肝癌介入治疗中栓塞剂的研究进展
孟冉冉张跃伟
(大连大学附属中山医院介入治疗科,大连 116001
【摘要】肝癌是较为常见的恶性肿瘤之一, 目前备受关注的介入疗法对于不能通过手术切除的中晚期肝癌患者而言是一种十分理想的选择, 采用不同种类的栓塞剂在肝癌的介入治疗方面进展迅速, 而栓塞剂种类的选择与应用直接决定介入治疗的效果。本文结合文献就介入治疗中应用的栓塞剂的特点及研究进展进行综述。
【关键词】肝癌;介入治疗;栓塞剂;明胶海绵;研究进展
肝癌的介入治疗,尤其是经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization , TACE 目前已广泛应用于中晚期肝癌的治疗,成为目前不能手术切除肝癌的首选治疗方法 [1]。而在介入治疗中,对于栓塞剂的选择一直是医学工作者不断研究的重点, 本文结合文献就介入治疗中应用的栓塞剂的特点及研究进展进行综述。
1. 碘油
碘化油(LP 是目前 TACE 术中应用最广泛的栓塞剂,为植物油与碘结合的一种有机化合物。碘油经肝动脉注射后能长期滞留于肝癌组织内, 时间可达数月甚至一年以上, 而正常肝组织内数天即消失。其中碘油选择性聚积于肝癌组织的机理:①肿瘤组织血供丰富, 血流量大而产生的虹吸作用; ②肿瘤血管缺乏弹力层和肌层, 常发生不规则扭曲, 不能冲刷出粘滞的碘油; ③肝癌细胞分泌和释放渗透增强因子, 使血管通透性增加, 有利于包括碘油在内的各种物质渗透出毛细血管, 使碘油易滞留于肿瘤内; ④肿瘤组织缺乏能清除碘油的单核巨噬系统和淋巴系统; ⑤坏死所致死腔形成, 单核巨噬系统难以将其清除。另外碘油不象其他多数生物载体那样容易被降解和失去活性,也不会因癌细胞突变而失去特异性。碘油在 TACE 中有 3个作用:①碘油可作为一种对比造影剂, 籍此更容易在 TACE 治疗中显示肿瘤形态;②碘
油可作为一种栓塞剂,籍此有效阻断肝细胞癌的血供; ③碘油可显示肿瘤组织的优势血供, 并且可作为有靶向作用的载体输送细胞毒性或放射性药物进行治疗。
碘油既是介入治疗肝癌的有效栓塞剂, 又是药物载体。碘油可以是通过两种
方式来治疗肝癌:一是碘油加化疗药栓塞, 碘油与某些抗癌药物制成乳剂, 通过选择性肝动脉插管途径运载至肿瘤内, 可发挥栓塞、化疗双重作用, 使得药物直接作用于肝肿瘤。二是碘油标记放射性同位素治疗。
目前碘油乳剂常分为两大类:①混悬型乳剂:将化疗药物等与碘油混合而配制成乳剂, 优点是延缓药物的释放及较长时间保持局部化疗药物有效浓度; 因其油珠较大, 特别适合于肿瘤毛细血管床较粗大、血窦丰富和循环速度快的病变中沉积。
②油包水型乳剂:适宜于肿瘤血管较细小和肿瘤染色明显排空延迟的病灶, 具有良好的缓释性。
理想的抗癌药物碘化油乳剂是:抗癌药物与与碘化油混合均匀稳定, 不沉淀, 不分层; 具有合适的粘滞度; 浓度高而局部毒性及刺激性小。临床最常用碘油混合阿霉素 (ADM 配制成混悬型乳剂栓塞肝细胞癌。 ADM 为粉剂, 且易溶于水, 可制成高浓度溶液。将高浓度的 ADM 溶液与超液化碘化油充分混合可形成介于液体和固体之间的半胶冻状。其稳定性好,不分层,不沉淀,粘滞度可调,适用于微导管栓塞。超液态碘油 (LUF 应用较多, 粘度较低, 易于推注。用 LUF 制成的乳剂优于国产碘油,特别是加入乳化剂后 2h 药物的释放量仅 10%左右,可据此增加抗癌药剂量,不增加不良反应。但杨立等 [2]学者发现应用超液化碘油行肝癌 TAE 治疗,碘油不能充分积聚于病变区,由此必将造成对肿瘤的栓塞作用不足, 其所携带的化疗药物也不能有效地释放到病变区, 而正常肝组织内的积聚反而导致这些组织将受到化疗栓塞的影响, 而使肝功能进一步破坏。其认为应在常规肝癌的 TAE 治疗中尽量应用国产普通碘油,对超液化碘油的应用应限于特殊情况,有选择地使用。
此外,放射性元素 131I 、 125I 可产生β和γ射线。碘油标记上 131I 、 125I 制成内放射栓塞剂, 伴肝硬化的肝癌病人对内照射栓塞的耐受性比化疗栓塞好。碘油抗癌药乳剂标记 131I 、 125I 则起到栓塞血管、缓释药物、内放射治疗三重作用。
碘油有良好的选择性积聚, 一般对其它的组织器官没有什么影响。由于碘油对肿瘤的栓塞不会引起正常肝组织血供的减少, 即使有碘油逆流入正常的肝组织或经肝动静脉瘘碘油对正常肝组织的损害也是暂时的、可复的。
栓塞剂直径的大小等扮演着重要的角色并影响着 TACE 的疗效。有研究表明直径在40μm左右的栓塞剂几乎完全抑制肝肿瘤生长,而直径在20μm以下的栓塞剂则通过了肝血管床,在肺部及其他器官形成致命性栓塞 [1]。
充填不充分是肿瘤不全坏死以及复发和转移主要原因。以往的理论认为, 碘油用量的多少以肿瘤最大的横径为标准, 但在我们的实际工作中发现, 此标准尚有商榷之处。我国的肝癌以巨块型多见,其疗效远较小肝癌差。刘振河等 [3]应用小剂量阿霉素大剂量碘化油乳剂治疗肝癌发现不仅疗效确切而且反应性轻、耐受性好。邹俊民 [4]在大剂量碘油与常规 TACE 治疗巨块肝癌的对比研究中发现大剂碘油栓塞肿瘤坏死更彻底; 最大限度杀灭癌细胞; 从而避免多次的插管化疗对肝功能造成的损害。
2. 明胶海绵
明胶海绵微粒是近年来研制的新型末梢型血管栓塞剂, 是由于多种氨基酸组成的动物蛋白, 可制作成海绵状薄片或明胶粉剂使用, 具有很好的吸水性和可塑性,其组织相容性好,取材容易,价格便宜,临床上常常应用于动静脉畸形及咯血等疾病的治疗, 也有学者报道应用明胶海绵微粒对单纯肝癌进行栓塞治疗的经验。张跃伟等[5]采用明胶海绵微粒与吡柔比星栓塞化疗栓塞治疗巨块型肝癌取得较为满意的疗效,临床前景广阔。
明胶海绵作为血管栓塞剂,一般 7到 12天后即被吸收,较早出现侧支血供和瘤区再血管化。碘油作为周围型栓塞剂只能填塞肿瘤小血管, 而明胶海绵却能栓塞供血动脉,因此临床多与碘油联合栓塞以达到了互补作用。陈广等 [6]采用 CT 灌注技术初步显示,碘油联合明胶海绵微粒栓塞可以更有效地减少 TACE 术肝癌组织的动脉灌注,较单纯碘油栓塞对 HCC 瘤灶灌注影响效果更好。
肝癌动静脉瘘包括肝动脉 -肝静脉瘘及肝动脉 -门静脉瘘,是肝癌患者的常见合并症,肝癌动静脉瘘的存在使肝动脉栓塞化疗(TACE 受到很大的限制。陈宜新等对原发性肝癌合并动静脉瘘(HAHVS 患者在先注入少量明胶海绵颗粒后再用碘油栓塞,最后再用明胶海绵栓塞进行介入治疗,取得较好效果。 3. 无水乙醇
无水乙醇又称无水酒精, 是一种良好的血管栓塞和组织坏死。据研究, 乙醇注人血管后产生的生物效应有:①工使血管内皮细胞收缩, 表面变粗糙; ②血液中蛋白质变性沉淀, 血细胞受损, 开始凝集并进人组织间; ③改变血液流体力学性质,使血
细胞、血浆和水分离;④能直接穿透细胞,进入组织间隙,使组织细胞变性; ⑤血管内迅速形成微血栓。因上述综合作用以及动脉痉挛, 血管很快闭塞, 作用部位主要为末梢血管, 大血管继发性闭塞而且取材方便价廉, 具有无水
和灭菌的特点。
