分子诊断技术及市场发展浅析
一、科技发展催生全新的医疗理念
当今医疗的发展趋势是，生命与健康规律的认识趋向整体，疾病的控制策略趋向系统，正逐步走向“4P”医学模式,即预防性（Preventive）、预测性（Predictive）、个体化（Personalized）和参与性（participatory）。“4P”医学随着人类基因组的完成应允而生。其后“组学”的发展，如转录组学、蛋白组学、表观遗传组学以及近几年出镜率颇高的外显子组、免疫组学等“组学”的研究则作为开辟新领域的基础，进一步推动新医学模式的实现。在技术层面上，高通量检测及生物信息学分析技术的进步是其不可缺少的保证，其中以测序技术、生物芯片技术和PCR技术等为代表的技术革新为实现疾病的预测、预防和疾病的个性化诊断和治疗提供了重要的技术支持。
二、分子诊断技术和市场上的争夺战
目前，公众对个性化分子诊断的认知度程度还很有限，但随着高通量检测及生物信息学分析技术的发展，在全世界范围内的的投资者已经嗅到了未来的市场发展前景。以芯片起家的Illumina近年来以测序技术、生物芯片技术和PCR技术三足鼎力的方式全面占领分子诊断市场。其新一代测序仪及其相应的产品研发上在业界享有很高的知名度，如Illumina 的明星产品HiSeq系列测序仪器及其今年第二季度推出的基于Moleculo技术的长读取测序服务和新的定相分析（Phasing Analysis）服务。与此同时，Life Technologies 公司的Sanger 测序产品曾为“人类基因组计划”提供了强大的技术支持，其3500Dx基因分析仪已于2011年通过国家食品药品监督管理局(SFDA) 的批准，在中国应用于临床诊断。Life Technologies在基因测序和分析方面，长期占有优势地位，由Life Technologies旗下的Ion Torrent?系统，可以在一天内完成全部基因组测序，将花费降到1000美元以下，成为了Illumina在诊断测序市场强有力的竞争对手。而在生物芯片市场的上，Illumina和Affymetrix在表达谱芯片和功能型芯片的较量也纵横交错，演绎的如火
如荼。此外，新技术交叉应用在催生测序、生物芯片和PCR等领域的新技术革命以及现有技术的衍生中起着决定性的作用。以测序领域为例，Ion Proton应用创新的半导体芯片，通过密布于半导体芯片上的微反应孔和专有的大规模并行芯片感应器，达到快速实时地完成测序。Pacific Biosciences则推出了结合了单分子实时测序和纳米孔技术的第三代测序平台PacBioRS单分子实时测序系统。为了占据基因检测市场的有利点，各企业积极的吸纳任何可以降低成本、提高效率和特异性的新技术。
以上仅是有限的几个例子，想在分子诊断市场中大展拳脚的投资者不胜枚举，各大企业都希望在将优势技术发扬光大的同时也兼顾各个技术领域的全面性，由此带来了收购和兼并市场上的大动作。例如，今年初赛默飞世尔科技（Thermo Fisher）宣布以136亿美元收购Life Technologies。Life Technologies 公司的本身也是2008年由Invitrogen和Applied Biosystems两家公司组成，之后为与Illumina争夺对高通量测序市场的控制权，Life Technologies 于2010年收购了新一代测序仪制造商Ion Torrent。Life Technologies 从未停止自身收购的脚步，同时它也大力发展自身的明星产品，支持创新，这也是为和它成为众家抢夺目标的重要原因。曾参与这场收购大战的罗氏公司在PCR技术和芯片技术市场上同样占有重要的一席之地，该公司为提升其在生物制药方面的研发能力，2012年也曾试图以57亿美元的现金收购Illumina，最终未能如愿。ThermoFisher在此次行动中获得成功，使其同时拥有了测序技术、生物芯片技术和PCR技术的革新力量，为预期它将大大提升在科研、遗传分析及应用科学中的地位，建立一个医疗保健技术的巨头，预计年收入或超过160亿美元。
三分子诊断发展的中流砥柱-----测序技术
目前，分子诊断市场的并购趋势整合了数种高通量检测及生物信息学分析为基础的先进技术。究其根本，还是以人类基因组测序的完成所带来的“组学”发展为基础。整个人类基因组所包含的约30亿对碱基蕴含了海量可供解读的信息，是人类的生命之源。在众多技术的革新浪潮中，是测序的革新开启了未来个性化治疗的
大门。基因测序技术的飞速发展使得全基因组测序（Whole-genome sequencing, WGS）在技术上和成本上都趋向成熟了。而这项技术在针对与家族遗传相关疾病的分子诊断方面具有非常巨大的应用价值，还能够给临床治疗提供一些非常有价值的参考信息。
最近安吉丽娜?茱莉的报道，再次使针对癌症家族史的筛查检测或治疗的基因检测成为热门话题。据统计超过10%的癌症有遗传性背景，这意味着有些遗传突变可诱发数种癌症，且可从亲代遗传给子代。鉴别这些基因对于预防有家族遗传背景者的癌症发生具有重要的意义。目前，高通量测序已经寻找到大量疾病的候选基因，这些疾病特异性的基因及其组合开始广泛应用于前期筛查检测以及进行个性化治疗。
在目前的癌症研究中，基因组测序、外显子组测序、基因表达谱分析、RNA 测序、甲基化组分析等方法被广泛使用，以找到致病突变及其他线索。然而，与大多数组成型基因组不同，癌症是异质性、生物多样性的，且具有复杂的遗传变异。癌症的早期基因诊断和个体化治疗目前仍面临挑战。许多癌症基因组是高度重排的，存在大量、大规模的突变，如易位、倒位、融合和拷贝数的变化，染色体规模（结构）变化很频繁，而表观基因组的变化也很常见。此外，非人类的基因组序列也可能存在于肿瘤内，如致癌病毒或感染。因此，要全面的了解有家族遗传史的癌症患者信息，作到早期诊断，有针对性治疗，选择基因组测序可以充分发挥其技术优势。
以结直肠癌为例，它是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，全世界每年约有100万新发病例，大量患者死于术后转移和复发。25%的患者在首次确诊时就已存在肝转移，另有25%的患者在随后的病程中发生肝转移。导致结肠直肠癌的遗传学因素通常包括基因组不稳定性及微卫星不稳定性，前期大规模结肠直肠癌全基因组测序和外显子组测序的结果表明，该疾病中点突变的发生概率远大于大片段拷贝数的变异。近期Macrogen千年基因的研究发现了结肠直肠癌相关基因，其中113个基因中发生突变最多的基因为APC、TP53、KRAS、TTN及FBXW7，结合拷贝数改
变，Macrogen定制了包含183条疾病相关基因的芯片，分别对60例患者的癌组织及癌旁组织基因组DNA捕获后进行测序。
