小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准的研究
发表时间：2018-01-30T10:26:58.670Z 来源：《世界复合医学》2017年第9期作者：董小燕刘春利
[导读] 建立小儿氨酚黄那敏颗粒中胆酸、猪去氧胆酸及胆红素测定方法。
哈药集团三精制药 150000
【摘要】目的:建立小儿氨酚黄那敏颗粒中胆酸、猪去氧胆酸及胆红素测定方法。方法:用薄层色谱法对胆酸、猪去氧胆酸进行定性鉴别;高效液相色谱法对胆红素进行含量测定, 以 DiamonsilTM C18(4.6 mm×250 mm, 5 μm)为分析柱, 四氢呋喃 -乙腈 - 0.1%醋酸铵(pH4.7) (42∶22∶36)为流动相;流速:1.0 mL· min-1;检测波长:452 nm;进样量 20 μL。结果:薄层色谱中均能明显地检出胆酸和猪去氧胆酸, 胆红素对照品在 0.6555 ～ 13.11 μg· mL-1范围内, 浓度与峰面积呈良好的线性关系, r=0.999 5, 平均回收率为 98.6%, RSD=1.0% (n=9)。结论:本法简便, 准确, 专属性强, 可以作为该制剂的质量控制方法。
【关键词】:小儿氨酚黄那敏颗粒;人工牛黄;胆酸;猪去氧胆酸;TLC;胆红素;HPLC
小儿氨酚黄那敏颗粒主要用于缓解儿童的普通感冒，并且对流行性感冒引起的发烧和鼻塞症状也有着很好的疗效。该药品主要成分为乙酰氨基酚和人工牛黄，成分中还有其他辅料。其中的人工牛黄的功效有清热解毒、化痰、定惊等等，对于小儿发烧和受风效果显著。在所有成分中，胆红素和胆酸均为有效成分，所以称为药品质量分析中非常重要的内容。高效液相色谱是一种有效的测定方式，其对于小儿氨酚黄那敏颗粒的质量控制工作意义十分重大。
1仪器与试药
Waters1525泵,Waters2487检测器,Waters717自动进样器,WatersEmpower色谱工作站;瑞士CAMAG紫外灯箱;奥波超声波清洗机(工作频率:40±1.5kHz,输出功率:400W);对照品胆酸(批号:120819-201505)、猪去氧胆酸(批号:120821-201509),胆红素(批号:120821-201509),购于中国药品生物制品检定所;薄层色谱用硅胶G(青岛海浪硅胶干燥剂厂制造,批号:20151012)小儿氨酚黄那敏颗粒由10个不同生产厂家提供,共10批,分别编号1～10,人工牛黄由三九南开制药有限公司提供,阴性样品:缺人工牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒由本实验室自配,四氢呋喃为色谱纯(ManufacturedbySKChemicalsUlsan680-160,korea),乙腈(ManufacturedbySKChemicalsUlsan680-160,korea),其他试剂均为分析纯,水为纯化水。
二、试验方法和试验结果
（一）测定胆红素
（1）色谱条件
分别采用精密量来提取溶液，之后进行对照，对照内容包括品溶液、供试品溶液以及隐形对照溶液这三个类型，取量各为20μL，之后注入到液相色谱仪之中，并且完全分离其中的成分，对照页在胆红素的三个异构体峰值位置上不存在吸收峰值。
图1小儿氨酚黄那敏颗粒HPLC色谱图
（2）对照品溶液的制备精密称取胆红素对照品(五氧化二磷室温减压干燥至恒重 )约 12 mg置 100 mL棕色量瓶中,加三氯甲烷约 30 mL使溶后,用四氢呋喃定容至刻度 ,摇匀,精密量取溶液 1 mL置 50 mL棕色量瓶中,加四氢呋喃 -三氯甲烷(3∶1)混合溶液稀释定容至刻度,摇匀 ,即为对照品溶液。
（3）供试品溶液的制备
取装量差异项下的内容物,混匀,研细,精密称取适量(约相当于人工牛黄10mg)置50mL棕色量瓶中,精密加入四氢呋喃-三氯甲烷(3∶1)混合溶液25mL,称定重量,置超声波清洗器中室温超声45min后,用四氢呋喃-三氯甲烷(3∶1)混合溶液补足减失的重量,摇匀,静置,取上清液,用
桔王小儿氨酚黄那敏颗粒 ?商品名称：桔王小儿氨酚黄那敏颗粒 ?通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 ?英文名称：Pediatric Paracetamol Artificial ?生产厂家：江西桔王药业有限公司 ?产品规格：每袋装6克,每盒装10袋 ?批准文号：国药准字H36022018 ?适用人群：1—12岁儿童 ?参考价格：9.0元 药品说明书 【药品名称】 通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 英文名称：Pediatric Paracetamol Artificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate 商品名称：桔王
【成份】 本品为复方制剂，每袋含对乙酰氨基酚125毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黄5毫克。 辅料为：淀粉，蔗糖。 【适应症】 适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。 【规格】 对乙酰氨基酚0.125克，人工牛黄5毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克。 【用法用量】 温水冲服，儿童用量见下表： 【不良反应】 有时有轻度头晕、乏力、恶心、上腹不适、口干、食欲缺乏和皮疹等，可自行恢复。
【禁忌】 严重肝肾功能不全者禁用。 【注意事项】 1.用药3-7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。 2.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。 3.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 4.不能同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药。 5.肝、肾功能不全者慎用。 6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。 10.儿童必须在成人监护下使用。 11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】 1.与其他解热镇痛药同用，可增加肾毒性的危险。 2.本品不宜与氯霉素、巴比妥类（如苯巴比妥）等并用。 3.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