无水乙醇可破坏靶血管的血管内皮使肿瘤细胞脱水坏死, 可引起肝癌组织蛋白凝固坏死, 致使血管内血栓形成, 产生血管闭塞作用, 从而达到杀死肿瘤细胞、控制肿瘤的目的。其栓塞肝动脉 15 min 后血管造影显示肝实质为无血管区,病理证实肝梗死, 4 周后肝窦周围发生纤维化。无水乙醇具有无粘稠性液, 不受导管粗细限制,取材方便、价廉,操作简单,靶血管持久性闭塞,无血管再通等优点。
目前,肝动脉栓塞化疗(TACE 已成为肝癌治疗的重要方法,尤其对于不能切除的中晚期肝癌 TACE 已成为首选治疗方法。但 TACE 治疗后肿瘤完全坏死率低,易于早期复发。 B 超引导下无水乙醇注射(PE I是采用药物消融破坏瘤细胞的微创治疗手段,与 TACE 机理不同, TACE 联合 PEI 治疗可起到明显协同互补作用。 TACE 栓塞了肿瘤血供动脉网,减少无水乙醇随血流的流失,同时 TACE 后肿瘤组织坏死、纤维间隔破坏,有利于乙醇在肿瘤内弥散,增加了消融体积。朱芳来 [7]对 64例原发性肝癌患者分成两组, 32例给予 TACE 联合 PEI 治疗, 32例给予单纯 TACE 治疗后,发现 TACE 组患者 1、 2、 3年生存率分别为 81.3%、 31.3%、 12.5%,中位生存时间为 19.5个月。联合治疗组 1、 2、 3年生存率分别为 96.9%、 71.9%、 37.5%。陆重元 [8]对 56例巨块型肝癌用无水乙醇和同等剂量的碘油行超选择性肝动脉完
全性充填栓塞, 发现无水乙醇, 明显有效地使肿瘤组织缩小; 同时, 乙醇比较容易聚集在肿瘤内部弥散分布, 且不易向正常组织扩散,使乙醇对正常肝组织影响较小。
TACE 对富血供型肝癌的疗效较好,而对于少血供型肝癌的疗效有限。李小军[9]针对少血供肝癌进行实验,得出 TACE +PE I 疗效优于单纯 TACE ,是一种值得推荐的治疗方法。
4. 微球
是一种较新的技术, 微球 /囊可包裹抗癌药物, 如:丝裂霉素 (MMC 微囊, MTA 微囊等进行化疗性栓塞,也可包裹放射性核素作为放射治疗。微球栓塞具有易注射、易控制、栓塞作用彻底持久、不易形成侧枝循环、无选择性的特点。而碘油则可以选择性滞留在肿瘤区, 二者合用有利于提高疗效。杨建东 [10]应用海藻酸钠微球联合碘化油,采用 TACE 治疗 136例原发性肝癌患者,发现 38例肿瘤完全消失, 65例肿瘤缩小 > 50%, 25例肿瘤缩小 25%~ 50%, 8例肿瘤无明显
变化。
栓塞微球是法国 Biosphere Medical公司生产的一种新型栓塞材料, 是丙烯酸与凝胶聚合而成的球形体,带有多个微小的渗水孔,生产工艺上采用精细校准, 微球属永久性栓塞剂表面光滑,亲水性好,毒性小。邵海波 [11]在 TACE 中使用了栓塞微球进行栓塞从而大幅度降低碘化油的用量提高了疗效,降低了不良反应。
放射性微球是含有放射性核素的球形微粒, 它能嵌顿在相应器官的毛细血管床内,在局部起到放射栓塞作用。目前仅 90Y 和 32P 是理想的内放射核素,二者均能产生纯β射线有利于进行辐射防护, 半衰期短, 与微球结合稳固。王任飞 [12]经肝动脉灌注放射性核素 32P 标记的玻璃微球联合化疗栓塞治疗肝癌,证实内照射联合化疗栓塞的治疗方法可明显抑制肿瘤组织生长, 缩小肿瘤体积, 延长患者生存期。
随着基因工程的发展, 有学者也对微球携带基因进行治疗肝癌的尝试。刘自明[13]对大鼠用微球包载携有目的基因腺病毒进行肝动脉栓塞治疗 ,发现载AdEasy-GFP-TK 病毒微球组肿瘤体积显著小于其它组,肿瘤生长率显著低于其它各
组, 平均生存时间显著长于其它各组。得出肝动脉内注射载病毒微球, 治疗基因能靶向、高效的转染到肝癌细胞并有效表达, 从而大大提高基因治疗效果的结论。
5. 中药
单一的中药栓塞剂如白芨粉, 这是从兰科植物白芨的干燥块茎中制得, 药源丰富,制备简单,无抗原性及致热源作用。栓塞作用完全、持久、均匀,侧支循环形成少、时间晚, 并能止血和抗肿瘤。白芨抗肿瘤的机制主要通过如下途径径:①抑制纤溶作用, 快速形成血栓, 并均匀地分布于被栓塞区的大小血管内, 造成肿瘤区缺血、缺氧而坏死;②广谱抗肿瘤作用,内含的粘液质(薜苈果多糖是一种广谱抗肿瘤成份, 对肿瘤的发生和发展均有显著抑制作用。③作为化疗药物的载体, 具有缓释化疗药物的作用。白芨粉作为血管栓塞剂治疗肝癌具有如下特点:具有永久性栓塞效果,除机械性栓塞外,还有强烈的促凝血作用。既能堵塞动脉主干, 又可利用其胶质堵塞未被碘油充填的肿瘤血管床, 以阻止有效侧支血供的建立。钱骏等 [14]证实了白芨作为肝动脉栓塞剂并结合化疗药和肝动脉结扎术能明显抑制肝细胞癌的生长。
另外，中药配伍搭配，通过集体优势发挥作用。比如“抗癌中药栓塞剂”，这是由斑蝥、百花蛇舌草、白芨、莪术、生地、麦冬、虎杖、草乌等 10 味中草药组成的产品[15]。具有有较好的抗肿瘤作用，临床应用于肝癌患者术前栓塞肿瘤血管，阻断肿瘤血供，杀伤肿瘤细胞，使肿瘤缩小进而便于手术。除抑制肿瘤生长，对肿瘤细胞有杀伤力外，还能提高机体免疫力。对于中药栓塞剂的研究相对较少，但有广阔的研究发展空间。陈自谦[16]利用中药组方栓塞剂对动物（猪）进行肝动脉栓塞，栓塞后 4、7、14、35 天，DSA 造影，显示被栓塞血管无再通，亦无侧枝循环形成。徐凯等[17]进行的中药灌注栓塞为主综合治疗原发性肝癌显示中药灌注为主的综合治疗方法对原发性肝癌有较好的近期疗效，毒副反应轻，患者耐受性好。 6. 其他包括自体毛发，金属栓塞剂等。自体毛发作为末梢动脉栓塞剂，取材方便，易于消毒，能与水性造影剂及抗癌药混合均匀，并能随血液流向70200μm 的网状小动脉中滞留，不被溶解吸收，可起到永久性末梢栓塞作用。金属栓塞剂作为一种永久栓塞剂具有定位准确、易监视、能栓塞高血流病变及大血
管而得到广泛应用。常用的金属栓塞剂多为惰性金属材料，如不锈钢、钨、铂等
制成，主要依靠机械阻塞而达到栓塞目的，诱栓性差。铜作为活跃金属，具有致
血凝强、快，易塑形，在体内不分解，取材方便，价廉等优点，也是一种理想
的栓塞剂材料[18]。可以预见，随着对栓塞剂研究的日益深入，相信越来越多的安全，有效的栓塞剂将逐步过渡于临床应用，有效的避免一些并发症，从而为失去
手术治疗机会的肝癌患者带来更多的希望。参考文献： [1] 樊金辉，徐克，戴
