呋塞米的利尿作用
【实验目的】
初步掌握外科手术尿管的插法，观察呋塞米对麻醉兔的利尿作用，通过实验的结果分析，联系其临床应用。
【实验原理】
呋塞米主要作用在髓袢升支粗段髓质部和皮质部，特异性抑制管腔膜侧Na+-K+-2Cl-同向转运载体，使Na+、Cl-重吸收减少，肾脏稀释功能降低，NaCl 排出量增多，同时使肾髓质间液渗透压降低，影响肾脏浓缩功能及减少集合管对水的重吸收，从而产生强大的利尿作用。
由于排Na+较多，促进了K+-Na+交换和H+-Na+交换，尿中H+和K+排出也增多，易引起低血钾、低盐综合征。由于Cl-的排出大于Na+的排出，易出现低氯性碱中毒。呋塞米还促进Ca2+、Mg2+排出，长期使用可使某些患者产生低镁血症。由于Ca2+在远曲小管可被主动重吸收，所以一般不引起低钙血症。呋塞米可使尿酸排出减少。
【实验材料】
1.动物家兔一只
2.药品 1%呋塞米4mg/0.4ml/kg、25%乌拉坦4ml/kg
3.器材兔手术台、婴儿称、头皮针、丝线、纱布、尿管插管、量筒、注射器、手术器械
【实验方法与步骤】
1.取家兔一只，称重，用灌胃管灌入温水40ml/kg，30min后将兔背位固定于手术台上。
2.膀胱插管：把家兔背位固定，耳缘静脉麻醉后，将家兔固定于手术台上，局部消毒后，剪开腹部皮肤和肌肉，找到膀胱，将膀胱剪一小口，插入导尿管，用线将导尿管和膀胱结扎在一起，将原有尿液弃去后，在导尿管下接一量筒记录正常尿量(ml/2min)，连续记录10min 的体积。
3.将家兔耳缘静脉注射呋塞米，连续收集尿液，分别记录给药后2、4、6、8、10、12、14、16、18、20min尿量毫升数(ml/2min)，分析结果。以尿量毫升数(ml/2min)为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图。
【实验结果与处理】
表一
表二
表三 尿量排出量
尿量/ml
2468101214161820 时间/min
【注意事项】
1、由于呋塞米利尿作用迅速、强大，因而要注意掌握开始剂量，防止过度利尿，引起脱水和电解质失衡。
2、插入导尿管动作宜轻缓，以免损伤尿道口。
3、在对家兔做灌胃实验时，要小心操作，避免插入气管。
4、若尿液从尿道口排出，宜夹住尿道口，以免影响实验。
【理论结论】
给呋塞米后家兔的尿量应比正常时增加明显。
参考文献
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[6]孙萍萍.浅析利尿药的应用问题.医学信息.2010.60（12）
呋塞米注射液 呋塞米注射液为呋塞米加氢氧化钠与氯化钠制成的灭菌水溶液。含呋塞米 （C12H11C1N2O5S 应为标示量的90.0?110.0%。本品为无色或几乎无色的澄明液体, PH 值为8.5?9.5。 目录 主要成分 药理作用 动力学 适应症 用法用量 临床研究 不良反应 注意事项 主要成分 药理作用 动力学 适应症 用法用量 临床研究 不良反应 注意事项 ?性状鉴定 ? 生产企业 展开 编辑本段 主要成分 通用名：呋塞米 化学名：2-［（2-呋喃甲基 拼音名：FUSAlMl 英文名：FURoSEMIDE 药品类别：利尿药 CASNo.： 54-31-9 分子式：C12H11CIN2O5S 分子量：330.74 规格：2ml : 20mg 编辑本段 药理作用 H 溯 "O ）氨基］-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 I IL ILclnl'MiIlf I Il^^r S c a llaH 咲塞米注射液
呋塞米分子式结构 本品为强效利尿剂，其作用机制如下。 对水和电解质排泄的作用 能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药 不同，呋塞米等袢 利尿药存在明显的剂量 -效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围 较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对 NaCI 的主动重吸收，结果管腔液 Na +、Cl -浓度升高，而髓质间液 Na +、Cl -浓度降低，使 渗透压 梯度差降低， 肾小管浓 缩功能下降，从而导致水、 Na +、Cl —排泄增多。由于 Na +重吸收减少，远端小管 Na +浓度升咼，促进 Na + -K +和Na H —H +父换增加， K +和H +排出增多。至于咲塞米抑 制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收 CI -的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表 明该部位基底膜外侧存在与 Na + -K + ATP 酶有关的Na +、Cl -配对转运系统，咲塞米通 过抑制该系统功能而减少 Na +、Cl -的重吸收。