早期诊断，早期治疗，根据不同的病情进行综合治疗，是治疗原发性肝癌的基本原则。目前公认，早期施行手术切除仍是首选的、有效的治疗方法，最好配以中药进行调养护理。有效缓解痛苦 荆门市掇刀人民医院中医肿瘤科刘献周说： 一、手术治疗 (1)患者一般情况：①全身情况良好，心、肺及肾功能无严重损害，估计可以耐受手术：②肝功能代偿良好，或仅有轻度损害，按肝功能分级属1级;或属Ⅱ级，经短期护肝治疗后，肝功能恢复到I级;③无广泛肝外转移性肿瘤。 (2)下述情况可以行根治性切除：①单发的微小或小肝癌;②单发的向肝外生长的大肝癌或巨大肝癌，表面较光滑，周围界限比较清楚，受肿瘤破坏的肝组织少于1/3;③多发性肿瘤，肿瘤结节少于3个，且局限于肝的一叶或一段内。 二、B超或CT引导下经皮穿刺肿瘤消痛治疗 B超或CT引导下经皮穿刺肿瘤，行射频、微波、冷冻或注射无水酒精治疗，以及体外高频率聚焦超声等局部物理疗法。这些方法适用瘤体较小而又不能或不宜手术切除者，特别是肝切除术后早期肿瘤复发者。其优点是：疗效确切，安全简便、副反应较小。有些患者能获得较好的治疗效果。 三、化学药物治疗 原则上不做全身化疗。根据患者具体情况可以选用：选择性的区域化疗，如经肝动脉、门静脉或肝隔离灌注有可能提高疗效和减轻化疗的毒副作用，可望提高疗效。有价值的是术后选择性的区域化疗，对预防复发确实有作用，这一点已被多方证实。 四、放射治疗 放射治疗对一般情况好，肝功能尚好，不伴有肝硬化，无黄疸、腹水，无脾功能亢进和食道静脉曲张，肿瘤较局限，尚无远处转移，又不适合于手术切除或手术后复发者，可采用放疗为主的综合洽疗。 五、生物治疗 生物治疗主要是免疫治疗。肝癌患者免疫功能低下已被广泛证实，也提示了免疫治疗及生物治疗的可能性。生物治疗虽然显示出了良好的前景，但目前仍存在诸多困难和问题。有时虽然应用多种生物反应调节剂，几种免疫指标也可望恢复正常，但仍不能彻底消灭癌细胞，甚至不能阻止肿瘤的发展。
原发性肝癌临床治疗进展 发表时间：2019-07-23T09:36:45.350Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第10期作者：朱茜1,吕盼盼1,王金阳1,申显英1,熊绍权2 [导读] 对于原发性肝癌的治疗有手术、局部消融、TACE、免疫治疗、靶向治疗、中医药治疗等多种选择。 1.成都中医药大学,四川成都 610075 2.成都中医药大学附属医院,四川成都 610072 [摘要]：原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、进展快、死亡率高的特点。目前对于原发性肝癌的治疗有手术、局部消融、TACE、免疫治疗、靶向治疗、中医药治疗等多种选择。 [关键词]：原发性肝癌,治疗进展 原发性肝癌(primaryhepaticcarcinoma,PHC)是在肝细胞或肝内胆管上皮细胞引起的恶性肿瘤,其全球发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第5位和第3位[1]。其治疗目前以内科与外科相结合综合治疗为主,其中手术治疗是主要手段。以下就原发性肝癌临床治疗进展作一综述。 一、手术治疗 1、手术切除包括根治性切除和姑息性切除,除了门静脉高压外几乎没有其它手术禁忌,是临床根治PHC的首选方案。通过精确的术前评估与精细化的手术解剖、规范化的手术方式,精准的外科操作能彻底清除病灶、最大限度地控制手术出血和全身性创伤,术后个体化管理课降低手术并发症发生率、提高手术切除率,促进患者康复。但手术治疗也有其局限性,对于中晚期肝癌和巨大肝癌的根治率低,疗效差。 2、肝移植术是肝功能无法耐受肝切除的早期肝癌及复发性肝癌治疗的一种重要手段。活体及劈离式肝移植可增加肝脏供者,但供者年龄、供肝脂肪变性、缺血再灌注损伤及门静脉过度灌注等可影响移植术后减体积移植肝的再生；制订针对上述因素的评估标准有助于实现活体及劈离式肝移植供者精准选择,提高成功率［2］。 二、局部治疗 1、肝动脉化疗栓塞术（TACE）TACE被认为是非手术治疗PHC的首选手段,通过阻断肝动脉血供、持续以化疗药物来促进肿瘤病灶缩小、缺血或坏死延缓肿瘤进展。TACE在临床上可与其他方法联合应用。研究显示,利用TACE治疗PHC患者,近期部分缓解率、稳定率及 2、3年生存率均明显高于单纯行肝动脉栓塞治疗,而进展率明显较低[3],认为其能有效延长患者生存期。 2、射频消融术射频消融治疗（RFA）RFA是利用电中高频率的射频波与组织细胞离子震荡撞击产生的温度使肿瘤细胞坏死,是早期PHC 根治的有效手段之一[4]。RFA治疗PHC时创伤小,对肝功能损害小,并发症少,其显著疗甚至被认为可以替代手术治疗的疗效。 三、放疗与化疗 1、放疗放疗是治疗恶性肿瘤的有效方法之一,但传统的放射治疗会损伤大量正常的肝细胞并导致肝脏疾病的发生率,故其应用有很大的限制。近年来三维适形放疗技术的应用使得放疗过程中正常肝细胞耐受量减少而得到有效保护,且肿瘤局部控制率有所提高。 2、化疗对于不适合手术的PHC患者可行化学药物治疗。静脉化疗方案包括FOLFOX方案、XELOX方案等。常用化疗药物有:氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素等。大多数化疗药对PHC的敏感性较差[5]。因此临床常采用联合化疗的方法来治疗PHC,例如化疗常常与分子靶向药物、外科等相联合,从而降低药物剂量、减少毒副作用,来提高PHC的有效治疗率。 四、靶向治疗 分子靶向治疗采用抑制血管生成、阻断信号转导通路、封闭受体等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点,从而达到特异性地抑制肿瘤细胞生长的目的。