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肝癌综合性介入治疗规范化指南 蓬莱市人民医院 原发性肝癌是一种恶性程度很高的恶性肿瘤 ,大多数病例发现时已无外科手术指征 ,能够外科手术切除者仅占 28 %。不能手术切除的中晚期肝癌患者的平均生存期仅 3～6 个月。虽然肝动脉灌注化疗( HAI) 和栓塞( HAE) 治疗不能手术切除的中晚期肝癌取得了良好的效果 ,已被公认为是肝癌非手术疗法的首选方法 ,但是原发性肝癌介入治疗的远期疗效并不理想 , ≥5年生存率仅 9. 0 %～16. 2 %。肝癌的介入治疗在我院虽然已开展了 10 年 ,但很不规范 ,不论是对适应证的掌握 ,还是在介入治疗的方法上都很不一致 ,不仅影响了肝癌患者的介入疗效 ,而且还造成了一些不 必要的药品浪费。 我院制定出一套有效的肝癌综合性介入治疗规范化方案(草案) 。其主要内容包括: (1)严格掌握肝癌介入治疗适应证; (2)微导管超选择插管; (3)制定优化的“个体化”方案; (4)制定疗效观察、分析的指标和方案。 1严格掌握肝癌介入治疗适应证 1. 1 肝动脉化疗( HAI) 适应证 (1) 失去手术机会的原发或继发性肝癌; (2) 肝功能较差或难以超选择性插管者; (3) 肝癌手术后复发或术后预防性肝动脉灌注化疗。 1. 2 HAI 禁忌症 无绝对禁忌症 ,但对于全身情况衰竭者 ,肝功能严重障碍 ,大量腹水 ,严重黄疸及白细胞 < 3 000 者 ,应禁用。 1. 3 肝动脉栓塞( HAE) 适应证 (1) 肝肿瘤切除术前应用 ,可使肿瘤缩小 ,有利于切除 ,同时能明确病灶数目 ,控制转移; (2) 不能手术切除的中晚期肝癌 ,无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率 < 70 % ; (3) 小肝癌; (4) 外科手术失败或切除术后复发者; (5) 控制疼痛 ,出血及动静脉瘘; (6) 肝癌切除术后的预防性肝动脉化疗栓塞术。 1. 4 HAE 禁忌症 (1) 肝功能严重障碍 ,如:严重黄疸[ 胆红素 > 51μmol/ L ,ALT > 120U (视肿瘤大小) ] 、凝血机能减退等。大量腹水或重度肝硬化 ,肝功能属 Child C 级; (2) 门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞 ,侧支血管形成少者; (3) 感染 ,如肝脓肿; (4) 癌肿占全肝 70 %或 70 %以上者(若肝功能基本正常 ,可采用少量碘油分次栓塞) ; (5) 白细胞 < 3 000 ; (6) 全身已发生广泛转移者; (7) 全身情况衰竭者。 1. 5 肝动脉化疗栓塞术操作程序 采用 Seldinger 方法 ,经股动脉穿刺插管 ,导管置于肝总动脉造影 ,对比剂总量为 30～40ml ,流量为 4～6ml/ s 。图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期。若发现肝脏某区域血管稀少或缺乏 ,则需探查其他血管(此时常需行选择性肠系膜上动脉造影) ,以发现异位起源的肝动脉或侧支供养血管。在仔细分析造影片表现 ,明确肿瘤的部位、大小、数目及供血动脉后 ,超选择插管至肝固有动脉或肝右、左动脉支给予灌注化疗。用生理盐水将化疗药物稀释至 150～200ml 左右 ,
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/e71318272.html, 原发性肝癌患者的介入治疗研究 作者：刘金明赵震宇李涛 来源：《中国当代医药》2013年第21期 [摘要] 目的研究经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）、经皮肝穿刺无水酒精注射术（PEI）及TACE联合PEI 3种介入治疗手段治疗原发性肝癌的临床疗效。方法选择2006年3月～2008年3月本院接诊的120例原发性肝癌患者进行研究。按照随机数表法，随机分为TACE组、PEI组以及TACE+PEI组，每组各40例。分别采用相应治疗措施对患者进行治疗。结果 TACE+PEI组患者治疗的临床总有效率（95%）明显高于TACE组（70%）和PEI组（30%），3组比较差异有统计学意义（P [关键词] 原发性肝癌；介入治疗；临床疗效 [中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（c）-0017-02 原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，严重威胁人们群众的生命及健康[1]。有 研究显示，采用介入治疗的手段对原发性肝癌患者进行治疗，效果良好[2-3]。本院分别对单独经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）、单独经皮肝穿刺无水酒精注射术（PEI）以及TACE+PEI 治疗的原发性肝癌的治疗效果进行比较，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2006年3月～2008年3月本院收治的120例患者均符合原发性肝癌的相关诊断标准。按 照随机数字表法，随机分为TACE组、PEI组以及TACE+PEI组，每组各40例。TACE组40例患者中，男26例，女14例，年龄34～68岁，平均（53.1±10.1）岁；PEI组40例患者中，男24例，女16例，年龄33～69岁，平均（54.3±8.1）岁；TACE+PEI组40例患者中，男25例，女15例，年龄30～67岁，平均（53.2±10.5）岁。3组患者的年龄、性别及病情状况等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 分别采用TACE、单独PEI以及TACE+PEI 3种治疗措施对患者进行治疗。具体操作为：TACE组采用Seldinger法对患者进行治疗。具体化疗药物的选定为：1000 mg氟尿嘧啶（国药准字H41025147，郑州永和制药有限公司）、6～10 mg丝裂霉素（国药准字H33020854，浙 江海正药业股份有限公司）、多柔比星[国药准字H20013334，辉瑞制药（无锡）有限公司]、顺铂（国药准字H20023461，齐鲁制药厂）。
National Medical Frontiers of China, Dec.2011, Vol.6 No.24中国医疗前沿 2011年12月 第6卷 第24期 37 临床研究原发性肝癌是我国死亡顺位排名前三的一种恶性肿瘤，其起病较隐匿，患者一般不易察觉，多在体检时偶然发现。肝癌最具有特征性的症状是肝区疼痛、乏力、纳差以及消瘦，体征多表现为肝肿大、脾肿大、腹水、黄疸、肝区血管杂音、肝区摩擦音和转移灶相应的体征。肝癌患者生活质量差，出现明显症状的患者其平均生存时间多为半年。目前对肝癌患者尚无有效的治疗手段，手术切除的患者术后复发率比较高。近几年，我院依据文献，采用放射介入治疗原发性肝癌取得了满意的疗效，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2007年8月-2011年1月于我院肝胆外科、肿瘤科、消化内科就诊并被诊断为原发性肝癌的患者71例，严格按照随机化的原则将所有入选患者按奇数、偶数分为对照组34例和治疗组37例，其中男性47例，女性24例，年龄分布为38-77岁，平均年龄55岁，病程1月-26年。两组观察对象的年龄、性别等基线信息经调整后，差异不具有统计学意义(P >0.05)。