另外，咲塞米可能尚能抑制近端小管和 远端小管对 Na +、Cl -的重吸收，促进远端小管分泌 K +。咲塞米通过抑制亨氏袢对 Ca2 +、Mg2 +的重吸收而增加 Ca2+、Mg2 +排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药 则可引起高尿酸血症。 对血流动力学的影响 呋塞米分子式结构 咲塞米能抑制前列腺素分解酶的活性， 使前列腺素 E2含量升高，从而具有扩张血管作用。 扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在咲塞米的 利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他 利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致 密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球 -管平衡有关。咲塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺 毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少， 左心室舒张末期压力降低，有助 于急性左心衰竭的治疗。由于咲塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫 综合征提供了理论依据。本品为无色或几乎无色的澄明液体。 VtIlXMll
呋塞米 药学总论 ⒈呋塞米抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转运体，通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。能增加水、钠、钾、氯、钙、镁、磷等的排泄。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。 ⒉对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。 功能主治 ⒈水肿：治疗充血性心力衰竭、肝硬化、和肾疾病引起的水肿。该品是高效能利尿药，可用于其他利尿药疗效不好而急需利尿的临床情况。在成人、儿童和婴儿均可应用。 ⒉急性肺水肿或脑水肿。 ⒊高血压：不作为治疗原发性高血压的首选药物尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。但禁用于无尿病人及对该品过敏者。 ⒋配合补液，加速某些经肾消除的毒物排泄,如巴比妥类药物中毒等。 副作用及注意事项 常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如低钠血症、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。 短暂但肯定的血管扩张作用。该品使肾损害的病人的静脉血容量和外周血管阻力改变，出现体位性低血压和昏厥。 与噻嗪类药物类似，该品也会导致高血尿酸、促发痛风。 耳毒性。 糖尿病患者慎用糖尿病患者应用后可使血糖增高。 脂质代谢紊乱为大剂量长期应用利尿剂的不良反应。表现为甘油三酯和胆固醇升高。 孕妇禁用本药可通过胎盘屏障。
噻嗪类：比如氯噻嗪，氯噻酮 药学总论 主要作用在肾脏的远曲小管始段，抑制Na+-Cl-同向转运体。功能主治 各种水肿, 高血压。 副作用及注意事项 肾损害，所以有肾脏疾病的不宜使用 无尿，糖尿病, 痛风, 心律失常患者及孕妇慎用
本文涵盖全部实验内容，包括经实践改进后的实验设计，实验数据与结果 ?实验名称：呋塞米对尿量的影响 一、实验目的： 观察呋塞米与高渗葡萄糖对家兔的利尿作用。 二、实验原理 呋塞米是高效利尿药，主要作用于肾脏的髓袢升支粗段，特异性抑制分布在髓袢升支管腔膜侧的Na-K-2Cl转运子，因而抑制NaCl的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。同时，由于K重吸收减少，也降低了由于K的再循环导致的管腔正电位，减少了Ca﹑Mg重吸收的驱动力，使它们重吸收减少，排泄增加。输送到远曲小管和集合管的Na 增加又促使Na-K交换增加，从而使K的排泄进一步增加。临床上用于治疗心性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促进上部尿道结石的排出。其利尿作用迅速、强大，多用于其它利尿药无效的严重病例。由于水、电解质丢失明显等原因，不宜常规使用。静脉给药(20~80mg)可治疗肺水肿和脑水肿。药物中毒时可用以加速毒物的排泄。 三、实验材料 家兔(2kg) ，兔手术台，导尿管，哺乳动物手术器械，量筒(10ml,50ml)，注射器(5ml,50ml)，针头，50%葡萄糖注射液，1%呋塞米注射液，乌拉坦，生理盐水。 四、实验步骤 1.家兔1只，称重、用水50ml/kg灌胃，给予水负荷。 2.25%乌拉坦按5ml/kg体重耳缘静脉麻醉。动物仰卧固定于兔台。用无菌尿管插入膀胱8cm 左右，见有尿液滴出即可。用胶布将导管固定于兔台上，轻压下腹部加速膀胱排空。 3.收集兔用药前10min内尿量，记录。给兔耳缘静脉注射1%呋塞米0.5ml/kg，再收集给药后尿量，每10min记录一次。 4.所有数据采集完成后，去除膀胱插管，处理伤口，整理实验台，另将实验用兔安置至通风、温暖处，适时补充营养和体液；观察其呼吸、心率，待一切生理指标恢复正常后归还。 ?结果记录：将实验结果记入表。 表呋塞米与高渗葡萄糖对家兔利尿作用实验结果
