第章胃动力药和止吐药 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020
第二十九章胃动力药和止吐药
第一节胃动力药
也称为促动力药，临床作用：治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。
本章的代表药按作用机制分三类：
1.多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺
2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮
3.通过乙酰胆碱起作用西沙必利、伊托必利、莫沙必利
考点：1.结构为苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用。
2.机制：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐作用。
3.是第一个用于临床的促动力药。
4.由于多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用，故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。
5.副作用：易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。
加氧胃不安，为何要得帕金森，因为阻断多巴胺
考点：1.结构含两个苯并咪唑-2-酮。
2.作用机制：外周性多巴胺D2受体拮抗剂。
3.副作用小，由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用。
4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，其生物利用度会增加。
5.用于促进胃动力及止吐。
多潘立酮有苯有唑有2酮*2
考点：1.结构为苯甲酰胺类似物。
2.双重机制：阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性。
3.副作用少。
4.代谢：代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用。
二甲氨基基团发生代谢，包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式。
D2依托胆碱能，代谢需要黄氧酶，避免与药起作用
考点：1.结构为苯酰胺衍生物。
1.新型胃动力药，是强效、选择性5-HT4受体，无导致QT间期延长和室性心律失常作用。
可促进乙酰胆碱的释放
2.作用特点：与多巴胺D2受体无亲和力，对肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应小，耐受性好。
3.代谢：有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具有5-HT3受体阻断作用。
乙酰胆碱禁止抹杀5-HT4，否则心跳就停止
第二节止吐药
按其拮抗的受体可分为：
1.抗乙酰胆碱受体止吐药（伊托必利）；
2.抗多巴胺D2受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮）；
3.新型的5－HT3受体拮抗剂（词干XX司琼）。
本节学习建议：
受体拮抗剂类止吐药的词干均为“司琼”
2.共有五个代表药：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼。用于癌症患者因化疗或放疗引起的呕吐
3.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯，连接的脂杂环大都较为复杂，通常接的是托品烷或类似的含氮双环。
4.以昂丹司琼为重点，其它比照不同的结构和特点。
考点：1.结构含吲哚环，（三个环称咔唑环）。
2.咔唑环上的3位手性碳，R异构体的活性较大，使用外消旋体。
3.作用特点：为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂。对其它受体无拮抗作用。
4.无锥体外系的副作用，毒副作用极小。
考点：1.结构含苯并吡唑，含氮双环。
2.最早发现拮抗5-HT3受体作用的化合物之一，对5-HT3受体的亲和力极高，是高选择性的5-HT3受体拮抗剂。
3.无锥体外系反应及过度镇静等副作用。
4.代谢，主要代谢物为N-去甲基物及芳环氧化，与代谢的同工酶系抑制剂的相互作用不大。
考点：1.结构含吲哚环，有含氮双环。
2.对外周和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作用。
3.对预防癌化疗的呕吐也有高效。
4.代谢：是吲哚环上5、6和7位的羟化，失活。
考点：1.结构不含吲哚，有含氮双环。
2.作用特点：有止吐作用强、作用时间长、用量小、不良反应少等优点。
3.代谢：代谢为N-去氧帕洛诺司琼和6-S-羟基帕洛诺司琼，这两种代谢产物活性降低（活性为帕洛诺司琼的1%）。
考点：1.结构不含吲哚，有含氮双环。
2.为选择性5-HT3受体拮抗剂，对顺铂等抗癌药引起的恶心及呕吐有明显抑制作用。
3.药物相互作用：与碱性注射液（如呋喃苯胺酸、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼）或鬼臼乙叉苷注射液配伍会发生浑浊或结晶析出，应避免配伍使用。
杨丹害怕哥斯拉，恐怕懦弱要压榨，无法脱身必完蛋
杨丹怕懦弱压榨无法脱身必完
蛋昂丹司琼格拉司琼帕洛诺司琼阿扎司琼托烷司琼5-HT35-HT35-HT35-HT35-HT3
吲哚无吲哚无吲哚无吲哚吲哚甲酸酯
N双环N双环N双环咪唑苯并吡唑，N
双环
练习题
最佳选择题
不符合昂丹司琼的是
A.结构含吲哚环
位手性碳，R异构体的活性较大
C.无锥体外系的副作用，毒副作用极小
D.抗多巴胺受体止吐药
E.为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂
[答疑编号0101]
『正确答案』D
『答案解析』
配伍选择题
A.奥美拉唑
B.西咪替丁
C.雷贝拉唑
D.埃索美拉唑
E.兰索拉唑
1.是奥美拉唑的S异构体
[答疑编号0102]
『正确答案』D
2受体拮抗剂
[答疑编号0103]
『正确答案』B
3.苯并咪唑环上无取代基的质子泵抑制剂
[答疑编号0104]
『正确答案』E
4.临床不产生药物相互作用的质子泵抑制剂
[答疑编号0105]
『正确答案』C
『答案解析』
