乳腺癌的研究历史和进展
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。在欧美国家，乳腺癌占女性恶性肿瘤的25%-30%。20世纪末的统计资料表明全世界每年约有130万人诊断为乳腺癌，而有40万人死于该病。在我国许多大城市，乳腺癌发病率已经上升为女性恶性肿瘤的第一或第二位，死亡率占第四位或第五位，成为妇女健康的最大威胁。
人类的乳腺是一个哺乳器官。早在公元3000多年以前，古埃及人就描述了乳腺肿瘤。其后，从中世纪到现代，希腊和罗马医生先后对乳腺癌进行了详细的描述和记录，其中包括Cooper、Le-Wison、Ackerknecht、Power、Mansfield和De-Moulin等，直到今天，仍有许多医生引证他们的资料。
手术虽然是乳腺癌的最早治疗方法，然而，在古埃及，人们发现某些乳腺癌在术后反而发展更快，因而并不赞同手术。Edwin Smith 手术文稿是一本公元前3000-2500年古埃及时代的文稿，该文稿描述了8例乳腺癌或溃疡，仅提到对1例乳腺癌患者使用火棒烧灼治疗，并认为对乳腺癌没有治疗方法。公元前1600-1500年的Ebers文稿则未提及乳腺癌的治疗。
公元前2000年，印度学者记录了用手术摘除、烧灼、砷化物治疗乳腺癌。公元前460-375年，希腊著名内科医生Hippocrates对1例乳腺癌乳头溢液进行了详细描述。Hippocrates认为，“除非隐匿性癌，否则不应采取任何治疗，因为一旦治疗，患者可能死亡更快，而
不予治疗，患者有可能存活时间更长”。罗马学者Aulus Cornelius Celsus（公元前42-公元前37年）认为“癌是从良性肿瘤、无溃疡的癌到有溃疡的癌发展而成。除了良性肿瘤以外，均不能采取任何治疗方法，否则会刺激癌的生长”。
公元2世纪，希腊医生Gallen提出癌是由于体内黑胆汁的过度分泌，而乳腺癌的发生也是源于黑胆汁，他认为乳腺癌是一种全身性疾病，他特别提到乳腺癌多见于绝经后的妇女，他的这一理论一直统治了1000年。Hippocrates早年曾经提到过乳腺癌能够通过血液、粘液、黄胆汁或黑胆汁扩散至全身，而Gallen则对这种体液理论进行归纳和总结，认为乳腺癌是全身紊乱的局部表现，称之为“精神忧郁症”。Gallen还观察到癌的特点与螃蟹外观相似。与此理论相对应，Gallen主张对乳腺癌应做广泛切除，切除范围应包括肿瘤周围正常组织。
公元18世纪，法国学者LeDran提出癌的早期阶段是一种局部疾病的理论，即癌首先经淋巴管转移到区域淋巴结，然后进入全身循环。LeDran的理论为早期乳腺癌手术治疗可能治愈提供了可能性。当时的Peyrilhe等许多著名学者也纷纷赞同这一理论，该理论逐步代替了过去的激素理论。
随着人们对这种局部理论的接受，当时认为治愈性手术的原则是尽可能早地行大范围切除，这些原则引导了其后100多年的不断努力，并激起人们对手术治愈乳腺癌的前所未有的热情。正如LeDran 所言：“每一种癌症均源于一个或多个腺体的阻塞，我们完全有望治
愈癌症”。早在1773年，Peyrilhe就建议应同时切除患癌乳房和腋窝组织以及主要胸肌。100多年以后，Halsted介绍了相同的手术。Petit 认为，如果有肿瘤累及，必要时不仅要切除乳腺，而且要切除腋窝结节以及胸肌筋膜和胸肌。同一时代的另一位医生Heister（1683-1758）则认为，为了除去全部肿瘤，有必要切除胸部主要肌肉和肋骨。
19世纪医学的进展包括1846年发明全身麻醉，1867年的抗菌法以及显微病理学。这些进展给外科，特别是乳腺癌的治疗带来了益处，并因此出现了根治性手术和发现乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。19世纪末，又相继发现了X线和镭，从此有了放射治疗。
在19世纪大多数时间，乳腺癌的手术治疗仍然是相当危险的，外科医师对治疗结果相当悲观。无法避免感染是手术死亡的主要原因，一些报道高达20%。Monroe（1773-1859）回顾了这个时期手术治疗的60例乳腺癌，发现只有4例无病存活2年。
局部起源理论推动了根治性手术概念的发展，Moore描述了手术原则，Handley将其定义为渗透理论，这一理论最终成为Halsted根治术的基础。Moore据此认为，手术失败不是由于全身播散，而是由于手术未能将肿瘤的局部蔓延全部切除干净。因此，手术不仅要切除肿瘤，还要切除可疑组织。这些可疑组织包括腋窝淋巴结与胸肌筋膜及胸肌筋膜下肌肉。Moore手术原则得到了广泛采用。
1829年，Recamier提出了肿瘤转移的概念。Wilder认为，Thiersch （1822-1895）和Waldeyer（1836-1921）的显微镜研究结果印证了转移是由于肿瘤细胞迁移而非肿瘤“液”的蔓延，原发肿瘤细胞通过持
续生长和形成栓塞而进入淋巴结和血流。当时，对肿瘤的转移分布有两种解释，一种意见认为是肿瘤细胞的机械脱落进入其他器官，另一种是Paget的“土壤”理论，即肿瘤细胞只选择性地在适宜部位生长。
德国学者引领了这一阶段的发现。V olkman是首先介绍切除乳房和腋窝内容物即常规胸大肌筋膜的学者之一。1894年，Halsted提出了包括切除全部乳腺、胸大、小肌和腋窝内容物的所谓乳腺癌根治性手术，其主要贡献是主张常规切除胸大肌并强调了全乳切除和腋窝清扫的原则。在其后60余年，Halsted手术成为全世界乳腺癌外科治疗的经典术式，同时也对现代肿瘤外科产生了深远的影响。该手术方式的应用，显著提高了局部控制率，使乳腺癌手术后局部复发率从80%降低到20%左右。
1895年，伦琴发现X线，成为乳腺癌诊断和治疗的又一重要的里程碑。1921年，有了现代意义上的放射治疗。
在19世纪，还发现了乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。1836年，Cooper注意到乳腺癌的生长随着患者月经周期而变化，在月经期，肿瘤可出现短暂缩小。1889年，Schinzinger发现绝经后妇女乳腺癌生长较慢，据此提出卵巢切除术，但当时并未得到其他学者的认可。1896年，Beatson报告用切除卵巢的方法使两例晚期乳腺癌肿瘤缩小，首次证实全身治疗对乳腺癌有效，并开创了乳腺癌内分泌治疗的方法。大约50年后，Farrow和Adair证实了睾丸切除对男性晚期乳腺癌有效。1951年Huggins和Bergenstal发现肾上腺切除，1953年Luft 和Oliverona发现垂体切除对晚期乳腺癌有效。1960年Jensen发现了
细胞内的雌激素受体，进一步研究证实雌激素与雌激素受体结合对乳腺癌细胞的生长产生明显的影响。
进入20世纪，乳腺癌根治术先达到顶峰，以后又进入低谷。许多医师逐渐发现Halsted手术的不足之处。1922年，Sampson利用胸骨旁活检方法诊断内乳淋巴结转移，并用镭照射予以治疗。1946年，Handley在根治术期间常规开展内乳淋巴结活检，在一组50例病人的研究中，发现内乳淋巴结转移率达38%，由此产生了乳腺癌扩大根治术。1948年，意大利的Margottini首先常规开展这种手术，不久，美国许多医院也开展了该手术。
1931年Gray 证实原发肿瘤周围淋巴管不易去除，即使淋巴结有转移，淋巴管内页并非充满癌细胞。栓塞是肿瘤淋巴转移的主要途径。Gray的发现对肿瘤手术的整块切除原则提出了挑战，成为乳腺癌改良根治术的理论基础。由于其美容效果和相同疗效，1975年，在美国，乳腺癌改良根治代替Halsted根治术，成为最常用的乳腺癌手术方式。