章节： 27. 利尿药及脱水药 A型题 (1).呋塞米的利尿作用机制是： A．抑制K+一Na+一2CI-共同转运系统 B．抑制Na+一CI-转运系统 C．抑制碳酸酐酶的活性 D．抑制远曲小该对 Na+的吸收 E．拮抗醛固酮受体(2).关于呋塞米的药代动力学下列叙述正确的是： A．口服30min起效，静推5mim起效 B．维持1～2小时 C．主要在肝脏内代谢灭活 D．t1/2为3小时 E．存在肝肠循环 (3).呋塞米的利尿作用部位是： A．近曲小管 1 / 29
B．髓袢降支粗段髓质部和皮质部 C．髓袢支支粗段髓质部和皮质部D．远曲小管 E．集合小管 (4).呋塞米的不良反应不包括： A．低钾血症 B．高镁血症 C．高尿酸血症 D．低氯性碱血症 E．耳毒性 (5).呋塞米与强心苷合用易出现室性早搏主要是因为： A．低钾血症 B．低镁血症 C．低氯性碱血症 D．高尿酸血症 E．低钙血症 (6).呋塞米不易和下列哪种抗生素合用？ A．青霉素 B．头抱曲松 C．卡那霉素 D．红霉素 E．环丙沙星 2 / 29
(7).痛风者慎用下列哪种药物？ A．氢氯噻嗪 B．螺内酯 C．氨苯喋啶 D．阿米洛利 E．甘露醇 (8).关于吹塞米下列说法错误的是： A．与链霉素合用可增强耳毒性 B．与吲哚美辛合用利尿作用减弱 C．与华法林合用可引起出血D．与红霉素合用可增强耳毒性 E．有痛风史者可诱发痛风发作(9).关于布美他尼下列说法不正确的是： A．速效 B．中效 C．短效 D．低毒 E．可治疗急性肺水肿 (10).下列利尿药作用最强的是： 3 / 29
A．呋塞米 B．布美他尼 C．氢氯噻嗪 D．氨苯喋啶 E．螺内酯 (11).下列不属于呋塞米的适应证是： A．急性左心衰 B．急性肺水肿 C．加速毒物的排泄 D．尿崩症 E．急性肾功不全早期 (12).主要作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部的利尿药是： A．呋塞米B．氢氯噻嗪 C．螺内脂 D．乙酰唑胺 E．甘露醇 (13).引起听力损害的利尿药是： A．呋塞米 B．氢氯噻嗪 C．氨苯喋啶 D．螺内酯 E．乙酰唑胺 (14).患者水肿合并糖尿病应慎用： A．呋塞米 B．氢氯噻嗪 C．螺内酯 D．氨苯喋啶 E．甘露醇 (15).下列不属于中效利尿药的是： A．氢氯噻嗪 B．氢氟噻嗪 C．氯噻酮 D．氨苯喋啶 E．环戊噻嗪 4 / 29
呋塞米注射液 呋塞米注射液为呋塞米加氢氧化钠与氯化钠制成的灭菌水溶液。含呋塞米 （C12H11C1N2O5S 应为标示量的90.0?110.0%。本品为无色或几乎无色的澄明液体, pH 值为8.5?9.5。 目录 主要成分 药理作用 动力学 适应症 用法用量 临床研究 不良反应 注意事项 主要成分 药理作用 动力学 适应症 用法用量 临床研究 不良反应 注意事项 ?性状鉴定 ? 生产企业 展开 编辑本段 主要成分 通用名：呋塞米 化学名：2-［（2-呋喃甲基 拼音名：FUSAIMI 英文名：FUROSEMIDE 药品类别：利尿药 CASNo.： 54-31-9 分子式：C12H11CIN2O5S 分子量：330.74 规格：2ml : 20mg 编辑本段 药理作用 H 溯 一 0 ）氨基卜5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 I IL UNMhCnfi? 咲塞米注射液
呋塞米分子式结构 本品为强效利尿剂，其作用机制如下。 对水和电解质排泄的作用 能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCI的主动重吸收，结果管腔液Na +、Cl —浓度升高，而髓质间液Na +、Cl—浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓 缩功能下降，从而导致水、Na+、Cl—排泄增多。由于Na +重吸收减少，远端小管Na +浓度升咼，促进Na + -K+和Na +—H +父换增加，K+和H+排出增多。至于咲塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表 明该部位基底膜外侧存在与Na+ -K+ ATP酶有关的Na+、Cl—配对转运系统，咲塞米通 过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外，咲塞米可能尚能抑制近端小管和 远端小管对Na+、Cl-的重吸收，促进远端小管分泌K+。