化学发光全套检查项目及临床意义（附参考数值） IVD 第一资讯平台IVD 资讯2 月13 日 整理、来源：体外诊断网 本文整理化学发光临床常见的检测项目、临床意义及参考范围，不足之处敬请指正。 ??一、甲状腺功能?? 1、总三碘甲状腺原氨酸（Tot T3 ）临床意义： Tot T3 是判断甲状腺功能亢进首选指标之一，对甲状腺功能紊乱进行确诊增高：Grave 病，大多数是由于甲状腺机能亢进引起（特发性T3 型甲亢、 新生儿一过性甲亢、亚急性甲状腺炎、TBG、白蛋白增高时、地方性缺碘甲状腺肿、服用外源性T3 等）。 降低：原发性甲状腺机能减低（如呆小症、Hashimoto 甲状腺炎、先天性甲状腺形成异常、新生儿甲状腺机能减退症、特发性粘液性水肿等）；继发性甲状腺机能减低（如垂体功能低下、TSH单独缺乏症等）；下丘脑功能障碍、重症消耗性疾病；先天性TBG 减少症；65 岁以上。
参考范围nmol/L ( -ng/mL ) 2、总甲状腺素 ( Tot T4 )临床意义： 增高：甲亢；妊娠、新生儿；服用雌激素和避孕药；高TBG 血症；急性肝炎；服用碘时；亚急性甲状腺炎；TSH分泌性肿瘤；甲状腺激素过度使用。 降低：甲减；TSH 不应症；甲状腺形成异常；母体抗甲状腺制剂的应用；TBG 低下症；某些严重肝病、禁食、高热病、肾病综合症。 参考范围?nmol/L (?ug/dL ) 3、游离三碘甲状腺原氨酸 ( FT3) 临床意义：甲亢增高，甲减降低，与病理生理相一致，不受TBG 等的影响，故可诊断妊娠性甲亢，并是诊断甲亢的最佳指标。 参考范围?pmol/L ( ?pg/mL ) 4、游离甲状腺素( FRT4) 临床意义：甲亢、T4中毒症、恶性肿瘤等增高，甲减降低，与病理生理相一致，不受TBG 等影响，是诊断甲减的最佳指标。 参考范围?pmol/L ( ?pg/mL ) 5、促甲状腺素 ( 超敏 ) ( hTSH) 临床意义：评估甲状腺的状态，确定亚临床的或潜在性的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，是筛选亚临床甲状腺功能异常最灵敏的诊断指标，也是产前诊断先天性甲低的最佳指标，并可对原发性甲状腺功能衰退的治疗进行疗效考核并指导用药。 增高：表明甲状腺功能减退。如原发性甲减，异位TSH 分泌综合征( 异位TSH 瘤) ，垂体TSH 瘤，亚急性甲状腺炎恢复期，下丘脑性甲亢、地方性或单纯性甲状腺肿。 降低：表明甲状腺功能亢进。如第三性（下丘脑性）甲减，甲状腺功能亢进，继发性甲状腺功能低下和临床应用大剂量糖皮质激素。 参考范围?ulU/ml （mIU/L ） 6、甲状腺球蛋白（Tg）临床意义：
引进全自动化学发光免疫分析仪可行性报告书 尊敬的各位领导： 随着检验技术快速的发展，在免疫检测项目方面也取得了很多优秀的成果。全球临床的实践验证，化学发光免疫分析技术由于其检测速度快、检测结果性能好、操作简单、等优点目前已成为全球最经典最先进的检测技术。 随着未来医院的不断发展壮大，考虑到医院的长期效益，我科需求一台全自动化学发光免疫分析系统，更好的满足临床诊疗工作的需要。 一、引进理由 1、引进先进医疗设备、提高医疗市场竞争力的需要，并且周边医院都有同类似的仪器（大英、河边镇中心卫生院、安居区人民医院）。 2、根据多数医院的了解，该设备都能取得良好的经济效益和社会效益。因此引进全自动化学发光仪是提高工作效率和检验质量的必需条件。 3、据统计，医院临床科室许多诊断依据来自检验科，现在医学非常强调循证医学，作为窗口科室，先进的检验仪器有助于提高临床诊断率，提升医院在本地区的档次和地位，树立良好的社会形象。 4、提升经济效益、促进医院整体发展的需要
检验科是个含金量极高的科室。据统计分析，检验科收入普遍占医院总收入的8-12％，如引进全自动化学发光仪后，据了解，纯利可达45％左右。增大了临床要求和目前激烈的市场竞争需求 5、为临床快速提供检验结果的需要 全自动化学发光免疫分析仪测试速度高达100---180测试/小时，回报及时准确，并且对急诊项目设有急诊功能。 6、为临床提供全面检测项目的需要 全自动化学发光免疫分析仪可提供全面的检测项目，项目包涵：肿瘤、激素、甲状腺功能、心肌梗塞等多项。可灵活方便地分系统设置项目组合，大大方便临床诊断。 7、检验质量质控的需要 全自动化学发光免疫分析仪由仪器自动采样、加样并自动检测，采用独立试剂包，最大限度减少手工加样、试剂线性、交叉污染等因素对检验结果的影响，精密度、准确度都非常高。 二、经济效益分析 简单测算如下： 在收费价格方面，了解本地的情况是：我院每年住院病人是3000多人，每人只做两对半，年收入达30多万元，成本预计55%，年纯收入：150000元左右通过上述测算估计，引进全自动化学发光免疫分析仪效益可观。
