临床药理学(clinical pharmacology)概念：
是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、毒副反应的性质和机制及药物相互作用的规律等。
主要任务:对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物；
监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全；
通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗。
临床药理学研究的内容：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究
临床试验，药物相互作用研究
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；
Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性；Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。
5、药物相互作用(drug interaction)研究
定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。
临床药理学的职能
新药的临床研究与评价，上市后药物的再评价，药物不良反应监察
承担临床药理教学与培训工作，开展临床药理服务
新药的临床药理评价概念：新药指未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
临床试验方法学
临床试验中影响试验结果三种因素：
①疾病本身的变异性；②同时患有其他疾病或应用其他药物；
③病人和研究者的偏因，即主观性。
临床药理学试验中也必须遵循“重复、随机、对照”三项基本原则。
TDM:在药代动力学理论指导下，应用灵敏快速的分析技术，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。
TDM－－临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，保证药物治疗的有效性和安全性。
TDM的临床意义 1.使给药方案个体化2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案4.节省患者治疗时间，提高治疗成功率
5.降低治疗费用
6.避免法律纠纷
平均剂量给药：不同的患者对剂量的需求是不同的。引起这种不同的原因是：
①个体差异。②药物剂型给药途径及生物利用度。③疾病状况。
④合并用药引起的药物相互作用等。
只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效。
血药浓度与药理效应
对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。
直接测定受体部位的浓度是一件很困难的事，目前尚无法做到。
三、TDM的临床指征
⑴药物的有效血浓度范围狭窄。
⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药；
⑶具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；
⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；
⑸长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化；
⑹怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别。
⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的；
需进行TDM的药物33页
一般性原则：决定进行TDM前必须回答的6个问题
a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物？
b. 药效是否不易判断？
c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？
d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？
e. 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？
f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？
g. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？
如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。
给药方案设计及调整
临床给药方案，在根据病情和适应证选定最佳药物之后，通常指确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。
设计或调整给药方案，首先必须明确两点：
(1)目标血药浓度范围(2)药代动力学参数的确定
一、给药方案的设计
（一）负荷剂量（DL）和维持剂量（DM ）
（二）给药方案
1.半衰期短的药物：iv
2.半衰期中等的药物：给药间隔＝t1/2
3.半衰期长的药物：给药间隔＜t1/2 初始量＞维持量的2倍
二、利用血药浓度调整给药方案
一)稳态一点法多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。D’= D ×(C’/C)
D原剂量C’目标浓度D’校正剂量C测得浓度
(二)重复一点法对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人，往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。Ritschel在70年代末提出了简便的方法，重复一点法。利用此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。
（三）bayesian 反馈法 1.根据大量病人血药浓度建立数据库（有代表性）
2.使用群体药动学计算机程序估算相应药代动力学参数
3.取1~2个反馈血药浓度点将相应血药浓度和时间输入Bayesian反馈程序，得该患者的药动学参数
4.应用该药动学参数调整给药方案
三、肾衰时的用药方案
对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。
药效学
研究药物对机体作用的性质、作用机制以及药物作用的“量”的规律的科学。
药物作用的性质可分为：特异性作用和非特异性作用。
受体学说的建立和发展是这一领域研究成果的突出代表。
它不仅有重大理论价值，而且对指导临床用药也有极大的实践意义。
药物作用的“量”的概念:
①作用强度：作用有强弱，其幅度有宽窄；②作用时间：起效时间有快慢，维持时间有长短合理用药
1.医生要充分熟悉药物的药效学知识
2.结合药物代谢动力学知识和病人的实际情况，采用适当的用药方案来调控药物作用的性质、强度和时间。
3.尽量符合所治病人的特定需要，以增强其治疗作用，防止或减轻其副作用和毒性。
任何量效曲线都能提供以下四种信息：
最大作用强度(maxinum efficacy) ，效价强度(potency)，曲线的斜率，曲线数值变异程度
药物LD50／ED50之比值叫作该药的治疗指数(therapeutic index, TI)。
通常以TI的大小来衡量药物的安全性。
考虑到表达治疗作用的量效曲线和表达致死作用的量效曲线两者的位置关系。
TI数值较大并不总能反映其安全性较大。必须参考LD1/ ED99的比值或LD5和ED95之间的距离来综合考虑。
三、时效关系与时效曲线
用药之后随着时间的推移，药物作用有一动态变化的过程。
一次用药之后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横座标、药物效应强度为纵座标作图，即得到时效曲线。
在治疗有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应强度处分别各作一条与横轴平行的横线(可称为有效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线图上可以得到下列信息：
1.起效时间，
2.最大效应时间，
3.疗效维持时间
4.作用残留时间
四、时效曲线与血药浓度曲线的关系
在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化。
但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，或者是通过其它中间步骤以间接方式起作用。这些过程都需要时间，故血药浓度曲线和时效曲线的变化在时间上就可能不一致。
有的药物的作用强度往往有自限性(为受体饱和)。
有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长。
因此这两条曲线在形状上也可能有所不同。
总之，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。在分析资料时必须注意。
五、药物蓄积、作用蓄积和中毒
在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药，就会产生药物蓄积。
在前次给药的“作用残留时间”内即作第二次给药则可产生药物作用蓄积。
蓄积过多可产生蓄积中毒。
药物特异作用的机制——受体学说
早在1878年Langley即提出有关受体的假说，用以解释药物作用的特异性质及其机制。
