阿司匹林药理作用研究进展
摘要：阿司匹林是临床常用的解热镇痛药，在长期的临床实践中，发现阿司匹林不仅可以解热镇痛，还可用于防治冠脉和脑血管栓塞性疾病、老年痴呆和肠道肿瘤等,了解阿司匹林的药理作用研究近况，为该药的药理研究及临床的应用提供理论依据。查阅文献总结阿司匹林在动物及临床试验中的药理作用的研究成果。特此写下这篇综述。
阿司匹林，又名乙酰水杨酸，是常用的历史悠久的非甾体类解热镇痛抗炎药，后来发现它亦可抑制血小板聚集而用于防治冠心病；近年又发现阿司匹林可降低消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及其他一些作用，并认为这些作用都与抑制环氧化静2(cyclooxygenase，Cox-2)的活性及抑制血栓素A2(TXA2)有关。
1．阿司匹林在冠脉搭桥手术中的应用
阿司匹林是治疗冠心病的主要药物，在临床上得到广泛应用。阿司匹林用作冠脉搭桥手术的患者，也取得了良好的效果，能延长心肌梗死后的无意外事件生存期。与安慰剂相比，不论是手术前还是手术后服用阿司匹林都能降低大隐静脉桥血管堵塞的发生，其剂量范围为100～975mg·d-1。Srmivasan等的研究认为术前服用阿司匹林不会增加术后出血，与不服用者相比，没有显著差别。因为服用阿司匹林的患者，其血小板功能在新的血小板释放后就恢复正常。对阿司匹林敏感的高危患者，减少失血量的最佳方法是联合多种治疗，包括使用止血药(如抑肽酶)，术中血液保留技术等，或术前减少阿司匹林的用量，每天服用75～150mg 或者停用，术后至少使用1年。
2．抗大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的作用。
脑缺血一再灌注损伤(CIRI)导致的迟发神经元损伤，严重影响患者的预后和功能恢复，其机制尚不明。研究表明，CIRI主要与氧化应急、炎症反应及细胞凋亡等有关。阿司匹林不仅有抗血栓作用，还有直接的神经保护作用。邱丽颖等用线栓法制作局部脑缺血2h，再灌注24h模型，观察阿司匹林6mg/kg对正常神经元密度、凋亡细胞数目及bcL2和bax基因蛋白的影响。以TUNEL法检测细胞凋亡，免疫组化法检测bcl-2和bax基因蛋白。结果显示，阿司匹林在CIRI时，通过提高bcL2、降低bax基因蛋白的表达，提高bel-2／bax比值而发挥抗凋亡效应，从而起到神经保护作用。
3．对卡托普利降低血压及改善胰岛素抵抗的影响。
高血压并发胰岛素抵抗(ISR)甚为常见。高血压的治疗除应用肾素一血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)等降压药外，往往联用阿司匹林。ACEI通过抑制缓激肽的降解使其浓度增高，增高的缓激肽通过激活＆受体导致内源性血管舒张因子前列腺环素(PGl2)、一氧化氮(NO)和内皮源性超极化因子(EDHF)的释放。PGIz 扩张血管、降低血压、改善局部微循环，从而促进骨骼肌摄取葡萄糖。阿司匹林通过抑制Cox-2而抑制PGI：形成。从理论上讲，对ACEI的治疗作用起着负面影响，两者联用似乎并不合适。然而潘海燕等发现卡托普利与小剂量阿司匹(75mg/d)联用，对伴空腹胰岛素增高轻中度高血压患者降压作用无明显影响，但与每300mg 阿司匹林联用则其降压作用明显减弱；可能与300mg/d阿司匹林阻断了血管内皮PGl2的生成有关。每天300mg阿司匹林对卡托普利改善ISR的作用并无明显影响。说明由缓激肽诱导产生的PGIz在改善胰岛素抵抗中的作用并不重要。因为阿司匹
林能阻断PGIz的生成显著削弱卡托普利改善ISR的作用。
4．抗动脉粥样硬化(AS)的药理作用。
杨晓云等观察了阿司匹林对AS家兔的血管壁核因子一KB(NF_KB)一DNA结合活性、Cox-2蛋白表达、AS斑块面积和血管内膜厚度的影响，发现AS的形成与Cox-2的过度表达密切相关。阿司匹林可通过减轻炎症反应和抑制Cox-2的表达而延缓AS的形成。阿司匹林抑制AS斑块形成与其抑制Cox-2表达及降低高敏C反应蛋白(HSCRP)水平有关。Althman等也证明Cox-2抑制可以减轻AS的过程和增加斑块的稳定性。阿司匹林抑制AS斑块形成还与其抑制NF-k睁DNA结合活性有关。阿司匹林的这种药理作用已在临床实践中得到证实。
5．改善原发性高血压患者血管内皮功能。
原发性高血压(EH)患者常有内皮功能受损，使血管逐渐向粥样硬化发展，因此，抗高血压治疗不仅要使血压恢复正常，更重要的是恢复内皮功能。翟桂兰等在常规降压治疗基础上加用阿司匹林片100mg/d。治疗4周后，与对照组比较，血压值差异无统计学意义，但治疗组ET-1下降更显著，NO升高更显著。结果提示，小剂量阿司匹林明显改善EH患者血管内皮功能。故在治疗高血压病时，常加用阿司匹林，以增强疗效。
6．诱导肺腺癌细胞株SPCA一1凋亡。
朱慧明等用MTT法测定细胞存活率，流式细胞仪测定细胞周期时相分布，瑞氏染色、Hoeehest／PI双染、扫描电镜观察细胞表面形态改变、琼脂糖电泳法观察细胞凋亡。以此观察阿司匹林对肺腺癌SPCA-1体外增殖抑制作用及凋亡的影响。发现1．0～12．5mmol/L阿司匹林作用SPCA-1细胞24、48、72h后，可抑制细胞的生长，呈剂量、时间依赖关系。阿司匹林作用SPCA-1细胞48h可使G1细胞期比例明显升高，呈剂量、时间依赖关系。说明阿司匹林可抑制SPCA-1细胞DNA合成和有丝分裂，将细胞阻滞在DNA合成前期，并可诱导SPCA-1凋亡。SPCA-1细胞随阿司匹林浓度的增加，时间的延长，细胞间隙增大，细胞变小、变圆、染色质边集，细胞核固缩，甚至碎裂，胞膜皱折，出芽出泡，有的还有凋亡小体出现。临床上也观察使用阿斯匹林的到患者症状改善。
7．抑制白血病细胞增殖
研究证实阿司匹林能增强维甲酸、维生素D3对白血病细胞系的分化作用，且其代谢产物水杨酸钠能诱导多种白血病细胞系发生凋亡。罗云等发现不同浓度的阿司匹林对HL-60细胞作用72h后，抑制率与药物浓度呈正相关，并且100微克每毫升～Ara—C与2．5mmol/L阿司匹林有协同作用，HL-60细胞Go／G1期细胞减少，S期细胞增多。Ara-C属S期特异性药物，能诱导多种白血病细胞凋亡，故推测阿司匹林能增强Ara-C的作用，可用于白血病患者的治疗。
8．抑制喉癌细胞系Hew2生长
近年来，人们发现NSAID对肿瘤的预防作用主要是抑制环氧化酶，包括Cox-1和Cox-2，这两种酶可以使花生四烯酸向前列腺素转变。Cox-2的抑制剂可以促进肿瘤的凋亡，减少肿瘤细胞的有丝分裂和血管的生成。葛平江等发现不同浓度的阿司匹林作用下的Hep一2活细胞的量不同，浓度越高Hew2的活细胞数量越少。随着阿司匹林剂量的加大，Hew2利用的3H-TDR数量逐渐变少，增殖受到抑制。药物浓度和抑制程度呈线性相关。细胞滞留于G0一G，期的数量逐渐增加，S期的细胞数量逐渐减少，在阿司匹林浓度9mol/L时可见比较明显的凋亡峰，且凋亡细胞比例随阿司匹林浓度增加而增加。提示阿司匹林抑制了细胞通过G，期向S期转换，