作为具高度转移能力的恶性肿瘤，选择正确的分析目标对早期诊断至关重要。循环肿瘤细胞(CTC) 存在于肿瘤患者的外周血中在肿瘤的转移过程中居于重要地位。因此，检测CTC被认为是早期检测结直肠癌的有效手段之一。由于外周血中CTC数量稀少，采用常规的细胞学方法难以检测。目前，经过富集的结直肠癌CTC检测手段中基于核酸水平技术的检测方法，多采用R T-P C R技术检测血液中的肿瘤特异性DNA ，以及采用基因芯片技术检测C T C基因表达谱检测。应用基因芯片的优势是能在同一时间研究大批CTC基因的表达情况。但是芯片技术并不是探索未知领域的理想工具。此外，芯片检测的动态范围较窄，罕见转录本的检测并不容易。而结直肠癌患者CTC在不同病程中存在状态差异较大，仅关注于筛选出来的特异基因有可能会忽略掉潜在的其它特异性CTC基因。而采用外周血富集CTC的全基因组测序或相关基因区域测序在这方面则显露出明显优势。除此之外，目前CTC的检测能在约10 mL血液中寻找其中的肿瘤细胞，这意味着要在约1亿个白细胞和500亿个红细胞中寻找仅有的几个肿瘤细胞。新一代测序技术检测的敏感度和特异度也是其在结直肠癌CTC检测中的另一个重要优势，能有效提高此类疾病的临床诊断效率。
目前的测序技术与其它技术相比，引领未来个性化医疗（personalized medicine）真正走进临床，实现成为一项临床常规诊疗项目的道路希望不会让患者等的太久。
四、国内分子诊断企业的发展
对于中国的分子检测市场，潜在的发展空间可谓有目共睹，众多外资企业积极的以各种方式进入并拓展中国市场。面对外资企业的进入中国的分子诊断行业又何去何从？很多企业选择“合作”的方式，将领先科技产品引入到中国的体外诊断市场，同时，也把自身配套的产品推向国际市场。例如，2012年达安基因公司与Life Technologies合作，应用其3500Dx基因分析仪及Cycle Sequencing技术，发展
癌症、传染性疾病和遗传疾病的体外诊断分子诊断试剂的研发。事实上在20年前，达安就在与Life Technologies的前身ABI公司的合作中将PCR技术引入中国分子诊断领域。问题在于外资企业在这类“合作”中是最大的赢家，通过这种方式将自己的科技理念和产品快速占领中国市场，并将”M ade in China”的产品打上自己的标牌再售往国际市场。
中国的企业在未来的发展中到底需要什么？从长远的角度分析，借鉴学习之后开发具有原创性的新技术才是中国企业持续发展的关键。本着从临床诊断市场“分得一杯羹”的理念运作企业，无法使一个企业成为行业的领军者，而至多是一个成功的追随者。令人欣慰的是，中国有华大基因此类敢于争第一的企业。华大基因作为全球最大的基因组学研究机构之一，先后完成了国际人类基因组计划“中国部分”（1%）、国际人类单体型图计划（10%）、首个亚洲人基因组“炎黄一号”（100％）等测序计划，从而把中国基因组科学带入了国际领先地位。其基于领先的测序能力及分析能力的分子诊断产业也在快速而全面的发展。
综合中国分子诊断企业目前的发展，本人对于中国分子诊断企业的发展策略有如下一些粗浅的观点：
（一）提出创新性的分子检测方式。
如华大基因推出的无创产前检测技术，直接针对孕妇外周血中游离的胎儿DNA进行测序。又如前文提到的结直肠癌外周血CTC测序的思路也很有可能有助于有癌症家族遗传史患者的早期诊断。
（二）拥有自主知识产权的新技术，包括自主研发的检测仪器和配套的产品。
中科院与浪潮集团共同研制的国产第三代基因测序仪高通量测序仪BIGIS-4系统已于2011年投入了试运行，并完成了海洋中温菌的基因组测序工作。有自主知识产权测序仪的出现将改变目前国内使用基因测序仪完全依赖进口、价格昂贵的窘
境，实现配套试剂、芯片和测序分析软件整体系统的全面国产化。从而拥有与美国、日本和欧洲企业竞争的核心资本。
综上所述，能在全球的分子诊断市场持续发展发展，企业除了形成一定的规模外，拥有创新的理念和开发新技术是关键。未来的癌症、传染性疾病和遗传疾病上的早期诊断及筛查产品市场必定会随着公众对个性化医疗的接受度提升而越来越大。
分子诊断技术临床应用进展-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
分子诊断技术临床应用进展 张健（上海市临床检验中心，200126） 摘要：分子生物学的快速发展，使分子诊断技术进入常规临床实验室的应用技术，越来越多的分子诊断实验项目应用于疾病的诊断、治疗监测和预后判定。不同的分子诊断方法具有不 同的临床应用范围，本文根据分子诊断技术特征，按照杂交、扩增和测序三种技术特征， 对近期分子诊断技术的发展及其在临床应用方面的进展做一综述。 关键词：分子诊断荧光原位杂交聚合酶链式反应基因测序高通量 狭义的分子诊断（molecular diagnosis）是基于核酸的诊断技术，通过对DNA和／或RNA的检测来实践对疾病的检测和诊断。但是，随着第一张人类基因组测序图的完成，以及由此而带来的基因组学、蛋白组学、代谢物组学等新兴学科的发展，分子诊断的内涵已经从单纯的DNA/RNA拷贝、突变等变化的检测，拓展到核酸与DNA片段、蛋白与多肽、抗原与抗体、受体与配体等生物大分子的检测，并广泛应用于疾病的筛查、诊断、治疗监测、预后与预防等生命科学的各个领域［1］。当然，分子诊断学的快速发展，得益与分子诊断技术的日新月异。1990年启动的人类基因组计划的完成经历了十三年的时间，而2007启动的1000人基因组计划的完成却只用了3年［2］，人类了解自然密码的速度正在跨上快速列车。检验医学以提供精密准确的数据服务于临床，而分子诊断技术正逐渐成为成为常规临床实验室的应用技术，这将为检验医学的发展提供巨大的机遇与挑战。本文将根据分子诊断技术特征，按照杂交、扩增和测序三种技术特征，对近期分子诊断技术的发展及其在临床应用方面的进展做一综述。 一、基于分子杂交为基础的分子诊断技术发展及其应用 两条同源核酸分子（DNA或RNA）可以在碱基互补的原则下形成异质双链是遗传物质最重要的化学特征，这一过程亦被称为分子杂交（molecular hybridization）。分子杂交是所有分子生物学技术的基础，从最初的印迹杂交（southern Blot和northern Blot）到实时PCR（real time PCR），从基因芯片再到高通量的DNA测序技术，都离不开碱基互补的分子杂交反应。而且在理论上可以特异性相互作用的两个不同分子，例如核酸与核酸之间（A-G、G-C）、蛋白与蛋白之间（抗原和抗体）甚至核酸和蛋白之间（适体与多肽）的相互作用都可以视为分子杂交的不同表现模式。因此，广义的分子杂交技术是指以核酸、蛋白、糖基以及细胞、代谢物等分子的相互作用所建立的分析方法。目前临床应用的以分子杂交技术为基础的诊断技术繁多，缺乏统一的分类方法，但是可以根据实验方法的差异分为主要的两种类型，一类是通过特异性的标记探针检测检测细胞内的核酸物质，而另一类是通过探针检测从细胞内提取的核酸、蛋白等物质，前者以原位杂交及其衍生的技术为主，后者以生物芯片及其衍生的技术为主。1、原位杂交技术（in situ hybridiztion，FISH）的发展与临床应用： 原位杂交应用特异性的探针检测细胞内的核酸需要标记分子显示杂交信号，1960s年代的检测技术是放射性核素标记，但是信号检测程序复杂并且可能存在放射性物质的污染，而荧光物质标记可以通过显微镜直接观察实验结果，因此荧光标记的原位杂交技术（Fluorescent in situ hybridiztion，FISH）