电化学发光（Elecsys）检测项目及其临床应用 一、甲状腺功能 甲腺原氨酸(T3, triiodothyronine) T3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3’-三碘酪氨酸）主要在甲状腺以外，尤其是在肝脏由T4经酶解脱碘生成。因此，血清T3浓度反映出甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4转变成T3的减少会导致T3浓度的下降。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（N TI），称为“T3低下综合征”。与T4一样，99%以上的T3与运输蛋白质结合，但T3的亲和力要低10倍左右。T3测定可用于T3-甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 检测范围：0.300─10.00nmol/l或O.195-6.51ng/ml 正常参考值：1.3-3.1nmol/l或0.8-2.0ng/ml 甲状腺素(T4, thyroxine) T4是甲状腺分泌的主要产物,也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。对合成代谢有影响作用。T4由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶联生成。T4与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。血清中99%以上的T4以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清T4浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 检测范围：5.40─320.0nmol/l或O.420-24.86μg/dl 正常参考值： I. 66-181nmol/l或5.1-14.1μg/dl（标本取自德国和日本） II. 59－154nmol/l或4.6-12.0μg/dl, FT4指数57－147nmol/l或4.4-11.4ug/dl (标本取至美国) 游离T3(FT3- free triiodothyronine) 三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的T3与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，fT3是T3的生理活性形式。fT3测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T -uptake，TBG）。 检测范围：0.400─50.00pmol/l或O.260-32.55pg/ml 正常参考值：2.8-7.1pmol/l或1.8-4.6pg/ml 游离T4(FT4- free thyroxine)
第一章化学发光技术 一、免疫学检测发展阶段 免疫学检测主要是利用抗原和抗体的特异性反应进行检测的一种手段，由于其可以利用同位素、酶、化学发光物质等对检测信号进行放大和显示，因此常被用于检测蛋白质、激素等微量物质。我国免疫学的检测基本历经了以下几个过程，如图1.1所示。 20世纪60年代70年代90年代时间 图1.1免疫学检测发展阶段 尽管免疫诊断在临床诊断中占据着非常重要的地位，但是从我国临床免疫诊断现状来看，无论是临床应用方面，还是产业化角度，都处于相对比较落后的状态，亟待改进。下表１.１就此做一比较： 表1.1 中国免疫诊断现状 由以上分析不难看出，化学发光免疫检测是大势所趋；而取代进口，发展我国的化学发光检测事业，
正是临床检验界着手发展的方向。由此，我公司自1998年立项至今，致利于化学发光检测方案设计，自行开发了具有国内领先水平的化学发光底物，与国外知名检测仪器生产商联合开发了化学发光全自动、半自动检测仪，并自行设计开发了化学发光管理软件，而今形成了仪器、试剂、软件全面配套，为我国的临床检验界提供了一套完善的解决方案。 二、化学发光免疫分析技术 【概述】 本世纪70年代中期Arakawe首次报道用发光信号进行酶免疫分析，利用发光的化学反应分析超微量物质，特别是用于临床免疫分析中检验超微量活性物质。目前，这一技术已从实验室的稀有技术过渡到临床医学的常规检测手段。化学发光免疫分析（Chemiluminescence Immunoassay，CLIA）是将化学发光或生物发光体系与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术。其检测原理与放射免疫（RIA）和酶免疫（EIA）相似，不同这处是以发光物质代替放射性核素或酶作为标记物，并藉助其自身的发光强度直接进行测定。 化学发光免疫分析既具有放射免疫的高灵敏度，又具有酶联免疫的操作简便、快速的特点，易于标准化操作。且测试中不使用有害的试剂，试剂保持期长，应用于生物学、医学研究和临床实验诊断工作，成为非放射性免疫分析法中最有前途的方法之一。 【原理】 在化学发光免疫分析中包含两个部分，即免疫反应系统和化学发光系统。免疫反应系统，其基本原理同酶联免疫技术（ELISA），常采用双抗体夹心法、竞争法、间接法等反应模式，如图1.2，1.3，1.4所示。 如图1.2双抗体夹心法反应原理示意图
化学发光分析法的应用研究与新进展 摘要：化学发光分析法是根据化学反应的发光强度或发光总量确定相应组分含量的一种分析方法。同荧光法相比，化学发光法不需要外来的光源，减少了拉曼散射和瑞利散射，降低了噪音信号的干扰，提高了检测的信噪比，扩大了线性范围。并具通过特定的化学发光可以定性定量的测定微量物质，有操作方便，易于实现自动化，分析快等特点。同时在实践的过程中化学发光分析法与其他方法相比较其灵敏度也较高，此外线性范围宽和仪器简单也是化学发光分析法的特点之一。正是基于这些特点，化学发光分析法在环境化学、临床医学、生物科学等领域得到十分广泛的应用和研究。本文从化学发光分析法的原理、优缺点和应用研究的新进展等方面进行了综述。 关键词：化学发光分析法，化学发光体系，鲁米诺，光泽精 引言 化学发光是化学反应体系中的某些分子或原子中的电子，如反应物、中间体或反应产物吸收了化学反应释放出的化学能后，由基态（较低能级）跃迁到激发态（较高能级），然后再返回到基态，并释放光子所产生的光辐射[2]。