《临床流行病学重点》
一．绪论
临床流行病学的研究内容：
疾病诊断疗效评价探讨病因循证医学卫生经济学评价临床决策分析
探索疾病的病因---描述性研究：
A描述性研究(三间分布：时间地点人群；常规资料，临床)
B.形成假设 C 检验假设(分析性研究和实验性研究) D病因推断
探索疾病的病因---分析性研究
探索疾病的病因---实验性研究
卫生经济学评价：成本效果分析成本效益分析成本效用分析
临床流行病学研究方法: 设计、测量和评价
科研设计的内容:
科研目的和科研假设的确定科研设计方案的确立研究对象的选择
研究因素、研究指标的确定资料收集数据的处理研究质量的控制★科研设计方案:描述性研究分析性研究实验性研究理论性研究
描述性研究: 病例分析现况调查
分析性研究—病例对照研究队列研究
实验性研究—临床试验
理论性研究
病因/危险因素的研究备选方案：
随机对照试验病例对照研究队列研究描述性研究
（其中随机对照论证强度最高，描述性研究可行性最高）
预后研究的研究备选方案：队列研究病例对照研究描述性研究（其中队列研究论证强度最高，描述性研究可行性最高）
防治性研究的研究方案：随机对照论证强度最高
研究对象的标准：诊断标准、纳入标准、排除标准
研究对象分组方法：
A．临床试验研究：采取试验措施?——实验组对照组；随机分组
B 病例对照研究：患病？——病例组对照组
C. 队列研究:暴露？——暴露组和非暴露组
研究因素和指标的确定：进行设计时要确定具体研究因素及其强度、单因素或多因素，以及研究因素的不同暴露水平和研究因素的实施方法等内容。
确定效应指标：
发病率死亡率治愈率有效率缓解率复发率毒副作用体征的改变实验室测定结果等
在选用具体指标时要考虑指标的：
关联性特异性客观性真实性可靠性
研究质量的控制：随机误差偏倚(选择偏倚信息偏倚混杂偏倚)
二．描述性研究
描述性研究：客观地描述疾病或某种健康状态在人群中的分布以及发生、发展的规律。揭示的暴露与疾病间的统计学关联仅能作为因果推断的线索, 是因果关系探索过程中的第一步，一般事先不设对照组，
描述性研究的主要研究类型：
现况研究/横断面研究纵向研究生态学研究
现况研究：在特定的时点或时期内，描述疾病或健康状态在某一特定范围的人群
中的分布，探索某些因素与疾病或健康状态的关系。时间越集中越好；测量指标以患病率为主；现况研究只能为因果联系提供线索
现况研究的目的
掌握目标群体中疾病或健康状态的分布(测量指标以患病率为主)
提供疾病的致病因素的线索
确定高危人群(普查、筛检)
为防制措施及其效果的评价提供有价值的信息
现况研究的种类普查(census) 抽样调查(sampling survey)
普查在特定时点或时期，对特定范围内的全部人群（总体）进行调查。
优点：不存在抽样误差，确定调查对象容易普及医学卫生知识
缺点：工作量大,工作人员多,工作不易细致,质量难以控制，消耗人力物力财力，不适于患病率低、无简便易行诊断手段的疾病
适用情况：疾病的早期发现、诊断和治疗
抽样调查：通过抽样方法，对特定时间、特定范围内人群的一个代表性样本的调查，以样本人群的调查结果来推论其所在总体的情况，既：疾病或者健康状态等的分特征
抽样调查的优点：省时间省人力物力财力工作易于做得细致；缺点：设计、实施、资料分析较普查复杂，重复或遗漏不易被发现患病率太低的疾病也不适合抽样调查
分为：非随机抽样和随机抽样（如系统抽样）
随机抽样：总体中每一个对象都有同等的机会被选中作为研究对象保证样本的代表性
抽样误差的大小取决于:随机抽取的样本量，观察个体间的变异程度
如：调查某城市初中生的吸烟情况，将全市中学生按质量分为好、中、差三层，每层抽出若干学校，再在抽出的学校中，按年级分成三层，每个年级按整群抽样抽取若干班进行全部调查。
分析：这是一个多级抽样设计的实例。其中采用了单纯随机抽样、分层抽样、整群抽样
★现况研究中常见的偏倚：选择偏倚信息偏倚
选择偏倚：无应答偏倚幸存者偏倚导致研究样本缺乏代表性，研究结果无法外推
信息偏倚：调查对象引起的偏倚调查偏倚测量偏倚
现况研究的资料分析：按不同空间、不同时间、不同人群特征、或是否暴露于某个研究因素分组，描述不同组的患病率水平，并进行比较
★现况研究的缺点：难以确定暴露与疾病的时间顺序；研究某个时点上的患病情况，不能获得发病率资料；难以调查死亡病例、病程短、已痊愈的病例
★现况研究中常见偏倚的控制：
严格遵照抽样方法要求，确保随机化原则
提高研究对象的依从性和受检率
正确选择测量工具和检测方法
培训调查员，统一标准和认识
作好资料的复查复核工作
选择正确的统计分析方法，辨析混杂因素
纵向研究：也称随访研究，对一特定人群进行定期随访，是无对照研究
生态学研究：在群体水平上研究某种因素与疾病之间的关系，以群体为单位，提供病因线索: 慢性病病因学研究、探讨环境因素与疾病或健康状态间的关系
生态学描述性研究实例：描述胃癌在全国各地区的分布，发现沿海地区的胃癌死亡率较其他地区高。提出沿海地区环境中如饮食结构等可能是胃癌的危险因素之一。烟草摄入与肺癌死亡；饮食摄入与缺血性心脏病、动脉粥样硬化死亡
生态学谬误：无法将特定个体的暴露与疾病状态联系起来。
生态学研究的优点：对于个体的暴露剂量无法测量的情况，生态学研究是唯一可供选择的研究方法；对病因未明疾病的病因学研究可提供病因线索，可对人群(综合性)干预措施进行评价
三．临床流行病学测量指标
1998年，在某镇新诊断200名糖尿病患者，该镇年初人口数为9500人，年末人口数为10500人，年初该镇有800名糖尿病患者，在这一年中有40人死于糖尿病。
问题：1. 1998年该镇糖尿病的发病率
2. 1998年该镇糖尿病的死亡率
3. 1998年该镇糖尿病的病死率
4. 1998年1月1日该镇糖尿病的患病率
5. 1998年12月31日该镇糖尿病的患病率
答：1. 1998年该镇糖尿病的发病率：200/[(9500+10500)/2-800]=2.17%
2.1998年该镇糖尿病的死亡率：40/[(9500+10500)/2]=0.4%
3.1998年该镇糖尿病的病死率40/1000=4%
4.1998年1月1日该镇糖尿病的患病率800/9500=8.42%
5.1998年12月31日该镇糖尿病的患病率(1000-40)/ 10500=9.14%
某乡2000年末为22000人，2001年末为23000人，2000年留下确诊肝癌病例数为20人，2001年新发生病例数50人，该年肝癌死亡人数为35人，计算2002年元旦零时肝癌的现患率，2001年肝癌的发病率、患病率、死亡率及病死率。
2002年元旦零时肝癌的现患率=（20+50-35）/23000=0.15%
2001年肝癌的发病率=50/[（22000+23000）/2]=0.22%
患病率=（20+50）/[（22000+23000）/2]=0.31%
死亡率=35/[（22000+23000）/2]=0.16%
病死率35/（50+20）=50%
某工厂有10000人，2004年底留下的甲型肝炎病人30人，2005年新发生甲型肝炎病人210人，其中9月份因饮用水被污染发生甲型肝炎暴发发病有110人，请问根据上述资料可计算哪些流行病学指标？其结果如何？
发病率=210/10000=2.1%
患病率=（210+30）/10000=2.4%
九月份罹患率=110/10000=1.1%
某一居民区共有3000人，原有慢性肝炎患者10人，在一次甲肝流行中，发生了新病人50人。随后对居民区进行的普查表明：这50人中，有40人是初发病例，10人是续发病例，且在流行期中，接触者达200人。根据上述资料，请计