同时还可能存在诱导细胞进入G0期，影响肿瘤细胞有丝分裂过程，从而减少肿瘤细胞的增殖。
9．阿司匹林预防血栓栓塞疾病(WTE)的作用
WTE在关节转换术的患者中发生率较高，常常导致猝死。临床上通常应用低分子肝素预防WTE，该药效果虽好，但副作用大。田华等发现阿司匹林的预防WTE 的效果和低分子肝素相近，无统计学意义，且副作用小，无需监测。阿司匹林主要是通过不可逆性的抑制Cox-2及抑制血栓素A2(TXA—z)的合成，达到抗凝的目的，从而防止血栓栓塞的形成。另外，阿司匹林还有“动脉性抗凝”作用，能明显减少不稳定心绞痛，脑血管事件，短暂缺血性卒中等动脉性疾病的发生，这正是低分子肝素等“静脉抗凝”药所欠缺的。
10．阿司匹林“抵抗”
阿司匹林在防治血栓栓塞性血管病方面被广泛应用，但在临床上发现服用该药后仍然会发生血栓事件，这种现像被称为“阿司匹林抵抗”(AR)。由于检测的方法不同，AR的发生率相差甚远，自5％至75％不等。发生AR的机制尚不清楚。阿司匹林的抗栓疗效，主要体现在其抗血小板作用方面。然而许多临床、细胞、基因等方面的因素都可导致血小板的过度激活。如：阿司匹林不能完全抑制血小板Cox-1，血小板及内皮细胞中的Cox-2mRNA基因表达增强。过氧化花生四烯盐催化产生的8一异-PGF2通过血栓烷受体也可导致AR。胶原、血管性血友病因子(yon Willebrandfactor)、ADP和凝血酶等均可活化血小板。特定单核苷酸的多态性中，纯合子P1(A1／A1)更易导致AR。某些疾病、用药剂量大小以及年龄性别等因素都可能导致AR。AR已已成为临床不能忽视的问题。但是，不能因为AR而怀疑阿司匹林的有益作用。有人认为可合用噻蒽并吡啶衍生物或调整阿司匹林的剂量等措施来减少AR的发生率。宋澄清等认为，阿司匹林负荷量300mg与维持量400mg/d组合应用效果较好。
近年来有关阿司匹林在防治动脉硬化血栓方面有许多新的进展：（1）在阿司匹林对心血管病（CVD）救治与二级预防疗效得到公认的基础上，基于对心血管高危因素疗效的评价，更多国家的CVD防治指南均推荐在CVD一级预防中应用阿司匹林；（2）阿司匹林长期应用的最适剂量证实为75~150mg/d；（3）对阿司匹林和氯吡格雷疗效明显不同的个体差异报告提示存在抗血小板作用的“抵抗”
现象；（4）CVD高危患者的急性期治疗中，阿司匹林加氯吡格雷的联合应用日益广泛；（5）我国适宜应用阿司匹林的患者应用率明显不足。故写这篇综述来整理阿司匹林最新的药理作用进展，因此更好地指导临床应用。
阿司匹林综述 阿司匹林，英文名：Aspirin，别名：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等，分子式：C9H8O4分子量：180.16，性状：白色针状或板状结晶或粉末，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 1阿司匹林的适用症状 1.1镇痛、解热 阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。 1.2消炎、抗风湿 阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎，一般都主张先用肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素之前，加用该品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。 1.3关节炎 除风湿性关节炎外，该品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，该品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。 1.4抗血栓 该品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 1.5皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病） 患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。 1.6预防消化道肿瘤 长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。 2阿司匹林的其他作用 阿司匹林抗癌的研究结果显示，长期服用阿司匹林可显著降低患肠癌的风险。这是第一个基于长期随机对比试验的结果，为阿司匹林的抗癌效果提供了有力证据。英国纽卡斯尔大学等机构的研究人员在英国医学刊物《柳叶刀》网站上
阿司匹林临床应用近况 《中华现代内科学杂志》 － 阿司匹林问世已有百余年的历史，开始主要用于止痛、退热、抗炎及抗风湿治疗。20世纪70年代发现阿司匹林在高危患者发生心肌梗死、缺血性脑血管病的一、二级预防中是一种有效的抗血小板药物。研究表明,与安慰剂组比较，服用阿司匹林的中年男性在5年随访期间首次心肌梗死的发生率下降44％［１]。虽然阿司匹林可以显著减低心肌梗死和缺血性心血管事件的发生，但是,许多患者并没有正规接受阿司匹林的治疗。本文旨在使临床医生提高对阿司匹林了解,正规使用阿司匹林，使更多的患者受益。 １对阿司匹林预防缺血性事件的认识 阿司匹林是治疗急性冠脉综合征(ＡCS)的基石,并广泛应用于缺血性血管性事件的一级和二级预防。早期的SISI2研究显示[2］：阿司匹林治疗5周使ＳＴ段上抬(STEMI)患者的死亡相对危险率下降（ＲＲR)２3%,如与链激酶合用死亡率RＲＲ为42%。多个研究评价了阿司匹林对不稳定型心绞痛或非ST段上抬心肌梗死(NＳTEMＩ)的效果,其中1983年一项最大的试验系退伍军人合作研究（ＶACＳ)，该研究将1266例患者随机分为阿司匹林３２5mg/d 组或安慰剂组。治疗１2周后发现阿司匹林治疗组的死亡率和MI的ＲＲR下降５１%。最近的荟萃分析显示：与安慰剂组比较阿司匹林可以使血管事件减少20%。有文献报道[３]，长期服用阿司匹林患者不但MＩ发生可能性小,即使发生了严重程度也比从不服用要轻，较多的表现为ＮＳTEＭI。 阿司匹林能预防每10０0例动脉粥样硬化患者中19例缺血性事件的发生［4］。糖尿病人群至少75%的死亡是动脉粥样硬化基础上的血栓事件，这些事件主要包括心肌梗死、脑梗死、血管性死亡。抗血栓治疗研究协作组的荟萃分析显示阿司匹林在糖尿病患者预防心肌梗死、脑梗死、血管性死亡的疗效与非糖尿病患者相同[5,6]。 血管内支架的再狭窄和支架血栓形成是冠状动脉支架术影响预后常见的并发症，血小板在该并发症的形成中具有重要作用。Grama等［7]证明支架植入后血小板功能显著激活，而联合抗血小板治疗的患者体内血小板呈去活化水态,亚急性血栓形成减少。过去将噻氯匹定与阿司匹林联合作为冠状动脉支架术后的标准治疗方案。目前新的临床试验证明氯吡格雷与阿司匹林联合安全性和耐受性优于前者。 急性脑梗死是中老年发病率高，致残率高的一种疾病，严重危害人类健康。脑梗死病人应用阿司匹林能完全抑制血小板聚集。低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗急性脑梗死能显著改善血液流变学指标，降低纤维蛋白原浓度及血浆黏度,抗血小板聚集,从而改善血液循环,拯救缺血半暗区。尤其对于超过溶栓时间窗的患者疗效可靠且时间短，见效快。 2 阿司匹林在心血管疾病一级预防中的作用 美国心脏病学会AHA［8］建议阿司匹林应考虑用于１０年内心血管事件危险≥10%的健康男性和女性。