受体学说已被公认是阐明生命现象和药物作用机制的基本理论，对指导合理用药和发展新药都有实际意义。
受体的识别部位(recognition domain)能识别结构构型与受体互补的特异物质，并与之相结合而形成复合物。
能与受体结构互补并能与受体结合的物质称为该受体的配体(1igand)。配体是指细胞外信息物质，如神经递质、激素等。
药物--配体，只能和与之相应的受体相结合，这是药物作用特异性的根本原因。
受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相互作用，其结合是可逆的。多数药物的作用也是可逆的。
只有少数药物以共价键与其受体牢固结合。这类药物的作用是不可逆的。
有的受体可有催化部位(catalytic domain)，即受体本身包含有某种酶；有的受体在配体－受体复合物偶联某种中介物质(如G蛋白)而激活受体附近的酶(如腺苷酸环化酶)，进而催化相应的生化反应。
有的受体可有抗原部位(antigenicdo-main)，抗体可与此部位结合；
有的受体还可有非特异结合部位(non-specific binding domain) 。
配体与受体结合成复合物后激发相应生理效应的能力叫做内在活性(intrinsic activity)。
①有内在活性的配体叫做受体激动药(agonist)。如乙酰胆碱受体、多巴胺受体等。
②没有内在活性的配体与受体结合后不能激发生理效应，反会妨碍受体激动药的作用，这类配体叫做受体拮抗药(antiagonist)。
③有些配体的内在活性很小，与受体结合可激发弱的生理效应，起激动药作用；但在有别的强激动药存在时，这种配体与受体的结合妨碍了强激动药的作用，因而起了受体拮抗药的作用，这类配体叫做部分激动药(partial agonist)。
④配体与受体结合之后可引起受体的构型向不能与其原来激动药结合而发生生理效应的非激活状态方向转变因而激起与原来激动药相反的生理效应。这类配体则叫做反向激动药(inverse agonist)。
药物作用的强弱两个方面的因素：
①药物与受体结合的“量”的大小②药物的内在活性的大小
二、受体激动药激活受体的基本过程
①影响细胞膜上的离子通道，使胞内相应离子的浓度发生改变；
②通过与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶(如腺苷酸环化酶、磷脂酶C等)，由此生成或释出新的活性物质(即第二信使、第三信使)，进而影响胞内多种活性蛋白质(如蛋白激酶)的活性，继续传导信息；
③受体本身包含某种酶，受体激动后可直接激活这些酶而转导信息；
④通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成；等等。
三、受体拮抗药和部分激动药
1.受体拮抗药可根据其作用方式不同而分为两类：(1)竞争性拮抗药(2)非竞争性拮抗药受体的反向激动药
在有些受体，如β-肾上腺受体和苯二氮?受体等，在一般情况下存在两种状态的构型：小部分处于易激活状态(R*) 大部分处于非激活状态(R)
这类受体有三类配体物质
激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R*方向移动；反向激动药对R的亲和力很高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R 数目增多，而R*数目减少，实际起了拮抗药的作用；拮抗药则对R和R*的亲和力相同，能
同等拮抗激动药和反向激动药的作用。
激动药占领的受体数必须达到阈值之后，才开始出现效应(作用)，也只有达到阈值之后被占领的受体数目增多时激动药效应(作用)随之增强的现象才能成立。
沉默受体(silent receptor)：阈值以下的被占领受体。
上述资料使药物的量效关系等“量”的规律更为复杂。
六、受体特异性的相对性
如各种酶与其底物之间的反应的特异性并不特别严格一样，受体和其配体的结构互补性关系也并不十分严格。受体特异性是相对的
七、受体的调节
受体的数目(或密度)可因其配体的存在与否或其它因素的影响而发生调节变化。
向下调节(下调，down regulation)：受体激动药的浓度增高时，受体的数目会适度减少。
向上调节(上调，up regulation)：激动药的浓度低于正常，或者受体被拮抗药阻断或因其它原因被抑制时，受体的数目会适度增多。
八、受体学说与临床用药
受体学说不仅理论性强，在临床用药中也有重要实用价值。临床应用时要注意：
1.受体的调节变化对药效学的影响
2.内源性配体对药效学的影响
3.协同和拮抗的新概念
4.病人整体功能状态的重要性
有很多因素可影响药物的作用。=
合理用药应考虑如下几点：1.确定诊断，明确用药目的2.制订详细的用药方案 3.及时完善用药方案4.少而精和个体化
新药临床研究的概念和意义
1、目的确定试验用新药的有效性和安全性
2、内容临床试验（clinic trial）生物等效性试验（bioequivalent test）
3、应遵循的原则科学原则伦理学原则GCP（Good Clinic Practice）和相关法规
专业和统计学原则
妊娠期和哺乳期妇女用药
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，
三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。
三、药物对胎儿的损害
（一）药物致胎儿生长发育迟缓
胎儿体重增长96%是在妊娠20周后，妊娠16周后宫内发育不良约3~8%，
出生时并发症及死亡率高。
某些药物小剂量会导致胎儿发育迟缓，如苯妥英钠、乙醇、抗癌药等。
药物对胎儿危害的分类标准
美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，
将药物分为A、B、C、D、X五类。
哺乳期妇女用药注意事项
1. 严格掌握用药适应症，尽量避免因哺乳用药而对乳儿造成危害；
2.选用进入乳汁最少，对婴幼儿影响最小的药物；
3.注意用药和哺乳的时间间隔（T1/2）；
4. 必要时监测乳儿血药浓度；
5.不能确定药物是否安全时，应暂停哺乳。
新生儿的临床用药
新生儿对药物反应的特点，新生儿药代动力学的特点，新生儿药物监测的重要性及常用药物母乳哺养的新生儿用药，新生儿用药的特有反应，新生儿常见疾病的合理用药
老年人的用药问题
药物不良反应与药物警戒
药物相互作用的定义
同时或间隔一定时间先后使用两种或两种以上的药物时，所产生的复合效应。由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应。
相互作用对(interaction pair) 能够引起药物效应变化的两个药物
目标药物(object drug, or index drug) 在联合用药中，药效发生变化的药物
相互作用药物，促发药物(interaction drug, or precipitating drug)
在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物
药物在体外和药物在体内的相互作用
药物在体外的相互作用属药剂学(Pharmaceutics)或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴药物在体内的相互作用属临床药理学(Clinical pharmacology)和临床药学(Clinical pharmacy)的研究范畴
体内作用又分：药动学药效学
体外药物相互作用
1.直接理化性质相互作用
药物相互间发生化学或物理性相互作用，
使药性发生变化。
2节药动学方面药物相互作用
1 药物吸收的相互影响
胃肠道pH值的影响，螯合作用
离子交换树脂的影响，吸附作用
药物间的化学反应，胃肠运动的影响
改变肠粘膜转运功能，食物对药物吸收和影响
2 药物分布的相互影响竞争蛋白结合部位，改变肝组织血流量
3 药物代谢的相互作用首过作用酶促作用酶抑作用
4 药物排泄的相互影响尿液pH值的改变，肾小管主动分泌的改变，肾血流改变
3节药效学的相互作用通过影响药物与受体的作用，一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对药物的药动学指标无明显影响。
基本形式竞争受体，敏感化现象，神经递质的影响，药理效应的协同、拮抗
药物相互作用引起的常见不良反应
高血压危象，严重低血压，心律失常，出血，呼吸麻痹，低血糖反应
严重骨髓抑制，听力下降
中西药合用的禁忌
中西药结合的发展使中西药合用越来越普遍。合理的配伍，有益于疾病的治疗而不合理的配伍，则会带来许多配伍禁忌，这应该引起医务工作者和患者的注意。
广义的药物滥用是指不合理应用药物。
狭义的药物滥用（drug abuse)：
背离医疗、预防和保健目的，间断/不间断地自行过度使用具有依赖性药物的行为。
特征：非医疗目的反复用药；用药个体精神和身体的危害；进而酿成社会的严重危害。
区别：对用药适应症选择不当/无正确适应症/用量过大、疗程过长等错误用药行为
概念：精神依赖性（psychic dependence）生理依赖性（physiological dependence），
交叉依赖性（cross-dependence）药物成瘾（drug addiction
药物耐受性：定义：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。
特点：①对药物不同作用的耐受程度并非完全相同（如吗啡）。②具有可逆性。
③交叉耐受性-化学结构或作用机制类似的药物。
药物依赖性常同时伴有对该药的耐受性。
药物滥用危害：
个人：药物滥用者身心健康遭受催残。药物过量，常致中毒死亡。
身体免疫力降低，引发各种感染。
社会：药物滥用破坏家庭正常生活；药物滥用促发犯罪行为；
药物滥用耗竭社会经济，阻碍社会发展
管制：一、国际管制《1961年麻醉品单一公约》；《1971年精神药物公约》；