2011年3月第8卷第7期 ·药品鉴定· CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报小儿氨酚黄那敏颗粒（曾用名：小儿速效感冒颗粒、小速效感冒灵）为甲类OTC 抗感冒类小儿常用药；质量标准收载与《国家药品标准》第3册53页；有效成分为人工牛黄5mg 、马来酸氯苯那敏0.5mg 、对乙酰氨基酚125mg ，无独立包装。“标准”鉴别[1]项下是对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的薄层色谱鉴别；显色方法为熏以碘蒸气显色，但是斑点大小不好控制；鉴别[2] 项下是人工牛黄鉴别；方法为化学反应显色，方法专属性不强。针对“标准”鉴别项下存在的不足，作者采用以硅胶GF254为固定相的薄层色谱法，同时鉴别3种成分及其各成分半含量考察；经多次试验验证该方法简便、快捷、可靠。 1仪器与试药1.1仪器 ZF-90A 型紫外分析仪（温州立升生物医学仪器厂），薄层板：硅胶GF254，规格100mm ×200mm ，厚度0.20～0.25mm （青岛海洋化工分厂）；试剂均为分析纯。 1.2试药 胆红素对照品（批号：0077-9901，中国药品生物制品检定所）；胆酸对照品（批号：10078-0013，中国药品生物制品检定所）；猪去氧胆酸对照品（批号：078-8809，中国药品生物制品检定所）；对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-2017，中国药品生物制品检定所）；马来酸氯苯那敏对照品（批号： 10047-200305，中国药品生物制品检定所）；小儿氨酚黄那敏 颗粒（市售）。 2方法与结果 2.1对照品溶液制备 分别精密称取对照品，用甲醇溶解。配制对照品溶液：浓度分别为胆红素溶液1.60μg/ml （超声20min ）、胆酸溶液0.25mg/ml （超声20min ）、猪去氧胆酸溶液0.25mg/ml （超声15min ）、对乙酰氨基酚溶液50.00mg/ml 、马来酸氯苯那敏溶液0.20mg/ml ；分别精密量取上述对照品溶液各1ml ，混合置于100ml 碘量瓶中，避免挥发，作为对照品溶液。2.2供试品溶液制备 取样品两袋，研细，精密量取甲醇5ml ，混合研磨0.5min ，充分溶解，使用0.45μm 微孔滤膜（纤维素）快速滤过，置于100ml 碘量瓶中，避免挥发，作为供试品溶液。 2.3试验操作 应用微量注射器，快速吸取上述对照品溶液20μl ，点于硅胶GF254薄层板1点上；吸取上述供试品溶液20μl ，点于硅胶GF254薄层板2点上；醋酸乙酯-甲醇-正己烷-乙酸（30∶20∶3∶2）为展开剂，展开距离为15～18cm ，晾干。日光下供试品溶液与对照品溶液均显一个黄色斑点，见图1；将薄层板置于紫外灯（254nm ）下检识，供试品溶液与对照品溶液均显两个暗斑点（用铅笔标记），见图2，经过分别吸取上述马 小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准鉴别方法的改进 王丹彧1，贾首时2，张连成 2 （1.吉林省四平市食品药品检验所，吉林四平 136000；2.黑龙江省齐齐哈尔市药品检验所，黑龙江齐齐哈尔161006） [摘要]目的：建立更好的小儿氨酚黄那敏颗粒的质量标准控制。方法：采用薄层色谱法对制剂中的对乙酰氨基酚、马 来酸氯苯那敏及人工牛黄进行定性鉴别和半含量考察。结果：采用TLC 法，一次展开系统，同时鉴别3种主药成分及其半含量考察，在该方法的展开系统下，三种成分分离效果良好（R f 值范围为0.2～0.8），样品溶液与对照品溶液所 显主斑点位置一致。结论：本法用于小儿氨酚黄那敏颗粒鉴别简便、快捷、可靠。 [关键词]小儿氨酚黄那敏颗粒；TLC ；质量标准[中图分类号]R927.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2011）03（a ）-057-03 Improvement of identification method of Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules and determination of components WANG Danyu 1,JIA Shoushi 2,ZHANG Liancheng 2 (1.Siping Institue for Food and Drug Control,Siping 136000,China;2.Qiqihaer Institue for Drug Control,Qiqihaer 161006,China) [Abstract]Objective:To establish a quality better standard for Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlor -phenamine Maleate Granules.Methods:Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Gran -ules were distinguished by adopting TLC.Results:R f varied from 0.2to 0.8.The effect of separation was good.The spot locations of sample and standardized sample were accordant.Conclusion:The method is simple and accurare and highly reproducible.It can be used for the quality control of Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules. [Key words]Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules;TLC;Quality standard 57
