环境污染已经成为肺癌高发的一个推手，我国肺癌的发病人数和死亡人数正呈持续走高态势，而空气污染重的地区高于污染轻的地区。手术是治_疗肺癌常用的方法，能够直接切除肿块，快速控制病情，但术后易复发转移却是导致治_疗失败，患者死亡的重要原因之一，因此术后巩固治_疗一定要重视。放化疗是肺癌术后常用的巩固治_疗方法，那肺癌手术后多长时间放化疗呢？
肺癌术后通过放化疗可以在短时间内杀死大量的残存癌细胞，尽可能降低复发转移率，延长生存时间。不过手术是一种有创治_疗，术后患者身体虚弱，需要一段时间去恢复，而放化疗也会产生一系列的副作用，导致各种不良反应的出现，破坏患者免疫系统，患者免疫力也随之下降，身体变得虚弱，如果术后过早放化疗，患者往往很难承受，可能达不到治_疗的效果，甚至还会因过度的治_疗而加重病情，增加复发转移的风险。肺癌术后多长时间放化疗是根据患者身体恢复程度来决定的，一般在术后3-4周左右，如果患者术后身体恢复良好，可以尽早放化疗，不过在放化疗时要时刻关注患者的身体状况，如果反应过大，或者无法耐受，应及时调整方案甚至中断治_疗。
针对放化疗的副作用，建议患者及时配合中医药的治_疗，通过抑制肿瘤细胞，巩固放化疗的疗效，减轻放化疗副作用，增强患者免疫功能，起到增效减毒的功效，使患者顺利完成整个疗程，并进一步延长生存时间，对于身体虚弱或者需要长期反复放化疗的患者，更应该有中医药的参与。另外对于不能或者不愿放化疗的患者，可以以中医为主进行巩固治_疗，中医预防复发转移不同于西医，更加注重对患者进行整体的治_疗和调理，在术后通过扶正祛邪的中医药，把扶正患者元气放在首位，调节机体内气血、阴阳、脏腑的平衡，去除恶性肿瘤生存的环境，抑制癌细胞的生长繁殖，稳定病情，预防复发转移，还能提高患者的免疫力和抵抗力，防治术后并发症，提高生存质量，延长生存时间。
中医治_疗能够将治_疗与调理同时进行，注重补充患者的元气，应及时配合治_疗，作为一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院，郑州希福中医肿瘤医院自成立以来一直专注于中医，致力于人才的培养和引进。努力为广大肿瘤患者组建一支了医学知识过硬、临床经验丰富的中医专家团队，以院长袁希福提出的三联平衡理论为指导，部分患者能够在短期内看到一定的疗效，减轻痛苦，延长生命，甚至一些患者实现了临床康复或长期带瘤生存，成为肿瘤患者和家属口中的“康复家园”，也被授予“消费者信得过医院”、“老百姓信赖的医疗机构”、“百姓放心医疗单位”“临床安全合理用药示范基地”“建国70周年中医药科技创新突出贡献单位”等荣誉称号。
部分参考案例：
案例1：廖年零，女，右肺中央型肺癌，湖南省岳阳人
2014年5月，廖年零老伴带其去岳阳市第一人民医院调理糖尿病时，无意间被确诊为右肺中央型肺癌，并双肺多发转移。另外一家医院告知晚期，不能手术，只能放化疗。可是由于年龄大，放化疗可能受不住，加上老伴的弟弟也是肺癌，去放化疗不到一年人就走了。不想走这个老路的他们，一门心思想找个中医看病。后经一位康复十五年的食道癌病友介绍，于2014年6月9日到郑州希福中医肿瘤医院求诊。
袁希福院长对其进行中医治_疗后，廖年零的后背疼、腋下疼、胸疼，在服药80天后，后背不疼了，就腋下疼，胸闷。服药三个月后，疼痛基本没有了。服药6个月后，2014年12月19日，诉复查CT对比8月份结果，肿块从3.2cmx1.8cm缩小到3.0cmx1.5cm。随后继续用药，病情一直稳定，在2015年4月10日复诊之前做了次检查，结果显示肿块比之前缩小了三分之二。为感谢袁希福院长，廖年零老伴敬献了一面锦旗。
2017年9月24日，廖年零受邀参加了希福中医第五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，此时的廖年零精神矍铄，气色好。2019年10月25日，廖年零的老伴反映：“老伴现在的身体和生病前没什么两样，每天上午种种菜，下午就打打麻将。可是，自己不敢让她
放肆打，上一次一下午就输了 4 、500, 现在年纪大了，脑袋瓜不如年轻人，怎么打得过他们，所以，就让她打打小牌，消遣下。
案例2：樊雪梅，女，肺癌，河南漯河市人
2004年8月，72岁的退休教师樊雪梅在省会医院被确诊为肺癌，并发有慢性肾功能不全、肾积水。随后，女儿四处为母亲求医问药，9月上旬，樊雪梅进行光子刀手术治_疗4次。然而，病情依然没有得到控制，症状仍然在不断加重。
因母亲并发有慢性肾功能不全、肾积水，不能化疗，综合考虑后，女儿为樊雪梅寻求了郑州希福中医肿瘤医院的中医药治_疗，9月20日初次就诊，樊雪梅全身乏力、食欲不振、出虚汗、口苦咽干、吐白黏痰、极度消瘦。此次看诊，取了一个月的中医药，服药半月后，食欲增加、心慌、气短、出虚汗好转。3个月后，樊雪梅精神身体一般情况好转。2006年11月16日，樊雪梅经医院CT检查，结果表明，右肺肿瘤已经消失。而后，一直坚持服药。
2017年3月，袁希福院长前去探望已康复13年的樊老师。虽已85岁，但樊雪梅身体依然硬朗。
（以上为真实治_疗案例，在实际治_疗中，由于患者病情、体质不同，治_疗效果因人而异，望广大患者与家属谨慎选择，理性就医。）
肺癌术后通过放化疗虽然能抑杀残癌，预防复发转移，但其副作用对机体造成的损伤也不容忽视，因此一定要把握好术后放化疗的时机，以确保治_疗的顺利进行和治_疗效果。提示：肺癌如今仍属医学难题，目前中医治_疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。