化学发光又称为冷光，它是在没有任何光、热或电场等激发的情况下由化学反应而产生的光辐射。由于不需要外源性激发光源，避免了背景光和杂散光的干扰，降低了噪声，大大提高了信噪比。具有灵敏度高，线性范围宽，设备简单，操作方便，易于实现自动化，分析快等特点。在生物工程学，药物学，分子生物学，临床和环境化学等各个领域正显示出它蓬勃的生机。本文主要介绍化学发光分析法的原理、优缺点，常用的化学发光试剂及其体系，和在环境化学、临床医学、生物科学等领域的应用研究和化学发光分析法的近两年的应用新进展。 1 化学发光 1.1化学发光的原理 发光是指分子或原子中的电子吸收能量后，由基态（较低能级）跃迁到激发态（较高能级），然后再返回到基态，并释放光子的过程。根据形成激发态分子
常用化学发光检测项目参考区间 甲状腺激素 项目分类数值分类数值分类数值 T3 正常0.9 - 2.3 nmol/l 亢进> 3 nmol/l 低下< 0.9 nmol/l T4 正常60 - 120 nmol/l 亢进> 140 nmol/l 低下< 50 pmol/l FT3 正常4 - 8.3 pmol/l 亢进> 8.5 pmol/l 低下< 3.8 pmol/l FT4 正常9 - 20 pmol/l 亢进> 24 pmol/l 低下< 8 pmol/l TSH 正常0.25 - 5 μlU/ml 亢进< 0.15 μlU/ml 低下> 7.5 μlU/ml 肿瘤标记物 AFP 正常< 20 μg/L 怀疑原发性肝癌> 300 μg/L(除外妊娠期妇女) CEA 正常< 5 μg/L 明显异常高于正常值，怀疑为恶性肿瘤 CA125 正常< 35 U/mL 动态倍数增长，疑卵巢癌可能性大 CA153 正常< 30 U/mL 数倍增长，疑(转移性)乳腺癌可能性大PSA 正常< 4 ng/mL > 4 ng/mL时，建议行前列腺组织活检 CA199 正常< 37 U/mL 明显异常高于正常值，怀疑胰腺癌、胆囊癌可能大 生殖激素 HCG(绒毛膜促性腺激素) 女性月经周期: < 5 mIU/ml，经绝期: < 10 mIU/ml 男性< 3 mIU/ml LH(促黄体生成激素) 女性
排卵期(D 0): 9.6 - 80.0 mIU/ml 卵泡期: D -15～-9: 1.5 - 8.0 mIU/ml D -8～-2: 2.0 - 8.0 mIU/ml 黄体期: D +3 - +15: 0.2 - 6.5 mIU/ml 经绝期: 8 - 33.0 mIU/ml 男性1.1 - 7.0 mIU/ml FSH(促卵泡成熟激素) 女性 排卵期(D 0): 6.3 - 24.0 mIU/ml 卵泡期: D -15～-9: 3.9 - 12.0 D -8～-2: 2.9 - 9.0mIU/ml 黄体期: D +3 - +15: 1.5 - 7.0 mIU/ml 经绝期: 17 - 95.0 mIU/ml 男性1.7 - 12.0 mIU/ml PRG(孕酮) 女性 排卵期(D 0): 0.12 - 6.22 ng/ml 卵泡期: 0.10 - 0.54 ng/ml 黄体期: 1.5 - 20 ng/ml 绝经期: ＜0.41 ng/ml 男性0.11 - 0.56 ng/ml 检测正常值指南
1 目的 建立标准规范的西门子ADVIA CENTAUR CP全自动化学发光免疫分析仪操作规程。 2 范围 适用于生化科经授权的检验专业技术人员操作使用。 3 责任 由经过培训合格后，并经授权的检验专业技术人员操作，由科主任负责技术指导和质量监督。 4 程序 4.1 系统简介 SIEMENS ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析系统，提供了一个前所未有的临床免疫检查设备。该系统时刻处于准备状态。不停止上载试剂和样本及消耗品，不必每日开关机；可连续不断的样本加载，具有真正的急诊功能，15min分钟内即可提供急诊标本的检测结果；24小时随时待机，载机容量大，高达15种不同的试剂包或更多的过敏原测试方面的载机容量，最有特色是多达300以上的过敏原测试。灵活多样的样本加载方式。 ADVIA Centaur CP免疫分析各方面的设计都是为了提高检测效率和测试结果可靠性。具有凝块发现及管理，自动稀释，自动反射检测，自动复检等功能，不停止上载样本等功能，可大大缩短周转时间，急诊实验通道可在任何时候进行急诊测试而不需打断正常工作流程，一次性吸样头和反应杯，没有潜在的样本沾滞，用一次性的样本吸头减少了交叉污染，可在任何时候更换废料和水。多种分析形式的设计，双向运行的80个位置温育盘易于进行夹心法及其他测定。最优化的检测性能和生产力，每小时达180个测试，所有的试剂探针和冲洗探针都是独立运行和快速操作。
4.2运行环境 电源：207～253V/ 47-603HZ ；室内温度：18～3029℃；室内相对湿度：20%-80%。 4.3 测定原理 化学发光系统是利用化学发光技术和磁性微粒子分离技术相结合的测定方法，用高敏感性的吖啶酯（Acridinium Ester ）作为化学发光标记物，以极细的磁性颗粒(PMP)作为固相载体，提供最大的包被面积。 4.3.1 液相：吖啶酯（AE ） 化学结构 N + CH 3 C O O R
PreciControl Universal/Cat. no. HCG+
PreciControl Tumor Marker/. HCG+ PreciControl Multi Marker/.