20世纪60年代，Fishers发现淋巴结并不能有效阻挡癌细胞扩散，癌细胞非常容易进入输出淋巴管和淋巴管与静脉连接处，而且易于在淋巴管和血管之间来回通过。由于在手术时就能发现肿瘤细胞进入静脉血，因此，给先前手术治愈肿瘤的观点带来了挑战，其后的研究又发现了病人免疫在肿瘤发生、发展中的作用，许多学者发现淋巴结能够延缓或阻止肿瘤癌细胞向身体其他部位的转移。部分学者认为预防性淋巴结清扫是有害的。临床上出现的各种问题，迫切需要给予科学
回答。而要回答这些问题，则需要大量的病例资料、更加科学的统计方法，因此出现了随机分组临床试验。20世纪50年代，在英国首先采用了随机分组临床试验方法，此后50年以来，国际上均以此作为临床研究的“金标准”。
早期的乳腺癌临床试验集中在区域淋巴结的治疗，如手术清扫、放射治疗或不用任何治疗，这些试验的结论有：1.各种局部治疗的生存率相似；2.有否腋窝淋巴结转移是影响病人存活的最重要预后因素；3.术后放射治疗能够降低局部复发率；4.手术清扫腋窝或内乳淋巴结能够降低该部位的肿瘤复发率。
既然用放射治疗能够有效控制区域淋巴结转移，那么是否能够不做乳房切除，而用放射治疗的方法控制乳腺癌呢？1961年，英国伦敦Guy医院的Arkins首先完成了保留乳房的随机分组临床试验，病人被随机分为两组，一组采用局部扩大切除加乳腺和区域淋巴结照射，一组采用乳腺癌根治术加区域淋巴结照射。然而，其结果令人失望，保留乳房组病人的局部复发率明显高于对照组，生存率则低于对照组。进一步分析提示，该试验中，放射剂量较低。其后在意大利和美国的保乳手术试验中，采用了针对乳腺部位的高剂量放疗，同时加腋窝清扫和化疗，从而证实了这种治疗方法的有效性和可行性。由于保乳手术与根治术疗效相当，但美容效果好，因而在1991年，美国国立癌症研究所共识会议组成员同意保乳手术可以作为早期乳腺癌的一种有效方法。
表1-1 美国乳腺癌外科治疗模式的变迁（1992）
20世纪不同年代各种手术式所占比例（%）术式50年代70年代80年代
Halsted根治术75 50 2
改良根治术 5 24 72
保留乳房治疗 3 35
手术和放疗虽然大大提高了肿瘤局部控制率，但许多病人最终死于远处转移。随着对乳腺癌研究的进一步深入，发现乳腺癌早期即有隐形转移，乳腺癌可能是一种全身性疾病，这一发现推动了现代全身辅助化疗的兴起和进步。
辅助化疗始于20世纪50年代后期。最初是在术中应用噻替哌以期消灭肿瘤细胞。此后，微转移概念为延长辅助化疗时间奠定了理论基础。从70年代啡蒽环类药的联合化疗，到近年来生物治疗与化疗的联合应用，乳腺癌的辅助化疗取得了突飞猛进的发展。（表1-2）
表1-2乳腺癌辅助化疗的进展
年代药物与方案
1970s 非蒽环累的联合化疗（CMF,CMFVP）
1980s 蒽环类联合化疗
联合方案（AC、FAC、AVCMF、FEC、CEF）
序贯和替代（Milan A ＆ B）
剂量强度，剂量密度，大剂量化疗
1990s 紫杉类（紫杉醇/多西紫杉醇）
序贯（A-F-C或AC-T）
联合TA，TAC
2000s 生物治疗
生物治疗与化疗联合
与此同时，乳腺X线影像诊断的发展使乳腺癌的早期诊断取得了令人瞩目的进展，一些临床上无法触及的直径仅为数毫米的结节也能通过乳腺X线摄影确诊，从而使腋窝清扫中发现的淋巴结阳性率从60%降低到20%，多达15%的乳腺癌在侵润之前就能够发现。今天，我们已经有了一系列新的乳腺影像诊断方法，包括数字化乳腺X 线、三维立体超声显像、乳腺核磁共振成像、乳腺导管内视镜和正电子断层扫描等，从而大大提高了乳腺癌的早期诊断水平和治疗前评估的准确性。
20世纪后10年的重要进展是乳腺癌的化学预防。在此之前，预防高危妇女发生乳腺癌的方法是行乳房切除，对绝经前妇女切除卵巢也能预防乳腺癌，但手术可能引起骨质疏松和冠状动脉病变等副作用。70年代，一种既具有雌激素样作用，也具有抗雌激素作用的药物，即他莫昔芬进入临床。他莫昔芬既能预防雌激素的促乳腺癌作用，也能预防卵巢切除和绝经后妇女的骨质疏松。由于在乳腺癌的内分泌治疗中发现他莫昔芬能够降低对侧乳腺癌的发生率，促使1992年至1997年间完成了一个里程碑式的临床试验，结果证实，口服他莫昔芬能够使高危妇女乳腺癌的发生率降低50%。近年来，芳香化酶抑制剂用于乳腺癌的治疗和预防取得了令人鼓舞的结果，有望成为新的、更加有效的预防乳腺癌的药物。
20世纪的后5年，乳腺癌防治得到了公众前所未有的支持，许多人意识到了乳腺癌对妇女健康的极大危害。在国外，许多组织和个人除了自愿参加乳腺癌的防治宣传外，还纷纷捐款以支持乳腺癌的研
究。
在20世纪，虽然乳腺癌的临床研究取得了许多进展，但首推意大利的Gianni Bonadonna和美国的Bernard Fisher所做的贡献，他们是乳腺癌治疗的先驱，分别在1975年和1976年报道了关于伴有腋窝淋巴结转移的可切除乳腺癌的研究结果。Fisher和Bonadonna分别比较了乳腺癌术后单药化疗和不化疗、多药化疗与不化疗的疗效，两组结果均显示乳腺癌术后辅助化疗能够明显提高病人的长期生存率。Fisher构建了乳腺癌治疗的现代概念，他认为乳腺癌是一种全身性疾病，局部治疗方式的改变并不能进一步提高治愈率，必须通过化疗和内分泌治疗等全身手段才望提高治愈率。他通过领导NSABP(National surgical adjuvant breast and bowel project )30余年的研究，将其理论付诸实践。这种新观点形成了保留乳房、全身辅助治疗、综合治疗和乳腺癌预防的理论基础，尤其在绝经前妇女。
虽然祖国医学对乳腺癌早有记载，将其称为乳岩、乳癌、女石乳、乳鞭、乳发、弥岩、乳疽、石痈、石榴开花等，并伴有清热解毒、散肿化结等治疗方法，但我国近代乳腺癌的研究开始较晚。我国乳腺癌的研究于30年代中期在北京、上海等大城市开始，历经70余年的发展历程，目前已经形成了具有一定规模的乳腺癌临床和基础研究人员队伍。全国的许多综合医院和肿瘤专科医院成立了乳腺癌专科或乳腺癌防治研究中心，乳腺癌的防治工作收到了前所未有的高度重视，我国乳腺癌的治疗和研究水平也在不断提高。在一些大城市的肿瘤专科医院和综合医院的乳腺专科，乳腺癌的治疗接近国际水平。
今天，随着对乳腺癌研究的不断深入，乳腺癌的疗效也得到了不断提高：1.随着遗传学和分子生物学研究的深入，乳腺癌的预防更具有针对性。新型药物，如芳香化酶抑制剂用于预防取得了比传统药物更好的效果。2.由于新的影像诊断技术应用于临床，发现了越来越多的早期乳腺癌，从而大大提高了乳腺癌的治愈率。3.通过对乳腺癌预后和预测因素的研究，能够更加有效地开展有针对性的治疗。4.保乳手术逐渐代替全乳切除术，区域淋巴结切除将有可能局限于有淋巴结转移的患者。5.乳腺癌放射野越来越小，部分乳房照射有代替全乳房照射的趋势。6.靶向治疗药物成为未来乳腺癌新药开发的主要方向。以上研究结果的变化，也直接导致乳腺癌治疗观念的改变：从强调“最大耐受剂量”治疗转变为“最小有效治疗”，具体表现在小手术代替“毁损性手术”；靶向放疗代替大野放疗；剂量强度、剂量密度、个体化靶向治疗代替大剂量化疗。我们有理由相信，随着乳腺癌基础和临床治疗的进展，必将使越来越多患者受益。