目前的靶向药物包括针对生长因子(EGFR)信号通路的西妥昔单抗、吉非替尼、乐伐替尼；针对血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的贝伐单抗、甲磺酸阿帕替尼、卡博替尼等；c-Met信号通路的Tepotinib；针对Ras/Raf/Mek/Erk信号通路索拉非尼；针对PI3K/Akt/mTOR 信号通路的依维莫司；针对NF-кB信号通路的硼替佐米等［6］。 五、免疫治疗 大量研究指出,免疫治疗可作为晚期肝癌的一种可选择的有效治疗手段。目前临床应用及研究用于肿瘤生物治疗的免疫活性细胞主要有树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、自然杀伤细胞、嵌合抗原受体T细胞等［7］。与手术、放化疗相比,细胞免疫治疗是目前已知的最有望完全杀灭肿瘤细胞的治疗手段之一,是通过给荷瘤机体输注具有抗肿瘤免疫效应细胞的方法来调节机体细胞免疫水平、清除肿瘤微小病灶及抑制肿瘤细胞增殖,最终达到治疗肿瘤的目的[8]。 六、中医药治疗 中医将肝癌归为“肝积”“黄疸”等范畴,是由于多种致病因素导致脏腑气血亏虚,使湿热、痰毒、血淤等互结于肝脏所引起。临床常用的方药有逍遥散加减、茵陈蒿汤加减、柴胡疏肝散等。有大量临床研究表明中医药治疗能提高PHC近期疗效及远期生存率[9]。 七、结语 我国作为原发性肝癌的高发区,在制定肝癌的综合治疗方案时,一定要多方面综合评估,结合多种治疗方法,为患者争取最大的获益,改善患者的生存质量,提高患者的远期生存率。 [参考文献] [1]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤,2016,25(1):1-8. [2]李蕊利,万娟.原发性肝癌射频消融预后的影响因素分析[J].现代肿瘤医学,2015,23(20):2970-2972. [3]胥栋,袁伟东.肝动脉插管化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床疗效分析[J].实用肝脏病杂志,2015,18(2)：195-196. [4]欧盛钊.原发性肝癌的治疗进展[J].基层医学论坛,2013,17(13):1741-1743. [5]邵艳,管静芝.原发性肝癌治疗进展[J].传染病信息,2016,29(4):248-252. [6]徐琦,应杰儿.晚期原发性肝癌内科治疗进展[J].中国肿瘤,2019,28(05):373-380. [7]许洋,刘子荣,张雅敏.原发性肝癌的免疫治疗进展[J].山东医药,2017,57(02):104-107. [8]丁晓燕,陈京龙,孙巍,等.低剂量白介素-2联合肝动脉化疗栓塞术序贯CT引导下射频消融术在≥5cm的原发性肝癌的疗效和安全性[J].临床药物治疗杂志,2014,12(3)：23-29. [9]侯帅,樊琳琳,戴光荣.非手术治疗原发性肝癌研究进展[J].实用肝脏病杂志,2016,19(2):249-252.
原发性肝癌规范化诊治专家共识 原发性肝癌是一种恶性程度高、浸润和转移性强的癌症，治疗首选手术。然而，多数患者就诊时已是中晚期，只能接受介入、消融、放疗、化疗等非手术治疗。以索拉非尼为代表的分子靶向药物的出现，为这类患者提供了新选择。目前我国在肝癌诊治方面仍缺乏规范化的指导，由全国多学科专家共同参与编写的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》应运而生。我们将分次介绍共识，同时邀请部分执笔者对共识进行解读。 一、前言 原发性肝癌(PLC，以下简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，已超过62.6万/年，居于恶性肿瘤的第5位;死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发，目前，我国发病人数约占全球的55%;在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。因此，肝癌严重威胁我国人民健康和生命。 为了推动我国临床肿瘤学事业的发展，提高肝癌多学科规范化综合治疗和研究水平，积极学习和应用国内、外的符
合循证医学原则的高级别证据，制订符合我国国情的肝癌临床实践指南，中国抗癌协会肝癌专业委员会(CSLC)、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同发起，组织多学科专家参与，制订了本《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。 2007年11月10日、2008年4月5日和8月30日，先后在上海召开了三次专家共识研讨会。会议由叶胜龙教授和秦叔逵教授共同主持，吴孟超院士、汤钊猷院士、孙燕院士和管忠震教授亲临指导，国内肝癌诊治领域的60多位著名专家出席会议。 会上，专家们系统地复习了当前肝癌的国际指南与共识，讨论了肝癌的诊断、手术治疗(肝切除与肝移植)、介入治疗、局部消融治疗(主要包括射频消融、微波消融和高强度聚焦超声治疗)、放射治疗、生物治疗、分子靶向治疗、系统化疗以及中医药治疗等一系列问题。各位专家认真准备、积极参与，基于尊重循证医学证据的原则，与国际上的诊治理念接轨，特别是针对我国肝癌诊治的现状和发展，大家各抒己见、集思广益，提出了许多良好的建议。 会后，由部分专家执笔，广泛征求意见，反复多次修改，
