天然水蛭素与全球抗血栓药物市场现状分析
参考信息：天然水蛭素网
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更新时间：2012-07-14
血栓症，即局部血液凝块形成。其中，动脉血栓可导致如心肌梗塞、中风、急性冠状动脉综合症和外周动脉疾病等；而静脉血栓则可引发肺栓塞。动静脉血栓是引发心血管疾病的发病与死亡的首要原因，同时，它也是癌症患者死亡的首要原因之一。
抗血栓药物包括抗凝血药、抗血小板聚集药和溶血栓药。然而，在这三种不同作用类型的药物中，唯有抗凝血药和抗血小板聚集药物有望成为抗血栓药物市场的佼佼者。在抗凝血药物中，维生素K拮抗剂和肝素主导了半个多世纪并在抗血栓药物中占有一席之地。
血栓的形成及抗凝血剂凝血级联靶向目标
通常情况下，凝血蛋白以非活性状态存在于血液中。当血管损伤，将触发凝血级联反应，最终导致形成一个纤维蛋白凝块，稳定后形成血小板血栓。凝血级联反应是一系列蛋白酶通过外源（组织因子，因子VIIa）和内源（因子XIIa，Xia，Ixa和VIIIa）通路逐步激活的过程。这些级联反应汇集到因子Xa的激活而形成一个共同通路，在此通路中凝血酶对催化纤维蛋白的产生发挥了核心作用。抗凝血剂作用位点用虚线标示。
抗凝血药现状
华法林是维生素K拮抗剂的代表，为最常用的抗凝血药，它能抑制一些维生素K依赖性凝血因子的激活（图1），临床上用于预防包括房颤、静脉血栓、冠状动脉病、某些矫形手术以及先天性或获得性血栓的形成，是唯一被批准用于长期抗血栓治疗的药物。房颤患者使用华法林可降低64%的中风发病率，明显提高患者的生命质量。尽管华法林疗效确切，但因其治疗窗窄、起效慢、需较频繁的血液监测来调整剂量以及与多种食物（包括酒精）或药物间存在相互作用而使其在临床应用中受到限制。2008年，各种通用名的维生素K拮抗剂的全球销售额超过7亿美元，而华法林钠的全球销售额则为5.27亿美元。
肝素能与各种凝血级联反应因子发生相互作用（图1）而被用于短期预防血栓。肝素是注射性的，这限制了其需在住院部使用或用于静脉血栓栓塞的短期预防（不超过2周）。若
使用未分馏的肝素，则因其能诱导血小板减少症的风险（该风险的发生率为3%，血小板减少症能导致血栓症和死亡率的增加）而需进行临床监测及剂量调整。随着肝素分子量的降低，低分子量的肝素对血小板聚集的影响减少。当分子量小于3000时，几乎不具有引起血小板聚集的活性；因此低分子肝素引起血小板减少的作用明显降低，出血并发症亦减少。临床用于预防静脉血栓和治疗急性冠状动脉综合征的依诺肝素（Lovenox；赛诺菲-安万特）已成为全球最畅销的抗凝血药物。2008年，其全球销售额约为44.3亿美元。
抗凝血药物的发展趋势
现有抗凝血药物的缺陷以及强有力的市场机会将驱动抗凝血药物的发展。而那些疗效至少与现有抗凝血药物相当，安全性（尤其是降低出血风险）更佳且使用方便（可供口服，尤其是可长期使用）的新型抗凝血药物将在这一领域占有更多的优势而将获得更多的商业机会。抗凝血药物主要有直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂。
直接凝血酶抑制剂（Direct thrombin inhibitors,DTIs）
凝血酶，或IIa因子，能催化纤维蛋白的产生，并参与其他凝血有关的反应（图1），这使它成为一个有吸引力的治疗靶点。
DTIs是新型的抗凝血药物，它能抑制凝血酶，也可抑制凝血酶介导因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、ⅩⅢ及血小板的活性，它不仅有抗凝作用，还具有抑制血小板聚集及抗炎作用。DTIs与凝血酶活性位点的结合不受凝血酶和纤维蛋白的影响，可有效地灭活与纤维蛋白或纤维蛋白降解产物结合的凝血酶。同时，DTIs的代谢无需P450酶，且不与血浆蛋白结合，故很少与其它药物及食物发生相互作用。
天然水蛭素是抗血栓又一重大发现
水蛭素（Hirudin）
水蛭素是水蛭（蚂蟥）唾液腺分泌的一种酸性多肽，由65个氨基酸残基组成，分子量约7000D。其氨基端由3个二硫键组成稳定的构象，同时C端富含酸性氨基酸残基，可与凝血酶的多个位点结合呈现较强的特异性的抗凝血作用。水蛭素和凝血酶的结合后，可以阻断由凝血酶引发的一系列凝血过程，如抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白，抑制凝血因子Ⅴ，Ⅷ，降低血小板的聚集等。因此临床上常使用水蛭素进行急性冠脉综合征、急性心肌梗死、血管成形术后、外科矫形术后、肝素谤导的血小板减少症(HIT)、弥散性血管内凝血(DIC)等相关疾病的治疗和预防。但是天然水蛭来源有限，而且在临床应用中其出血的不良反应较多，目前
逐渐出现了通过重组技术开发的新产品。
重组水蛭素（Lepirudin）
重组水蛭素（Lepirudin）首先由德国拜耳公司研发，于1997年获欧盟批准在德国上市，1998年获FDA批准于美国上市。目前己注册的国家有欧洲、美国、澳大利亚、新西兰、南非等十多个国家。其结构中63位的酪氨酸残基未被硫酸化，因而重组水蛭素的抗凝作用较天然水蛭素低，但却明显降低了出血的不良反应。在急性冠脉综合征及心肌梗死、冠脉内介入治疗与冠脉成形术(PTCA)术后再狭窄、肝素诱导的血小板减少症、预防深静脉血栓形成等方面应用较广泛。
比伐卢定
比伐卢定由20个氨基酸组成，分子量为2180的多肽。比伐卢定直接抑制凝血酶的活性。于2000年获FDA批准。比伐卢定能够与已结合纤维蛋白的凝血酶和循环中游离的凝血酶可逆性结合，半衰期短，因此比伐卢定没有出现其他现有抗凝剂经常存在的缺血和出血并发症。两项来自欧洲的研究ARNO，NAPLES均表明比伐卢定与肝素相比在择期PCI患者中可以降低出血发生率。在药物清除方面，比伐卢定被内源性多肽酶水解，其主要排泄不通过肾，可安全用于肾损害患者。2008年，其全球的销售额3.1亿美元，较2007年同比增加16.6%。
阿加曲班
阿加曲班，商品名诺保思泰。是由日本三菱（Mitsubishi）化学研究所最早研制合成的抗血栓药。2000年获FDA批准上市，用于治疗和预防血栓形成及肝素诱导的免疫性疾病－血小板减少症（HIT），以及用于对需要进行经皮冠脉介入术(PCI) 病人的治疗。