近年来，随着乳腺癌治愈率的提高，女性社交的需要及对美的追求，乳腺癌术后乳房再造术，也越来越受到重视。逐渐被乳腺癌术后病人接受。并取得了很大的进步。一期术后扩张器植入二期假体置换术；乳腺癌保留皮肤的乳头乳晕乳房皮下切除术一期假体植入术；一期背阔肌皮瓣转移加假体植入术；带蒂腹壁肌皮瓣转移乳房再造术；DIEP术等。
随着Mammotome的问世，乳腺癌的早期发现大大提高，对不能扪及的小病灶，可以通过超声引导下的微创活检术来诊断。
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展 乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一， 全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt 和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。 1 单克隆抗体 曲妥珠单抗 曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC诱
导机体杀死肿瘤细胞。曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。 对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2（3+）患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2（3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。曲妥珠单抗联合应用化疗药物治疗HER-2过度表达的乳腺癌也可明显提高疗效，体外实验显示曲妥珠单抗与多种化疗药有相加或协同作用。曲妥珠单抗与长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、脂质体阿霉素联用的有效率为24%～86%[6]。紫杉类中加入曲妥珠单抗能够显著提高晚期乳腺癌患者的有效率 和生存期[7]，相关实验证实联合治疗与单药化疗相比，有效率明显提高，更为重要的是患者的总生存期得以延长。临床常将曲妥珠单抗与一种化疗药联用，有关两种化疗药联合曲妥珠单抗的疗效的实验表明含曲妥珠单抗的三药联合较两 药联合方案略有优势[6]。对于激素受体阳性的患者，也可以
四综述四 乳腺癌免疫治疗的研究进展 薛静 王浩 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2018.01.009 基金项目:国家自然科学基金青年基金资助项目(81602713)作者单位:750004银川,宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系 【摘要】 免疫治疗是继手术二放射治疗二化疗二内分泌治疗等之后的乳腺癌重要治疗手段三近年来,随着免疫学的不断发展,乳腺癌的免疫治疗取得了很大的进步,并日益受到临床医师的重视三笔者简述了针对乳腺癌治疗相关靶点的治疗性疫苗,如免疫检查点相关疫苗二特异性抗原疫苗二细胞疫苗二病毒载体疫苗和双特异性抗体疫苗等,同时,还介绍了近年来针对乳腺癌的预防性疫苗,这将有利于临床医师进一步了解乳腺癌免疫治疗的现状与进展三 【关键词】 乳腺肿瘤; 免疫疗法; 疫苗 【中图法分类号】 R737.9 【文献标志码】 A 乳腺癌是威胁女性生命健康的主要原因之一,当前发病率和病死率分别占女性恶性肿瘤的25%和15%[1]三随着免疫学与分子生物学的不断发展,免疫治疗成为了继传统放射治疗二化疗二手术等治疗之后的又一重要的乳腺癌治疗方法三笔者针对乳腺癌治疗相关靶点的治疗性疫苗和预防性疫苗的研究现状和进展作一综述三 一二治疗性乳腺癌疫苗 治疗性乳腺癌疫苗是一类通过消除患者体内免疫耐受,重建或增强免疫应答,起着治疗作用的新型疫苗三它是在使用常规手术二放射治疗二化疗以及新型生物治疗如单克隆抗体药物等的基础上,通过调动机体特异性抗肿瘤免疫,清除残存的零星癌细胞,防止肿瘤的复发,以便延长患者的生存期三笔者总结的相关治疗性乳腺癌疫苗临床试验见表1[2?29]三 (一)免疫检查点相关疫苗 在肿瘤微环境中,肿瘤抗原激活T 淋巴细胞的过程受多个受体二配体的相互作用,因此,这些受体或配体在肿瘤的发生二发展中扮演着重要的角色三目前,乳腺癌的研究主要针对的是淋巴细胞激活基因?3(lymphocyte activation gene?3,LAG?3)二细胞毒T 淋巴细胞相关抗原?4(cytotoxic T?lymphocyte antigen?4,CTLA?4)和程序性死亡受体?1(programmed cell death?1,PD?1)等相关免疫靶点三 https://www.doczj.com/doc/e37260966.html,G?3 LAG?3是免疫球蛋白超家族成员之一,其分子质量为 70000,位于12号染色体上[30]三它主要表达于活化的NK 细胞二T 淋巴细胞和树突状细胞(dendritic cell,DC)的表面,能够抑制T 细胞的增殖和活化,并在调节性T 细胞 (regulatory T cells,Tregs)发挥抑制作用的过程中起着重要的作用[28]三重组可溶性LAG?3免疫球蛋白融合蛋白(recombinant soluble LAG?3immunoglobulin fusion protein,IMP321)与主要 组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)?Ⅱ分子有很高的亲和力,能够引起抗原提呈细胞(antigen?presenting cells,APC)和记忆性T 细胞活化三已有研究在30例转移性乳腺癌患者中评估了IMP321的疗效,患者接受每2周1次IMP321,每周1次80mg/m 2紫杉醇皮下注射,连续治疗6个疗程三结果表明:患者6个月无进展生存(progression?free survival,PFS)率达90%,并且,APC 数量二自然杀伤细胞与CD8+效应T 细胞的比例呈持续性增加,且未见与IMP321相关的不良反应[2]三而之前已有实验证明,抗LAG?3联合抗PD?1治疗具有协同效应,并且能够防止T 细胞耗竭和无能[31]三 2.CTLA?4 CTLA?4是一种免疫检查点受体,它既能在活化的CD8+ 效应T 细胞中表达,也能在肿瘤细胞中表达三并且,其能与T 细胞共刺激受体CD28竞争结合其配体CD80或CD86,抑制T 淋巴细胞活化,进而阻断CTLA?4,消除免疫系统对自身组织的外周免疫耐受和解除对T 淋巴细胞活化的抑制,从而发挥抗肿瘤活性[32]三目前,临床上有2种用于抑制CTLA?4的单克隆抗体三一种是ipilimumab,多项多中心3期临床试验已经证明其能延长患者存活时间,故美国FDA 已批准ipilimumab 用于未经治疗和难治性转移性黑色素瘤患者[33?34],而另外一种单克隆抗体tremelimumab 已经用于多种肿瘤的临床试验中[35]三研究者在26例转移性激素敏感型乳腺癌中评估了tremelimumab 的临床疗效三这些患者每28d 或90d,接受3~10mg /kg 的tremelimumab 治疗,同时每天给予25mg 依西美坦治疗,其主要不良反应为腹泻(46%)二瘙痒(42%)二便秘(23%)和疲劳(23%)三其中5例患者中,有4例出现剂量限制性毒性腹泻,还有1例患者出现短暂性转氨酶升高,并且,患者接受tremelimumab 联合依西美坦治疗,每90d 的最大耐受量(maximum tolerated dose,MTD)为6mg /kg三在接受MTD 治疗的13例患者中,无一例出现3二4级治疗相关性腹泻,其最佳客观反应率(objective response 四 34四中华乳腺病杂志(电子版)2018年2月第12卷第1期Chin J Breast Dis(Electronic Edition),February 2018,Vol.12,No.1