1981 “国际药物滥用管制战略”。
二、我国药物滥用管制办法
制定相应的制度；成立禁毒组织；加强群众性宣传教育。
抗高血压药的分类及治疗目标
（一）抗高血压药分类
1. 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷米普利2．血管紧张素Ⅱ受体阻断药：洛沙坦、缬沙坦3. 钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平4. 交感神经抑制药
（1）中枢性降压药：可乐定、α-甲基多巴（2）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬
（3）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶（5）β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔（4）α1受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（（6）α、β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛
5. 血管扩张药（1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠
（2）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔（3）其他：乌拉地尔
6. 利尿药（1）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮
（2）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸（3）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶
比较合理的配伍：
ACE抑制剂或AT1受体阻断剂+利尿剂钙拮抗剂+β-受体阻断剂
ACE抑制剂+钙拮抗剂利尿剂+β-受体阻断剂α1受体阻断剂+ β-受体阻断剂
抗心绞痛药的基本作用
1.增加供氧：舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支循环形成。
2.降低耗氧：舒张动、静脉，↓心脏负荷，↓室壁张力;↓心率；↓心收缩力。
3.抗血小板，抗血栓形成。
抗心绞痛药物分类硝酸酯类常用的药物有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯等。
β受体阻断药常用的药物有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。
钙拮抗药常用的药物有：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。
抗心律失常药物的作用环节降低自律性
阻断β受体，降低窦房结自律性，促K+外流，降低自律性，阻断Ca++通道，阻断Na+通道，减少后除极及触发活动，改善传导消除折返，相对、绝对延长ERP消除折返
抗心律失常药物的分类
第I类钠通道阻滞药：
1. Ⅰa类—适度抑制钠通道
以奎尼丁和普鲁卡因胺为代表，用于治疗室上性及室性心律失常，属广谱抗心律失常药。
2. Ⅰb类—轻度抑制钠通道代表药有利多卡因和苯妥英钠，适用于治疗室性心律失常。
3. Ⅰc类—明显阻滞钠通道
以普罗帕酮、氟卡尼为代表。适用于治疗室上性及室性心律失常。
第Ⅱ类β受体阻断药：代表药有普奈洛尔、醋丁洛尔，适用于室上性及室性心律失常。
第Ⅲ类复极抑制药：代表药有胺碘酮、索他洛尔，适用于治疗室上性和室性心律失常。第Ⅳ类钙通道阻滞药：代表药有维拉帕米和地尔硫卓。适用于治疗室上性心律失常。
药物应用原则
先单用药，后联合用药。消除心律失常的促发因素。明确诊断，合理选药。
掌握患者情况，实施个体化治疗方案。注意用药禁忌，减少危险因素。
合理选药1. 窦速：β阻断剂或维拉帕米2. 房早：β阻断剂或钙拮抗剂
3. 房扑、房颤：先电转律维持：奎尼丁、胺碘酮
减慢心室率：强心苷、或加用β-R阻断剂或维拉帕米。
4.阵发性室上速：急性发作首选维拉帕米、强心苷、β阻断药、腺苷。慢性或预防发作选强心苷、奎尼丁。
5.室早：美西律、胺碘酮心梗急性期静滴利多卡因
强心苷中毒用苯妥英钠
6.阵发性室速：转律用利多卡因、美西律、胺碘酮。维持用药同室早。
7.心室纤颤：转律用利多卡因、胺碘酮。
心力衰竭的临床用药
.RAS系统抑制药：①血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利、依那普利
②血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦等③醛固酮受体拮抗药：依普利酮
2.利尿药：噻嗪类
3.β受体阻断剂：普萘洛尔、美托洛尔
4.正性肌力作用药：①强心苷：地高辛②非强心苷类：米力农
5.血管扩张药：①硝酸甘油、硝普钠②钙通道阻滞药：氨氯地平
强心苷类药理作用
1. 正性肌力作用(positiveinotropiceffect) ：增强心力衰竭患者心肌收缩性能。
2．对交感神经功能的影响：主要是增敏窦压力感受器。
3．降低衰竭心脏心肌的氧耗：
4. 心脏电生理作用：取决于其对心肌电活动的直接作用及通过植物神经系统的间接影响。药物相互作用1. 抗心律失常药：奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮与地高辛合用，使其肾清除率下降、表观分布容积降低，血浆地高辛浓度增高50%以上。
2. 抗生素：抑制肠腔菌群，减少地高辛降解，血浆地高辛浓度浓度增高40%以上。
3. 利尿剂：由于使用不当，可导致低钾血症，出现强心苷中毒性心律失常。
不良反应①心脏毒性：不同类型心律失常（增强心肌自律性；引发迟后除极；缩短动作电位时程和不应期；抑制希-蒲氏纤维和心室肌传导功能）。
②胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐等。
③神经系统症状：头痛、头晕、疲劳、嗜睡、视觉障碍（复视等）、色觉障碍。
抗动脉粥样硬化的药物调节脂蛋白的药物，抗氧化药，多烯脂肪酸类，保护动脉内皮药，抗血小板药，扩张血管药
糖尿病的药物治疗评价
治疗原则
原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化
国际糖尿病联盟（IDF）提出糖尿病现代治疗的5个要点：糖尿病教育、饮食控制、运动治疗、血糖监测、药物治疗
治疗目标：纠正代谢紊乱，消除糖尿病及其相关问题的症状，防止或延缓并发症的发生，延长寿命，降低病死率，提高生活质量。
胰岛素的药物相互作用
普萘洛尔能阻断糖原分解，延长胰岛素作用
阿司匹林抑制糖异生，增强胰岛素作用
促胰岛素分泌剂与胰岛素合用，增强降糖作用
双胍类与胰岛素合用，可使IDDM不稳定的血糖平稳
糖皮质激素、生长激素、肾上腺素、甲状腺素、雌激素等可拮抗胰岛素作用
双胍类的药物相互作用
与抗凝药合用，可增强其抗凝血作用，导致出血倾向
西咪替丁可增加双胍类药物的生物利用度，减少肾清除率
与胰岛素合用，降血糖作用加强
SUs的药物相互作用
水杨酸类、磺胺类、保泰松、氯霉素、利血平、β受体阻滞剂等可以增强其降血糖效应。机制：减少葡萄糖异生，降低磺脲类药物与血浆蛋白结合，降低药物在肝脏代谢和肾排泄等。噻嗪类利尿药、呋塞米、依他尼酸、糖皮质激素等可以降低SUs的降血糖效应。机制：抑制胰岛素释放、或拮抗胰岛素作用、或促进SUs在肝脏降解等。
噻唑烷二酮类的药物相互作用
与葡萄甘露聚糖合用加强降血糖作用
与桉树属植物、葫芦巴、人参、车前草、苦瓜等合用可导致降血糖
与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、薄荷合用可导致血清氨基转移酶水平升高
α-糖苷酶抑制的药物相互作用
与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用可出现低血糖，应减少药物剂量
避免同时服用抗酸剂、考来烯胺、肠道吸附剂，消化酶类制剂，以免影响疗效
服用新霉素可使餐后血糖降低更为明显
抗菌药物分类
I 类：繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、β-内酰胺类。
Ⅱ类：静止期或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类
Ⅲ类：速效抑菌剂，如四环素类、大环内酯类、氯霉素等
Ⅳ类：慢效抑菌剂，如磺胺类。
Ⅰ＋Ⅱ→协同作用（青＋庆）
Ⅰ类引起细胞壁缺损，有利于Ⅱ类药物进入细菌细胞内作用于靶位。
▲Ⅰ＋Ⅲ→拮抗作用（青＋红或青+氯）
Ⅲ类因快速抑制细菌细胞内蛋白合成，使细菌处于静止状态，致使作用于细菌繁殖期的Ⅰ类药物杀菌作用减弱，而出现拮抗作用。如流行性脑膜炎单用青霉素疗效不佳时,加用氯霉素则可收到理想的治疗效果。
Ⅰ＋Ⅳ→相加作用（青＋磺胺）如先给繁殖期杀菌剂,再给静止期抑菌剂,则二者联合用药为无关。但顺序反之,则可明显降低繁殖期杀菌剂的疗效。
Ⅱ＋Ⅲ→相加或增强作用（庆＋红）该种联合则应先用繁殖期抑菌剂（Ⅲ），再用静止期杀菌剂,方可收到二药相加或协同的疗效,否则只能起单一静止期杀菌剂作用。
Ⅱ＋Ⅳ→毒性增加（庆＋磺胺）Ⅲ＋Ⅳ→相加作用（氯＋SD）
注：A.抗菌谱一致的同一类药物，一般不作联用，如氨基糖苷类药物之间。
B.作用机制（靶点）相似的药物不能合用，如氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等出现竞争性拮抗（50S亚基）
联合用药技巧：磷霉素的联用（广谱，敏感菌，作用弱β-内酰胺类+氨基糖苷类，1+ 1≥2 快效杀菌剂与快效抑菌剂，拮抗前者大剂量，后者小剂量；前者先用，后者后用。错误联合：两者有相同毒性，两者抗菌谱等同，两者作用于细菌同一靶位。