促胃肠动力药物 【关键词】促胃肠动力药物多巴胺受体拮抗剂伊托必利 1 多巴胺受体拮抗剂 胃肠道有较多的多巴胺受体表达,多巴胺能够降低食管下括约肌的节律和胃内压力,影响胃窦、十二指肠运动的协调性,多巴胺这些影响效应是通过激活多巴胺能受体起作用,但也有学者认为是通过肾上腺素受体起作用,该学者进一 步通过动物活体研究认为多巴胺能通过胃肠道外的受体来影响胃肠道动力。 此类主要的代表药物包括甲氧氯普胺(商品名:胃复安、灭吐灵)和多潘立酮(商品名:吗叮琳)。胃复安是1964年合成的、临床上最早应用的促胃肠动力药,是中枢与外周多巴胺受体拮抗剂。多潘立酮是20世纪90年代末第一个外周多巴胺受体拮抗剂,不易透过血脑屏障,中枢神经系统不良反应少,避免了甲氧氯普胺的中枢不良反应。这类药物可增加食管蠕动,促进胃的排空,同时作用于中枢化学感受器区而具有较强的抗呕吐作用。甲氧氯普胺还能兴奋5-羟色胺受体,有更明显的胃排空效应。 尽管有关甲氧氯普胺的临床数据资料有限,在500等篇所做的系统评价中没有一篇随机对照试验符合其纳入标准,但一些非随机对照试验研究结果显示甲氧氯普胺可能对功能性消化不良患者有效。然而由于甲氧氯普胺易透过血脑屏障进入中枢神经系统,作用于中枢的Dz受体,大剂量长时间的使用可引起锥体外系反应,发生率约10%~20%,使其临床使用受到一定限制。由于胃复安有注射剂, 并有止吐作用,临床上目前多作为止吐药临时使用。 多潘立酮为多巴胺受体拮抗剂,不易透过血脑屏障,中常规剂量应用时 不良反应的发生率为2%~7%,主要有口干、头晕、溢乳、月经不规则等。在500 等篇的系统评价中仅有一篇随机双盲安慰剂对照试验被纳入(包括40名患者), 该研究显示多潘立酮疗效优于安慰剂,但此试验的样本量偏小。 多个Meta分析结果亦显示多潘立酮可改善功能性消化不良患者的临床症状。在德国由粉川开展的一项有关多潘立酮对功能性消化不良的多中心试验,共纳入7834例患者,与胃复安、抗酸剂、Hz受体阻滞剂比较,结果显示多潘立酮较其他对照组获得明显好评。 2 伊托必利伊托必利是一种具有与现有药物作用机制不完全相同的促 胃肠动力药,为胃肠道动力障碍引起的消化不良症状的治疗提供了一种新的选择。伊托必利是通过阻断多巴胺Dz受体和抑制乙酰胆碱酯酶活性两方面的机制,不
第二十九章胃动力药和止吐药 第一节胃动力药 也称为促动力药，临床作用：治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等 本节的代表药按作用机制分三类： 1.多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺 2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮 3.通过乙酰胆碱起作用西沙必利、伊托必利、莫沙必利 （一）甲氧氯普胺 考点： 1.结构为苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用 2.机制：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐双重作用 3.第一个用于临床的促动力药 4.大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂，实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用，（由于多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布），故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。 5.副作用：易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。 （二）多潘立酮 考点： 1.结构含两个苯并咪唑-2-酮 2.作用机制：外周性多巴胺D2受体拮抗剂 3.副作用小。（由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用。） 4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，其生物利用度会增加。 5.用于促进胃动力及止吐。 （三）伊托必利（新）
考点： 1.结构为苯甲酰胺类似物 2.双重机制：阻断多巴胺D2受体和抑制乙酰胆碱酯酶。 3.副作用少。 4.代谢：代谢不依赖于细胞色素P450，故不会发生药物代谢方面的相互作用。 二甲氨基发生代谢。（包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式。） （四）莫沙必利 考点： 1.结构为苯酰胺衍生物 2.新型胃动力药，是强效、选择性5-HT4受体，无导致QT间期延长和室性心律失常作用。 3.作用特点：不良反应小，耐受性好。（与多巴胺D2受体无亲和力，对肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力）。 4.代谢：有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具有5-HT3受体阻断作用。 第二节止吐药 按其拮抗的受体可分为： 1.抗乙酰胆碱受体止吐药（伊托必利） 2.抗多巴胺D2受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮） 3.新型的5-HT3受体拮抗剂（词干司琼） 本节学习建议： 1.5-HT3受体拮抗剂类止吐药的词干均为“司琼” 2.共有5个代表药：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼。用于癌症患者因化疗或放疗引起的呕吐 3.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯，连接的脂杂环大都较为复杂，通常接的是托品烷或类似的含氮双环。 4.以昂丹司琼为重点，其它比照不同的结构和特点 （一）盐酸昂丹司琼