乳腺癌中医诊疗方案（试行） 一、诊断 （一）疾病诊断 1．诊断：参照《乳腺癌临床实践指南（2010中国版）》，病理学诊断为必须条件。 2．病期诊断：根据临床检查及手术病理结果，参照美国癌症联合委员会（）第七版癌症分期标准作出分期诊断。 （二）证候诊断 （1）气滞痰凝证：乳房肿块胀痛，两胁作胀，心烦易怒。或口苦咽干，头晕目眩。舌苔薄白或薄黄。脉弦滑。 （2）冲任失调证：乳房肿块胀痛，两胁作胀，头晕目眩。或月经失调，腰膝酸软，五心烦热，目涩，口干。舌质红，苔少有龟裂。脉细数无力。 （3）毒热蕴结证：乳房肿块迅速增大，疼痛或红肿甚至溃烂翻花，分泌物臭秽或伴有倦怠乏力，食少纳差等。或发热，心烦，口干，便秘。舌质暗红，舌苔黄白或黄厚腻。脉弦数或滑数。 （4）气血两虚证：疲倦乏力，精神不振，恶心，食欲不振，失眠多梦，口干少津，二便失调，白细胞下降等。舌淡，苔薄白。脉沉细弱。 （5）气阴两虚证：乏力、口干苦、喜饮，纳差，乏力，腰膝酸软，五心烦热。舌质干红，少苔或薄苔。脉细数或弦细。 （6）瘀毒互结证：肿瘤增长迅速，神疲乏力，纳差消瘦，面色晦暗。或伴有疼痛，多为刺痛或胀痛，痛有定处；或伴有乳房肿物坚韧，若溃破则腐肉色败不鲜。舌淡或淡暗，苔白。脉细数或弦细。 二、治疗方案 （一）辨证选择口服中药汤剂 1．气滞痰凝证 治法：舒肝理气，化痰散结。 推荐方药：海藻玉壶汤加减。海藻、昆布、柴胡、青皮、郁金、连翘、白芍、云苓、半夏、浙贝、草河车、山慈菇、白芷等。 2．冲任失调证 治法：调理冲任，滋补肝肾。 推荐方药：逍遥散合左归饮加减。郁金，柴胡，当归，生地，白芍，牛膝，桔叶，菟丝子，枸杞子，生山药，茯苓，夏枯草等。 3．毒热蕴结证
乳腺癌民间秘方 特别注意：所有方子均来自民间、偏方著作，仅做为参考，不能作为诊断以及治疗依据，采用须谨慎并自负后果。 乳腺癌民间秘方A 一、乳腺癌民间秘方 1、鲜仙人掌（去刺）50克，白矾10克。制用法：将上药共同捣烂，敷患处，干后即换。疗效：炎症初起，屡用屡效。〈乳腺炎〉 1、山慈菇200克，蟹壳100克，蟹爪(带爪尖)100克。共研细末，以蜜为丸，每丸重10克，每日3次，每次1--2丸，饭后用。本方为河北中医伍瑞文方，功能解毒散结，适用于乳腺癌。 2、乳香、没药各30克，雄黄15克，麝香4．5克。每服9克，陈酒送下。本方源于《外科症治全生集》，功能消肿散结止痛，适用于乳腺癌。 3、韭菜60克，鸡蛋2个。制用法：将韭菜鸡蛋放锅内炒至半熟，用布包好敷在患侧腋下，挤紧即可。疗效：2—3次痊愈。 3、全蝎6克，蜈蚣2条，核桃4个。将核桃一开两半，一半去仁，将两药放人再将另一半对合捆住，放火上烧之冒过青烟为度研末，分2次服，黄酒送下，每日2次。本方消瘀散结，适用于乳腺癌。 4、陈皮60克，甘草8克。制用法：用砂锅水煎，日1剂，分早晚服。疗效：用于急性乳腺炎，1剂即愈。 4、龟板数块，黑枣肉适量。将龟板炙黄研末，黑枣肉捣烂，两者混合为丸，每日10克，白开水送服。 本方滋阴益胃，适用于乳腺癌。 5、胡芦巴120克，盐、黄酒适量。将胡芦巴置于盐水中，炒干研末，每日10克，每日1次，黄酒送服。 本方散寒止痛，适用于乳腺癌。<乳腺癌治疗> 6、半枝莲、六耳棱、野菊花各30克。每日1剂，水煎服。本方为广西南宁反修医院方，功能清热解毒，适用于乳房纤维瘤。
7、土贝母、核桃隔、金银花、连翘各15克。每日1剂，酒水煎服。本方源于《姚希周济世经验方》，功能清热解毒，适用于乳腺癌已溃。 8、鲜小檗根30克，猪瘦肉适量。每日1剂，水煎服。本方源于《福建中草药》，功能泻火解毒，适用于乳房肿瘤。 9、蛇蜕、蜂房、全虫各等分。共为细末，每日服3次，每次5．5克开水送下，1个月为1疗程。 本方源于《肿瘤的防治》，功能活血解毒，适用于乳腺癌。 10、瓜蒌1个，当归、甘草各15克，乳香3克，没药8克。每日1剂，水煎服。 本方源于《中医肿瘤学》，功能活血化瘀，适用于乳腺癌。 11、蜈蚣、全蝎各10克，穿山甲12克，海马10克。上药焙干研末，每日2次，每次1克，黄酒送下。 本方源于《肿瘤的辨证论治》，功能活血解毒，适用于乳腺癌。 12、王不留行、八月札各30克，山甲片12克。每日1剂，水煎服。 本方源于《抗癌中草药制剂》，功能活血解毒，适用于乳腺癌。 13、王不留行、天花粉、银花各9克。每日1剂，水煎服。本方源于《中医肿瘤的防治》，功能活血解毒，适用于乳癌初起未溃者。 14、五倍子、雄鼠屎、露蜂房各等分。共为末，每次3克，每日2次。本方源于《验方新编》，功能活血散结，适用于乳腺癌。 15、五倍子、乳香。没药各60克，鸦胆子(去壳)20克。上药共捣烂，米醋1250克，慢火熬成膏，摊于布上外敷，每2日换药1次。本方源于《肿瘤临证备要》，功能活血解毒，适用于乳腺癌。 16、六棱菊、野菊花、半枝莲各30克。每日1剂，水煎服。本方源于《实用肿瘤学》，功能清热解毒，适用于乳腺癌。 17、白花蛇舌草、仙茅各120克。每日1剂，水煎服。本方源于《新医药资料》，功能解毒助阳，适用于乳腺癌。 18、扛板归、土牛膝、白花蛇舌草各30克。每日1剂，水煎服。本方源于《肿瘤示略》，功能解毒活血，适用于乳腺癌。 19、狼毒、红枣各500克。将二者共煮，去狼毒。吃红枣，每次5枚，每日2--3次。
乳腺癌中医临床路径(试行) 路径说明：本路径适用于西医诊断为乳腺癌的住院患者。 一、乳腺癌中医临床路径标准住院流程 (一)适用对象 中医诊断：第一诊断为乳癌病(TCD编码：BWA040)。 西医诊断：第一诊断为乳腺恶性肿瘤(ICD10编码：C50.902)。 (二)诊断依据 1．疾病诊断 参照《NCCN乳腺癌临床实践指南(2010中国版)》。 2．病期诊断 根据临床检查及手术病理结果，参照美国癌症联合委员会(AJCC)第七版癌症分期标准作出分期诊断。 3证候诊断 参照国家中医药管理局重点专科协作组制定的《乳腺癌中医诊疗方案(试行)》。 乳癌病〔乳腺癌〕临床常见证候： 气滞痰凝证 冲任失调证
毒热蕴结证 气血两虚证 气阴两虚证 瘀毒互结证 〔三)治疗方案的选择 参照国家中医药管理局重点专科协作组制定的《乳腺癌中医诊疗方案(试行)》。 (四)标准住院日≤21天。 (五)进入路径标准 1．第一诊断必须符合乳癌病(TCD编码：BWA040)和乳腺恶性肿瘤(ICD10编码：C50.902)的患者。 2．患者适合并愿意接受中医治疗。 3．患者同时合并其他疾病，但住院期间无需特殊处理，也不影响第一诊断临床路径流程实施时，可以进入本路径。 (六)中医证候学观察 四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、体征、舌、脉特点。注意证候的动态变化。 (七)入院检查项目