咲塞米通过抑制亨氏袢对Ca2 +、Mg2 +的重吸收而增加Ca2+、Mg2 +排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药 则可引起高尿酸血症。 对血流动力学的影响 呋塞米分子式结构 咲塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。 扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在咲塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。咲塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺 毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助 于急性左心衰竭的治疗。由于咲塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。本品为无色或几乎无色的澄明液体。
尿生成的影响因素、药物的利尿作用 ：学号：班级： 一、实验目的 1.学习膀胱插管技术测定尿量的方法。 2.观察影响尿生成的各种因素对尿量的影响，并分析其作用机制，加深对尿生成过程的理 解。 二、实验材料 1.实验动物：家兔（体重 2.0kg以上） 2.器材：哺乳类动物手术器械，兔手术台，膀胱插管，注射器，头皮针。 3.药品：生理盐水，20%葡萄糖溶液，呋塞米，1:10000去甲肾上腺素溶液，垂体后叶素， 20%氨基甲酸乙酯溶液，班氏试剂。 三、实验方法和步骤 1.麻醉：将家兔称重后，20%氨基甲酸乙酯溶液按5ml/kg剂量自耳缘静脉注射麻醉。 2.固定：家兔仰卧位固定。 3.备皮：剪取家兔颈部，下腹部被毛。 4.手术 1)颈部手术 剪去颈前部兔毛，正中切开皮肤5～6厘米，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露气管及与气管平行的右血管神经鞘，细心分离出右侧鞘膜的迷走神经， 在神经下穿线备用。 2)腹部手术 从耻骨联合向上沿中线作长约4厘米的切口，沿腹白线打开腹腔，将膀胱轻拉至腹壁外，先辨认清楚膀胱和输尿管的解剖部位，用止血钳提起膀胱前壁(靠近 顶端部分)，选择血管较少处，切一纵行小口，插入插管后膀胱即随着尿液的流出 而缩小。如膀胱壁较松驰而膀胱容积仍较大时，可用粗线将膀胱扎掉一部分，使 膀胱的贮尿量减至最少。用线结扎膀胱颈部以阻断膀胱同尿道的通路。 5.观察项目 1)记录正常尿量（滴/min） 2)生理盐水对尿量的影响 自耳缘静脉快速注射38℃生理盐水20ml，观察尿量的变化。
3)葡萄糖对尿量的影响 先收集尿液2滴进行尿糖定性试验作为对照，然后自耳缘静脉快速注射20%葡萄糖溶液5ml，观察尿量的变化。在尿量变化增多时，再去尿液2滴作尿糖定 性试验。 尿糖定性试验方法：试管加1ml班氏试剂，加入数滴尿标本，在酒精灯上加热煮沸。冷却后观察溶液和沉淀物的颜色改变，蓝色为阴性（-），若颜色变为绿色 （+）、黄绿（++）、土黄色（+++）、或砖红色（++++），则为阳性且其含糖量依 次升高。 4)去甲肾上腺素对尿量的影响 自耳缘静脉注射1:10000去甲肾上腺素溶液0.5ml，观察尿量的变化。 5)迷走神经兴奋对尿量的影响 用保护电极以中等强度和频率的连续脉冲（定时刺激，持续时间20s，波宽5ms，强度2.0V，频率25Hz）刺激右迷走神经，观察尿量的变化。 6)呋塞米对尿量的影响 自耳缘静脉注射呋塞米1U（1ml），观察尿量的变化。 7)抗利尿激素（ADH）对尿量的影响 自耳缘静脉注射垂体后叶素（含ADH）1U（1ml），观察尿量的变化。 四、实验结果 表1. 尿生成的影响实验结果 五、实验讨论 1.尿生成的生理调节 1)肾自身调节
利尿药-呋塞米 利尿药：一类作用于肾，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。主要用于消除心、肝、肾疾病或其它原因引起的水肿。【呋塞米作用机制】 抑制肾小管髓袢升支粗段对NaCl的再吸收呋塞米等抑 制髓拌升支粗段Na+－K+－2Cl＿同向转运系统，导致肾稀释尿 液功能和浓缩尿液功能均降低，利尿作用最强，故称高效利 尿药。 【药理作用】 特点：作用强、起效快、维持时间短。口服30分钟起效，2小时达高峰，持续6～8小时；静脉注射几乎立即生效，30分钟 达高峰，维持2～4小时。 【临床用途】 1、严重水肿 可用于心、肝、肾性水肿的治疗，主要用于对其它利尿药无效的严重水肿患者。 2、急性肺水肿及脑水肿： 肺水肿：静脉注射呋塞米—首选。 机制：利尿→降低血容量→回心血量减少→左心室充盈压↓ 降低外周阻力 扩张血管→→左心负担↓ 减少回心血量 脑水肿：单用效果差，常与脱水药合用。 机制：强大利尿作用，使血液浓缩，血浆渗透压增高，有助于消除脑水肿，降低颅内压。 对脑水肿合并左心衰者尤为适用。 3、防治急性肾功能衰竭： 利尿→冲洗阻塞的肾小管→防止肾小管萎缩、坏死； 扩张肾血管→肾血流量↑，肾小球滤过率↑→尿量↑ 静脉注射呋塞米对急性少尿性肾衰竭早期有较好的防治作用。也用于甘露醇无效的少尿患者，应用大剂量治疗慢性肾功能不全，也可产生明显利尿作用。