2018年体外诊断行业 分析报告 2018年11月
目录 一、行业主管部门、监管体制、主要法律法规及政策 (4) 1、行业主管部门及监管体制 (4) （1）行业主管部门 (4) ①中国市场 (4) ②美国市场 (5) （2）行业监管制度 (5) ①分类管理制度 (5) ②产品备案和注册制度 (7) ③企业的备案和许可证制度 (7) 2、主要法律法规及政策 (8) 3、主要产业政策 (10) 二、行业概况 (11) 1、全球体外诊断行业概况 (11) 2、我国体外诊断行业概况 (12) （1）市场规模及发展状况 (12) （2）行业发展趋势 (12) （3）行业竞争格局 (13) ①全球竞争格局 (13) ②国内竞争格局 (13) 三、影响行业发展的因素 (14) 1、有利因素 (14) （1）行业市场需求潜力巨大 (14) （2）人均可支配收入增长和社会保障推动 (14) （3）人口老龄化带动体外诊断需求增长 (15) （4）医药卫生体制改革及产业政策加速推进构成行业长期利好 (15) 2、不利因素 (16) （1）行业市场集中度低、产品同质化严重 (16)
（2）国际巨头在国内高端市场占据优势地位 (16) 四、行业壁垒 (17) 1、经营资质壁垒 (17) 2、技术壁垒 (17) 3、品牌壁垒 (18) 五、行业技术水平及技术特点 (18) 六、行业周期性、区域性、季节性特征 (19) 七、行业上下游之间的关联性 (19) 1、上游行业 (19) 2、下游行业 (20) 八、行业利润水平变动趋势及其原因 (20) 九、行业主要企业简况 (21) 1、郑州安图生物工程股份有限公司 (21) 2、上海科华生物工程股份有限公司 (21) 3、北京九强生物技术股份有限公司 (21) 4、菲鹏生物股份有限公司 (22) 5、福州迈新生物技术开发有限公司 (22) 6、雅培（Abbott） (22) 7、强生（Johnson & Johnson） (23)
全球分子诊断市场发展方向和趋势--何蕴韶 标签: 何蕴韶分子趋势全球诊断2009-11-27 15:32 全球分子诊断市场发展方向和趋势--何蕴韶 一、概论 从上个世纪70年代开始，随人类基因组计划的发展而出现各种新的生物技术，这些生物技术在临床的广泛应用，推动并在发达国家催熟了一个新兴的临床诊断市场——分子诊断市场。广义的分子诊断包括临床生化和核酸检测，目前主要指应用各种生物技术检测组织个体内DNA或者RNA，用来诊断疾病，监测治疗或者判断预后。人类基因大约有3万个基因，理论上以单个基因为基础的治疗将需要一个匹配的诊断测试，按照大约5％有诊断意义，则有1500个基因为基础的检测可以商业化。 在实际临床应用中，分子诊断产业主要由传染病检测和血液筛查推动并逐步发展起来的，但药物基因组学，预后诊断和分子肿瘤诊断将在近几年并在未来十年显示强劲的市场发展趋势。在欧美等西方发达国家，经过近20年的发展，分子诊断市场是体外诊断市场发展速度最快的市场，从各大生物新闻网站不断对生物公司推出新产品的报道中，我们也可以看出这是一个蓬勃兴盛的市场，也是一个以技术为原动力的市场，是一个具有巨大市场研发潜力的领域。按照分子诊断技术目前实际的应用程度和市场的接受程度，可以主要分为四个主要部分：感染性疾病（包括血液筛查）、遗传病检测（包括染色体病检测）、肿瘤学、药物基因组学。
相对于成熟的临床实验室检测如血液学和微生物学检测领域的低增长或者不增长，分子诊断市场的特征在于空前的增长速度。分子诊断技术将驱动诊断产业的市场容量和应用范围的急剧增长，平均每年增加的收入将超过30％，某些分子诊断领域的增长将超过80％。在某些领域如药物基因组检测，疾病风险诊断和肿瘤分子诊断应用市场，在未来几年中将会更迅猛增长，但目前而言，至少在未来3－5年内，特别是在某些新兴的市场发展大国如中国，其真实的市场机会，主要存在于核酸检测市场的两个主要方面：临床诊断和血库筛查。分子诊断的消费者是独立的个体终端用户，研究机构或者医院实验室，临床独立检测实验室和内科实验室，包括血筛在内的感染性疾病，迄今为止是终端用户的最大部分，占整个市场的90％。今天几乎所有的分子诊断测试都是基于PCR技术， RNA聚合（NASBA，TMA），连接反应（ABI，Abbott），和DNA修复（invader）等技术，而基因芯片等其他技术正在不断成熟并在大型诊断公司的强力推动下不断占据市场份额。定量PCR是应用最广泛的分子诊断技术，据估计其市场份额高达15亿美金。 2005国外商业咨询公司预测有12种检测项目，在体外诊断市场将保持高速增长，分别为肝炎检测；心脏标记物；细胞遗传学检测；不孕检测；基因组检测；糖化血红蛋白检测；肿瘤检测；HPV；生物芯片的临床应用；细胞成像；艾滋病；传染性疾病。大部分为分子诊断领域或者同分子诊断相关，包括大型的独立商业参考实验室如Quest和LabCorp在内的各种老牌和新兴的分子诊断产品开发和应用公司，正在为立足于分子诊断市场并保持步伐而投入巨大的资金用于研发各种技术平台和相关产品。 总体而言，目前全球的分子诊断市场大背景可以概括如下：
体外诊断试剂行业分析 招商三科 2010年8月20日
报告目录 一、体外诊断试剂定义与类别 二、体外诊断试剂相关政策 三、国外体外诊断试剂市场情况 四、国内体外诊断试剂市场情况 五、体外诊断试剂主要厂商 六、招商方向
一、体外诊断试剂定义与类别 1.1体外诊断试剂相关概念 ?生物制品是以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织等为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活化制剂。 ?诊断试剂从一般用途来分，可分为体内诊断试剂和体外诊断试剂两大类。除用于体内诊断的如旧结核菌素、布氏菌素、锡克氏毒素等皮内用的诊断试剂等外，大部分为体外诊断试剂。 ?体外诊断试剂是指对从人体内提取的样本（包括捐献的血液和组织）在体外进行检查的试剂、组合试剂、校准物品、对照材料等。体外诊断试剂可单独或与试验工具、仪器、器具、设备或系统组合使用。 1.2体外诊断试剂原理与分类 ?作用原理：体外诊断试剂是化学检测方法中最重要的部分，通过诊断试剂和体内物质在体外的化学反应来判断体内物质的性质和数量，通过和标准品的比较来判断人体的生理状态，主要应用在疾病的诊断上。