1.2 诊断及纳入标准[1] 根据患者的临床症状、病史、实验室检查等进行诊断。1.3 病例排除标准[2] 与原发性肝癌有相似症状的继发性肝癌、肝硬化、肝炎、肝脓肿等应予以排除。1.4 治疗方法[3] 对照组采用60钴远距离体外照射，B 超定位，每周1.8-2Gy，总量25-55f/4-6周；治疗组在对照组基础上行介入治疗，即肝动脉插管化疗及栓塞的治疗手段，经过股动脉穿刺置入导管，进一步入肝总动脉，在肿瘤的责任血管处注药栓塞，常见的化疗药物有5Fu(500mg)、阿霉素(ADM、20mg)及其衍生物、丝裂霉素(4mg)、VP16和氨甲喋呤等。1.5 疗效判定标准[4] 缓解：肿瘤明显缩小，达到50%以上，并且维持时间大于1个月；稳定：肿瘤缩小不明显，但较治疗前有好转迹象，能够维持1个多月；恶化：肿瘤不但没有缩小，反而有增大倾向或者出现新的病灶。总有效率=(缓解+稳定)/总例数×100%。1.6 统计学方法 Excel 建立数据库，采用SPSS18.0统计学软件分析，计量资 料以均数±标准差(±s )表示， 采用t 检验。计数资料采用率表示，进行χ2检验。等级计量资料采用非参数检验(Z 检验)。P < 原发性肝癌放射介入治疗分析 张学鸿 目的【摘要】 目的 分析原发性肝癌放射介入治疗的临床疗效。方法 方法 选择2007年8月-2011年1月于我院肝胆外科就诊并被诊断为原发性肝癌的患者71例，随机将入选患者按奇数、偶数分为对照组34例和治疗组37例，对照组采用普通放疗；治疗组采用放射介入治疗，治疗后进行疗效对比。结果 结果 放射介入治疗组总有效率为95.5%，对照组总有效率为80.5%，两组情况比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 结论 放射介入治疗能够有效地提高原发性肝癌患者的总有效率，延长其生存时间，临床疗效满意，值得进一步推广。 【关键词】 原发性肝癌；介入治疗；普通放疗；临床疗效doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2011.24.0021【中图分类号】【中图分类号】R730.55；R735.7 【文献标识码】 【文献标识码】B 【文章编号】 【文章编号】1673-5552(2011)24-0037-010.05为差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 两组有效率比较 放射介入治疗组有效人数为35人，总有效率为95.5%；单纯介入对照组有效人数为27人，总有效率为80.5%，两组比较差异具有统计学意义(P <0.05)。见表1。 2.2 两组患者治疗后生存率的比较 放射介入治疗组6个月生存率的患者有34例，12个月生存率的患者有28例；对照组6个月生存率的患者有25例，12个月生存率的患者有19例，两组差异具有统计学意义(P <0.05)。见表2。 3 讨论 原发性肝癌的起病十分隐匿，大多患者平时并无异常表现，常在体检时偶然发现已患肝癌，处于此期的患者因为没有临床症状、体征而被称之为亚临床肝癌[5]。当患者感到不适、出现肝癌的相应症状时，患者的病情已然进入中晚期，此时治疗非常困难[6]。对于发现较早的肝癌，临床上多采用手术的治疗手段，其他较常见的治疗手段有姑息性外科治疗、多模式综合治疗、肝动脉栓塞化疗、无水酒精瘤内注射、放射治疗、导向治疗、化疗、生物治疗以 及中草药治疗等[7] 。肝动脉栓塞化疗(即介入治疗)是近2、30年新发展的一种非手术的肿瘤治疗方法，对肝癌的治疗能起到良好作用，是临床上非手术疗法中首选的治疗手段。介入治疗多使用化疗药物栓塞肿瘤远端的血管供应，使用明胶栓塞近端的肝动脉，使肿瘤的侧枝循环遭到破坏，从而导致肿瘤灶缺血坏死[8]。多项研究资料表明，介入治疗的1年生存率可达到40%左右，仍不是很理想。放射治疗适用于肿瘤比较局限、手术切除不宜实现的患者，放射治疗具有杀灭残癌的作用，有调查显示放射治疗与中 草药治疗相结合可提高患者的5年生存率达到10%左右[9]， 与手术、化疗联用可起到增敏的作用，进一步提高化疗的临床疗效。本研究资料分析表明，放射介入治疗组总有效率为95.5%，1年 作者单位：457000 河南省濮阳市妇幼保健院放射科作者简介：张学鸿(1967-)，男，本科学历，主治医师。 表1 两组患者总有效率的比较(n ) 组别 n 缓解 稳定 恶化 总有效率% 治疗组 37 20 15 2 95.5 对照组 34 18 9 7 80.5 两组总有效率比较P <0.05，差异具有统计学意义 表2 两组患者生存率的比较[n (%)] 组别 n 6个月生存率 12个月生存率 治疗组 37 34(91.9) 20(54.1) 对照组 34 25(73.5) 11(32.4) 两组生存率比较P <0.05， 差异具有统计学意义
原发性肝癌患者介入治疗后疗效影响因素研究 摘要：目的探讨原发性肝癌患者介入治疗后对 疗效的影响因素。方法本次选取2011年4月?2015 年2 月，我院接收原发性肝癌50 例，分析对预后造成影响的因素。结果本组肝细胞腺癌40例，1 年生存率为 87.5%，2年为42.5%，3年为10%，4年为5%。肝细胞腺癌中位生存期为21 个月，混合型腺癌12个月，胆管细胞癌11 个月，有统计学差异（P<0.05）。TACE 中位生存期为20个月，TAI 中位生存期为10 个月，有统计学差异（P<0.05）。行Cox回归多因素分析，门静脉高压、组织坏死、大体分型、供血情况、表面抗原、肝外转移均为诱导因素（r 均值=0.033，P<0.05）,使生存风险增加。结论供血情况、门静脉高压、HBsAg,大体分型、肝外转移、组织坏死是独立的对肝癌患者生存造成影响的因素，血供丰富、无门静脉高压、HBaAg 阴性、小癌型、无肝外转移、无组织坏死的肝癌病例，有较高生存率。 关键词：原发性肝癌；介入治疗；预后；影响因素 原发性肝癌（PLC）有较高恶性程度，发病隐匿，
大部分患者到院初诊时手术指征已丧失，至中晚期。 介入微创方案具效果确切、创伤小优势，对介入治疗 效果产生影响的因素展开分析，是指导临床病例选取 的关键[1]。本文就此内容展开探讨，现将结果总结 如 下。 1资料与方法 1.1一般资料本次选取2011年4月?2015年2 月，我院接收50例原发性肝癌作研究对象，男39例，女11例，年龄35?78岁， 平均（60.8±9.4）岁。均依据CT检查、甲胎蛋白 （AFP）检测，并结合临床表现确诊。组织学分型：混合型腺癌3 例，肝管细胞癌7 例，肝细胞腺癌40 例。大体分型：小癌型2 例，块状型20例，弥漫型8例，结节型20例。 1.2方法本次选取的患者41 例采用肝动脉选择性或超选择性化疗栓塞术（TACE），9 例采用肝动脉选择性局部化疗术（TAI ）。药物：表阿霉素40mg，氟尿嘧啶1000mg,奈达铂100mg,碘化油4?18ml。介入步骤：完成肝动脉造影操作，应用Seldinger 法，经股动脉插管，在导丝引导下达肝固有动脉，后轻柔操作，经其左支、右支达靶动脉；细致观察血管分布特点及肿瘤直径。