阿加曲班是一种活性强、高度选择性的凝血酶抑制剂，直接灭活凝血酶(因子1I a)的活性，对凝血酶的产生没有直接作用，其作用不依赖于抗凝血酶。此外，阿加曲班不但灭活血液中游离状态的凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白结合了的凝血酶。其特点为可作为凝血瀑布系统正反馈的阻断剂，从而间接抑制凝血酶的产生。本品，治疗剂量下对血小板功能无影响，不会导致血小板减少症。由于具有良好的剂量——效应关系，效果和安全性可以预测。阿加曲班通过肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，肾功能不全时不需要减量，但肝功能不全时应当加强监测，并酌情减量。同水蛭素和肝素比较其抗栓作用特别是和纤维蛋白原结合的血栓更强，而且没有抗原性。同时药物的相互作用较少，可以和常用的阿司匹林联用。
可以说阿加曲班的上市是低分子抗凝剂发展的一个里程碑式药物。2008年，其全球销售额为1.9亿美元，较2007年同比增加22.9%。
达比加群酯（dabigatran etexilate ）
达比加群酯，商品名pradaxa，由德国勃林格殷格翰公司开发。于2008年4月在德国和英国率先上市，这是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物。达比加群酯在体内转化为有活性的达比加群，后者通过直接抑制凝血酶而发挥抗凝血效应。达比加群酯因其口服生物利用度高、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等优点将有可能成为抗凝药物中的领军产品，它的诞生将终结华法林时代，并迅速成为一个重磅炸弹药物。
本品的上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。
Xa因子抑制剂（FXa inhibitor,FXaI）
Xa因子是一种对凝血酶的形成具有重要作用的凝血因子（图1）。
FXaI可选择性抑制Xa因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成而达到抗血栓作用。FXaI与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控。作用于Xa因子的Xa因子抑制剂可分为间接Xa因子抑制剂和直接Xa因子抑制剂。
间接Xa因子抑制剂
磺达肝葵钠
由赛诺菲圣德拉堡集团和欧加农公司联合研究的磺达肝葵钠是全合成的戊糖，由5个糖链单位构成，因此又称作戊聚糖钠，是首个选择性抑制Xa因子的抗血栓制剂。本品于2001年12月获得美国FDA正式批准，2002年在美国、英国、加拿大等多个国家上市。其主要是通过和抗凝血酶(ATⅢ)结合，从而加速凝血酶（AT）灭活因子Xa，属于一种间接Xa因子抑制剂，具有较强的Xa因子抑制作用。
本品皮下注射给药生物利用度为100%，半衰期约17小时，可一天注射给药一次，和普通肝素相比在用药顺应性上具有明显优势。其排泄主要通过肾脏，肾病患者需要调节剂量。临床试验结果表明在预防血栓栓塞方面磺达肝葵钠较依诺肝素优越，相对危险降低50%。目前应用于术后抗血栓治疗、预防深静脉血栓、以及与华法林联合治疗急性深度静脉血栓（DVT）、急性肺栓塞（PE）的初始治疗等。磺达肝葵钠仍然存在血小板减少的趋势。
艾卓肝素（idraparinux）
由赛诺菲圣德拉堡集团和欧加农公司联合研发。艾卓肝素是磺达肝素的衍生物，和磺达肝葵钠相似，与抗凝酶有极高的亲和力使得其血浆半衰期长达130小时。因较长的半衰期，艾卓肝素可每周皮下给药一次，大大增强了临床用药的顺应性。本品目前处于Ⅲ期临床。直接Xa因子抑制剂
利伐沙班（rivaroxaban, Xarelto）
利伐沙班，由拜耳/强生公司研发。于2008年9月15日和10月1日分别在加拿大和欧盟获得批准上市，于2009年在澳大利亚上市。是全球第一个口服的直接Xa因子抑制剂，其对Xa因子具有高度的选择性，除可抑制呈游离状态的Xa因子外还可抑制结合状态的Xa因子，对血小板聚集没有直接作用。利伐沙班具有生物利用度高，治疗疾病谱广，量效关系稳定，抗凝效果可预测，无需监控抗凝活性，与食物和药物相互作用小，临床使用方便等特点。临床试验表明，利伐沙班既可预防和治疗静脉血栓，又可预防和治疗动脉血栓。
阿哌沙班（apixaban）
阿哌沙班（apixaban）由百时美-施贵宝研发，属于氨基苯并噁唑类化合物。是一种高选择性，可逆的凝血酶因子Xa抑制剂，因此该药物在晚期血栓的治疗上仍然有较好疗效。安全性上同肝素和华法林比较，阿哌沙班总出血率明显较低。本品口服有效，目前处于Ⅲ期临床阶段。
otamixaban
另外的一种高选择性，可逆的凝血酶因子Xa抑制剂otamixaban由赛诺菲-安万特研发，目前处于Ⅲ期临床阶段。和其他药物比较，otamixaban静脉给药耐受良好，不受性别年龄限制。静脉给药后药物充分暴露在血浆中，因而带有靶向作用。清除迅速，与其他药物的相互作用较少，可协同用药。
Edoxaban
一种口服的直接Xa因子抑制剂，由日本第一制药三共株式会社开发，用于脑卒中及急性肺动脉栓塞。同口服维生素k拮抗剂华发林比较，Ⅱ期临床中表现出极好的耐受性和安全性。
betrixaban
betrixaban，一种口服小分子化合物，直接Xa因子抑制剂，最早由Millennium (Takeda)开发，后转让给美国Portola Pharmaceuticals。本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成和矫形外科术后的肺部栓塞，同时还能用于预防房颤导致的中风，此外还可作为心肌梗塞和中风的二线预防用药。目前处于Ⅱ期临床阶段。
抗凝血药的市场前景
随着人口的老龄化、心血管疾病发病率的增加，现行抗凝金标准药物已经不应适应和满足这些需求。陆续改善的新药物获准上市是一种必然趋势，所以预计抗凝血药的市场结构将发生变化。同时，抗凝血药物的全球市场容量将从2008年的约60亿美元增长到2014年的超过90亿美元。而垄断半个多世纪的华法林和肝素将逐渐被新一代的直接凝血酶抑制剂和
Xa因子抑制剂所替代，并淡出市场（图2）。
抗凝血药2008年全球销售表
抗凝血药2014年全球销售预测
【参考文献】
1 国家药典委员会.中华人民共和国药典.北京：人民卫生出版社，2005，57.
2 郭义明，胡於鲁，王庭力，等.水蛭有效成分提取的初步探讨.中国海洋药物，1993，1（45）:40-41
3 王于杰，陈劲春.两种新型抗血栓药物-水蛭素与水蛭肽.科技情报开发与经济，2000，10（5）:60-61.
4 欧兴长，丁家欣，张玲，等.水蛭素的研究概况.中国药学杂志，1991，26（7）:396-399.