胃动力治疗仪 胃动力治疗仪就是什么？ 模仿人体副交感神经发出电信号作用在肠胃等消化道,来精确控制人体的消化系统,使肠胃起搏点产生跟随效应,使紊乱的肠胃活动恢复正常节律,从而达到治疗各种功能性肠胃疾病的目的 胃动力治疗仪说明 -> 主要功效: 治疗消化不良、胃酸、胃胀、胃痛、不消化、嗳气、早饱、厌食、胃轻瘫、胃下垂、胃起搏动力弱(胃挪动动力不足)、胃节律紊乱综合症,以及肠功能紊乱、肠易激综合症、习惯性便秘。 胃动力治疗仪工作原理 胃动力治疗仪工作原理就是基于胃肠起搏点的电活动可被外加电流刺激所驱动,以模仿人体副交感神经给肠胃电信号那样,对胃肠起搏点施加健康人体的胃电信号(这个信号叫拟生电信号),可分别对胃、肠起搏点进行起搏,促使紊乱的胃电活动产生跟随效应,以恢复正常节律,从而达到治疗各种功能性胃肠疾患的目的。 何为胃动力肠胃起搏点 胃肠道的某一特定,可以驱动胃肠平滑肌收缩、控制胃肠道基本生物电节律,医学上称这一特定区域为胃肠起搏点。 人体副交感神经发出电信号作用在肠胃等消化道,来精确控制人体的消化系统,当这些部门的任何一个部位出现差错(如损伤、衰老),就会产生消化不良问题。消化不良表现: 胃酸、胃胀、胃痛、不消化、嗳气、早饱、厌食、胃轻瘫、胃下垂、胃起搏动力弱(胃挪动动力不足)、胃节律紊乱综合症,以及肠功能紊乱、肠易激综合症、习惯性便秘。 起搏点定位 一副治疗电极有两片自粘胶片,分别贴于肠,/胃起搏点 (1、体表胃起搏点的定位,一片电极贴于胃窦部位在体表的投影出,即剑突与及连线的中间点向右旁开2至5里米,另一片电极贴于胃体部位在体表的 投影出,即剑突与脐连线的中点向左旁开3至5里面往上1里面处。 (2、体表肠起搏点的定位:一片电极贴于脐上1至2里面处。另一片电极贴于剑突与脐连线的中点向右旁开5至10里面处。 疗程 每天一次,每次30分钟或根据患者治疗需要确定的时间。一个疗程10次,可根据病情变化及病种不同而增加一个疗程。 若条件允许,建议在新疗程开始前作肠胃电图检查。
中药促胃动力方法很独特 医学认为，胃主受纳、脾主运化，胃气宜降、脾气宜升，脾胃的升降功能主宰了胃肠动力的平衡。但脾胃活动还要依赖肝气的疏泄、胆的通降、肾的温煦、肠腑的传导，才能维持胃肠动力的正常活动。西药的胃复安、吗丁啉、普瑞博思是促胃肠动力药，其实很多中药与方剂通过调节胃肠运动，也能使胃肠功能恢复而治愈疾病。临床实践表明，大部分理气药都具有促胃肠动力作用，具体表现在分经归类对某些脏腑有特殊的功能。如入肝胆经的中药有香附、青皮、橘皮、橘核、郁金等；入脾经的有苏梗、木香、柿蒂等;入大肠小肠经的有枳实、枳壳、大腹皮、厚朴等。这些理气药通过疏肝、利胆、和胃，皆能促进胃肠动力。也有一部分中药是针对某些疾病性质起到促胃肠动力作用。如温中散寒的高良姜、广木香;清热的黄连、炒山栀、蒲公英、川楝子;芳香化湿的藿香、佩兰、白豆蔻；养阴生津的石斛、麦冬等。祖国医学认为，胃主受纳、脾主运化，胃气宜降、脾气宜升，脾胃的升降功能主宰了胃肠动力的平衡。但脾胃活动还要依赖肝气的疏泄、胆的通降、肾的温煦、肠腑的传导，才能维持胃肠动力的正常活动。临床所见有肝木横逆脾土，出现腹痛、腹泻，治宜抑肝扶脾；肝气犯胃，见两胁胀痛、嗳气频作，治当疏肝理气和胃；脾胃阳虚，火不暖土，五更泄泻，见腹冷肠鸣，应治以温补脾肾。以上治法也都能达到改善胃肠动力的作用。当人体遭受外部侵袭，也能引起胃肠动力方面的疾病。这时，只要采取祛除外邪的治疗方法，就能恢复胃肠功能。如寒邪阻遏胃阳，胃失和降而引起纳呆、腹冷，可用温中散寒法使寒邪去而胃气和;热邪壅滞胃肠，见嘈杂善饥、口臭便难，用清热降气通腑法可使热邪去而胃气恢复正常；寒湿困脾或湿热蕴阻均可导致脾失健运，脘腹痞满，纳呆便溏，可用苦温燥湿法，或理气健脾法，或辛开苦降法，使寒湿、湿热之邪得以祛除而脾胃健运得和；若胃、胆、肠等腑出现有形或无形结滞，影响胃肠气机通畅，用通下法，使“腑以通为用”，结滞除而胃、胆、肠功能得以恢复。 总之，中药的促胃肠动力作用，并不表现在一药一方之中，而是根据临证的病因病机，确立治则，再遣方用药，既能清除病邪，调整脏腑阴阳气机，又能调节胃肠动力功能，才能使病人顺利康复。
谁告诉我治疗胃寒,胀气,胃动力不足的办法_百度知道 凡年逾40岁，平时从无胃疼发生（或久按胃痛治疗不愈）者，突然出现胸或上腹部疼痛，甚至仅表现为胸闷、气短，都不应轻易断定为胃痛，而应考虑到心绞痛、心肌梗死。平时有胃痛史的人，遇有疼痛性质、部位发生了变化，也应当考虑到心绞痛、心肌梗死，应即送医院，做心电图等检查。据初步调查，门诊普内科有20％的病人在就诊时主诉胃部不适，其中四分之三的病人是属于功能性消化不良，但这部分病人大多对自己的疾病不能正确认识，凭主观臆断认为自己患有胃溃疡，并自行服用抑酸剂，以致延误了病情。为此，中山医院消化科主任王吉耀教授日前指出：“胃痛病人不要简单对号入座。”王教授还说，虽然近年胃部疾病的发病数有所减少，但在门诊仍占一定的比例，而大部分是功能性消化不良，其中溃疡样消化不良和胃动力障碍型消化不良各占一半。这些患者大多有不同程度的胃痛、胃胀及烧灼感等症状，有的病人就简单地认为自己得了胃炎或溃疡病，自行服用胃动力药或抑酸剂。如果是普通的胃动力障碍，服用一些胃动力药物就行了，但如果是溃疡样消化不良，随便服用抑酸剂，当作溃疡病来治，时间一长，就会影响患者胃酸的正常分泌。因为，抑酸剂和抗酸剂是不同的，前者对胃酸有较强的抑制作用，用于治疗溃疡病，而后者通过中和胃酸尤其适合于溃疡样消化不良。经临床观察，大多数功能性消化不良患者并没有基础酸排量及最大酸排量的增加，胃部之所以会出现疼痛症状，多数是由于胃和十二指肠对外来酸的敏感度增加，这时，只要合理服用抗酸剂就能及时中和胃内酸，迅速缓解疼痛症状。据悉，新一代的抗酸剂达喜等还可以保护胃粘膜和吸附胆汁。当然，准确判断溃疡性还是非溃疡性消化不良，应该到医院请教医生，千万不要简单对号入座。尤其是45岁以上的中年人，如近期出现消化不良、消瘦等症状，更要及时到医院去检查，排除胃部恶性病变。如果是胃病，也应确定是什么胃病。因为胃病也有许多种，不同的胃病治疗的方法也不同。要注意以下几点： 1，胃痛时不要乱服去痛片，因为用去痛片治胃痛雪上加霜。 2，胃痛时服用以碳酸盐成分为主的抗酸剂，症状能很快改善，但常会复发。因为以碳酸盐为主要成分的抗酸剂，俗称苏打片，主要作用是中和胃酸，对胃酸过多引起的胃痛有效。而不少人的胃痛伴有幽门螺杆菌感染，因此，治疗要采用抗酸、抗菌、保护胃粘膜等多重联合的方法，才能防止复发。 3，在胃不舒服的时候，服增加胃动力的药不是每次都见效。因为不是所有的胃不舒服都是胃动力不足引起的。只有患胃轻瘫或在饭后有胀感时，服用胃动力药才能起到消除胃胀的效果。如胃酸过多、胃溃疡、胃痉挛引起的不适，服用胃动力药不仅不起作用，甚至还会加重病情，因此，胃药不能随便吃。 4，消化不良、慢性胃炎、溃疡的区别“消化不良”是一广义的概念。许多消化道疾病、全身疾病乃至药物均可引起消化不良，这类病人消化不良原因明确，称为器质性消化不良；另一部分“消化不良”病人经常规检查未发现异常，称之为功能性消化不良。“消化不良”的症状有：持续或反复发作的上腹部不适、餐后饱胀、胀气、嗳气、早饱、厌食、恶心、呕吐、烧心、胸骨后痛、反胃等。“慢性胃炎”是胃部粘膜的慢性炎症，其主要症状有：中上腹部有无规律的隐痛、灼痛、钝痛或刺痛，伴消化不良、食欲减退、上腹或全腹部饱胀，进食后饱胀感加重，嗳气时稍缓，不泛酸。“胃溃疡”和“十二指