算患病率、罹患率和续发率。
患病率=（10+50）/3000=2% 罹患率=50/3000=1.67% 续发率=10/200=5%
四．实验流行病学
必须清楚流行病学的研究方法
描述流行病学→现况研究生态学研究→产生假设
分析流行病学→病例对照研究队列研究→检验假设
实验流行病学→临床实验现场实验→验证假设
实验流行病学是以人群为对象的实验性研究：将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方法。
★实验流行病学的特点：前瞻干预随机对照
★实验流行病学研究的三大基本原则：随机对照盲法
随机化的目的：通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中
来，并有同等的机会进行分组必须严格遵照随机安排表
随机化分组方法：简单随机分层随机整群随机
★设立对照的意义是消除非试验因素干扰而产生的混杂和偏倚．
★设立对照的原因：
不能预知的结局向均数回归霍桑效应（Hawthorne effect）
安慰剂效应（placebo effect）潜在的未知因素的影响
霍桑效应：一般，对疗效产生正向效应的影响
安慰剂效应：某些研究对象，由于依赖医药而表现的一种正向心理效应，
常用的对照方法：标准对照安慰剂对照交叉对照自身前后对照
标准对照：以目前临床上公认的、效果肯定的标准疗法作比较
安慰剂对照：不含活性成分的制剂，剂型和外观尽量与实验药物相同。
交叉对照：两组受试者使用两种不同的处理措施，然后互相交换处理措施。自身前后对照：比较同一组病人用药前后指标的变化，
盲法是为了去除主观心理因素对研究结果产生的干扰作用．单盲双盲三盲单盲：避免来自研究对象的偏倚有利于试验的安全性
实验流行病学实验的分类：临床实验现场实验社区实验
临床试验的研究对象是病人，以个体为单位进行分组的实验方法，病人包括住院和未住院的病人。随机化临床试验RCT就是此类试验中应用最广的一种。
现场试验是在实地环境下进行，以尚未患所研究疾病的人作为研究对象。常用于评价疾病预防措施的效果。为了提高试验的效率，通常在高危人群中进行研究。
社区试验，也有人称为社区干预项目，是以未患所研究疾病的人群作为整体进行实验观察，常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价
流行病学实验病人退出的原因：不合格（入选后剔除）不依从（自行退出）失访
不依从的原因：原因: 副作用、不感兴趣、研究对象的情况发生改变（如病情加重；对治疗的误解，参与的不便，花费；
提高依从性的方法：
选择易受鼓动的患者对受试者的指导要简单、易懂缩短干预治疗的时间采取鼓励措施（免费治疗及检查等）与参与者保持频繁联系，提醒用药
失访的原因：研究对象因迁移或与本病无关的其它疾病死亡等造成失访
退出的处理：
不合格，保留在原组，进行ITT原则；不依从，不能剔除，应在原组采用ITT分析，应调查不依从的原因与程度并做详细记录；失访，调查失访的原因，详细记录失访的时间
★ITT分析：又叫做项目效应分析，指所有病人被随机分配到RCT中的任何一组，不管他们是否完成实验，或者是是否真正接受了该组治疗，都保留在原组进行结果分析
也就是，虽然在对照组比治疗组中有更多的病人没有坚持完成试验，但所有的病人都根据最初的分组进行分析
优点：保留随机化分配的优点，即两组可比性，使结论更可靠。
★PP分析：又称为完成治疗分析，是对符合方案集做出的分析总结，符合方案集的受试者均按照方案完成了试验全过程，且没有违反入组标准。它只考虑完成了指定治疗的病人进行比较，去除实际已改变了原先RCT分组指定的治疗内容的患者
相对效应评价：相对危险度（RR）比值比（OR）相对危险度减少值（RRR）绝对效应评价：绝对危险度减少值（ARR）
★流行病学实验的优点：随机化分组使两组可比性强，减少了偏倚；实验过程标
准化强；时间顺序合理，可进行因果推断；缺点：设计实施比较复杂，可操作性不强；选择对象的代表性有一定的局限；随访时间长，会出现不依从现象；有时设计伦理学问题
多中心临床实验：指由一个或几个单位的主要研究者总负责,多个单位的研究者合作，按同一试验方案进行的临床试验。
它应该注意的问题：多中心要齐心协力合作；有充足的研究资金作为保障；必须有科学、合理和可行的试验设计方案。规定在研究计划执行前、执行中分阶段定期交换信息，统一步调，一旦发现一个分中心发生了偏离，需及时纠正；对测量结果要有质量控制，对于分中心工作人员事先应充分培训；收集数据的表格必须统一，量化的含义必须明确；必须加强每个分中心人员的工作责任心；对于病例的剔选标准，各分中心工作人员必须有统一的理解。
五.诊断实验
诊断试验的范畴：各种实验室检查，影像诊断，仪器检查，病史和体征获得的临床资料
★诊断试验的评价就是将待评价的诊断试验与诊断目标疾病的标准方法——即“金标准”(gold standard)——进行同步盲法比较，判定该方法对疾病“诊断”的真实性和价值
“金标准”指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法，也称为标准诊断
诊断实验选择的研究对象：病例组：用金标准确诊‘有病’的病例，对照组：用金标准证实没有目标疾病的其他病例，特别是与该病容易混淆的病例，正常人一般不宜纳入对照组4
诊断试验的评价：真实性评价可靠性评价收益评价
评价真实性的指标：灵敏度假阴性率特异度假阳性率诊断指数正确指数
评价可靠性的指标：符合率、一致性分析-------Kappa分析，用于评价不同医生之间或同一医生不同时间对同一结局判断的一致性程度，K值≥0.75为一致性极好。
★Kappa值(K) = 实际一致性/ 非机遇一致性
Kappa值四格表数据直接计算法：
K=2（ad-bc) /〔(a+b)(b+d)+(a+c)(c+d)〕
诊断试验的收益评价：预测值（阳性阴性预测值、
卫生经济学评价：成本效果成本效益（经济效益和社会效益）成本效用分析★提高试验收益的办法
一.选择患病率高的人群（高危人群）二.选用高灵敏度的试验
三.采用联合试验并联: 提高灵敏度串联: 提高特异度
并联试验
同时做几个试验,只要其中有一项出现阳性就判为阳性或全部出现阴性时才判为阴性。其负面影响是增加了误诊带来的负担。适用于急需做出诊断或现有试验灵敏度都不太高的情况。
串联：用两种以上试验，只有全部结果阳性才定为阳性。先后做几个试验,全部结果阳性才判断为阳性,或只有一项阴性就判断为阴性,并停止试验。可提高特异度
诊断性试验评价举例
?《心电图活动平板运动试验与冠状动脉造影结果对照分析》
?摘要：作者以冠状动脉造影为标准诊断冠心病，并对101例患者进行了
心电图活动平板运动试验，以评价运动试验对冠心病的诊断价值。发现运动试验诊断冠心病的敏感性（敏感度）为85.29%，特异度为82.09%，表明心电图活动平板运动试验是目前诊断冠心病较理想的非创伤性检查方法。
?诊断标准：冠脉造影发现冠状动脉管径狭窄>50%
?检测对象：进行活动平板试验的患者1840例，其中做冠脉造影者101例
?方法：MECACART大型平板运动心功能检测系统，Bruce方案
1.运动前及运动停止后每隔1—2分钟记录12导联心电图，直至6
分钟终止或延迟至ST段开始恢复。
2.阳性判断标准：运动中或运动后心电图出现J点后60ms ST段水
平或下斜型下移>=0.1mV或呈损伤型抬高0.2mV或运动诱发典型
心绞痛(由心血管专科医师判断)。
3.