小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准的研究 摘要：目的：探究在小儿氨酚黄那敏颗粒中，如何对胆酸、胆红素以及猪去氧胆酸进行有效的测定。方法：采用对薄层色谱进行分析的方法对胆酸以及猪去氧胆酸的定性进行鉴别。同时采用高效液相色谱的方法对小儿氨酚黄那敏颗粒中的胆红素所占的含量进行测定。其中，分析柱为DiamonsilTMC18 (4.6mm x 250mm , 5卩m),流动相为，四氢呋喃-乙腈-0.1%醋酸铵，其pH 值为4.7，呈酸性，配制比例为42：22：36。色谱法中的流速为：1.0mL?min-1 ，所测得的波长为452nm。将进样量控制在20卩L范围内。，同时独具专属性，因此在今后的研究工作中可以采用上述方法对制剂质量进行有效的控制。 关键词：小儿氨酚黄那敏颗粒；人工牛黄；胆酸；猪去 氧胆酸；TLC;胆红素；HPLC 在对小儿氨酚黄那敏颗粒进行质量标准的研究工作中，需要通过薄层色谱法以及高效液相色谱法对其中的成分进行测定。胆酸以及猪去氧胆酸是其中的重要组成部分之一，是具有特征性的有效成分。因此需要重点对其进行研究，研究是否具有定性的特点。其中胆红素采用高效液相色谱法进行检定，通过上述方法进行测定后，对该颗粒的质量控制能够起到重要的保障。 1、仪器以及试药
在该实验中，主要运用的仪器有Waters1525 泵一台，Waters2487 检测器一台，Waters717 自动进样器一台，Waters Empower 色谱工作站以及由瑞士生产的CAMAG 紫外灯箱一 台，工作频率为40 ± 1.5kHz、输出功率为400W的奥波超声波清洗机一台。选取的试验品分别为批号110819-200505 的胆酸，批号为110821-200609 的猪去氧胆酸，批号为110821-200609 的胆红素，上述对照品均为同一批号的产品，由中国药品生物制品检定所提供。在小儿氨酚黄那敏颗粒的选择上，分别选取了不同生产厂家生产的共10个批次的药物，将其按照1 ― 1 0的顺序进行编制，其中人工牛黄是由我国一家制药公司所提供的，样品呈阴性。其中不含有人工牛黄的颗粒主要由实验室自己配制而成，色谱纯选用四氢呋喃以及乙腈，剩余试剂均为分析纯，并且将水用作纯化水。 2、试验方法以及结果 2.1 薄层色谱法鉴定胆酸以及猪去氧胆酸在进行试验的过程中，分别将所取得的样品装入10个相同的袋中，将其进行准确的称量，并且将袋中的内容物混匀，将其研细，进而选取研细后的粉末进行称量，大约为10mg 的人工牛黄，在其中再加入1g 的硅藻土继续研磨均匀，加入25mL 的二氯甲烷以及0.5mL 的冰醋酸，将其放置于超声中30min ，进行冷却处理，待到相应时间后，将试验品取出进行过滤处理，并且将滤液蒸发掉，取出残渣，在其中再加入1mL 的甲醇进行溶解，由此制得试品溶液。
OTC 甲类 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。 [药品名称] 通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 商品名称： 英文名称： 汉语拼音： [成份] 本品为复方制剂，每袋含对乙酰氨基酚125毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黄5毫克。辅料为：*** [性状] [作用类别] 本品为感冒用药类非处方药药品。 [适应症] 适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。 [规格]*** [用法用量] 温水冲服。儿童用量见下表。 年龄（岁）体重（公斤）一次用量（袋）一日次数 1～3 10～15 0.5～1 4～6 16～21 1～1.5 一日3次 7～9 22～27 1.5～2 10～12 28～32 2～2.5 [不良反应] 有时有轻度头晕、乏力、恶心、上腹不适、口干、食欲缺乏和皮疹等，可自行恢复。 [禁忌] 严重肝肾功能不全者禁用。 [注意事项] 1.用药3-7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。 2.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。 3.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 4.不能同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药。 5.肝、肾功能不全者慎用。 6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。 10.儿童必须在成人监护下使用。 11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 [药物相互作用] 1.与其他解热镇痛药同用，可增加肾毒性的危险。 2.本品不宜与氯霉素、巴比妥类（如苯巴比妥）等并用。 3.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 [药理作用] 本品中对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏症状；人工牛黄具有解热、镇惊作用。
关于小儿氨酚黄那敏颗粒变色的分析报告XXXXX批小儿氨酚黄那敏颗粒在内包装时发现其中有两桶在桶底的颗粒颜色有变化，从黄、深黄到黑色，有结块、成粉的情况，有湿润感，在桶上部的颗粒则明显干燥，无变色结块等现象。 分析有以下可能： 1、槽型混合机清洗不干净带来的黑点，由于小儿氨酚黄那敏颗粒制软材用的槽型混合机不是专用设备，而且拆卸不方面，导致有清洗不干净的而污染颗粒的现象。但是从内包发现黑点且成团都是在桶底的情况来看，这种可能性比较小，因为小儿氨在整粒后是要经过总混的，出现这种黑点且成团比较集中的现象几率很小。 2、小儿氨酚黄那敏颗粒中第三大量物料对乙酰氨基酚(2.5%)氧化导致变色。经查找相关资料，对乙酰氨基酚有以下特性： 对乙酰氨基酚结构如下： 对乙酰氨基酚为白色结晶或粉末，在空气中稳定，水溶液在pH6时最稳定，在酸性及碱性条件下被水解为对氨基酚，因分子结构中有酚羟基和芳氨基，可被进一步氧化变色，在45摄氏度以下稳定，但如果暴露在潮湿的空气中会水解成对氨基酚，然后进一步发生氧化，颜色逐渐变成粉红色，棕色，最后成黑色。因此，应在阴凉干燥处密闭保存。在制粒过程中很容易引起药物的氧化。要特别注意金属离子等对他的影响，很容易引起变色。温度对此过程影响是线性加速的。 结合生产时的状况，小儿氨酚黄那敏颗粒整粒总混时，未冷却完全，总混后装袋后马上扎口出现过有水珠凝结在塑料袋的现象，为了避免此现象，后来采用敞口一段时间再扎口的方法，有水珠的情况才少见。本次包装的小儿氨颗粒在车间存放时间将近2个月，同时在调查的时候发现盛装颗粒的塑料袋被吸成接近真空的状态，说明在储存过程中袋内的空气在减