PreciControl Maternal Care/. 05341787-200 PreciControl Cardiac II/. 04917049-190 PreciControl Troponin/. 05095107-190 PreciControl TSH/. PreciControl ThyroAB/. 05042666-191
PreciControl HE4/. 05950953-190 PreciControl Varia/. 05618860-190 Please note there are no barcodes available for PC Varia on cobas e 602. PreciControl Anti-CCP-190 PreciControl Brahms PCT (control is within the kit)
PreciControl Anti-HAV/. 04855043-190 PreciControl Anti-HAV IgM/. PreciControl Anti-HBc/. PreciControl Anti-HBc IgM/.
PreciControl Anti-HBe/. PreciControl HBeAg/. PreciControl Anti-HBs/. PreciControl HBsAg II /. 04687787-190
甲状腺激素检测 人体生理功能的调节系统包括神经系统和内分泌系统，神经系统通过神经纤维传导信息实现调节功能，内分泌通过血液和组织液运输激素，作用于某些靶细胞而达到调节功能，二者关系密切。所有的内分泌腺都直接或间接受神经系统的影响，激素也可以影响神经功能，如甲状激素能明显影响脑的发育和正常功能。 甲状腺是一个内分泌腺体，它分泌具有生物活性的甲状腺激素。甲状腺激素对机体的代谢、生长发育、神经系统、心血管及消化系统等具有重要作用；甲腺激素分泌量增加或减少均可导致甲状腺功能失调，内分泌代谢紊乱。因此，正确检测甲状腺相关激素，对于诊断治疗甲状腺疾病具有重要意义。 一、甲状腺基本知识 甲状腺分泌有生理活性的甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）及无生理活性的反T3等。血浆中T4来自甲状腺，而80-90%的T3和反T3是T4在外周组织经脱碘作用，脱去一个碘原子而生成的。血液中的T3和T4，以结合和游离两种形式存在。绝大部分的甲状腺激素（T4 99.97%,T3 99.7%）可逆性的结合于血浆蛋白上；游离的甲状腺激素在血中含量甚微，与蛋白结合的激素和微量游离激素处于动态平衡中，然而正是这些微量的游离激素才能进入靶组织细胞，与细胞中受体结合，发挥其生物学作用，它还在垂体部分反馈地调节促甲状腺激素（TSH）的分泌。结合型的甲状腺激素是没有生物学作用的，它对稳定血中游离激素含量起着贮存与缓冲作用。 与甲状腺功能密切相关的另一激素为垂体所分泌的TSH。TSH是由垂体前叶嗜碱细胞所分泌，它是一种糖蛋白，分子量为25000-28000，糖类分子占总分子量的15%，包括岩藻糖、甘露糖、半乳糖、氨基葡萄糖和氨基半乳糖等。 TSH的分子是由两条肽链组成，一条是α链，由89个氨基酸组成；另一条是β链，由112个氨基酸组成，两条肽链靠非共价键结合在一起。激素的生物学活性由肽链决定。两个亚基必须结合才具生物活性，分开则无活性。 TSH分泌受神经和体液的调节，包括：①下丘脑促甲状腺素释放素（TRH）的促进与靶腺激素（T3、T4）反馈抑制的影响，二者互相拮抗，构成下丘脑腺垂体甲状腺轴；②神经系统对TSH分泌控制，在中枢神经系统的控制下，生长介素可降低TSH分泌，多巴胺可抑TSH释放，雌激素可升高TSH基础分泌，糖皮质激素可通过抑制TSH的释放，使垂体分泌TSH减少；③TSH分泌受机体反应调节；④TSH分泌有昼夜节律性变化，高峰于午夜23：00-24：00，上午11：00时最低；⑤冷刺激TSH分泌增加，再促进T3、T4分泌以适应冷环境。 （一）甲状腺功能的调节 生理情况下，甲状腺功能有两种调节方式。即下丘脑垂体甲状腺之间的反馈性调节和甲状腺的自身调节。第一种调节是最主要的调节方式（见图3.1）
化学发光项目临床意义 定量测定对乙肝疫苗免疫力的评价和高危人群预防免疫具有重要意义，特别是在少年儿童预防乙肝方面。2、定量分析HBsAg和抗-HBs的浓度变化，可以预见急性乙肝是否处于恢复期。3、定量分析HBeAg和抗-HBe的浓度变化，可以反映病情变化和治疗效果。4、抗-HBc 浓度的高低可以反映病毒感染的状态。高浓度的抗-HBc提示乙肝急性或现行感染，常与HBsAg并存，恢复期浓度降低。慢性乙肝呈抗-HBc持续高浓度。而低浓度的抗-HBc一般为恢复期或既往感染，常于抗-HBs并存，无肝损害或肝损害早已静息。5、急性乙肝一般会在六个内病情缓解，甚至自愈。病情超过六个月仍未缓解者，多转为慢性化，通过五项联合定量分析，可以对病情的发展做出预测及制定相应的治疗方案。即若表现为HBeAg下降、抗-HBe 出现或渐升，HBsAg和HBV DNA血清水平降低，这是病变恢复的时相，可望在1-2年病毒被清除而疾病痊愈；若HBeAg和HBV DNA 血清水平持续很高的病人，预期可能保留慢性无症状携带（AsC）或慢性乙型肝炎。 