4、加速毒物排泄：强大的利尿作用促使毒物排出，用于药物和毒 物中毒。 5、其它：高血压危象的辅助治疗。输液有加强排K+和排Ca2+作用， 故还可用于高钙血症及高钾血症。 【不良反应】 1、水电解质紊乱：最常见 表现：低血容量、低血钾、低钠血症和低氯性碱中毒等。长期应用还可发生低镁血症。 低血钾易诱发强心苷中毒和肝昏迷 注意：及时补充钾或与留钾利尿药合用。 2、耳毒性：最严重的不良反应，与剂量有关。大剂量快速静注可引 起，肾功不全者尤易发生。 表现：耳鸣、耳聋、眩晕 注意：静脉注射应缓慢。 避免与氨基糖苷类抗生素等具有耳毒性的药物合用 3、高尿酸血症： 长期利尿后血容量降低，尿酸经肾小管重吸收增加 呋塞米经近曲小管分泌排泄时，可竞争性抑制尿酸的排泄。 与氨苯蝶啶合用可减少此反应。 4、其它 胃肠反应：恶心、呕吐、腹胀、上腹痛、胃肠道出血 过敏反应：皮疹、粒细胞减少注意：痛风病人慎用。有致畸作用 注意：久服可诱发溃疡，宜餐后服用。妊娠妇女不宜用 布美他尼（丁尿酸） 1、作用和应用与呋塞米相似，但作用比呋塞米强40～50倍，为目前最强的利尿药。 2、特点：用量少、口服吸收快而完全、起效快、不良反应较少。
特苏敏(托拉塞米片)六大特点 一.双靶位利尿，疗效优异、持续稳定 作用于亨利氏髓袢升支粗段以及远曲小管，抑制Na＋／K＋／2CL－载体系统，使尿中Na＋，CL－和水的排泄增加，起到排钠同时相对保钾作用。 二.肝肾双通道代谢，安全性高（80%肝代谢、20%肾原型排泄） 肾脏负担小，耳毒性显着低于呋塞米、布美他尼 三.醛固酮拮抗作用，不良反应轻 双重排钠，相对保钾，一般不引起低钾血症及其它电解质紊乱，有效减少糖、脂代谢紊乱和高尿酸血症的发生率 四.口服生物利用度高(80-90)极少利尿抵抗 同剂量口服与静脉注射利尿效果相近，在2.5-200mg剂量范围内量效关系呈线性，容易控制使用剂量对耐受其它利尿的顽固性水肿仍可能有效 五.扩张血管，改善患者预后 增加肾皮质深部血流，预防急性肾衰,减轻心脏后负荷，降低肺毛细血管通透性，缓解临床症状 六.降低再住院率，更符合药物经济学 长期口服，可以降低慢性心力衰竭患者再住院率，缩短住院时间，降低医疗费用。 新一代强效利尿剂——托拉塞米 利尿剂是世界范围内临床应用很广的一种处方药。主要用于治疗心、肾和肝等疾病引起的各类水肿以及高血压等。利尿剂按作用强度可分为3类,即高效利尿剂、中效利尿剂和低效利尿剂。其中高效髓袢利尿剂如呋塞米(速尿)等长期大剂量应用时常引起电解质紊乱、心律失常和高尿酸血症等不良反应。 托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂,于1993年在德国上市,次年在美国上市。2004年我国SFDA批准生产国内第一个托拉塞米水针制剂(特苏尼),填补了该药在国内临床中的空白。多年临床应用证实,托拉塞米适应证广,利尿作用迅速强大且持久,不良反应发生率低,更符合药物经济学要求,是临床上值得推广的一类高效利尿剂。 了解托拉塞米 作为新一代高效髓袢利尿剂,与其他利尿剂相比,托拉塞米注射液具有以下优点: ◆起效迅速:静脉用药10分钟即可起效,达峰时间为1~2小时。 ◆作用持久:体内半衰期为3.8小时,作用持续时间长达5~8小时。 ◆量效关系稳定:在相当大的剂量范围内可保持良好的量效关系。（2.5-200mg） ◆适应证广泛:适用于治疗发生于多种组织多种原因所致的中重度水肿、急慢性心力衰竭,防治急慢性肾衰,治疗肝硬化腹水、脑水肿以及急性毒物和(或)药物中毒,以及抢救原发性高血压危象和多器官功能衰竭等急重症。
呋塞米片说明书 【药品名称】 通用名:呋塞米片 曾用名： 商品名： 英文名:Furosemide Tablets 汉语拼音:Fusaimi Pian 本品主要成分及其化学名称为:主要成分：呋塞米 化学名称：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。 其结构式为: 分子式：C12H11ClN2O5S 分子量:330.74 【性状】本品为无色片。 【药理毒理】（1）对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量－效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，结果管腔液Na＋、C1－浓度升高，而髓质间液Na＋、Cl－浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na＋、Cl－排泄增多。
