浅析阿司匹林的临床新应用
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浅析阿司匹林的临床新应用
摘要
阿司匹林的临床应用已达百年之久，是人类医药史上使用量最大的药物之一，其最大功效是退热和镇痛。但近年的各种研究显示，这种老药的新用途越来越多，包括已证实的减缓血管老化速度以及降低冠心病的发病率，而最近更发现其可防治多种疾病。
关键字：阿司匹林；临床新应用；
浅析阿司匹林的临床新应用阿司匹林(乙酰水杨酸)虽然已经上市100多年，但人们对它的疗效却还未了解得很透彻。仅在去年头10个月，全世界就发表了大约2000份关于乙酰水杨酸的研究报告。阿司匹林一经问世就风靡世界,成为最常用的药物之一，发现阿司匹林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说,全世界每年要消耗45000吨阿司匹林。阿司匹林具有十分广泛的用途，其最基本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热作用，从而达到降温目的。同时，它可以有效的控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不全产生药物依赖性。阿司匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿,是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。随着对其药理作用不断深入研究，阿司匹林的临床新用途也不断地被发掘出来。
防治冠心病
近年来，由于冠心病的发病率和病死率呈逐年上升的趋势，严重地影响着中老年人的身体健康和生活质量，甚至危及生命。阿司匹林最早在20世纪50年代就曾有人提出用它来预防心脑血管血栓形成。近几年来，阿司匹林已作为预防冠心病心绞痛的重要药物而广泛地应用于临床，在冠心病心绞痛的治疗中，是不能轻易被替代的药物。阿司匹林可抑制血小板产生一种称为血栓素A2的物质。这种物质能强烈收缩冠状动
脉，减少心肌供血，还可促使血小板黏聚成团块。该团块不仅会造成冠状动脉狭窄阻碍血流，还可进一步促进血栓形成引起冠脉更严重的狭窄，甚至闭塞，从而中断血流。也就是说血栓素A2是导致急性冠状动脉缺血的一个重要因素。而急性冠脉缺血的后果就是临床上的不稳定心绞痛、心肌梗死及心脏性猝死。因此，阿司匹林在预防急性心肌缺血中有重要意义。
近年来，医学专家们从长期的研究和实践中发现，阿司匹林不仅可以抑制血液中的血小板聚集，使出血时间延长，从而有防止血液凝固和血栓形成的作用，而且还能够预防和减缓动脉粥样硬化的发生和发展进程。鉴于这种作用，用它来防止心肌梗死的效果日益受到重视。冠心病患者的血黏度较高,容易在冠状动脉狭窄处形成血栓加重病情,甚至引起心肌梗死。如果高黏度的血液在冠状动脉内凝集成血栓，堵塞了冠状动脉，就会使该支动脉供血的心肌缺氧坏死。小剂量的阿司匹林能抑制血小板聚集，预防血管内血栓形成。阿司匹林可明显减少周围动脉内阻塞性血栓的形成。据报道,有心肌梗死病史,在连续服用阿司匹林后,其复发率减少20%以上。小剂量阿司匹林在预防心肌梗死、动脉血栓及动脉粥样硬化等疾病方面切实有效。因此，阿司匹林可作为预防心肌梗死发生的常规治疗药物，一般每天服用150-300毫克，一次口服，也可分次口服。在冠心病急性发作时，嚼碎阿司匹林后吞服的效果比直接吞服更好。在服药期间应注意皮肤及牙龈有无出血倾向，并定期复查血小板计数、血小板聚集率等。
阿司匹林主要用于心脑血管疾病的一二级预防，以减少其发病率和病死率，有研究报告，健康男性服用阿司匹林可使发生急性心肌梗死的发病率降低50%。有冠心病危险因素（如血脂异常、高血压、糖尿病、肥胖、血粘度增高等）者，服用阿司匹林可降低发生冠心病的危险性。阿司匹林对不稳定心绞痛和心肌梗死病史病人的二级预防有效，对防止不稳定心绞痛发生急性心肌梗死或心肌梗死后再发生梗死均有重要价值。此外，阿司匹林对于其它血栓栓塞性疾病，如术后的卧床引起下肢静脉血栓栓塞、心脏换瓣手术后的血栓栓塞等，也有明显的预防和治疗作用。
防治高血压病并发症
随着人们生活方式、饮食习惯的改变，以及人口老龄化，高血压已经成为人类发病率最高的疾病之一。原发性高血压为人类最常见的疾病之一,影响着全球数十亿人口,仅在我国高血压患者也已将近2亿之多。高血压患者发生脑卒中、心肌梗死等严重心脑血管事件的机率远远高于血压正常人群,因此,如何预防高血压人群心脑血管
事件的发生成为研究的热点。
由于高血压患者通常血黏度和血小板聚集率明显增高，容易形成脑血栓。所以，高血压患者应终身服用小剂量阿司匹林(每天150-300毫克)，以预防脑血栓的形成。如果脑血栓已经形成，除采用其他治疗措施外，应立即服用小剂量阿司匹林(每天150-300毫克)，能有效地促进病情好转，减轻后遗症。患者恢复后，继续服用小剂量阿司匹林(每天150-300毫克)，能明显减少再次中风的发生率达40%。