?评价：
1.是否采用盲法将诊断性试验与标准诊断作过对比研究？
?不详。作者采用了目前国际上通用的“金标准”——冠脉造影术，而且将运动心电图试验结果与金标准进行了对比。未提及是否用盲
法。
2.被检查的病例是否包括各型病例及个别易混淆的病例？
?不详。作者未提到如何纳入病人，也未提到病人为什么做运动心电图或冠脉造影。
3.病例的来源和实验安排是否做了叙述？
?没有
4.诊断性试验的重复性如何？
?未报道重复性试验结果
5.试验中所确定的正常值是否可靠？
?较可靠，从试验结果的假阳性及假阴性率来看，正常值较可靠6. 试验步骤叙述是否明确，能否进行重复试验？
?试验步骤叙述清楚，应该能进行重复试验
7. 该试验的实用性如何？
?难以评价，可能有一定的实用性。作者应重新设计，以得出可靠结论。
★阅读和评价有关诊断试验的文献
?研究结果是否真实？
?是否同参照标准进行独立的盲法比较
?研究人群是否包括临床上试验该试验的各种病人
?所评价的试验结果有没有影响参照标准检查的实施
?诊断试验的方法描述是否详细，能否重复
?研究结果是什么？
?验前概率、似然比、灵敏度、特异度
?研究结果是否有助于我的病人
?能否改变我对病人的治疗，最后给病人获益，是否可以推广应用
六．偏倚及其控制
偏倚：随机误差以外的，可导致研究结果与真实情况差异的系统误差。
偏倚或偏向正方向,使原来的真实值被夸大，或偏向负方向，使真实值被缩小，偏倚的种类1、选择偏倚2、信息偏倚3、混杂偏倚
选择偏倚在病例对照研究与现况研究中为常见。
A入院率偏倚；
B现患-新发病例偏倚，也称奈曼偏倚，某些病人在患病后，有可能会改变其原来的某些因素的暴露状况，这样用于研究的病例类型（现患病例）与队列研究或实验研究的病例不同，
C无应答偏倚：观察性研究或实验性研究中均可发生，如：研究对象不了解研究的目的，调查内容不当，对象不能正确理解研究内容
D．志愿者偏倚
E.失访偏倚:前瞻性队列研究以及临床试验中
★选择偏倚的控制
慎重进行研究设计，明确病例和对照的定义，随机的原则，严格纳入标准和排除标准,设立对照、配对（Matching），提高应答率和随访率
信息偏倚: 又称观察偏倚，是指在研究的实施阶段从研究对象获取研究所需的信息时所产生的系统误差。
信息偏移的种类：
回忆偏倚，报告偏倚，诊断怀疑偏倚暴露怀疑偏倚,
★信息偏倚的控制:
盲法收集客观指标的资料制定明确的判断结果或暴露因素的方法培训研究
人员，统一研究方法，反复测量的方法
混杂偏倚或称混杂(confounding)，是指在流行病学研究中，由于一个或多个潜在的混杂因素(confounding factor)的影响，掩盖或夸大了研究因素与疾病（或事件）之间的联系，从而使两者之间的真正联系被错误地估计。
★混杂偏倚的控制:限制匹配随机化
七．预后研究
★影响疾病预后的因素：疾病本身的特点，早期诊断早期治疗，患者本身情况，依从性，医疗条件按，社会家庭因素
预后研究的最佳研究方案是队列研究，包括回顾性队列研究和前瞻性队列研究。
疾病预后评定研究包括描述疾病的治愈率、病死率、缓解率、复发率、致残率、生存率等，其基本设计方案是纵向的描述性研究
队列研究设计应用于预后研究的优缺点
优点：
可以追踪一个或多个队列在观察多种类型疾病转归
可同时论证多因多果的联系记录客观，论证力强
缺点：随访时间很长要对没一个研究对象全程随访失访的问题
疾病预后研究设计应注意事项
1.队列研究的起始点亦即零点时间
2.研究对象的来源与分组
3.随访与失访
生存率：常用于评价长病程致死性疾病的预后,如评价肿瘤的预后常用5 年生存率。
生存分析又称时间效应分析。
生存分析的基本概念：
（一）失效事件
（二）截尾值符号“＋”表示
（三）生存时间符号" t"表示
（四）生存率符号" nP0 "表示
生存分析单因素分析常用的方法有：
直接法间接法——寿命表法Kaplan －Meier 法
直接法：临床上评价癌症的治疗效果常用5 年生存率，其意义为“癌症患者经治疗后,能存活5 年的概率”。
一、临床流行病学概述 1、现代流行病学的定义：研究人群中疾病和健康动态分布及影响因素，藉以探索病因和流行规律，拟定并评价防治疾病、增进健康的对策和措施的科学。 2、选择性偏倚：同一种病，有的医生观察的重病人多，而有的医生观察的轻病人多，所得的结论必然存在矛盾。 测量偏倚：对同一种病，有的医生观察得仔细，测量得精密；而有的医生观察粗糙、测量误差大，则所得的诊断和疗效结果也必然不同。 3、临床流行病学定义：以医院病例为基础,以人群中的病例为对象; 运用临床与流行病学结合的方法;探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后及其防治规律,研究临床科研的设计、测量和评价的临床基础科学。 4、研究内容：1、诊断试验评价；2、治疗评价试验；3、病因学研究；4、预后研究； 5、临床决策分析 5、现况研究： 设计：横断面调查；三间（地区、时间、人群）分布 指标：患病率、比值比OR 科学性：提出病因假说、检出高危人群 问题：1）研究对象的代表性问题(抽样、选择偏性) 2）不能分析因果时序关系 a．发病率:表示一定时期内，某一定人群中新发生某病的频率。 发病率=某年内新发生某病例数 同期内平均人口数 患病率(现患率):指某特定时间内，一定人群中某病的病例数(新、旧病例,但不含死亡、痊愈者)所占的比例。 患病率=某期间一定人群中现患某病的例数 同期内平均人口数（被观察人数） 注：横断面现况调查：患病率；前瞻性队列研究：发病率。 b.死亡率：是测量人群死亡危险的最常用指标。 死亡率=某时期内因某病死亡人数 同期内平均人口数 病死率：指某病患者中因该病而死亡的比例 病死率=某一定期间内因某病死亡人数 同期内患有该病的例数 6、队列研究：是在“自然状态”下，根据某暴露因素的有无将选定的研究对象分为暴露组和非暴露组，随访观察两组疾病及预后结局，以验证暴露因素与研究疾病之间有无因果联系的观察分析方法。 == a.相对危险度(relative Risk, RR)=暴露人群组某病发病或死亡率 非暴露人群组某病发病或死亡率 RR>1 存在正的关联RR<1 存在负的关联RR=1 无关联 b.特异危险度或归因危险度(attributable risk ，AR) 是指暴露组的发病(死亡)率I1与非暴露组的发病(死亡)率I0之差。表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率或死亡率。 AR = I1 - I0 = I0(RR-1) 7、病例对照研究：选择一组能代表所研究疾病特征的患者作为病例组,同时选择一组未患该病但与病例组有可比性的个体作为对照组;用同样的方法调查两组对象过去有无暴露于某种(些)可疑病因的历史及其暴露的程度;通过分析比较两组对象的暴露史的差别有无统计学显著性意义;藉以推断暴露因素作为病因的可能性。 a.病例组与对照组间的配比：1、组间配比:两组例数可不等,但有关配比因素在两组间的频数
临床流行病学考试试题及答案 1.临床流行病学的研究对象是（） A、动物模型 B、病原体，如细菌、病毒 C、病人群体 D、社区人群 E、单个具体病人 2.临床流行病学和临床医学的关系，正确的说法是（） A、是相互独立的两门学科 B、只和一些临床学科有关系 C、临床流行病学是临床医学的一门分支学科 D、是一门临床医学的基础学科 E、是预防医学的一个分支 3.有关临床流行病学的不正确说法是（） A、是临床医学研究方法学 B、是专门研究临床诊断和治疗的学科 C、不是流行病学的一个分支 D、是一门临床科研设计和评价的方法学 E、是实践循证医学的基础 4.临床流行病学的主要特色不包括（） A、临床流行病学必须是以临床医学为主体的多学科合作 B、临床流行病学的研究对象是病人及其群体 C、临床流行病学力求研究结果的真实性与可靠性 D、临床流行病学的定位在临床医学 E、研究特定人群中的健康相关状况或疾病事件的分布及其决定因素，同时要应用这种研究的结果去解决健康问题 5.临床研究的质量评价主要围绕（）进行。(多选） A、研究的真实性 B、临床的重要性 C、研究成果的实用性 D、研究课题的新颖性 E、研究课题的创新性 1.进行临床疗效考核试验设计时，下列哪一条是错的？（） A. 设立对照 B．随机分组 C．要有明确的疗效判断标准 D．要使调查者和被调查者明确受试因素 E．要有足够的样本数 2.随机抽样的主要目的是（） A．减少样本量 B．消除抽样误差