1．必需的检查项目 (1) 血常规+血型、尿常规、便常规； (2) 生化全项(包括肝功能、肾功能)； (3) 凝血指标； (4) 肿瘤标志物：CEA、CA153.、CA125； (5) 心电图； (6) 胸部正侧位X线片； (7) 腹部彩超。 2．可选择的检查项目：T细胞亚群分析，超声心动图，乳腺及引流区彩超，CT，核磁共振，骨扫描等。以上项目根据患者病情加以选择。 (八)治疗方法 1．辨证选择口服中药汤剂 (1) 气滞痰凝证：化痰解郁。 (2) 冲任失调证：调理冲任。 (3) 毒热蕴结证：解毒散结。 (4) 气血两虚证：益气养血。 (5) 气阴两虚证：益气养阴。
乳腺癌诊疗方案 乳腺癌中医称之为“乳岩”，其临床特点为乳房部肿块，质地坚硬，溃后凸如放莲或如菜花。据资料统计发病率占全身各种肿瘤的 7-10%,为女性最常见的恶性肿瘤之一，仅次于子宫瘤。其发病与遗传因素有关，以绝经期前后的妇女（40-60岁之间）发病率最高，多因情志不畅，肝郁不舒，气滞血瘀；或冲任失调，经络阻塞；或脾虚失运，痰浊内生，痰瘀互阻所致，治宜疏肝解郁，调理冲任，化痰散络等。 一、诊断 （一）疾病诊断 诊断标准：参照中华人民共和国卫生部医政司编<中国常见恶性肿瘤诊治规范>。 1、病史及体检 询问肿物发生时间、疼痛、及与月经关系，有无乳头溢液，有否作过治疗，既往乳房是否等大，乳头是否内陷，局部是否治检，及子宫或甲状腺功能性疾病，询问月经及婚育史，是否妊娠，哺乳期，家庭中恶性肿瘤病史，特别有否乳腺癌，体检中注意观察双侧乳房外形，有否静脉回张，乳头位置及分泌物，皮肤有否红、肿、结节及湿疹样变。记录肿块部位，大小，形状，质地，表面情况，活动度，与皮肤、
胸大肌、胸壁关系，积压乳头有否溢液，数量，性质，管口部位，注意腋窝及锁骨上淋巴结，绘图表示乳房肿块与腋窝肿大淋巴结。 2、病理、细胞学诊断 （1）脱落细胞学检查：早期管内癌有乳头溢液者，可将液体作涂片细胞学检查，乳头糜烂疑Paget病者可作刮片或印片检查。 （2）针吸细胞学检查：可部分代替冰冻切片检查，阳性可确诊，阴性不能除外，应进一步作活组织检查，操作时应注意避免造成肿瘤的播散。 （3）活组织检查：包括切除及切取活检。除非肿瘤很大，一般均以切除活检为好。最好能同时作冰冻切片检查，如果恶性的则作根治性手术。标本应常规作受体测定。如无冰冻切片检查条件，病理证实后，应在不迟于2周内作手术治疗. 3、其他辅助检查 1）、乳腺X线摄影：有干板照相和钼靶Ｘ线照相两种方法。 2）．B超检查。 3）．近红外线乳房扫描。 4）．CT：乳癌CT表现与钼靶X线片相似，并可清晰显示腋淋巴结与内乳淋巴结。 5）．疑有肺、肝或骨转移者应作相应的检查。 乳腺癌的诊断多依据临床表现、影像学检查、病理学检查和细胞学检查以及血清学检查进行综合判断，其中病理学、细胞学检查结果是诊断乳腺癌的金标准。
随着社会的进步、生活方式的改变，我们身边出现了越来越多的的乳腺癌病人，乳腺癌正日益威胁着女性的健康。乳腺癌患者术后最担心的莫过于两件事：一是生活质量的下降；另外就是担心远期的复发或转移。 乳腺癌的发生发展是一个因虚致实、因实更虚、虚实夹杂的过程，其病本虚而标实，本虚表现在脾虚不能化生气血，肾虚不能调摄冲任，但手术常耗伤气血，放疗、化疗更有伤精劫阴之弊，内分泌治疗药物也有众多毒副作用，进一步加重了脾肾气阴的耗伤，冲任功能不能正常运行，表现为神疲乏力，自汗盗汗，食欲不振，心烦不寐、烘热汗出、月经失调等气阴两虚、冲任失调的证候，正常工作会感觉力不从心，并且患侧上肢容易出现肿胀等症，对于本就因虚致病的乳腺癌患者来说，无疑是雪上加霜，严重影响了生活质量。为什么会出现这样多的症状呢？这要简单地讲一下乳腺与冲任的关系。人体中冲任二脉与女子月经及乳房、孕育功能有密切关系，冲为太冲脉，任为任脉，功能简称为“冲为血海”、“任主胞胎”。冲任二脉起于胞中，任脉循腹里，上关元，至胸中，冲脉挟脐上行，至胸中而散。肾居于下焦，主生殖，为冲任之本，肝肾同源，冲脉与肾脉相并而行，得肾阴滋养；而肾气化生天癸，天癸源于先天，藏于肾，可激发冲任通盛；冲任下起胞宫，上连乳房，其血气促使胞宫和乳房的发育及其功能活动。《外科医案汇编》指出:“冲任为气血之海，上行为乳，下行为经”，因而冲任的变化影响着乳房及胞宫的生理与病理改变。 临床研究的统计学表明：约有80%的乳腺癌病人术后中医辨证为上述气阴不足、冲任失调证型，如果病人能坚持一段时间服用中药，上述的症状均会有很大程度的改善，可以提高患者的生活质量，使病人有良好的精神状态，极大地增强了病人战胜疾病的信心。 对于乳腺癌病人术后生存期有直接影响的就是肿瘤的复发或远处转移，如何防治术后的复发或转移，如何延长生存时间，至今还是一个医学难题。患者结束放、化疗，如果雌激素受体阳性，还可以接续进行内分泌治疗；但如果雌激素受体阴性，内分泌治疗无效，西医就没有了进一步的防治方法，而单纯的定期复查对于防止病情发展没有关键性的意义。而中医可以从病人的实际情况出发，进行个体化的辨证治疗。河南中医学院第一附属医院乳腺病科程旭锋博士指出，国内北京、上海、广州等多家知名医疗机构对近三十年的临床实践进行回顾性研究，证明了乳腺癌患者术后如果进行中医治疗，可以有效防止术后的复发或转移。动物实验等基础研究也表明：防止复发转移的中药具有良好的抗肿瘤作用。在上海、广州等国内大城市，90%以上的乳腺癌病人均在术后正常服用中药，接受中医的规范治疗。现在学术界已经肯定，中医治疗乳腺癌的优势就在于术后的中医药调理，可以成为乳腺癌的一项有效的辅助治疗手段。特别是对于“三阴性”乳腺癌患者，虽然不能进行西医的内分泌治疗，中医也开辟了一条治疗之路。 但是中医药如何治疗乳腺癌，不是简单的找个中医，号号脉、看看舌苔，回家熬中药就可以了。乳腺癌的治疗方药是建立在近30年的临床实践与科学研究基础之上，必须遵循经过科研证实的乳腺癌的辩证规律，即使初步辨证为气阴两虚，冲任失调，也要进一步辨明冲任失养、冲任虚损、冲任伏热、冲任虚寒、冲任不固等不同的证候，且在扶正的同时遵循辨病与辨证相结合的原则，分清虚实主次，扶正不忘祛除余邪留毒，方能帮助病人完成乳腺癌规范的中医药治疗，取得良好疗效。所以，建议病人到乳腺专科医生处接受系统的中医药治疗。中医药还可以减少病人放化疗的毒副作用，有效减轻放化疗过程中的消化道反应，提高患者放化疗的完成率。乳腺癌术后皮瓣坏死、术后患侧上肢肿胀，应该及时配合中医外治方法，能迅速控制症状，取得良好效果，减轻患者痛苦。过早的放弃、消极的治疗或过度的功能锻炼，只能给病人带来痛苦。 所以，中医药可以全程参与乳腺癌的治疗，对乳腺癌术后患者的体质恢复，改善患者的生存质量，提高生存率，降低复发与转移率，都具有重要的临床意义。
