药物临床试验登记与信息公示平台使用说明（V1.0版） 国家食品药品监督管理总局药品审评中心 二〇一四年十二月一日
目录 1.简介 (1) 2.平台使用说明 (1) 2.1 首页 (1) 2.2 试验公示和查询 (2) 2.2.1 初级查询 (2) 2.2.2 高级查询 (3) 2.2.3 如何阅读查询结果 (3) 2.2.4 如何使用查询结果 (7) RSS订阅功能的使用 (7) 下载查询结果 (8) 打印查询结果 (9) 2.3 试验登记 (9) 2.3.1 主账户注册 (9) 2.3.2 账户管理 (10) 账户管理 (10) 预登记 (11) 退出 (12) 2.3.3 受理号表格 (12) 新增试验 (12) 变更试验申办者 (13) 2.3.4 临床试验列表 (13) 2.3.5登记表填写 (15) 2.4 帮助和链接 (16) 2.5 信息统计 (17) 2.6 关于平台 (19)
1.简介 “药物临床试验登记与信息公示平台”（简称“平台”）是基于国家食品药品监督管理总局（CFDA）的药物临床试验批准数据，对获准在我国开展的所有药物临床试验实行登记与社会公示的信息平台。根据国家食品药品监督管理总局2013年9月6日发布的第28号公告要求，临床试验方案的关键信息必须在第一例受试者入组前公示，并且在临床试验过程中若这些关键信息发生变化，需在平台做相应更新。 为了帮助用户科学和便捷使用网站各项功能，根据平台当前功能设计撰写本文档。平台网站共包含七个模块：首页、试验公示和查询、试验批准信息、试验登记、帮助和链接、信息统计以及关于平台。本说明基于以上七个模块介绍平台的各项功能，指导用户如何有效浏览、科学查询和使用平台信息，指导试验登记人进行药物临床试验信息登记和公示。查询试验时主要使用的是“试验公示和查询”模块，在本文第2.2章节介绍操作方法。登记试验信息时使用的是“试验登记”模块。在本文第2.5章节介绍方法。 2.平台使用说明 2.1 首页 平台首页自上而下分为五个部分（图1）：一是菜单栏上方的平台中英文标题和简介，以及阐述重要问题的“郑重声明”和“重要提示”链接。二是菜单栏，包含七个模块的标题，点击某标题即可进入相应模块中。三是位于网页正中间的初级查询框，若不在查询框中输入任何内容，直接点击“查询”按钮，则展现平台公示的所有临床试验列表，或者在该查询框内输入检索词进行相关临床试验查询，详细方法见2.2章节。第四部分“问题解答”是用户使用平台过程中的几个常见问题，点击某问题可直接进入“帮助和链接”模块中，且网页将直接定位在该问题及其答案；若点击该部分内容右上角的“更多”，则直接进入“帮助和链接”模块的“问题解答”网页。第五部分：网页最下方展示的是平台管理和维护部门及版权声明等内容。另外，点击平台首页左上角的飘窗“注册填报常见问题”将进入另一个页面，对试验登记过程中的重要事项进行说明。
颅内血管磁共振管壁成像注册登记研究方案 一、研究背景 1. 研究目的与意义 颅内动脉狭窄是缺血性卒中的重要原因。由于缺乏可靠影像学手段及病理学证据，颅内动脉粥样硬化斑块（ICAD）易损性特征一直是研究难点。基于前期高分辨磁共振（HR-MRI）管壁成像研究工作，我们提出：症状性ICAD斑块强化是斑块易损性的重要标志，其强化程度与卒中复发密切相关。我们拟通过建立的颅内动脉狭窄研究队列，采用HR-MRI技术前瞻性比较症状性与无症状ICAD斑块组成、形态结构、强化程度等定量指标，探索①HR-MRI技术在脑卒中病因学诊断，治疗方案决策方面的价值；②建立包含斑块强化特性的ICAD易损斑块评价标准，明确及其在药物治疗效果评估中的价值，为ICAD的个体化治疗提供重要的客观依据。 2. 国内外研究现状 颅内动脉粥样硬化性狭窄是引起脑梗死的重要原因颅内动脉粥样硬化性狭窄发生率存在种族差异[1]。亚洲黄种人及非洲、美洲黑人的颅内动脉狭窄的发生率较美洲白人高。基于我国的两项研究发现年龄超过60岁的正常人群中颅内动脉狭窄发生率为5.9%～6.9%[2, 3]。我国卒中患者中颅内动脉狭窄约占33%～50%，TIA患者中颅内动脉狭窄所占比例更高（＞50%）。 症状性ICAD年卒中复发率较无症状ICAD年发生率显著增高。脑梗死后患者存在再卒中风险，而伴有颅内动脉狭窄患者的卒中复发率明显增加。我国国家卒中注册调查的数据显示伴有颅内动脉狭窄1年内卒中复发率随动脉狭窄程度而增加，其1年复发率从3.34％增至7.40％[4]。在WASID研究中症状性ICAD者应用阿司匹林组1年内卒中复发率为19%，而狭窄率≥70%的患者年卒中复发率高达23%；无症状颅内动脉粥样硬化性狭窄发生率为18.9%-27.3%，而其相关卒中年发生率平均3.5%。因此，ICAD导致卒中发生的风险存在显著差异，进一步的危险分层研究对于临床干预决策具有重要指导意义。颅内动脉粥样硬化引起卒中的机制复杂，包括：血栓形成、动脉-动脉栓塞、低灌注、穿支动脉闭塞等。其中血栓形成、动脉-动脉栓塞在卒中事件的发生中占有重要地位。而二者多由于局部斑块
C l i n i c a l T r i a l s g o v 网站临床试验注册辅 导