1.3体外诊断试剂发展简介 ?体外诊断试剂的发展是和生物化学发展息息相关的。诊断试剂最早是通过简单的化学反应（生化诊断技术），如酸碱滴定等方法来进行检测，灵敏度极低。 ?后来随着抗原-抗体技术（免疫诊断技术）的发展，通过包埋胶体金、荧光物质或者放射性物质在特定抗体上，抗体和抗原的特异性结合来检测抗原物质的存在和数量。 ?在上世纪60 年代，随着酶联免疫方法的出现，诊断试剂进入了一个全新的发展时期。1989年,科华生物在国内率先研制出酶联免疫法乙型肝炎二对半试剂盒，标志着中国酶联免疫诊断试剂盒进入大规模商品化生产。 ?上世纪80 年代以后，随着分子生物学（核酸诊断技术）的发展，对人体的认识已经进入了基因和分子水平，相应的对基因的检测方法也应运而生，成为判断人体状态的最新工具。我国90年代中期后开始推广应用PCR技术。 ?目前，诊断试剂正在向着高灵敏度、快速、小型化和家庭化发展。 二、体外诊断试剂相关政策 2.1行业规范政策
分子诊断行业分析报告 (一)行业定义概述 1.体外诊断概述 临床诊断指医生给病人检查疾病，对病人疾病的病因、发病机制做出分类鉴定，以此作为制定治疗方案的重要依据。临床诊断主要分为体外诊断与体内诊断，由于医院检验科、独立实验室、体检中心等倾向于使用精确、高通量的仪器，医院临床科室、急诊科、社区服务站、家庭倾向于使用快速、便携的快速诊断产品，因此体外诊断被称为“医生的眼睛”，目前临床上80%以上的疾病诊断依靠体外诊断完成。 体外诊断是指在机体外，通过实验方法对包括但不限于“血液、体液、分泌物、组织、毛发”等机体成分以及附属物进行检测，从而获取疾病预防、诊治、监测、预后判断、健康及机能等数据的行为。体外诊断是目前诊断学发展的重要组成部分，也是发展最为活跃的部分。 按检验原理或检验方法，体外诊断主要包括生化诊断、免疫诊断、分子诊断、微生物诊断、尿液诊断、凝血诊断等，其中生化诊断、免疫诊断、分子诊断是体外诊断主要的三大领域。生化诊断主要应用于医院的常规检测项目，如测定糖类、脂类、无机元素类、肝功能、肾功能等，是医疗检测的基本组成部分。免疫诊断利用抗原与抗体结合时发生特异性反应的原理进行检测诊断，主要应用于传染性疾病、肿瘤、孕检、药物检测等领域。分子诊断是应用分子生物学的方法，检测受检个体的遗传物质或携带的病毒、病原体的基因结构与类型，进而从基因层面对遗传病、传染性疾病、肿瘤等疾病进行检测诊断。
图表 1 体外诊断分类结构简图 体外诊断 生化诊断免疫诊断分子诊断其他诊断 2.分子诊断概述 分子诊断是体外诊断的重要领域之一，同时是体外诊断行业中技术要求最高、发展最快的子行业。 图表 2 分子诊断分类 分子诊断 核酸分子杂交 聚 合 酶 链 式 反 应 D N A 测 序 生物芯片核酸检测 基 因 芯 片 蛋 白 质 芯 片 分子诊断的主要原理是应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出诊断的技术，材料包括DNA、RNA和蛋白质，是预测诊断的主要方法。 核酸分子诊断是分子诊断的主要组成部分，指对受检个体DNA、RNA片段基
体外诊断行业研究 第一部分体外诊断行业研究工作简述错误!未指定书签。 第二部分行业研究基本情况错误!未指定书签。 一、体外诊断概况错误!未指定书签。 (一) 体外诊断简介错误!未指定书签。 (二) 体外诊断产业链分析错误!未指定书签。 (三) 体外诊断产品分类 ................................................................... 错误!未指定书签。 二、行业监管体制及相关政策错误!未指定书签。 (一) 体外诊断行业管理部门及分类................................................ 错误!未指定书签。 (二) 行业监管体制错误!未指定书签。 (三) 行业主要法律法规及政策错误!未指定书签。 三、体外诊断行业概况 .................................................................. 错误!未指定书签。 (一) 全球市场概况错误!未指定书签。 (二) 国内市场概况 ........................................................................... 错误!未指定书签。 (三) 细分市场情况错误!未指定书签。 四、业务模式 .................................................................................. 错误!未指定书签。 五、行业未来发展趋势错误!未指定书签。 六、从业企业情况错误!未指定书签。 七、中国体外诊断行业五力模型分析错误!未指定书签。 (一) 上游议价能力分析错误!未指定书签。 (二) 下游议价能力分析 ................................................................... 错误!未指定书签。 (三) 体外诊断行业潜在进入者分析错误!未指定书签。 (四) 体外诊断行业现有竞争者分析................................................ 错误!未指定书签。 (五) 体外诊断行业替代品威胁分析................................................ 错误!未指定书签。 (六) 体外诊断行业竞争五力综合分析错误!未指定书签。 八、投资逻辑错误!未指定书签。 (一) 未来优秀国产体外诊断公司发展三大驱动力错误!未指定书签。 (二) 体外诊断公司投资逻辑错误!未指定书签。
中投顾问产业研究中心 中投顾问·让投资更安全 经营更稳健 全球分子诊断行业市场规模分析 中投顾问发布的《2017-2021年中国体外诊断行业深度调研及投资前景预测报告》指出，全球主要的分子诊断技术可以分为核酸检测和生物芯片两大类。在核酸检测中，有聚合酶链式反应（PCR ），荧光原位杂交技术（FISH ），基因测序技术；在生物芯片技术中，又分为基因芯片和蛋白芯片技术，其中，和基因相关的检测是分子诊断的最重要组成部分。 分子诊断并非会完全替代传统生化、免疫诊断。分子诊断主要是应用分子生物学方法检测生物体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的诊断技术。正因为分子诊断可以从基因层次进行检测，因此在检测的灵敏度和准确性上的优势较为明显，能够在感染初期识别病毒或者提早确认基因缺陷，从而提供个性化的医疗诊断服务（如肿瘤缺陷基因检测）。从所检测疾病的阶段看，三大主流诊断方法各有检测优势： 生化诊断侧重于已经发生的疾病检测； 免疫诊断侧重于已经感染的疾病检测； 而分子诊断则对感染初期和有可能发生的基因性疾病具有独特的检测优势。 所以三种检测方法有重叠和交叉，也有互补，并非会简单完全替代。 从全球看，分子诊断作为体外诊断的重要细分行业，是体外诊断诊断中技术要求最高，发展速度较快的领域。目前，全球分子诊断产品市场份额相对较小，但由于相对传统体外诊断有独特优势，近年来发展迅速。2011年全球分子诊断市场规模约为48亿美元，2016年预计达到74亿美元，5年分子诊断市场规模的年复合增长率将达到9.1%。 我国分子诊断市场规模较小，但同样增长迅速，2009年的6.5亿元增长到2014年的18.6亿元，5年时间翻了约3倍，平均增长率为23.2%。