胃动力药及助消化药主要产品市场概况市场扫描/细市点评/消化系统用药2007-01-15 一概况 消化系统疾病是一种较常见的多发病之一，包括急性胃炎、慢性胃炎、消化 道溃疡、功能性消化不良等。常用胃药中的化学药种类，包括抗胃溃疡药、胃动 力药、助消化药。本文主要介绍胃动力药及助消化药的市场现状。 功能性消化不良，又被人称为胃动力不足，或胃动力障碍。常见症状为：上 腹胀满、易饱、饭后腹胀、恶心、呕吐、暧气等。主要原因：胃肌收缩频率缓慢， 消化酶和胃酸分泌减少，从而形成食物和气体滞留胃中，使胃排空速度减慢。临 床上治疗胃动力不足的药主要有胃复安、吗丁啉、西沙比利等。助消化药是指一 类能促进胃肠道消化过程的药物，大多数助消化药本身就是消化酶的主要成分， 用于消化道分泌不足时，可以发挥替代疗法的作用，另外，有些药物能促进消化 液的分泌，临床主要药物有卡尼汀、胰酶、多酶等。 二胃动力药物市场分析 胃动力药，就是通过增加胃肠运动，促进胃排空的药物，能改善胃胀、呕吐、恶心等到症状，代表药物有多潘立酮、莫沙比利、西沙比利等。 1 胃动力药市场总体状况 从全国16大城市300余家样本医院购药情况来看，胃动力药市场逐年增长， 2005年较2004年增长了近10%。其中主要为多潘立酮、莫沙比利，占据整个胃动力药市场的92.5%。 2 胃动力药主要产品用药状况 (1)多潘立酮 多潘立酮被誉为第二代胃动力药，作用于拮抗多巴胺受体，使胃肠道上部的 蠕动和张力恢复正常，促进胃部向下方排空，增大胃窦和十二指肠运动，加快胃 排空的速度，并协调幽门的收缩。能以适当的速度和方向推送胃肠内容物(食物) 向下走，增强食道下部括约肌的张力，使结肠内积气被肠蠕动向下推而排出体外。 本品主要用于胃动力不足，功能性消化不良等症状。本品在胃动力药市场中位居 第一，但总体市场分额有连续下滑趋势。 本品市场主要由西安杨森的吗丁啉所垄断，超过98%的市场分额，而其它国 内厂商仅有不超过2%的市场分额，短期内格局不会出现太大变化。 表1 2002-2005年多潘立酮在胃动力药物市场的占比情况 2002 多潘立酮57.93 2003 多潘立酮57.71 2004 多潘立酮56.23
促胃肠动力药物的临床应用及分析 271000 山东省泰安市中医二院陶可胜 由于功能性胃肠病在消化道疾病谱中呈明显增多，胃肠动力障碍是这类疾病重要的发病机制之一，因而，促胃肠动力药成为主要的治疗措施。此类药物品种多，临床应用广泛，药物的正确 选择十分重要。 甲氧氯普胺应用及分析 特性及适应证甲氧氯普胺又名胃复安、灭吐灵、灭吐宁，属中枢性兼外周性多巴胺D2受体阻滞剂，阻断催吐化学感受区的D2受体，具有强大的中枢性镇吐作用；阻断胃肠多巴胺受体，加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，从而提高食物通过率，发挥胃肠促动作用；能刺激催乳素的分泌，故有一定的催乳作用。具有镇吐效果好、价廉等优点，主要用于各种原因引起的恶心、呕吐及食欲不振、消化不良、胃部胀满、嗳气等消化功能障碍的对症治疗，也可用于海空作业引起的呕吐及晕车（船）。因其易透过血脑屏障，不良反应较多，在剂量偏大或应用期较长时，特别在小儿与老人易出现锥体外系症状，以及较普遍出现的倦怠、思睡等不良反应，使其应用受到限制。 用法与用量口服：5～10 mg/次，10～30 mg/日，饭前服；小儿每日剂量：<3个月6mg，3～6个月8mg，6个月～2岁10 mg，2～5岁13 mg，5～10岁15 mg，分3次服。肌肉注射或静脉注射10～20 mg/次。 不良反应及注意事项大剂量注射或长期口服，可引起锥体外系反应（肌震颤、头向后倾、斜颈、共济失调、发音困难等）。可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。可有倦怠、嗜睡、头晕等镇静作用。禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放射治疗或化疗的乳癌患者，也禁用于胃肠道活动增强可导致危险的病例，如机械性肠梗阻、胃肠出血等。孕妇慎用。吩噻嗪类药物能增强本品的锥体外系不良反应，不宜合用。抗胆碱药能减弱本品增强胃肠运动功能的效应，两药合用时应予注意。可降低西咪替丁的口服生物利用度，两药若必须合用，服药时间应至少间隔1小时。能增加对乙酰氨基酚、氨苄青霉素、左旋多巴、四环素等的吸收率，地高辛的吸收因合用本品而减少。注射给药后，有时可出现体位性低血压。 多潘立酮应用及分析 特性及适应证多潘立酮又名吗丁啉，属外周性多巴胺受体阻滞剂，能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，发挥胃肠促动药的作用，可增加食管下部括约肌张力，防止胃食管反流，增强胃蠕动，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。不易通过血–脑脊液屏障，无锥体外系等神经、精神不良反应。用于缓解由胃排空延缓、胃肠道反流、食管炎引起的消化不良症状，如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。治疗各种原因所引起的恶心、呕吐。特别适用于多巴胺受体激动剂（如左旋多巴、溴隐亭等）治疗帕金森症所引起的恶心和呕吐。 用法与用量成人：3～4次／日，10 mg/次，必要时剂量可加倍或遵医嘱。3～4次／日，每次每千克体重0.3 mg，本品应在饭前15～30分钟服用。 不良反应及注意事项偶见瞬时性、轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。有时泌乳、男子乳房女性化等，停药后即可恢复正常。锥体外系症状较为罕见，停药后即可自行完全恢复。抗酸剂或抑制分泌荮物与本品合用时，不能在饭