那么，对于高血压性心绞痛的“日节律”而言，应该如何服用阿司匹林呢？目前临床上常用的阿司匹林是肠溶性的，服药后需要3—4小时达到血药浓度的高峰。如果在上午八九点钟服药，药效达到高峰是在中午以后了，不能提供最好的保护。所以，睡前服药可以在清晨达到高峰，降低心脑血管急症的发生率。此外有研究显示，睡前服用小剂量阿司匹林，能显著减少血浆肾素的活性和皮质醇、多巴胺等激素的释放，这些正是升高血压的因素，而白天服阿司匹林没有这个效果。
预防大肠癌
大量的研究资料表明阿司匹林具有抗肿瘤作用，其机制是抑制了COX2的作用，从而抑制了肿瘤的生长和转移。免疫细胞化学显示，阿司匹林是浓度依赖性降低细胞中COX2，VEGF（血管内皮生长因子）蛋白的表达，提示了阿司匹林对肿瘤的血管生成起抑制作用，其机制是通过抑制COX2的表达，从而下调VEGF等血管生成相关因子而起作用。结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，在发达国家位居肿瘤相关死亡原因的前列，而结肠癌转移特别是肝转移和腹腔转移是影响其预后的最主要原因，目前尚缺乏有效的防治办法。流行病学经研究显示,阿司匹林能阻止肿瘤中的前列腺素的形成，临床上尚发现其可减少或消退结肠息肉，降低大肠癌的发病率。美国研究人员通过对1121位患者的研究表明，每日摄入小剂量的乙酰水杨酸(81毫克/日)能够使患肠癌的风险降低40%左右。实验表明阿司匹林可减少实验动物结肠肿瘤的发生，并通过抑制COX-2，减少前列腺素类物质以及前血管形成因子的产生，抑制肿瘤的转移。研究人员估计，阿司匹林可以抑制大肠癌的癌组织中一种酶的活性，减少毒性物质的产生，所以，长期服用小剂量阿司匹林(每天150-300毫克)，能预防大肠癌的发生。有大肠癌家族史、多发性肠息肉和结肠炎的患者，更有必要长期服用阿司匹林。
治疗早老性痴呆
国外多项研究表明，高血糖与早老性痴呆症(阿尔茨海默氏症)有密切联系。β-淀粉样蛋白粘性斑块是老年性痴呆的标志性物质，由它衍生形成的毒素蛋白ADDL 会攻击具有记忆功能的脑细胞，能够导致记忆丧失、意识混乱，病人生活不能自理，最终导致死亡。美国科学家对5000名65岁以上的老人做了问询调查，结果表明，止痛药和治疗风湿类的药品，特别是乙酰水杨酸能够把患老年性痴呆症的风险降低一半，但前提必须是刚一出现痴呆症状就服药。但到底是阿司匹林抑制发炎的作用产生了效果，还是它改善了供血，原因尚不清楚。大肠癌组织中的酶也与早老性痴呆的发病有关，因此，老年人长期服用小剂量阿司匹林，每天150-300毫克，分次口服，不仅能预防明显延缓该病的发生，而且还可改善早老性痴呆患者的症状。需要注意的是，患有胃、十二指肠溃疡、严重胃炎的患者，如长期时间服用阿司匹林，可能会诱发溃疡发作、疼痛和出血。所以，在使用阿司匹林时，应尽量选用肠溶型制剂或餐后服用。
可预防先兆子痫
孕妇在妊娠期，高血压综合征主要症状有高血压、蛋白尿、水肿、子痫,先兆子痫是一种常见的妊娠期并发症,大约每100个孕妇会有2到8例先兆子痫出现。由于病因可能为遗传、营养、环境等方面尚不能做到完全预防。近年发现,妊娠高血压综合征患者血液血栓素A2相对较高,血小板聚集性增强及血黏度增加。
在大多数评价阿司匹林对先兆性子痫预防作用的研究中，妇女在怀孕大约12周后开始服用阿司匹林进行预防，相关研究中，研究人员发现，没有证据显示在怀孕期间服用阿司匹林具有致畸作用或者其它长期的不良影响。而且可以肯定从这一阶段开始服用阿司匹林没有任何副作用。一旦开始用药，就应该坚持36周时间左右。推荐使用的药物剂量是75到100mg，小剂量的阿司匹林改善血栓素A2与前列环素之间的平衡,产生抗血小板聚集作用,故可预防妊娠高血压综合征先兆子痫和子痫发生。所以小剂量的阿司匹林可以有效地预防先兆子痫。
结论
随着医药科研的进展，许多药物新的药理作用逐渐被发现并应用于临床，从而开辟了用药的新途径。阿司匹林这一百年老药的新用途仍在不断地被发现,被人们所应用，过去仅仅被看作是镇痛、退热和消炎的普通药品，而近年来的一些研究表明在其他方面的作用也将越来越受到重视。
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致谢
非常感谢申慧老师在我大学的最后学习阶段——毕业设计阶段给自己的指导，从最初的定题，到资料收集，到写作、修改，到论文定稿，给了我耐心的指导和无私的帮助，在此我向她表示我诚挚的谢意。同时，感谢所有任课老师和所有同学在这两年来给自己的指导和帮助，是他们教会了我专业知识，教会了我如何学习，教会了我如何做人。正是由于他们，我才能在各方面取得进步，在此向他们表示我由衷的谢意，并祝所有的老师培养出越来越多的优秀人才，桃李满天下！
通过这一阶段的努力，我的毕业论文《浅析阿司匹林的临床新应用》终于完成了，这意味着大学生活即将结束。在大学阶段，我在学习上和思想上都受益非浅，这除了自身的努力外，与各位老师、同学和朋友的关心、支持和鼓励是分不开的。
在本论文的写作过程中，我的导师申慧老师倾注了大量的心血，从选题到开题报告，从写作提纲，到一遍又一遍地指出每稿中的具体问题，严格把关，循循善诱，在此我表示衷心感谢。同时我还要感谢在我学习期间给我极大关心和支持的各位老师以及关心我的同学和朋友。
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