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肺癌居中国癌症死亡的首位，局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer，LA-NSCLC) 约占非小细胞肺癌的40%，其中80%以上由于局部肿瘤进展而无法手术切除，综合治疗是LA-NSCLC 治疗的基本原则[1]。同步放化疗是近年发展起来的肿瘤综合治疗的一种新模式，对LA-NSCLC取得了令人瞩目的疗效。本文拟在复习以往的文献基础上对LA-NSCLC同步放化疗做一综述。 1 同步放化疗的生物学基础 在过去胸部放疗是不能手术治疗的非小细胞肺癌标准治疗方法，但5年生存率仅为5%左右。局部复发及远处转移是治疗失败的主要原因，局部放射治疗结束的患者，大约80%出现微小转移病灶[2-3]。化疗可以根除微小转移病灶，增加放射敏感性;放疗可控制局部病灶，由此产生了联合放化疗的新模式。放化疗联合应用疗效优于单纯放疗或单纯化疗，同步放化疗优于序贯放化疗，这已被临床实践所证实。究其根本原因是由于同步放化疗具有以下的生物学基础：①空间协同作用：放疗和化疗分别作用于不同的解剖部位和身体的不同空间位置，放疗作用于局部和区域病变，而化疗的作用是预防远处转移，二者具有相互协同的作用。②时相协同作用：当两种治疗手段同时给予，对所治疗的病变将起到联合作用。③作用于不同细胞周期时相：细胞周期处于G2/M期时对放射线最敏感，处于S期时对放射线最抗拒，而一些化疗药物对S期细胞具有特异性细胞毒作用，因此二者联合对肿瘤细胞具有互补性杀伤作用。④选择性作用于乏氧细胞：很多肿瘤中存在着乏氧细胞，乏氧细胞对放射线抗拒，而某些化疗药物对乏氧细胞具有选择性细胞毒作用。⑤细胞动力学协同作用：因处于细胞周期不同时相对放射线的敏感性不同，G2/M期时对放射线最敏感，而某些化疗药如紫杉类能将细胞周期阻断在G2/M期，从而提高放射敏感性。⑥再氧和：化疗能缩小肿瘤体积，改善瘤内血供，从而改善细胞的乏氧状态。⑦对DNA损伤和修复的影响：一些化疗药物能抑制细胞对放射损伤的修复，而增强放射线对肿瘤细胞的杀伤作用，如DDP能增加DNA的损伤，拓扑异构酶能抑制放射损伤的修复。 2 同步放化疗是LA-NSCLC标准治疗方案 Gillman等完成并发表的美国癌症和白血病研究B组的CALGB8433试验[4]，最早证实了联合化放疗在不能手术治疗的Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的疗效。该试验共收治了155例非小细胞肺癌患者，随机分为对照组(给予总剂量为60 Gy的根治性外放射治疗)和试验组(完成以顺铂+长春花碱为基础的化疗后给予同样剂量的外放射治疗)。结果显示化放疗联合应用相比于单纯放疗疗效提高，中位生存时间由单纯放疗的96个月提高到137个月。化放疗联合组的5年生存率达17%，而单独放疗组为6%。1995年Marrino等对收集的14篇1 887例NSCLC进行了荟萃分析[5],结果显示化放疗联合应用相比于单独放疗生存率提高，从此化放疗联合应用成为了这部分患者新的治疗方法。 化放疗联合应用有两种形式：同步放化疗和序贯放化疗。美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RTOG9410试验[7]，将入组的610例无法手术的第Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分组并分别给予同步放化疗或序贯化放疗。结果显示接受同步
肺癌靶向药物（靶点机制划分） EGFR 突变 EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。另外还有 18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致 EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于
肺癌化疗方案 非小细胞肺癌一线方案 NP方案：长春瑞滨25mg/m2 1、8D，顺铂75mg/m2第一天，21天/周期/4-6周期。 TP方案：紫杉醇135mg-175mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 GP方案：吉西他滨1000-1250mg/m2，1、8D，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 DP方案：多西他赛75mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。