对阿司匹林研究和新进展 学校：河北北方学院 班级：09级医学影像系本科（1）班 姓名：王建秋 学号：2009062060133 1前言 著名哲学家何塞?奥尔特加?加塞特曾经所过：“假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是它——阿司匹林。”阿司匹林在药物应用中的地位可见一斑。阿司匹林问世之初主要用于止痛、退热的治疗，后广泛用于伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等疾病的治疗，现如今逐渐转变到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二级预防中应用最广，减少了大约25%的心血管事件的发生。因此，对于阿司匹林的研究有着深远的历史和现实意义。 2作用机制 阿司匹林(Aspirin，ASP)又称乙酰水杨酸(ASA),它能选择性地使细胞内环氧化酶乙酞化, 抑制环氧化酶的活性, 从而影响下丘脑中强致热因子前列腺的合成, 恢复调节体温的正常反应, 因而具有解热、镇痛、消炎作用, 亦用于抗风湿性关节炎和抗类风湿性关节炎。近年来, 人们又发现阿司匹林具有抗血栓的特性, 能明显减少周围动脉内阻塞性血栓的形成, 抑制血小板的释放反应以及抑制内源性ADP、5-HP等的释放, 从而抑制内过氧化物的形成,抑制血小板凝集作用,而用于预防心脑血管疾病的发作, 预防短暂性脑缺血、中风等。 3临床应用 阿司匹林作为经典的解热镇痛药, 抗炎抗风湿作用较强, 并有促进尿酸排泄作用;此外, 尚有抗血小板聚集作用。常用于感冒发热、头痛、肌肉痛、神经痛及活动性风湿性关节炎等。小剂量的阿司匹林可用于预防心脑血管病和短暂性缺血性疾病的发作及其他手术后的血栓形成及血栓闭塞性脉管炎等，在此不再赘述。本文将着重介绍临床最新应用。 3. 1 治疗胆道蛔虫治疗机制可能因胆道蛔虫病患者的胃酸偏低, 口服阿司匹林后能 升高胃液酸度,在肠中部分分解为水杨酸与醋酸, 经吸收后自胆汁排泄, 引起胆道内环境的改变, 蛔虫厌酸而退出胆道。 3. 2 对生育的影响据有关文献报道, 每日口服8片阿司匹林, 可使精液中的前列腺 素暂时减少, 当精液内前列腺素浓度降低时, 可出现较多的异型精子。因此有人认为, 阿司匹林可成为男性避孕药。 3. 3 治疗月经过多无论何种原因引起的月经过多, 都与子宫内膜或肌层合成与释放 过多的PG I2及PGE 有关, 因为PG 可引起子宫血管扩张, 抑制血小板聚集。据此, 可用阿司匹林类药物治疗月经过多。许多报道指出, 服用吲哚美辛、甲芬那酸或萘普生等可显著减少经血量。 3. 4 治疗原发性痛经原发性痛经时子宫内膜液及外周血液中的PGF2d水平或PGF2d /PGE2比例升高, 其症状与全身给予PG 进行引产或人工流产的副作用颇相似。PG 合成酶抑制剂对减轻痛轻症状有明显效果。 3. 5 治疗先兆性子痫有人认为, 孕妇不宜使用阿司匹林。最近巴黎一家医院对102
不能和阿司匹林一起应 用的药物 内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）
阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，目前已被作为冠心病治疗的基本药物。小剂量的阿司匹林可以起到治疗作用，大剂量的阿司匹林则有可能导致出血时间延长，甚至出血。丹参也具有抑制血小板聚集、抗凝、降低血黏稠度的作用。将丹参和阿司匹林一起服用，就不太合适了，这相当于加大了阿司匹林的药物剂量，容易导致出血。阿司匹林不仅不能和丹参片一起吃，与许多药都不能一起混着吃。 1.降血脂药降血脂药消胆胺不宜与阿司匹林并用，否则会形成复合物而妨碍药物吸收，降低疗效。？ 2.利尿药速尿与阿司匹林合用会使药物蓄积体内，加重毒性反应；乙酰唑胺与阿司匹林联用，后者能使前者血药浓度增高，引起毒性反应。 3.抗凝血药新抗凝、华法令、双香豆素与阿司匹林合用，抑制血小板功能，增加出血危险。
4.降糖药阿司匹林本身有降血糖作用，而且阿司匹林可缓解降血糖药的代谢与排泄，使其降血糖作用增强。因此，降糖灵、优降糖及氯磺丙脲等，不宜与阿司匹林合用，二者合用可能引起低血糖昏迷。 5.抗癌药甲氨蝶呤在体内有70%与血浆蛋白结合，如果同时应用阿司匹林，则有较多的甲氨蝶呤会从人体的血浆蛋白中被置换出来，增强毒性反应。 6.催眠药苯巴比妥(鲁米那)和健脑片等可促使肝细胞内的药酶活性增高，加速阿司匹林的代谢，降低疗效，故不宜联用。 7.抗结核药对氨基水杨酸钠的代谢会受到阿司匹林的干扰，既影响治疗效果，又增强毒性反应，故两者属于配伍禁忌。 8.镇痛药消炎痛、炎痛静与阿司匹林同时应用，非但不能增强疗效，而且会引起胃出血。 9.激素强的松、地塞米松、强的松龙引起胃、十二指肠，甚至食管和大肠消化道溃疡，阿司匹林可加重这种不良反应，因此不宜同服。
1 阿司匹林的简介 1.1名称 中文名称：阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药) 中文别名：醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等 英文名称：Aspirin 英文简写：ASR 化学名称：2-(乙酰氧基)苯甲酸，2-ethanoylhydroxybenzoic acid 分子结构式为：C9H8O4 分子相对质量：180.16 1.2药品简介 阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与血栓素A2 ( TXA2 )生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 1.3药物药理 1.3.1药物效力动力学 ①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏
感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性； ②消炎作用；可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关； ③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用； ④抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用； ⑤对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶 ( prostaglandin cyclooxygenase)、从而防止血栓烷A2的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。 1.3.2 药物代谢动力学 口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶度、胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。本品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸结合物, 小部分氧化为龙胆酸(gentisic acid)。一次服药后1～2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml；抗内湿、消炎时为150～300μg/ml。本品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄；服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。尿的pH对排泄速度有影响, 在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。
阿司匹林的制备与应用 摘要：阿司匹林是一种神奇的药，它的年龄超过了110岁。它与青霉素、安定并称为“医药史上三大经典药物”。它为人类减少死亡、延长寿命，尤其是为降低心梗死亡率提供了简单有效而经济的手段。本文就阿司匹林的制备与应用展开探究，深入了解阿司匹林的作用与机理。 关键字：阿司匹林，合成制备，应用，药理 一、背景 在2010年世界心脏病学大会上，世界心脏联盟前任主席沙赫里亚尔阿?谢赫教授同与会的全球专家呼吁，加强心血管疾病的一级预防，除培养健康的生活方式、加强健康教育，另一个不可或缺的方法就是长期小剂量服用阿司匹林。 西方医学史上最早记载关于阿司匹林故事，始于1897年。但实际上，阿司匹林的传奇历史几乎和人类文明一样漫长。 古苏美尔人的泥板上就有用柳树叶子治疗关节炎的记载。公元前1500年，古埃及的《埃伯斯氏古医集》记载了用柳树皮、树叶涂抹身体，可缓解关节炎和背部疼痛。 而被尊为“医学之父”的古希腊著名医师希波克拉底曾把柳树皮磨成药粉让病人服用。希波克拉底从柳树中找到的镇痛药就是阿司匹林的原型——水杨酸，并把它写进了自己的著作中。 虽然水杨酸能镇痛，但它有着几乎无法去除的副作用，损伤胃黏膜、导致胃出血，使得很多患者控制了风湿却不得不忍受胃病的痛苦。 19世纪末，在一家药厂工作的化学家菲利克斯?霍夫曼的父亲老霍夫曼，在用水杨酸驱除关节炎带来的疼痛时，呕吐和胃部不适也让他痛不欲生。 或许是不堪忍受父亲因服药带来的巨大痛苦，霍夫曼查阅了一系列论文，终于找到了一种方法，生产出了稳定且副作用较小的乙酰水杨酸(ASA，阿司匹林的主要成分)。从此，风湿病治疗的历史被改变。 1899年3月6日，阿司匹林的发明专利申请被通过，商品专利号为36433。阿司匹林开始在位于德国伍珀塔尔的埃尔伯福特工厂生产，从此阿司匹林便问世了。 二、合成制备 在工业上，阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下，以醋酐为酰化剂，与水杨酸羟基酰化成酯。传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸，其存在如下缺点：（1）收率较低（65%~70%），腐蚀设备，有排酸污染。（2）操作条件要求严格。浓硫酸具有强氧化性，反应要严格控制其加入速度和搅拌速度，否则会导致反应物碳化。（3）粗产品干燥时，由于硫酸分离不完全而导致部分产品氧化，引起产品成色不好。（4）产品不能加热干燥，否则产品中残余的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。工业上为回避上述缺点，往往采用催化活性高、环保型的醋酸锌、硫酸铝钾、三氯稀土等新型催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸。乙酰水杨酸是在酸性或碱性催化剂作用下，通过酰化试剂乙酸酐使水杨酸乙酰化得到，催化剂的性质对反应有重要影响。
阿司匹林合成的研究最新进展 摘要:本文具体是对阿司匹林在近几年中合成的具体概括，它包括了再起催化剂，及其合成路线的改进。 关键词：催化剂 引言：阿司匹林在最近几年被广泛运用余各种疾病。具有良好的解热镇痛作用，用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效，故俗称它为“万灵药”。最近有研究陈阿司匹林可用于对癌症的治疗[1]. 首先从催化剂方面进行概括: 阿司匹林的合成大多数时从其催化剂中入手，在传统方法中，主要采用硫酸，磷酸，草酸等对其进行催化，但由于这几种催化剂产生的副反应较多，反应条件不易控制，产量也较低，同时给环境造成了巨大的破坏。 1.离子液体 离子液体就是由有机阳离子和有机或无机阴离子构成的、在室温或室温附近温度下呈液体状态的盐类。室温离子液体同其它有机溶剂相比，具有许多优点，如蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、溶解性独特，反应产物分离简单等优点[2 ]。现今的离子液体有Brφnsted酸性离子液体[3], 1,3一二烷基咪唑离子液体[4]; 己内酰胺离子液体{c【P (A~HSO，H：PO，BSA)、N一甲基丁内酰胺离子液体[NMP X'．HSO，HPO，BSA)} [5]。但这几种离子液体都存在有一定量的毒性，所以就出现了氨基酸类离子液体，有王晓丹[6]等以3种无色氨基酸(甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸)硫酸盐离子液体([Gly]HSO、[Ala]HSO、r-Glu] 催化合成阿司匹林的实验中得出此类催化剂具有良好的催化效果，其中以谷氨酸的催化作用最好，产率已达到84.8％。 2.对催化剂进行相应的超声辐射处理 声化学是20世纪80年代后期发展起来的超声与化学的交叉学科，主要是利用超声空化效应所产生的瞬间内爆时强烈的振动波，产生短暂的高能环境，促使反应的进行，同时也可通过声的吸收，介质和容器的共振性质引起的二级效应，促进化学反应的进行。[6]由史兵方[7]等采用超声辐射快速合成阿司匹林，用正交实验筛选出最佳合成条件为：n(水杨酸)：n(乙酸酐)=1：2．5，超声辐射功率160W，催化剂用量为水杨酸质量的10％，反应温度40cC，辐射时间8min，产率93．0％。研究表明该法具有操作简单、快速、后处理简单、产率高的特点，符合清洁生产的要求。 3.活性炭固载SnCI4·5I-I~O催化合成阿司匹林 总所周知，活性炭具有固载，吸附等作用若将催化剂固定于活性炭中，不仅可以提高催化效果，而且还可以起到除杂质的功能。由徐春曼[8]等研究了以活性炭固载SnC1·5H：O 作催化剂催化合成阿司匹林的反应。考察了催化剂、反应时间、原料比、反应温度和超声波条件下对产率的影响。表明活性炭固载SnC1·5H.0催化剂1．5g，得到的产率为88．4％。并且所得药物的纯度相当高。 从合成路线的最新研究 1.改变合成原料 因醋酰酐在水溶液中十分的不稳定，很容易水解，所以有研究学者想到了在水中能稳定存在醋酸来作为合成原料。由钱德胜[8]等制各了系列吡咯烷酮酸性离子液体作为催化剂。用于催化冰醋酸和水杨酸的乙酰化反应，合成阿司匹林。考察了反应温度、反应时间、催化剂种类及用量、醇／酸比对水杨酸酰化反应产率的影响和离子液体的重复使用性能。最佳的反应条件为：n(乙酸酐)：n(水杨酸)：n([NMP]H2P04)=I．2：1：0．075，反应温度70℃，时间30min，产品收率达67．2％。且该离子液体重复使用4次。仍表现出良好的催化活性。