产品特点：化学发光定量检测HBsAg灵敏度可达0.05-0.1ng/ml，而酶免（ELISA）检测HBsAg灵敏度是0.5-1.0ng/ml，胶体金（POCT）检测HBsAg灵敏度是1-5ng/ml，也就是说只有血清中的HBsAg达到0.5-5ng/ml酶标或胶体金才会呈阳性反应。使用化学发光法提高了灵敏度，大大缩短了窗口期。 乙型肝炎病毒前S1抗原： 人体感染乙型肝炎病毒后，最早的免疫应答就是针对前S1抗原的。由于前S1抗原的出现在HBV感染的最早期，因而可以起到早期诊断的作用。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起有十分重要作用，前S1抗原（Pre-S1Ag）检测是对乙肝“两对半”尤其是e抗原和HBV-DNA测定的重要补充和加强。 产品特点：支持28天定标功能及急诊功能，可以敏感的反映乙肝病毒复制，可作为早期诊断乙肝病毒感染的较好指标，前S1蛋白与HBV的复制指标HBV-DNA有较好的一致性，但与HBV-DNA相比，操作简单，价格低廉，试验要求不高。
ACCESS化学发光免疫分析系统 常用检测项目临床意义 甲状腺及其有关激素的临床应用 甲状腺为球形结构的滤胞所组成，滤泡的上皮细胞合成和分泌甲状腺激素，以甲状腺球蛋白（Tg）的形式储存在含胶质的滤泡内。另一种称C细胞的少数滤泡旁细胞分泌降钙素。甲状腺主要分泌两种碘化氨酸为3，5，3’，5’-四碘甲状腺原氨酸即甲状腺素（T4）；和3，5，3’-三碘甲状腺原氨酸(T3)。 T4均为甲状腺合成，T3大部分由T4在外周组织脱碘转化而来，少量由甲状腺分泌。甲状腺虽也合成微量的3，3’，5’—三碘甲状腺原氨酸 （反T3或rT3），大部分自T4脱碘而来。 用全自动化学发光免疫分析仪检测的甲状腺有关激素有总T3 、总T4、 FT3、FT4及TSH等，对甲状腺疾病的诊断和研究产生重要的影响。 一．甲状腺激素的生化生理作用和代谢 1．甲状腺激素的产生 T4是Tg中含量最高的碘化氨基酸，比T3多10-20倍，T4也是血清 中最多的碘化氨基酸，占血清蛋白结合碘的90%以上，T3的产量和外池容量明显小于T4。 游离T4和T3分别占T4和T3的0.02%和0.2%，T4的血清浓度比T3高50-80倍。 而T3的活性比T4大3-5倍，rT3无活性。 2．甲状腺激素的输送和代谢 T3、T4被酶分解后进入血液，99.98%的 T4和99.8%的T3 在血中与结合蛋白相结合进行运输。 T3和T4的代谢有二种途径： （1）是通过以葡萄苷酸和硫酸结合物的形式由胆汁及尿排泄， 约占日消耗总量的15% - 20%。 （2）是经脱碘酶降解为其他碘氨基酸，如T2 是T3和rT3的主要 代谢产物。
3．甲状腺激素的调控 甲状腺激素的分泌受下丘脑、垂体和血浆中甲状腺激素水平的调节，以维持血浆激素水平的动态平衡，这就是下丘脑 - 垂体 - 甲状腺 轴系统。 TSH是垂体前叶分泌的一种糖蛋白，它受下丘脑的促甲状腺激素释放激素（TRH） 刺激而释放，血清T4、T3水平的增高则可抑制TSH的分泌，称为负反馈。 甲状腺尚有一种自主调节功能。碘化物的摄入量对甲状腺的功能起直接调节作用，故甲状腺对缺碘状态有一定程度的自身调节代偿作用。 4．甲状腺激素的生理作用： （1）氧化、生热及温控作用 甲状腺激素增加细胞的氧化速率，产生热量 （2）物质代谢的作用 促进糖、脂肪和蛋白质的代谢。 （3）促进生长发育 甲状腺激素促进：a.细胞增多、体积增大，于是机体生长 b.软骨骨化和牙齿发育 c.大脑成熟 二．甲状腺激素检测的临床意义： 1． TSH的临床意义 （1）鉴别甲低症 由下丘脑功能受损后出现的甲低症状。这可能由于TRH 使TSH 造成T3、T4 之故，这称为继发于下丘脑性甲低。在原发性甲 低患者T3、T4过低而TSH而分泌是强反应的。继发性甲低病变部位 下丘脑、垂体。原发性甲低病变部位甲状腺。 （2）甲亢症 甲亢患者的T3、T4过高，反馈抑制TSH的分泌使血清TSH水平降至 接近于零，现在应用超敏TSH(S-TSH或h-TSH)来诊断甲亢（而常规TSH RIA为过时的试验）。 （3）甲肿 甲状腺肥大患者，由于缺碘使T3、T4分泌减少，因此TSH分泌增加， 当肿大后或补碘后TSH水平可恢复正常。 （4）TSH反应性低下可见 a.甲亢； b. 无甲亢的自主功能性甲状腺疾病； c.垂体或下丘脑损 害造成的甲低症； d. PRL瘤； e. 库兴氏综合症； f. 肢端肥大症等。
化学发光免疫分析法概述 化学发光是物质在氧化还原过程中发光的现象。能产生化学发光的物质称为化学发光剂。 化学发光免疫分析法是用化学发光剂包括发光物质或者发光反应催化剂等直接标记抗体或抗原的一类免疫测定方法。将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应结合起来，藉以检测抗原或抗体的分析技术。将发光物质或酶标记在抗原或抗体上，免疫反应后，通过化学发光反应来测定发光标记物或酶标记物的化学发光信号，从而确定待测抗原或抗体的浓度.化学发光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，clia）兴起于20世纪80年代，由于方法成熟，目前已经成为临床免疫诊断的主要方法。化学免疫分析是将化学发光或生物发光体系与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术。临床上所用的化学发光试剂盒包含两个部分，即免疫反应系统和化学发光系统。