由于Na+重吸收减少，远端小管Na+浓度升高，促进Na+-K+和Na+-H+交换增加，K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl －的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na＋-K＋ATP酶有关的Na＋、Cl－配对转运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na＋、C1－的重吸收。另外，呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na＋、Cl－的重吸收，促进远端小管分泌K＋。呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2＋、Mg2＋的重吸收而增加Ca2＋、Mg2＋排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。 (2)对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。 【药代动力学】口服吸收率为60%~70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43%~46%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故在上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，分布容积平
呋塞米利尿作用观察与多巴胺对利尿作用的影响 （实验报告） 药学院09级05班第一小组2011-5-31 T= 27。C 一、实验目的 1、观察呋塞米对家兔尿量生成的影响； 2、探讨不同剂量多巴胺对呋塞米利尿作用的影响。 二、实验原理 药物作用原理 多巴胺 小剂量：激动肾血管D受体 大剂量：兴奋肾血管α受体 呋塞米 抑制Cl-主动转运及Na+被动重吸收 三、实验流程 麻醉、固定 气管插管 输尿管插管收集15min尿量 耳缘静脉滴注生理盐水（5-10滴/分） 甲组静推呋塞米0.5ml/kg，记录15min尿量； 乙组20滴/分静滴多巴胺（小剂量），10min后推注呋 塞米，记录15min尿量； 丙组20滴/分静滴多巴胺（大剂量），10min后静推呋 塞米，记录15min尿量。
四、注意事项 1、手术过程中，应尽量避免不必要的损伤，腹部切口不宜过大，以防损伤性尿闭； 2、输尿管插管时，应仔细辨认输尿管，要插在输尿管管腔内，不要误入管壁与周围结缔组织间，并勿使输尿管扭结，保证尿液通常流出；
六、实验讨论 1、尿量生成过程包括肾小球滤过，肾小管的重吸收和分泌。原尿量的多少取决于有效滤过压；而终尿量的多少取决于有效滤过压和肾小管的重吸收，其中肾小管的重吸收是影响终尿的主要因素。高校利尿剂呋塞米，静脉注射气消很快（约5min），作用迅速，作用于髓泮升支粗段的皮质和髓质部，一直Cl-的主动转运和Na+的被动重吸收，肾小管重吸收减少，利尿作用强大。临床上，小剂量多巴胺和呋塞米合用，为利尿合剂，常用于急性肾功能不全及心衰患者的利尿治疗。但多巴胺对心血管作用因剂量而不同，低剂量时激动肾血管多巴胺受体，使肾血管舒张，肾血流量、肾小球滤过率增加而产生利尿作用，而高剂量时激动α受体，导致周围血管阻力增加，肾血管收缩，肾血流量、肾小球滤过率减少反而使尿量减少。 2、小剂量多巴胺与速尿联合使用的好处：多巴胺能直接激动β受体和间接使交感神经末梢释放去甲肾上腺素，能够增强心肌收缩力，增加心输出量，同事小剂量多巴胺能扩张肾血管、肠系膜及冠状血管，因此能改善肾循环，增加肾小球的滤过率，改善心、肾功能，促使腹水回首，与速尿联合使用后能明显叠加速尿的利尿效应。 3、理论上讲，小剂量多巴胺与呋塞米组成的利尿合剂利尿效果应比单独使用呋塞米强，也比用大剂量多巴胺与呋塞米
呋塞米的利尿作用 【实验目的】 初步掌握外科手术尿管的插法，观察呋塞米对麻醉兔的利尿作用，通过实验的结果分析，联系其临床应用。 【实验原理】 呋塞米主要作用在髓袢升支粗段髓质部和皮质部，特异性抑制管腔膜侧Na+-K+-2Cl-同向转运载体，使Na+、Cl-重吸收减少，肾脏稀释功能降低，NaCl 排出量增多，同时使肾髓质间液渗透压降低，影响肾脏浓缩功能及减少集合管对水的重吸收，从而产生强大的利尿作用。 由于排Na+较多，促进了K+-Na+交换和H+-Na+交换，尿中H+和K+排出也增多，易引起低血钾、低盐综合征。由于Cl-的排出大于Na+的排出，易出现低氯性碱中毒。呋塞米还促进Ca2+、Mg2+排出，长期使用可使某些患者产生低镁血症。由于Ca2+在远曲小管可被主动重吸收，所以一般不引起低钙血症。呋塞米可使尿酸排出减少。 【实验材料】 1.动物家兔一只 2.药品 1%呋塞米4mg/0.4ml/kg、25%乌拉坦4ml/kg 3.器材兔手术台、婴儿称、头皮针、丝线、纱布、尿管插管、量筒、注射器、手术器械 【实验方法与步骤】 1.取家兔一只，称重，用灌胃管灌入温水40ml/kg，30min后将兔背位固定于手术台上。 2.膀胱插管：把家兔背位固定，耳缘静脉麻醉后，将家兔固定于手术台上，局部消毒后，剪开腹部皮肤和肌肉，找到膀胱，将膀胱剪一小口，插入导尿管，用线将导尿管和膀胱结扎在一起，将原有尿液弃去后，在导尿管下接一量筒记录正常尿量(ml/2min)，连续记录10min 的体积。 3.将家兔耳缘静脉注射呋塞米，连续收集尿液，分别记录给药后2、4、6、8、10、12、14、16、18、20min尿量毫升数(ml/2min)，分析结果。以尿量毫升数(ml/2min)为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图。