奈达铂（仅限鳞癌）100mg/m2第一天 PP方案：培美曲塞（非鳞癌）500mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 小细胞肺癌一线方案 EP方案：依托泊苷80mg/m2 iv,第1-3天，顺铂80mg/m2 iv，第一天，21D/周期 EC方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 IP方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，顺铂60mg/m2 iv，第一天，28D/周期 IC方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 EL方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，洛铂50mg/m2 ivgtt第一天，21D/周期 非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物 抗血管生成药物： 重组人血管内皮抑素7.5mg/m2，1-14D，21D/周期 贝伐珠单抗7.5-15mg/kg，第一天，21D/周期 靶向治疗药物： 吉非替尼250mg，1次/D 厄洛替尼150mg，1次/D 埃克替尼125mg，3次/D 阿法替尼40mg，1次/D 克唑替尼250mg，2次/D 1、晚期NSCLC的药物治疗 （1）一线药物治疗：含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可以联合血管内皮抑素；对于晚期无驱动基因、非鳞NSCLC患者，还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗；肺癌驱动基因阳性的患者，如EGFR基因突变（包括19外显子缺失、21外显子L858R和L861Q、18外显子G719X、以及20外显子S768I）阳性的患者，可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗，包括吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗，一线给予吉非替尼治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡铂。ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者，可选择克唑替尼治疗。 对一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解和稳定）的患者，可选择维
肺癌分子靶向治疗 一肿瘤靶向治疗的基本概念 随着生物技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识，肿瘤生物治疗已进入了一个全新的时代。肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。 所谓“靶向治疗”，通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。它分为三个层次，第一种是针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，这个叫器官靶向；第二种叫细胞靶向，故名思义，指的是只针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡；第三种是分子靶向，它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，凭着它的特异性和有效性，已取得很大成功，是目前国内外治疗的“热点”。 传统化疗可以理解为“枪打出头鸟”，主要是针对生长快速的肿瘤细胞。可是除了肿瘤细胞外，正常人体内的某些正常细胞生长繁殖也较快，比如①血液细胞，由于自我更新活跃，也成为化疗药物打击的对象，所以化疗后会出现白细胞降低、血小板下降、贫血等。②毛囊细胞、粘膜的细胞更新也很快，所以化疗后
出现的脱发、恶心、呕吐等，就是毛囊细胞、粘膜细胞受化疗药物的攻击而引起的。③肝脏细胞，被称为体液化工场，要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。④生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。因此，化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时，不可避免的会对体内生长旺盛的正常细胞造成不同程度的损害。这样，肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很多细胞的“陪葬”，长此以往只会造成“两败俱伤”。然而，随着机体免疫力被摧跨，肿瘤细胞势必“抬头”，所以，这化疗的盲目性不利于肿瘤的长期治疗，不是真正意义上的靶向治疗。同样，如所谓的靶向化疗、靶向放疗、靶向手术、氩氦靶向及射频靶向等治疗，不可避免也存在对正常组织有较大损伤或治疗不彻底性及问题。 细胞靶向这种治疗又称为“导弹治疗”，它主要利用肿瘤细胞与正常细胞在生物学特性上的不同，具有高选择性，能稳、准、狠地打击肿瘤细胞。rAAV-BA46/her2-DC/CTL治疗乳腺癌就是一例很好的细胞靶向治疗的例子。BA46 几乎在所有的乳腺癌体细胞上表达，而且表达在细胞膜上，而在乳腺以外的正常组织内不表达或少量表达，以BA46抗原肽免疫转基因鼠，可在转基因鼠身上诱导出特异的细胞免疫，它是乳腺癌DC治疗非常理想的肿瘤抗原。腺相关病毒（AAV）以其无致病性及能与特异位点整合等优点而成为目前人类基因治疗研究中最理想的病毒载体之一。构建重组的rAAV-BA46表达载体，制备高滴度的rAAV-BA46病毒，为以BA46为靶抗原，基因转导DC来治疗乳腺癌的有效的方法。其他类似的治疗还有：治疗前列腺癌的rAAV-PSMA-DC/CTL，治疗多种肿瘤的TIL、A-LAK等。这些细胞靶向治疗均能非常准确、高效地杀灭肿瘤。