999小儿氨酚黄那敏颗粒 ?商品名称：999小儿氨酚黄那敏颗粒 ?通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 ?英文名称：Pediatric Paracetamol ?生产厂家：北京三九药业有限公司 ?产品规格：每袋装6克,每盒10袋 ?批准文号：国药准字H11022051 ?适用人群：幼儿及儿童 ?参考价格：9.0元 药品说明书 【药品名称】 通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 英文名称：Pediatric Paracetamol 商品名称：999小儿氨酚黄那敏颗粒
【成份】 本品为复方制剂，每袋含对乙酰氨基酚125毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黄5毫克。辅料为：蔗糖。 【适应症】 适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。 【规格】 每袋装6克，每盒10袋。 【用法用量】 温开水冲服,12岁以下儿童用量见下表: 年龄(岁) 体重(公斤) 一次用量(袋) 一日次数 1～3 10～15 0.5～1 一日3次 4～6 16～21 1～1.5 一日3次 7～9 22～27 1.5～2 一日3次 10～12 28～32 2～2.5 一日3次 【不良反应】 有时有轻度头晕、困倦、厌食、恶心、皮疹、口干、皮疹等，可自行恢复。
【禁忌】 严重肝肾功能不全者禁用。 【注意事项】 1.用药3-7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。 2.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。 3.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 4.不能同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药。 5.肝、肾功能不全者慎用。 6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。 10.儿童必须在成人监护下使用。 11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】 1.与其他解热镇痛药同用，可增加肾毒性的危险。 2.本品不宜与氯霉素、巴比妥类（如苯巴比妥）等并用。 3.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
小儿氨酚黄那敏颗粒(小儿速效感冒冲剂)的说明书 小孩子是最容易患上各种疾病的，因为孩子的免疫系统比较弱，对于各种疾病的抵抗力不强。因此小孩一旦患上疾病要及时选择药物进行治疗。在治疗儿科疾病当中，小儿氨酚黄那敏颗粒(小儿速效感冒冲剂)的药效是最好的一种，它对于小孩的成长没有任何的伤害，能让孩子在最短的时间内治愈疾病，下面我们来看看小儿氨酚黄那敏颗粒(小儿速效感冒冲剂)的介绍吧。 【药品名称】 通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 商品名称：小儿氨酚黄那敏颗粒(小儿速效感冒冲剂) 拼音全码： XiaoErAnFenHuangNaMinKeLi(XiaoErSuXiaoGanMaoChongJi) 【主要成份】 每袋含对乙酰氨基酚0.125克，人工牛黄5毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克。辅料为蔗糖，香精。
【性状】 本品为白色、类白色、淡***至***或淡橙***颗粒。 【适应症/功能主治】 用于缓解感冒或流感引起的发热、头痛、鼻塞、流涕 【规格型号】6g*10袋 【用法用量】温开水冲服，12岁以下儿童用量如下：年龄（岁）体重（公斤）一次用量（袋）一日次数1-3 10-14 0.5-1 一日3次4-6 16-20 1-1.5 一日3次7-9 22-26 1.5-2 一日3次10-12 28-32 2-2.5 一日3次 【不良反应】偶见白细胞或血小板减少、困倦、厌食、恶心、皮疹、皮肤瘀斑。 【禁忌】1、对本品过敏者禁用。2、新生儿或早产儿禁用。3、肝、肾功能不全者禁用。 【注意事项】1、本品用于解热，连续使用不得超过3天，症状未缓解，请咨询医师或药师。2、不能同时服用含有本品及其他
小儿氨酚黄那敏颗粒 年度质量回顾报告 回顾周期：2013年10月01日－2014年09月30日 产品年度质量回顾编码 BG-ZL-HG-15 日期起草人年月日 生产部年月日审核人 质管部年月日批准人年月日
目录 1概述 1.1概要…………………………………………………………… 1.2回顾周期……………………………………………………… 1.3产品描述……………………………………………………… 1.4生产质量情况…………………………………………………2原辅料/内包材情况回顾…………………………………………3生产工艺中间控制情况回顾…………………………………… 3.1关键工艺参数控制情况……………………………………… 3.2中间产品控制情况…………………………………………… 3.3物料平衡………………………………………………………4成品检验结果回顾…………………………………………………5公共系统回顾 5.1工艺用水回顾………………………………………………… 5.2环境监测回顾…………………………………………………6偏差调查……………………………………………………………7稳定性考察及不良趋势分析………………………………………8变更控制回顾………………………………………………………9验证回顾……………………………………………………………10产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾 10.1投诉情况回顾………………………………………………… 10.2退货/召回情况回顾…………………………………………… 10.3药品不良反应监测情况回顾…………………………………11相关研究回顾………………………………………………………12上一次年度质量报告跟踪…………………………………………13结论…………………………………………………………………