体外诊断行业分析(上) 体外诊断行业分析（上）主要是针对分析国内诊断行业的现状和发展的空间进行分析；（下）主要是针对国内的上市公司的竞争力状况和发展方向进行分析。 1、诊断行业 诊断试剂一般可分为体内诊断试剂和体外诊断试剂两大类。除用于体内诊断的如旧结核菌素、布氏菌素、锡克氏毒素等皮内用的诊断试剂等外，大部分为体外诊断试剂。 体外诊断（IVD）包括从人体采集、制备及检测样本（如血液、尿液、体液及组织等）时使用的试剂、仪器及系统，以查明及诊断疾病和其他情况。体外诊断试剂按检测原理或检测方法分，主要有生化诊断试剂、免疫诊断试剂、分子诊断试剂、微生物诊断试剂、尿液诊断试剂、凝血类诊断试剂、血液学和流式细胞诊断试剂等，其中生化、免疫、分子诊断试剂为我国诊断试剂主要的三大类品种。国际诊断行业巨头均同时生产诊断试剂和诊断仪器，在我国，由于产业发展时间较短以及技术水平的限制，从事体外诊断产业的企业主要为试剂厂商，诊断仪器的生产厂商相对较少。
1.1 我国诊断行业状况 外企垄断高端市场、国内企业集中在二级及基层医院。20 世纪八九十年代外资厂商进入中国市场，推动了国内临床检验自动化水平的不断提高，以及检验方法的逐步标准化，明显提高了检验结果准确性、可靠性，大大缩短了临床诊断时间。 我国体外诊断试剂产品用户主要包括2.27万家医院、3.72 万个乡镇卫生院、约450 家血站，还有正在兴起的体检中心和独立医学实验室。目前，约90%的市场集中在医院客户。 国内体外诊断市场大体可分为两个层次，一是三甲医院等高端市场，由于临床检验样本多，寻求更快更准确的诊断，对检验系统的集成和自动化水平要求高，
2020-2025年中国分子诊断行业 全国市场开拓策略制定与实施研究报告 可落地执行的实战解决方案 让每个人都能成为 战略专家 管理专家 行业专家 ……
报告目录 第一章企业全国市场开拓策略概述 (8) 第一节研究报告简介 (8) 第二节研究原则与方法 (9) 一、研究原则 (9) 二、研究方法 (9) 第三节研究企业全国市场开拓策略的重要性及意义 (11) 第二章市场调研：2019-2020年中国分子诊断行业市场深度调研 (12) 第一节体外诊断定义及分类 (12) 第二节我国分子诊断行业监管体制与发展特征 (13) 一、分子诊断所处行业基本情况 (13) 二、行业主管部门 (13) 三、行业监管体制 (14) 四、行业主要法律法规政策 (15) （1）行业相关监管法律、法规及规范性文件 (16) （2）行业相关政策 (20) 五、行业主要法律法规政策及对行业经营发展的影响 (23) （1）行业法规及政策对行业经营发展的总体影响 (23) （2）“两票制”对圣湘生物的影响 (24) （3）阳光采购、集中采购 (24) （4）“一票制”、“带量采购”对圣湘生物的影响 (24) 第三节2019-2020年中国分子诊断行业发展情况分析 (25) 一、体外诊断行业概况 (25) （一）全球体外诊断市场发展 (25) （1）全球体外诊断行业规模持续增长 (25) （2）发达国家与新兴市场国家体外诊断行业发展不均衡 (26) （二）我国体外诊断市场发展 (26) （1）我国体外诊断市场情况 (27) （2）我国体外诊断行业未来发展趋势 (27) （3）我国体外诊断行业细分市场分布情况 (28) 二、分子诊断行业发展概况 (28) （1）分子诊断行业发展迅速 (28) （2）分子诊断应用领域广泛，市场前景广阔 (29) （3）国产分子诊断产品进口替代潜力较大 (30) 第四节2019-2020年我国分子诊断行业内主要企业情况 (31) 一、行业内主要企业情况 (31) （1）罗氏 (31) （2）雅培 (31) （3）生物梅里埃 (31) （4）中山大学达安基因股份有限公司 (31) （5）科华生物工程股份有限公司 (31) （6）广东凯普生物科技股份有限公司 (32)
分子诊断技术在肿瘤诊断中的应用 1、肿瘤易感基因检测 单独遗传因素造成肿瘤的概率低于5％。肿瘤的发生主要是遗传基因和环境因素共同作用的结果，其中遗传基因是内因，与人体是否具有肿瘤易感基因有关。肿瘤易感基因检测就是针对人体内与肿瘤发生发展密切相关的易感基因而进行的，它可以检测出人体内是否存在肿瘤易感基因或家族聚集性的致癌因素，根据个人情况给出个性化的指导方案。肿瘤易感基因检测特别适合家族中有癌症病例的人群，可以帮助这类人群提前了解自身是否存在肿瘤易感基因。已知的肿瘤易感性基因有Rb1、WT1、p53、APC、hMSH2、hMLH1和BRCA1等，与其相对应的癌症综合征（附表）。 遗传性癌症综合征与易感基因 癌症综合征易感基因 视网膜母细胞瘤Rb1 Wilms瘤WT1 LI-Fraumeni综合征p53 家族性腺瘤性息肉瘤（FAP）APC 遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC） hMSH2，hMSH1 乳腺癌BRCA1 卵巢癌BRCA1 2、肿瘤相关病毒检测 业已证明一部分肿瘤的发生和病毒感染有关，因而检测这些相关病毒不仅可探计肿瘤和病毒的关系，而且可以找出肿瘤的易患人群。由于病毒太小，且难以培养，一般方法检测病毒效果极差。而核酸杂交技术与PCR技术用于病毒检测具有特异性强、敏感性高等特点。 人类某些肿瘤可能与病毒有关 病毒相关肿瘤 HPV6、11亚型 宫颈尖锐湿疣（乳头状瘤） HPV16、18亚型 宫颈上皮内新生物和癌 HSV及CMV宫颈恶性病变 HBV原发性肝癌 EB病毒伯基特淋巴瘤、鼻咽癌 HSV6型 霍奇金病和鼻咽癌 微小病毒葡萄胎 ATL病毒成人T细胞白血病/淋巴瘤 3、肿瘤的早期分子诊断 研究发现，肿瘤相关基因的突变出现在肿瘤发生的最早期，远早于肿瘤临床症状的出现，是肿瘤早期诊断的重要依据。通过基因突变检测进行早期诊断能够从最根本的基因上寻找肿瘤发生的微小趋势，第一时间作出肿瘤预警，通过针对性的环境或生活方式调整，能有效预防肿瘤的形成；在肿瘤发生初期实施针对性治疗，能极大程度增加治愈的概率。 K-ras基因突变是一种胰腺癌、结肠癌和肺癌等肿瘤中发生率较高的分子事件，突变集中在第12、13和61编码子。应用细针穿刺活检材料检测胰腺癌的第12编码子变突，检出
2019年体外诊断行业 分析报告 2019年6月