呋塞米对大鼠的利尿作用 目的：利尿药是一种直接作用于肾脏，增加电解质和水的排出从而使尿量增加的药。其中呋塞米是这种药代表，也是一种强效的利尿药。在学习了利尿药的利尿机制之后，以本实验来验证性的观察呋塞米对麻醉大鼠以及清醒大鼠的利尿作用，从而加深对利尿药及其机制的理解，并掌握麻醉和清醒动物的利尿方法。 原理：呋塞米是一种高效的利尿药，其作用机制为：与肾小管髓袢升支粗短上皮上的Na+——K+——2Cl-同向转运体选择性的结合，从而抑制了其转运能力，因此，Na和Cl在肾小管处的重吸收就受到抑制，因此尿浓缩功能受到影响，从而排出大量几乎等渗的尿液。 同时，预先用1%NaCl对实验大鼠进行水负荷可以使实验现象更加明显。对清醒大鼠的利尿实验应采取代谢笼法。 一呋塞米对麻醉小鼠的利尿作用 1 材料与方法 1.1 实验动物：雄性大鼠 1.2 实验药品：乌拉坦麻醉药，1%呋塞米，生理盐水 1.3 实验器材：手术剪，止血钳，眼科剪，烧杯，刻度试管，导尿管，丝线，缝针，试验台，灌胃针。 2 实验方法：
1）取一只正常大白鼠，称重，然后用生理盐水按照20ml/kg 的比例进行灌胃处理。 2）腹腔注射乌拉坦1.2g/kg进行麻醉。麻醉好后将大鼠固定在大白鼠台上，取仰卧位，然后从颈部作一纵切口，分离出一侧颈外静脉，并做好静脉插管。 3）做腹部切口，暴露膀胱，并以荷包蛋缝合的方式对膀胱进行插管，并排空膀胱。 4）于颈静脉插管处注射生理盐水1ml/kg，并收集20分钟尿液流出量作为正常值。 5）同样方法注射呋塞米1ml/kg，并收集20分钟尿液。比较尿量的变化。 3 实验结果：如下。 分别注射生理盐水和呋塞米20分钟收集到的尿量 组号生理盐水呋塞米 10.45 2.5 201 300.28 40 2.1 513 均数0.29 1.776 标准差0.442 1.114 p值0.0151
利尿药及脱水药 强化训练 （一）选择题 【 A1型题】 1．排钠效能最高的利尿药是( ) A氢氯噻嗪B阿米洛利C呋塞米D环戊氯噻嗪E苄氟噻嗪2．可引起酸血症的利尿药是( ) A氯酞酮B乙酰唑胺C呋塞米D布美他尼E氨苯蝶3．伴有糖尿病的水肿病人，不宜选用的利尿药是( ) A布美他尼B氢氯噻嗪C螺内酯4．与依他尼酸合用，可增强耳毒性的抗生素是A青霉素B氨苄青霉素C四环素5．最易引起暂时或永久性耳聋的利尿药是（D ( D 乙酰唑胺 ) 红霉素 ） E E依他尼酸 链霉 A依他尼酸 B 布美他尼 C呋塞米D氢氯噻嗪E氯酞酮 6．可减弱高效利尿药作用的药物是() A吲哚美辛B链霉素C青霉素D头孢唑啉E卡那霉素7．可加速毒物排泄的药物是( ) A氢氯噻嗪B呋塞米C乙酰唑胺8．治疗特发性高尿钙症和钙结石可选用( A氢氯噻嗪B呋塞米C乙酰唑胺D ) D 氨苯蝶啶 氨苯蝶啶 E E 甘露醇 甘露醇 9．治疗高血钙症可选用 () A氢氯噻嗪B呋塞米C乙酰唑胺D氨苯蝶啶E甘露醇10．治疗脑水肿最宜选用 () A氢氯噻嗪 B 呋塞米 C 乙酰唑胺 D 氨苯蝶啶 E 甘露醇 11．可引起高血钾的药物是() A呋塞米 B 氢氯噻嗪 C 环戊氯噻嗪 D 阿米洛利 E 乙酰唑胺12．能降低眼内压，用于治疗青光眼的利尿药是( ) A呋塞米B氢氯噻嗪C螺内酯D氨苯蝶啶E乙酰唑胺
13.具有对抗醛固酮而引起利尿作用的药物是 ( ) A呋塞米B氢氯噻嗪C螺内酯D氨苯蝶啶E乙酰唑胺14.作用于髓袢升支粗段皮质部的利尿药是 ( ) A呋塞米B氢氯噻嗪C螺内酯D氨苯蝶啶E乙酰唑胺15.可用于治疗尿崩症的利尿药是 ( ) A呋塞米B氢氯噻嗪C螺内酯D氨苯蝶啶E乙酰唑胺16.噻嗪类利尿药的利尿作用机制是 ( ) A增加肾小球滤过B抑制近曲小管碳酸酐酶，减少H+-Na+交换C抑制髓袢升支粗段皮质部 Cl -主动再吸收 D抑制髓袢升支粗段髓质部 Cl -主动再吸收 E抑制远曲小管 K-+Na+交换 17．氢氯噻嗪的利尿作用机制是( ) A抑制 Na+—K+— 2Cl -共同转运载体 B 对抗醛固酮的 K+—Na+交换过程C抑制 Na+—Cl -共同转运载体D抑制肾小管碳酸酐酶 E抑制磷酸二酯酶，使 cAMP增多 18．肝性水肿患者消除水肿宜用( ) A呋塞米 B 布美他尼 C 氢氯噻嗪 D 螺内酯 E 乙酰唑胺 19．呋塞米利尿的作用是由于( ) A 抑制肾稀释功能 B 抑制肾浓缩功能C抑制肾浓缩和稀释功能 D 抑制尿酸的排泄 2+ 2+ E抑制Ca 、Mg 的重吸收 20．下列药物中高血钾症禁用的是( ) A氢氯噻嗪B苄氟噻嗪C布美他尼D氨苯蝶啶E呋塞米【 A2型题】 21．下列不属于氢氯噻嗪的适应证是( ) A轻度高血压B心源性水肿C轻度尿崩症 D特发性高尿钙E痛风 22．呋塞米没有的不良反应是( ) A低氯性碱中毒B低钾血症C低钠血症D低镁血症E血尿酸浓度降低