小儿氨酚黄那敏颗粒(999)的说明书 现在很多家庭都面临孩子患上儿科疾病的问题，治愈孩子的病症也是家长们的心头事，孩子患上了儿科疾病，作为家长的更痛苦。现在治疗儿科疾病的药物种类非常多，所以家长在选择的时候一定不要盲目，小儿氨酚黄那敏颗粒(999)是现在治疗儿科疾病效果最好的药物，下面我们就来详细了解下小儿氨酚黄那敏颗粒(999)这种儿科药物吧。 【药品名称】 通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 商品名称：小儿氨酚黄那敏颗粒(999) 拼音全码：SanJiuXiaoErAnFenHuangNaMinKeLi(999) 【主要成份】本品为复方制剂，每袋含对乙酰氨基酚125毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黄5毫克。辅料为：蔗糖粉、香精。其英文名为：Pediatric Paracetamol ,Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules。
【性状】本品为白色或类白色颗粒。 【适应症/功能主治】适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引 起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。 【规格型号】6g*10袋 【用法用量】温开水冲服，12岁以下儿童用量见下表：─── ─────────────────────────── ─────年龄（岁）体重（公斤）一次用量（袋）一日次 数────────────────────────── ─────────1～3 10～14 0.5～1 一 日3次4～6 16～20 1～1.5 一日3次7～9 22～26 1.5～2 一日3次10～12 28～32 2～2.5 一日3次───────────────── ───────────────── 【不良反应】有时有轻度头晕、乏力、恶心、上腹不适、口干、 食欲缺乏和皮疹等，可自行恢复。
成品检验报告单 检验项目标准规定检验结果 性状本品为类白色颗粒为类白色颗粒 鉴别（1）、（2）应符合规定（1）、（2）符合规定检查 粒度≤15.0% 6.80% 干燥失重≤2.0% 1.45% 溶化性应符合规定符合规定 装量差异±7.0% 符合规定 含量应为标示量95.0%～105.0% 100.43% 微生物限度 细菌≤1000个/g 120个/g 霉菌≤100个/g 20个/g 大肠杆菌不得检出未检出 结论：本品符合国家药品标准（试行）WS-10001-（HD-0214）-2002规定 质量部长：赵良伟复核员：黄小红检验员: 熊建华邹秀花
成品检验报告单 检验项目标准规定检验结果 性状本品为类白色颗粒为类白色颗粒 鉴别（1）、（2）应符合规定（1）、（2）符合规定检查 粒度≤15.0% 5.85% 干燥失重≤2.0% 1.27% 溶化性应符合规定符合规定 装量差异±7.0% 符合规定 含量应为标示量95.0%～105.0% 101.78% 微生物限度 细菌≤1000个/g 150个/g 霉菌≤100个/g 30个/g 大肠杆菌不得检出未检出 结论：本品符合国家药品标准（试行）WS-10001-（HD-0214）-2002规定 质量部长：赵良伟复核员：黄小红检验员: 熊建华邹秀花
成品检验报告单 检验项目标准规定检验结果 性状本品为类白色颗粒为类白色颗粒 鉴别（1）、（2）应符合规定（1）、（2）符合规定检查 粒度≤15.0% 5.31% 干燥失重≤2.0% 1.42% 溶化性应符合规定符合规定 装量差异±7.0% 符合规定 含量应为标示量95.0%～105.0% 99.18% 微生物限度 细菌≤1000个/g 250个/g 霉菌≤100个/g 30个/g 大肠杆菌不得检出未检出 结论：本品符合国家药品标准（试行）WS-10001-（HD-0214）-2002规定 质量部长：赵良伟复核员：黄小红检验员: 熊建华
?论著?小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏含量测定及含量均匀度研究 张丽娥1,诸葛中淅2(1.温州医学院附属二院,浙江温州 325000;2.浙江康乐药业有限公司,浙江温州 325000) [摘要]目的:建立HP LC法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中的马来酸氯苯那敏含量的方法并研究其含量均匀度。方法:采用C18柱,甲醇20.05m olΠL磷酸二氢钠2三乙胺(300∶700∶0.25),用磷酸调节pH值至2.5为流动相,流速为l m LΠmin,检测波长为264nm,进样量为20μL。结果:马来酸氯苯那敏的峰面积Y对进样量X(μg)的回归曲线为:Y=7794300X+0.1558;r=0.9996,线性范围为5.56～55.60μgΠm L。结论:该方法快速简便,重现性好,适用于小儿氨酚黄那敏颗粒中的马来酸氯苯那敏的质量控制。 [关键词]马来酸氯苯那敏;高效液相色谱法;小儿氨酚黄那敏颗粒;含量均匀度 [中图分类号]R927.2 [文献标识码]A[文章编号]1672-108X(2007)06-0018-04 Content assaying and the uniformity determination of chlorphenamine m aleate in child paracetamol,artificial cow2 bezoar and chlorphenamine m aleate granules ZH ANGLi2e1,ZH UGE Zhong2X i2(1.The Second Hospital Attached to Wenzhou Medical College,Zhejiang Wenzhou 325000,China;2. ZheJiang Conler Pharmaceutical Co.LTD.,Zhejiang Wenzhou 325000,China) [Abstract]Objective:T o establish a HP LC method for the content assaying and uniformity determination of chlorphenamine maleate in child paracetam ol,artificial2bezoar and chlorphenamine maleate granules.Methods:The C18column(250mm×4.6mm,5μm)was used and the m obile phase was methanol20.05m olΠL s odium dihydrogen phosphate2triethylamine(300∶700∶0.25),with