C．避免研究者主观因素对结果的影响 D．避免研究对象主观因素对结果的影响 E. 提高样本的代表性 3.关于分层随机分组正确的是（） A．根据研究对象中某些可能产生混杂作用的特征作为分层因素 B．根据研究对象进入研究的时间先后进行分层 C．根据可能影响研究者判定临床结局的因素作为分层因素 D．只能设置一个分层因素 E. 分层后，同一层的对象全部进入同一个组别 4.关于对照的处理方式，下述正确的是（） A．空白对照等于不设对照 B．空白对照能有效避免医德问题 C．安慰剂对照的效果与空白对照相同 D．安慰剂对照能有效避免医德问题 E. 有效对照是最常用的对照方式 5.在临床试验研究对象分组时，常用的随机化方法有： A．简单随机法 B．分层随机法 C．区组随机法 D．系统随机法 E．非随机化分配 6.采用随机化分配的主要优点是 A．保证了研究对象的代表性 B．保证试验组与对照组人数相等 C．提高了试验组与对照组的可比性 D．可以避免来自被研究者主观因素的干扰 E．为盲法评价打下基础 1.关于样本含量的描述，错误的说法是（） A、临床研究中，应选择最适的样本含量 B、样本含量越大越好 C、纳入全部病例进行研究，可以取得完整、无一遗漏结果，但可能出现系统误差 D、以全体病例作为研究对象，不存在抽样误差 E、在估计样本含量的基础上，还要审视它对总体的代表性 2.导致检出症候偏倚的原因不可能是（） A、同一症侯可为不同的疾病所致 B、不同疾病也会有相同的症侯重叠出现 C、症侯轻微或处于潜伏期的患者，不一定到医院就诊 D、从医院内选择的研究对象 E、以普查、筛查或疾病监测所发现的病例作为研究对象
真实性:也称效度或准确度，是指诊断试验测量的结果与实际情况的符合程度，即正确判断研究对象有病或无病的能力。 疾病的群体分布：多个病人或一类疾病的所有病人所构成的整体就有一些共同的或者相似的特征，称为疾病的群体分布或者疾病的分布。 疾病负担：是指发病以及疾病所造成的残疾和过早死亡给患者，家庭。社会带来的经济损失和防病治病所消耗的经济资源。散发：发病率在某地呈历年一般水平，各病例之间在发病时间和地点方面无明显联系，称散发。常用于描述较大范围人群的流行强度。 流行：发病率在某地显著超过该病历年水平称流行，流行与散发是两个相对的概念爆发：是指一个局部地区或者集体单位中。短时间内突然有很多临床症状相似的病人出现。这些人多有相同的传染源和传播途径。大多数病人出现在该病的最长潜伏期内。 地方性：是由于自然和社会因素的影响使某种疾病经常存在于某一地区，不需自外地输入。 随访：是队列研究收集资料的主要形式。包括随访对象，内容，方法，开始时间，随访期限，随访终点和终止时间，质量控制，失访和处理。 安慰剂：是指外形，颜色，气味等方面与所考核的药物相同，单不含特异有效成分的制剂，常用淀粉片和生理盐水注射液作为安慰剂。 霍桑效应：在考察新的治疗措施的疗效时，受试对象会受到许多的关注，而受试对象也对试用新药满怀希望，病人会因此而更多的向研究人员报告好的结果。而实际上药物本身的疗效并没有那么好。这种现象叫作霍桑效应。 诊断试验：是指应用各种实验，治疗仪器等手段对病人进行检查，对疾病做出诊断的实验。应用一定的诊断方法把前来就诊的人区分为患病的病人和非病人，并对确诊的病人给予相应的治疗。 金标准：当前公认最好的，准确可靠的诊断方法或专家指定并得到公认的临床诊断标准。 真实性评价：又称为有效度，指一项诊断或筛选试验所获得数值与实际值得符合程度。 偏倚：研究误差中的系统误差部分。指从研究设计、实施、数据处理和分析的各个环节中产生的系统误差，以及结果解释、推论中的片面性，导致研究结果与真实值之间出现倾向性的差异，从而错误地描述暴露与疾病之间的联系 选择偏倚：在研究对象的选取过程中，由于选取方式不当，导致入选对象与未入选对象之间存在系统差异。包括：入院率偏倚、存活病例偏倚、检出症候偏倚、无应答偏倚 信息偏倚:（测量偏倚或观察偏倚、错分偏倚），是来自于测量或资料收集方法的问题，使得获取的资料存在系统误差。包括：回忆偏倚、报告偏倚、诊断怀疑偏倚、暴露怀疑偏倚等。 混杂偏倚：指暴露因素与疾病发生的相关（关联）程度受到其他因素的歪曲或干扰循证医学：是指综合最佳研究证据，临床医生的临床经验和专业技能，患者的权利、价值、和期望，患者所处的临床阶段和诊疗场所的条件，制定适合患者的诊断和治疗措施。 循证医学实践的后效评价:是指对应循证医学的历练从事的某项医疗活动的后果进行的评价，并提出改进意见以知道新的临床实践的过程. 研究结局:是指随访观察中出现的预期结果事件，可以是发病或死亡，也可以是各种生理生化指标，健康标志的变化;可以说定性的结果，也可以是定量的测量等。匹配：又称配比，即要求对照在某些因素或特征上与特例保证一致，这些因素或特征称之为匹配因素或匹配变量。 可靠性是相同条件下同一诊断试验对相同人群重复试验获得相同结果的稳定程度。 双盲:是指研究对象和研究者均不知道分组情况，不知道研究对象接受哪一种干预措施。优点是可以减少两者主观因素造成的信息偏倚对临床试验结果的影响。 比值比:（odds ratio, OR）是在病例对照研究中，描述暴露与疾病联系强度的指标是比值比，是病例组有暴露（a）与无暴露（c）之比值和对照组有暴露（b）与无暴露（d）的比值之比，即ad/bc。 相对危险度:(relative risk, RR)是队列研究中暴露组的发病率或死亡率与非暴露组的发病率或死亡率之比，是反映暴露与疾病关联强度的最有用的指标。 临床流行病学:是指应用流行病学的原理和方法，研究、评价临床医学中的问题，即在临床医学研究和医疗实践中引入流行病学和卫生统计学的原理和方法，从患病的个体诊治扩大到群体特性的研究，探讨疾病的病因、发病机制、诊断、防治和预后等规律，为临床决策提供科学的证据。是临床医学的重要基础课程和临床科学研究必需的方法学1.临床试验设计的三原则为随机、对 照和盲法。 2.诊断试验应从真实性、可靠性和收 益等方面评价。 3.形成病因假设的法则主要有求同法、 求异法、共变法、剩余法、类比法 4.匹配最主要的目的是提高研究效率和 控制混杂的干扰。 偏倚可以分为选择偏倚、信息偏倚 和混杂偏倚。 6.阳性似然比是真阳性率与假阳性率 之比。 7.病例对照研究是按照患病与否，将研 究对象分为病例组和对照组。 8.病例对照研究样本含量估计的影响因素 包括人群中所研究因素的暴露率、相 对危险度（RR）或比值比（OR）、显 著性水平（α）和把握度（1-β）四个 9.在队列研究资料分析中，暴露与疾病关 联强度的分析指标有：相对危险度 （RR）、归因危险度（AR）、归因 危险度百分比（ARP）、人群归因危险 度（PAR）、人群归因危险度百分比 （PARP）。 10.流行病学实验研究可分为临床试验、 社区实验和现场试验三种类型。 评价筛检试验应从真实性、可靠性 和收益等方面进行。 12.OR是病例组某因素的暴露比例和 对照组该因素暴露比例之比。 效应测量指标主要分三种类型绝对效 应、相对效应和归因比例。 准则包括 求同法、求异法、共变法、类比法 和剩余法。 提高诊断试验效率的方法主要有界值 的选择、联合试验和多重试验。 曲线的主要用途包括用来决定 最佳临界值和用来比较两种或两种以 上诊断试验的真实性及临床价值。 控制混杂偏倚的方法包括限制、匹 配、随机化、分层、标准化和多 因素分析。 流行病学研究方法包括观察性研究、 试验性研究、理论性研究三大类。 影响预测值的主要因素有灵敏度、 特异度、患病率。 影响预后的因素包括早期诊断，及时 治疗、患者病情、 病特点和医疗条件、社会家庭因素。 队列研究可以分为前瞻性队列研究、 历史性队列研究和双向性队列研究三 22.分级分析的主要意义是分析暴露与疾 病之间是否存在剂量反应关系，以加强因 果关联推断的依据。 病例对照研究的主要特点属于观察性 研究方法、设立对照、 能确定因果关系。 流行病实验研究的特点有属于试验性 研究、必须有干预措施、须有严格的 平行对照、遵循随机化分组原则。 三盲是指受试者、执行医疗措施的 医护人员、资料分析者均不知道受试 26.队列研究中对照的类型有内对照、 外对照、一般人群、多重对照。 现况调查的种类普查、筛查、抽 样调查。 