文章编号：1006－6233（2012）09－1203－03 30例局限期小细胞肺癌同步放化疗与序贯化放疗的疗效比较 聂俊丰，王翠英 （赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古赤峰024000） 摘要：目的：比较分析小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的疗效及毒副反应。方法：30例局限期小细胞肺癌患者中的15例接受放疗同步联合化疗（PTX+DDP+VP－16）方案化疗：患者于前3个周期给予PPE方案化疗，从第4周期开始实施同步放化疗，放化疗结束后再巩固2－4个周期。另15例患者则接受放疗序贯化疗（序贯组）：应用PPE方案化疗3个周期后进行放疗，放疗结束后再巩固化疗4个周期。结果：同步组和序贯组总有效率分别为89．4%和76．1%，同步组疗效优于序贯组（P＜0．05）；而两组的生存率无显著差异（P＞0．05）。结论：放疗同步化疗较序贯化放疗治疗小细胞肺癌能够提高治疗的有效率。 关键词：小细胞肺癌；放化疗；预后 文献标识码：B doi：10．3969/j．issn．1006－6233．2012．09．005 The Comparison of Concurrent Chemoradiotherapy and Sequential Chemoradiotherapy in30Cases Limited－stage SCLC Patients NIE Junfeng，WANG Cuiying （The Affiliated Hospital of Chifeng College，Neimenggu Chifeng024000，China） Abstract：Objective：To analyze the therapeutic effectiveness and toxicity of concurrent chemoradio-therapy and sequential chemoradiotherapy in SCLC patients．Method：Of30cases of limited－stage SCLC patient，15cases were treated with concurrent chemoradiotherapy（PTX+DDP+VP－16）：the patients were treated with PPE chemotherapy in the first three cycles，and then the patients were treated with concurrent chemoradiotherapy in the fourth cycle．2－4cycles of consolidation chemotherapy were implemented when chemoradiotherapy was finished．Another15cases of patients were treated with sequential chemoradiothera-py：the radiotherapy was applied after three cycles of PPE chemotherapy were used，and4cycles of consoli-dation chemotherapy were implemented after radiotherapy was finished．Result：Compared with sequential chemoradiotherapy，the total effective rate of concurrent chemoradiotherapy was significantly enhanced（89．4%vs．76．1%，P＜0．05），but there was no significant difference in survival rate between concurrent che-moradiotherapy and sequential chemoradiotherapy（P＞0．05）．Conclusion：Compared with sequential che-moradiotherapy，concurrent chemoradiotherapy could increase the total effective rate of SCLC patients．Key words：Small cell lung cancer；Chemoradiotherapy；Prognosis 现代工业的发展给人类带来物质文明的同时也带来了显著的环境污染，严重威胁着人类的健康，特别是肺癌已经成为中国恶性肿瘤的第一位死亡原因［1］。肺癌大体分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两类，而小细胞肺癌（SCLC）以其恶性程度高、疾病进展快的特点，在治疗上常较棘手，且该类疾病也是易出现耐药的肿瘤性疾病之一［2］。我科经过5年的临床观察，归纳总结了30例局限期小细胞肺癌在不同的放化疗结合方式下的治疗效果及其毒副反应方面的差别。 1资料和方法 1．1病例的选择标准：我科收治的2006年至2010年局限期小细胞肺癌患者30例，均经病理学检查确诊。 · 3021 · 第18卷第9期2012年9月河北医学 HEBEI MEDICINE Vol．18，No．9 Sep．，2012
