的电子转移情况。 学习过程 一、自学探究 1．用单线桥表示下列反应，并指明氧化剂与还原剂 (1) Fe + H2SO4 =FeSO4 + H2↑ (2) 2H2 + O2 =2H2O (3) Cl2 + H2O =HCl + HClO
2．分析并配平下列氧化还原反应，指出氧化剂，还原剂，氧化产物，还原产物，标出电子转移的方向和数目。 (1) KClO3 + HCl ——KCl + Cl2 + (2) Cl2 + NH3 ——N2 + HCl (3) NO + NH3 ——N2 + H2O 2．阅读课本24页，请归纳： 氧化还原反应的实质是， 判断氧化还原反应的依据是。 4．听老师讲解图3—2，并按要求填写下表： 常见的氧化剂 得电子化合价降低 举例 （1）活泼非金属单质，如：Cl2、Br2、O2等 （2）元素处于高价的氧化物时，如CO2、MnO2等 （3）元素处于最高化合价时的酸，如H2SO4、HNO3等
（4）元素处于最高化合价时的盐，如KMnO4、KClO3、FeCl3等 2FeCl3＋Cu＝2FeCl2＋CuCl2 （5）过氧化物如Na2O2、H2O2等 常见的还原剂 失电子化合价升高 举例 （1）活泼金属单质，如：Na、Al、Zn、Fe等 （2）某些非金属单质，如：H2、C、Si等 （3）元素处于低化合价时的氧化物，如CO、SO2等 （4）元素处于低化合价时的酸，如HCl、H2S等