《原发性肝癌规范化诊治专家共识》 原发性肝癌是一种恶性程度高、浸润和转移性强的癌症，治疗首选手术。然而，多数患者就诊时已是中晚期，只能接受介入、消融、放疗、化疗等非手术治疗。以索拉非尼为代表的分子靶向药物的 出现，为这类患者提供了新选择。目前我国在肝癌诊治方面仍缺乏规范化的指导，由全国多学科专家共同参与编写的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》应运而生。我们将分次介绍共识，同时邀请部分执笔者对共识进行解读。 1前言 原发性肝癌（PLC以下简称肝癌）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，已超过62.6万/年，居于恶性肿瘤的第5位；死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发，目前，我国发病人数约占全球的55%在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。因此，肝癌严重威胁我国人民健康和生命。 为了推动我国临床肿瘤学事业的发展，提高肝癌多学科规范化综合治疗和研究水平，积极学习和应用国内、外的符合循证医学原则的高级别证据，制订符合我国国情的肝癌临床实践指南，中国抗癌 协会肝癌专业委员会（CSLC、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同发起，组织多学科专家参与，制订了本《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。 2007年11月10日、2008年4月5日和8月30日，先后在上海召开了三次专家共识研讨会。会议由叶胜龙教授和秦叔逵教授共同主持，吴孟超院士、汤钊猷院士、孙燕院士和管忠震教授亲临指导，国内肝癌诊治领域的60多位著名专家出席会议。 会上，专家们系统地复习了当前肝癌的国际指南与共识，讨论了肝癌的诊断、手术治疗（肝切除与肝移植）、介入治疗、局部消融治疗（主要包括射频消融、微波消融和高强度聚焦超声治疗）、放射 治疗、生物治疗、分子靶向治疗、系统化疗以及中医药治疗等一系列问题。各位专家认真准备、积极参与，基于尊重循证医学证据的原则，与国际上的诊治理念接轨，特别是针对我国肝癌诊治的现状和发展，大家各抒己见、集思广益，提出了许多良好的建议。 会后，由部分专家执笔，广泛征求意见，反复多次修改，最终形成了《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。 2对国际肝细胞癌诊疗指南与共识的评价 由于肝癌中大多数是肝细胞癌（HCC，临床处理涉及内科、外科、介入、放疗、中医科和医学影像学等诸多学科，因此对于肝癌规范化诊治需要多学科专家共同讨论制订，以便为患者在确诊后选择最适合的首选治疗和综合治疗措施。 目前国际上已有可供借鉴和参考的肝癌治疗指南，主要包括：①美国国立综合癌症网络（NCCN 肝癌临床实践指南；②美国肝病研究学会（AASLD HCC临床治疗指南；③英国胃肠病学会（BSG治疗指南；④美国外科学院（ACS制定的共识。 肝细胞癌的分期
肝积（肝癌）中医诊疗方案 一、诊断 （一）疾病诊断 1，诊断：参考《2001年中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的原发性肝癌临床诊断标准》。 （1）病理诊断：肝内活肝外病理学检查证实为原发性肝癌者。（2）临床诊断：①AFP≧400ug/L,能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌等，并能触及肿大、坚硬及有结节状的肝脏或影像学检查有肝癌特征的占位性病变者。②AFP﹤400ug/L,能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌等，并有两种影像学检查有肝癌特征性占位病变；或有两肝癌标志物（AFP异质体、异常凝血酶原、r-gt同工酶Ⅱ、a-L-岩藻糖苷酶及CA19-9）等）阳性及一种影像学检查具有肝癌特征性占位性病变者。 ③有肝癌的临床表现，并有肯定的肝外远处转移病灶（包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞），并能排除转移性肝癌者。 Child-push肝功能改良分级法 临床与生化检测指标 异常程度计 分 1 2 3 1，肝性脑病（分级）无1～2 3～4 2，腹水无轻中度以 上
3，胆红素﹤34.2 34.2～51.3 ﹥51.3 4，白蛋白≧35 28～34 ﹤28 5，凝血酶原时间延长（PT）（秒）1～4 4～6 ﹥6 特殊：针对原发性胆汁性肝硬化（胆 红素） ﹤68.4 68.4～170 ﹥170 1.A级为5～6分；B级为7～9分；C级为10～15分. 2.Child分级出处：Child.C.g(1964),The liver and Portal Hypertention,p50.Philadephia:Saunders 3.Child-push分级出处：Brit.J.Surg.1973;60(8):646～649 4.肝性脑病分期（可参考教科书）：Trey C,et.New Englnd J,Medcine.1966;274(3):473～481 2.临床分期：参照中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的原发性肝癌临 床分期标准。 原发性肝癌的临床分期 分 期肿瘤癌栓 淋巴结 肿大 远 处 转 移 肝功能分级对应 分期 （肝 门、腹 腔） Child-push 1977 TNM Ⅰa 单个最大直径 ≦3cm 无无无 A ⅠⅠ/ⅡⅠb 单个或两个最无无无 A Ⅰ/Ⅱ