抽样方法有单纯随机抽样、系统抽样、 分层抽样、整群抽样、多级抽样。 队列研究的研究对象包括暴露组和非 暴露组两组人群，暴露人群包括特殊暴露 人群、社区人群和有组织的人群团体。 资料收集与暴露有关，与结局有关的 资料，以及其他一些可能与产生混杂作用 31.随访的内容包括有关暴露的信息，有 关结局的信息，有关于暴露和疾病相关的 可能产生混杂作用的信息。 队列研究病历的来源于医院和社区， 病例的类型有新发病例、现患病例、死亡 病例 诊断指标与判断指标的确定方法有统 计学方法（百分位数法、分布法正态）、 断临床判法、ROC曲线法 真实性的主要评价指标包括灵敏度、 特异度、假阳性率、假阴性率、约登指数、 似然比 可靠性三指标有变异系数，符合率， Kappa值。 影响试验收益的主要因素：疾病的患 病率、早起发现病例对预后的改善程度、 灵敏度和特异度 实验流行病学的随机化分组：简单随 机分组分层随机分组整群随机分组。 不可预知的结局、霍桑效应、安慰剂效应、 向均数回归、潜在的未知因素的影响。 实验流行病学对照设立的方法：安慰 剂对照标准对照空白对照交叉对照 自身对照。 临床试验的基本设计类型：平行设计 交叉设计析因设计序贯设计 设 计个体的生命健康与各种其他权利，必须 遵循的理论道德原则：知情同情原则、对 受试对象有益无害的原则、公平原则、科 学原则。 影响诊断试验可靠性的因素：试验方 法与条件的影响、观察者的变异、呗观察 的变异 提高诊断试验效率的方法：联合试验， 系列试验，混合试验 我国流行病定义包含的四个基本点 ①从群体的角度研究疾病和健康状况② 研究疾病包括各种各样的病③重点研究 疾病和健康状态的分布和其影响因素④ 目的是为了控制疾病和促进健康提供科 学依据 流行病学的主研究范畴 ①病因学研究与评价②诊断试验研究与 评价③疾病疗效研究与评价④疾病预后 研究与评价⑤临床决策分析⑥卫生事业 管理，卫生经济学研究与评价 疾病形成的原因 ①民族聚居地，有独特的风俗习惯和特征 ②在某些地区存在病原体，动物宿主，和 媒介所需的自然条件③该地独特的物理 化学环境，可引起疾病的爆发④独特的社 会经济环境 描述性研究的概念特点目的类型？ 概念：是利用已有资料或者专门调查资 料，按不同地区，人群和时间特征，描述 疾病或健康的分布情况。提出病因假设， 为进一步研究提供病因线索。 特点：是流行病学研究的起点，疾病预防 控制的基础。2研究开始时一般不设置对 照组，属于流行病学的观察性研究，主要 指标的患病率。 目的：①描述分布②发现病因线索 类型：①历史资料分析②现况研究③纵 向研究④生态学研究⑤筛检⑥暴发调 查中的个案调查等 队列研究的基本原理，特点，目的，应用 和类型 基本原理：是将研究对象按是否暴露于某 因素下或具备某特征分为暴露组和非暴 露组，随访一定的时间，观察记录两组人 群疾病的发生情况，并比较其发病率或死 亡率的差别，研究暴露因素与疾病的关 系。 特点：属于观察性研究，设立对照，由因 推果，能确诊暴露与疾病等生物学事件的 因果关系。 目的：检验病因假设，描述疾病的自然史。 应用：评价自发的预防效果。研究某种疾 病的发生，发展的唱起变动趋势，为制定 新的防止策略和措施提供证据。 类型：①前瞻性队列研究②历史性队列研 究③双向性队列研究 简述队列研究的优点和局限性 优点：研究结论说服力强，可充分而直接 的分析研究因素的作用，适合于罕见的因 素研究。偏倚较小，可了解疾病的自然史。 局限性：不适合研究发病率很低的疾病， 失访偏倚较大。研究耗时间，费人力。开 支大。研究设计要求严谨，资料的收集和 分析难度也较大。 病例对照研究的优缺点 优点：特别适用于罕见的研究，研究一种 疾病与多种因素的关系。相对更省时，省 力，易于组织实施。该方法不仅应用与病 因的探讨而且广泛应用于很多方面如治 疗措施的疗效，预后与副作用作出初步评 价。 缺点：选择研究对象时，难以避免选择偏 倚，获取既往信息时，难以避免回忆偏倚， 暴露与疾病的时间先后难以判断，不能计 算发病率，死亡率，只能计算OR。不适合 研究人群中暴露比例很低的因素，因为需 要很大的样本量。 学习循证医学的必要性及其实践过程 必要性：①医务工作人员只有熟知和有效 地应用不断涌现的临床科学证据，才能正 确的诊治疾病②医务工作者常常难以及 时的获得临床实践所需的最新信息③现 有的临床知识和技能将逐渐过时④传统 的医学继续教育模式往往存在一定程度 的理论脱离实际的问题，因而不能卓有成 效地改进我们的临床技能⑤循证医学采 用不同的临床学习方法使医务工作者的 知识随时得到更新。 实践过程：提出问题，查寻证据，评价证 据，应用证据，后效评价 循证医学与临床医学的关系 临床流行病学是临床研究的方法学，强调 收集客观资料，采用科学的分析方法，结 合专业知识和统计学结果对研究内容作 出客观地评价。循证医学和临床流行病学 在指导思想上一致的，在临床流行病学的 学科建设中贯彻循证医学的思想，将促进 和推动临床流行病学的发展。 普查和抽样调查的优缺点 普查优点：由于调查对象为某一调查的全 体成员，研究对象较为简便，可提供疾病 分布情况，流行因素与病因线索。可发现 特定人群中的全部病例并给予及时治疗， 可普及医学和卫生知识。 普查缺点：工作量大，涉及的工作人员多， 组织难度打，容易出错或遗漏，调查质量 不易控制，需要较大的人力，财力。物力， 成本高，不适合用于患病率较低。诊断技 术复杂的疾病。 抽样调查优点：与普查相比，节约时间， 人力，物力，由于调查范围小，工作易于 细致，调查质量易于保证，而且获得结果 更快。 抽样调查缺点：设计与实施难度大，技术 要求高，重复和遗漏不易发现，不适用于 变异过大的研究的对象和患病率很低的 疾病。 现况研究定义特点类型及应用 定义：又称横断面研究或现患率研究，是 指应用普查或抽样调查等方法，收集某一 特定人群在特定时点的疾病或健康状况 及有关因素暴露情况的资料，描述疾病或 健康状况的分布及其相关因素的一种描 述性研究方法。 特点：①研究开始时一般不设对照组②具 有明确的时点或时期概念③分析和评价 指标一般为患病率④定期重复进行的现 况研究也可以获得二次掉擦间隔期间某 病的发病率⑤在确定暴露与疾病的因果 联系上受到限制。 类型及常用分析指标：①普查②抽样调 查；患病率，感染率，抗体阳性率，病原 携带率等。 应用：①描述疾病或健康状况的三间分 布，建立病因假设②确定高危人群③为制 定医疗卫生政策提供科学依据④评价或 考核医疗卫生措施的效果。 分析方法：描述性分析，比较性分析，显 著性检验，危险度估计。 病理对照研究的定义原理特点类型应用 定义：又称为回顾性研究，是探讨某暴露 因素与疾病之间联系的分析流行病学方 法。 原理：是选着确诊的患有某病的病人或发 生研究者感兴趣事件的人作为病例组，以 不患有该病或未发生该事件的人为对照 组，调查者两组人群既往暴露于某因素的 情况，比较病例组和对照组中该因素的暴 露比例。如果两组暴露比例差异有统计学 意义，在评估了各种偏倚对研究结果的影 响后，借助流行病学因果关联的判断标 准，推断某些暴露因素是否为疾病或事件 的危险因素，而达到探索和检验疾病病因 或感兴趣事件的原因假说的目的。 特点：①属于观察性研究中的分析性研究 ②有单独设立的对照③研究方向由果到 因④一果多因，一病多因⑤不能确定暴露 与疾病的因果关系。 类型：病例与对照不匹配；病例与对照匹 配 应用：①广泛探索疾病或事件的可以因素 ②初步检验病因假说③为进一步前瞻性 研究提供依据④治疗方法或药物有害作 用的研究⑤疾病预后因素的研究⑥诊断 试验的评价、纺织措施的效果评价。 实验性研究的原理特点应用 原理：是以人群为研究对象，以医院、社 区、学校等为实验室的实验性研究。将研 究对象随机分为实验组和对照组，实验组 接受实验措施，对照组接受对照措施，随 访观察一定时间，然后比较两组的某些结 局或效应的差异，进而对干预措施的效果 做出评价的一类方法。实验流行病学的研 究对象是人，这与动物实验不同。 特点：①属于前瞻性研究②必须施加一种 或多种干预措施③具有均衡可比的对照 ④随机分组。 应用：①验证病因假设：常用于疾病流行 因素和病因的研究②评价疾病的防治效 果和预后影响因素③评价某新药物、疗法 的效果或不良反应。