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述)题库
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗（综述） 2015-03-10 来源：丁香园作者：张波 曾几何时，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。但是，其疗效已经到了一个瓶颈期，无法再进一步。可喜的是，随着人们对分子遗传学认识的不断增强，NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善 了 NSCLC 患者的预后。 带有表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的肿瘤患者的一线治疗中，化疗并没有一席之地，除非该患者的“可药化驱动基因（druggable driver oncogene）”缺失。2015 年 2 月17 日Kumarakulasinghe 等在respirology 上发布综述，全面讨论临床相关的驱动基因突变的情
况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。 肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年，预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者，而且其中大部分为晚期NSCLC。在很长一段时间里，人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物 的化疗”这一招。这招与最佳支持治疗相比，虽然一定程度上增加了患者总生存期（OS），但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。 随着分子遗传学研究的不断进展，人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖 和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生，而它存在的基础，是“肿瘤的生存非常依赖
肺癌化疗方案介绍 发表时间：2011-02-18 发表者：刘俊 (访问人次：713) 肺癌 （一）小细胞肺癌的化疗（SCLC） 局限期： 1、PE (一线) Cisplatin:?75 mg/m2 d 1 ＋ Etoposide（VP-16）: 120 mg/m2 d 1, 2, 3 3周重复x 4 cycles 2、CE(一线) Carboplatin: AUC 5/6 ＋ Etoposide: 100 mg/m2 days 1, 2, 3 4周重复x 4 cycles 广泛期： 1、PE (一线) Cisplatin: 75 mg/m2 day 1 ＋ Etoposide: 100 mg/m days 1, 2, 3 3周重复x 4-6 cycles 上海胸科医院放疗科刘俊 2、CE(一线) Carboplatin: AUC 5/6＋ Etoposide: 100 mg/m days 1, 2, 3 4周重复x 4-6 cycles 3、Irinotecan ＋ Cisplatin(一线) 最新资料：并不优于PE方案 Irinotecan: 60 mg/m2 d 1, 8, 15 ＋ Cisplatin: 80 mg/m2 d 2 4周重复x 4-6 cycles 二线(目前尚无标准二线方案) 1、复发 < 2-3 mo, PS 0-2: ifosfamide, paclitaxel, docetaxel, gemcitabine. 2、复发> 2-3 mo ～ 6 mo: topotecan, irinotecan,cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine (CAV), gemcitabine, taxane, oral etoposide, vinorelbine. 3、复发> 6 mo: 可用原方案. 4、参加临床试验。 常用二线方案有： 1、TI Paclitaxel 紫杉醇 TAXOL??135～175mg/m2??.（3h inf）??d1 Ifosfamide??异环磷酰胺 IFO??1200mg/m2??.（Mesna 保护）??d2-4 3周重复 2、NVB+IFO Vinorelbine??长春瑞宾 NVB 25mg/m2??.??d1,8 Ifosfamide??异环磷酰胺 IFO??1200mg/m2??.（Mesna 保护）??d2-4 3周重复 3、CAO Cyclophosphamide?? 环磷酰胺 CTX 1000mg/m2??.??d1 Doxorubicin?? 阿霉素 ADM 50mg/m2??.??d1 Vincristine?? 长春新碱 VCR 2mg??.??d1 3周重复 4、Topotecan单药（注意血象和血小板，实际用量酌减，也常与DDP和IFO连用，减量）Topotecan?? 拓扑替康 m2??.（30min inf）??d1-5 3周重复