作者单位:430022武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科·专题综论· 原发性肝癌的综合介入治疗 钱骏 冯敢生 【主题词】 肝肿瘤/治疗; 癌,肝细胞/治疗; 栓塞,治疗性 【Subject words】 Liver neoplas m/therapy; Carcinoma,Hepatocellular/therap y; Embolization,therapeutic 原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,我国每年约二十二万人死于肝癌[1]。介入治疗肝癌目前被公认为是治疗不可切除性中晚期肝癌的重要手段,它在抑制肿瘤生长、提高患者生存率等方面取得明显进展,但其总体疗效仍欠佳。经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后,患者机体免疫功能和肝功能的下降、肿瘤细胞对化疗药物不敏感、耐药以及术后肿瘤侧枝循环的生成等,是其中几个最主要的原因。由于肝癌特殊的生物学特性及目前对其认识的局限性,任何一种单一治疗模式,包括单纯介入治疗都难以治愈肝癌。 提高肝癌总体疗效依赖于综合治疗已成为共识。综合介入治疗肝癌是指多种介入治疗方法相联合以及介入治疗与肿瘤生物治疗、物理治疗、外科手术治疗等相结合的综合治疗措施。其目的在于发挥各种治疗方法的优势,避免其缺点,协同作用,获得单一治疗方法所无法得到的疗效。现就目前综合介入治疗的方法作一评述。 1.介入免疫联合治疗:免疫治疗主要包括肿瘤细胞因子免疫疗法(如IL-2/IL-12、TNF、IFN)、肿瘤过继免疫治疗(如LAK、TIL、CTL)、肿瘤主动免疫治疗(如OK-432)。但单纯使用免疫制剂的毒副反应较大,限制了临床有效剂量的使用。介入免疫联合治疗,如细胞因子免疫治疗、过继免疫治疗、主动免疫治疗与TACE或瘤体内注射法联合运用,或可直接杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞增长,减轻瘤负荷;或可增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性和某些化疗药物的抗癌效应,产生协同效应;或可在肿瘤局部刺激特异性抗肿瘤免疫应答,提高肝癌患者的免疫功能,并克服化疗栓塞使肿瘤患者免疫力更加低下的副作用,从而提高疗效,延长患者的生存期[2]。于志坚等[3]报道肝动脉灌注IL-2、IFN联合TACE治疗手术不能切除的中晚期肝癌86例,结果完全缓解1例,部分缓解率达55.8%,优于单纯TACE组的3 2.1%。 2.肝癌的介入导向疗法:导向疗法是利用有一定特异性的载体(包括铁蛋白抗体、甲胎蛋白抗体、抗人肝细胞癌抗体、抗乙型肝炎表面抗原抗体、碘化油和非抗体类如非降解玻璃微球等),把药物(如表阿霉素或生物反应调节剂)或其他杀伤肿瘤的物质(如放射性核素)选择性地运送到肿瘤部位,以提高治疗效果的一种治疗方法。采取介入方法即经肝动脉给药有其巨大优势,既可减少或避免生物导向免疫治疗中存在的三大问题,即稀释、生理屏障和非特导性吸收,又可增加肝癌局部的药物浓度,提高癌/肝比,减少全身的毒副反应。放射核素如131I为弹头的制剂其杀伤力大于化疗弹头,而双弹头的运用则可集中化疗和放疗的优势,进一步提高杀伤肿瘤的效能。通过多种单克隆抗体混合使用以及利用核素弹头减少抗原表达异质性的影响,并增加局部化疗药物浓度,对清除肝癌亚临床灶,减少肿瘤复发和转移,具有广阔的前景。 3.介入联合基因治疗:随着基因工程和介入放射学技术的发展,经介入方法行基因治疗已渐成雏形并正走向临床。在影像学方法引导下,通过经皮穿刺将目的基因直接导入肿瘤局部,具有导向可靠、操作简便和直观的优点,可使全部肿瘤细胞均有被转染的机会;而经肝动脉插管注入目的基因,则可使目的基因在靶器官相对定向地表达,能够增强目的基因的治疗作用及肿瘤细胞对药物的敏感性,并最大限度地减少其副作用[4]。经介入途径进行联合基因治疗,从多方面调整机体的抗肿瘤作用,综合强化了各种单一基因的治疗效果,它包括自杀基因的联合治疗(如CD/5-FC和HSV-tk/GCV系统)、免疫因子基因治疗的联合应用(如IL-2和GM-CSF)、肿瘤生长抑制基因的联合应用(如p53和p16两种基因)、自杀基因和细胞因子基因的联合治疗(如CD
肝癌介入治疗图片 为了减少肝癌的发病率，肝癌介入治疗显得非常必要。那么，肝癌的介入治疗图片是怎样的？就是在X线电视、CT、B超引导下，将特制的穿刺针、导管插入肝脏的肿瘤区进行诊断及治疗的一种方法。取得了较多的临床经验，因此发展很快，目前已成为治疗肝癌的有效手段。 根据NCCN美国癌症治疗指南，介入治疗已经被公认为中晚期肝癌的首选治疗。采用局部靶向药物灌注、肿瘤血管栓塞及氩氦冷冻消融等方式集中杀灭肿瘤细胞，最大限度地降低肿瘤负荷（减少恶性肿瘤数量、体积），并结合CIK细胞过继性免疫治疗、抗肿瘤血管生成药物等，在临床取得了良好的治疗效果，有效地改善了患者的生存质量，延长了生存时间。并可逆转部分患者肝癌分期，使不能切除的肝癌病例转化为可切除的肝癌病例。 在肝癌中，血管性介入治疗临床应用最多。主要是选择性肝动脉灌注治疗，选择性肝动脉栓塞，选择性肝动脉化疗栓塞。其主要生理学基础是正常肝细胞的血液供应20%-25%来自肝动脉，75%-85%来自门静脉。而原发性肝癌的血液供应90%-95%来自肝动脉，这就为肝癌血管性介入治疗肿瘤提供了解剖学基础。三者具体技术方法是相同的，就是在皮肤上穿刺大概3－5mm的小口，从动脉内插管至肝癌供血动脉，再通过导管给药，不同之处在于给的药物不同。 介入治疗优点 肝癌介入治疗的优点大致有以下几点： 1、疗效确切，治疗成功者可见到AFP迅速下降，肿块缩小，疼痛减轻等； 2、机理科学：介入治疗局部药物浓度较全身化疗高达数十倍，而且阻断肿瘤血供，因此双管齐下疗效好，毒性较全身化疗小； 3、肝癌介入治疗操作简单易行，安全可靠； 4、年老体弱及有某些疾病者也可进行，不须全麻，保持清醒； 5、诊断造影清晰，可以重复进行，便于多次对比； 6、对部分肝癌可缩小体积后作二步切除； 7、可作为综合治疗晚期肿瘤重要手段之一； 8、肝癌介入治疗费用相对比较低。