临床流行病学总结 第一章.绪论 第一节、流行病学定义 1、流行病学的研究范围已经由研究传染病扩展到非传染病；又从“疾病”扩展、延伸到“健康”以及与健康有关的卫生事件（public health events）；研究的内容既包括了描述疾病的人群“分布”、探索疾病的“流行因素（决定因素risk factors，determinants），还包括研究、提出、评价预防与控制疾病，促进健康的对策与措施。 2、临床流行病学（clinical epidemiology）：是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法融入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史（natural history of disease ），通过周密设计（design）、准确的测量（measurement），对临床的诊断（diagnosis）方法、治疗效果（therapeutic efficacy）及预后（prognosis）进行综合评价（evaluation）的一门学科。英文解释：Clinical Epidemiology：The application of the logical and quantitative concepts and methods of epidemiology to problems (diagnostic, prognostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to individual patients. The population aspect of epidemiology is present because these individual patients are members of conceptual populations. "A basic science for clinical medicine". 3、临床流行病学的目的是建立和发展能够减少系统误差（systematic error）和随机误差（random error）造成误导的临床观察方法，从而得出符合真实情况的结论。 4、最初，临床流行病学强调在临床研究进行严格的设计、测量与评价（design, measurement and evaluation on clinical research, DME）。 5、在20世纪90年代初，INCLEN（国际临床流行病学网络）进入了总体计划的第二期项目，提出其宗旨为：“在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上，促进临床医学实践，从而改善人民健康。为达此目的，本工作网内各国临床医师、统计师及社会学家须共同奋斗，以建立和维持科学研究和医学教育最佳的和可靠水平的能力。” 第二节、流行病学特性 一、流行病学特点：研究的手段是采用流行病学和生物统计学的原理和方法；研究的对象是临床的病人；研究的任务是解决临床上的各种医学问题。 二、流行病学研究内容： 1、疾病诊断（Diagnosis of Disease） 2、疗效评价（Evaluation of Therapeutic Efficiency） 3、探讨病因（Causal Inference） 4、临床决策分析（Clinical Decision Making and Evaluation） 5、循证医学（Evidence Based Medicine, EMB）循证医学提供给病人的医疗是建立在目前所能提供的医学证据的基础上，要求临床医生运用新的技术方法，包括进行有效的文献检索、运用评价临床文献的正规方法，以获得最真实可靠的信息，然后依据这些证据，对病人的诊断和治疗做出决策，对疾病的预后进行判断。 6、卫生经济学评价（Health economics evaluation）卫生经济学评价可以应用于预防保健领域，选择最为经济的预防保健措施或者最需要实施预防保健措施的人群，从而使用相同的资源获得最大的收益。从产出衡量的角度，卫生经济学评价分为如下三大类：①成本效果分析（cost effectiveness analysis）②成本效益分析（cost benefit analysis）③成本效用分析（cost utility analysis） 7、其它方面（The Others ）临床流行病学研究内容还包括可影响临床观察结果的偏倚（bias）、机遇（chance）等干扰因素以及临床不一致性（clinical disagreement）和临床依从性（clinical compliance）等。 第三节临床流行病学的研究方法（Study Methods of Clinical Epidemiology） 一、原则（Principle） 1、临床流行病学的宗旨就是面对临床医学实践中的复杂情况，应用流行病学和生物统计学（bio-statistics）的原理和方法学，提供可靠的科学方法，与临床实践相结合，建立临床科研设计、测量与评价的临床科研方法学，应用于复杂的临床医
第一章绪论 一. 临床流行病学的定义 临床流行病学是20世纪70年代后期在临床医学领域里发展起来的新兴学科，是采用近代流行病学、生物统计学、临床经济学及医学社会学的原理和方法，研究临床医学问题（病因、诊断、治疗、预后等）的一门方法学。 二. 临床流行病学的学科发展和现状 1. 国际临床流行病学网络的建立和发展 1938年美国耶鲁大学John Paul 教授临床流行病学 70年代末－80年代初现代临床流行病学 1982年国际临床流行病学网络( international clinical epidemiology network, INCLEN) –培养高级临床流行病学人才 INCLEN的第一期项目：在美国、加拿大和澳大利亚建立了5个国际临床流行病学资源和培训中心（clinical epidemiology resource and training center, CERTC); 在22个国家建立了临床流行病学单位(clinical epidemiology unit, CUT);出版发行<<临床流行病学杂志>>;每年召开一次国际学术会议. INCLEN的第二期项目：(90年代初至今) 宗旨: 在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上, 促进临床医学实践, 从而改善人民健康. 2. 我国临床流行病学的建立和发展 1980年, 在Rockefeller基金会资助下,有4位专家在英国接受了临床流行病学培训; 1983年, 13所部属院校接受世界银行贷款项目,即临床研究的设计、测量与评价（Design, Measurement and evaluation on clinical research, DME)培训项目 在上海医科大学、华西医科大学和广州中医学院建立了3个国家级DME培训中心 1989年，首届临床流行病学/DME学术会议，中国临床流行病学网（China clinical epidemiology network, CHINACLEN) 1993年，中华医学会临床流行病学学会成立 1997年，协和医科大学、湖南医科大学、第四军医大学和浙江医科大学成为INCLEN phase II的CEU 2006年6月，第九次全国临床流行病学学术会议（上海） 2008年6月，第十次全国临床流行病学学术会议（北京） 2010年7月，第十一次全国临床流行病学学术会议（烟台） 2012年11月，第十二次全国临床流行病学学术会议（北京） 2006年6月，第九次全国临床流行病学学术会议（上海） 2008年6月，第十次全国临床流行病学学术会议（北京） 2010年7月，第十一次全国临床流行病学学术会议（烟台） 2012年11月，第十二次全国临床流行病学学术会议（北京） 三. 临床流行病学的特点 1. 多学科相结合的特点 2. 研究对象群体的特点 3. 方法学的特点 流行病学与临床医学、基础医学的关系 临床流行病学和临床医学的关系—是临床医学的基础课 临床流行病学和传统流行病学的关系—流行病学的分支 临床流行病学和医学研究的关系—研究临床医学的方法学 四. 临床流行病学的研究内容 ?探讨病因及危险因素;疾病诊断研究与评价;疗效分析与评价;疾病预后的研究与评价;临床决策分析;临床经济学评价;生命质量评价;循证医学.