阿司匹林的临床应用 阿司匹林(乙酰水杨酸)在临床应用近百年，是解热镇痛抗炎药。随着临床药学的发展，阿斯 匹林临床使用不断拓宽，广泛用于心脑血管疾病的二级预防中，其理论研究也更加深入和充实。现从以下几方面将其在临床的应用作一阐述。 1 阿斯匹林的药理作用 1.1解热作用细胞因子（白介素-II、肿瘤坏死因子等）是发热机体血单核细胞和组织巨嗜细 胞产并释放的内生致热原，其在下丘脑引起前列腺素 (PG)E合成的释放增加，PGE作为中枢 性发热介质作用于体温调节中枢，使体温升高。阿斯匹林可抑制下丘脑环氧酶（COX）阻断PGE合成，使体温调节中枢体温恢复正常。 1.2镇痛作用关节痛、头痛、肌肉痛、痛经等病理过程引起致痛物质缓激肽、前列腺素（PGs）的产生和释放增多，引起疼痛。阿斯匹林可抑制外周病变部位的COX，使PGs合成 减少而减轻痛疼。 1.3抗炎作用炎症局部产生大量的PGs，其本身是一种致炎剂，阿斯匹林可抑制炎症部位COX-2，使PGs合成减少，炎症减轻。 1.4抗血栓作用阿司匹林小剂量防治血栓，大剂量促进血栓形成。 1.4.1血栓素 A2（TXA2）是强大的血小板聚集诱导剂和血管收缩剂。低浓度阿斯匹林可使COX活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少了血小板中TXA2 的生成，而抑制血小板的板聚。血管内皮细胞合成的前列腺环素 (PGI2)有抑制血小板聚集和舒张血管的作用，所以 PGI2 是TXA2 的生理拮抗剂，PGI2 合成减少可能促使血栓形成。由于血小板中的COX对阿斯匹林的 敏感性远高于血管内皮细胞中COX。所以小剂量的阿斯匹林主要抑制血小板中的COX，减少TXA2 的生成。小剂量为每日口服 75mg 阿斯匹林。 1.4.2 大剂量阿斯匹林 0.3g 亦可明显抑制血管内皮细胞的COX，减少 PGI2 合成，降低或抵消 小剂量阿斯匹林的抗血栓形成作用。因此，大剂量阿斯匹林因抑制 PGI2 的合成，导致促进血栓形成。 1.5其他男性避孕；抗肿瘤；治疗腹泻；胆道蛔虫症；婴儿动脉导管未闭；治疗流行性出血 热（早期）；预防胆结石复发；低剂量阿司匹林可预防胎儿生长迟缓；糖尿病；女性不孕和 习惯性流产；月经过多；先兆子痫；老年性白内障（S C ）；安眠。 2阿斯匹林的副作用 ①一般胃肠道症状和胃溃疡出血。②凝血障碍。③过敏反应。④水杨酸反应。⑤若孕妇 使用阿斯匹林，其早产儿比其它早产儿更可能有大脑出血。⑥瑞夷（R e y e ）综合症。 3 药物相互作用 阿司匹林与某些血浆蛋白结合率高的药物联合应用时，可通过血浆蛋白结合部位置换，提高 这些药物的游离型血药浓度，如增强香豆素的抗凝血作用，易致出血。增强甲磺丁脲的降血 糖作用，易致低血糖。也能增强肾上腺皮质激素的抗炎作用，增加诱发溃疡的作用。阿斯匹 林还可影响甲氨蝶呤从肾小管的分泌而增强其毒性。呋塞米可竞争肾小管分泌系统减少阿司 匹林排泄，使后者易致蓄积中毒。 4 总结 阿司匹林口服后大部分在小肠吸收,与血浆蛋白结合率高达80%～90%，主要在肝脏代谢，尿 排泄，尿液PH 可影响排泄，碱化尿液可降低血浓度。大剂量的阿斯匹林有不同的药理作用。
阿司匹林肠溶片临床应用新进展 “阿司匹林”自问世以来，因其在抑制血小板聚集、降低血小板粘附率、阻止血栓形成等方面的独特功效，被广泛用于防治冠脉和脑血管栓塞性疾病，为无数患者送去了福音。神威牌阿司匹林肠溶片是神威药业生产的优质良药，具有优良的品质和可靠的疗效，多年来深受广大患者的信赖和推崇。据报道阿司匹林在原有功能主治的基础上又有了新的进展： 糖尿病引发的心脏病：凝血素具有促进血小板凝集之作用。目前，研究人员发现，糖尿病患者体内凝血素的分泌量明显增高。据统计，糖尿病人死于心脏病患者的确2~4倍。阿司匹林之所以能防治糖尿病引发的心脏病，部分原因就在于它阻止了凝血素在体内的合成。迈阿密大学医学院的翰尼肯斯博士执导的一项具有重要意义的临床试验------“医师健康研究”揭示：服用阿司匹林的男性，心脏病发生率减少了44%，而患有糖尿病的男性，其心脏病发病率的下降幅度更为明显。因此，美国糖尿病协会建议：成年糖尿病患者，应服用小剂量阿司匹林，经减少心脏病的发生。 老年痴呆症：纽约艾伯塔爱因斯坦医学院里查理科普顿博士，是精神学、神经学及流行病学三栖教授，他研究发现，大脑内发生的炎症，对于老年痴呆症的不断恶化起到了推动助澜之作用，而按时服用抗炎药物（如阿斯匹林）治疗或预防其他疾患（如关节炎、心脏病）的患者，一般不会患老年痴呆症。 癌症：十几年来，科研人员一直致力于用阿司匹林防治癌症方面
的研究。米歇尔洒恩博士是美国癌症学会流行病学及疾病监测研究分会副主席，他说：诸多试验显示，非类固醇类抗炎药物（包括阿司匹林）具有防治如结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤之功用。 冠心病发作：阿司匹林不仅可以用于预防心脏病发作，而且还可以用于心脏病发作时的急救。翰尼肯斯博士主持的一项国际性研究：涉及对象为17，187名患者。研究表明，在冠心病发作的24小时之内服用阿司匹林的患者，其死亡率减少了23%。冠心病发作时，延迟时间愈长，心肌受损的范围就愈大。因此，心脏病专家建议说：冠心病一旦发作，应立即咀嚼两片阿司匹林，因为嚼服比吞服吸收更迅速。 哈佛大学医学院的一项名为“护士健康调查”的研究，对90，000多名女护士进行长期研究后发现：那些按时服用阿司匹林长达10~19年的护士，患结肠癌、直肠癌的危险性下降了30%，用药时间超过20年以上者，发病率危险性下降44%之多。 抗生素所致听力障碍：研究表明，在使用氨基糖类抗生素时合用阿司匹林，会防止吸力损害的发生。氨基糖类抗生素于进入人体后，与体内铁元素结合形成自由基，自由基分子性质不稳定，能损伤各种细胞，其中包括内耳中成千上万的毛细胞。毛细胞一旦受损，内耳就会丧失探测声音的功能，从而造成永久性听力丧失。对动物进行的初步研究显示：阿司匹林被分解后，变为水杨酸盐，它能阻止自由基的形成，从而预防抗生素所致耳聋的发生。 专家建议：为安全起见，开始每日服用阿司匹林肠溶片防病保健