工作汇报/工作计划/工作总结范文 姓名：____________________ 单位：____________________ 日期：____________________ 编号：YB-ZJ-025721 药学工作总结范文 Pharmaceutical work summary 2
药学工作总结范文 xx年临床药学室在医院领导的高度重视及临床各科室的大力支持下，通过临床药学工作人员的不懈努力，圆满完成年初制定的各项工作任务。现将主要成绩、不足与明年工作计划向院领导做如下汇报。 一、制定了工作制度及年度工作目标 年初制定了《xxxx医院临床药学室各项工作职责与制度》并装订成书，同时制定了xxxx年年度工作计划、工作目标，实行月工作小结。使之做到工作制度化、运作程序化、职责明确化。 二、坚持下临床科室制度化 坚持下临床科室服务制度化，为医生、护士及患者提供用药咨询。实行每日临床科室交班查房制，每周院内科室大查房，每月处方点评用药分析，每季临床药讯编辑出版。做到各项工作形成程序化、条理化、制度化。 三、开展药品不良反应监测 年初调整了药品不良反应监测工作领导小组，制定了xxxx年药品不良反应监测工作目标管理细则。每季度以药讯形式对国家药品不良反应中心药品不良反应信息予以及时通报。7月份邀请市药品不良反应监测中心王志主任来我院做了药品不良反应监测学术报告讲座，收到了很好的临床效果。全年临床药学室上报
国家药品不良反应中心药品不良反应50例，其中严重不良反应4例，新的不良反应7例。使我院药品不良反应监测工作不仅在数量上圆满完成，而且在上报质量上有所提升，获市药监局领导好评。同时制定了医院严重药品不良反应处理预案，对发生于我院的严重不良反应及时提出警戒，做出分析。提醒广大医务人员严格掌握适应证，并通告各临床科室，使用低分子右旋糖酐前应做皮试，同时避免同复方丹参等中药注射剂联合使用，使用时加强监护，防止严重不良反应的再次发生。 四、做好院内大查房记录 xxxx年通过下临床科室，对科室重点、危重、疑难病人不合理用药在院内大查房时进行点评，分析指出用药中存在问题及改进措施。个别争议问题单独与科主任、临床医师私下交流、沟通，达到大家意见统一，求得相互理解，互相促进，共同发展。全年来书写了内一科、内二科、肿瘤科、普外科、骨外科、针灸科、妇儿科、肛肠科查房记录，并以药讯形式发放至各临床科室。 五、加强处方点评与不合理用药处罚力度 临床药学室每月抽查住院病历30份及门诊、住院处方各600张，对我院医嘱、处方进行处方点评与不合理用药分析，每月点评一次，均以药讯形式发放至各临床科室。同时制定了《xxxx医院处方点评制度》、《xxxx医院关于临床合理用药管理规定》，对不严格规范执行处方的正确书写、配伍禁忌用药、超剂量用药、无适应证用药及抗菌药物的不合理应用现象在院周会上予以通报，并予以一定经济处罚，处罚到个人。其旨在确保医疗质量安全，提高临床疗效，促进药物的合理规范使用。 六、开展专题用药分析
第一章绪论 循证药学：（作为循证医学在药学领域的延伸，其意义为以证据为基础的药学，即遵循证据的药学，是贯穿药学研究和实践决策方法之一，核心是如何寻找证据）是指临床药师通过系统地搜集文献、评价药物研究证据（文献），获得药物疗效、安全性、经济性等方面的研究资料，评估其在制定合理用药方案中的作用，并以此作出临床药物决策的临床实践方法和过程 循证药学的核心内容：如何寻找证据，分析证据和运用证据，以做出科学合理的用药 循证药学的应用领域： 1.新药准入：循证的系统评价可以评价药品研发背景，优化药物剂量研究的流程，对于早期药物研究中下一阶段给药剂量和间隔时间是否为最佳非常必要。 2.药物疗效评价：药物疗效分析往往需要大样本试验才能得出较为正确的结论，系统评价可以根据现有的资料，综合大量小样本的 RCT，得出高效的统计结果。 3.合理用药:运用循证方法不仅可以干预不合理用药，判定药物的不良反应，同时可分析多种药物的联用对某种疾病的疗效是否优于单一药物的疗效。应用循证药学评价方法进行药物应用评价研究，可为临床提供准确的药物信息，提高合理用药的水平。 4.药物不良反应（ADR）监测 ADR：循证药学的系统评价综合分析上市后药物临床研究证据，进行大样本多中心 RCT 评价其临床有效性、安全性、经济性和适用性，其结果被公认为药物临床有效性和安全性评价的最佳证据。5 药物经济学评价：药物经济学把用药的经济性、安全性和有效性放在等同的地位，循证药学要求临床治疗应考虑成本—效果的证据，为临床治疗决策科学化提供证据，使病人得到最佳的治疗效果出成本效果和最小的经济负担。 学习循证药学要注意的几个问题：1.不能排斥传统医学2.不能使用陈旧过期的证据3.不是一门难以实践的医学4.不是“食谱”医学5.不仅限于 RCT 和 Meta 分析6.尚需在实践中不断完善 循证医学（EBM）（就是慎重、准确、合理地使用当今最有效的临床依据，对患者采取正确的医疗措施。）临床医生面对着具体的病人，在收集病史、体检以及必要的试验和有关资料的基础上，运用自己的理论知识与临床技能，分析与找出病人的主要临床问题（病因、诊断、治疗、预后以及康复等），并进一步检索、评价当前最新的相关研究成果，取其最佳证据、结合病人的实际临床问题与临床医疗的具体环境作出科学、适用的诊治决策，在病人的配合下付诸实施，最后分析与评价效果。 循证医学的核心：临床研究证据、临床实践、患者价值观的结合 核心思想：任何医疗决策的确定都要基于临床科研所取得的科学的最佳证据 最佳证据：双盲的随机对照研究 RCT 作为“金标准” 循证医学的临床实践基础：医生（循证医学实践的主体）病人（循证医学实践服务的主体）最佳证据（实践循证医学的，“武器” 来源于现代医学的研究成果）医疗环境（循证医学实践都要在具体的医疗环境下推行） 四大最好的证据来源：1.循证医学杂志 2.Clinical Evidence 3.Cochrance Library4.Annal of Internal Medicine 发表的 ACPJC 副刊
名解:(√甲班考得) ※药物代谢动力学:应用动力学原理与数学模型,定量得描述药物得吸收、分布、代谢与排泄过程随时间变化得一门学科,即研究体内药物得存在位置、数量与时间之间得关系。 ※√生物利用度:就是药物吸收速度与程度得一种度量。可通过测定药物进入血液循环得相对量表示吸收程度,用血药浓度以及达峰得时间表示吸收速度。 ※消除半衰期:指药物在体内消除一半所需要得时间,或血药浓度下降一半所需要得时间。 √半衰期:包括吸收半衰期、分布半衰期与消除半衰期。 √安慰剂:指没有药理活性得物质如乳糖、淀粉等制成与实验药物外观、气味相同得制剂,作为临床对照实验中得阴性对照物。 √SNP:单核苷酸多态性,就是第三代遗传标记,基因组水平上由单个核苷酸变异引起得DNA序列多态性,就是人类可遗传变异中最常见得一种,占所有多态性得90%以上 √药物滥用:指人们背离医疗、预防与保健得目得,间断或不间断地自行过量用药得行为。这种用药具有无节制反复用药得特征,往往导致对用药个人精神与身体得危害,并进而酿成对社会得严重危害。 首关效应:又称首关消除,指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中得酶所代谢,使体循环药量减少得一种现象。 肝肠循环:药物由胆汁排入十二指肠再经肠黏膜上皮细胞吸收,经门静脉、肝脏重新进入体循环得反复循环过程。 ※临床试验:指任何在人体(病人或健康志愿者)进行试验得药物得系统性研究,以证实或揭示试验药物得作用、不良反应及试验药物得吸收、分布、代谢与排泄情况,目得就是确定试验药物得疗效与安全信息。 TDM:治疗药物监测,就是在治疗过程中测定血液或其她体液中得药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性间得关系,进而设计或调整给药方案。 ※TI:治疗指数,药物得LD50/ED50得比值叫做该药得治疗指数,就是衡量药物安全性得一个指标。 √竞争性拮抗剂:与受体有高度得亲与力并与受体结合,但无内在活性,不产生生理效应,却能阻碍受体激动剂得作用。其与受体结合就是可逆得。 ※部分激动剂:药物与受体结合得方式与亲与力与受体激动剂相似,但其内在活性很小,在与受体结合后只产生弱得效应,在有其她强得激动剂时又妨碍了强激动剂得作用,起到了受体拮抗剂得作用。 A型不良反应:由于药品得药理作用增强所致,可以预测,通常与计量有关,停药或减药后症状消失或减轻,一般发生率高、死亡率低。 B型不良反应:与药品本身药理作用无关得异常反应,与使用剂量无关,一般难以预测,常规毒理学筛选不能发现,发生率低、死亡率高。 问答(包含简答与问答) 简述临床药理学研究内容。 1.药效学研究2、药动学研究3、毒理学研究4、临床试验5、药物相互作用 √新药得临床分期 1.I期临床试验:在人体进行新药研究得起始期,观察人体对新药得耐受程度,了解新药在人体得药动学过程,为制定给药方案提供依据。 2.II期临床试验:随机盲法对照临床试验,对新药得有效性与安全性做出初步评价,推荐临床给药剂量 3.III期临床试验:II期临床试验得延续,扩大得多中心临床试验。遵循随机对照原则,进一步评价有效性与安全性。 4.IV期临床试验:新药上市后监测,在广泛使用条件下考察疗效与不良反应,应特别注意罕见得不良反应。 ※TDM得临床指征 1.药物得有效血药浓度范围狭窄,如强心苷类; 2.同一剂量可能出现较大得血药浓度差异得药物,如三环类抗抑郁药; 3.具有非线性药动学特征得药物,如茶碱; 4.肝肾功能不全或衰竭得患者使用主要经肝脏代谢消除(茶碱)或肾排泄(氨基糖苷类抗生素)得药物时,以及胃肠道功能不良得患者口服某些药物时; 5.长期服药得患者,依从性差,不按医嘱;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导(或抑制)肝药酶得活性而引起药效降低(或升高),以及原因不明得药效变化; 6.怀疑患者药物中毒,尤其有得药物中毒症状与剂量不足得症状相似,而临床又不能明确辨别,如普鲁卡因;