https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站临床试验注册辅导 缩略语 ICMJE=International Committee of Medical Journal Editors; IRB=institutional review board; NIH=National Institutes of Health; PRS=Protocol Registration System 供稿：沈阳帕博医学信息咨询有限公司 临床试验注册一直是医学文献、通俗媒体以及美国议会所关注的焦点问题。临床试验的注册库都属于网络数据库，收录临床试验的资料，兼有伦理和学术双重作用。这些注册库确保公众对目前正在开展或既往已开展项目的了解，从而发挥伦理作用；同时还可为研究人员、期刊编辑人员和审稿专家提供一些解读研究结果所需的背景资料；通过完整罗列各项临床试验的目录清单，还可提示研究人员对当前尚未发表成果的课题加以注意。各类试验注册库因主办机构、侧重面 (综合库还是疾病专库) 以及所收录试验信息内容等多种标准不同而彼此有别。国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 等多个团体均主张注册库应实行非盈利机构管理、对注册户和用户免费开放等原则。试验注册库有别于研究成果库：前者收录的通常是研究方案和研究对象招募情况，而后者则收录研究结果。仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除谢谢2
目前，国际上能符合ICMJE原则的最大临床试验注册库就是美国的https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站（即北美临床注册中心），包含了约35 000项试验；还有英国的国际标准随机对照试验项目编号登记库，约有试验5050项。本文着重谈谈在https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站进行试验注册的要点，但由于其中的大部分原则也适用于其他注册库的注册过程，文章内容因而显得简明实用。 背景 https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站是由美国卫生研究所 (NIH) 下属国家医学图书馆运作的一个注册库，收录了全球由国家拨款或私募经费资助的各项试验目录。创建该库的初衷是为了帮助那些患有致命性疾病患者找到意愿参与的合适试验项目。自此以后，该库的用途越来越多，用户类型也多种多样 (见表1)。美国https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站的试验注册对国内外注册户均不收费。只要能上网，任何人都可以免费使用该注册库。 仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除谢谢3
国际医学文献数据库检索网站 Medline世界上最著名的医学文献检索系统之一 AIDS Databases有关艾滋病的临床实验、药物研制以及相关文献数据库 CANCERLIT 癌症数据库(National Cancer Institute) CHID online综合卫生信息数据库，提供有关卫生、卫生教育资源的题录、文摘等信息https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,向医患人员提供的临床实验信息数据库 DIRLINE收集美国约17,000个政府机构、研究机构、公司、学术机构等信息 药物信息库包含有9,000余种美国处方与非处方药物信息 HSTAT包括有健康指南、评价、和消费者指南信息的全文数据库 NCCAM Resources补充和替代医学资源 Dietary Supplements提供维生素、矿物质、植物等信息 畸形、智力迟缓数据库提供先天畸形、智力发育迟缓信息 LOCATORplus杂志、书籍和视听教材目录数据库 Chemical Abstract覆盖化学、化工、医学、生物学、环境、食品等多学科的科技文献系统Dialog 联机检索系统世界上最大的文献检索系统 Biomedicine荷兰医学文摘，世界权威性的医药文献数据库。 RHO生殖健康展望，由William H .Gates 基金会的基金资助 Out Look有关生殖健康的论题，由 PATH 出版，联合国人口基金资助，可免费索取医药信息网有药品数据库、疾病数据库、新药数据库、医药市场等主要数据库 MEDLINE Search最权威的生物医学文献数据库，可获取全球范围内的4300种期刊的文献Consensus Statements提供对医生、患者有重要意义的有争议医学问题一致性见解 Cancer net Database综合癌症信息数据库 Rare Diseases Database罕见疾病临床研究数据库 Visible Human Project可视人计划数据库 TOXNET Databases毒理学数据库，将有关毒理和有害物质信息分为八个文档 FDA最新的有关食品、药物、生物制剂、美容品、医学装置等通过、调整等信息Guideline Clearinghouse提供临床医疗指南，汇总美国各权威协会和学术机构制定的各种指南性文件Women's Health & Environme妇女卫生与健康研究信息数据库