阿司匹林的研究进展 【摘要】阿司匹林是一种临床常用的非甾体抗炎药，广泛应用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。小剂量时具有抗血小板聚集作用，但是大剂量时会引发胃肠道反应，凝血障碍，水杨酸反应等。因为这些副作用，研制出了肠溶剂、阿司匹林的缓释或控释制剂等。同时，阿司匹林与氯吡格雷、奥扎格雷、他汀类药物、尿激酶、EPA + DHA等药物的联合应用可治疗多种疾病。本文介绍了阿司匹林的历史和关于剂型、联合用药的相关研究进展。 【关键字】阿司匹林,历史，剂型，联合用药 阿司匹林，又称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)，系统命名为2-乙酰氧基苯甲酸(2-acetoxybenzoic acid)。分子式：C9H8O4，相对分子质量：180．16，熔点：135～136℃，密度：1.40g·cm-3。它是一种临床常用的非甾体抗炎药，常用于解热镇痛、抗炎、抗风湿、抑制血小板聚集作用，还可以降低结肠癌的风险。本文主要对阿司匹林的历史、剂型、联合用药等进行了综述。 1. 阿司匹林的历史 阿司匹林是家喻户晓的经典药物之一。早在1899年，阿司匹林就作为商品化的药物进入市场。在长达100多年的时间里，阿司匹林可谓创造了人类史上的一个奇迹。 19世纪末期，由Friedrich Bayer创办的拜耳公司只是一家很小的染料公司。由于当时的染料行业很不景气，Bayer决定转行，创办了
自己的药物研究所。阿司匹林正是在这里诞生的。 1897年，拜耳公司的职员Felix Hofman声称，他在水杨酸分子上装配了一个乙酰基，得到了一种药效更好，副作用小很多的抗炎症药物——阿司匹林。Hoffman的这一说法得到了拜耳公司的认可，甚至在很长一段时间内，人们都认为阿司匹林就是Hoffman发明的。 不过到了1949年，拜耳公司另一位员工Arthur Eichengrtin却宣称，自己当时是Hofman的领导，是他下令让Hofman尝试水杨酸乙酰化的，而Hofman本人甚至根本不知情。只是由于Eichengriin是犹太人，在二战期间德国人对犹太人的压制，使得拜耳公司始终不肯承认他的贡献，因而世人也未能得知这样一位人物。 直到20世纪9O年代，英国史学家Walter Sneader获得拜耳公司的特许，查阅了众多的档案，才将这一事件公诸于世。有趣的是，事实上，这两位拜耳员工都不是阿司匹林真正的发明者。早在1853年，法国化学家Charles Gerhardt就已经尝试过将水杨酸乙酰化，只不过未能得到纯品。1859年，vonGilm用另一种方法合成了水杨酸，且获得了纯净的产物。 自阿司匹林问世以来，人们从未间断过对其新功效的研究。除镇痛作用外，它还有退烧、消炎的作用。1950年，阿司匹林曾作为“销量最好的止痛药”而被载入吉尼斯世界纪录。然而，阿司匹林的酸毕竟刺激胃肠道，随着扑热息痛、布洛芬等镇痛药物相继被开发，阿司匹林便逐渐被替代，这直接导致了20世纪70年代阿司匹林的销量大幅衰退。但是，20世纪80年代初，人们惊奇地发现，阿司匹林除了可以
阿司匹林用于中国人群ACSVD 一级预防的推荐意见 建议下列人群服用阿司匹林（75 ～100 mg/d）进行 ASCVD 的一级预防： 1、高脂血症患者， TC ≥ 7.2 mmol/L 或 LDL-C ≥ 4.9 mmol/L，年龄≥55 岁（IIa，B）。。 2、10 年 ASCVD 发病风险≥ 10%。 3、糖尿病患者，年龄≥ 50 岁，伴有以下至少 1 项主要危险因素：早发心脑血管疾病家族史（男<55 岁、女 <65 岁发病）、高血压、吸烟、血脂异常（TC ≥ 5.2 mmol/L 或 LDL-C ≥ 3.4 mmol /L 或 HDL-C <1.04 mmol /L）或蛋白尿（尿白蛋白 / 肌酐比值≥ 30 mg/g) 。（IIa，C） 4、高血压患者，血压控制良好 (< 150 /90 mmHg)，伴有以下 3 项危险因素中的至少 2 项：年龄（男性≥ 45 岁或女性≥ 55 岁）、吸烟、低 HDL-C （<1.04 mmol/L）。（IIa，B） 5、慢性肾脏疾病患者，eGFR 30-45 ml· min -1· 1.73m -2。(IIb,C) 不符合以上条件者，同时具备以下 5 项危险因素中的至少 4 项：年龄（男性≥45 岁或女性≥ 55 岁）、吸烟、早发心脑血管疾病家族史、肥胖（BMI ≥ 28 kg/m2）、血脂异常（IIa，C）。年龄≥ 80 岁或 <30 岁的人群和无症状的外周动脉粥样硬化（狭窄程度 <50%）人群，目前证据尚不足以做出一级预防推荐，需个体化评估。
阿司匹林在ASCVD 二级预防中的作用 1.冠心病 （1）稳定性冠状动脉疾病 所有无禁忌证者，均应口服阿司匹林 75 ～100 mg /d 长期治疗（I，A）；不能耐受者用氯吡格雷 75 mg/d（I，B）。 择期支架植入术前服用阿司匹林负荷量 100 ～ 300 mg，其后 100 mg /d 维持（I，B）。 （2）NSTE-ACS 所有无禁忌证者初始口服阿司匹林负荷量 100 ～300 mg，75 ～100 mg/d 长期维持（I，A）; 不能耐受者，可用氯吡格雷（300～600 mg 负荷量，75 mg/d 维持）替代（I，B）。 PCI 术后: 置入金属裸支架（BMS）者双联抗血小板治疗 (DAPT) 至少 4 周;置入药物洗脱支架（DES）者 DAPT 至少 6 个月，高出血风险者可考虑缩短（<6 个月），缺血高危、出血低危的患者，DAPT 可维持 12 个月以上（IIb，A）。早期保守治疗者：入院后迅速开始阿司匹林及抗凝治疗，并加用氯吡格雷，负荷量后每日维持量，至少 1 个月（I，A），最好 12 个月（I，B）；低危患者继续长期服用阿司匹林（I，A）。 （3）STEMI 如无禁忌，立即口服水溶性阿司匹林或嚼服肠溶性阿司匹林 300 mg（I，B），继以 75 ～100 mg/d 长期维持（I，A）。 在使用阿司匹林的基础上: 接受溶栓治疗者: ①尽快口服氯吡格雷负荷量 300 mg（年龄≤ 75 岁）或 75 mg （年龄 >75 岁），或替格瑞洛负荷量 180 mg（适合缺血高危和氯吡格雷耐药倾向的患者）（I，A）；②溶栓后继续坚持 DAPT，阿司匹林 75～100 mg/d，长期维持；氯吡格雷 75 mg/d 或替格瑞洛 90 mg，2 次 /d，维持 12 月（I，A）。接受直接 PCI 者（特别是置入 DES 者）：在阿司匹林基础上，应给予替格瑞洛负荷量 180 mg，以后 90 mg，2 次 /d，至少 12 个月（I，B）或氯吡格雷负荷量 600 mg，以后 75 mg /d 维持，至少 12 个月（I，A）。 未接受再灌注治疗的 STEMI 患者：阿司匹林基础上可给予任何 1 种 P2Y12 受体拮抗剂：氯吡格雷负荷量 600 mg，75 mg /d 维持或替格瑞洛 90 mg，2 次 /d，至少 12 个月（I，B）。 2.非心源性卒中或 TIA 给予口服抗血小板药物而非抗凝药物预防卒中复发及其他心血管事件（I，A）。阿司匹林 50～325 mg/d 或氯吡格雷 75 mg/d 单药治疗均可作为首选抗血小板药物（I，A）。阿司匹林单药最佳剂量为 75～150 mg/d。 发病在 24 h 内，具有卒中高复发风险 [ABCD2（A 年龄;B 血压;C 临床症状;D 症状持续时间、糖尿病）评分≥ 4 分] 的急性非心源性 TIA 或轻型缺血性卒中患者（NIHSS 评分≤ 3 分），应尽早给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗 21d