临床流行病学历年考题整理《临床流行病学》题目分值分布： 名解：6x2.5=15 选择：2X15=30 问答：3x5=15 计算：4X10=40 名解： Relative risk RCT 疾病爆发 抽样调查 患病率 求异法 问答题： 1、什么是病因以及慢性疾病中病因的判断标准 2、配比的概念、类型、作用 3、巢式病例对照研究和一般病例对照研究的不同点 计算题： 1、计算RR、AR、AR%、PAR、PAR%，以及各自的流行病学意义 2、计算灵敏度Se、特异度Sp、约登指数、漏诊率、误诊率，如何提高灵敏度，阳性预测值，以及临床上如何提高阳性预测值。 3、给一个案例分析，让你分析会出现什么错误，以及如何修正该错误 4、一个表格，里面有65例肝癌和HBV感染（+、-），让你找出对应的例数，画表，计算塔方值、OR值，并说明有什么意义~~ 名词解释： 发病率 三间分布 随机对照实验 疾病的爆发
偏倚 队列研究 问答题： 1、临床科研研究原则？（不太确定了） 2、队列研究和实验性研究的研究方法比较 3、给一个表格 有问要用什么方法研究，对照选择的原则，问暴露因素和腹泻的关系 4、一个疾病怀疑为病因A，要求设计一个研究方法！ 记得最后一题是30 多分的大题吧,一个研究,问你是什么类型的,你觉得应该选什么类型的 为什么 让你设计好象是科研设计里考到的 计算有道配比的,还有是什么真实值之类的,呵呵,不知道有没有写错这个概念名称 是非题里面 有个怎么算检查的特异度灵敏度之类的一个表格，四个小题，让判断它的算法是不是对的 另外有些RR啊，OR啊之类的 是非选择考了就忘记了 大题： 1.队列研究和实验研究的原理和特点的联系和区别 2.要研究喝咖啡和膀胱癌的关系 （1）性别，年龄，吸烟，咖啡的浓度，咖啡加糖否，这其中哪些因素需要配比处理 （2）需要对近期的饮咖啡情况进行调查吗？ （3)你会厌倦对病理资料的回顾（查看）吗？为什么？ （4）要是对照组在医院选择的话哪些特殊病人不应该被选入？为什么？ 参考答案：（halibot） 简单的说下大题答案 参考书上一模一样的2题，我晕 第一个大题不用说，原理很简单，联系和区别各3点。不说了。第二题 （1）配比考虑性别，年龄，吸烟 （2）不询问，因为膀胱癌主要和长期因素，5－10年内的习惯有关 具体自己发挥 ？（3）不厌倦，病理报告中膀胱癌的组织分型是很好的研究资料。。。。 具体想不起来了 （4）排除消化性溃疡，因为这部分病例咖啡饮用情况受到溃疡影响。 填空 1.临床流行病学基本研究方法可分__,__,__ 2.率的三要素__,__,__ 3.固定人群计算发病率用__,变动人群计算发病率用__ 4.常用的形成病因假设的方法__,__,__,__,__
流行病学 1.如果漏斗图呈明显的不对称，提示 A.meta分析统计学检验效能不够 B.meta分析的各个独立研究的同质性差 C.meta分析的合并效应值没有统计学意义 D.meta分析可能存在发表偏倚 E.meta分析的结果更为可靠 2.前瞻性队列研究是指 A.从"现在"开始的前瞻性研究 B.从"过去"开始追溯到"现在"的前瞻性研究 C.从"过去"开始追溯到"将来"的前瞻性研究 D.从"现在"追溯到"过去"的前瞻性研究 E.以上均不是 3.下列哪种说法是正确的 A.人群易感性增高，就可导致疾病的暴发或流行 B.人群易感性降低，就可终止疾病的流行 C.人群人口数增加，就使人群易感性增高 D.人群人口数减少，就使人群易感性降低 E.人群易感性增高，只是为一次流行或暴发准备了条件 4.相对危险度是指 A.暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之比 B.暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之差 C.病例组有某因素的比例与对照组无某因素的比例之比 D.病例组有某因素的比例与对照组无某因素的比例之差 E.以上都不是 6.实验性研究中采用双盲法的主要目的是 A.尽可能减少失访 B.减少抽样误差的影响 C.使实验组和对照组不知道实验目的 D.消除研究者和研究对象对结果的主观影响 E.使实验组和对照组人口学特征更具有可比性 7.关于随机对照试验的描述，下列哪项描述不正确 A.将研究对象随机分配入组 B.试验组和对照组要同时进行研究 C.试验组和对照组的研究场所应相同 D.试验组和对照组的试验期间应一致 E.纳入研究的对象不能退出 8.关于流行病学的用途下列不正确的是 A.可用来研究疾病完整的自然史 B.可以个体为研究的落脚点 C.可以用于探讨未明原因疾病的病因 D.可以评价疫苗的预防效果 E.可以为卫生决策提供素材 9.下列哪项不是经食物传播的传染病流行病学特征 A.病人有进食某共同食物的历史，不食者不发病 B.如食物属一次性大量污染，用餐者中可呈现暴发，并且病人临床经过往往较重 C.停供该食物后，暴发立即可平息 D.夏季多发 E.无职业、性别差异 10.关于混杂因子，下列哪项描述是错误的 A.混杂因子必须同时暴露和结局有统计学关联 B.混杂因子可以是暴露原因 C.混杂因子可以是结局变量的病因 D.混杂因子可以是结局变量的某一结果 E.混杂因子不能是暴露与结局之间的中间变量 11.某村人口数为60万，对该村进行了一次高血压普查，共查出高血压病例180人，由此可得出 A.该村高血压发病率为30／10万 B.该村高血压罹患率为30／10万
流行病学： 流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，以阐明流行和分布规律，探索病因、制定防制对策和措施并评价其效果，达到预防、控制和消灭疾病目的的一门学科。 研究对象：人群;研究范围: 疾病与健康状况;研究任务: 探索病因;研究目的: 预防、控制和消灭疾病 第二讲 病因与病因推断 一、.病因模型（多因论） （1）三角模式（triangle mode ） 流行病学三角（epidemiological triangle ） （2）轮状模型（wheel mode ） （3）病因因素模型 （4）病因网络（web of causation ）模型 二.病因的定义 使人群发病概率即风险升高的因素，包括发病机理和危险因素。 危险因素（risk factor ）：流行病学层次的病因。 三.病因的分类 必需病因（necessary factor of cause ）：是指某疾病发生的必要因素，即缺乏该因素时疾病就不会发生。 促成病因（contributory factor of cause ）：是指某因素的存在，可能导致某病产生的概率增加，但该病发生并非一定具有该因素。 四、.病因研究的基本方法 Mill 原则（如何提出假设） 1、求同法：相同事件之间找共同点 2、求异法：不同事件之间找不同点 3、共变法：因素出现频率波动时疾病频率或 强度也发生变化 4、类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因 5、排除法：产生几个假设，逐一排除 五、病因推导原则 因素与疾病关联的形式: 统计学关联 虚假 描述性研究（查明分布） 形成假设（Mill 法则）分析性研究（检验假设）实验性研究（验证假设）病因推断（九条标准） 临床、病理实验等资料