甲氧氯普胺 【别名】胃复安，灭吐灵、灭吐宁 【英文名】Metoclopramide,Rimperan,Paspertin,Maxolon 【作用特点】主要抑制催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，抑制胃平滑肌松弛，从而促使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加。使食物容易通过肠管，胃排空加快，增加胃窦部时相活性，同时伴有促使上部的小肠松弛，因此形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。食管返流减少则由于下食管括约肌静止压升高，食管蠕动收缩幅度增加，而使食管内容物廓清能力增强所致。止吐是由于甲氧氯普胺拮抗了多巴胺受体的作用，使呕吐中枢的活性阈值增高，传入内脏神经的冲动减少。 【功能主治】主要用于恶心、呕吐、嗳气、胃部胀满、胃酸过多等。口服可用于解除糖尿病性胃排空功能障碍，以及治疗手术后之药物所引起的或代谢性所致呕吐。 【用法用量】 1.口服成人常用量：一次5-10mg，一日10-30mg。用于糖尿病性胃排空功能障碍患者，于症状出现前30分钟口服10mg；或于餐前及睡前服5-10mg，一日4次。小儿常用量5-14岁一次用 2.5-5mg，一日3次，餐前30分钟服。 2.肌内注射成人，一次10-20mg；小儿，6-14岁一次2.5-5mg。每日剂量不宜超过0.5mg/k g，否则易引起锥体外系反应。 【不良反应】较常见的不良反应为：昏睡、烦躁不安、疲怠无力。少见的反应有：乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动。用药逾量征象：深昏睡状态，神智不清；肌肉痉挛，如颈部及背部肌肉痉挛、拖曳步态、头部及面部抽搐样动作，以及双手颤抖摆动等锥体外系症状。 【注意事项】下列情况禁用： 1．普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者； 2．癫痫发作的频率与严重性均可因用药而增加； 3．胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔，可因用药使胃肠道的能动力增加，病情加重； 4．嗜铬细胞瘤可因而出现高血压危象； 5．对胎儿的影响尚待研究，孕妇不宜应用； 6．进行放射治疗或化疗的乳癌患者，注射给药可引起直立性低血压。 【制剂规格】片剂：5mg；注射液：10mg/1ml。 多潘立酮 【别名】丙哌双酮，吗丁啉、咪哌酮、氯哌酮、丙哌双苯醚酮 【英文名】Domperidone，Motilium 【作用特点】本品是外周性多巴胺受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。口服后迅速吸收，15-30分钟血药浓度达高峰。除中枢神经系统外，在体内其他部位均有广泛的分布。由于存在“首过效应”肝代谢和肠壁代谢，口服的生物利用度较低。本品的T1/2为7小时，口服后24小时约30%由尿排出，4天内约60%由粪便排泄。 【功能主治】由胃排空延缓、胃食管返流、慢性胃炎、食道炎引起的消化不良症状，包括：
促胃肠动力药物探析 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】促胃肠动力药物是目前国内外治疗FD研究较多、运用较广泛的一类药，也是目前治疗功能性消化不良的主要药物，主要包括多巴胺受体拮抗剂、外周多巴胺受体拮抗剂、节前神经元5-羟色胺受体(5-HT)、兴奋剂及具有多巴胺D2受体拮抗剂和抑制乙酰胆碱酯酶活性双重作用的新型促胃肠动力药物。本文主要介绍其中的几类促胃肠动力药物。 【关键词】促胃肠动力药物多巴胺受体拮抗剂伊托必利 1多巴胺受体拮抗剂 胃肠道有较多的多巴胺受体表达，多巴胺能够降低食管下括约肌的节律和胃内压力，影响胃窦、十二指肠运动的协调性，多巴胺这些 影响效应是通过激活多巴胺能受体起作用，但也有学者认为是通过肾上腺素受体起作用，该学者进一步通过动物活体研究认为多巴胺能通 过胃肠道外的受体来影响胃肠道动力。 此类主要的代表药物包括甲氧氯普胺(商品名：胃复安、灭吐灵)和多潘立酮(商品名：吗叮琳)。胃复安是1964年合成的、临床上最早应用的促胃肠动力药，是中枢与外周多巴胺受体拮抗剂。多潘立酮
是20世纪90年代末第一个外周多巴胺受体拮抗剂，不易透过血脑屏障，中枢神经系统不良反应少，避免了甲氧氯普胺的中枢不良反应。 这类药物可增加食管蠕动，促进胃的排空，同时作用于中枢化学感受器区而具有较强的抗呕吐作用。甲氧氯普胺还能兴奋5-羟色胺受体，有更明显的胃排空效应。 尽管有关甲氧氯普胺的临床数据资料有限，在500等篇所做的系统评价中没有一篇随机对照试验符合其纳入标准，但一些非随机对照试验研究结果显示甲氧氯普胺可能对功能性消化不良患者有效。然而由于甲氧氯普胺易透过血脑屏障进入中枢神经系统，作用于中枢的 Dz受体，大剂量长时间的使用可引起锥体外系反应，发生率约10%～20%，使其临床使用受到一定限制。由于胃复安有注射剂，并有止吐 作用，临床上目前多作为止吐药临时使用。 多潘立酮为多巴胺受体拮抗剂，不易透过血脑屏障，中常规剂量应用时不良反应的发生率为2%～7%，主要有口干、头晕、溢乳、月经不规则等。在500等篇的系统评价中仅有一篇随机双盲安慰剂对照 试验被纳入(包括40名患者)，该研究显示多潘立酮疗效优于安慰剂，但此试验的样本量偏小。 多个Meta分析结果亦显示多潘立酮可改善功能性消化不良患者 的临床症状。在德国由粉川开展的一项有关多潘立酮对功能性消化不 良的多中心试验，共纳入7834例患者，与胃复安、抗酸剂、Hz受体阻滞剂比较，结果显示多潘立酮较其他对照组获得明显好评。 2伊托必利
类号:ＢＪ624 医药经济报/2000年/11月/08日/第002版/ 自诊自疗 合理选择胃动力药物 王长柏 正常的胃肠蠕动对于完成食物的机械消化、化学消化和吸收等功能具有重要作用,当胃肠动力发生障碍时,就会引起胃肠运动功能失调,临床上的胃动力障碍性疾病有功能性消化不良、食管返流病、胃痉挛、假性肠梗阻和肠易激综合症等。 临床上治疗这类疾病多采用促动力药物来增强胃肠神经肌肉的张力,从而解除异常症状。目前临床常见的主要胃肠动力药有吗丁琳、胃复安、红霉素和西沙必利等。现将这几种促动力药的作用及不良反应简要介绍如下: 吗丁啉:该药主要成分是哌双咪酮,是一种较强的多巴胺受体拮抗剂,是目前临床运用较多的胃促动力药,通过增加纵行平滑肌收缩频率和振幅,协调胃幽门和十二指肠的动力,改善胃排空延缓。临床上主要用于治疗胃痉挛、功能性消化不良及各种原因引起的恶心、呕吐。但对胃—食管反流病无效。 胃复安:该药是一种多巴胺受体阻滞剂,主要作用于外周多巴胺受体,拮抗多巴胺受体,增加肠肌丛乙酰胆碱的释放,产生胆碱样作用,加强胃及上部肠段的运动,促进小肠蠕动和排空,松弛幽门窦和十二指肠冠,从而提高食物排空速率。 临床上用于治疗胃—食管反流病,改善突发性胃痉挛的胃排空延缓,对功能性消化不良也有一定疗效。该药还用于延髓的化学受体激发区和大脑内呕吐中枢,能产生强大的中枢性止吐作用,可用于各种原因引起的恶心、呕吐。常用口服剂量是10毫克,每日4次,饭前半小时服用或睡前服用。但胃复安有一定的不良反应,如锥体外系反应,主要表现为帕金森氏综合症,如焦虑、激动和运动性不安、发音困难、共济失调等;还会引起嗜睡和倦怠、头晕等。这些不良反应的存在影响了胃复安在临床上的广泛应用。 红霉素:是大环内酯类抗生素,多作为抗菌药物使用。在使用中常伴有恶心、呕吐、腹泻等副作用产生。近年来研究发现,这类副作用是因为红霉素是分布于平滑肌细胞的胃动素受体激动剂,对胃及十二指肠有强烈的促力效能,可引起强烈和高振幅的的胃窦和十二指肠的不规则收缩,从而可作胃动力药应用,但由于它的临床疗效仍需进一步加深了解,目前仅把红霉素应用于其他胃动力药无效的胃痉挛。 西沙必利:该药是一种新型的胃肠促动药,是唯一的全胃肠促动药。西沙必利作用于胆碱能中间神经元及肌间神经丛运动神经元的5—羟色胺受体,引起肌间神经丛的乙酰胆碱释放增加,促进胃肠推动力。而5—羟色胺分布于全胃肠,因此,西沙必利对整个胃肠道都有促动力作用。临床研究证明,西沙必利对绝大多数类型的胃痉挛、胃—食管反流病、功能性消化不良等均有良好疗效,是第一个治疗反流性食管炎的有效药物。还被证明是治疗假性肠梗阻唯一有效的促动力药。 目前发现的临床不良反应比胃复安、吗丁琳等都少,临床仅见稀粪和腹泻,国外尚有引起心律失常的报道,因此,西沙必利已成为当前治疗胃肠动力障碍性疾病的首选药物。