医用天然水蛭素的提取方法，涉及动物有效成分的提取。本发明采用从整体水蛭中提取水蛭素，先把水蛭浆加温后调节ｐＨ值至４．４—４．６，又降温再调节ｐＨ值至６—７，然后离心脱水，残渣用生理盐水反复洗涤，母液透析后用９５％以上乙醇分级沉淀，沉淀真空干燥后用水溶解，再次透析，最后真空干燥得到精品。用本发明提取的水蛭素工艺方法简便，成品质量合格，而且收率提高到千分之四，从而大大降低了产品成本。
主权项
一种医用天然水蛭素的提取方法，用生理盐水浸提，本发明的特征在于：
（１）将水蛭洗净去除泥土等杂质后，整体捣碎成泥浆状，
（２）水蛭浆加温至６０－８０℃，并维持２－３分钟，
（３）在加温后的水蛭浆中加入１０％的冰醋酸调整ＰＨ值在４．４－４．６，随即冷却至２５－３０℃，再加１０％Ｎａ↓［２］ＣＯ↓［３］调整ＰＨ值在６－７，（４）水蛭浆经离心收集母液，残渣加入０．９％的生理盐水先后浸提２－３次，收集全部浸提液，
（５）母液透析３６小时，每隔１２小时换水一次，
（６）透析液用９５％以上乙醇沉淀，先加９５％乙醇使其含量为６１％，放置１２小时，倾去上清液，再加同样浓度的乙醇使其含量为８５％，放置２４小时，得到水蛭素沉淀，
（７）将沉淀低温干燥得粗制品，
（８）粗制品用适量二次蒸馏水溶解，再透析１６小时，透析液抽滤灭菌，溶液冷冻干燥得精品。
心脑血管药物市场研究报告 心脑血管疾病合计已是导致全球20% 、我国40%以上死亡率的第一大类疾病，由此产生总规模巨大的医药市场：全球逾1000亿美元。 我国心脑血管药物2010年超过1100亿，该领域将催生一批重磅炸弹产品。 化学药占主导地位，占据市场60%以上的份额。中成药市场地位不断提升，2010年已经占据市场36%的比重，而化学药的所占比重则呈逐年略有下滑的态势。 （1）化学药市场 心脑血管化学药大品种由外资企业主导，抗高血压药（以氨氯地平和颉沙坦为代表），调血脂药（以阿托伐他汀和辛伐他汀为代表）、抗血栓药（以氯吡格雷为代表）等竞争激烈，国内企业不占优势，但在周围血管扩张药物领域产生了桂哌齐特、依达拉奉和法舒地尔3个国产大品种。 （2）中成药市场 中药心脑血管疾病用药整体增速较快，占据主流的仍然是中药注射剂，比如血栓通注射液、丹红注射液等都是销售额逾15亿元的重磅品种，口服剂最近几年表现活跃，诞生复方丹参滴丸、通心络、脑心通等一批销售额5-15亿元的口服药。对于市场份额较大，且产品是独家品种的公司，是我们优先研究的对象。 我国心脑血管药物2007-2010年的复合增速为18.55%，心脑血管中成药复合增速快于整体心脑血管用药市场的增速，达到22%。目前市场集中度不高，尚未出现绝对的领导品牌及品种，各药企处于自由竞争的阶段，拥有心脑血管独家优秀品种的民营现代中药企业更加具有成长性。推荐关注中恒集团的血栓通注射液、步长制药的丹红注射液、以岭药业的通心络胶囊。
内容目录 一、心脑血管药物概述 (5) 1.心脑血管疾病简介 (5) 2.心脑血管药物发展情况 (5) 二．心脑血管化学药市场 (6) 1.抗高血压药 (7) 2.降血脂药物 (10) 3.抗血栓药物 (12) 4.周围血管扩张药 (14) 5.抗心律市场药物 (17) 化学药总结 (17) 三．心脑血管中成药市场 (18) 1.中成药优势明显,未来空间巨大 (18) 2.市场集中度不高，大品牌份额逐渐增多 (19) 3.剂型分析——注射剂口服剂分别为王 (20) 4.心血管中成药分析 (21) 5.脑血管中成药分析 (28) 中成药总结 (34) 三综述 (35) 图表1 心脑血管疾病死亡率 (5) 图表2 心脑血管疾病患病率 (5) 图表3 医院样品心脑血管药物份额 (6) 图表4 医院样品心脑血管药物销售额和增速 (6) 图表5 心脑血管用药市场中成药和化学药 (6) 图表6 2009年中国心脑血管药物市场份额 (7) 图表7 2009年中国抗高血压药物份额 (8) 图表8 四种高血压药物之间市场份额变化 (8) 图表9 近几年抗高血压药物临床用药份额前10名 (8) 图表10 氨氯地平竞争格局 (9) 图表11 颉沙坦竞争格局 (10)
目录 1、我国肿瘤流行病学情况和抗肿瘤用药市场规模 (4) 1.1流行病学现状和趋势 (4) 1.2抗肿瘤用药市场情况 (5) 2、肿瘤的重要概念梳理 (7) 2.1肿瘤的定义和诊断 (7) 2.2肿瘤的发生、进展和预防 (7) 3、国内抗肿瘤药物治疗市场的拉动力量 (9) 3.1国内肿瘤发病例数和发病率可能长期提升 (9) 3.1.1发达国家表现出了明显的高肿瘤发生率 (9) 3.1.2早期筛查在肿瘤发生率的提升中具有重要推动作用 (10) 3.2中国和美日具有癌症发病率对标的基础 (13) 3.2.1医疗可及性的追赶 (13) 3.2.2饮食习惯和部分疾病流行病学存在明显异同 (14) 3.3肿瘤药物价格对市场影响的分析 (20) 3.4其他重要推动因素 (23) 3.4.1准入门槛和审批速度提升 (23) 3.4.2国产创新药物仿制、研发能力的提高 (24) 4、影响国内抗肿瘤药物市场扩大的潜在因素 (26) 4.1肿瘤早期筛查对抗肿瘤药物的影响 (26) 4.2抗肿瘤药物支付体系的影响 (26) 4.3抗肿瘤药物市场竞争趋于激烈 (30) 4.4其他潜在影响因素 (31) 5、关于目前抗肿瘤治疗渗透情况的分析 (32) 图表1：肿瘤新发病例数和增长速度 (4) 图表2：城乡肿瘤发病率对比 (4) 图表3：男女肿瘤发病率对比 (4) 图表4：年龄和肿瘤发病的联系 (5) 图表5：肿瘤发病构成 (5) 图表6：抗肿瘤药物市场增长情况和规模（亿） (6) 图表7：各用药领域滚动增长速度 (6) 图表8：影响肿瘤发生的因素 (7) 图表9：肿瘤的演化 (8) 图表10：肿瘤全球流行病学情况 (9) 图表11：高收入国家和中高收入国家肿瘤发病率对比 (9) 图表12：高收入国家和中高收入国家肿瘤发病数（例）对比 (10) 图表13：中国胃癌（左）、结直肠癌（中）和日本胃癌5年生存率（右）情况 .. 11图表14：日本对胃癌、结肠癌的筛查覆盖率逐渐提升 (11) 图表15：中国40-69岁人口占总人口比例 (12) 图表16：PSA筛查催动美国前列腺癌诊断率上升 (12) 图表17：美国各州HAQs评分情况 (13) 图表18：中国各省HAQs评分情况 (13)
IMS：全球抗血栓药物市场分析 来源：IMS 更新时间：2009-07-14 核心提示： 血栓症，即局部血液凝块形成。其中，动脉血栓可导致如心肌梗塞、中风、急性冠状动脉综合症和外周动脉疾病等；而静脉血栓则可引发肺栓塞。动静脉血栓是引发心血管疾病的发病与死亡的首要原因，同时，它也是癌症患者死亡的首要原因之一。 抗血栓药物包括抗凝血药、抗血小板聚集药和溶血栓药。然而，在这三种不同作用类型的药物中，唯有抗凝血药和抗血小板聚集药物有望成为抗血栓药物市场的佼佼者。在抗凝血药物中，维生素K拮抗剂和肝素主导了半个多世纪并在抗血栓药物中占有一席之地。 ◆血栓的形成及抗凝血剂凝血级联靶向目标 通常情况下，凝血蛋白以非活性状态存在于血液中。当血管损伤，将触发凝血级联反应，最终导致形成一个纤维蛋白凝块，稳定后形成血小板血栓。凝血级联反应是一系列蛋白酶通过外源（组织因子，因子VIIa）和内源（因子XIIa，Xia，Ixa和VIIIa）通路逐步激活的过程。这些级联反应汇集到因子Xa的激活而形成一个共同通路，在此通路中凝血酶对催化纤维蛋白的产生发挥了核心作用。抗凝血剂作用位点用虚线标示。 ◆抗凝血药现状 华法林是维生素K拮抗剂的代表，为最常用的抗凝血药，它能抑制一些维生素K依赖性凝血因子的激活（图1），临床上用于预防包括房颤、静脉血栓、冠状动脉病、某些矫形手术以及先天性或获得性血栓的形成，是唯一被批准用于长期抗血栓治疗的药物。房颤患者使用华法林可降低64%的中风发病率，明显提高患者的生命质量。