临床药理重点总结 1、临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体及药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（药动学）、药物效应动力学（药效学）、毒副反应的性质和机制以及药物相互作用的规律的规律等，以促进医药结合、基础及临床结合，指导临床合理用药。提高治疗水平，推动医学及药理学发展为目的。 2、临床药理学研究的内容有：药效学、药动学、毒理学、临床试验、药物相互作用。 3、药物相互作用：两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物相互作用和效应的变化。 4、临床药效学：药物对机体的影响或机体的变化。 5、临床药动学：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 6、临床药理的四个职能：①新药评价和上市药物的再评价：首要任务 ②对进行监督及调研 ③临床药理学教学培训 ④开展临床药理服务工作 7、临床试验的常用方法：对照、随机、盲法试验、安慰剂。 8、临床药理学试验遵循提出的三项基本原则：重复、随机、对
照。 9、临床试验的主要任务：①对新药的有效性及安全性做出科学 评价，通过血药浓度监测调整给药 方案，安全有效的使用药物 ②监察上市后药物不良反应，保障人民用 药安全 ③通过医疗及会诊，合理使用药物，改善 病人的治疗 10、我国临床试验分四期： ⑴Ⅰ期临床试验：是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。对象：健康人 ⑵期临床试验：为随机盲法对照临床试验，由药物临床试验机构进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性、安全性作出初步评价。对象：靶疾病的患者 ⑶Ⅲ期临床试验：是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个，每个中心病例数不少于20例。各项要求及期相似，但一般不要求双盲。 ⑷Ⅳ期临床试验：也称上市后监察。其目的在于进一步考查新药
名解：（V甲班考的） ※ 药物代谢动力学：应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 ※“生物利用度：是药物吸收速度与程度的一种度量。可通过测定药物进入血液循环的相对量表示吸收程度，用血药浓度以及达峰的时间表示吸收速度。 ※ 消除半衰期：指药物在体内消除一半所需要的时间，或血药浓度下降一半所需要的时间。 V半衰期：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期。 V安慰剂：指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与实验药物外观、气味相同的制剂，作为临床对照实验中的阴性对照物。 V SNP ：单核苷酸多态性，是第三代遗传标记，基因组水平上由单个核苷酸变异引起的DNA 序列多态性，是人类 可遗传变异中最常见的一种，占所有多态性的90%以上 V药物滥用：指人们背离医疗、预防和保健的目的，间断或不间断地自行过量用药的行为。这种用药具有无节制反复用药的特征，往往导致对用药个人精神和身体的危害，并进而酿成对社会的严重危害。首关效应：又称首关消除，指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。肝肠循环：药物由胆汁排入十二指肠再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程。 ※ 临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行试验的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，目的是确定试验药物的疗效和安全信息。 TDM ：治疗药物监测，是在治疗过程中测定血液或其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 ※ TI ：治疗指数，药物的LD50/ED50 的比值叫做该药的治疗指数，是衡量药物安全性的一个指标。 V竞争性拮抗剂：与受体有高度的亲和力并与受体结合，但无内在活性，不产生生理效应，却能阻碍受体激动剂的作用。其与受体结合是可逆的。 ※ 部分激动剂：药物与受体结合的方式与亲和力与受体激动剂相似，但其内在活性很小，在与受体结合后只产生弱的效应，在有其他强的激动剂时又妨碍了强激动剂的作用，起到了受体拮抗剂的作用。 A 型不良反应：由于药品的药理作用增强所致，可以预测，通常与计量有关，停药或减药后症状消失或减轻，一般发生率高、死亡率低。 B 型不良反应：与药品本身药理作用无关的异常反应，与使用剂量无关，一般难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低、死亡率高。 问答（包含简答与问答） 简述临床药理学研究内容。 1.药效学研究 2.药动学研究 3.毒理学研究 4.临床试验 5.药物相互作用 V新药的临床分期 1.I 期临床试验：在人体进行新药研究的起始期，观察人体对新药的耐受程度，了解新药在人体的药动学过程，为制定给药方案提供依据。 2.II 期临床试验：随机盲法对照临床试验，对新药的有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量 3.III 期临床试验：II 期临床试验的延续，扩大的多中心临床试验。遵循随机对照原则，进一步评价有效性和安全性。 4.IV 期临床试验：新药上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，应特别注意罕见的不良反应。 ※ TDM 的临床指征 1.药物的有效血药浓度范围狭窄，如强心苷类； 2.同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗抑郁药； 3.具有非线性药动学特征的药物，如茶碱； 4.肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝脏代谢消除（茶碱）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时； 5.长期服药的患者，依从性差，不按医嘱；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化； 6.怀疑患者药物中毒，尤其有的药物中毒症状与剂量不足的症状相似，而临床又不能明确辨别，如普鲁卡因； 7.合并用药产生相互作用而影响疗效的；
1. 临床药理学：是药理学的分支，时研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门学科 2.消除半衰期：药物的消除半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，或血药浓度下降一半所需要的时间。 3.时间药理学：时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科。其主要研究内容包括机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响，药物对机体昼夜节律的影响。 5.国家基本药物：指一个国家根据各自国情，按照符合实际的科学标准从临床各类药品中遴选出的疗效可靠、不良反应较轻、质量稳定、价格合理、使用方便的药品。 6.临床试验：评价新药的疗效和毒性为国家食品药品监督管理局批准新药生产提供科学依据，我国新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，各类新药视类别不同进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。 7.不良事件：在使用药物治疗期间发生的不良医疗事件，它不一定和治疗有因果关系 8.药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获原用剂量的相同效应。 9.不良反应:是药物在正常用法和用量时由药物引起的不良和不期望产生的反应包括副作用毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应。 10.生物利用度：用药代动力学原理来评价和研究药物进入血循环的速度和程度，是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。 11.处方药：POM指必需凭执业医师处方才可在正规药店或药房调配、购买和使用的药品 12.药物滥用：指人们背离医疗、预防和保健目的，间断或不见断地自行过量用药行为。这种用药具有无节制反复用药地特征，往往导致对用药个人精神和身体地危害。 13. 非处方药OTC：指经过国家药品监督管理部门批准，不需要凭执业医师处方，消费者可自行判断购买和使用的药品 14. TDM：在药代动力学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 15.药品：是指用来预防、治疗和诊断疾病，并有目的改善机体病理生理状态，有明确适用征、用法和用量的物质 16.药物依赖性：指具有精神活性药物滥用条件下，机体与滥用药物相互作用所形成的一种特殊精神状态，有些滥用药物还会使机体形成一种特殊身体状态。分为身体依赖性、精神依赖性和交叉依赖性。 17.新药：是指未在中国境内上市销售的药品 18.信号：是指一种药品和某一不良事件之间可能存在的因果关联性的报告信息，这种关联性应是此前未知的或尚未证实的 19.