一、抗血管生成 恩度：重组人血管内皮抑素，联合化疗用于初治或复治非小细胞肺癌。2005年被中国FDA推荐用于晚期非小细胞肺癌一线用药。 15mg溶于500ml生理盐水中，输注3-4h。连续使用14天，休7天。第5天使用化疗。 贝伐珠单抗：重组人源化抗VEGF-A单克隆抗体。可阻断VEGF-A与其受体（VEGFR-1及VEGFR-2）的结合，是第一种被证明联合化疗能够延长非小细胞肺癌患者生存的抗 血管生成药物。2015年被批准用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌等一线治疗。可联合化疗、EGFR-TKI类、免疫治疗。 鳞癌细胞类型及既往有咯血（＞2级）史为贝伐珠单抗的最主要禁忌症。 雷莫芦单抗：以VEGFR-2为靶点的人源化单克隆抗体。一线治疗效果并不理想。可用于鳞癌及非鳞癌细胞类型NSCLC患者二线治疗的抗血管生成药物。 阿帕替尼：新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，其与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）结合并将其抑制。 安罗替尼：新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017中国批准其用于晚期NSCLC患者的 三线治疗。口服2周，休1周。 二、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类 表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFR基因突变通常发生于18～21 号外显子，其 中19 号外显子缺失及21 号外显子L858R 点突变是最常见的敏感突变。G719X、 L861Q和S7681、20号外显子插入突变等是罕见突变） 第一代TKI类：埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼。 第二代：阿法替尼、达克替尼。 第三代：奥希替尼（T790M突变） 第一、二代靶向药耐药（中位使用时间约10月，会出现耐药），最常见的耐药机制：T790M突变（60%）。HER2和MET扩增占耐药机制的20%。 奥希替尼：晚期EGFR突变一线首选。可用于EGFR罕见突变（20号外显子插入突变） 奥希替尼耐药机制：一线使用奥希替尼，不会出现T790M突变，主要以C797S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂。一 线使用一代耐药后出现T790M突变后使用奥希替尼，即二线用药后耐药，机制比较复杂。
肺癌化疗药物与靶向治疗联合使用的方法 在有驱动基因的肺癌患者接受化疗药物或靶向药物的随机试验中，一个重要的观察指标是驱动基因是否增加化疗的疗效。例如，在卡铂联合紫杉醇与吉非替尼比较的IPASS 试验中，有EGFR突变的腺癌患者接受化疗的疗效是EGFR野生型患者的两倍（47%vs24%）。ALK阳性肺癌患者接受crizotinib或者化疗（无论是用培美曲塞或多西他赛）后PR率分 别在65%与20%，早期不加选择的患者接受培美曲塞治疗的患者PR率仅为ALK阳性患者接 受培美曲塞的1/3。有驱动基因的患者接受化疗疗效较好的原因目前仍然不是很清楚， 这些结果可为今后研究如何增加化疗的敏感性提供线索。 KRAS突变状态可预测EGFR抑制剂的无疗效，靶向新药RAS抑制剂安卓健针对无药可 医的KRAS突变肿瘤表现出了良好的安全性及初步的有效性，患者不良反应小，正常人服用后皆未对生化值产生影响，说明其可以很好地保证患者后期治疗的生活质量。目前正于FDA进行二期临床试验，预计2016年初发表结果。 既往十年中有不少关于化疗联合靶向治疗的研究，目的是两者联合以求提高效果。但是初始的结果却令人失望。INTACT1和INTACT2试验中，将吉非替尼（Iressa）联合健择+顺铂（GP）与泰索+卡铂（TC）治疗初治NSCLC患者，均未见与单用化疗相比有统计 学差异。而同样TRIBUTE试验比较了泰索+卡铂以及泰索+卡铂联合厄洛替尼（Tarceva）150mg/d治疗NSCLC，两者缓解率、TTP和生存率亦无明显差异，反见厄洛替尼组皮疹和 腹泻的发生率显著增加。 已有基础研究证实，厄罗替尼在多西他赛之后序贯使用可增强后者的M期阻滞和诱 导凋亡的作用，提示靶向与化疗序贯得当可能有协同作用。FAST-ACT研究⑺比较了吉西他滨+顺铂/卡铂方案序贯或不序贯厄罗替尼治疗的疗效与安全性。序贯厄罗替尼组PFS 显著延长，疾病进展风险显著降低43%。该研究显示，厄罗替尼与化疗序贯一线治疗晚 期肺癌可能是一种有希望的治疗模式。FAST-ACT-E是在前期基础上开展的一项Ⅲ期研究。研究显示厄洛替尼组与安慰剂组相比，中位PFS（7.6个月vs6.0个月，HR=0.57，P<0.0001），中位OS（18.3个月vs15.2个月）均有显著性意义。在出现客观缓解的患者中，厄洛替尼组的中位缓解持续时间显著长于安慰剂组（10.3个月vs5.6个月，HR=0.32，P<0.000l）。对EGFR突变亚组进行分析，实验组与安慰剂的中位PFS（18.8个月vs.8.8个月，P<0.0001），中位OS（31.4个月vs.20.6个月）差距更加显著。未来需要进一步关注化疗与靶向药物 如何结合在一起。