原发性肝癌的药物治疗 肝癌分为原发性肝癌和转移性肝癌，前者指肝细胞和肝内胆管细胞发生的癌肿，后者指来自其他器官的转移癌。原发性肝癌（简称肝癌），我国是肝癌高发国家，目前，我国发病人数约占全球的55%；死亡率仅次于肺癌，位居第二。 一、病因和发病机制 肝癌的致病因素与发病机制复杂。乙型、丙型肝炎病毒及寄生虫感染、肝硬化、黄曲霉素B1、饮用被致癌物或毒素的污染的水、低硒等可能和肝癌发生有关。此外肝癌还具有家族聚集性。 二、临床表现和分型 （一）症状和体征 肝癌起病隐匿，早期缺乏典型症状，多在体检时发现，自行就诊患者多属中晚期。常见症状为肝区疼痛、食欲减退、乏力、消瘦和发热等全身和消化道症状及肝肿大。 l．肝区疼痛常见，为半数以上患者的首发症状。如病变侵犯横膈，痛可牵涉右肩或右背。当肝癌结节坏死、破裂，引起腹腔内出血时，表现为突然右上腹剧痛、压痛及腹膜刺激征。 2．全身和消化道症状乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等。晚期有贫血、黄疸、腹水、皮下出血及恶病质等。 3．肝肿大中晚期肝癌的主要体征。 此外，如发生肺、骨、脑等处转移，可产生相应的症状。肝癌的并发症，主要有肝性昏迷、上消化道出血、癌肿破裂出血及继发感染。 （二）病理和分型 1．肝癌从形态上可分为三种类型结节型、巨块型和弥漫型，以结节型最为常见，癌结节突出肝脏表面，可分布于左右肝叶，且多伴有肝硬化。巨块型肝癌呈单发的大块状，也可由许多密集的结节融合而成，肝硬化轻微。弥漫型肝癌最少见，全肝布满无数灰白色点状结节，肉眼难以和肝硬化区别。 2．从病理组织上可分为三类肝细胞型、胆管细胞型和两者同时出现的混合型。我国绝大多数肝癌是肝细胞型，后两者较少见。 3．肝癌转移途径包括肝内散播、血行转移、淋巴转移等。 三、治疗原则
原发性肝癌与炎症关系的研究进展 摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，与炎症密切相关。在我国，肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史；在欧美及日本，肝癌与丙型病毒性肝炎有关。本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展，探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制，通过阻断相关炎症介质作用，探索出抑制原发性肝癌的发生、发展，减少复发、转移的新治疗途径。 原发性肝癌（primary hepatic carcinoma PHC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。最新的流行病学调查结果显示，其发病率及死亡率均有上升趋势。原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤，炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。 概述 Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用，认为慢性炎症可促进肿瘤的生长；随后Wiemann B[4]证明：通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。 大量流行病学调查提示：炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一，约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。炎症与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确，有研究认为：炎症发生后，炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质，而且在慢性炎症过程中，内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质，这些活性物质诱导DNA损伤，破坏增生细胞的基因稳定性，最终在炎症和活性物质的反复破坏下，细胞基因改变，包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。 在我国，原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史，欧美及日本，肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系，国内外已有大量研究，部分机制已经阐明。研究证实：乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，它可以整合插入宿主基因组，改变宿主体细胞基因的表达，导致宿主细胞基因组的不稳定，易发生基因改变，从而转化为肝癌细胞[7]；丙型肝炎病毒（HCV）为单链RNA病毒，可以和多种细胞蛋白作用，促进肝细胞向肝癌细胞转化[8]；酒精性肝病诱导肝癌形成过程中，酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上，包括慢性肝炎、肝硬化，这些被认为是癌前病变。慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展，并且激活了肝细胞的再生能力[10]。肝脏的修复机制若被短暂的激活，肝脏的结构和功能可迅速恢复，修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展，肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能，维持持久的炎症反应，从而促进肝癌的形成和发展[11]。 目前研究已证明，在炎症与癌症的关系中，许多炎症介质具有重要作用。炎症介质产生于炎症反应过程中，也可以由肿瘤细胞产生，其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）、核转录因子—kappaB（NF-kB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、补体系统。. 原发性肝癌与Cox-2 环氧化酶（cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，又称前列腺素内过氧化物合成酶，是一种完整的膜结合蛋白，至少有三种形式：Cox-1位于内质网，属于结构型基因，多种正常组织