药名药效学药动常见不良反应用法用量 莫沙必利选择性5-HT4受体激动 药，能促进乙酰胆碱的 释放，刺激胃肠道而发 挥促动力作用，从而改 善功能性消化不良患者 的胃肠道症状，但不影 响胃酸的分泌。本药不 会引起椎体外系综合征 及心血管不良反应。 口服后吸收迅 速，在胃肠道 及肝、肾局部 组织中浓度较 高，血浆次之， 脑内几乎没有 分布。 Tmax0.8h，血 浆蛋白结合率 99％.本药在肝 脏由P4503A4 代谢 1、心悸 2、血清三酰 甘油升高 3、眩晕、头 晕、头痛 4、AST、ALT、 ALP和Y-GTP 升高，黄疸。 5、口干、恶 心、呕吐、腹 痛、腹泻、腹 胀、软便。 6、嗜酸性粒 细胞增多。 7、水肿、皮 疹、荨麻疹。 成人（常规剂量） 5mg/次tid 餐前服用 盐酸伊托必利通过对多巴胺D2受体 的拮抗作用而增加乙酰 胆碱的释放，且通过拮 抗胆碱酯酶抑制已释放 的乙酰胆碱分解，从而 增强胃、十二指肠运动， 加速胃排空。此药还有 中等强度镇吐作用。 口服吸收迅 速，给药后30 分钟达血药浓 度，多次给药 后的血药浓度 与单次给药时 相同。动物试 验中本药主要 分布在肝、肾 及消化系统， 较少分布在神 经系统；十二 指肠给药时在 胃肌肉层的药 物浓度是血药 浓度的两倍。 1、可见头痛、 刺痛、睡眠障 碍、眩晕、疲 劳。 2、有催乳素 升高的报道 3、偶见BUN\ 肌酸酐升高。 4、可见白细 胞减少（确认 出现异常时应 停药） 5、过敏反应， 可见皮疹、发 热、瘙痒 成人（常规剂量） Po50mg/次tid 餐前 15-30分钟服用 多潘立酮外周性多巴胺受体拮抗 药，可直接阻断胃肠道 的多巴胺D2受体而起 到促胃肠道运动的作 用。 口服给药后吸 收迅速，15-30 分钟达血药浓 度；直肠给药 后1小时达血 药峰浓度。 偶见一过性皮 疹及瘙痒。 成人（常规剂量） Po10mg ,一日2-3次餐 前15-30分钟服用 儿童（常规剂量） 0.3mg/kg,一日3-4次 餐前15-30分钟服用
胃动力治疗仪波莱康胃动力治疗仪 波莱康胃动力治疗仪是什么？ 胃动力治疗仪模仿人体副交感神经发出电信号作用在肠胃等消化道，来精确控制人体的消化系统，使肠胃起搏点产生跟随效应，使紊乱的肠胃活动恢复正常节律，从而达到治疗各种功能性肠胃疾病的目的 波莱康胃动力治疗仪说明 -> 胃动力治疗仪主要功效： 治疗消化不良、胃酸、胃胀、胃痛、不消化、嗳气、早饱、厌食、胃轻瘫、胃下垂、胃起搏动力弱（胃挪动动力不足）、胃节律紊乱综合症，以及肠功能紊乱、肠易激综合症、习惯性便秘。 波莱康胃动力治疗仪工作原理 胃动力治疗仪工作原理是基于胃肠起搏点的电活动可被外加电流刺激所驱动，以模仿人体副交感神经给肠胃电信号那样，对胃肠起搏点施加健康人体的胃电信号（这个信号叫拟生电信号），可分别对胃、肠起搏点进行起搏，促使紊乱的胃电活动产生跟随效应，以恢复正常节律，从而达到治疗各种功能性胃肠疾患的目的。 何为胃动力肠胃起搏点 胃肠道的某一特定，可以驱动胃肠平滑肌收缩、控制胃肠道基本生物电节律，医学上称这一特定区域为胃肠起搏点。 人体副交感神经发出电信号作用在肠胃等消化道，来精确控制人体的消化系统，当这些部门的任何一个部位出现差错（如损伤、衰老），就会产生消化不良问题。消化不良表现: 胃酸、胃胀、胃痛、不消化、嗳气、早饱、厌食、胃轻瘫、胃下垂、胃起搏动力弱（胃挪动动力不足）、胃节律紊乱综合症，以及肠功能紊乱、肠易激综合症、习惯性便秘。 起搏点定位 一副治疗电极有两片自粘胶片，分别贴于肠,/胃起搏点 （1. 体表胃起搏点的定位，一片电极贴于胃窦部位在体表的投影出，即剑突与及连线的中间点向右旁开2至5里米，另一片电极贴于胃体部位在体表的投影出，即剑突与脐连线的中点向左旁开3至5里面往上1里面处。 （2. 体表肠起搏点的定位：一片电极贴于脐上1至2里面处。另一片电极贴于剑突与脐连线的中点向右旁开5至10里面处。 胃动力治疗仪治疗疗程： 胃动力治疗仪每天治疗一次，每次30分钟或根据患者治疗需要确定的时间。一个疗程10次，可根据病情变化及病种不同而增加一个疗程。
第二十九章胃动力药与止吐药 第一节胃动力药 ?也称为促动力药，临床作用：治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。 本章得代表药按作用机制分三类: ?1、多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺?2、外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮?３、通过乙酰胆碱起作用西沙必利、伊托必利、莫沙必利 考点：１、结构为苯甲酰胺类似物，无局麻与抗心律失常作用。?2、机制：中枢性与外周性多巴胺Ｄ２受体拮抗剂，具促动力与止吐作用。 3、就是第一个用于临床得促动力药。 4、由于多巴胺D2受体与5-HT3受体有相似得分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂得作用,故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起得各种呕吐。? 5、副作用：易通过血脑屏障与胎盘屏障,有中枢神经系统得副作用(锥体外系症状），常见嗜睡与倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。 加氧胃不安，为何要得帕金森，因为阻断多巴胺 ? 考点:1、结构含两个苯并咪唑-2—酮. 2、作用机制:外周性多巴胺D２受体拮抗剂。 3、副作用小,由于极性较大,不能透过血脑屏障,故较少甲氧氯普胺得中枢神经系统得副作用。? 4、生物利用度低，原因就是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物与羟基化物，无活性.饭后服用多潘立酮，其生物利用度会增加. ５、用于促进胃动力及止吐。