肝癌的介入治疗 经过半个多世纪多中心、多学科的共同努力,人类在肝癌的临床治疗方面积累了丰富的经验。近 20年来，在肝癌的介入治疗上取得了可喜的成绩,探索出了许多有效的介入治疗方法：包括经皮经血管治疗技术和经皮非血管治疗技术。经皮经血管治疗技术中包括：肝动脉栓塞术、肝动脉-门静脉联合栓塞术、肝段、肝亚段栓塞术、暂时性阻断肝静脉后肝动脉化疗栓塞术、夹心面包疗法、多元动脉灌注栓塞术、永久性肝动脉栓塞术、肝动脉灌注术、植入性药盒导管系统、动脉内栓塞结合内放射治疗；经皮非血管治疗技术包括：化学性治疗、物理性治疗和经皮放射性核素瘤内注射治疗等技术。21世纪外科仍将在肝癌的治疗中占重要地位, 但介入治疗肝癌的方法也将会大有作为。 肝细胞癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，预后较差，死亡率逐年增高，是影响我国人民健康的重大疾病之一。全世界每年新发肝癌约26万例，占全部恶性肿瘤的4.0%，其中42.5%的肝癌分布在我国。经过半个多世纪多中心、多学科的共同努力，人类在肝癌的临床治疗方面积累了丰富的经验。80年代由于介入放射学的广泛兴起，使众多失去手术切除机会的患者有了新的治疗选择，特别是经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)成为了中晚期肝癌的首选方法；超声或CT引导下经皮肝穿刺瘤内无水乙醇注射术(PEI)在小肝癌治疗中几乎可与手术切除相媲美。进入90年代，各种局部治疗方法如微波、射频、激光、冷冻、热疗等大量出现，使间质治疗也日趋成熟；在此期间，由于各种治疗方式的综合应用，使许多原本不能切除的肝癌缩小后能二期切除
[1]。近 20年来，国内外的介入学者做了大量工作，在肝癌的介入治疗上取得了可喜的成绩，探索出了许多有效的介入治疗方法。大体分为两类：经皮经血管治疗技术和经皮非血管治疗技术。 1经皮经血管治疗技术 1.1肝动脉栓塞术 (TAE)TAE是在超选择性肝动脉造影的基础上发展起来的。1976年Goldstein[2]首先报道了这种方法的临床应用。国内林贵于1983年首先报道了采用 TAE治疗HCC的临床应用。后来,随着各种栓塞剂的开发与应用，TAE在临床上的应用日益广泛，用于不能手术或术后复发肝癌病例的姑息治疗，甚至与手术切除成为并列的可选方法。近年来在 TAE的技术基础上，又有许多新的栓塞方法在临床上开展、推广，取得了良好的治疗效果，如:肝动脉一门静脉联合栓塞术 (TAPVE)、肝亚段栓塞术 (THSAE)等。 1.2肝动脉-门静脉联合栓塞术(TAPVE ):TAE同时行经皮门静脉穿刺，栓塞肿瘤所在节段的门脉分支，本技术常采用实时电视透视监控置管[3]。Nakao50[4]等报道 TAE结合相应节段门静脉分支栓塞,手术切除标本证实主瘤、肝内转移灶及门脉瘤栓的坏死率均高于TAE组。 1.3肝段、肝亚段栓塞术 (THSAE):又称水门汀疗法 (eement therapy),即超选择插管做 LP-TAE。 Nakamura[5]认为碘油超过一定限量可以从肝窦返流到门脉小支,起到动门脉栓塞的目的。wallace[6]研究认为碘油与无水乙醇一定比例混合栓塞同样能达到该目的。常采用同轴导管法、药物辅助法 (如血管收缩剂 )或直接超选择导管插入法。适用于瘤体位于单个或少数几个肝段、亚段的病例，可伴有或不
肝癌介入治疗中栓塞剂的研究进展 孟冉冉张跃伟 (大连大学附属中山医院介入治疗科,大连 116001 【摘要】肝癌是较为常见的恶性肿瘤之一, 目前备受关注的介入疗法对于不能通过手术切除的中晚期肝癌患者而言是一种十分理想的选择, 采用不同种类的栓塞剂在肝癌的介入治疗方面进展迅速, 而栓塞剂种类的选择与应用直接决定介入治疗的效果。本文结合文献就介入治疗中应用的栓塞剂的特点及研究进展进行综述。 【关键词】肝癌;介入治疗;栓塞剂;明胶海绵;研究进展 肝癌的介入治疗,尤其是经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization , TACE 目前已广泛应用于中晚期肝癌的治疗,成为目前不能手术切除肝癌的首选治疗方法 [1]。而在介入治疗中,对于栓塞剂的选择一直是医学工作者不断研究的重点, 本文结合文献就介入治疗中应用的栓塞剂的特点及研究进展进行综述。 1. 碘油 碘化油(LP 是目前 TACE 术中应用最广泛的栓塞剂,为植物油与碘结合的一种有机化合物。碘油经肝动脉注射后能长期滞留于肝癌组织内, 时间可达数月甚至一年以上, 而正常肝组织内数天即消失。其中碘油选择性聚积于肝癌组织的机理:①肿瘤组织血供丰富, 血流量大而产生的虹吸作用; ②肿瘤血管缺乏弹力层和肌层, 常发生不规则扭曲, 不能冲刷出粘滞的碘油; ③肝癌细胞分泌和释放渗透增强因子, 使血管通透性增加, 有利于包括碘油在内的各种物质渗透出毛细血管, 使碘油易滞留于肿瘤内; ④肿瘤组织缺乏能清除碘油的单核巨噬系统和淋巴系统; ⑤坏死所致死腔形成, 单核巨噬系统难以将其清除。另外碘油不象其他多数生物载体那样容易被降解和失去活性,也不会因癌细胞突变而失去特异性。碘油在 TACE 中有 3个作用:①碘油可作为一种对比造影剂, 籍此更容易在 TACE 治疗中显示肿瘤形态;②碘
原发性肝癌的综合介入治疗探讨 发表时间：2014-07-16T08:37:02.357Z 来源：《中外健康文摘》2014年第13期供稿作者：张立军[导读] 针对肝癌患者可在X线或CT等设备的引导下，采用穿刺针向肿瘤病灶内经皮穿刺注射硬化剂或化疗药物。张立军 （山东威海市立医院 264200） 【摘要】综合介入治疗能够有效提高肝癌总体疗效，主要集成多种治疗方法优势，有效避免单一治疗方法所难以实现的疗效，本文较详细地探讨了综合介入治疗在治疗原发性肝癌中的应用效果。 【关键词】原发性肝癌栓塞介入治疗 【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）13-0175-01 1. 前言 原发性肝癌作为一种比较常见的恶性肿瘤，我国每年因肝癌死亡的患者多达22万人。目前在不可切除性中晚期肝癌的治疗中，介入治疗被公认为是一种主要手段，能够对肿瘤生长抑制、使患者生存率提高等方面具有较为显著的作用，但在总体疗效上还存在不足之处。主要是患者采取肝动脉化疗栓塞术后，降低了机体免疫功能与肝功能、肿瘤细胞降低了对化疗药物的耐药性、敏感性及术后生成肿瘤侧枝循环等。因肝癌生物学特性比较特殊，对于单纯介入治疗等单一治疗模式，都不能将肝癌彻底治愈。 2. 肝癌介入治疗方法 2.1 介入免疫联合治疗 肿瘤细胞因子免疫疗法、肿瘤主动免疫治疗、肿瘤过继免疫治疗是免疫治疗的主要内容，免疫制剂的单纯应用具有较大的毒副反应，对于临床应用的有效剂量具有限制性。介入免疫与上述方法联合治疗，能够将肿瘤细胞直接杀伤，并实现对肿瘤细胞增长的抑制，使瘤负荷减轻，免疫细胞对肿瘤细胞杀伤活性和化疗药物的抗癌效应明显提高使肝癌患者免疫功能提高，进而使患者生存期得到延长。采用IL-2、IFN的肝动脉灌注与TACE联合治疗方法，治疗无法手术切除的46例中晚期肝癌患者，有1例患者完全缓解，部分患者达到52.2%的缓解率，明显高于单纯TACE治疗方法的30.4%。 2.2 粒子植入治疗 在患有肺癌的患者中，由于一些患者病变位置无法采取手术方式进行治疗，就可以采用粒子植入治疗方法，这时可将会粒子棒植入患者体内，由其定期行释放粒子治疗。该方法对体内脏器具有较小的辐射，碘125粒子有效射程直径为1.6厘米左右，在射程外具有很大程度的递减，辐射不大。而且副作用较小，主要副作用体现在穿刺过多，增加气胸、出血等并发症发生。粒子植入治疗属于体内靶向性放疗，与其它部位没有关系。 