血管合体膜：所谓胎盘屏障是有合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜（VSM） 20.药物警戒：是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物相关问题的科学研究与活动。 21.生物等效：两种药物的吸收程度和吸收速度相同，那么这两种药物生物等效，它们的疗效也相似。 22.联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两种或多种药物 23.精神活性物质：系可显著影响动物或人精神活动的物质，包括麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质 24.对照试验：是比较两组病人的治疗结果，一组用新药，另一组用安慰剂 25.A型不良反应：由于药物的药理作用增强而引起的不良反应，其轻重程度与用药剂量相关，一般容易预测，发生率高死亡率低。包括副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发反应、停药综合症等 26.B型不良反应：指与药物常规药理作用无关的异常反应，通常难以预测，与用药剂量无关，发生率较低但死亡率高。包括过敏反应和特异质反应。B型不良反应分为遗产药理学不良反应和药物变态反应 27.C型不良反应：与药品本身药理作用无关的异常反应，一般在长期用药后发生，其潜伏期长，药品与不良反应之间无明确的时间关系，机制不清楚。 28.安慰剂：是指本身没有药理活性而作为临床试验中阴性对照的物质 29.安慰剂效应：尽管安慰剂其本身无药理作用，但是在一定条件下，安慰剂可产生治疗作用，如镇痛、镇静等 30.给药个体化：通过测量体液中的药物浓度，计算各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案 31.有效血药浓度范围：又称治疗窗，是指最低有效浓度与最小中毒浓度之间的范围，应以此作为个体化给药的目标值和调整血药浓度、设计给药方案的基本依据，以期达到最佳的治疗效果和避免毒副反应 32.药源性疾病：又称药物诱发性疾病，是医源性的主要组成部分。是指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的原因而导致机体组织器官发生功能或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病 33.药物不良反应报告和监测：是药品不良反应的发现、报告、评价和控制过程。 34.盲法试验：让医生和病人知道每一个具体的受试者的是试验药还是对照药 35.双盲试验：凡是医生与病人同时接受的盲法是随机对照临床试验 36.单盲试验：医生知道试验组与对照组，病人是随机选择对照的
一、选择题 1.决定药物每天用药次数的主要因素是：D A、作用强弱； B、吸收快慢； C、体内分布速度； D、体内消除速度; E、以上都不是 2.妊娠期药代动力学特点：A A、药物吸收缓慢： B、药物分布减小： C、药物血浆蛋白结合力上升： D、代谢无变化 3.决定药物吸收程度的重要参数是C ACmax；BTmax；CAUC：DCl；ET1/2 4.Fisger提出的三项基本原则不包括：C A.随机； B.对照； C.盲法； D.重复 5.II期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（D） A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性E.合理性 6.评价生物利用度的指标不包括：（B） A．CmaxB．T1/2C．AUCD．Tmax 7.药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D） A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCP C．SOP+QC+GCPD．知情同意书+伦理委员会 E．SOP+GCP. 8.下列关于妊娠期药代动力学特点叙述不正确的是：（D） A．口服药物的吸收延缓B．药物分布容积明显增加 C．药物与蛋白结合能力下降D．肝微粒体酶活性变化不大
9.妊娠期内药物致畸最敏感的时期是：（B） A．妊娠半个月以内B．妊娠3周至12周 C．妊娠4~9个月D．妊娠9个月以后 10.按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：（C） A．A类B．B类C．C类D．X类 11.下列不属于乳母禁用的药物是：（D） A．甲硝唑B．甲氨蝶呤C．环磷酰胺D．头孢菌素类 12.哮喘持续状态的治疗方案是：（C） A、异丙肾上腺素+氨茶碱： B、氨茶碱+麻黄碱： C、氨茶碱+肾上腺皮质激素： D、肾上腺皮质激素+异丙肾上腺素 13.沙丁胺醇目前推荐给药方式：（A） A、气雾吸入： B、口服： C、静注： D、静滴 14.下列关于药物相互作用描述不正确的是：（B） A．药物相互作用可以导致有益的治疗作用 B．药物相互作用只会导致有害的不良反应 C．药物相互作用可以发生在药动学环节 D．药物相互作用可以发生在药效学环节 15.以下哪种药物对胎儿致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才表现出来（B）。 A.氯霉素； B.已烯雌酚； C.卡那霉素； D.苯妥英钠 16.治疗作用初步评价阶段为（B）
临床药理学(clinical pharmacology)概念： 是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、毒副反应的 性 质和机制及药物相互作用的规律等。 主要任务:对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物；监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全； 通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗。 临床药理学研究的内容：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究临床试验，药物相互作用研究Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对 于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步 评价有效性、安全性；Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 5、药物相互作用(drug interaction)研究 定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反 应。临床药理学的职能新药的临床研究与评价，上市后药物的再评价，药物不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作，开展临床药理服务新药的临床药理评价概念：新药指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。临床试验方法学临床试验中影响试验结果三种因素：①疾病本身的变异性；②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。临床药理学试验中也必须遵循“重复、随机、对照”三项基本原则。 TDM:在药代动力学理论指导下，应用灵敏快速的分析技术，检测病人
临床药理学试题 1．临床药理学研究的重点（） A. 药效学 B. 药动学 C. 毒理学 D. 新药的临床研究与评价 E. 药物相互作用 2．临床药理学研究的内容是（） A.药效学研究 B.药动学与生物利用度研究 C. 毒理学研究 D. 临床试验与药物相互作用研究 E. 以上都是 3. 临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的三项基本原则是（） A．随机、对照、盲法B．重复、对照、盲法C．均衡、盲法、随机 D．均衡、对照、盲法E．重复、均衡、随机 4．正确的描述是（） A. 安慰剂在临床药理研究中无实际的意义 B. 临床试验中应设立双盲法 C. 临床试验中的单盲法指对医生保密，对病人不保密 D. 安慰剂在试验中不会引起不良反应 E. 新药的随机对照试验都必须使用安慰剂 5. 药物代谢动力学的临床应用是（） A. 给药方案的调整及进行TDM B. 给药方案的设计及观察ADR C. 进行TDM和观察ADR D. 测定生物利用度及ADR E. 测定生物利用度，进行TDM和
观察ADR 6．临床药理学研究的内容不包括（） A. 药效学 B. 药动学 C. 毒理学 D. 剂型改造 E. 药物相互作用 7．安慰剂可用于以下场合，但不包括( ) A. 用于某些作用较弱或专用于治疗慢性疾病的药物的阴性对照药 B. 用于治疗轻度精神忧郁症，配合暗示，可获得疗效 C. 已证明有安慰剂效应的慢性疼痛病人，可作为间歇治疗期用药 D. 其它一些证实不需用药的病人，如坚持要求用药者 E. 危重、急性病人 8. 药物代谢动力学研究的内容是（） A. 新药的毒副反应 B. 新药的疗效 C. 新药的不良反应处理方法 D. 新药体内过程及给药方案 E.比较新药与已知药的疗效 9. 影响药物吸收的因素是（） B. 病人的精神状态 C. 肝、肾功能状态 D. 药物血浆蛋白率高低 E. 肾小球滤过率高低 10. 在碱性尿液中弱碱性药物（）