尽管华法林疗效确切，但因其治疗窗窄、起效慢、需较频繁的血液监测来调整剂量以及与多种食物（包括酒精）或药物间存在相互作用而使其在临床应用中受到限制。2008年，各种通用名的维生素K拮抗剂的全球销售额超过7亿美元，而华法林钠的全球销售额则为5.27亿美元。 肝素能与各种凝血级联反应因子发生相互作用（图1）而被用于短期预防血栓。肝素是注射性的，这限制了其需在住院部使用或用于静脉血栓栓塞的短期预防（不超过2周）。若使用未分馏的肝素，则因其能诱导血小板减少症的风险（该风险的发生率为3%，血小板减少症能导致血栓症和死亡率的增加）而需进行临床监测及剂量调整。随着肝素分子量的降低，低分子量的肝素对血小板聚集的影响减少。当分子量小于3000时，几乎不具有引起血小板聚集的活性；因此低分子肝素引起血小板减少的作用明显降低，出血并发症亦减少。临床用于预防静脉血栓和治疗急性冠状动脉综合征的依诺肝素（Lovenox；赛诺菲-安万特）已成为全球最畅销的抗凝血药物。2008年，其全球销售额约为44.3亿美元。 ◆抗凝血药物的发展趋势 现有抗凝血药物的缺陷以及强有力的市场机会将驱动抗凝血药物的发展。而那些疗效至少与现有抗凝血药物相当，安全性（尤其是降低出血风险）更佳且使用方便（可供口服，尤其是可长期使用）的新型抗凝血药物将在这一领域占有更多的优势而将获得更多的商业机会。抗凝血药物主要有直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂。 ●直接凝血酶抑制剂（Direct thrombin inhibitors,DTIs） 凝血酶，或IIa因子，能催化纤维蛋白的产生，并参与其他凝血有关的反应（图1），这使它成为一个有吸引力的治疗靶点。 DTIs是新型的抗凝血药物，它能抑制凝血酶，也可抑制凝血酶介导因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、ⅩⅢ及血小板的活性，它不仅有抗凝作用，还具有抑制血小板聚集及抗炎作用。DTIs与凝血酶活性位点的结合不受凝血酶和纤维蛋白的影响，可有效地灭活与纤维蛋白或纤维蛋白降解产物结合的凝血酶。同时，DTIs的代谢无需P450酶，且不与血浆蛋白结合，故很少与其它药物及食物发生相互作用。
86-4006695566或86-10-66085566 专科学校 毕业论文 题目 学号班级 专业系别 作者姓名完成时间 指导教师职称 感冒药的市场调查报告
简况 通过深入调查分析，判断感冒药所在的细分市场，对感冒药总体市场的需求总量和市场容量做出判断；明确目标市场，对目标市场的用户、用途、产品特征、价位、用户需求及偏好进行分析调查。 感冒几乎是人人都亲自体验过的疾病，“头疼脑热”的不时造访，严重影响着人们的生活、工作和学习。目前在零售药店中，抗感冒药销售额约占药品零售总额的15.0%，是继保健品类31.3%，之后销售额最大的一类药品。不知不觉中，查禁“PPA”对国内感冒药市场的震撼已经风平浪静，消费者对感冒药作出怎样的新选择，一直为大家所关注。为了了解消费者治疗感冒时所采用的方法及购买的感冒药品牌，我们对雷店镇五一村金华街的顾客进行了感冒药市场的调查。这次对感冒药的调查，内容涉及到人们对感冒的保健知识，购买感冒药的影响因素，国内感冒药市场中各主要品牌感冒药在消费者心目中的知名度、美誉度和使用情况，以及各种感冒药治疗功能的认知等。并在此基础上提出了感冒药市场谋略。 取得的成绩 1、消费者对感冒的认识已达到相当高的水平 调查结果表明多数消费者已经认识到感冒的严重性。过去中国人的习惯说法是“头痛脑热不算病，挺挺就好”。本次调查结果看，这种错误认识已经改变。调查中，当问到“您是否同意感冒是小病，对身体没有多大伤害”的说法时，不同意的比例高达65.6%。多数被访者对感冒的严重后果相当清楚。调查中请被访者对“感冒不及时治疗可引发心肌炎、肾炎等严重后果”这个说法表态，57.1%的被访者表示了明确的肯定态度。当问到“您如何看待感冒不治也能好”这个说法时，不同意的比例高达64.7%。近七成的被访者表示“感冒必须及时治疗”。在问到对患感冒原因的认识时，多数被访者更看重内因。调查中问到“您是否同意得感冒的原因主要是自己没有注意预防”是72.9%的被访
20120716 化药药物评价>>综合评价抗肿瘤药物研发趋势分析陈晓媛张虹高晨燕杨志敏化药临床一部
1 前言 癌症是严重威胁大众健康的恶性疾病。大多数肿瘤预后差，生存时间短，缺乏可治愈的手段，存在高度未满足的临床需求，近年已经逐步上升为导致死亡的首要原因。亟需新的治疗手段发现。 在过去的10年时间里，随着基础医学的研究进展，以及临床治疗模式的转变，一些新的抗肿瘤药物靶点的发现，抗肿瘤药物领域的研发发生了巨大变化，从传统的细胞毒类药物转向了非细胞毒类的靶向药物开发。本文对2005年1月1日至2011年12月31日期间，国家食品药品监督管理局(SFDA)受理的抗肿瘤新药申报情况进行了梳理和回顾，从中总结和分析过去十年抗肿瘤药物研发主要趋势以及未来预测，期望为抗肿瘤药物研发相关人员提供参考。 2 主要趋势分析： 2.1 抗肿瘤药物成为创新药研发的焦点 因为疾病的难治性，临床需求的迫切性，抗肿瘤药物一直都是创新药研发的热点，而在近几年更是成为了热点中的“热点”。国内外各大制药企业都加大了抗肿瘤药物研发的投入。原来以抗肿瘤药研发为主的企业继续加强，比如罗氏，一些原本非肿瘤领域的企业也加入了这个行列，通过并购、合作等办法扩充自身的肿瘤产品线。据统计，clinical tr ial网登记的临床试验中有大约40%为肿瘤药物,国外公司在2010年进入临床试验的化合物大约是2005年的2.5倍[1]。SFDA受理抗肿瘤创新药申报量占所有创新药比例，从2005年的10%左右上升到2010年的近40%，无论是国产新药，还是进口新药申报数量都出现倍增[2]。在国家重大新药创制专项中申报候选化合物中也有近60%为抗肿瘤药物。 导致这一结果的可能原因，一方面是需求增加，人口的老龄化，经济水平的提高带来了对健康的高度关注，在多种肿瘤疾病中依然存在高度未满足的治疗需求。即使陆续有新的药物上市，改善了临床状况，但并没有显著改观。其次，因为对于肿瘤分子生物学研究进展，新的靶点发现，促进了新药的发现，在其它领域创新性靶点发现相对较少。而且由于耐药的问题，肿瘤往往容易复发，也由此催生了新一代产品的开发。最后，更为主要的原因是在过去十年中分子靶向肿瘤药物上市所带来的巨大成功的刺激。虽然全球制药业总体销售利润增长放慢，但在肿瘤药物市场仍保持成倍的增长，肿瘤药物已经成为一个巨大的利润增长点。以美国市场统计，2000年销售榜排名前十位的药物中只有2个年利润超过10亿美元，到2010年，排名前10位的都超过了10个亿，而且是一半都是靶向药物，其中又以单抗为领军人物，如贝伐单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗，小分子靶向药物中则以伊马替尼为最[3]。这些药物价格昂贵、需要长期持续用药并且联合用药，大大增加了每例患者治疗费用。国内销售市场也是如此，利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼在2011年相较于往年甚至达到5-10倍的增长。这意味着每一个新
