**制药公司
注射用水系统验证方案
目录
一、概述
二、验证范围与目的
三、相关文件
四、验证内容
1．仪器、仪表的校正
2．设计确认
3. 管道的安装确认
4.注射用水储罐及管道的清洗确认。
5.注射用水储罐及管道的钝化确认。
6. 注射用水输送管道的消毒确认
7．运行确认
8.水质监控及检验周期的确认
9.注射用水储罐及管道消毒周期的确认
10．管道保温循环效果验证
五、偏差和漏项
六、验证周期
七、验证方案审批表
注射用水系统验证方案
一、概述：
车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备提供，基本工艺流程是：纯化水→3μ过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22μm 除菌过滤→使用点→注射用水贮罐（输送注射用水到使用点的管道采用双回路循环）。该系统包括蒸馏水机1台，纯化水贮罐1台，纯化水泵1台 ，冷却水泵1台，注射水贮罐1台，注射水泵1台，列管式换热器2台，0.22μm 30寸过滤柱3只，0.22μm 疏水性的除菌通气呼吸器2个。
主要设备基本情况如下：
1、多效蒸馏水机1台
设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。该制备系统2006年 月安装经验证合格后投入使用，且进行过再验证，验证结果表明制水系统运行稳定，水的质量符合《中国药典》注射用水质量标准，满足工艺需求。
车间洁净室内的注射用水管道经重新安装，本次验证在对制水部分和使用点进行性能确认前，对洁净室内的注射用水管道进行材质和安装的确认。
注射用水分配系统简图。
注射用水储罐
注射用水循环泵
用点 精洗间
用点 配液间
样B
注射用水循环管路
1
间
间
2
送取样口
二、验证范围与目的
1. 检查并确认注射用水输送管道的材质、安装符合生产工艺和GMP的要求；
2.确认各用水点的注射用水质量符合《中国药典》注射用水水质标准。
三、相关文件
四、验证内容
1．仪器、仪表的校正
目的：检查纯化水系统中的仪器、仪表是否经过校验，是否在有效期内。检查内容及结果如下表：
2．设计确认
确认该系统设计方案通过审查，待定够的设备及管道对生产工艺适用性符合GMP要求。
3. 管道的安装确认
目的：确认管路的安装是正确、可信赖的，包括在安装过程中的改变都符合工艺要求。
3.1 检查并确认焊接设备和操作人员符合要求；
3.2检查并确认输送管道、阀门的材质符合生产工艺和GMP要求；
3.3检查并确认所有管路是否安装稳固，横管是否按规定坡度0.1%倾斜；管道的安装无死角，肓管长度小于6倍管路直径。
3.4 检查并确认管道焊接是否符合设计要求。
3.5 管道压力测试。
标准：管道通入自来水，加压至0.45MPa，保持10分钟，降至使用压力0.3MPa，保持30分钟，压力下降不超过0.02MPa/小时。
检查人：复核人：日期：
3.6换热器冷却效果验证
不开换热器的进冷冻水阀门，开使用点的注射用水，测量水温，再打开换热器的冷冻水阀门，测量经冷却后的水温。
3.7管道吹扫
新安装的输送管道通入氮气，控制管道内压力0.1～0.25MPa，进行管道的吹扫。开始时控制氮气0.1MPa，用木锤在焊道处敲打，用力均匀，每处敲打10下，全部焊缝敲打过后，逐渐提高压力至0.25MPa，吹扫30分钟。用白布在出口处检查，5分钟内无铁锈、灰尘和其它脏物为合格。
结论：
检查人：复核人：日期：
4.注射用水储罐及管道的清洗确认。
管路与注射用水储罐和泵组成闭合回路，进行清洗。
4.1 清洗方法
4.1.1 预清洗：用注射用水400L，循环清洗管道30分钟，从各使用点排除注射用水。
4.1.2 碱洗：在注射用水储罐内配制1%氢氧化钠溶液共400L，启动注射用水循环泵，循环清
洗管道30分钟，从各使用点排除碱液。
4.1.3 清洗：注射用水储罐内加入注射用水，循环清洗管道，从各使用点排除注射用水。用
广泛pH试纸测试使用点洗涤水PH值，应与注射用水的pH值与一致。如不一致，应重复清洗，直至出水口洗涤水pH值与注射用水的pH相一致。
4.2 清洗液（1%碱液）配制
4.3清洗记录
4.4清洗效果检查（ pH检测）结果：