100内蒙古中医药第38卷2019年3月第3期Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.38No.32019 传导通路的协同影响。 参考文献 [1JDrakos PE,Nagi e r A,Or R.Case of Crohn's disease in bone niaiTow transplantation[J].Am J Heniatol,1993,43(2)：157-158. [2|0yama Y,Craig RM,Traynor AE,et al.Autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory Crohn's dis-ease[J].Gastroenterology,2005,128(3):552-563. [3] Cassinotti A,Annaloro C,Ardizzone S,et al.Autologous haematopoietic stem cell transplantation without CD34+cell se-lection in refractory Crohn's disease[JJ.Gut,2008,57(2):211-217. ⑷陈津，马予洁，黄梁浒，等.年龄对人骨髓间充质干细胞分离培 养的影响[J].实用医学杂志,2010,26(20)：3694-3697. [5]R ichter J M,Schanbacher B L,Huang H,et al.Lipopolysac- charide binding protein enables intestinal epithelial restitution despite lipopolysaccharide exposure[J].J Pediatric Gastroen-terol N um,2012,54(5)：639-644. [6]C oskun M,Salem M,Pedersen J,et al.Involvement of JAK/ STAT signaling in the pathogenesis of inflammatory bowel dis-ease!J].P harmacol Res,2013,76：1-8. [7]时美静，李睿岩，张玉彬，中药治疗溃疡性结肠炎所涉信号通 路研究进展[J].药学进展,2016,40(8):610-618. [8]赵青春，沈洪，程海波，等.清肠化湿方对HT-29细胞IL-6/ JAK2/STAT3的影响卩].中国药理学通报,2015,31(6):883-885. [9]E astaff-Leung N,Mabarrack N,Barbour A,et al.Foxp3+reg- ulatory T cells,Th17effector cells,and cytokine environment in inflanimatory bowel diseasefj].J Clin Immunol,2010,30(1): 80-89 [10]闫曙光，惠毅，李京涛，等.Notch信号通路与溃疡性结肠炎的 相关研究进展[J].重庆医学,2015,44(35)：5033-5035. [11]姜鹏君，孙雪梅，陈敏，等?青黛提取物对HEL细胞增殖、凋 亡和分化的影响[J].中国生化药物杂志,2011,32(3):190-193. 112]刘丽娟，王志斌，王允亮，等.青黛对实验性结肠炎抗炎作用的体内外研究[J].北京中医药大学学报,2014,37(10):691-695+3. 113]胡鸿毅，马贵同，朱凌云，等.三七、青黛等对溃疡性结肠炎组织中核因子NF-k B活性的影响[J].上海中医药大学学报，2007(5):44-4& 114]周联.大黄素等中药单体对HT-29细胞TLR4表达及MAPKs信号通路的影响[D].广州：广州中医药大学，2006. 115]郭振军.大黄多糖治疗溃疡性结肠炎的机制研究[D].西安：第四军医大学，2013. [16]Rezaie A,Parker R D,Abdollahi M.Oxidative Stress and Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease:An Epiphe-nomenon or the Cause?[J].Digestive Diseases&Sciences, 2007,52(9):2015. 117]廖辉.姜黄素对溃疡性结肠炎大鼠的抗炎作用及其对肠黏膜IL-23的影响[D].西宁：广西医科大学，2012. 118]Z haojing Z,Lingling Z,Hui L,et al.Curcumin improves TNBS-induced colitis in rats by inhibiting IL-27expression via the TLR4/NF-k B signaling pathway.[J].Planta Medica, 2013,79(2):102. 原发性肝癌的中医治疗现状 熊雨]唐志宇卜曹文富$ (1.重庆医科大学附属永川区中医院重庆402160;2.重庆医科大学中医药学院重庆400010) 摘要本文从中医对原发性肝癌的认识、病因病机、实验研究、临床研究等方面，总结了中医药治疗原发性肝癌的研究进展笔者认为应制定统一的辨证、疗效评价标准，并挖掘高水平的循证医学依据，以提高中医药治疗原发性肝癌的有效性、安全性。 关键词原发性肝癌；中医药；治疗；综述 中图分类号:R273文献标识码：A 原发性肝癌(简称肝癌)是世界范围内引起死亡的第二大癌症。肝癌全球发病率差异大，西非、东南亚及东亚发病率居首位.其次为西欧和南非，最低为中亚、北欧和东欧叫在世界范围内.