肝素市场分析 2010年我国肝素及其盐的出口沿袭了2009年的强劲增长势头,再度走出火爆行情,出口量价同创历史新高:出口量为114.4吨,同比增长2.42%;出口金额达11.92亿美元,同比增长71.68%;出口平均价格10475.11美元/公斤,同比增长67.63%。肝素及其盐出口额已超过VC,跃居为我国第一大西药重点出口商品。 2010年,我国肝素及其盐共出口到51个国家和地区,出口集中度很高,前五大出口市场为法国、美国、德国、奥地利和意大利,所占出口比重累计高达86.32%。不同市场出口情况差异较大,如对法出口量价同比大幅增长,因为赛诺菲-安万特继续加大了采购订单;但是对美国、意大利的出口量同比则明显萎缩,可能是由于肝素价格过高,影响了客户采购积极性。 肝素作为抗凝血剂，于1935年正式应用于临床治疗，至今已有70余年历史。至今，它仍是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，已被收入世界各主要国家《药典》。 肝素首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中含有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素原料药，通常以钠盐或钙盐的形式存在，称为肝素钠（Heparin Sodium）或肝素钙，在使用中尤以肝素钠为主。肝素原料药主要的质量指标为效价，含义为每毫克（mg）肝素原料药含有的肝素活性单位（IU）。肝素原料药每毫克含有的活性单位（IU）越多，表示其品质越好、抗凝血的生物活性越强。各国《药典》均对肝素原料药规定了最低效价标准，以规范和控制肝素原料药的质量。一般而言，肝素原料药的效价为150－200IU/mg。 肝素原料药可直接被用于制成标准肝素制剂，或进一步加工制成低分子肝素原料药，再制成低分子肝素制剂。标准肝素制剂和低分子肝素制剂可直接应用于临床治疗。肝素类产品主要包括：肝素粗品、肝素原料药、标准肝素制剂、低分子肝素原料药以及低分子肝素制剂。其中肝素粗品是肝素原料药的原料，肝素原料药是标准肝素制剂和低分子肝素原料药的原料，低分子肝素原料药是低分子肝素制剂的原料。
药品市场调查报告 医药市场不论在城镇还是农村，都有发展的需求。本文就来分享一篇药品市场调查报告，欢迎大家阅读! 1.前言 随着社会、经济和文化的发展以及生活水平的提高，医药越来越成为人们生活中的重要组成部分。为了解消费者对选购药品的认知水平和治疗用药情况，我们于XX年5月6月在柳州等城市75个个体进行了《药品市场调查》，本次调查通过上答题和访谈深入了解消费者选购药品的心理。调查结果通过数据处理和统计分析，计算不同选项的百分率，进而分析居民对选购药品心理的认知评价。为企业的研究与策划方案提供了重要的市场依据。 2.正文 调查方法 采用随机抽样方法发放问卷，发放调查问卷共90份，回收75份，回收率% 。在调查过程中，由于一些被调查人不能完全理解问卷的内容，我们的调查人员只能尽量用通俗易懂的话语向他们解释，若是在上发放调查问卷，则是通过络向其解析，再根据其回答选择答案。所以我们的调查是深入了解实际情况，真实地反映城镇居民对购药心理的认知水平和治疗用药情况。 调查对象
年龄范围1845周岁，主要是不同专业的在校大学生，初中毕业生，以及工作的青年、中年人。调查样本中，男性37人，占总人数的%，女性38人，占总人数的%。 调查结果 调查结果表明，1845周岁消费者选购药品时，医生指导占%，其次是药店服务人员的介绍%，少部分消费者选购药品还有其他的依据，具体如下： 调查显示，对于药品广告方面，%消费者更关注的是电视宣传，占所有消费者的绝大部分，下面是消费者在各类媒体对药品广告的关注度的关注度： 值得注意的是，在广告宣传方面，最能引起消费者购买欲望的是单纯介绍药效的广告，占所有消费者的%，其次是纯解说性质的广告，占%，而普通消费者做的广告占% 。如下表所示， 对于药品广告的真实性，有%的消费者认为药品广告的虚假现象是比较普遍存在的，%的消费者认为药品广告的虚假现象是十分普遍存在的，%的消费者认为虚假现象是一般存在的总体上，就有96%的消费者认为虚假广告是存在的。只有4%的人是说不清是否存在药品广告的虚假现象。
抗血栓药 一、血栓形成的种类和机制 血栓:动脉血栓、静脉血栓 影响血栓形成的主要因素: 1.血管壁改变:内皮细胞损伤,抗栓↓ 2.血液成分改变:血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成 3.血流改变: 血流缓慢或停滞、漩涡形成 二、血栓的溶解 三、抗血栓药的分类 抗凝血药、抗血小板药、溶血栓药 (一)抗凝血药 Ⅰ.肝素类 肝素(heparin) 分子量3000D～30000D,平均15000D 特点: 1.抗凝血作用强大, 使ATⅢ灭活凝血酶和Ⅹa的速率提高1000倍。体内体外均抗凝。 2.抗血栓形成对静脉血栓显著,与抗凝、抗血小板、影响血管内皮功能、降低血粘度有关。 3.其他促纤溶、降血脂、抗血管平滑肌增殖 4.口服不吸收，常静脉或皮下给药 机制: 图 应用：1.血栓栓塞性疾病 1.AMI二级预防 2.心血管手术或血液透析时防体外循环血栓形成 存在问题:1.抗凝效果个体差异大,剂量难掌握 2.需实验室监测抗凝活性防过量 3.治疗指数小 4.不能口服 5.作用不持久 不良反应:血小板减少症,多发生于开始肝素化后10～15d。可逆。过量或与抗血小板药并用可致出血。骤停可致原有病症加重,甚至危及生命。 低分子量肝素(low molecular weight heparine , LMWH) 表肝素与低分子肝素主要特征比较 常用药:依诺肝素(enoxaparin)、洛吉肝素(logiparin)、洛莫肝素(looparin)、替地肝素(tedelparin) 应用: 同肝素,可用于肝素禁忌者。临床研究(>7000例) 依诺肝素对急性冠脉综合征疗效优于肝素。 优点: 1.抗凝剂量易掌握,个体差异小。 2.一般不需监测抗凝活性 3.毒性小,安全。 4.作用时间长,iH每日1～2次 Ⅱ.维生素K拮抗剂 华法林(warfarin)、醋硝香豆素(acenocoumarol)、双香豆素(dicoumarol) 抗凝机理:竞争性抑制Vit K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成。
抗肿瘤靶向药物市场现状及未来前景分析 据美国IMS Healath数据：2007年，全球七大医药市场的500强药品中，靶向抗肿瘤药物市场份额已达到200多亿美元，比上一年同期增长了27.05%，远远高出全球抗肿瘤药物市场19.94%的增长率。而2008年尽管受国际金融危机的 影响，医药市场在刚性需求和惯性发展的推动下，抗肿瘤药物市场仍表现出强势增长，已达到了481.89亿美元，同比增长了15.54%。其中，靶向抗肿瘤药物 市场以290亿美元的销售额处于遥遥领先的地位，比上一年同期增长了45%。 市场分析家预测，到2015年，抗肿瘤靶向治疗药物将超过500亿美元，复合年增长率高达11%，并且该领域将有8只以上的新药成长为“重磅炸弹”产品。 靶向用药方兴未艾 目前，抗肿瘤靶向药物主要是单克隆抗体药物、小分子药物和细胞凋亡诱导药物。尽管抗肿瘤靶向药物与普通抗肿瘤药物一样，同样面临专利到期的压力，然而，抗肿瘤药物远未满足差异化治疗的市场需求，从而成为药品市场中不可小觑的重要推动力。 随着国内外用药市场的逐渐接轨以及国民医疗消费水平的提高，靶向抗肿瘤药在国内样本医院市场也表现出强劲增长的态势。抗肿瘤小分子靶向制剂具有高靶向性、疗效显著、不良反应较小的特点，提高了患者的生存质量，现已成为临床用药的未来趋势和倍受瞩目的品种。目前，抗肿瘤小分子靶向药物中的伊马替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、吉非替尼、索拉非尼、达沙替尼、拉帕替尼和尼洛替尼已是临床中的主要品种。 2008年，国内22个重点城市样本医院用药市场使用的抗肿瘤小分子靶向制剂中，吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼5个品种已超过了5亿多元人民币，预计到2011年将超过10亿元的市场规模。 吉非替尼领军 吉非替尼（Gefitinib）是英国阿斯利康公司研制开发的抗肿瘤靶向小分子药物。2002年8月，吉非替尼首先作为非小细胞肺癌一线治疗药物在日本上市，商品名为“Iressa”（易瑞沙）。2003年5月，吉非替尼经美国FDA批准，成为经铂类抗癌药和多西紫杉醇化疗无效的晚期非小细胞肺癌患者的三线单药治疗药物。目前，在美国、日本、澳大利亚和中国，吉非替尼被批准用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。 吉非替尼上市后，第一年已取得了0.67亿美元的业绩，分析家预测，5年 后在美国的销售额可达到6.59亿美元。然而，受吉非替尼市场开发曲折的影响，以及抗肿瘤靶向小分子药物厄洛替尼的强势竞争，易瑞沙的市场在欧美一度受挫，表现起伏跌宕。2008年吉非替尼的销售额仍为2.65亿美元，但同比上一年增长了11.34%。2009年上半年为1.43亿美元，增长率为14%。随着抗肿瘤靶向治