1.哪些人必须要用阿司匹林？ 做过造影确诊冠心病、心肌梗死、脑卒中、外周血管疾病、做过支架和心脏搭桥手术已经确诊心血管病的人，如果没有禁忌都应该服用阿司匹林。让所有没有阿司匹林禁忌证的心血管病患者服用阿司匹林是每一个医生的责任。这里需要强调的是心血管专科医生确诊的冠心病，不是因为心电图或有早搏、房颤等情况扣上的冠心病帽子。 2.40岁以上没有心血管病的人也需要服用阿司匹林吗？ 有一误区45岁以上人都服用阿司匹林预防心脏病。很多医生也搞不清楚，没有心血管病到底需不需要服用阿司匹林。这方面确实存在争议。研究发现，在没有心血管病的人，每天服用阿司匹林不能减少死亡，每10000人每年仅减少5个心肌梗死，但增加3个严重出血，净获益不明显。 不同国家和地区的指南的建议也不一致。欧洲心血管病预防指南建议，无论有无高血压或糖尿病，只要无明确的心血管疾病患者就不需要服用阿司匹林来预防心脏病。2009年美国预防工作组建议预防心血管病获益超过出血风险可以服用阿司匹林：(1)男性45～59岁组10年冠心病风险≥4%、60～69岁组≥9%以及70～79岁组≥12%时，阿司匹林降低心肌梗死的价值将超过胃肠道出血的风险；(2)女性55～59岁组10年脑卒中风险≥3%，60～69岁组≥8%以及70～79岁组≥11%，阿司匹林降低脑卒中的价值将超过出血的风险。无心血管病的80岁以上的人不建议服用阿司匹林。 我国规范使用阿司匹林的专家共识建议以下情况服用阿司匹林预防心血管病： (1)患有高血压但血压控制在150/90mmHg以下，同时有下列情况之一者，可应用阿司匹林进行一级预防：①年龄在50岁以上；②具有靶器官损害，包括血浆肌酐中度增高；③糖尿病。 (2)40岁以上的2型糖尿病患者，合并以下有心血管危险因素者：①有早发冠心病家族史(直系亲属男<55岁、女<65岁发病史)，②吸烟，③高血压，④超重与肥胖，尤其腹型肥胖，⑤白蛋白尿，⑥血脂异常者。 (3)10年缺血性心血管病风险／>10％的人群或合并下述三项及以上危险因素者：①血脂紊乱，②吸烟，③肥胖，④>50岁，⑤早发心血管病家族史。 记住阿司匹林是一种药，可导致出血等严重副作用。并不是所有40岁以上的人都需要服用阿司匹林，有严格的用药指征。需要根据风险与获益评估才能确定是否需要服用阿司匹林。 3.阿司匹林是床头救命三宝之一？真有这么神奇吗？ 网上传言阿司匹林是床头救命三宝之一，所有怀疑心脏病发作的人都需要立即服用阿司匹林救命。真有这么神奇吗？心肌梗死发作时，阿司匹林可快速抑制血小板聚集，对延缓疾病发展有一定作用。对心肌梗死急救时，服用阿司匹林可使死亡率下降20～30%。欧洲
阿司匹林的临床应用中国专家共识指南 阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用中国专家共识会 ( 一 ) 阿司匹林用于缺血性心血管病高危人群一级预防的建议 建议下列高危人群应用阿司匹林 (75~100 mg/d) 进行一级预防 : 1. 患有高血压但血压控制满意 (<150/90 mmHg), 同时有下列情况之一者 : ①年龄在 50 岁以上。②具有靶器官损害 , 包括血浆肌酐中度增高。③糖尿病。 2. 患有 2 型糖尿病 ,40 岁以上 , 同时有心血管危险因素者 : ①有早发冠心病家族史。②吸烟。③高血压。④超重与肥胖 , 尤其腹型肥胖。 ⑤白蛋白尿。⑥血脂异常。 3. 10 年缺血性心血管病风险≥10% 的人群或合并下述三项及以上危险因素者 : ①血脂紊乱。②吸烟。③肥胖。④≥50 岁。⑤早发 CVD 家族史 ( 男 <55 岁、女 <65 岁发病史 ) 。 ( 二 ) 在缺血性心脏病患者应用阿司匹林治疗的建议 1. 适合于阿司匹林单药应用的情况 (1) 慢性稳定型心绞痛 : 建议口服阿司匹林 100 mg/d(75~150 mg/d), 长期应用。对阿司匹林不能耐受或过敏者 , 建议选用氯吡格雷 75 mg/d 作为替代治疗。 (2) 既往心肌梗死史 (ST 段抬高和不抬高的 AMI 后 ): 建议口服阿司匹林 100 mg/d(75~150 mg/d) 长期服用。对阿司匹林不能耐受或过敏者 , 建议选用氯吡格雷 75 mg/d 作为替代治疗。 (3) 冠状动脉搭桥术 : 建议术前不必停用阿司匹林 , 术后 24 小时开始口服阿司匹林 100 mg/d(75~150 mg/d), 长期应用。 (4) 外周血管疾病 : 慢性肢体缺血患者无论是否接受介入治疗 , 颈动脉狭窄患者无论是否接受颈动脉内膜切除术 , 建议长期服用阿司匹林 100 mg/d(75~150 mg/d) 。对阿司匹林不能耐受或过敏者 , 可选用氯吡格雷 75 mg/d 替代治疗。 (5) 冠心病合并糖尿病患者 : 建议常规应用阿司匹林 100 mg/d(75~100 mg/d) 。 (6) 心房颤动 : 建议阿司匹林 300 mg/d, 用于非瓣膜性心脏病心房颤动的中低危患者或不宜应用华法林的高危患者。
阿司匹林合成的优化设计实验 阿司匹林合成的概述 阿司匹林又名乙酰水杨酸，其化学名称为2一乙酰氧基-苯甲酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。最新研究表明还可用于防治多种癌症，如乳腺癌、食管癌等。传统的实验室合成方法是水杨酸和乙酸酐在浓硫酸催化下制备司匹林，这种方法一度作为经典的合成方法应用于各大高校的教研教学工作。然而随着社会的发展，全世界范围内对环保、能源等问题的逐渐重视，针对化学工作提出了“绿色化学”的理念，要求化学实验实现绿色、低耗能、无污染。对阿司匹林合成的工艺提出了更高的要求。 使用新的催化剂或辅助微波辐射技术、超声波振荡技术，并将绿色化学思想应用于合成实验，与传统方法相比，新的合成方法普遍具有反应时间短、产率高、原料用量少、污染小等优点。目前常用的合成方法有以下几种。 1 酸催化合成阿司匹林 酸性生催化剂种类繁多，这类催化剂使反应速度和产率大大的提高，并且具有反应条件温和以及对环境污染和设备腐蚀小等特点。例如，吕亚娟等用0．01 mol水杨酸，0．02 tool乙酸酐，2滴浓磷酸作催化剂，在功率300 w微波下辐射3．5 min，合成了阿司匹林，产率达90％[2]，反应速度和产率大大提高。李继忠利用固体酸对苯磺酸做催化剂，以水杨酸：乙酸酐：催化剂=1：2：0．