2.3 经皮穿刺酒精硬化治疗 针对肝癌患者可在X线或CT等设备的引导下，采用穿刺针向肿瘤病灶内经皮穿刺注射硬化剂或化疗药物。无水酒精是最常用的一种硬化剂，化疗药物主要采用一些抗肿瘤药物，按照1:2的比例添加碘油等作为造影剂，在肿瘤病灶内进行多点注射。 2.4 肝癌的介入导向疗法 导向疗法是采用具有特异性的甲胎蛋白抗体、抗乙肝表面抗原抗体等载体，将生物反应调节剂等药物或放射性核素等杀伤肿瘤物质运抵达肿瘤位置，实现治疗效果明显提高的一种方法。介入方法通过肝动脉实施给药优势比较明显，不仅能够将存在于生物导向免疫治疗中的生理屏障、非特导性吸收及稀释等问题有效避免，还可以使肝癌局部药物浓度增加，实现全身毒副反应的明显降低。 2.5 介入联合基因治疗 近年来，基因工程与介入放射学技术得到长足的发展，利用介入方法实施基因治疗已逐渐成熟并应用于临床中。在影像学方法引导下，采取经皮穿刺方法直接向肿瘤局部导入目的基因，其准确导向、操作便捷等优势，对于全部肿瘤细胞都存在被转染机会。目的基因通过肝动脉插管进行注入，使其在靶器官中的表达能够相对定向，提高目的基因疗效及肿瘤细胞的药物敏感性，显著降低其副作用。介入联合基因治疗对于机体的抗肿瘤作用能够实现从多方面进行调整，也实现单一基因的治疗效果的综合强化。 2.6 TACE 联合抗血管生成治疗 肝癌患者的复发转移及预后不良的主要原因就是建立TACE后肿瘤侧枝循环。抗肿瘤血管生成治疗能够对肿瘤生长内皮细胞及生成侧枝循环具有一定的抑制作用，该治疗方法需要较少的药量，具有毒副作用少、良好特异性等优点。但治疗抗肿瘤血管生成不能抑制已形成的肿瘤血管，无法缩小肿瘤，与TACE联合应用在抗癌优势上比较明显。不仅可通过化学药物将肿瘤细胞抑制及杀死，实现肿瘤血管栓塞，肿瘤缺血而坏死缩小，而且还能使肿瘤新生血供减少并对生成肿瘤侧枝循环进行抑制，有效降低肿瘤复发与转移。 2.7 TACE 联合热消融治疗 肿瘤一般来说不耐热，因此加热局部肿瘤组织，可产生肿瘤凝固性坏死。临床中常用的组织物理加热方法就是微波与射频，随着不断改进的器械，微波天线与射频电极都能够利用皮穿方式向实体肿瘤刺植入并对其采取局部加热方式。采用单用热消融治疗肝肿瘤直径不足4厘米的效果不佳，而将热疗与介入治疗相联合治疗肝癌将可发挥各自优势，提高疗效。加热肿瘤时，瘤内及瘤周血液循环具有冷却作用，TACE可实现肝癌组织血供的减少，使肿瘤热消融坏死体积增加。热效应能够实现肿瘤组织对化疗药物摄取的增加，使肿瘤组织的药物停留时间得到延长，提高肿瘤组织的药物敏感性，使化疗取得良好效果，化疗药物用量减少，能够明显降低化疗药物毒副作用，使患者生存期得到延长。 3. 结语 综上所述，尽管国内外在肝癌的综合介入治疗中具有各种方式，主要存在用于采取不同的研究方法与实验条件而产生不同研究结果、临床研究不具有前瞻性等一些问题。据此，不断优化肝癌的综合介入治疗方案及开展前瞻性相关研究就十分重要。肝癌采用综合介入治疗将是未来发展趋势，随着有关技术的不断成熟，合理有序的综合序贯治疗模式会逐渐成为原发性肝癌的主要治疗模式。参考文献 [1] 常旭主编.原发性肝癌的治疗[M]，河南：河南医科大学出版社，2007 [2] 肖恩华，胡国栋.肝癌介入性化学生物疗法[J]，放射学实践，2010 .14
原发性肝癌患者的综合介入治疗研究 发表时间：2013-04-24T10:42:10.890Z 来源：《医药前沿》2013年第7期供稿作者：陈宇[导读] 目的：探讨应用综合介入治疗方法治疗肝癌肿瘤的临床疗效与价值。 陈宇（惠州市中心人民医院广东惠州 516001） 【摘要】目的：探讨应用综合介入治疗方法治疗肝癌肿瘤的临床疗效与价值。方法：将患者划分为试验组和对照组，对照组行TACE的单纯治疗，试验组行TACE和REA的综合治疗，将两种治疗方法的疗效进行比较。结果：两组患者接受治疗后，患者的总胆红素、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶相比，无显著性差异(P>0.05)。试验组患者AFP水平下降50%的比例显著高于对照组。在接受治疗后，两组患者的生存率存在显著性差异(P<0.05)。结论：综合介入治疗方法在肝脏肿瘤治疗中具有显著的效果和较高的临床价值。【关键词】综合介入肝癌 【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）07-0215-02 从医学上讲，肝癌为恶性程度较高的肿瘤，以原发性最为常见，并且我国是肝癌的高发地区。通常情况下，病人在发现时已经没有手术指征，不能行切除手术的肝癌患者的平均生存时间一般不超过6个月。鉴于肝癌疾病的生物学特性及目前医学上对肝癌认知的有限性，任何一种单纯介入治疗都很难从根本上治愈肝癌，因此，综合治疗成为提高肝癌疗效的主要方法[1]。综合介入治疗法可以定义为多种介入治疗，以及肿瘤的生物治疗、物理治疗和外科手术治疗等多种治疗措施的综合应用。该治疗方法的根本目的是为了发挥不同治疗方法各自的优势和彼此间的协同作用，进而全面提高疗效[2]。本研究中，对我院应用综合介入法治疗的肝癌患者43例，先报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料随机选取原发性肝癌患者43例作为研究对象，其中男25例，女18例.所有患者均经过病理或临床上的检验为原发性肝癌患者，并且所有患者均因为年龄或身体状况以及局部肿瘤等，不能进行手术治疗。根据研究需要，将研究对象分为试验组22例和对照组21例。对照组单纯行TACE疗法，试验组在TACE治疗基础上，行RFA+TACE的综合治疗方法。两组患者一般情况正常，重要脏器没有发生病变，肝功能正常，没有黄疸及腹水等，没有门静脉主干的癌栓；患者的癌灶直径<9.0cm，癌灶数目4个，直径<5.0cm；肿瘤占肝脏总体积的70﹪以下。两组患者在性别、年龄构成以及病灶、肝功能等方面没有显著差异（P〉0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 1.2.1 TACE治疗患者进行手术前需要进行腹腔动脉的DSA造影检查，化疗药的灌注在透视镜下进行。经过动脉穿刺将导管置入，经腹腔和肠系膜动脉置入到肝总动脉，通过造影检查确定肿瘤供养的血管后，根据其分布经导管注药栓塞。治疗过程中，药物主要包括丝裂霉素（4mg）、5-氟尿嘧啶（500mg）、表阿霉素（20mg）以及2mm明胶海绵颗粒等。行TACE治疗以后，对患者行常规保肝和对症处理，治疗期间给予保肝和提高免疫力等治疗。TACE治疗后1～2个月随访，并根据临床检验和CT检查结果决定是否进行重复治疗。 1.2.2 RFA治疗我院的射频治疗仪为冷循环超能射频肿瘤治疗系统。治疗步骤：在CT引导下，选择距肝肿瘤最近的肋间进针。进针位置确定为肿瘤中心以后，给予短效镇静剂，同时将多级电针张开对患者采取消融治疗。对于大癌灶患者，如果条件许可，则采取一次性定位，结合多点穿刺消融法开展治疗。