2014年皮肤病药品市场调研报告 专业 组长 XXX 组员 时间 2014年6月21日
目录 前言 (3) 摘要 (4) 一、调查目的 (5) 二、调查方法 (5) 三、调查对象 (5) 四、调查结果 (5) 1、常见皮肤病种类 (5) 2、常见皮肤病药物 (6) 3、常见皮肤病药市场分析 (8) 五、局限性 (10) 六、总结和建议 (10) 七、补充说明 (11) 图目录 图表1 (8) 图表2 (9) 图表3 (9) 图表4 (10) 附录 附件1 (11)
前言 皮肤病在我国是多发病，且不易根治，易反复。随着人们生活水平的提高，对药物要求的严格，药品的销售价格仍有可能上涨，所以在未来皮肤外用药的销售额仍将继续增长。 目前，以达克宁、皮炎平为代表的西药皮肤病外用药占据了我国皮肤病外用药市场的大部分份额。我国药品零售市场上销售的皮肤科外用药有521个品种，其中化学药品种有近417种，占80%；中成药品种有104种左右，占20%。 本报告描述了常见皮肤病药物，以严谨的内容、翔实的数据、直观的图表帮助我们了解了我国皮肤病药物。我们的主要数据来源于国家统计局、国家信息中心以及我们实地调研。
摘要 1.报告的目的:便于更好的了解皮肤病以及掌握治疗方法 2、调查题目：皮肤药品市场调研分析。 3、调查目的：了解皮肤药品的市场情况及正确用药。 4、调查对象：零售药店、医院、18~50岁消费者。 5、调查时间：2014年6月11日至6月20日。 6、调查方法：资料采集法。 7、调查安排：2014年6月11日至6月16日，设计调查问卷，领取问卷并开始调查。2014年6月16日至6月20日，收集整理资料并撰写调研报告。
中国抗肿瘤药物市场分析报告 一、肿瘤概述 肿瘤是一种基因病，但并非是遗传的，它是指细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。根据肿瘤的生物学特性及其对机体的危害性的不同，肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。通常所讲的"癌症"指的是所有的恶性肿瘤，癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。 二、我国肿瘤发病率情况 1 我国城乡及不同类型地区居民肿瘤患病率分析 2008年，我国卫生部的统计资料表明，每年我国新生肿瘤患者总数约212.7万人左右，其中，每年有106万左右的恶性肿瘤新生患者；同时，全国约有268.5万左右的肿瘤现有患者，其中，恶性肿瘤现有患者约148.5万左右。近年来我国肿瘤患病情况的格局大致如表1： 表1我国肿瘤患病情况（单位：千分之一） 从表1可以看出，恶性肿瘤和良性肿瘤的城市患病率要明显高于农村患病率。恶性肿瘤中，各类型城市患病率依次为：大城市＞中城市＞一类农村＞小城市＞二类农村＞四类农村＞三类农村；良性肿瘤中，各类型城市患病率依次为：中城市＞大城市＞小城市＞一类农村＞三类农村＞二类农村＞四类农村。 注：根据人口规模，将城市地区分成大城市（非农业人口在100万以上，一般为省会城市）、中等城市、小城市（非农业人口在30万以下）三种类型；根据社会经济多个指标进行综合分类，把农村分为四类地区，即一类（相当于富裕农村）、二类（小康）、三类（温饱）和四类农村（贫
困） 2 我国城乡地区居民疾病肿瘤两周患病率按年龄分析 2008年，卫生部统计表明，随着年龄的增长，恶性肿瘤的两周患病率呈逐渐上升趋势，恶性肿瘤患者主要集中在中老年人群中，尤其是65岁以上的老年人群当中；良性肿瘤的两周患病率则呈下开的“抛物线”状，45-54岁左右的人群两周患病率最高，这部份人随着年龄的增长会有相当部份的患者由良性肿瘤转变成恶性肿瘤。我国肿瘤患病各年龄两周患病率大致如表2所示。 表2 肿瘤患病各年龄两周患病率（单位：千分之一） 注：发病率＝两周内患病率*两周内发病比例（即新发病例）；两周内发病比例＝0.5349（由国家卫生部统计） 3 我国肿瘤患者死亡率分析 据粗略统计，2008年我国城市人口癌症死亡率为128.08/10万，年死亡130万人以上，占城市人口总死因的21.82%；农村人口癌症死亡率为105.53/10万，占农村人口总死因的16.50%，因此，癌症（肿瘤）成为继心脑血管疾病后的我国第二大疾病。具体死亡情况按卫生部统计资料如见表3
药品市场调研报告 药品市场调研报告 药品市场调研报告在日常生活中，总会难免有些疾病，此时该如 何选择所需药品，这是直接关系到民生的问题。近期我国药品市场产 生了哪些变化，出现了哪些新的问题，这将会导致怎样的后果，这些 一直为人们所关注的问题。为了了解消费者如何选购药品及选购药品 时所受影响因素，我们在201X年5-6月份对周边的同学及亲朋好友(年龄在 20-30之间)进行了药品市场调查。本次调查是通过网络进行的问卷调查，其内容主要涉及到人们自身药品知识程度，关注的药品广告类型，药品选购的影响因素和对待药品宣传及出现问题的态度等方面，其调查结果如下: 一、人们对药品知识了解程度不高在当今社会，许多年轻人对药品相关知识的了解程度还是比较有限的，这可能是由于现在的年轻人不太重视这方面的知识，因而很少关注。在调查过程中，对于“您认为你的药品知识符合哪种情况”的问题，回答“一般”的占到了55.17%，回答“比较匮乏”的占到了31.03%，这两个回答所占的比例是本问题中最多的。由此可见，当今年轻人对有关药品方面的知识还是比较匮乏的，因此，他们在选购药品的时候，总是很依赖医生或药店服务人员。对于“您一般选购药品时的依据是什么”这个问题，有87.36% 的被调查者表示是“医生的指导”。 二、人们关注的药品广告类型现在许多药品厂家都通过各种渠道来宣传各自的药品，但人们日常生活中关注得最多的是哪些渠道呢,本次调查也涉及到了这个方面。调查中，对于“对于药品广告，您比较关注哪类媒体”这个问题，大部分人表示关注的是“电视”，占了59.77%，其次到“网络”，占了39.08%。这可能是由于在日常生活中电视机的普及率较高，人们能接触最多的媒体也就是电视了，但是