呋塞米的利尿作用【实验目的】 初步掌握外科手术尿管的插法，观察呋塞米对麻醉兔的利尿作用，通过实验的结果分析，联系其临床应用。 【实验原理】 呋塞米主要作用在髓袢升支粗段髓质部和皮质部，特异性抑制管腔膜侧Na+-K+-2Cl-同向转运载体，使Na+、Cl-重吸收减少，肾脏稀释功能降低，NaCl 排出量增多，同时使肾髓质间液渗透压降低，影响肾脏浓缩功能及减少集合管对水的重吸收，从而产生强大的利尿作用。 由于排Na+较多，促进了K+-Na+交换和H+-Na+交换，尿中H+和K+排出也增多，易引起低血钾、低盐综合征。由于Cl-的排出大于Na+的排出，易出现低氯性碱中毒。呋塞米还促进Ca2+、Mg2+排出，长期使用可使某些患者产生低镁血症。由于Ca2+在远曲小管可被主动重吸收，所以一般不引起低钙血症。呋塞米可使尿酸排出减少。 【实验材料】 1.动物家兔一只 2.药品 1%呋塞米4mg/0.4ml/kg、25%乌拉坦4ml/kg 3.器材兔手术台、婴儿称、头皮针、丝线、纱布、尿管插管、量筒、注射器、手术器械 【实验方法与步骤】 1.取家兔一只，称重，用灌胃管灌入温水40ml/kg，30min后将兔背位固定于手术台上。
2.膀胱插管：把家兔背位固定，耳缘静脉麻醉后，将家兔固定于手术台上，局部消毒后，剪开腹部皮肤和肌肉，找到膀胱，将膀胱剪一小口，插入导尿管，用线将导尿管和膀胱结扎在一起，将原有尿液弃去后，在导尿管下接一量筒记录正常尿量(ml/2min)，连续记录10min的体积。 3.将家兔耳缘静脉注射呋塞米，连续收集尿液，分别记录给药后2、4、6、8、10、12、14、16、18、20min尿量毫升数(ml/2min)，分析结果。以尿量毫升数(ml/2min)为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图。 【实验结果与处理】 表一 表二
第十三章利尿药 问答题 1.简述利尿药的分类及主要特点，每类列举1~2个代表药。 （1）高效能利尿药：主要作用于肾脏髓袢升支粗段；呋塞米 （2）中效能利尿药：主要作用于远曲小管近端；噻嗪类 （3）低效能利尿药：主要作用于远曲小管末端和集合管；氨苯蝶啶、螺内酯2．Furosemide（呋塞米）为何有强大的利尿作用？其不良反应有哪些？ 呋塞米与髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同转运系统可逆性结合，抑制其转运能力，使NaCl 重吸收减少，降低肾脏的稀释-浓缩功能，从而产生迅速而强大的利尿作用。 不良反应：水与电解质失衡、耳毒性、高尿酸血症、其他 3．简述furosemide（呋塞米）的临床应用及利尿作用机制。 临床应用：严重水肿、急性肺水肿、脑水肿、急性肾衰竭、加速某些毒物的排泄、高血钙症 利尿作用机制：呋塞米与髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同转运系统可逆性结合，抑制其转运能力，使NaCl重吸收减少，降低肾脏的稀释-浓缩功能，从而产生迅速而强大的利尿作用。4．简述噻嗪类利尿作用特点及作用机制。 特点：作用于髓袢升支粗段皮质部的远曲小管起始部， 作用机制：抑制Na+-Cl-共同转运系统，使NaCl重吸收减少，可降低肾脏的稀释功能。5．简述hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）的临床应用及不良反应。 临床应用： 水肿（1）轻中度心性水肿（2）肾性水肿急、慢性肾炎酌情选用 （3）肝性水肿与留钾利尿药合用 高血压病 其他：尿崩症、特发性高尿钙伴有肾结石者 不良反应： 1.电解质紊乱：①低血钾②低血镁③低血钠 2.高尿酸血症 3.高血糖高脂血症 4.过敏反应 28、根据利尿药的效应力大小，可分为几类？举例说明每类的作用部位及机制。 答：分类代表药作用机制 高效呋塞米抑制髓袢升支粗段皮质部、髓质部Na+、Cl-重吸收 中效氢氯噻嗪远曲小管近端Cl—、Na+重吸收 低效螺内酯抑制远曲小管、集合管Na+、Cl—交换。 29、为什么影响髓袢升支粗段的利尿药作用最强？而影响远曲小管及集合管重吸收的利尿药作用不强？ 答：利尿药的作用强度大小决定于其抑制肾脏不同部位Na+重吸收程度的高低 （1）髓袢升支髓质部和皮质部对肾小球滤过的Na+重吸收比例占20～25%，髓袢升支皮质部占10%，但远曲小管和集合管对Na+重吸收比例仅为2～5％ （2）抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部Na+重吸收后，破坏了肾脏的浓缩功能和稀释功能，产生强大的利尿作用，而抑制远曲小管和集合管Na+重吸收后，则产生弱的利尿作用。30、简述速尿用于急性肺水肿的药理学基础。 答：速尿用于急性肺水肿的药理学基础是：