肺癌化疗药物与分子靶向药物治疗规及指导原则 药物治疗规 肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗(EGFR-TKI治疗)。化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗 化疗的适应证为：PS评分w 2,重要脏器功能可耐受化疗，对于SCLC的化疗PS评分可放宽到3。鼓励患者参加临床试验。 1. 晚期NSCLC勺药物治疗： (1)一线药物治疗：含铂两药方案为标准的一线治疗；EGFR突变患者，可选择靶向药物的治疗；有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。目前可选用的化疗药物见后。对一线治疗达到疾病控制(CR+PR+SD的患者，有条件者可选择维持治疗。 (2)二线药物治疗：二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TK(I 特罗凯)。 (3)三线药物治疗：可选择EGFR-TK或进入临床试验。 2. 不能手术切除的NSCLC勺药物治疗： 推荐放疗、化疗联合，根据具体情况可选择同步或序贯放化疗。同步治疗推 荐化疗药物为足叶乙甙/顺铂或卡铂(EP/EC与紫杉醇或多西紫杉醇/铂类。序贯治疗化疗药物见一线治疗。 3. NSCLC 的围手术期辅助治疗： 完全切除的II-III 期NSCLC推荐含铂两药方案术后辅助化疗3-4个周期。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常，一般在术后3-4 周开始。 新辅助化疗：对可切除的山期NSCL(可选择含铂两药、2个周期的术前新辅助化疗。手术一般在化疗结束后2-4 周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。 4. 小细胞肺癌(SCLC的药物治疗：
局限期小细胞肺癌( II-III 期)推荐放、化疗为主的综合治疗。化疗方案推荐EP或EC方案。 广泛期小细胞肺癌( IV 期)推荐化疗为主的综合治疗。化疗方案推荐EP、EC或顺铂加拓扑替康(IP)或加伊立替康(IC)。 二线方案推荐拓扑替康。鼓励患者参加新药临床研究。 非小细胞肺癌的分期治疗模式： 1. I期非小细胞肺癌的综合治疗。 (1)完全切除的IA 期肺癌患者不适宜行术后辅助化疗。 (2)完全切除的IB 期患者，不推荐常规应用术后辅助化疗。 (3)切缘阳性的I期肺癌推荐再次手术。其他任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗加放疗。 2. U期非小细胞肺癌的综合治疗。 (1)完全性切除的U期非小细胞肺癌推荐术后辅助化疗。 (2)切缘阳性的U期肺癌推荐再次手术，其他任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗加放疗。 3. 川期非小细胞肺癌的综合治疗。 (1)T s N的NSCLC患者，首选手术治疗，术后行辅助化疗。 (2)N2 期肺癌患者的手术切除是有争议的。影像学检查发现单组纵隔淋巴结肿大、或两组纵隔淋巴结肿大但没有融合估计能完全切除的病例，推荐行术前纵隔镜检查，明确诊断后行术前新辅助化疗，然后行手术治疗。 (3)一些T4N3-1的患者：a)相同肺叶的卫星结节：在新的分期中，此类肺癌为T3期，首选治疗为手术切除，也可选择术前新辅助化疗，术后辅助化疗。b) 其他可切除之T4N0-1 期非小细胞肺癌，可酌情首选新辅助化疗，也可选择手术切除。如为完全性切除，考虑术后辅助化疗。如切缘阳性，术后行放疗和含铂方案化疗。 (4)肺上沟瘤的治疗：部分可手术患者，建议先行同步放化疗，然后再手术+辅助化疗。对于不能手术的肺上沟瘤，行放疗加化疗。 4. W期非小细胞肺癌的治疗。 在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体 (EGFR是否突变的