目录 一、行业管理 (5) 1、行业主管部门 (5) 2、行业监管体制 (7) （1）分类管理制度 (7) （2）生产许可（备案）制度 (8) （3）经营许可（备案）制度 (9) （4）产品生产注册（备案）制度 (9) （5）国家标准制度 (9) 3、行业主要法律法规及产业政策 (10) （1）主要法律法规 (10) （2）主要产业政策 (12) 二、行业竞争格局和市场化情况 (15) 1、行业竞争格局 (15) （1）全球竞争格局 (15) （2）国内竞争格局 (17) 2、行业市场化程度 (18) 3、行业主要企业 (18) （1）复星医药 (18) （2）科华生物 (18) （3）达安基因 (19) （4）利德曼 (19) （5）九强生物 (19) （6）迪瑞医疗 (19) （7）迈克生物 (20) （8）美康生物 (20)
（9）润达医疗 (20) （10）万孚生物 (20) （11）基蛋生物 (20) （12）凯普生物 (21) （13）透景生命 (21) （14）艾德生物 (21) （15）华大基因 (21) （16）迈瑞医疗 (21) （17）明德生物 (22) （18）新产业 (22) 三、进入行业的主要壁垒 (22) 1、行业准入壁垒 (22) 2、技术壁垒 (23) 3、品牌壁垒 (23) 4、市场渠道壁垒 (24) 四、影响行业发展的因素 (24) 1、有利因素 (24) （1）城镇化水平提升带动受检人群增长 (24) （2）生活水平的提高加快医疗卫生费用支出 (25) （3）国家政策大力支持体外诊断行业的发展 (25) （4）医疗体制改革给行业带来发展机遇 (27) 2、不利因素 (28) （1）国际巨头的竞争 (28) （2）产品标准（技术要求）不完善 (28) 五、行业技术水平及发展趋势 (29) 1、自动化、床边化和分子化的发展趋势 (29)
分子诊断
什么是行业研究报告 行业研究是通过深入研究某一行业发展动态、规模结构、竞争格局以及综合经济信息等，为企业自身发展或行业投资者等相关客户提供重要的参考依据。 企业通常通过自身的营销网络了解到所在行业的微观市场，但微观市场中的假象经常误导管理者对行业发展全局的判断和把握。一个全面竞争的时代，不但要了解自己现状，还要了解对手动向，更需要将整个行业系统的运行规律了然于胸。 行业研究报告的构成 一般来说，行业研究报告的核心内容包括以下五方面：
行业研究的目的及主要任务 行业研究是进行资源整合的前提和基础。 对企业而言，发展战略的制定通常由三部分构成：外部的行业研究、内部的企业资源评估以及基于两者之上的战略制定和设计。 行业与企业之间的关系是面和点的关系，行业的规模和发展趋势决定了企业的成长空间；企业的发展永远必须遵循行业的经营特征和规律。 行业研究的主要任务： 解释行业本身所处的发展阶段及其在国民经济中的地位 分析影响行业的各种因素以及判断对行业影响的力度 预测并引导行业的未来发展趋势 判断行业投资价值 揭示行业投资风险 为投资者提供依据
2016-2022年中国分子诊断行业全景调研及产业竞争格局 报告 ?【出版日期】2015年 ?【交付方式】Email电子版/特快专递 ?【价格】纸介版：7000元电子版：7200元纸介+电子：7500元报告目录 近年来，随着国家医疗保障政策的完善，以及各种新技术的兴起，体外诊断（IVD）产业得到前所未有的发展，成为医疗器械市场中最为活跃的领域之一。就在不久前，中国医药工业信息中心发布《中国医药健康蓝皮书》（以下简称《蓝皮书》），对体外诊断产品市场进行分析并给予乐观预期：2014年，我国体外诊断产品市场规模达到246亿元。 2009年我国分子诊断行业市场规模约6.55亿元，到2014年我国分子诊断行业市场规模达到了18.6亿元，行业增长了近3倍。 中国分子诊断市场占体外诊断市场8%左右份额，增速高于体外诊断行业整体增速。 在上述商业环境因素的驱动下，中国分子诊断行业进入成长期，主要特点如下：从事分子诊断企业较少，主要市场份额集中在几家行业领先企业；市场逐步接受分子诊断技术，分子诊断已部分取代细胞诊断和血液诊断；行业主要技术成熟，但新技术不断出现；企业的渠道稳定，销售逐步增长；生产成本开始下降，利润快速增长。 本分子诊断行业研究报告是智研咨询公司的研究成果，通过文字、图表向您详尽描述您所处的行业形势，为您提供详尽的内容。智研咨询在其多年的行业研究经验基础上建立起了完善的产业研究体系，一整套的产业研究方法一直在业内处于领先地位。本中国分子诊断行业研究报告是2014-2015年度，目前国内最全面、研究最为深入、数据资源最为强大的研究报告产品，为您的投资带来极大的参考价值。 本研究咨询报告由智研咨询公司领衔撰写，在大量周密的市场调研基础上，主要依据了国家统计局、国家商务部、国家发改委、国家经济信息中心、国务院发展研究中心、国家海关总署、知识产权局、智研咨询提供的最新行业运行数据为基础，验证于与我们建立联系的全国科研机构、行业协会组织的权威统计资料。 报告揭示了中国分子诊断行业市场潜在需求与市场机会，报告对中国分子诊断行业做了重点企业经营状况分析，并分析了中国分子诊断行业发展前景预测。为战略投资者选择恰当的投资时机和公司领导层做战略规划提供准确的市场情报信息及科学的决策依据，同时对银行信贷部门也具有极大的参考价值。 报告目录： 第一章分子诊断行业发展概述1 第一节分子诊断行业定义及分类1 一、分子诊断定义1 二、分子诊断应用3 二、分子诊断技术特性6 ……
全球分子诊断发展趋势返回 (发布日期：2006-6-30 11:13:22) 浏览人数：78 一、分子诊断基本概念 分子诊断主要是指编码与疾病相关的各种结构蛋白、酶、抗原抗体、免疫活性分子基因的检测。2002 年9 月27 日，美国《nature genetics》发表一项调查报告，列出了未来5 至10 年内最有希望改善世界各国、特别是广大发展中国家人们健康状况作出贡献的十大关键生物技术。位居第一位的就是针对传染病的分子诊断技术，包括聚合酶链式反应、单克隆抗体等技术。分子诊断是当代医学发展的重要前沿领域之一，其核心技术是基因诊断，常规技术包括：聚合酶链式反应（PCR），DNA测序（DNA sequencing)，荧光原位杂交技术（FISH），DNA印迹技术（ DNA blotting ），单核苷酸多态性（SNP），连接酶链反应（LCR），基因芯片技术（gene chip）。其中，PCR产品占据目前分子诊断的主要市场，基因芯片是分子诊断市场发展的主要趋势。PCR产品灵敏度高、特异性强、诊断窗口期短，可进行定性、定量检测，可广泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、优生优育、遗传病基因、肿瘤等，填补了早期免疫检测窗口期的检测空白，为早期诊断、早期治疗、安全用血提供了有效的帮助。基因芯片是分子生物学、微电子、计算机等多学科结合的结晶，综合了多种现代高精尖技术，被专家誉为诊断行业的终极产品。但其成本高、开发难度大，目前产品种类很少，只用于科研和药物筛选等用途。 