[收稿日期] 2009210213 [通讯作者] 3卢雯平,女Tel:(010)88001016;E 2mail: lu_wenp ing@sina .com 古方治疗乳腺癌的用药规律 卢雯平3 ,姜翠红 (中国中医科学院广安门医院肿瘤科,北京 100053) [摘要] 目的:探讨古方治疗乳腺癌的用药规律,以便更好地指导目前临床实践。方法:采用计算机检索及手工查阅的方法,对自隋代到清代明确提出治疗乳岩的213首处方进行了分析。结果:使用较多的治则由高到低依次为疏肝理气法、活血化瘀法、健脾益肾法、祛痰软坚法、清热解毒法;用药频次上由高到低依次为补益药、理气药、活血药、化痰药、解毒药。结论:中医古代治疗乳腺癌以扶助正气为纲,以疏肝、健脾、益肾为目,配合消痰、活血、解毒之法。 [关键词] 古方;乳腺癌 [中图分类号] R28516 [文献标识码] B [文章编号] 100529903(2010)0320133202 中医文献中记载的“乳石痈”、“乳岩”、“妬乳”等病证,类似现代医学中的乳腺癌。乳腺癌,是女性最常见的恶性肿瘤,全球每年约有120万名妇女患乳腺癌,50万人死于乳腺癌。我国乳腺癌的发病率近些年来有明显的上升趋势,且越来越年轻化。中医药在提高乳腺癌患者生活质量及生存时间方面有一定优势。古代文献中对乳腺癌的论述较多,提出了很多内服外治的方药,并对其病因病机也进行了阐述。归纳整理古人的用药特点,有助于指导今人的临床。我们对古文献中记载有关乳岩的方药、条文进行了归纳整理,现报告如下: 1 研究方法 111 方药选择标准 自隋代到清代明确记载治疗乳岩的完 整方药,皆进行收集整理。 112 整理标准 如果是基本方加减用药,加减药按同一个 方处理,重复方按一个方处理,治则总结只要方中有一个符合治则的方药皆归类于该治则,且一个方可按多个治则处理。 113 分析项目 总体用药频度、总体用药类别、总体用药治 则、单个用药类别排名,中药分类依据普通高等教育中医药类规划教材第六版《中药学》[1] 。 2 结果 211 共得方213首,总用药频度1780次,药物使用品种数78种、类别26个。其中出现频度为:扶正药物608次(补气 药282次、补血药260次、补阴药48次、补阳药18次),占 3411%;理气药312次占1715%;活血化瘀药218次,占1212%;化痰药186次,占1014%;清热解毒药182次,占 1012%;利水渗湿药62次,占3148%;其它药212次,占1119%。 212 治则使用频度依次排列 频次较高的有疏肝理气法118首,占5514%,健脾益肾法82首,占3815%,活血化瘀95首,占4415%;祛痰软坚法90首,占4213%;清热解毒法72首,占3318%。 213 按用药类别分列各类药出现频次前5名:舒肝理气药: 柴胡46次,香附32次,熟地32次,青皮32次,乌药12次。活血化瘀药:川芎40次,丹皮24次,泽兰18次,乳香、没药 18次,穿山甲10次;祛痰软坚药:贝母44次,海藻38次,瓜 蒌38次,夏枯草26次,清热解毒药:蒲公英34次,连翘30次,金银花20次,天花粉14次,漏芦12次;益气养血药:当归 120次,甘草100次,白芍72次,白术44次,人参40次。214 按用药频次排在前20名的药物是:当归120次,甘草100次,白芍72次,茯苓48次,柴胡46次,白术44次,贝母44次,人参40次,川芎40次,陈皮40次,海藻38次,熟地32 次,香附32次,黄芪32次,青皮32次,夏枯草26次,生地22次,乳香、没药18次。 3 讨论 我们对200余首方子进行了初步研究,以方测证不难看出古人认为乳腺癌与正气亏虚、肝脾肾三藏功能失调及瘀、痰、毒内结有关。 311 正气不足,气血两虚 正气亏虚而引起邪客于乳络是 乳腺癌发生的内因和根本。历代医家都认为在该病过程中正气亏虚为主要矛盾,因此扶正为先,扶正包括益气、养血、益肾等诸多方面。现代医学研究表明,扶正中药主要机制在于调节和改善了肿瘤患者处于抑制状态的免疫监视功能,发挥免疫活性细胞和活性因子的抗肿瘤作用;提高和改善患者机体的物质代谢和功能发挥,进一步增强机体的抗病能力[2]。如黄芪体外有激活巨噬细胞的作用,使巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用增强;提高病毒诱生的干扰素产量,提高 ? 331?第16卷第3期2010年3月中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experi m ental Traditi onalMedical For mulae Vol .16,No .3Mar .,2010
乳腺癌自杀基因治疗的研究进展 摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。近年来，随着对肿瘤分子病理学认识的不断深入，乳腺癌的基因治疗研究快速发展，某些靶向药物已成功应用于临床并取得了良好的效果。 自杀基因疗法的出现，为乳腺癌的治疗提供了一种较为有效和具有临床应用潜力的治疗策略。 关键词: 乳腺癌自杀基因基因疗法 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。基因治疗是继手术、放化疗以及内分泌治疗之后的一种新兴治疗手段，与传统的治疗模式相比，有更好的靶向性、针对性，更适于对乳癌患者实施个体化治疗。近年来，随着对肿瘤分子病理学认识的不断深入，乳腺癌的基因治疗研究快速发展，某些靶向药物已成功应用于临床并取得了良好的效果。自杀基因（suicide gene）疗法的出现，为乳腺 癌的治疗提供了一种较为有效和具有临床应用潜力的治疗策略，本文就自杀基因治疗乳腺癌的研究进展作一综述。 1.自杀基因的基本概念 自杀基因是指能将无毒的药物前体转化为细胞毒性物质的基因。转入自杀基因的肿瘤细胞可以被前药的有毒代谢产物选择性破坏。旁观者效应是另一作用机制，是指除了破坏这些整合了自杀基因的肿瘤细胞外，自杀基因对邻近的未被转染的肿瘤细胞也有破坏作用，从而大大提高了该治疗对肿瘤细胞的杀伤能力。 2.自杀基因疗法的机制直接杀伤作用即转染了前药转换酶基 因的肿瘤细胞能将前药转变成细胞毒药物，从而直接杀伤肿瘤细胞。1986年Moolten应用逆转录病毒将TK基因导 入肿瘤细胞，被转导的肿瘤细胞（TK+）对丙氧鸟苷（GCV）高度敏感。GCV是一种核苷酸类似物，在TK作用下形成 一磷酸丙氧鸟苷，然后再转化为三磷酸丙氧鸟苷，作为链终止剂，干扰肿瘤细胞分裂时DNA的合成，最终导致细胞 分裂阻抑或死亡。因此，肿瘤细胞内前体药物产物的高浓度淤积，发挥了细胞毒杀伤作用。 旁观者效应（bystander effect）在Moolten还观察到，TK+与TK-肿瘤细胞以一定比例混合时，在GCV的作用下，TK-肿瘤细胞几乎全被杀死。转染了自 杀基因的肿瘤细胞被杀死，其周围大量未被转染的下拨也被杀死的现象称为旁观者效应。旁观者效应明显扩大了自杀基因的杀伤作用。由于基因载体系统在体内转染效率很低，自杀基因在体内对肿瘤直接杀伤作用比较小，因而旁观者
乳腺癌规范化诊治流程1概述 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤的首位，严重危害妇女的身心健康。目前，通过采用综合治疗手段，乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。 2诊断 80%（2 （3韧带后与皮肤粘连，出现’’酒窝征’’。若癌细胞阻塞了淋巴管，则会出现’’橘皮样改变’’。乳腺癌晚期，癌细胞沿淋巴管、腺管或纤维组织浸润到皮内并生长，形成’’皮肤卫星结节’’。 （4）乳头、乳晕异常。肿瘤位于或接近乳头深部，可引起乳头回缩。肿瘤距乳头较远，乳腺内的大导管受到侵犯而短缩时，也可引起乳头回缩或抬高。乳头湿疹样癌，即乳头Paget