免疫反应系统，其基本原理同酶联免疫技术（elisa）。 根据标记物的不同可分为三大类:1.标记酶的化学发光免疫分析，其中应用 最多的是三种酶：依据HRP-Luminol-H 20 2 -对碘苯酚(PIP)增强型化学发光反应体 系进行检测的辣根过氧化物酶(HRP)；能催化AMPPD的分解反应从而产生化学发光进行抗原抗体定量分析的碱性磷酸酶(ALP)；另一种是虫荧光素酶，能催化氧化虫荧光素产生发光而实现对ATP、各种激素、药物以及抗原抗体的定量分析。2.标记直接化学发光物质的化学发光免疫分析，最典型的是标记氨基异鲁米诺(ABEI)和吖啶酯类的化学发光免疫分析。3.标记荧光物质，通过过氧化草酸酯化学发光体系进行检测的化学发光免疫分析。按照标记反应的过程和形成结合物的结构特点，可以将标记分子分为“直接偶联”和“间接偶联”两种方式。间接偶联可以在原有结构中引进新的活性基，增加反应活性。 下面就鲁米诺、光泽精等几种化学底物发光原理作一简要评述。 1 常见的发光物质 1.1 鲁米诺和其衍生物鲁米诺（luminol）和其衍生物是最早在化学发光免疫分析中使用而且被临床较广泛应用的一种常用的化学发光物。吴秋华等［1］对2003年以前鲁米诺在化学发光反应的进展以及应用做过详细的概述。 在碱性溶液中，鲁米诺可以被多种氧化剂氧化（H 2O 2 ）而发光，发光底物在 酶（辣根过氧化物酶、过氧化氢酶和黄嘌呤氧化酶等）的作用下，发生化学反应并释放出大量的能量，产生激发态的中间体，当激发态中间体回到稳定的基态时，可同时发射出光子。
电化学发光检测项目及其临床应用 一、甲状腺功能 甲腺原氨酸(T3, triiodothyronine) T3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3’-三碘酪氨酸）主要在甲状腺以外，尤其是在肝脏由T4经酶解脱碘生成。因此，血清T3浓度反映出甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4转变成T3的减少会导致T3浓度的下降。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（NT I），称为“T3低下综合征”。与T4一样，99%以上的T3与运输蛋白质结合，但T3的亲和力要低10倍左右。T3测定可用于T3-甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 甲状腺素(T4, thyroxine) T4是甲状腺分泌的主要产物,也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。对合成代谢有影响作用。T4由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶联生成。T4与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。血清中99%以上的T4以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清T4浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 游离T3(FT3- free triiodothyronine) 三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的T3与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，fT3是T3的生理活性形式。fT3测定的优点
化学发光免疫分析仪项目立项申请报告 一、项目背景 1、园区不断创新建设发展模式。充分发挥市场机制作用，探索建立政府引导、业主开发、政企共建、项目先行等建设模式，积极培育1-2家具有品牌影响力和核心竞争力的产业园区开发运营商和产业园区管理上市公司。园区招商引资要坚持市场主导与政府引导相结合，从政府部门主导招商引资向专业化、市场化的招商引资运作机制转变。探索推行市县共建，政府与企业共建，企业与企业联建，引进国际国内企业承建，鼓励社会团体承建等多种联建方式，实现资源整合、功能互补、人才互动。强化土地集约利用，严格执行土地使用标准，加强土地开发利用动态监管。对产业园区闲置土地进行清理整顿，鼓励开展产业园区新增用地的前期开发和存量用地的二次开发，鼓励对现有工业用地通过追加投资、转型改造，提高单位土地面积投资强度和使用效率。 2、“十二五”期间，战略性新兴产业相对于其他工业行业呈现出快速发展态势，发展总量明显增加，占全部工业和经济总量的比重逐年上升。截至“十二五”末，战略性新兴产业增加值占国内生产总值的比重达到8%左右，较2010年接近翻番，实现规划目标。上述数据可以看出，目前战略
性新兴产业已经成为引领经济发展的重要力量，预计在“十三五”期间， 战略性新兴产业将成为我国经济发展过程中，比较重要的一个经济增长点。同时，其发展对于推动我国经济转型升级以及提高综合国际竞争力都将发 挥举足轻重的作用。 3、目前，区域内拥有各类化学发光免疫分析仪企业774家，规模以上 企业34家，从业人员38700人，已成为当地支柱产业之一。截至2017年底，区域内化学发光免疫分析仪产值169581.49万元，较2016年 149899.66万元增长13.13%。产值前十位企业合计收入74782.90万元，较 去年67184.35万元同比增长11.31%。 二、项目名称及承办单位 （一）项目名称 化学发光免疫分析仪项目 （二）项目承办单位 xxx实业发展公司 三、项目建设选址及用地综述 （一）项目选址 该项目选址位于某循环经济产业园。 （二）项目用地规模