肝癌在癌症发病率中位于第6位，死亡率仅次于肺癌居第2位叫我国是肝癌高发国家，发病率和死亡率均高于世界平均水平，我国肝癌患者占全球半数叫致使人类健康受到严重挑战：目前国内外对肝癌的治疗有手术、放化疗等多种手段，但疗效有限：中医药治疗肝癌已成为实验、临床研究热点之一，现将中医药对肝癌治疗的研究现状予以综述" 作者简介:熊雨，女.医学学士，在读研究生,研究力向：中医肿瘤学. *通讯作者：唐志宇.男.医学博士.副教授.研究方向:肺病川湿病、肿瘤的中医药防泳 文章编号：1006-0979(2019)03-0100-02 1中医药对肝癌的认识 祖国医学中并无“肝癌”病名的记载，据肝癌之症状、体征.当归于中医“黄疸”“肝积”“积聚”“胁痛”“臓胀”等病范畴。其中《黄帝内经》最早记载了肝癌病症。《灵枢?胀论》:“鼓胀何如？岐伯曰：腹胀身皆大，大与腹胀等也：色苍黄.腹筋起.此其候也”“肝胀者.胁下满而痛引下腹”.以上认识皆符合肝癌症状的描述。 2病因病机 正气亏虚,脏腑功能失调.导致气滞、血瘀、痰凝、毒聚形成为大多数学者对肝癌病因病机的认识。总的来说不外乎本虚标实，本虚为正气亏虚,标实则为气滞、血瘀、湿热、癌毒。孔氏等w 认为，肝癌关键病因在于痰瘀交阻.使肝脏气滞血瘀，久之癌毒
综述 原发性肝癌的分期方法及比较 介绍： 原发性肝癌是成人肝脏最常见的原发性恶性肿瘤，在世界范围内位于全部恶性肿瘤的第五位，占与肿瘤有关的死因的第三位⑴。在欧洲和美国，肝癌发病率逐年上升，预计在20年内可能达到目前日本的水平⑵。中国是原发性肝癌的高发区，全世界一半以上肝癌病例发生在中国，肝癌死亡率自1995年上升到恶性肿瘤的第二位⑶。肝癌的发病原因是多方面的，肝硬化和慢性肝炎是最主要的因素。近几年来，肝癌诊断技术及治疗水平有了较大的进步，对高危人群的随访发现了更多的早期患者。但是，对肝癌的早期诊断依然是个巨大的挑战，肿瘤确诊时仅仅只有20－30％的切除率，术后的5年生存率30－50％（4）。对于进展期、晚 期肿瘤和因肝功能原因不能手术的患者，最近也发展出一些新的治疗措施，如PEI（经皮酒精注射）、微波治疗、激光治疗、冷冻治疗、TACE（经动脉化疗栓塞）等等，对这些治疗措施疗效的评价也正在进行之中。 肿瘤的分期是肿瘤及患者的重要特征之一，和其他特征如原发肿瘤部位、肿瘤的组织细胞形态、分化情况、生长速度、患者的免疫状态、年龄、有无合并症等一样重要，应该对每一个患者进行彻底地分期⑸。它有助于对患者的预后进行预测，有助于治疗方式的选择，有助于在不同单位之间进行资料交流和比较，它还能在前瞻性的、随机对照的临床试验中将患者分组来评估某种治疗方式的作用（5，6）。许多肿瘤都有良好的、被广泛接受的分期方法，但是对于原发性肝癌来说，情况却较为复杂。这是由于原发性肝癌患者的预后不仅仅与肿瘤有关，还与肝脏的功能状态有关。世界各地原发性肝癌病因的流行病学资料不同，肝脏合并病变各异，诊断水平及治疗水平也不一样，出现了许多不同的肝癌分期方法（5－17）。但是没有一个公认的、最好的分期方法。 本文比较了目前国际上的几种肝癌分期方法，分析了各自的优缺点，阐明了目前临床对一个好的、广泛接受的分期方法需要的迫切性，并对未来相关研究的可能方向进行展望。 原发性肝癌的分期方法： 下面共分析了11种肝癌分期方法,我们将按照其发表时间顺序分别予以介绍。对于经过多次改进的分期方法，我们参考其最新版本发表时间为标准。 1、Okuda 分期： 肝癌的Okuda分期法是由Okuda等于1985年（7）提出（见Table 1）。它是 目前应用最为广泛的、也是第1个将肿瘤情况与肝脏功能结合在一起的评分方法，它更是目前唯一一个提供了未加干预措施的各期肝癌患者生存期资料的评分方法。其stageⅠ、stageⅡ及stageⅢ期未经治疗平均生存时间分别是8.3、2.0和0.7个月（7）。Okuda评分法一直被广泛地应用，研究表明即便加上各种治疗 措施的影响，它也能有效地评估不同分期病人的预后，以至于目前各种评分方法提出及推广时均将其作为对照（6、9、10、13、14），甚至有的评分法直接将 其作为评分参数之一（11）。但是由于受当时对肝癌认识水平的影响，Okuda 评分法没有纳入一些重要的与预后有关的因素，如血管的侵犯、肿瘤的数目等等；它对肿瘤侵及范围的确定有些过大；总胆红素3mg/dl的标准也过高（18）。因此，Okuda评分对于早期肝癌的鉴别能力较差，难以将之与进展期肝癌区别开来。当前随着对肝癌高危人群随访加强及诊断水平的提高，许多肝癌在早期得到确诊，Okuda评分显得有些过时，难以满足临床需要，这也是目前出现多种分期方法的
原发性肝癌的治疗方案 1.基本原则 （1）要求在数字减影血管造影机下进行； （2）必须严格掌握临床适应证； （3）必须强调治疗的规范化和个体化。 2.适用人群 （1）不能手术切除的中晚期原发性肝癌患者； （2）可以手术切除，但由于其他原因(如高龄、严重肝硬化等)不能或不愿接受手术的患者。对于上述患者，介入治疗可以作为非手术治疗中的首选方法。 国内的临床经验表明，肝动脉介入治疗对于包膜比较完整的巨块型肝癌和大肝癌具有一定 的效果，但是对于可以手术切除的肝癌，优先选择外科切除。介入治疗的主要影响因素有： ①血清AFP水平； ②肿瘤病灶是否包膜完整、边界清楚； ③门静脉有无癌栓。 3.适应证 （1）TACE的主要适应证为不能手术切除的中晚期HCC，无肝肾功能严重障碍,包括： ①巨块型肝癌：肿瘤占整个肝脏的比例＜70%； ②多发结节型肝癌； ③门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但肝动脉与门静脉间代偿性侧支血管形成； ④外科手术失败或术后复发者； ⑤肝功能分级（Child-Pugh）A或B级，ECOG评分 0-2分； ⑥肝肿瘤破裂出血及肝动脉-门脉静分流造成门静脉高压出血。 （2）肝肿瘤切除术前应用，可使肿瘤缩小，有利于二期切除，同时能明确病灶数目；（3）小肝癌，但不适合或者不愿意进行手术、局部射频或微波消融治疗者； （4）控制局部疼痛、出血以及栓堵动静脉痿； （5）肝癌切除术后，预防复发。 4.禁忌证 （1）肝功能严重障碍（Child-Pugh C级）； （2）凝血功能严重减退,且无法纠正； （3）门静脉主干完全被癌栓栓塞,且侧支血管形成少； （4）合并活动性感染且不能同时治疗者； （5）肿瘤远处广泛转移，估计生存期＜3个月者； （6）恶液质或多器官功能衰竭者； （7）肿瘤占全肝比例≥70%癌灶；如果肝功能基本正常，可考虑采用少量碘油乳剂分次栓塞；