病，表现为乳头皮肤搔痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑，伴灼痛，至乳头回缩。 （5）腋窝淋巴结肿大。隐匿性乳腺癌乳腺体检摸不到肿块，常以腋窝淋巴结肿大为首发症状。医院收治的乳腺癌病人1/3 以上有腋窝淋巴结转移。初期可出现同侧腋窝淋巴结肿大，肿大的淋巴结质硬、散在、可推动。随着病情发展，淋巴结逐渐融合，并与皮肤和周围组织粘连、固定。晚期可在锁骨上和对侧腋窝摸到转移的淋巴结。 2.1 2.2 常规体位包括双侧内外侧斜位（MLO）及头足位（CC）。常规体位显示不佳或未包全乳腺实质者，可根据病灶位置选择补充体位。为使病灶显示效果更佳，必要时可开展一些特殊摄影技术，如局部加压摄影、放大摄影或局部加压放大摄影等。 适应证：
（1）乳腺肿块、硬化，乳头溢液，乳腺皮肤异常，局部疼痛或肿胀。 （2）筛查发现的异常改变。 （3）良性病变的短期随诊。 （4）乳房修复重建术后。 （5 （6 乳 （1 （2 （3 （4）引导介入操作。 诊断报告基本规范略。 2.2.3乳腺核磁共振成像（MRI）检查 MRI 不作为乳腺癌诊断的常规检查项目。可用于乳腺癌分期评估，确定同侧乳腺肿瘤范围，判断是否存在多灶或多中心性肿瘤。初诊时可用于筛查对侧乳腺肿瘤。同时，有助于评估新辅助治疗前后肿瘤范围、治疗缓解状况，以及
一、你常常这样走向乳癌吗？ （1）长期服用西药；（2）平时又吃避孕药；（3）生病就吃抗生素；（4）有痛就吃止痛药；（5）常喝冷水；（6）喜欢喝牛奶、吃奶制品、喝奶茶；（7）心情沮丧；（8）更年期后就吃女性贺尔蒙替代品；（9）每天都吃各种维他命；（10）吃炸鸡、鸡排。 二、要问你晓得这些题目吗？ （1）月经和乳癌有很密切的关系；（2）乳房的硬块就是硬化的奶水；（3）常喝冷水的妇女会让自己的月经不顺；（4）经血逆流到上半身干燥了会形成硬块；（5）妇女得到乳癌没有医疗，活了14年；（6）心情沮丧的妇女容易得到乳癌；（7）妇女怀孕身体温热，乳房硬块会溶解。 三、相信这些西医的鬼话吗？ （1）西医说不切除，就会死。请问：为何有的妇女怀孕之后，乳房硬块就不见了？ （2）西医说不化疗，就会死。请问：为何有的妇女坚持不化疗，重新获得生命？ （3）西医在切片的时候，检查是良性，还是坚持要切除。请问：那切片的意义何在？（4）西医说一定要切片，但为何不说这会造成切面渗水泄漏，患者终生受苦折磨？ 四、五年存活率的笑话 你知道什么叫作是「五年存活率」？就是西医无法治疗好的病情，他们认为癌症就是绝症！所以死活是「机率问题」，因此这意思是「无法医治的乳癌」，「幸运五年以后还活在人间的机率」！这是什么烂医学！持续看西医者，最多不会超过10年！能活下来的，几乎都以生机饮食、远离化疗、放疗，而以中药来保健；但当初不切片、不开刀、不化疗、不放疗，才是对的！ 五、先哲的智慧
（中国的医学来自佛教）超过两千多年！乳癌不去治疗，会于14年后乳房整个溃烂死亡，但目前西医治疗可以让你1～2年向阎罗王报到！西医的治疗就是全天下皆知的：开刀＋化疗＋放疗（放射性治疗）＋加上之前的切片。 但不去这样作的妇女，中国古老的医学的智慧会保佑你，让你获得健康！ 六、不要遇到笨中医 99％的中医是数典忘祖的医师，他们执行开业，和西医一样，以草菅人命为职志。我们要看到底正确的中医如何治疗乳癌：平常加强心脏的推动能力，而实际上心脏只要健康，推出正确的脉动，它只要非常低的工作能量就能够让身体引起共振，每个器官、组织的共振频率都是一个基本频率的倍数。因此健康的心脏只要推出健康的谐振波，就能引导人体健康的运作! 七、桂枝汤：天下第一方 桂枝汤就是让心脏能够执行正确的功能的汤药，又能够预防感冒。因为心脏的活络将会带动整个身体，因此免疫能力就会大为提高，病毒对于温热的身体便会失去兴趣，它会选择抵抗力较差的宿主。因此鼓励大家每天、每两天常常服用桂枝汤一次到两次，让身体的新陈代谢运作起来，这样便是照顾身体，保健的好方法！ 使用桂枝的药力让胸部的淤塞开始溶解，导引到月事时，顺势排放出去。重要的药引有：小柴胡汤---可以去掉胸胁苦满；桃仁---破除胸部瘀块；炙甘草---让胸部热起来；桂枝---壮大心阳，将奶水蒸发。 另外，可以吃些什么食物呢？葡萄可以多吃，但葡萄不要冰冷在冰箱内！ 八、按摩胸部 古时妇女生育率高，哺乳时间长，很少得到乳癌。这原因是哺育母乳时，小孩用力吸允与小手的挤压动作，就是最天然的保护妈妈不受到乳癌的侵袭，因为胸阳一直在运作，乳房便不
乳岩（乳腺癌）围手术期中医诊疗方案 （2018年版） 一、诊断 (一)疾病诊断 1．中医诊断标准 参考《中华人民共和国行业标准·中医病证诊断疗效标准》（1994年版）（ZY/T001.2-94）[1] 。 （1）大多数发生在45～60岁的女性，尤以未婚或婚后未曾生育者多见。 （2）初期：乳房内有一肿块，多见于外上方，质地坚硬，表面高低不平，逐渐长大。 （3）中期：经年累月，始觉有不同程度的疼痛。肿块形如堆栗或覆碗，与周围组织粘连，皮核相亲，推之不动，皮肤呈“桔皮样”改变，乳头内缩或抬高。若皮色紫褐，上布血丝，即将溃烂。 （4）后期：溃后岩肿愈坚，疮口边缘不齐。有的中间凹陷很深，形如岩穴；有的高突，状如翻花，常流臭秽血水。患侧上肢肿胀。 （5）可在患侧腋下、缺盆上下凹处触到质地坚硬的肿块，或转移至内脏或骨骼。可出现发热，神疲，心烦不寐，形体消瘦等症。 （6）钼靶X线乳房摄片、液晶热图像检查、乳头血性分泌物细胞学检查有助诊断。必要时作组织病理检查。 2.西医诊断标准 参照中华人民共和国卫生部医政司制定的《乳腺癌诊疗规范》[2] （2011版）(卫办医政发〔2011〕78号)。 （1）症状：早期乳腺癌不具备典型症状，不易引起病人重视，常通过体检或乳腺癌筛查发现。乳房无痛性、质硬肿块或乳头单孔血性溢液是常见的临床症状，偶伴有乳房疼痛。 （2）体征：部分早期乳腺癌临床触诊阴性；乳房肿物，质硬，表面不光滑，活动差，可与皮肤或胸壁粘连固定；单孔乳头血性溢液；乳房皮肤可见酒窝征，橘皮征，皮肤卫星结节；乳头回缩或抬高，乳头皮肤搔痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑，伴灼痛，至乳头回缩。约1/3的患者初诊时可触及同侧腋窝淋巴结肿大，晚期可在锁骨上和对侧腋窝触及转移的淋巴结。 （3）辅助检查 ①乳腺钼靶摄影：乳房内局限性肿块、成簇微小钙化、局限致密浸润、乳腺
乳腺癌是威胁女性健康的恶性肿瘤疾病，近些年，随着女性生活工作压力的增大，患上乳腺癌的病人越来越多，对于乳腺癌的治疗引起人们的关注。特别是药物治疗越来越普遍，受到很多患者的好评，那么比较有疗效的抗乳腺癌药物是哪一种呢? 对于乳腺癌的治疗，手术是常见的治疗方法，在乳腺癌的治疗上发挥着重要的作用，但是大家都知道手术创伤性较大，术后有残留的癌细胞，有复发的风险，如今药物治疗越来越普遍，既能用于手术之后，也能单独作用于患者，乳腺癌药物治疗主要包括化疗药物和中医药。 1、化疗药物 化疗对乳腺癌有较为直接的治疗作用，能在一定程度上缩小肿瘤，减轻症状，但是临床统计表明患者单纯用化学药物治疗效果并不理想，一方面是由于一些有些患者癌肿范围广，并发症较多，一方面是由于患者的身体机能已经较差，而化学药物又有较大的毒副作用，会抑制人体免疫力，对人体机能造成损伤，虽短期内可改善症状，延长生存期，但远期效果不好。 建议患者在使用化疗药物的使用应该遵循适度原则，避免过度，同时化疗的时候应该尽早配合中医药治疗，能起到增效减毒的作用，帮助患者更好的治疗疾病。 