简答题 1.临床流行病学的基本特征包括：（1）临床流行病学的定位在临床医学，是以临床医学为主体的多学科合作，应用流行病学的群体观和定量化的观点，不断创新临床研究方法学和促进本学科的发展，从而不断地创新研究并提供新成果供临床应用。（2）临床流行病学的研究对象是以源于医院的个体病例为基础，并扩大到相应的患病群体，或者是从某一疾病患者的整群中去随机抽样以获得具有群体代表性的研究对象。（3）临床流行病学的精华还在于强调在临床医学研究中，应用科学的方法学，强化科研设计，排除各种偏倚、混杂因素的影响，确保研究结果的真实性和可靠性。 2．简述选题、立题的基本原则基本原则包括：（1）、需要性，选择疾病负担重大的疾病进行研究；（2）、科学性，研究问题要明确具体，选择足够的研究对象，抉择合理的研究设计方案，干预措施和诊断方法要安全、有效。（3）、创新性，研究课题的选择，要有自主创新性，有新的见解和特色。（4）、可行性，具备一定仪器设备和实验条件，有执行研究课题的配套人才，研究对象能接受与依从。（5）效能和公正性，有限的资源应投入到最大多数需要解决的健康和有效防治疾病的研究项目中。 3.简述文献检索的基本步骤？ 1.文献检索的基本步骤包括（1）、分解检索课题，明确检索要求；（2）、选择检索工具，确定检索方法；（3）、选择检索途径，制定检索策略；（4）、检索并获取原始文献；（5）、文献检索过程与结果的严格评价等。 4.为什么要评价临床研究证据？证据来源复杂，证据质量良莠不齐，研究证据必须结合病人的具体情况。 5.进行文献综述的目的？四个方面：科学研究工作的需要、反映学科新动态、继续教育的需要、临床医疗和管理决策的需要。 6.在临床医学研究中，设置对照组的目的是什么？在临床医学研究中，除了干预措施（处理因素）的作用以外，还有很多因素可能影响研究对象的临床结局。如①不能预知的结局②霍桑效应③安慰剂效应④向均数回归现象及⑤潜在未知因素的影响等。因此，在临床研究中设立对照的主要目的是消除非处理因素的干扰，鉴别试验性与非试验性效应，减少或消除实验误差，保证研究结果的真实、可靠。 7.简述个体随机抽样的主要方法。个体随机抽样主要方法有：①入选个体的随机抽样法，当合格对象多，而需要的样本量又有限时，可以从合格的研究对象中做个体随机抽样。通常用随机数字表等做单纯随机抽样。②入选病例的随机抽样法，在回顾性研究中，常利用医院病历或病例登记册选择病例，如所研究病种的病例数量较多，而需求的样本量又有限时，也可采用单纯随机或系统随机抽样的方法，从中抽取所需的样本数。③分层随机抽样法，如在样本量不大的研究课题中，组间疾病分型、病情不同可影响研究结果，为了保证组间的可比性，可按病情轻、中、重进行分层后，再随机抽样。另外，在多个医院协作研究中，由于医院级别不同，收治病人的病情与病程可能参差不齐，为保证所抽取的样本能反映该种疾病的临床特征和全貌，也可按上述特征分层后再随机抽取样本。
1、临床流行病学(clinical epidemiology )是将现代流行病学及生物统计学 的原理和方法融入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史( n atural history of disease )，通过周密设计、准确的测量，对临床的诊断方法、治 疗效果及其预后进行综合评价的一门学科。 Clinical Epidemiology: The application of the logical and quantitative con cepts and methods of epidemiology to problems (diag no stic, prog nostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to in dividual patie nts. The populati on aspect of epidemiology is prese nt because these in dividual patie nts are members of conceptual populations. "A basic science for clinical medicine". 析和评价方法，—将相关卫生规划或卫生活动的投入和产出相联系，进行比较评价。 3、患病率Prevalence rate ,也称现患率，是指某时间内，某些人群中某病的新旧病例所占的比例。 4、存活率Survival rate 指患某种疾病的人(或接受某种治疗的某病病人) 经过几年的随访，到随访结束时仍存活的病例数所占的比例。 5、绝对效应(.absolute_effect_丄是指暴露(处理)组与对照组所测量的频率 之差，又称差值测量( differe nce measure )。 6、相对效应_Relative_Effect ____ 是指暴露组与非暴露组(对照组)频率测量之比，又称比值测量，也称率比( ratio measure , rate ratio )。比值〉1表示危险效应(因素)，比值v 1表示保护效应(因素)。 7、归因比例attributable proport ion 是指绝对效应与暴露(处理)组人群 或人群频率之比，该值反映危险因素或保护因素分布改变的预期效应比例。归 因比例的取值范围为0?1，通常表达为百分比，又称归因危险度百分比，attributable risk percent , AR% 8、临床依从性_clinical __ complia nce_是指患者对于医疗和临床试验的要求和规定遵守、执行的程度。 9、临床一致性(clinical agreement )同一医生连续多次检查或几位医生同时检查一例病人，能获得基本一致的阳性或阴性结果，即称作临床一致性。 10、临床不一致性(clinical disagreement )指同一医生对同一病人连续几次检查结果或不同的医生对同一位病人检查结果不相符，即称作临床不一致 性。 11、霍桑效应_ Hawthorne_effect ___ 是指临床病人(研究对象)成了研究中特别被感兴趣或被关注的目标而改变了其自身的行为，是患者渴望取悦于他们的 医师，使医师感到其治疗活动是成功的，是患者的一种心理、生理效应，对治疗效果将会产生正向效应(positive effect )。当然，有时会因厌恶某医生或不信任某医生而产生 一些病人的症状和体征有向均数接近的现象。例如，血压水平处于高限的5%的人，即使不治疗，经过一段时间后再测量血压，也可能会降低一些(其他像血糖，血脂等指标)。 13、双盲double blind 是指研究对象和观察检查者均不知道患者分组情况， 不知道两组接受治疗措施的具体内容和试验设计, 而是由研究设计者来安排和 控制全部试验，这样可以极大地减少两者由于主观因素造成的信息偏倚对临床试验结果的影响，这是此法的优点。缺点是方法复杂，实行困难，一旦出现问题较难及时处理。 14、偏倚_bias_是指在临床试验研究设计、实施、分析和解释的各个阶段由于 设计的不合理，或者是由于许多其他的原因，使研究的结果与事物的真实结果 之间产生差异，出现的系统误差，甚至歪曲暴露与疾病之间的真实联系，导致暴露疾病之间的联系做出错误的结论。 15队列研究cohort study亦称前瞻性研究，是将特定的人群分为暴露于某因素与未暴露于某因素的两种人群或不同暴露水平的几个亚人群，追踪观察其将 来两组人群某病的结局(发病、死亡)比较两组或各组的发病率或死亡率，从而判断暴露因素与发病有无因果联系及联系程度大小的一种观察性研究方法。 16、研究的因素是指能使疾病发病概率增加的暴露因素，亦称危险因素 (risk factor )或致病因素(pathoge nic age nt ),而把导致疾病发病概率降低的暴露称为保护因素(protective factor ),所以暴露既可以是致病因素也可是保 护因素。 17、实验流行病学_是按正规随机化原则，将实验人群分为两组，实验组给予某种因素或措施，对照组不予以处理或给予安慰剂，然后随访观察一定的时间， 比较两组人群的结局，以比较两组人群某病的频率变化、某药的疗效或某医疗 措施的效果。 18、筛检试验screening test是指用快速简便的试验、检查或其他方法，从 表面上健康的人群中查出某病可疑者的试验方法。 A scree ning test is a procedure that is performed to detect the presence of a specific disease. The in dividual or group of in dividuals (as in mass scree nin gs) does not prese nt any symptoms of the disease. 19、诊断试验_ Diag nostic _ Test_是指应用各种实验检查、医疗仪器等手段对病人进行检查，以对疾病做出诊断的试验。