中国中医急症2013年2月第22卷第2期JETCM.Feb.2013，Vol.22，No.2 ·综述· 原发性肝癌预后差，生存时间较短，死亡率居所有恶性肿瘤的第3位［1］，我国属于肝癌高发地区，新发病例占全球的55%左右，而死亡人数占全球肝癌死亡人数的45%［2］。中医药在肝癌的手术、放化疗后辅助治疗，及晚期肝癌的姑息治疗中均有独特的作用，本文就近年来中医药治疗肝癌的现状作一综述。 1病因病机 肝癌属于中医学“肝积”、“肥气”、“积聚”、“臌胀”、“黄疸”、“胁痛”等的范畴。就其病因病机，潘敏求［3］认为，肝癌的主要病因是感染肝炎病毒、摄入黄曲霉素和饮水污染等，统称“癌毒”。当机体处于“虚”的状态时，如遭受“癌毒”侵袭，必致气滞血瘀、瘀毒互结，在其病程中，瘀毒与脾虚互为因果，恶性循环，是肝癌的基本病因病机。孔怡琳等［4］认为，肝癌发病的关键在于痰浊与瘀血相互胶结为患，痰瘀既是致病因素，又是病理产物，痰瘀交阻导致癌毒沉于肝脏，气滞血瘀阻于肝脉，从而成为其中医病因、病机的关键。张景洲［5］将湿、热、痰、瘀概括为毒邪，认为肝癌病初属湿热之邪扰动肝络，湿热毒邪内盛日久煎灼津液，化生痰毒，肝络不畅，气血不行，而成血瘀，湿热痰瘀损伤肝络，络脉虚滞失养，故出现正虚血瘀络阻而发病，其病机特点表现为肝络失养或者毒损肝络的临床特征，其病因病机关键在于毒和络。邓中甲［6］认为，肝癌多属虚实夹杂，因肝胃不和，或脾胃虚衰，加之情志、饮食损伤，痰凝气滞，热毒血瘀，交阻于肝，积聚成块而发病。从脏腑而言，一些学者［7-9］认为肝癌与脾胃关系最为密切，而脾虚是肝癌病理病机的根本，在肝癌形成前，已有较长时期的“脾胃”病存在，由于脾虚，引起气滞、湿阻，进一步引起血瘀、湿热等，湿郁化热、痰热互结、水液内停等一系列病理变化皆可由脾虚气滞发展而来。而谢兆丰等［10-11］认为除了脾虚外，肾虚也是肝癌发生、发展的基础，因肝肾同源，无论肾之阴血不足引起肝阴不足，还是肝火过剩灼伤肾阴，均引起肾之阴精不足，肝失所养，则邪毒趁虚而入。综上所述，肝癌的病因病机，总属正气不足，而湿热、痰浊、瘀血、气滞等积聚所成，与肝、脾、肾等脏腑有关，各家论述侧重不同，但不外正虚邪踞。 2治则治法 谢兆丰［10］认为扶正祛邪是治疗肝癌的根本大法，针对气滞、血瘀、湿热、毒邪等，予疏肝行气、活血化瘀、清利湿热、攻毒散结等法，同时处处顾护脾胃，不忘扶正；晚期表现为气阴两虚，则应益气养阴，或予滋补肝肾、养阴清热。徐振晔［12］也认为肝癌多肝郁脾虚、肝肾不足，兼之邪凝毒聚、日久成积，因而确立扶正祛邪的基本原则，常采用健脾理气、补肾养精、解毒散结法治疗，同时注重疏肝理气、顾护脾胃。裴正学［13］则将肝癌辨证分为肝气郁结、脾虚湿生、湿热蕴结、气滞血瘀、肝肾阴亏等四型，分别予疏肝理气、清热化湿、活血化瘀、滋补肝肾等法治之。潘敏求［3］根据“虚、瘀、毒”是肝癌的基本病因病机这一特点，确立了“健脾理气、化瘀软坚、清热解毒”的治法，并研究出治疗肝癌的新药“肝复乐”，结合肝癌早、中、晚不同的分期随证加减。就具体治法而言，倪育淳等［7-9］均提出健脾和胃是肝癌的基本治法，该法可有效改善患者的临床症状、提高生活质量、延长生存时间，是实施其他治疗的基础。而孙玉信等［14］则认为肝癌的主要病机是阳虚浊阻，阳气亏虚贯穿疾病发展的始终，且关乎疾病进展的速度和转归，并确立了温阳涤浊、扶正祛邪的基本治则，根据病情发展的不同阶段、虚实程度的变化以及虚实的主次之分来确定攻、补治法的侧重，在临床研究中观察到了比较好的疗效。可见，在肝癌的治疗中，应以扶正祛邪为基本原则，扶正以疏肝、健脾、益肾，祛邪以理气、活血、清热、利湿、散结等，以虚实为纲辨证治疗。 3临床观察 3.1中医药在综合治疗中的应用目前，原发性肝癌仍然是以手术为主，化疗、局部放疗、肝动脉介入栓塞、微波、射频消融、无水酒精注射及生物治疗相结合的综合治疗，中医药辅助可减轻治疗的不良反应、提高治疗完成率。苑静波等［15］以扶正健脾中药（白术、茯苓、龙葵、黄芪、当归、白芍、川芎、生地黄、香附等）联合经肝 原发性肝癌的中医治疗现状* 胡陵静王怀碧张国铎 （重庆市中医院，重庆400021） 中图分类号：R735.7文献标志码：A文章编号：1004-745X（2013）02-0273-02【关键词】中医药原发性肝癌综述 *基金项目：重庆市卫生局中医药科技项目（2010-2-33） ２７３··
肝癌巴塞罗那分期
肝癌的AJCC分期 ●原发肿瘤（T）分期 Tx 原发肿瘤大小无法测量； T0 没有原发肿瘤的证据 T1 单个肿瘤结节，无血管侵润 T2 单个肿瘤结节，伴有血管侵润；或多个肿瘤结节，≤5cm T3 多个肿瘤结节，＞5cm；或肿瘤侵犯门静脉或肝静脉的主要分支 T4 肿瘤直接侵犯除胆囊以外的附近脏器；或穿破内脏腹膜 ●淋巴结转移（N）分期 Nx 淋巴结转移情况无法判断 N0 无局部淋巴结转移 N1 有局部淋巴结转移 ●远处转移（M）分期 Mx 无法评价有无远处转移 M0 无远处转移 M1 有远处转移 ?TNM分期 I期 T1 N0 M0 II期 T2 N0 M0