0153，81～85 qC，反应20 rain，产品收率达94．44％[3]。而对甲苯磺酸是一种强的固体有机酸，价廉易得，易于保存、运输和使用，催化活性高，不易引起副反应，对设备腐蚀和环境污染比硫酸小，因而它是替代无机酸的良好催化剂。 2 碱催化合成阿司匹林水杨酸 在碱作用下会形成酚氧负离子，是一种有利的亲核试剂，能进攻乙酰基的羰基碳，形成中间体而有利于阿司匹林的合成。例如张国升等利用0．2 g固体氢氧化钾为催化剂，2．5 g水杨酸，3 mL乙酸酐，6O～65 o反应20 min，阿司匹林产率达90％[4]。宋小平等使用0．1 g无水碳酸钠为催化剂，4．0 g水杨酸，5．5 mL乙酸酐，，在60～65℃，反应30 min，阿司匹林产率达91％[5]．为了避免阿司匹林在碱性条件下的水解，缩短反应时间，常慧、钟国清和李秋荣等用5.0g 水杨酸，6.8ml乙酸酐，0.1g无水碳酸钠催化，用464W微波辐射 60s,快速合成了阿司匹林,产率达到95.4%【6】。李西安等报道了碳酸氢钠催化下微波辐射合成阿司匹林，当水杨酸和乙酸酐的摩尔比为1：2，碳酸氢钠为水杨酸质量的2％，利用151W的微波辐射45 S，阿司匹林产率达96．9％【7】。由此可见，利用碳酸钠或碳酸氢钠催化，微波辐射是合成阿司匹林的很好方法，此法时间短、易操作、节能、成本低、产率高 3 无机氧化物及盐类催化合成阿司匹林 3.1 三氯稀土化合物张武等考察了以LaC1 、NdCt 、YC1 、GdC1 、YbC1 、PrC1，等三氯稀土做催化剂催化合成阿司林的反应效果，其中以YC1 效果最好。反应最佳条件为：25 g水杨酸、36．96 g乙酸酐、0．4 gYC1 ，在80℃下反应30 min，阿司匹林的收率为89．5％。【10】虽然这些稀土盐均可回收并重复使用，是合成
阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用建议内容－专家共识(一)阿司匹林用于缺血性心血管病高危人群一级预防的建议 建议下列高危人群应用阿司匹林(75~100 mg/d)进行一级预防: 1.患有高血压但血压控制满意(＜150/90 mmHg),同时有下列情况之一者: ①年龄在50岁以上。②具有靶器官损害,包括血浆肌酐中度增高。③糖尿病。 2. 患有2型糖尿病,40岁以上,同时有心血管危险因素者: ①有早发冠心病家族史。②吸烟。③高血压。④超重与肥胖,尤其腹型肥胖。⑤白蛋白尿。⑥血脂异常。 3. 10年缺血性心血管病风险≥10％的人群或合并下述三项及以上危险因素者: ①血脂紊乱。②吸烟。③肥胖。④≥50岁。⑤早发CVD家族史(男＜55岁、女＜65岁发病史)。
(二)在缺血性心脏病患者应用阿司匹林治疗的建议 1.适合于阿司匹林单药应用的情况 (1)慢性稳定型心绞痛:建议口服阿司匹林100 mg/d(75~150 mg/d),长期应用。对阿司匹林不能耐受或过敏者,建议选用氯吡格雷75 mg/d作为替代治疗。 (2)既往心肌梗死史(ST段抬高和不抬高的AMI后):建议口服阿司匹林100 mg/d(75~150 mg/d)长期服用。对阿司匹林不能耐受或过敏者,建议选用氯吡格雷75 mg/d作为替代治疗。 (3)冠状动脉搭桥术:建议术前不必停用阿司匹林,术后24小时开始口服阿司匹林100 mg/d(75~150 mg/d),长期应用。 (4)外周血管疾病:慢性肢体缺血患者无论是否接受介入治疗,颈动脉狭窄患者无论是否接受颈动脉内膜切除术,建议长期服用阿司匹林100 mg/d(75~150 mg/d)。对阿司匹林不能耐受或过敏者,可选用氯吡格雷75 mg/d替代治疗。 (5)冠心病合并糖尿病患者:建议常规应用阿司匹林100
阿司匹林的药理特性及临床应用要文波（电子信息与电气工程学部 1108班 201181377） 摘要：阿司匹林属于解热镇痛药，尽管运用于临床已有百余年，但有关其药理特性及临床应用的研究一直在进行。 关键词：阿司匹林：作用机理：临床应用 引言：阿司匹林问世之初主要用于止痛、退热的治疗，后广泛用于伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等疾病的治疗，现如今逐渐转变到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二级预防中应用最广，减少了大约25%的心血管事件的发生。因此，对于阿司匹林的研究有着深远的历史和现实意义。 1阿司匹林的药理特性与机理 1.1药理特性 阿司匹林Aspirin化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸（2-（Acetyloxy）benzoic acid）。又名：乙酰水杨酸。此品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓慢水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。Mp.135～140℃。 Aspirin呈弱酸性，pKa为3.49，解热镇痛作用比水杨酸钠强，而且其副作用较低。 Aspirin 还能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有强效的搞血小板凝聚的作用，因此现在Aspirin 已经用于心血管系统疾病的预防和治疗。近来研究还表明：Aspirin 和其它非甾体抗炎药对结肠癌也有预防作用，而且其应用范围还在不断被拓展。Aspirin的副作用主要有对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起十二指肠出血等症。这主要是由于游离羧基存在的关系。因此将Aspirin制成盐、酰胺或酯。 虽然人们一直努力去寻找“更好”的Aspirin，但尚未发现一种优于Aspirin 的药物。通过构效关系研究，人们得到如下结论：阴离子是活性的必要结构，如果酸性降低，虽保持其镇痛作用，但抗炎活性减少。置换羧基成酚羟基可以影响疗效和毒性。羧基与羟基的位置若从邻位移到间位或对位，可使活性消失。 Aspirin水解生成Salicylic Acid较易氧化，在空气中可逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色。水溶液变化更快。其原因是由于分子中酚羟基被氧化成醌型有色物质。碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。Aspirin 代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此种形式排出体外。 1.2机理 1.21阿司匹林防癌机理 研究显示，阿司匹林有抑制炎症蛋白质的作用，在肠癌、乳腺癌等实体癌症中，这类蛋白质的水平通常都很高。2006 年10 月美国《FASEB》杂志上刊登的一项研究揭示了阿司匹林抑制癌症的重要线索：阿司匹林能抑制肿瘤形成新的血管，使肿瘤不能生长。以往的研