检查人：复核人：日期：
5.注射用水储罐及管道的钝化确认。
5.1钝化方法
5.1.1 酸液钝化：在注射用水储罐内配制钝化液400L,（注射用水77％，硝酸20％，氢氟酸
3％）启动注射用水储罐循环泵，循环清洗管道30分钟，同时打开各使用点阀门排放钝化液。排完后，关闭阀门。
5.1.2 清洗：注射用水储罐内加入注射用水，循环清洗管道，从各使用点排除注射用水。用广
泛pH试纸测试使用点洗涤水PH值，应注射用水的pH值与一致。如不一致，应重复清洗，直至出水口洗涤水pH值与注射用水的pH相一致。
5.2钝化液的配制
5.3 操作记录
5.4效果检查
5.4.1洗涤水pH 值检查
检查人： 复核人：
日期：
5.4.2洗涤水澄明度检查
从各用水点取洗涤水200ml,3瓶，按照《澄明度检查法》进行检查。 合格标准：应符合《无菌室内设备和工器具清洗标准》。
6. 注射用水输送管道的消毒确认
6.1消毒方法：使用流通纯蒸汽灭菌30分钟。 6.2消毒操作
6.3消毒效果检查：用经180℃ 灭菌的西林瓶取冷凝水3瓶检测微生物限度。按《微生物限
度检查法》进行检验，应为0CFU/10ml 。
7．运行确认
目的：评价该系统设备能在允许的范围内运行，并符合文件上的功能要求和设备的用途。7.1设备控制功能
目的：按照制造商提供的说明书，测试纯化水系统的按钮、开关和指示器是否达到规定的结果。
7.1.1开关测试：
7.1.2指示器测试：
7.2水泵运转测试
目的：按照制造商提供的说明书，检查水泵的运转是否达到规定的结果。
7.3产水量的确认
方法：向纯化水储罐内注水，并记录流量和时间，频次为3次，间隔时间不少于一天。
设计标准：产水量为 m3/h。
7.4过滤器完整性测试
检测过滤器的完整性，确保除菌效果。
8.水质监控及检验周期的确认
根据设计和使用情况连续监控三个周期，每个周期为一个星期。
取样计划：总送水口、总回水口每天取样一次；各使用点每周取样一次。
监测项目：总送水口、总回水口按中国药典纯化水项目全检；各使用点按中国药典纯化水项目全检并检测电导率和TOC值，以确认在日常监控中各使用点按TOC法检测是合理的。
监测标准：符合中国药典标准，TOC≤0.5ppm，电导率≤1.5μs/cm。
重新取样：由于取样、检验等因素，出现水质不合格时，在不合格取样点重新取样检验不合格项目一次，重测这个指标必须合格，如不合格则出具不合格报告，通知有关部门处理。
注射用水系统水质检测记录
9.注射用水储罐及管道消毒周期的确认
从化学和微生物学角度证实在规定的消毒周期内，注射用水储罐及管道不会对注射用水造成污染。管理规定中规定纯化水消毒周期为一星期，根据消毒后第一次细菌总数检测和消毒周期内的最后一天水质细菌总数检测对比来证实规定的周期是合理的。
10．管道保温循环效果验证
在注射用水输送系统正常运行后，分别测试出水口和回水口的水温并记录，验证循环管道内注射用水温度在65℃以上。每隔2小时记录1次温度，连续记录3天。记录见附录《注射用水管道保温效果验证记录表》。
结论：
检查人：复核人：日期：
五、偏差和漏项
1. 注射用水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。如果在验证过程中出现偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差项目进行整改，并进行再验证。当出现个别取样点注射用水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。
1．1 在不合格点重新取样，重检不合格项目。
1．2 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。
1．3 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证管理委员会，调整系统运行参数，或对系统进行处理。
2. 如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏项目进行补验证。
六、验证周期
每年进行一次，影响性能的系统改造或大修后进行全面的再验证。
七、验证方案审批表
验证方案审批表