IIIa期 T3 N0 M0 IIIb期 T4 N0 M0 IIIc期任何T N1 M0 IV 期任何T 任何N M1 肝癌的中国分期（2001年，广州） ?Ⅰa ：单个肿瘤最大直径＜3cm，无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移； 肝功能分级Child A。 ?Ⅰb ：单个或两个肿瘤最大直径之和＜5cm，在半肝，无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移；肝功能分级Child A。 ?Ⅱa：单个或两个肿瘤最大直径之和＜10 cm，在半肝或两个肿瘤最大直径之和＜5cm，在左、右两半肝，无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移；肝功能分级Child A。 ?Ⅱb：单个或两个肿瘤最大直径之和＞10cm，在半肝或两个肿瘤最大直径之和＞5cm，在左、右两半肝，或多个肿瘤无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移；肝功能分级Child A。肿瘤情况不论，有门静脉分支、肝静脉或胆管癌栓和（或）肝功能分级Child B。 ?Ⅲa：肿瘤情况不论，有门静脉主干或下腔静脉癌栓、腹腔淋巴结或远处转移之一；肝功能分级Child A或B。 ?Ⅲb：肿瘤情况不论，癌栓、转移情况不论；肝功能分级Child C。 米兰标准 单个肿瘤直径不超过5CM或多发的肿瘤少于3个并且最大直径不
原发性肝癌的综合治疗——附 322 例报道作者：庄礼钊詹勇强倪勇张敏杰王成友 【摘要】目的：探讨原发性肝癌综合治疗的方法，进一步提高肝癌的整体治疗效果。方法：回顾性分析 322 例肝癌患者的手术切除治疗、非手术治疗及未行治疗的临床资料，并进行生存率、术后复发率比较。结果：①手术切除组 1、3、5 年术后复发率为 32.3%、71.5%、81.5%，围手术期手术死亡率为 0.93%。②切除组患者存活 1 年和 3 年者为 78.5% 和 56.1%，非切除组 42.0% 和 6.1%，前者显著高于后者（P < 0.01）。③未接受任何治疗者均于诊断后 1 年内死亡，其1 年和 3 年存活率均为 0%，均显著低于手术切除组和非手术切除组。结论：综合治疗能有效提高手术安全性和切除率，降低术后肿瘤复发，提高肝癌的整体治疗效果。 【关键词】肝癌；肝切除术；综合治疗 〔Abstract〕Objective Investigate the methods of comprehensive therapy for primary liver cancer (PLC), to improve the therapeutic efficacy of PLC. Methods A retrospective analysis of 322 patients with PLC who accepted hepatectomy、non-hepatectomy or non-treatment, and compare the survival rates and recurrent rates. Results ①Of the resectable group,
原发性肝癌的综合治疗 【摘要】目的探讨以手术为主综合治疗原发性肝癌的并发症及患者生存率情况。方法总结1998年1月～2002年12月手术切除的112例原发性肝癌患者。手术类型包括：右三叶切除术、左三叶切除术、右半肝切除术、左半肝切除术、左外叶切除术、右后叶切除术、肝方叶切除术、肝部分切除术等。术后1个月、6个月、12个月行肝动脉造影，未发现肝癌复发者给予预防性化疗，发现复发者给予化疗栓塞后分别给予再次手术、射频或无水酒精注射治疗。结果全组手术并发症发生率为13.1%（15/112）。并发症包括术后出血、腹腔积液、肝功能衰竭、胆汁漏、上消化道出血，发生率分别为4.5%(5/112)、3.6%(4/112)、2.7%(3/112)、1.8%(2/112)、0.9%(1/112)。全组1、3、5、7年生存率分别为89.6%、56.8%、41.0%、32.7%。结论肝癌行手术切除后的密切检查、随访，及时有效的治疗，是提高患者5年生存率的有效方法。 【关键词】原发性肝癌；手术切除；综合治疗 我组自1998年1月～2002年12月采用以手术切除为主的综合疗法治疗原发性肝癌112例。肝癌切除后根据不同情况给予血管介入治疗、射频治疗或无水酒精射频治疗，提高了生存率，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 112例原发性肝癌中，男96例，女16例，年龄15～78岁，平均50.3岁。有乙肝病史者96例（85.7%），丙型肝炎史者7例（6.3%）（4例合并乙肝病毒感染）。肝功能Child-Pugh分级，
A级90例，B级22例。按国际TNM分期标准，Ⅱ期16例（14.3%），Ⅲ期44例（39.3%），Ⅳa期52例（46.4%），全组患者均经手术病理诊断。 1.2 方法（1）术前经B超、CT或MRI明确肿物的位置、大小、数量。采用静脉吸入复合全麻，经肋缘下斜切口入腹，常规采用一次性肝门阻断法，阻断入肝血流后切肝，部分患者未行阻断肝门入肝血流。术中用超声刀解剖肝实质，肝内处理血管，肝创面采用氩气刀止血及蛋白胶喷洒肝断面，部分患者采用大网膜覆盖。蒸馏水浸泡腹腔后冲洗，常规留置腹腔引流管。肝切除方式有：右三叶切除术、左三叶切除术、右半肝切除术、左半肝切除术、左外叶切除术、右后叶切除术、肝方叶切除术、肝部分切除术等。（2）术后1个月、6个月、12个月行经股动脉穿刺置管行肝动脉造影，无肿物复发者行5-FU、MMC、E-ADM预防性化疗。发现肿物复发者，行经肝动脉化疗栓塞术，术后第3～4周根据不同情况，分别给予再次手术切除治疗、射频治疗或无水酒精注射治疗。（3）全组行第2次手术切除4例，第3次手术切除1例，当肿物位置较深，患者余肝难以承受再次手术切除时，给予射频治疗8例，无水酒精注射治疗26例，当肿物复发为肝内多发播散灶或肿物较大、肝功能较差，给予单纯行化疗栓塞术。（4）部分患者条件允许可配合生物免疫治疗，如免疫核糖核酸、白细胞介素-2、胸腺肽等治疗。乙肝病毒检测大三阳或HBV-DNA阳性伴ALT增高者给予抗病毒治疗，如贺普丁、胸腺肽等。 2 结果