·他汀类非降脂作用专题· 他汀类药物的抗血栓作用 黄全跃 赵水平 (中南大学湘雅二医院心内科,湖南 长沙 410011) [关键词] 血栓形成/药物疗法; 降血脂药 [中图分类号] R972.6 [文献标识码] C [文章编号] 1671-7171(2004)01-0012-03 他汀类药物在冠心病(CHD)的一级预防和二级 预防中均获有显著效果。他汀类对心、脑血管的保 护作用看起来要比所期待的降脂效应大,提示存在 有降脂以外的作用。近年来越来越多的动物实验和 临床证据表明,他汀类对血小板和凝血/纤溶系统有 明显的影响,具有良好的抗血栓作用。 1 对血小板的影响 业已证明,血小板聚集在动脉血栓形成过程中 有着启动和强化作用。高胆固醇血症患者的血小板 比正常胆固醇对照者的血小板对聚集剂的促聚作用 更加敏感。有研究发现ADP诱导的纤维蛋白原与 血小板的结合是由低密度脂蛋白(LDL)而介导,且 呈现LDL剂量依赖性[1]。 有研究者观察到,他汀类能明显抑制血小板的 聚集作用。可能的机理有多种:有人认为,他汀类一 方面通过降低体内胆固醇的水平;另一方面改变血 小板膜的胆固醇含量从而影响膜的流动性,但是这 些似乎均与他汀类的降脂作用有关[1]。近年来的体内、外研究显示,内皮衍生的一氧化氮(NO)除了调 节血压、增加局部血流外,还能减轻白细胞的激活和 抑制血小板聚集。而他汀类则间接通过增加内皮NO的产生和生物利用来抑制血小板的聚集,不依 赖于血浆胆固醇水平。动物实验显示[2],阿托伐他 汀能上调正常胆固醇小鼠血小板内皮Ⅲ型一氧化氮 合成酶(eNOS)的mRNA表达水平和降低血小板激 [作者简介] 黄全跃(1960-),女,湖南邵阳人,心内科教授,主要从事血栓与动脉粥样硬化的研究。 [收稿日期] 2003-11-06活而不降低胆固醇水平,其中血小板激活的指标血小板4因子(PF4)和β-血栓球蛋白(β-TG)显著下调且有剂量依赖性。有趣的是,在eNOS敲除的小鼠,阿托伐他汀不能影响其PF4和β-TG的水平。研究证实,激活的血小板释放的NO可显著抑制血小板募集因而限制血管内血栓的进展。该项研究提示,他汀类治疗确实主要是通过上调eNOS而起抗血小板激活作用的。特别值得一提的是,最近Gertz 等[3]报道,阿托伐他汀治疗14d使急性脑梗死小鼠的PF4和β-TG的水平显著下降,但是停药2d以后,两者的水平分别上调2.9和3.1倍;同时阿托伐他汀治疗使主动脉和脑血管的eNOS上调2.3和1. 7倍,但同样仅在停药2d以后,上述二处的eNOS 分别下调5倍和3.1倍,由此说明急性撤退他汀类药物,2d后即丧失对小鼠脑缺血和血栓形成的保护功能。 2 对凝血功能的影响 动脉血栓形成的过程是血小板黏附、聚集、释放和瀑布式的血液凝固的过程。血液中的多种凝血因子之间的活性失衡及过度激活是血栓形成的重要条件。不少文献报道,急性冠脉综合征(ACS)或急性脑梗死时部分凝血因子水平或活性发生改变。 他汀类除了抗血小板的作用以外,还通过影响凝血系统发挥着抗血栓形成的功能。组织因子(TF)是表面结合蛋白,存在于巨噬细胞、内皮细胞和人动脉粥样硬化斑块的平滑肌细胞,是外源性凝血系统的启动因子。TF介导的凝血过程受组织因子途径抑制物(TFPI)的抗衡。研究显示[4],他汀类药物可减少人类培养单核细胞/巨噬细胞(氟伐他汀
抗血栓新药利伐沙班挺进中国 行业：医药卫生信息来源：医药经济报发布时间：2011-02-14 打印转发关闭 生意社9月11日讯抗血栓药物已成为抗心脑血管和血液系统疾病的宠儿，而利伐沙班和达比加群酯将成为2010年市场最具亮点的抗血栓药物。 进入新世纪的第二个10年后，全球许多重量级新药品种将失去专利保护，成为通用名仿制药的竞争目标。据国外预测，2010年将有超过157亿美元的处方药面临着仿制药的激烈竞争，其中新的口服释药系统制剂占据较大的比例。 美国药物研究和制造商协会（PhRMA）最新公布的一组数据表明，最近一年，PhRMA成员投资的新药开发经费已达503亿美元，从而在全球医药研发支出创下652亿美元的历史新高。同样，进入药物临床试验的项目也是庞大的，从等待上市的新药和进入III期临床试验的结果来看，任何一个新药制剂的脱颖而出，将导致某些疾病治疗方向的改变和市场的重新洗牌。 进入2010年后，随着全球非肽类的血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）主要品种专利的到期，抗高血压药物市场的强势增长将趋于放缓。在作用于心脑血管和血液系统的药物中，抗血栓药物将成为市场上的新看点。抗血栓药物主要由抗血小板聚集、抗凝系统、激活纤溶酶溶栓类药物等构成。抗血小板药物兼具治疗预防作用，是抗血栓药物中主要品类。据IMS Health 数据显示，2008年全球抗血栓药物市场销售额为180亿美元，同比增长16％，而2009年增长率仅为7.95％，达195亿美元，全球七大药品市场抗血栓药增长率为7.13％（见图1）。预计，真正能够驱动全球市场增长的新药优势将在2012～2015年显示出来。
国外分析家认为，2010年，抗血栓药物中，最有前景的药物是利伐沙班和达比加群酯，这两种新型口服抗凝药物被医学界誉为抗凝血治疗和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，将成为心血管类药物发展史上新的里程碑。随着这两种药物的成功上市，将使抗凝药物在临床中的应用更加广泛，这一大类的销售总额将获得新的突破。 A 利伐沙班挺进中国 利伐沙班（Rivaroxaban）是全球第一个口服的直接Xa因子抑制剂，由拜耳／强生公司研制开发。2008年10月，在加拿大和欧盟获得批准上市，商品名为Xarelto.2009年3月，美国FDA 顾问委员会同意了利伐沙班临床数据具有良好效益-风险比。目前，利伐沙班已经在加拿大、欧盟、南美、中国、澳大利亚等多个国家和地区获得注册批准，2009年下半年已在中国举行了上市会，商品名为拜瑞妥。 利伐沙班作为新的口服抗凝药物，是一个具有高度选择性和竞争性直接抑制呈游离状态的Xa因子的药物，而且还可抑制结合状态的Xa因子以及凝血酶原活性，对血小板聚集没有直接作用。其具有生物利用度高，治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。其治疗窗宽且无需常规凝血功能监测的优势成为急切的临床需求，对于临床医生来说，也意味着可以简化术后的抗凝治疗。 利伐沙班是防治静脉血栓的药物。临床上主要用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合征复发的风险等。 骨科大手术后，静脉血栓栓塞症（VTE）发生率较高，是患者围手术期死亡的主要原因之一，也是医院内非预期死亡的重要原因。对骨科大手术VTE的预防，可降低静脉血栓风险，减轻患者痛苦，降低医疗费用。而且，拜耳公司对于利伐沙班在2011年获准用于伴有心房颤动的患者以预防中风寄予无限希望。目前，我国对VTE预治观念相对不足，防治手段存在局限性。2009年6月《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》强调了常规VTE预防。 尽管如此，美国FDA基于对肝脏损害的用药风险问题的担心，并未发放利伐沙班销售许可证。从药物经济学来说，一旦获得美国FDA的上市许可，利伐沙班将有望成为继氯吡格雷之后心血管领域新的“重磅炸弹”品种。 B 达比加群酯成抗凝新贵 达比加群酯（Dabigatran）是德国勃林格殷格翰公司开发的具有多种特点的新型抗凝血药物。2008年4月，首先在德国和英国上市，商品名为Pradaxa.这是继华法林之后50年来首个上市的抗凝血口服新药，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的又一个里程碑。 达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是用于口服的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群酯。药物结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。 凝血酶是细胞外胰岛素样丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中具有重要作用，一方面，其能使纤维蛋白原裂解成为纤维蛋白，后者参与构成不溶性血栓基质；另一方面，其能诱导血小板活化和聚集，进而引发一系列次级凝血级联反应。达比加群酯为前药，在体内转化为有活性的达比加群，后者
2017年中国抗肿瘤药物发展预测及投资咨询报告