pH adjusted with phosphoric acid to 2.5,the flow rate of1m LΠmin and the wavelength of detection of264nm,and injection am ount of20μL.R esults:Chlorphenamine maleate showed a g ood linear relationship in the range of5.56～55.6μgΠm L,Y=7794300X+0.1558,r=0.9996.Conclusions:The method is sim ple and accurate,and can be used to determine the content assaying of chlorpbenamine maleate in child paracetam ol,artificial cow2bezoar and chlorphenamine maleate granules. [K ey w ords]Chlorphenamine maleate;HP LC;Child paracetam ol,artificial cow2bezoar and chlorphenamine maleate granules;C ontent uniformity 作者简介:张丽娥(1975～),女,大学专科,药师,主要从事医院药学工作,E2mail:nhs@https://www.doczj.com/doc/e710328637.html,。 3 讨论 G ati是日本杏林制药株式会社首创的62氟282甲氧基氟喹诺酮,由于它不仅弥补了环丙沙星、氧氟沙星等 第三代喹诺酮对G+菌、厌氧菌、支原体、衣原体以及分支杆菌等活性不强的缺点,它对这些病原体有较强的抗药活性,而且它几乎无潜在的光敏副反应。本实验研究结果表明,Beagle犬不同剂量口服给药,均能吸收,大、中、小剂量的T 1Π2 k a分别为(2.64±1.00)h、(1.43±0.90)h和(2.00±0.53)h,血药浓度T max分别为(6.32±2.32)h、(5.77±1.62)h和(3.95±2.18)h,C max 分别为(6.31±2.66)μgΠm L、(2.67±0.64)μgΠm L和 (0.64±0.30)μgΠm L,与用药剂量成比例。T1Π2k e分别为(7.33±1.79)h、(6.32±3.28)h和(5.34±2.60)h。实验结果表明,加替沙星口服吸收比较迅速,随剂量变化而血药浓度也随之增减。消除半衰期时间较长,代谢较慢,随剂量的增加,血药峰浓度提高,进入血液循环量较大。因此,G ati可制成口服制剂供临床应用。参考文献: [1]Perry C M,Barman Balfour JA,Lamb H M.G atifloxacin[J]. Drug,1999,58(4):6832687. [2]施耀国,张 青,郁继诚,等.加替沙星临床药代动力学 研究[J].中国抗感染杂志,2003,3(5):2642268. [3]朱 曼,王 睿.第四代氟喹诺酮抗菌药—加替沙星[J]. 中国临床药理与治疗学,2001,6(4):3772381. [4]徐叔云,卞如廉.药理学实验方法学[M].第一版.北京人 民卫生出版社,1982:4047. [5]吴 妍,周远大,何海霞.口服加替沙星在大鼠体内的排 泄[J].儿科药学杂志,2007,13(5):13217. (编辑:曾敏莉) (收稿日期:2007205221 修回日期:2007210229)
1．主题内容： 本工艺规程规定了小儿氨酚黄那敏片生产全过程的工艺技术参数、质量、物耗、安全，工艺卫生等内容,检验合格符合GMP规范要求，本工艺规程具有技术法规作用。 2．适用范围： 本工艺规程适用于小儿氨酚黄那敏片工艺规程，是各部门共同遵循的技术准则。 3．引用标准：中国药典2010年版一部 4．责任者：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA。内容： 5．1．产品概述 5．1．1产品名称及剂型 通用名：小儿氨酚黄那敏片汉语拼音：Xiaoer Anfen Huangnamin Pian 剂型：片剂 5．1．2．性状：本品为淡黄色或淡橙黄色片。 5．1．3．功能与主治: 用于感冒引起的发热、头痛、关节痛、鼻塞等。 5．1．4．用法与用量: 口服。一日3次。6个月～1岁，一次1/3片；1～5岁，一次半片； 6～9岁，一次1片；9～14岁，一次1片半；15岁以上，一次2片； 或遵医嘱。 5．1．5．禁忌：严重肝肾功能不全者禁用。 5．1．6．成分：本品为复方制剂，每片含对乙酰氨基酚125毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黄5毫克。 5．1．7．贮藏: 密封。 5．1．8．有效期：24个月 5．1．9．包装：铝塑12片/板×2板/盒×300盒/箱 5．2．处方和依据 5．2．1．处方
5 .2 . 2 辅料用量 5．2．2．处方依据：国家标准（试行）WS-10001-(HD-0213)-2002 5．2．3．【批准文号】国药准字。 5．3．工艺流程图 物料 工序 检验入库 中间站
为 D级洁净区 为一般生产区 5．4．工艺过程及操作条件 5．4．1．制剂操作过程及工艺条件 5．4．1．1．称量按批生产指令准确称量物料，称量结果二人复核，并有QA监督投料（称量后将剩余物料及时退库，不得在车间停留）。 5．4．1．2．粉碎、过筛：将一个批量的蔗糖用粉碎机进行粉碎，筛网目数为80目，备用。 对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏过80目筛，备用。 5．4．1．3．混合制软材：称量马来酸氯苯那敏、人工牛黄、对乙酰氨基酚及辅料在混合机内混合搅拌30分钟，制成适宜软材。 5．4．1．4．制湿粒：取上述软材送入颗粒机中用16目尼龙筛网制粒过14-16目筛。5．4．1．5．干燥：将湿粒用沸腾干燥器干燥。 5．4．1．6．整粒：干燥后颗粒置整粒机中，通过14目不锈钢筛网，整理出大小均一的颗粒。5．4．2．7．总混：将一个批次的颗粒加入混合机中，加入0.5-1%硬脂酸镁混合30分钟。混合后的颗粒存放于洁净、已消毒的双层塑料袋中，贴好标签，扎紧袋口，送入 中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经 检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。 5．4．