多潘立酮有苯有唑有2酮*2 考点:1、结构为苯甲酰胺类似物。 2、双重机制:阻断多巴胺Ｄ2受体活性与抑制乙酰胆碱酯酶活性. 3、副作用少。 ４、代谢：代谢不依赖于细胞色素P４50,主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面得相互作用。?二甲氨基基团发生代谢,包括N—2去甲基、脱氨基与氧化反应形成羧酸及N－2氧化物形式。 Ｄ2依托胆碱能,代谢需要黄氧酶，避免与药起作用 考点:1、结构为苯酰胺衍生物。 1、新型胃动力药，就是强效、选择性5—HT４受体，无导致QＴ间期延长与室性心律失常作用。 可促进乙酰胆碱得释放 2、作用特点:与多巴胺D２受体无亲与力，对肾上腺素受体与毒蕈碱受体均无亲与力,故不良反应小,耐受性好。? 3、代谢:有活性得产物为脱4-氟苄基莫沙必利,具有5-HT3受体阻断作用。 乙酰胆碱禁止抹杀５-HT4，否则心跳就停止 第二节止吐药 ?按其拮抗得受体可分为： 1、抗乙酰胆碱受体止吐药（伊托必利)； 2、抗多巴胺D2受体止吐药(甲氧氯普胺、多潘立酮）； ３、新型得5－HT３受体拮抗剂（词干XX司琼)。?本节学习建议:?1、５-HT3受体拮抗剂类止吐药得词干均为“司琼" 2、共有五个代表药:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼与阿扎司琼。用于癌
胃动力药临床试验方案样本 一、研究题目：莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验 二、试验目的：评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。 三、病例选择： (一) 入选标准：1.年龄在18-65岁之间；2.具有早饱或上腹饱胀症状持续8周以上；3.试验前4周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡；4.超声检查排除肝胆道系统疾病；5.试验前72小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药；6.病人知情同意接受本试验。 (二) 排除标准：1.妊娠或哺乳期妇女；2.伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾病；3.合并精神疾病或严重神经官能症患者；4.不能表达主观不适症状者。 (三) 脱落病例处理：1、脱落的定义：所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者，均为脱落病例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。2、脱落病例的处理：(1)当受试者脱落后，研究者应采取登门预约电话信件等方式，尽可能与受试者联系询问理由记录最后一次服药时间完成所能完成的评估项目。(2)因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出试验病例，研究者应根据受试者实际情况采取相应的治疗措施。(3)研究者应填写中止试验的主要原因记录。(4)凡是入选并已使用编号药物的病人无论是否脱落，均应记录和保留观察病历既做留档也是进行意向性分析(ITT)所需，所有脱落病例均应交组长单位汇总，统计分析。 (四) 剔除标准：1．不符合纳入标准； (五) 退出标准：1．未按规定用药无法判断疗效；2．资料不全等影响疗效或安全性判定者；3．发生严重的不良事件，并发症或特殊生理变化，不宜接受继续治疗(发生不良反应者应记入不良反应统计)；4．盲法试验中由于严重不良事件或临床特殊治疗需要被破盲的个别病例；5．合用影响疗效的药物。 四、试验方法： (一) 试验设计：本试验采用双盲、双模拟、多中心随机阳性对照方法进行。 (二) 病例分配方法：根据II类新药II期临床试验的要求，病例数不少于200例。考虑到失访和中途可能退出试验的人数(控制在10％范围内)，需要入选病例数240例，其中试验组120例，对照组120例，由5家医院完成。按每家医院48例制定随机数字表。 (三) 随机化分组：本试验采用区组随机化将全部入选病例分到试验组和对照组，区组大小为8。随机化方法由XX大学附属XX医院临床药理研究基地统计组负责，包括指导全部试验药品的封装、编号和分发。 (四) 用药方法：1.试验组：莫沙必利：5mg/片，由XX公司提供，批号：XXXXXX。多潘立酮模拟片：要求大小形状颜色与多潘立酮相同，由XX公司提供。用法用量：莫沙必利：每天3次每次1片，口服。多潘立酮模拟片：每天3次每次1片，口服。疗程：4周。2.对照组：多潘立酮片：10mg/片，由XX制药有限公司生产，批号：XXXXXX。莫沙必利模拟片：要求大小形状颜色与莫沙必利相同，由XX公司提供。用法用量：多潘立酮片：每天3次，每次1片，口服。莫沙必利模拟片：每天3次，每次1片，口服，疗程：4周。 （五）药品包装：根据方案要求，本试验观察病例疗程为4周，试验用药在第0周和第2周末分两次发给受试者。试验用药统一命名为“莫沙必利”。试验组用药包装：2片/袋(内含1片莫沙必利和1片多潘立酮模拟片)、48袋/小盒(为每例受试者2周加2天的用药量)、2小盒/大盒(为每例受试者4周加4天的用药量)。对照组用药包装：2片/袋(内含1片多潘立酮片和1片莫沙必利模拟片)，其余均与试验组用药包装相同。两组用药包装盒上均需印有药物名称(临床研究专用药)，临床批件号药物编号适应症规格用法用量贮藏方法生产批号及供药单位等。 （六）疗效观察指标：1．临床症状观察：包括早饱、上腹胀等指标。按筛选期、入选时、治疗后2周、4周末随访期等记，按0—3级(0—3分)标准记录0级为无症状(计0分)；1级为有轻度感觉但不明显(计1分)；2