化学发光室自我总结 化学发光室自我总结 基于磁分离的化学发光发测定试剂的项目设计及初步进展 xx年1月 一、项目设计背景 1.国际成熟的免疫学自动检测体系及分析 早在上世纪八十年代，一些知名的IVD厂商就开始全自动免疫分析仪的研制。发展到今天，市场上的全自动免疫分析仪已经非常成熟，而检测原理也有着一定的区别。对此，我们做一个简单的分析。Abbott公司，第一代产品也是目前世界上临床应用最为成功的全自动免疫分析仪，Axsystem,检测原理是：基于聚苯乙烯粒子包被，碱性磷酸酶标记(Alp)的荧光分析技术，仪器的洗涤体系为其专利的醋酸纤维吸附洗涤，洗涤及检测杯设计得非常精致，科学，保证了检测体系的特异性和精密性，因此在国内，很长一段时间里，Axsystem的检测结果都作为一些项目检测的金标准。但是由于体系的检测信号为荧光信号，因此其检测量程相对较低，例如：CEA检测高限最高为500ng；从而影响了项目的检测性能。第二代产品Architect系列是基于磁珠包被的，吖啶酯标记的化学发光免疫学检测分析仪。该体系采用磁珠分离体系，吖啶酯标记的化学发光技术，吖啶酯作为化学发光法标记物，优点很多：首先缩短了检测光信号所需要的时间，其次发光集团能够在强碱的作用下脱落，之后在均匀的液相中收集光信号，使体系可能拥有更好的精密度，同时光信号的采集是对整个峰值的积分，使
检测体系拥有更广的检测量程，例如：CA125在该体系的检测高限可达1500ng，是Axsystem的3倍。但吖啶酯标记的化学发光技术为Bayer 公司的专利，在应用上存在限制。 Bayer公司（Siemens），全自动免疫检测分析体系实际是来自Ciba-corning检测体系，即：吖啶酯标记，磁珠捕获的化学发光检测体系。该体系同Architect体系一样，应用吖啶酯有专利的限制。Beckmen－Coulter公司,碱性磷酸酶标记，磁珠捕获的化学发光检测体系，碱性磷酸酶标记的缺点很多：首先，作为标记物，分子量过大，在免疫学反应过程中可能存在空间位阻从而影响捕获，其次人血清中含有碱性磷酸酶的同工酶，可能存在由于非特异性吸附造成的非特异性发光反应。但是，相对于吖啶酯标记，碱性磷酸酶没有专利限制，标记技术成熟，发光反应与标记物浓度之间有着良好的信号相应关系。 JohnsonJohnson，HRP标记，管式捕获，该体系基本是在HRP酶标记显色的基础上略作改进，采用HRP标记技术，标记技术成熟，市场上应用时间长，整个标记体系在市场上已经非常成熟，但该体系缺点很多，管式捕获，包被流程复杂，工艺要求高，同时管间精密度也比较难控制，HRP的化学发光体系，由于整个反应非常复杂，因此，发光信号和标记物之间相应关 系较差，即：发光信号与标记物浓度之间没有很好的比例关系，从而影响检出灵敏度和量程；从这点而言并不适合做量程要求较高的定量检测。
附件2 化学发光法主要生产工艺 一、原理 化学发光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，CLIA），是将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，用于各种抗原、抗体、激素、酶、脂肪酸、维生素和药物等的检测分析技术。化学发光免疫分析包含两个部分，即免疫反应系统和化学发光分析系统。免疫反应系统是将发光物质（在反应剂激发下生成激发态中间体）直接标记在抗原或抗体上，或酶作用于发光底物。化学发光分析系统是利用化学发光物质经催化剂的催化和氧化剂的氧化，形成一个激发态的中间体，当这种激发态中间体回到稳定的基态时，同时发射出光子，利用发光信号测量仪器测量光量子产额，该光量子产额与样品中的待测物质的量成正比，由此可以建立标准曲线并计算样品中待测物质的含量。 二、化学发光免疫分析的类型 （一）化学发光标记免疫分析 化学发光标记免疫分析又称化学发光免疫分析（CLIA），是用化学发光剂直接标记抗原或抗体的免疫分析方法。常用于标记的化学发光物质有吖啶酯类化合物（AE）。 （二）化学发光酶免疫分析
从标记免疫分析角度，化学发光酶免疫分析（CLEIA），应属酶免疫分析，只是酶反应的底物是发光剂，操作步骤与酶免分析完全相同：以酶标记生物活性物质（如酶标记的抗原或抗体）进行免疫反应，免疫反应复合物上的酶再作用于发光底物，在信号试剂作用下发光，用发光仪进行发光测定。目前常用的标记酶为辣根过氧化物酶（HRP）和碱性磷酸酶（ALP），它们有各自的发光底物。 （三）时间分辨荧光免疫分析（TRFIA） 是用三价稀土离子及其螯合剂作为示踪物，如铕（Eu3+）、铽（Te3+）及钐（Sm3+）、镝（De3+）等代替传统的荧光物质、放射性同位素、酶和化学发光物质，来标记抗体、抗原、多肽、激素、核酸探针或生物活性细胞，待反应体系发生后，用时间分辨荧光仪测定最后产物中的荧光强度，根据荧光强度和相对荧光强度比值，判断反应体系中分析物的浓度，达到定量分析的目的。 （四）电化学发光免疫分析（ECLIA） 是电化学发光（ECL）和免疫测定相结合的产物，是一种在电极表面由电化学引发的特异性化学发光反应，包括了电化学和化学发光二个过程。ECL 反应底物有两种：三氯联吡啶钌[Ru（bpy）3]2+、络合物三丙胺（TPA）。 三、主要生产工艺（以微孔板载体的化学发光酶免疫分析为例进行描述）