肺癌的靶向治疗 发表时间：2019-05-28T10:31:50.757Z 来源：《药物与人》2019年2月作者：杨琳张佳睿魏亚宁 [导读] 肺癌的靶向治，是一种可精准定位、高效打击的新型的肺癌治疗方法。 河北大学医学院杨琳张佳睿河北大学附属医院魏亚宁 【摘要】：肺癌的靶向治，是一种可精准定位、高效打击的新型的肺癌治疗方法。靶向治疗，对于肺癌患者来说是一场革命性的治疗，但其要求必须要具备特定基因突变的患者才能选择由该突变基因状态作为导向的治疗方法，也只有此类患者才可能从肺癌靶向治疗中获益，同时体现出靶向治疗的优越性。肺癌是多因素、多阶段而发病，现已有研究表明存在多个不同的基因突变情况在肺癌的发生发展中起着重要作用，很多针对不同微店的靶向药物被发明生产并进入临床。其中人体表皮生长因子受体（EGFR）基因的突变最常见[1]，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对该类患者就会产生理想的治疗效果，常用药物包括埃克替尼（凯美纳）、吉非替尼（易瑞沙）、阿法替尼和厄洛替尼（特罗凯），以上药物是通过阻断肿瘤发生过程中的信号传导通路而达到控制肿瘤的目的。当出现耐药情况时，且经检测可明确是由特定的耐药基因导致，还可选择针对该耐压基因的治疗。还可在肺癌患者体内检测到c-MET基因扩增、原癌基因K-ras突变、BRAF基因突变、EML4-ALK基因重组等，都可以选择相应的药物进行靶向治疗。因此，基因检测在对肺癌进行诊断中，应同明确组织学病理类型外同等重要。掌握基因状态，发现靶点，才能保证更好地指导临床选择具有针对性的治疗方案，使患者得到更精确，更高效，更及时的治疗。本文在治疗肺癌常用的药物、靶向治疗的适用人群、分子靶向药物治疗的弊端三方面进行分析。 【关键词】肺癌；靶向治疗 [中图分类号]R734.2 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-1-wt 肺癌已经成为首位的恶性肿瘤，其发病率和死亡率也逐年上升，预计到2025年，我国内将会有100万肺癌患者，成为世界第一肺癌大国。手术、化疗、放疗、中药，免疫是肺癌的常规治疗方法。近些年兴起的靶向治疗因其治疗靶点明确，具有可高效精确地杀死肿瘤细胞，却不杀伤或极少损伤正常细胞的优势。它们见效快，副作用相对较小，是那些病情较重的晚期的、错过最佳手术时机或术后复发的肺癌患者的最佳选择[2]。被许多肺癌患者和医务人员视为一线希望。随着靶向药物进入临床并取得可喜的效果，靶向治疗也给更多的晚期肺癌患者带来了新的希望。 1 常见的靶向治疗药物 1.1作用于肿瘤营养血管的 作用于肿瘤营养血管的靶向治疗药物有两种：分别是抗血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体，代表药物是阿瓦斯汀(Avastin)，学名叫贝伐珠单抗和血管内皮抑素，代表药物是国产的恩度(Endostar)[3]。 1.2针对信号传导通路的 针对肿瘤细胞信号传导通路上小分子物质的靶向治疗药物有两类：分别是针对EGFR突变的小分子TKI抑制剂，代表药物是达克替尼、吉非替尼、厄罗替尼和奥西替尼和肿瘤表皮生长因子受体抑制剂代表药物是易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄罗替尼)[4]。 1.3作用于调节系统的 作用于调节系统的靶向药物包括针对PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂药物，也是常说的免疫治疗药物，是现在最热门的一种靶向药物。 1.4作用于调节癌基因的 肺癌患者体内检测到c-MET基因扩增、原癌基因K-ras突变、BRAF基因突变、EML4-ALK基因重组等，都可以选择相应的药物进行靶向治疗。如当有 alk 基因突变时可用克唑地尼、赛可瑞。 2靶向治疗的适用人群 靶向治疗的特殊作用机制决定了其适用人群必有相应的突变基因存在，基因检测在肺癌的靶向治疗中有着不可取代的重要作用。据研究发现，在肺癌的分子靶向治疗中存在以下规律：亚裔突变率高于西方、女性突变率高于男性、不吸烟人群突变率高于吸烟人群、肺鳞癌小细胞癌突变率高于肺腺癌。 3分子靶向药物治疗的弊端 3.1分子靶向药物应用的局限性 分子靶向药物治疗的优越性需在特定类型患者身上才得以体现，这也意味着不是所有患者都可通过该方式进行治疗，分子靶向药物只适用于检测出有特定基因突变患者。而临床研究发现，在肺癌患者中EGFR基因突变的发生率为30%左右。 3.2耐药性的产生 由于肿瘤细胞对药物的逐渐适应，分子靶向药物治疗过程中患者会产生耐药性，这将使药物疗效大打折扣。其耐药性可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药是指在应用分子靶向药物治疗后未出现明显治疗效果，或虽有效，但在半年内病情出现再度进展者。如在应用吉非替尼治疗非小细胞肺癌过程中，出现相当一部分患者应用本药物后并未显示出预期的治疗效果。继发性耐药是指在应用分子靶向药物治疗后有效，但又发生恶化。 3.3药物的副作用 分子靶向药物的不良反应虽然很小，但是还会存在一定的副作用。如使用贝伐单抗后可出现高血压、蛋白尿；使用吉非替尼和厄洛替尼(表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂)，对滤泡及和滤泡间细胞表皮生长信号传导通路有干扰，其常见的毒副反应是瘙痒、腹泻、皮肤干燥、痤疮样皮疹[5]。一般在服药后一个月内，有15%患者会出现恶心呕吐，这些通常是可逆的。有极少数患者在使用以上两种药物后出现间质性肺病，一旦确诊应当立即停药。 展望 靶向治疗的兴起使得越来越多的分子靶向治疗药物进入临床。这对肺癌患者而言也有了更多的选择，但面对日益增多的分子靶向治疗药物，如何根据每例患者的基因特异性而选择适合个体化的治疗方案，这将是医患双方共同面临的难题，也是今后科研的重点研究方向和