二、分子诊断发展趋势 1、世界各国高度重视分子诊断技术的发展 2002 年9 月27 日，美国《nature genetics》发表一项调查报告，列出了未来5 至10 年内最有希望为改善世界各国、特别是广大发展中国家人们的健康状况作出贡献的十大关键生物技术，针对传染病的分子诊断技术位居第一位。分子诊断技术中，基因芯片技术、荧光PCR技术分别成为各国生物技术发展的制高点之一。世界许多国家通过调整机制、加大政府预算、鼓励社会投入、培育领军企业等措施，加快生物技术产业的发展。美国、欧洲、加拿大、日本、新加坡、韩国、古巴、印度、中国等国分别制定生物技术发展战略，将生物经济作为新的经济增长点。各国不但把生物新药开发作为国家新一轮经济增长点，而且将分子诊断技术的发展作为国家医疗水平是否发达的指标之一。 我国政府非常重视分子诊断技术的发展、产品开发，在国家“十一五”规划，《国家中长期科学技术规划》中明确提出大力支持发展各种分子诊断技术、产品。2006年，国家发改委在支持的生物技术产业化项目中，明确提出：对“针对我国主要传染病及肿瘤等重大疾病诊断所需的快速诊断试剂，免疫诊断、分子诊断等新型检测试剂进行重点支持”。 2、全球分子诊断（PCR诊断）产品市场增长迅速 由于各种分子生物学技术、生命科学基础研究的迅速发展，尤其是荧光定量PCR技术的日臻完善，分子诊断（PCR 诊断试剂）发展迅速，市场份额快速提高，成为与免疫、生化并列的三大体外诊断试剂系列。目前免疫诊断试剂已经成为体外诊断试剂最大的细分市场，而分子诊断技术发展迅速，市场份额逐步扩大。 根据 Roche Diagnostics 的研究报告显示，2004 年，全球体外诊断试剂市场的规模约为285 亿美元，比2003 年增长6。在各产品细分市场中：免疫诊断（Immunoassays）市场份额为24，接下来依次为血糖监测(Diabetes care)22，临床生化(Clinical chemistry) 14，快速诊断（Near patient testing ） 11，分子诊断(Molecular diagnostics)7 。根据2005 年的Roche Diagnostics 体外诊断试剂的预测报告分析：全球分子诊断市场在今后5 年内将以每年17的速度增长，而其它传统诊断技术市场（生化、免疫）年增长率仅3-4。2000 年世界分子诊断市场还不到10 亿美元，但BCC 预测2009 年其市场将达到126 亿美元。 2004年美国诊断试剂的市场份额 美国分子诊断各大企业市场份额
体外诊断行业研究分析
体外诊断行业分析(上) 体外诊断行业分析（上）主要是针对分析国内诊断行业的现状和发展的空间进行分析；（下）主要是针对国内的上市公司的竞争力状况和发展方向进行分析。 1、诊断行业 诊断试剂一般可分为体内诊断试剂和体外诊断试剂两大类。除用于体内诊断的如旧结核菌素、布氏菌素、锡克氏毒素等皮内用的诊断试剂等外，大部分为体外诊断试剂。 体外诊断（IVD）包括从人体采集、制备及检测样本（如血液、尿液、体液及组织等）时使用的试剂、仪器及系统，以查明及诊断疾病和其他情况。体外诊断试剂按检测原理或检测方法分，主要有生化诊断试剂、免疫诊断试剂、分子诊断试剂、微生物诊断试剂、尿液诊断试剂、凝血类诊断试剂、血液学和流式细胞诊断试剂等，其中生化、免疫、分子诊断试剂为我国诊断试剂主要的三大类品种。国际诊断行业巨头均同时生产诊断试剂和诊断仪器，在我国，由于产业发展时间较短以及技术水平的限制，从事体外诊断产业的企业主要为试剂厂商，诊断仪器的生产厂商相对较少。
1.1 我国诊断行业状况 外企垄断高端市场、国内企业集中在二级及基层医院。20 世纪八九十年代外资厂商进入中国市场，推动了国内临床检验自动化水平的不断提高，以及检验方法的逐步标准化，明显提高了检验结果准确性、可靠性，大大缩短了临床诊断时间。 我国体外诊断试剂产品用户主要包括2.27万家医院、3.72 万个乡镇卫生院、约450 家血站，还有正在兴起的体检中心和独立医学实验室。目前，约90%的市场集中在医院客户。
2.1、中国体外诊断的市场空间 中国体外诊断市场随着国内医疗卫生事业的快速发展而壮大，根据Frost & Sullivan 的市场调研报告，2011 年国内体外诊断市场规模超140 亿元，预计2012 年市场约167亿元，同比增约16.8%。 从市场格局看，外资诊断厂商如罗氏、雅培、西门子、贝克曼等把控高端市场，占据国内诊断市场约60%份额，国内厂商占据40%。诊断试剂占约70%，仪器约30%。 目前，国内体外诊断试剂市场的主体为免疫和生化。我国免疫诊断试剂近年来发展很快，市场份额约为29%，而发展较为成熟的生化诊断试剂依然占有重要的市场地位，达到26%的市场份额。血液学检测试剂市场份额为12%，分子诊断占到9%的市场份额，其它诊断试剂占到24%的份额，包括了微生物检测试剂、尿液诊断试剂、床边检测等多种产品。未来我国免疫诊断试剂将保持快速发展，市场份额有望上升至35%，成为我国体外诊断试剂市场最重要的品种之一。 生化试剂已完成进口替代，全自动生化仪仍由外企主导。生化诊断产品在国内起步较早，是医院最为常规的检测项目，在几个细分行业中发展最为成熟，生化试剂技术壁垒相对较低，生化试剂检测系统多为开放式，不需用仪器与试剂的匹配，国产试剂经过多年的发展质量稳定，成本低，品类较为完善，已占据国内生化试剂大部分市场，主要企业有利德曼、九强生物、中生北控等，全自动生化仪外资品牌主要有日立、贝克曼等，国产有迈瑞、科华、长春迪瑞等。
2020年分子诊断行业研究报告 1.分子诊断：多技术共存，引领体外诊断快速发展 1.1 分子诊断-发展最快的IVD 细分领域 分子诊断是应用分子生物学方法，通过检测受检个体或其携带病毒、病原体的遗传物质的结构或含量的变化而做出诊断的技术。其检测对象主要为核酸和蛋白质，以核酸分子为主，相比于发展成熟的免疫诊断、生化诊断等技术，分子诊断处于快速成长期，是体外诊断（In Vitro Diagnosis, IVD）领域发展最快的细分领域，具有检测时间短、灵敏度更高、特异性更强等优势，被广泛应用于传染性疾病、血液筛查、遗传性疾病、肿瘤伴随诊断等领域。 分子诊断技术的发展经历了四个阶段： （1）第一阶段：20 世纪80 年代基于核酸分子杂交技术的遗传病诊断； （2）第二阶段：20 世纪90 年代聚合酶链式反应（PCR）的问世将分子诊断技术推向更精准、更高效的阶段特别是发展到第二代的荧光定量PCR（qPCR）和第三代的数字PCR（dPCR）； （3）第三阶段是基于基因芯片的多指标、高通量基因检测；