免疫学技术的迅速发展对精度的要求越来越高，一般的酶免检测技术已逐渐无法适应这种形势的需要。现今发展的主流已不再是用放射性同位素标记的测定方法(避免污染环境及对人体损害)，而是转向于能在任何地方操作的快速均相和固相测定，最终趋向于能够枪测到皮克或10负18摩尔级的、非同位素的、自动或半自动的实验室测定技术，发光免疫分析技术顺应了这一潮流，开创了免疫诊断的新纪元。 发光免疫分析是一种灵敏度高、特异性强、检测快速及无放射危害的分析技术。70年代末以来得到了迅速发展，目前在国际上已经实现商品化和产业化的发光免疫分析产品，基本上可以分为：化学发光、时间分辨荧光(也称时间延迟光致发光)、电化学发光(也称场致发光和电致发光)几种。 1、化学发光 化学发光是指在化学反应过程中发出可见光的现象。通常是指有些化合物不经紫外光或可见光照射，通过吸收化学能(主要为氧化还原反应)，从基态激发至激发态。退激时通过跃迁(或将激发能转移至受体分子上)，释放能量产生光子，以光形式放出能量从而导致的发光现象。其主要特点为消耗发光剂。同时量子效率相对较低。 1.1 按化学反应类型分类：可分为酶促化学发光和非酶促化学发光两类。其中酶促化学发光主要包括辣根过氧化物酶(HRP)系统、碱性磷酸酶 (ALP)系统、黄嘌呤氧化酶系统等。酶促发光的共同特点为发光过程中作为标记物的酶基本不被消耗，而反应体系中发光剂充分过
最，因此发光信号强而稳定，且发光时间较长。因此可采用速率法测量，故检测方式简单、成本较低。酶促反应的主要缺点为工作曲线可能随时间漂移，而且低端斜率容易呈非线性下移。而非酶促化学发光包括吖啶酯系统、草酸酯系统、三价铁一鲁米诺系统等。非酶促发光的共同特点为发光过程中标记物被消耗，同时作为标记物的发光剂是发光反应的瓶颈，即含量总是相对不足，因此发光信号持续时间较短；如果直接在免疫反应杯中启动发光反应，由于发光剂被很快消耗，故只能进行一次性测量。所以重复性较差。为降低检测成本并实现重复测量，目前普遍采用原位进样加流动池的时间积分测量方式。因此仪器成本及维护费用较高，而且反复使用的流动池可能导致交叉污染；并目冲洗或进样中产生的气泡也会干扰测定；同时繁琐冗长的冲洗过程也会成为提高检测效率的瓶颈。另外，使用磁性或非磁性微粒时，强烈的散射吸收作用也会降低灵敏度。 1.2 按发光持续时间分类：可分为闪光和辉光两类，闪光型发光时间在数秒内，如吖啶酯系统。其检测方式一般采用原位进样和时间积分法测量，即在检测器部位加装进样器，并保证加入发光剂和检测2个过程同步进行；同时以整个发光信号峰的面积为发光强度。而辉光型发光时间在数分钟至数十分钟以上，如HRP一鲁米诺系统、ALP—AMPPD 系统、黄嘌呤氧化酶-鲁米诺系统等。其信号检测无需原位进样，一般以速率法测量，即在发光信号相对稳定的区域任意点测量单位时间的发光强度。 测量化学发光反应的光强度，求得某些化学物质和生物物质的
一、人绒毛膜促性腺激素β亚单位测定标准操作规程SYXRCYYLAB-MY SOP-02/01 二、黄体生成素测定标准操作规程SYXRCYYLAB-MY SOP-02/02 三、卵泡刺激素测定标准操作规程SYXRCYYLAB-MY SOP-02/03 四、雌二醇测定标准操作规程SYXRCYYLAB-MY SOP-02/04 五、非结合雌三醇测定标准操作规程SYXRCYYLAB-MY SOP-02/05 六、催乳素测定标准操作规程SYXRCYYLAB-MY SOP-02/06 一、人绒毛膜促性腺激素β亚单位测定标准操作规程第 1页共 5 页 1 检验申请 单独检验项目申请：人绒毛膜促性腺激素β亚单位测定（缩写βhCG）；组合项目申请：肿瘤标志物检查组合。临床医生根据需要提出检验申请。 2 标本采集与处理
2.1标本采集 2.1.1常规静脉采血约2 ml，不抗凝，置普通试管中。或采用含分离胶的真空采血管。也可用肝素或EDTA作抗凝剂采集血浆标本。 2.1.2检验申请单和血标本试管标上统一且唯一的标识符。 2.1.3急诊标本采集后，在检验申请单上填写标本采集时间。 2.1.4标本采集后与检验申请单一起及时运送至检验科。专人负责标本的接收并记录 抗体结合，而兔抗βhCG-ALP结合物与血清hCG不同的抗原位点起反应，最后形成微粒子-羊抗鼠IgG-鼠McAb-βhCG-兔抗体-ALP夹心型免疫复合物。经磁性分离，洗涤洗去未结合的物质，加入化学发光底物Lumi-Phos*530，测量反应产生的光，光子的量
与标本中hCG的浓度成比例，由多点校准曲线求得标本中hCG的浓度。 4 试剂及其他用品 4.1试剂：Accessβ-hCG测定试剂包，由美国BECKMAN COULTER公司出品，试剂盒产品号33500。未打开的试剂包保存于2～8℃在有效期内稳定，不可冻存。开启的试剂包载入系统中可使用28d。 4.2试剂盒组分 一、人绒毛膜促性腺激素β亚单位测定标准操作规程第 3 页共 5 页 6.3质控品测定：在每一批标本中测定质控血清一次。 鼠IgG-鼠抗βhCG复合物的磁性微粒子共同反应，血清hCG与固相化的抗hCG单克隆鼠IgG-鼠抗βhCG复合物的磁性微粒子共同反应，血清hCG与固相化的抗hCG单克隆6.4质控规则：采用L-J质控图，以±3s为失控限。标准差由本室实验数据得出。