专题三 胃动力药 胃肠推动药，又称胃动力药，是能增加胃肠推进蠕动的一类药物。临床用于胃肠胀满、食管返流、胃轻瘫、功能性消化不良及放化疗病人恶呕吐的治疗。目前常用的第一、二、三代的胃动力药有： 1、胃氧氯普胺。如胃复安、灭吐灵、呕感平、扑息吐。此为第一代胃动力药，临床应用历史最久，自20世纪60年代问世至今已近40年，疗效确切。但讨厌的是长期使用易出现锥体外系反应，即表现有肌震颤、下肢肌肉抽搐、斜颈等，也可有头晕、嗜睡、泌乳等不良反应。其它还有便秘、腹泻、皮疹、溢乳、男性乳房发育等，但较少见，停药即消失。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。 2、多潘立酮（吗丁林、胃得灵、哌双咪酮）：为第二代胃动力药。我国于1997年投产，现已成为国内最主要的胃动力药，作用较强。本品易吸收，口服、肌注、静脉滴注或直肠给药均可。临床用于各种原因引起的胃轻瘫、功能性消化不良、胃食管返流、恶心呕吐等。但对术后或由于麻醉或化疗引起的呕吐无效。孕妇及1岁以下婴儿慎用。副作用有口干、腹泻、皮疹。 3、西沙比利（普瑞博思、西沙普雷特）：是80年代推出的第三代胃动力药。可促进全胃肠道包括食管到肛门括约肌的动力。在临床上比以往的胃动力药应用更广泛。对胃食管返流、胃轻瘫综合征，非溃疡消化不良，特发性便秘等均有良好的效果。临床多见腹泻、肠鸣等消化道反应，减量或停药后消失。但有心律失常的副作用报道，应引起重视。 4、莫沙必利：是新型的第三代胃动力药，主要用于治疗食管返流疾病，慢性胃炎及手术后使用。能增强胃肠运动，但不影响胃酸分泌。无锥体外系和反应和腹泻等副作用、耐受性好是它的优势。 5、盐酸依托必利：是新型其它胃动力药，由日本比陆制药研制开发，1995年在日本上市。主要用于功能性消化不良的治疗。其特点是全胃肠道促动力作用，无锥体处系副作和，剂型为分散片，可明显缩短药物的起效时间，迅速缓解患者症状。因此，胃肠动力药使用时应根据具体情况来选择。 服用胃动力药之前，首先要明确是什么原因引起的消化不良，再选择合适的药物。具体来说，甲氧氯普胺(胃复安）对胃肠道的作用主要在上消化道，促进胃及上部肠段的运动，阻滞胃———食管反流，加强胃和食管蠕动，促进胃的排空。多潘立酮(吗丁啉）属于选择性胃动力药，不作用于结肠，较少引起腹泻，但偶尔会出现暂时性轻度腹部痉挛性疼痛。西沙比利属于全胃肠动力药，不仅作用于胃，还会作用于结肠，使肠道蠕动增快，引起腹部痉挛、肠鸣和腹泻等症状，由于西沙比利可能会引起心律失常，因此严重心脏病患者慎用。莫沙比利是西沙比利的“改良品种”，主要作用于上消化道，较少引起腹泻。 一般来说，胃动力药引起的不良反应比较少，适用范围较为广泛。但也并非人人都适用这类药物，孕妇与1岁以下的孩子不宜用吗丁啉。另外，这类药物是不能与抗胆碱药、抗酸药等消化道药物合用的，属于配伍禁忌，服药时应引起注意。
促胃肠动力药发展大事记 ●1964年中枢与外周多巴胺受体拮抗剂-甲氧氯普胺首次被临床用于 止吐药。 - 甲氧氯普胺是70年代至80年代临床应用最广泛的镇吐与促胃肠运动药 物，商品名胃复安、灭吐灵。这类药物通过作用于化学感受器激发区起到 止吐作用, 但由于它可以引起精神和椎体外系副作用，临床上逐渐被后来 出现的其他药物所取代。现在主要用于化疗等引起的恶心呕吐。 ●1978年多潘立酮(吗丁啉) 作为第一个外周多巴胺受体拮抗剂的止 吐药上市。 ●1988年非选择性5-HT4受体激动剂西沙必利由比利时杨森 （Janssen）公司在瑞典上市。商品名称为普瑞博恩。 ●1990年西安杨森公司首先向国内引进“胃动力”这一概念，指出消化 不良中有一半以上原因与胃动力缺乏或不协调有关。 ●1995年具有抑制多巴胺D2受体和抑制胆碱酯酶双重作用的促动力 药伊托必利在日本上市。 - 1987年日本Astellas公司开始研发。体外和临床前试验显示出 显著增强胃动力作用，其有效剂量约为西沙必利和甲氧 氯普胺的1/10、多潘立酮的1/3。 - 1989年-1993年伊托必利进入临床试验阶段。多中心、随机、 双盲对照试验数据分析显示，伊托必利对于功能性消化 不良的上消化道症状具有显著改善作用。 - 1995年伊托必利首先在日本上市。取名为Ganaton。而后陆续 在韩国、马来西亚、捷克斯洛伐克、印度、巴基斯坦、 埃及等国家和地区上市。 ●1995年，甲氧氯普胺由于其副作用被美国、英国、澳大利亚等许多国 家限制为不得在20岁以下年龄使用，除非是化疗需要。 ●1998年，日本Dainippon公司开发的西沙必利同类产品莫沙必利在日 本上市。莫沙必利为选择性5-羟色胺4受体(5-HT4)激动剂。 ●2000年西沙必利由于被发现可诱发致命性心脏Q T间期延长和心动 过速撤出欧美市场。中国国家食品药品监督管理局对西沙必利作出限制性使用的通知。
第章胃动力药和止吐药 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020
第二十九章胃动力药和止吐药 第一节胃动力药 也称为促动力药，临床作用：治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。 本章的代表药按作用机制分三类： 1.多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺 2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮 3.通过乙酰胆碱起作用西沙必利、伊托必利、莫沙必利 考点：1.结构为苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用。 2.机制：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐作用。
3.是第一个用于临床的促动力药。 4.由于多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用，故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。 5.副作用：易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。 加氧胃不安，为何要得帕金森，因为阻断多巴胺 考点：1.结构含两个苯并咪唑-2-酮。 2.作用机制：外周性多巴胺D2受体拮抗剂。 3.副作用小，由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用。 4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，其生物利用度会增加。 5.用于促进胃动力及止吐。
多潘立酮有苯有唑有2酮*2 考点：1.结构为苯甲酰胺类似物。 2.双重机制：阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性。 3.副作用少。 4.代谢：代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用。 二甲氨基基团发生代谢，包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式。 D2依托胆碱能，代谢需要黄氧酶，避免与药起作用 考点：1.结构为苯酰胺衍生物。