西藏大学12级护理本科班雷顺 第一章药理学总论——绪言 1．药理学：是研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科。 2．药物效应动力学（药效学）：主要研究药物对机体的作用及其作用机制 3．药物代谢动力学（药动学）：药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。其目的是：确定药物在作用部位能否达到安全有效的浓度。 4．药物：用于预防诊断或治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能，并规定有适应症、用法、用量的物质。 5．药理学的学科任务：①阐明药物的作用及作用机制；②研究开发新药；③为其他生命科学研究提供科学依据和研究方法。 6．药理学实验方法：①实验药理学方法；②实验治疗学方法；③临床药理学方法 第二章药物代谢动力学 7．药物作用：药物对机体的初始作用，是动因。 8．药理效应：机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制。 9．药物作用的选择性：在一定剂量下，药物对不同组织器官的差异性。 选择性产生的原因：①药物分布不均匀；②组织对药物的反应性不同；③由药物的化学结构决定（根本原因）。 选择性的意义：①选择性高，针对性强，副作用少，应用范围窄；②选择性低，针对性弱，副作用多，应用范围广。 10．治疗效果（疗效）：药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。 11．对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 12．对症治疗：用药目的在于改善症状。 13．祖国医学提倡：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。为临床实践应遵循的原则。 14．首关消除：是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而进入体循环的药量减少，药效降低。 15．肝肠循环：被分泌到胆汁内的的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排出，经胆汁入肠腔的药物可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。 16．半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间。 17．生物利用度：是表示药物经血管外给药活性成分到达体内循环的程度和速度的一种量度，它是用于评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。 18．不良反应：药物的一些与治疗无关的作用有时会引起对病人不利的反应。按其性质可分为：副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、致畸作用、停药反应。三致反应包括致畸胎、致癌与致突变，均属于慢性毒性范畴。 19．副作用：用治疗量药物后出现的与治疗无关的不适反应。 20．效价：某一物质引起生物反应的功效单位,可用理化方法检测,也可用生物检测方法测定；或生物制品活性（数量）高低的标志，通常采用生物学方法测定。 21．最大效应（效能）：是指药物分子引起生理反应的能力，不同药物引起的反应不同，准确地说应称为内在效能或内在活性。药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特
绪论 1. 临床药理学：是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基 础，阐述药物代动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的 性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理 用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。 2. 新药：新药系指未曾在中国境上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、 增加新适应症的药品，不属于新药，但药品注册按照新药申请的程序申报。 3. 新药临床研究：药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统 性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应 和/或吸收、分布、代及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验 一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度 4. 盲法：指按实验方案的规定，不让参与研究的受试者、研究者以及其他工作人员知道病人接受的是何种处 理（实验药或对照药），从而避免对实验结果的人为干扰。 5. 临床药理学的职能：新药的临床研究与评价，市场药物的再评价，药物不良反应监测，承担临床药理学教 学与培训工作，开展临床药理服务 治疗药物检测和给药个体化 1?什么是TDM TDM的意义是什么 概念：是在药物治疗过程中，测定血液以及其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗 效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案 意义：是运用运用药动学的方法对治疗方案及药效学进行综合评价的重要手段，也是临 床个体化用药的重要依据 3. 需要进行TDM勺情况分为哪几类?
(1) 药物的有效血浓度围狭窄。此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类，它们的有效剂量与中毒剂量接近，需要根据药代动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。 (2) 同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药。 (3) 具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠，茶碱，水酸等。 ⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代消除(利多卡因，茶碱等)或肾排泄 (氨基糖苷类抗生素等)的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。 (5) 长期用要的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。 (6) 怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不 能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的 抽搐与癫痫发作不易区别。 (7) 合并用药产生相互作用而影响疗效时。 4. 根据血药浓度调整药物浓度，稳态一点法、重复一点法如何计算 稳态一点法：对于多次用药，当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，根据下式对原有的给药方案进行调整 D =D x C /C D'校正剂量，D为原剂量，C'为目标浓度，C为测定浓度注意：①使用该公式的条件是：血药浓度与剂量呈线性关系；②采血必须在血药浓度达到稳 态后进行，且在下一次给药前采血，所测得的浓度即为偏谷浓度 重复一点法：先后给予病人两次实验剂量，每次给药后采血一次，采血时间必须在消除相的 同一时间；准确测定两次血样的浓度，即可算出两个重要参数：消除速率常数( K)和表观 分布容积(Vd) K=l n[C1/( C2-C1]总 Vc=De Kt/C1 其中，C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值, D为实验剂量，t为给药间隔时间 药物的临床研究 1. 生物利用度实验的目的和意义 目的：指导药物设计的生产；指导医生合理用药；需求新药无效或者中毒的原因；为评价药物处方设计的合理性提供依据； 意义：有利于评价仿制新药的生物等效或者不等效；观察食物对药物吸收的影响；观察一种药物对另一种药物吸收的影响；观察年龄及疾病对药物吸收的影响；评价药物的“首过效应”；观察药物相互作用