通常情况下，消融治疗的范围在病变区周围0.5～1.0cm，以确保最大范围杀灭肿瘤所有可能感染的部位。 1.2.3 研究方法治疗过程中，对照组患者行单纯的TACE治疗，试验组先行RFA治疗，RFA治疗后2周行TACE治疗，并根据患者接受RFA治疗后肿瘤和肝功能的具体情况，以及患者的临床反应，决定TACE治疗次数。在1个月后，可根据实际情况决定是否再进行RFA治疗。 2 结果 两组患者接受治疗后肝功能比较结果表明，两组患者的总胆红素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶（AST）相比无显著性差异（P〉0.05）(表1)。试验组患者AFP水平下降50﹪为18个（81.8﹪），对照组AFP水平下降50﹪为9个（42.9﹪），两者间存在显著行差异。 随访调查表明，两组患者接受治疗后生存率存在显著性差异（p＜0.05）。试验组患者在6个月、24个月的存活率分别为95.5％和68.2％，对照组则分别为76.2％和23.8％（表2）。 3 讨论 今年来，治疗肝脏肿瘤疾病的主要方式可以分为两大类，TACE（血管内栓塞化疗）和RFA（血管外局部化学及物理消融）治疗[3]。目前，很多医疗机构及专家学者将该两类治疗方法联合应用，以达到扬长避短，优势互补和提高疗效的作用。随着肝癌手术与介入治疗的综合应用及优化组合，恶性肿瘤的治疗效果更加明显和有效。为改善患者的生存质量，提高其生存率，提供了重要保证和理论指导[4]。尽管如此，综合介入治疗方法仍然需要进行临床实验和评估，以确定其疗效。此外，还要考虑患者个体因素，结合具体情况，选择最佳的综合介入治疗方案。 参考文献 [1]王建华，肝癌综合接入治疗的现状[J]，中华肝脏病杂志，2005，13（10）：721-723.
原发性肝癌的介入治疗及预后 发表时间：2012-06-12T14:19:13.967Z 来源：《医药前沿》2012年第2期供稿作者：陈卫范克玲 [导读] 对于大多数不能手术切除的原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞(TACE)相对安全、有效。, 陈卫范克玲 (山东莱钢集团有限公司医院感染科 271126) 【摘要】目的评价经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌患者的预后因素。方法对失去手术指征的34例原发性肝癌患者均予以选择性肝动脉灌注化疗加含碘化油栓塞治疗,观察介入治疗后临床疗效1年、3年、5年的生存率。结果 5例患者生存5年以上。34例患者3年、5年的存活率分别为30?21%(11/34)、1?46%(5/34)。肿瘤临床分期、血管造影表现、动静脉分流、碘油充填类型、扩散转、肝功能因素、年龄、肿瘤直径、TACE治疗次数、TACE前后AFP值及其变化对肝癌介入治疗后长期生存存在影响(P <0?05)。结论患者自身状况、肿瘤期、TACE治疗的次数、抗病毒治疗等因素对肝癌介入疗效及预后有显著的影响。 【关键词】肝癌介入治疗预后 【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）02-0059-02 原发性肝癌在我国属高发病，慢性乙型肝炎是主要病因之一，特别是肝炎肝硬化阶段更易发生肝癌。肝癌治疗以手术切除为主，介入治疗也是目前肝癌的首选治疗方法之一。,但肝癌患者介入治疗后生存率有待提高。以经导管动脉化疗栓塞术(TACE)为主的介入治疗已成为肝癌的重要治疗方法,如何综合治疗提高疗效、改善预后及生活质量需要进一步积累经验。我科2001年2月—2008年4月共收治34例肝癌患者，以TACE治疗为主,本文对这些病例资料进行综合分析,探讨影响肝癌介入治疗远期疗效的相关因素。报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料 34例原发性肝癌患者均为住院,并经临床检查确诊,均有慢性乙肝病史基础，同时符合中华医学会与肝病学会制定的《病毒性肝炎防治方案》中关于慢性乙肝诊断标准及全国肝癌防治研究协会制定的肝癌诊断标准;其中男29例,女5例,年龄43～75岁,平均(52. 3±12.3)岁,临床Ⅰ期3例,Ⅱ期12例,Ⅲ期19例。肿瘤直径1～9cm,平均(4±1.1)cm。AFP值300～1200ng/ml,平均(658±127.4)ng/ml。肝功能Child分级:A级8例,B 级21例,C级5例,治疗前无淋巴结或其他转移者24例,有、淋巴结、远处转移者10例。 1.2治疗方法 34例肝癌患者以TACE治疗,栓塞剂为超液态碘化油10～40 ml和明胶海绵。首次尽量使碘油在病灶内完全填充,均加用明胶海绵行肿瘤供血动脉栓塞。TACE中化疗药物有表阿霉素、5-氟尿嘧啶、多柔比星。一个月后复查,根据肿瘤碘油沉积情况,决定下一次TACE治疗,后续治疗遵循侧支栓塞法。34例患者有23例接受抗乙肝病毒治疗，11例存活3年以上者均接受了抗乙肝病毒治疗。服用拉米夫定者8例，服用阿德福韦酯者3例。 1.3统计学分析 对患者年龄、性别、临床分期、血管造影、动静脉分流、扩散转移、碘油沉积类型、肝功能、平均TACE治疗次数、介入前、后AFP 值变化、肿瘤直径等因素分析。按生存时间不同,将数据分为生存≥5年和<5年两组,比较各因素间的差异。P<0.05差异有统计学意义。（见表1） 表1 两组介入治疗前后状况比较 1.4随访观察 生存时间随访以治疗起始时至2011年6月。原发病灶稳定后,以门诊方式每2个月随访一次,如果发现新的病灶立刻给予TACE治疗。随访期间对患者继续给予贺普丁、阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒治疗,并给予保护肝功能治疗。 2 结果 本组34例患者接受TACE治疗90例次,平均2皝65次/例, DSA造影示21例肿瘤富血供，13例乏血供。本组介入治疗后生存3年以上11例，5年以上者5例, 5年以上生存者中男4例,女1例,年龄43～60岁,平均(45±8.2)岁。肿瘤临床分期:Ⅰ期3例,Ⅱ期1例, Ⅲ期1例。肿瘤直径1～5cm,平均(2±0.6)cm,直径小于3 cm者4例,3～5 cm者1例(多结节型),患者均无血行、淋巴结或其他部位转移。治疗后,AFP值125～569ng/ ml,平均(233.58±65.98)ng/ml。肝功能Child分级:A级4例,B级1例。介入治疗后的存活率：34例患者1年、3年、5年的存活率分别为70.5%(24/34)、30.21%(11/34)、1.46%(5/34)。 3 讨论 对于大多数不能手术切除的原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞(TACE)相对安全、有效。,肝动脉化疗栓塞具有以下作用：(1)阻断肿瘤的血供，使瘤体严重缺血坏死而缩小，有助于手术切除；(2)提高局部化疗药物浓度，增强抗肿瘤效应，减轻毒副反应；(3)控制肿瘤所致的