2．8．以上操作完成后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。 5．4．2．9．压片： 5．4．2．9．1 操作工应按照要求安装φ=8.0mm浅圆模具。颗粒经检验合格后压片，调整好片重调节器，根据片芯的外观厚薄调节压力。压片时先检查外观，重量差异、 崩解时限，合格后方可正常开车。 5．4．2．9．2 压片过程中，每隔20分钟检测一次片重，规格：0.35g/片。每次检查20片，确保片芯的重量差异在标准规定范围内，并随时抽查片子外观是否符合要求。 车间工艺员及质检员应随时抽查片芯的外观及质量。操作工将压好的片芯装 入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴 上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌， 方可进入下一工序。 5．4．2．9．3 压片结束后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清
佩夫人小儿氨酚黄那敏颗粒说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用 【药品名称】 通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 英文名称：Pediatric Paracetamol，Artificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules 汉语拼音：Xiao’er Anfen Huang Namin Keli 【成份】本品为复方制剂，其组份为：每袋含对乙酰氨基酚0.125克，人工牛黄5毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克，辅料为蔗糖。 【性状】本品为白色、类白色、淡黄色至黄色或淡橙黄色颗粒。 【作用类别】本品为感冒用药类非处方药药品。 【适应症】适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。 【规格】对乙酰氨基酚0.125克，马来酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黄5毫克。 【用法用量】温水冲服。儿童用量见下表： 【不良反应】有时有轻度头晕、乏力、恶心、上腹不适、口干、食欲缺乏和皮疹等，可自行恢复。 【禁忌】严重肝肾功能不全者禁用。 【注意事项】 1.用药3-7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。 2.服用本品期间不得饮酒或含酒精的饮料。 3.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 4.不能同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药。 5.肝、肾功能不全者慎用。 6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。 10.儿童必须在成人监护下使用。 11.如正在使用其他产品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】 1.与其他解热镇痛药同用，可增加肾毒性的危险。 2.本品不宜与氯霉素、巴比妥类（如苯巴比妥）等并用。 3.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【药理作用】 本品中对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏症状；人工牛黄具有解热、镇惊作用。 【贮藏】密封，在阴凉干燥处保存（不超过20℃）。
葵花小儿氨酚黄那敏颗粒 ?商品名称：葵花小儿氨酚黄那敏颗粒 ?通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 ?英文名称：Pediatric Paracetamol ?生产厂家：葵花药业集团 ?产品规格：10袋/盒 ?批准文号：国药准字H51023314 ?适用人群：幼儿及儿童 ?参考价格：10.0元 药品说明书 【药品名称】 通用名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 英文名称：Pediatric Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Granules 商品名称：葵花牌小儿氨酚黄那敏颗粒
【成份】 本品为复方制剂，每袋含对乙酰氨基酚125毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黄5毫克。辅料为：糊精、枸橼酸、香精、蔗糖。 【适应症】 儿童感冒、发烧、咳嗽、咽痛、流鼻涕、打喷嚏。 【规格】 每袋含对乙酰氨基酚125毫克、马来酸氯苯那敏0.5毫克、人工牛黄5毫克。 【用法用量】 温开水冲服,12岁以下儿童用量见下表: 【不良反应】 有时有轻度头晕、乏力、恶心、上腹不适、口干、食欲缺乏和皮疹等，可自行恢复。
【禁忌】 严重肝肾功能不全者禁用。 【注意事项】 1、服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。 2、1岁以下儿童也可以服用，但需要在在医师指导下使用。 3、不能同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药。儿童感冒用药家长不易分清，含相同成分感冒药较多，易出现过量用药现象。 4、用药3-7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。 5、1岁以下儿童应在医师指导下使用。 6、肝、肾功能不全者慎用。 7、如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 8、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 9、本品性状发生改变时禁止使用。 10、请将本品放在儿童不能接触的地方。 11、儿童必须在成人监护下使用。 12、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】 1、与其他解热镇痛药同用，可增加肾毒性的危险。