1,消除速率过程包括哪几种？1，一级动力学过程2，零级动力学过程 2,半衰期（t1/2）与消除速率常数（Ke）的公式换算：t1/2=0.693/Ke 3，竞争性拮抗药对受体激动药量效曲线的影响：在应用一定剂量的拮抗药，激动药的量效曲线平行右移。 4，伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 5，II期临床试验设计的原则：代表性，重复性，随机性，合理性 6，胎盘对药物的转运方式包括哪几种？ 1，被动转运 2载体转运（主动转运，易化转运） 3，胞饮作用 4，膜孔转运 7 美国食品药品管理局分为哪几类致畸药？A类，B类，C类，D类，X类 A 有人类为对照组证明对胎儿无危险。 B 在动物实验中未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿中曾显示有不利影响，但在人类对照组中无此作用。 C 对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验对胎儿不利，但对人类又无可利用的有价值数据。 D 已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。 X 已证明妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。 8 M：P的含义：药物在乳汁中与血浆中浓度的比值，可反映药物向乳汁中转运的量。 9，氯霉素是引起灰婴综合征的重要原因。 10，治疗新生儿惊厥常用药物：1，地西绊（首选）2，苯妥英钠3，苯巴比妥 11，（选择/填空）老年人心血管系统的变化：褐色心 老年人消化系统的变化：老年性食管 12，A型药物不良反应与 B型不良反应分别包括哪些？ A型药物不良反应：副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发效应，停药综合征 B型不良反应：遗传药理学不良反应，药物变态反应 13，药物引起的特殊毒性有哪些？致癌作用，致畸作用 14，药物相互作用的方式：1，体外 2，药动学方面 3，药效学方面 15，酸碱性对肾小管重吸收的影响：滤液酸性时，酸性药物大部分不解离呈脂溶性状态，易被肾小管重吸收；碱性药物则相反。16，各型癫痫的首选药物是什么？苯妥英钠，苯巴比妥是治疗大发作的首选药物乙琥胺是防治小发作的首选药物广谱抗癫痫药物：卡马西平丙戊酸钠 17 抗精神药物按化学结构分为：吩噻嗪类，丁酰苯类，硫杂蒽类及其他非经典抗精神病药 18，抗抑郁药有哪几类，有哪些代表性药物？ 1 非选择性单胺再摄取抑郁药：丙米嗪 2，选择性NE再摄取抑郁药：马普替林，阿莫沙平 3，选择性5-HT再摄取抑郁药：氟西汀 4，单胺氧化酶抑郁药：吗氯贝胺 19，心绞痛有哪几类药物：硝酸酯类，B受体阻断剂，钙通道阻滞药 20，心肌耗氧量决定因素：心室壁张力，心率，心肌收缩力 21，血管紧张素转化酶抑制药缓解心衰的机制：有效降低血浆血管紧张素II和醛固酮水平，降低外周血管阻力，减轻水钠储留，增加输出量，同时扩张冠状血管，增加缺血心肌血液灌注，改善受损心功能。 22，缺铁性贫血：补充铁剂 巨幼红细胞贫血：补充叶酸，辅以维生素B12 恶性贫血：补充维生素B12，辅以叶酸 23，抗凝血药包括：抗凝血药，纤维蛋白溶解药，抗血小板药 24，口服降糖药分为：1，促胰岛素分泌剂 2，胰岛素增敏剂 3，延缓葡萄糖吸收药物 25，甲状腺危象的药物治疗方法：碘化物加10%葡萄糖溶液中静脉滴注，复方碘溶液首次服2-4ML，以后每4H服用1-2ML，缓解后停药。
第一章绪论 临床药理学(clinical pharmacology)研究药物在人体内的作用规律及药物与机体相互作用的学科。以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、药物不良反应及药物相互作用的规律。 临床药理学研究有助于发现新药的作用特点和开发更有价值的新品种。临床药理学信息有助于药物的个体化治疗。临床药理学有助于改变不合理用药。开展中药的临床药理学研究，促进中药剂型的改良、中药有效成分的分离提取和临床疗效的提高。 临床药理学的研究内容： 一、临床药动学研究：研究药物在正常人与患者体内吸收、分布、代谢和排泄的规律。新药 的生物利用度或生物等效性研究。（生物等效性：两种不同制剂具有相同的生物利用度。）二、临床药效学研究：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响 和临床效应，以及药物的作用机制。目的： 1.确定治疗剂量，以得到最大的疗效和最少的副作用。2.观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。 三、药物安全性研究：内容：新药的临床试验、毒理学研究、药物相互作用研究。 新药Ⅰ～Ⅳ期临床试验均以安全性研究为重要内容。 毒理学研究：在研究药物疗效时同时观察药物可能发生的不良反应，并分析其发生原因，提出可能的防治措施。 药物相互作用研究：观察两种以上的药物合并或先后序贯使用时，对药物作用的影响（增强或减弱），特别注意要防止产生有害的不良反应。目的：充分认识药物的不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法，保障药物治疗的有效性和安全性。 临床药理学的学科任务： 一、新药的临床研究与评价：评价新药的有效性和安全性。新药指未曾在我国境内 上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 二、市场药物再评价：根据医学的最新水平，从临床药理、药物流行病学、药物经 济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则做出科学评价和估计。药物再评价的结果是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据。 三、药物不良反应监测： 四、教学与培训： 五、技术咨询服务： 新药临床试验： Ⅰ期临床试验：是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的是在健康志愿者中研究人体对药物的耐程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。耐受性试验：确定最小初试剂量、最大试验剂量。药动学研究：单次给药、多次给药、进食对口服药物吸收的影响、人体内外血浆蛋白结合率的研究。
绪论 1.临床药理学:就是研究药物与人体相互作用规律得一门学科,它以药理学与临床医学为 基础,阐述药物代谢动力学(简称药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、毒副反应得性质与机制及药物相互作用规律等;以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药,提高临床治疗水平,推动医学与药理学发展得目得。 2.新药:新药系指未曾在中国境内上市销售得药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途 径、增加新适应症得药品,不属于新药,但药品注册按照新药申请得程序申报。 3. 新药临床研究:药物临床试验就是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行得药物得系统 性研究,以证实或发现试验药物得临床、药理与/或其她药效学方面得作用、不良反应与/或吸收、分布、代谢及排泄,目得就是确定试验药物得安全性与有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验与药物生物等效性试验以及人体生物利用度 4.盲法:指按实验方案得规定,不让参与研究得受试者、研究者以及其她工作人员知道病人 接受得就是何种处理(实验药或对照药),从而避免对实验结果得人为干扰。 5.临床药理学得职能:新药得临床研究与评价,市场药物得再评价,药物不良反应监测,承担 临床药理学教学与培训工作,开展临床药理服务 治疗药物检测与给药个体化 1、什么就是TDM？TDM得意义就是什么 概念:就是在药物治疗过程中,测定血液以及其她体液中得药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性之间得关系,进而设计或调整给药方案 意义:就是运用运用药动学得方法对治疗方案及药效学进行综合评价得重要手段,也就是临床个体化用药得重要依据 2.需要进行TDM得药物有哪些类别？代表药物有哪些？
临床药理学（考试题型名解4’*5题+简答10’*5题+问答6’*5题） 第二章 新药系指我国未生产过(未上过市)的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。我国将新药分为：中药（天然药物)、化学药品和生物制品三大类。每一类又各分为若干类 新药研究的基本过程 3.临床试验（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）及生物等效性研究 临床试验管理规范GCP GCP是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。 受试者权益怎么保护： 报伦理委员会审批 受试者签署之情同意书 药物的临床试验（做什么—有效性和安全性，怎么做—随机、对照、双盲，在谁身上做—单位和人数） Ⅰ期临床试验（30人） 人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。（耐受程度及药代动力学） 二、Ⅱ期临床试验“随机对照盲法试验”（1个或1个以上单位100例） 在随机对照条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。 对照性临床试验的设计原则（四R） ①受试对象的选择应具有代表性（Representativeness） 入选标准、排除标准及淘汰标准。 ②试验分组的随机性（Randomization） 具相等机会，不受试验者或受试者的主观意愿或客观因素的影响。 ③试验结果应具有重复性（Replication） ④临床试验设计应具备合理性（Rationality） 专业技术的要求和临床统计学要求。且要方便易行。 安慰剂对照（阴性对照）：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受 ，目的:避免假阳性结果 双盲法（double blind method） 避免试验者与受试者主观偏因的影响。双盲、双模拟法(double-b1ind，double-dunmy trial technique) 外观与气味均无不同 三、Ⅲ期临床试验 试验单位不少于3个，试验组要求≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同 四、Ⅳ期临床试验（上市后监察） 主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上） 安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。 第三章临床药物动力学与给药方案 速率过程