▄核心内容提要 【出版日期】2017年4月 【报告编号】 【交付方式】Email电子版/特快专递 【价格】纸介版：7000元电子版：7200元纸介+电子：7500元▄报告目录 第一章抗肿瘤药的相关概述 第一节、肿瘤的介绍 一、肿瘤的概念 二、肿瘤的分类 三、肿瘤的类型 四、常见肿瘤的治疗方式 第二节、抗肿瘤药物的分类 一、抗肿瘤药物分类方法 二、细胞毒药物 三、影响激素平衡的药物 四、其他抗肿瘤药物
五、抗肿瘤辅助用药 第三节、抗肿瘤药物的发展演变 一、抗肿瘤药物发展历程 二、化疗与分子靶向治疗 第二章2014-2016年国际抗肿瘤药物市场发展分析第一节、2014-2016年全球抗肿瘤药物市场规模与结构 一、市场规模分析 二、区域市场格局 三、市场结构分析 第二节、2014-2016年全球抗肿瘤药物产品竞争与价格 一、产品竞争格局 二、热门药品分析 三、药品市场价格 第三章2014-2016年国际抗肿瘤疗法及药物研发动态第一节、2014-2016年国际抗肿瘤疗法研究进展 一、肿瘤细胞免疫治疗法 二、肿瘤免疫疗法新突破
三、新型治疗机制进展 第二节、2014-2016年国际肿瘤疫苗研究进展 一、肿瘤疫苗的概述 二、肿瘤疫苗发展进程 三、主要代表性癌症疫苗 四、新型抗肾细胞癌疫苗 五、新型靶向性癌症疫苗 第三节、2014-2016年国际抗肿瘤药物研发动态 一、FDA审批情况 二、研发创新特征 三、靶向治疗药物 四、新型抗癌药物 第四章2014-2016年中国抗肿瘤药物市场发展概况第一节、我国抗肿瘤药物市场发展环境 一、经济环境分析 二、政策环境分析 三、需求环境分析
药品市场调研报告 在我们的生活中有各种各样的药品，那么关于药品市场的调研报告应该怎么写呢？下面是小编分享给大家的药品市场调研报告，欢迎阅读。 药品分类管理是国际上普遍认可与采用的管理模式。世界上第一个创建药品分类管理制度的国家是美国，这是由于当时(20世纪30-40年代)发生了几起严重的“药害”事件，使其必须加强对药品安全性和有效性的管理，通过立法，严格划分处方药与非处方药，至50年代建立起分类管理制度。50年代以后主要发达国家都相继建立了这一制度。目前，多数发展中国家与地区，包括我国，东南亚国家以及香港、台湾地区都建立了这一制度，东欧国家也在近几年逐步推行这一制度。 我国在1999年启动药品分类管理工作，之后全面展开。为促进做好处方药与非处方药分类管理实施工作，国家局于20**-20**年连续发布了《实施处方药与非处方药分类管理20**-20**年工作计划》和《关于做好处方药与非处方药分类管理实施工作的通知》，同时，于近期先后召开了两次药品分类工作会议，国家实施药品分类管理的决心可见一斑。 推进药品分类管理有利于保障人民用药安全，处方药的严格使用，可以减少滥用带来的许多不良反应和机体耐受性及耐受性带来的治疗困难，非处方药的合理使用，能够增强人们的自我保健、自我药疗意识，促进我国“人人享受初级卫生保健目标的”实现;有利于医药卫生事业健康发展，推动医药卫生制度改革;有利于逐步与国际上通行的药品管理模式接轨，有利于国际间合理用药的学术交流，提高用药水平。
推进药品分类管理势在必行 一、我市流通领域药品分类的现状和问题 **市局一直把药品分类作为全局工作的重点，通过几年来的规范管理，全市药品流通领域药品分类逐渐完成阶段性目标，实现了三个转变。 1、药品陈列转变 100%的药品经营企业的药品陈列由原来的混放转变为如今的把药品与非药品、处方药与非处方药、内服与外用、功效或剂型相同进行分开摆放的方式，各摆放区都配有相应的标识。 2、药品的销售转变 现在的药品经营者把药品的销售分为两大部分：非处方药销售和处方药销售。处方药的销售经历了直售式、询售式、凭售式三个阶段的转变，同时非处方药销售也随着由利润驱动到信誉驱动的观念变化向疗效合理性转变。 3、药品的咨用转变 药品经营企业的用药咨询的变化较快，由原来的50%药店只配有一名兼职药士到现在100%的药店都配备了专职的药师、从业药师、执业药师作为驻店药师，药品零售企业的审核处方、指导合理用药的工作有的长足进展。 通过对市区百余家的药品零售企业的现场调查，我们发现药品分类工作面临的问题也比较多，概括为三个不能。 1、驻店药师不能保证始终在岗 调查的120家药店，12%驻店药师长期不在岗;40%的驻店药师由于各种原因离岗;36家药店未挂停售处方药的标志;29家药店药师不在岗继续销售处方药。
目前,临床上抗血栓药物主要分为抗凝血药/抗血小板聚集药/溶栓或称纤维蛋白溶解药3大类,1.抗血小板药物为血小板模稳定剂对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集有强大的抑制作用,改善疾病早/晚期预后.a.氧化酶阻断剂阿司匹林(AS) b.二磷酸腺苷受体抑制剂噻氯匹定氯吡格雷西洛他唑c.GPIIb/IIIa受体抑制剂啊昔单抗替罗非班依替巴肽等 2.抗凝血药物a 口服维生素K拮抗剂华法林钠b 肝素和低分子量肝素c新型抗凝药物.如戊聚糖钠主要针对IIa和Xa因子的抑制剂 3.溶栓药物链激酶尿激酶巴曲酶葡激酶等第一代出血病发作多,开通率底第二代基因重组组织型纤维酶原激活剂阿替普酶(_t-pa) 开通率高半衰期短目前有第三代代表r-pa 4.阿司匹林300mg po st 100mg po qd 氯吡格雷300mg po st 75mg po qd 低分子肝素钙4000iu 皮下q12h 磺达肝奎钠2.5mg 皮下qd 替罗非班5mg/100ml(8ml iv st 6-8ml/h) 5. 磺达肝奎钠进行重大骨科手术的患者：本品推荐剂量为每日1次2.5mg，术后皮下注射给药。初始剂量应在手术结束后6小时给予，并且需在确认已止血的情况下。治疗应持续到静脉血栓栓塞风险消失以后，通常到患者可以下床活动，至少在手术后5-9天。临床经验显示：进行髋关节骨折手术的患者，发生静脉血栓栓塞的危险将持续至手术后9天以上。对于这些患者，应考虑将本品的使用时间再延长24天。特殊群体：在进行重大骨科手术的患者中，对于那些年龄大于75岁、和/或体重低于50kg、和/或肌酐清除率为20-50mL/min的肾脏损害患者，应严格遵循本品的首次注射时间。本品首次给予应不早于手术结束后6小时。除非术后已经止血，否则不应注射本品。肾功能损害：肌酐清除率<20mL/min的患者不应使用本品。肌酐清除率在20-30mL/min范围内的肾脏损害患者，本品推荐剂量为1.5mg。对于肌酐清除率在30-50mL/min范围内的肾脏损害患者，根据药代动力学模拟结果可以考虑使用本品1.5mg剂量进行短期预防。对于长期预防本品1.5mg剂量应被作为替代2.5mg的用量。肝功能损害：不需要调节剂量。在严重肝功能损害的患者中，本品应谨慎使用。儿科：在<17岁的人群中本品的疗效和安全性未经研究。使用方法：本品是通过皮下深层注射给予的，患者取卧位。注射部位应该在前侧和后侧腹壁之间左右交替。为了避免药物的丢失，当使用预灌式注射器时，注射前不要排除注射器中的气泡。注射针的全长应垂直插入拇指和食指之间的皮肤皱褶内；整个注射过程中应始终保持有皮肤皱褶。 对本品2.5mg剂量的安全性进行了评价，其中3595位进行重大下肢骨科手术的患者治疗使用时间达9天；327位进行髋关节骨折手术的患者，经过初始1周的预防治疗后再给予3周的治疗；1407位进行腹部手术的患者治疗达9天；以及425位具有血栓栓塞并发症风险的内科患者中治疗达到14天。研究者报道的、至少与本品可能有关的不良反应见下列频次分组(常见：ge；1%，lt；10%；不常见：ge；0.1%，lt；1%；罕见：ge；0.01%，lt； 0.1%)；以及根据严重程度依次降低的次序进行的全身器官分类；这些不良反应应 【禁忌】下列情况禁用本品：已知对磺达肝癸钠或本品中任何赋形剂成分过敏；具有临床意义的活动性出血；急性细菌性心内膜炎；肌酐清除率<20mL/min的严重肾脏损害。