2、中医药 中医药在乳腺癌的治疗上发挥着重要的作用，中医药治疗不只是局限在缩小肿块、消灭肿瘤细胞本身，更是从调整人体脏腑功能相协调的全身情况来考虑。通过调节人体的阴阳气血和脏腑经络的生理功能，去除了肿瘤发生的土壤环境，从而改善症状，提高生存质量，提高机体免疲功能，达到强身壮体、抑制肿瘤发展、缓解病情、延长生存期的目的。 比较有疗效的抗乳腺癌药物?在临床上，治疗乳腺癌的药物虽然比较多，但是具体选择哪一种需要根据患者的具体病情决定的，无论选择哪一种药物，最好是结合中医药进行治疗，能起到增效减毒的作用，使效果达到最大化，帮助患者更好的治疗疾病。 在临床上，随着中医药的不断发展，中医治疗乳腺癌的优势越来越突出，帮助了不少患者减少了痛苦，延长了生命，甚至使很多被判死刑的患者获得了较长的生存期。 临床上，在诸多的中医疗法中，很多的患者首选汲取中医药精华的“三联平衡疗法”。该疗法具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少等特点，通过对病人机体内环境的调节，可有效实现减轻痛苦，延长生命的效果。经过数十年的发展，三联平衡疗法以帮助数万名肿瘤患者减轻痛苦，实现康复，赢得了患者良好的口碑，得到了家属信赖与认可。 通过一个真实的案例一起来了解一下。 李军，女，65岁，驻马店人，乳腺癌 2000年，因发现乳房长了一个疙瘩的李军在当地医院检查后确诊为乳腺癌。确诊后，李军在驻马店159医院做了手术，但术后不到一年，复查结果显示肿瘤复发，而且肺部还伴有积水。此后，李军又开始接受放化疗，但效果并不理想。 一次偶然的机会，李军老伴看到郑州希福中医肿瘤医院《关爱生命》一书，加上同村食道癌患者李艳就是袁希福院长治好的，因而李军及家人决定寻求袁希福院长的中医治疗。以袁希福“三联平衡疗法”进行中医治疗后，李军的身体有了明显好转，而且肺部积水也没有了，各种不适症状逐渐消失，也能正常吃饭了。
乳腺癌诊疗常规 一.诊断要点 （一）临床表现 1.症状 ⑴ 无痛性肿块：常是促使患者就诊的主要症状。 ⑵ 乳头溢液：乳腺癌以乳头溢液为唯一症状者少见，多数伴有乳腺 肿块。 ⑶ 乳头和乳晕异常：表现为表皮脱屑、糜烂、回缩、固定。 2.体征 ⑴乳腺检查 ①肿块：部位、大小、数目、活动度、硬度、形态及边界。 ②乳房皮肤：有无皮肤水肿、皮肤粘连、浅表静脉曲张、类炎症表 现、皮肤溃疡、卫星结节。 ③乳头乳晕：有无表皮脱屑、糜烂、回缩、固定、乳头溢液。 ⑵区域淋巴结检查：部位、大小、数目、硬度、活动度、是否融合、 是否疼痛。 （二）实验室诊断 血常规、肝功能、肾功能、CA125、CA15-3、CEA。 （三）影像学诊断 1乳腺X线照相
2.超声显象检查 3.热图象检查 4.近红外线扫描 5.CT与MRI检查 & PET检查 （四）病理学诊断 1.脱落细胞学检查 2.细针吸取细胞学检查 3.活组织检查（包括ER/PR及HER-2检测）+ （五）其他检查 胸片、腹部B超、骨ECT、骨髓检查、心电图。 二、诊断 （一）TNM分期 美国癌症联合委员会（AJCC孚L腺癌TNM分期系统（2005 年）T （原发肿瘤） Tx 原发肿瘤无法评估 To 无原发肿瘤证据 Tis仅指原位癌，或非侵袭性乳腺癌，如导管原位癌（DCIS）、小叶原位癌（LCIS）、乳头Paget病无肿瘤者 T i 肿瘤最大直径＜2cm
T2 2 cm v肿瘤最大直径＜5cm T3肿瘤最大直径〉5cm T4 任何肿瘤大小侵及胸壁或皮肤（桔皮征、乳腺皮肤溃疡、局限于患侧乳腺的皮肤卫星结节）和炎性乳癌 N （区域淋巴结） N X区域淋巴结无法评估（如已先期切除） +N。无区域淋巴结转移 N i同侧腋下淋巴结转移，可活动 N2 同侧腋下淋巴结转移，相互融合或固定；或者，肿瘤已转移至内乳淋巴结，但无腋下淋巴结转移 N3同侧锁骨上下淋巴结转移伴或不伴腋下淋巴结转移；或者，肿瘤已转移至同侧内乳淋巴结及同侧腋下淋巴结 M （远处转移） M X远处转移无法评估 M o 无远处转移 M i 有远处转移 （二）临床分期 0期Tis N o M o I期T i N o M o n A期T o-i N i M o T2N o M o II B期T2N i M o
乳腺癌的高发人群大多和多种致癌相关因素以及长时间多次反复刺激有关，或者是接受了超剂量的致癌因素的作用，近些年，该病的发病率有上升的趋势，威胁着患者的生命健康，因此在生活中也要做好预防工作。治疗乳腺癌，很多患者采用中医治疗，那么有哪些中草药治疗乳腺癌呢？ 对于乳腺癌的治疗，中医发挥着重要的作用，适用于各个阶段，手术虽然能快速切除病灶，但是手术由于创伤性大，易复发，如果能及时配合中医药治疗可大大降低复发和转移的几率，促进伤口的愈合。放化疗也是治疗乳腺癌比较常见的治疗方法，可在一定程度上控制病情，改善症状，但是放化疗缺乏选择性，会杀伤正常的细胞，患者不耐受。因此放化疗的时候及时配合中医药治疗效果更佳，可减轻放化疗的毒副作用，减少副作用，使效果达到最大化。 另外，对于那些年龄大，体质弱的患者，或者是晚期已经出现转移的患者，更加适合通过中医来治疗。中医治疗注重的是整体的治疗效果，从整体观念出发，以辩证论治为依据，抑制癌细胞的发展，改善患者的临床症状，长期服用中药还可以缩小肿瘤的大小，甚至肿瘤还有消失的可能。 在临床上，治疗乳腺癌的中草药也是比较多的，但是患者和家属缺乏专业知识，面对五花八门的药物不知如何选择，难免走弯路和有病乱投医，随便使用一些不正规的治疗方法，往往得不尝失，专家介绍，中医治疗疾病讲究辩证论治，对症治疗，都是根据患者的病情发展，所表现出的症状，年龄等对症用药的，建议患者结合自身情况，找正规的，经验丰富的老中医当面诊治，对症治疗。 而在中医治疗领域，出身于中医世家，袁氏家族的第八代传人袁希福教授，行医30多年，医治过的病人不计其数，其中各种肿瘤病人数以万计，积累了丰富的临床经验。他诊治病人态度极为严谨负责，每一病例必详细记录病情及治疗经过，留下完整的医案。赢得了很多患者和家属的好评。 其独创的中医三联平衡疗法抓住关键病机统筹兼顾，采取“扶正”“疏通”“祛毒”三大对策，有的放矢，重点用药，扶正补虚，理气活瘀，化痰散结，攻毒排毒，达到抑制癌细胞生长、延长生存期、减少病人痛苦、提高生活质量。 通过简短的案例一起来了解一下 王淑梅，女，55岁，左乳侵润性导管癌淋巴结转移 2010年，王淑梅被确诊为乳腺癌，而且已属中晚期。确诊后，王淑梅按照医生要求做了手术切除以及一个月的放疗。2012年4月，王淑梅被确诊为甲状腺癌，再次接受手术。两年间的两个大手术让原本身体很好的王淑梅越来越虚弱，走路的力气都没有。 2012年7月13日，王淑梅慕名到郑州希福中医肿瘤医院寻求袁希福院长的中医治疗。初次来诊时，王淑梅精神很差，浑身乏力，睡眠、饮食都非常差，甚至有医生说她活不到过年。以袁希福“三联平衡疗法”进行中医治疗后，王淑梅高兴地说：“身体一天比一天好，一天比一天有劲儿”。看到治疗效果的她自此开始坚持服用中药。 自从服用中药后，头两年王淑梅从没有断过一付药，此后也坚持定期巩固用药。如今，王淑梅复查结果显示一切正常，而且她的身体非常好，现在又开始跑保险业务，而且还带着一个很大的团队，像正常人一样生活、工作。 在临床上，像以上这样的患者还有很多，通过中医药的长期调理，患者的生存期可达5年，10年，甚至肿瘤消失，达到长期带瘤生存，很多患者都是慕名而来，或是不远千里万里而来。 通过上面的介绍，希望对患者有所帮助，治疗乳腺癌的中草药是比较多的，