（4）第四阶段是基于基因测序技术在NIPT（无创产前诊断）、遗传性肿瘤筛查及肿瘤精准治疗等方面的应用。 国内分子诊断起步较晚，发展速度高于全球。在精准医疗、个性化用药等需求推动下，分子诊断技术在全球得到飞速发展，根据火石创造数据显示，2013-2019 年全球分子诊断市场规模由57 亿美元增长至113.6 亿美元，年复合增长率为12.18%，主要市场玩家包括罗氏、雅培、西门子、强生等。国内分子诊断虽然起步较晚，但在消费升级、政策扶持以及资本青睐等多重因素推动下，已经由产业导入期步入成长期。2013- 2019 年，我国分子诊断市场规模由25.4 亿元增长至约132.1 亿元，年复合增长率达到31.63%，虽然仅占全球市场规模的16.86%，但是增速约为全球增速的2.6 倍，主要企业包括达安基因、凯普生物、华大基因、贝瑞基因、艾德生物等。 分子诊断领域主要包括PCR（qPCR 和dPCR）、二代测序技术（NGS）、荧光原位杂交（FISH）、基因芯片等，其中PCR 是目前应用最成熟、市场份额最大的技术平台，在国内分子诊断中市占率为40%，在国内获批的分子诊断产品中，基于PCR 技术的超过90%。与杂交技术和测序技术相比，PCR 技术主要优势在于高灵
分子诊断技术临床应用进展 张健（上海市临床检验中心，200126） 摘要：分子生物学的快速发展，使分子诊断技术进入常规临床实验室的应用技术，越来越多的分子诊断实验项目应用于疾病的诊断、治疗监测和预后判定。不同的分子诊断方法具有不 同的临床应用范围，本文根据分子诊断技术特征，按照杂交、扩增和测序三种技术特征， 对近期分子诊断技术的发展及其在临床应用方面的进展做一综述。 关键词：分子诊断荧光原位杂交聚合酶链式反应基因测序高通量 狭义的分子诊断（molecular diagnosis）是基于核酸的诊断技术，通过对DNA和／或RNA的检测来实践对疾病的检测和诊断。但是，随着第一张人类基因组测序图的完成，以及由此而带来的基因组学、蛋白组学、代谢物组学等新兴学科的发展，分子诊断的内涵已经从单纯的DNA/RNA拷贝、突变等变化的检测，拓展到核酸与DNA片段、蛋白与多肽、抗原与抗体、受体与配体等生物大分子的检测，并广泛应用于疾病的筛查、诊断、治疗监测、预后与预防等生命科学的各个领域［1］。当然，分子诊断学的快速发展，得益与分子诊断技术的日新月异。1990年启动的人类基因组计划的完成经历了十三年的时间，而2007启动的1000人基因组计划的完成却只用了3年［2］，人类了解自然密码的速度正在跨上快速列车。检验医学以提供精密准确的数据服务于临床，而分子诊断技术正逐渐成为成为常规临床实验室的应用技术，这将为检验医学的发展提供巨大的机遇与挑战。本文将根据分子诊断技术特征，按照杂交、扩增和测序三种技术特征，对近期分子诊断技术的发展及其在临床应用方面的进展做一综述。 一、基于分子杂交为基础的分子诊断技术发展及其应用 两条同源核酸分子（DNA或RNA）可以在碱基互补的原则下形成异质双链是遗传物质最重要的化学特征，这一过程亦被称为分子杂交（molecular hybridization）。分子杂交是所有分子生物学技术的基础，从最初的印迹杂交（southern Blot和northern Blot）到实时PCR（real time PCR），从基因芯片再到高通量的DNA测序技术，都离不开碱基互补的分子杂交反应。而且在理论上可以特异性相互作用的两个不同分子，例如核酸与核酸之间（A-G、G-C）、蛋白与蛋白之间（抗原和抗体）甚至核酸和蛋白之间（适体与多肽）的相互作用都可以视为分子杂交的不同表现模式。因此，广义的分子杂交技术是指以核酸、蛋白、糖基以及细胞、代谢物等分子的相互作用所建立的分析方法。目前临床应用的以分子杂交技术为基础的诊断技术繁多，缺乏统一的分类方法，但是可以根据实验方法的差异分为主要的两种类型，一类是通过特异性的标记探针检测检测细胞内的核酸物质，而另一类是通过探针检测从细胞内提取的核酸、蛋白等物质，前者以原位杂交及其衍生的技术为主，后者以生物芯片及其衍生的技术为主。 1、原位杂交技术（in situ hybridiztion，FISH）的发展与临床应用： 原位杂交应用特异性的探针检测细胞内的核酸需要标记分子显示杂交信号，1960s年代的检测技术是放射性核素标记，但是信号检测程序复杂并且可能存在放射性物质的污染，而荧光物质标记可以通过显微镜直接观察实验结果，因此荧光标记的原位杂交技术（Fluorescent in situ hybridiztion，FISH）一经出现立刻取代了放射性标记的技术，成为应用最广泛的分子杂交技术。FISH技术通过荧光标记探针，可以可
,一美国分子诊断市场在2000年的规模为13亿美元,可能到2007年将达到42亿美元。许多临床实验室差不多将分子诊断产品组合到其服务项目中,包括诊断传染性疾病、遗传性疾病、癌症及协助法院进行检测等。 二、诊断试剂市场期待领军企业开拓 商业化临床诊断试剂是伴随着医学检验学的进展而产生的，而同时临床诊断试剂的产业化进展又极大地推动了新的科学技术在医学检验学、基础医学和药物学等学科的进展应用。临床诊断试剂最初要紧是由医学实验室或检验操作人员自己配置的，试剂种类少，应用面窄；随着一些生产化学试剂和药品、医疗仪器
厂家的加入，形成了初期的诊断试剂产业。在过去的20年，诊断试剂先后经历了化学、酶、免疫测定和探针技术4次技术革命，每一次革命都使临床诊断试剂的技术跨上一个新台阶，不仅灵敏度、特异性有了极大提高，而且应用范围迅速扩大，操作门槛逐步降低，同时也使得临床诊断试剂的商业价值日趋重要。现在临床诊断试剂已进展成为一个拥有200亿美元国际市场、年增长达到3%～5%的朝阳产业，在疾病预防、疗效和愈后的推断、治疗药物的监测、健康状况的评价以及遗传性预测等领域，正发挥着越来越大的作用。 国际市场：进展迅猛 以专业划分，整个诊断用品市场大体由8个部分构成，其中临床化学最大，市场份额为34%，接下来依次为免疫化学29%，血糖监测14%，血液学7%，微生物学5%，血库4%，核酸探针3%，其他（包括凝聚剂）4%。 专家可能，21世纪初期，国际诊断用品市场的年增长率为3%～5%。增幅较大的将属于血糖自我监察、核酸探针和血库用试
剂。血糖自我监测部分全球年销售额约27亿美元，专家认为，以后几年该市场将以10%～12%的年增长比例扩大。另一项迅速崛起的诊断技术是利用DNA、RNA或核酸探针，这项亦被称之为分子诊断学的技术，包括应用特异短程核酸序列进行结合及检测存在的遗传物质。核酸探针市场现有规模差不多5亿美元，然而今后几年的增长速度可能超过25%。血库市场业务眼下是每年7.75亿美元，可能今后的年增长率将达到6%左右。当前全球范围参与诊断用品行业的公司有200多家，领先的7个公司年销售收入都在10亿美元。 国内市场：潜力巨大 目前，国内临床诊断试剂市场规模差不多进展到每年30亿～40亿元人民币的销售额，其中临床生化占30%，免疫产品25%，血液产品8%～10%，尿液分析产品3%～5%，微生物产品2%～3%。依照专家可能，以后5年，国内临床诊断市场的年增长率高达15%～20%。由于国内市场起步晚，产业化进展长期滞后，因此同国外公司相比，国内的企业普遍规模小、品种少，进展不均衡，国内企业年销售额超过或接近1亿元人民币的诊断试剂生产