小儿氨酚黄那敏颗粒 Xiao’er Anfen Huang Namin Keli Pediatric Paracetamol，Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules 本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0%～105.0%，含马来酸氯苯那敏（C16H19ClN2·C4H4O4）应为标示量的90.0%～110.0%，每袋含人工牛黄以胆红素（C32H26N4O6）计算，不得少于0.027mg。 【处方】对乙酰氨基酚125g 检测波长为257nm，理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于5000，对乙酰氨基酚与对氨基酚分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与对氨基酚峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过对乙酰氨基酚标示量的0.1%。 其他应符合颗粒剂项下有关的各项规定（中国药典2015年版四部通则0104）。 【含量测定】对乙酰氨基酚取本品10袋内容物，精密称定，混匀，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg），置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇使对乙酰氨基酚溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401），在257nm的波长处
测定吸光度；另取对乙酰氨基酚对照品约40mg，精密称定，同法测定，计算，即得。 马来酸氯苯那敏照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使溶解，加磷酸1ml，用水稀释至1000ml）-乙腈（75:25）为流动相；柱温为30℃；检测波长为262nm。出峰顺序依次为马来酸与氯苯那敏，理论板数按氯苯那敏峰计算不低于4000，氯苯那敏峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法取本品10袋，分别置乳钵中，加流动相适量，研磨，用流动相分次定量转移至25ml量瓶中，振摇使马来酸氯苯那敏溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取马来酸氯苯那敏对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含马来
小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准的研究 发表时间：2018-01-30T10:26:58.670Z 来源：《世界复合医学》2017年第9期作者：董小燕刘春利 [导读] 建立小儿氨酚黄那敏颗粒中胆酸、猪去氧胆酸及胆红素测定方法。 哈药集团三精制药 150000 【摘要】目的:建立小儿氨酚黄那敏颗粒中胆酸、猪去氧胆酸及胆红素测定方法。方法:用薄层色谱法对胆酸、猪去氧胆酸进行定性鉴别;高效液相色谱法对胆红素进行含量测定, 以 DiamonsilTM C18(4.6 mm×250 mm, 5 μm)为分析柱, 四氢呋喃 -乙腈 - 0.1%醋酸铵(pH4.7) (42∶22∶36)为流动相;流速:1.0 mL· min-1;检测波长:452 nm;进样量 20 μL。结果:薄层色谱中均能明显地检出胆酸和猪去氧胆酸, 胆红素对照品在 0.6555 ～ 13.11 μg· mL-1范围内, 浓度与峰面积呈良好的线性关系, r=0.999 5, 平均回收率为 98.6%, RSD=1.0% (n=9)。结论:本法简便, 准确, 专属性强, 可以作为该制剂的质量控制方法。 【关键词】:小儿氨酚黄那敏颗粒;人工牛黄;胆酸;猪去氧胆酸;TLC;胆红素;HPLC 小儿氨酚黄那敏颗粒主要用于缓解儿童的普通感冒，并且对流行性感冒引起的发烧和鼻塞症状也有着很好的疗效。该药品主要成分为乙酰氨基酚和人工牛黄，成分中还有其他辅料。其中的人工牛黄的功效有清热解毒、化痰、定惊等等，对于小儿发烧和受风效果显著。在所有成分中，胆红素和胆酸均为有效成分，所以称为药品质量分析中非常重要的内容。高效液相色谱是一种有效的测定方式，其对于小儿氨酚黄那敏颗粒的质量控制工作意义十分重大。 1仪器与试药 Waters1525泵,Waters2487检测器,Waters717自动进样器,WatersEmpower色谱工作站;瑞士CAMAG紫外灯箱;奥波超声波清洗机(工作频率:40±1.5kHz,输出功率:400W);对照品胆酸(批号:120819-201505)、猪去氧胆酸(批号:120821-201509),胆红素(批号:120821-201509),购于中国药品生物制品检定所;薄层色谱用硅胶G(青岛海浪硅胶干燥剂厂制造,批号:20151012)小儿氨酚黄那敏颗粒由10个不同生产厂家提供,共10批,分别编号1～10,人工牛黄由三九南开制药有限公司提供,阴性样品:缺人工牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒由本实验室自配,四氢呋喃为色谱纯(ManufacturedbySKChemicalsUlsan680-160,korea),乙腈(ManufacturedbySKChemicalsUlsan680-160,korea),其他试剂均为分析纯,水为纯化水。 二、试验方法和试验结果 （一）测定胆红素 （1）色谱条件 分别采用精密量来提取溶液，之后进行对照，对照内容包括品溶液、供试品溶液以及隐形对照溶液这三个类型，取量各为20μL，之后注入到液相色谱仪之中，并且完全分离其中的成分，对照页在胆红素的三个异构体峰值位置上不存在吸收峰值。 图1小儿氨酚黄那敏颗粒HPLC色谱图 （2）对照品溶液的制备精密称取胆红素对照品(五氧化二磷室温减压干燥至恒重 )约 12 mg置 100 mL棕色量瓶中,加三氯甲烷约 30 mL使溶后,用四氢呋喃定容至刻度 ,摇匀,精密量取溶液 1 mL置 50 mL棕色量瓶中,加四氢呋喃 -三氯甲烷(3∶1)混合溶液稀释定容至刻度,摇匀 ,即为对照品溶液。 （3）供试品溶液的制备 取装量差异项下的内容物,混匀,研细,精密称取适量(约相当于人工牛黄10mg)置50mL棕色量瓶中,精密加入四氢呋喃-三氯甲烷(3∶1)混合溶液25mL,称定重量,置超声波清洗器中室温超声45min后,用四氢呋喃-三氯甲烷(3∶1)混合溶液补足减失的重量,摇匀,静置,取上清液,用