医药信息获取与利用： 国外Ⅱ、Ⅲ期临床药物的跟踪与筛选作者;MO 来源：药智网 在由中国药科大学、《药学进展》编委会及药智网共同举办“中国（南京）2015医药信息获取与利用论坛”上，药智网研发中心总经理压轴出场，给现场的参会人员带来了一场别开生面的《国外Ⅱ、Ⅲ期临床药物的跟踪与筛选》演讲。李天泉从新药研发重点关注方向、目标的有效筛选、品种如何分析三个方面分析了国外Ⅱ、Ⅲ期临床药物的跟踪与筛选，对行业发展具有举足轻重的意义。 首先要确定新药研发重点关注方向 要确定新药研发重点方向，首先必须与企业资源相匹配，如现有产品组合、销售网络模式、生产研发条件、市场战略等。在各方匹配的基础上，选择重点关注的方向，如技术类别有生物药、化学药、中药单抗；新药类型有原创、创新、仿制；市场有大品种、孤儿药、国内、海外；治疗领域有心血管、精神类、糖尿病。
善于进行目标的有效筛选 企业要进行目标的有效筛选必须进行四步骤，首先掌握全球研发现状，知悉全球在研的药品和总体上市药物；其次，锁定系列潜力品种，如治疗领域、临床阶段、技术类别；再次，从专利和市场上进行品种对比，筛选具有优势的品种；最后，确定目标，在根据产品进行立项开发。如此多的步骤繁冗而复杂，药智数据四大数据全球新药研发品种库、全球临床试验数据库、美国在研新药数据库、全球新药新剂型数据库能有效解决这一难题，助力企业立项。 药智数据中心根据来自全球临床试验注册中心，WHO临床试验注册中心—ICTRP、美国临床试验注册中心—https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,、欧盟临床试验注册中心—EudraCT 日本临床试验注册中心—UMINCTR、英国临床试验注册中心—ISRCTRN、澳大利亚新西兰注册中心—ANZCTR、中国临床试验注册中心—chiCTR等，对各个国家临床数据及特定公司进行了收集统计及跟踪，内容丰富全面。此外，还可以通过其他渠道获取在研新药信息，如文献报道、靶点、同类药物和各种数据库。 分析筛选出的品种 由于国内外药品审评审批制度的不同，对筛选出来的产品需要进行有效地分析。第一要确定是在国内审评还是国外，在国内研发慢，审批更慢，证书下来，专利基本也到期了；而CDE审评进度加快，专利保护多样，还需要仔细分析专利。第二，要分析申报药物适应症所对应的销售市场、已有的竞争产品、将面临的竞争产品。最后在判断药物疗效和预测临床试验的成功几率。 更多链接请点击：医药信息获取与利用新药研发
临床研究方案 放疗同步替吉奥胶囊治疗鼻咽癌 临床研究 研究者放射肿瘤科 医院海军总医院 申办者：海军总医院放射肿瘤科
一：前言 鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，在头颈部恶性肿瘤中占首位。发病率有明显的地区分布。据估计，世界上80%的鼻咽癌病例发生在我国。治疗首选放射治疗，放疗后年生存率约为34-53%。 到目前为止，其标准的治疗方案仍为以铂类药物为基础的联合化疗。由于铂类显著的肾毒性、消化道反应、血液学毒性，以及对生活质量的影响，在临床使用上受到限制。 替吉奥为抗代谢药物，有替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1:0.4:1摩尔比组成。吉美嘧啶和奥替拉西钾通过对酶的抑制作用，使替加氟在体内生成５-氟尿嘧啶（５-ＦＵ）的有效浓度持续更长的时间，同时减少５-ＦＵ胃肠道副反应。适用于头颈部肿瘤及晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等患者。临床荟萃分析显示，在晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中使用替吉奥可以在提高疗效的同时，还能降低患者的不良反应的发生率。替吉奥联合同步放疗既能使肿瘤细胞的增殖周期发生改变，增加放疗的敏感性，同时不增加患者严重的不良反应发生率。 现进行放疗联合替吉奥胶囊治疗鼻咽癌的临床研究，以探讨该方案的疗效和不良反应。 二：研究目的 ◆主要研究终点：疗效(无进展生存期PFS，总生存期OS) ◆次要研究终点：不良反应（早期，晚期） 三：研究设计 本研究采用单中心、随机、平行对照试验设计，拟纳入病人50例。研究采用随机分组方法：组别1（25例）为替吉奥胶囊同步放化疗，组别2（25例）为氟尿嘧啶+顺铂（PF方案）同步放化疗，在放疗结束后维持化疗3周期治疗结束时评价疗效。任何时间发现病情进展均可停止治疗。
临床试验G C P汇总集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]
第九章 一、数据管理的目的是什么？ 答：把试验数据迅速、完整、无误的纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。 二、什么叫盲态审核？ 答：盲态审核（blindreview）是指在最后一份病例报告表输入数据库后，第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。 三、什么叫质疑表？由谁传送？能不能通过电话传达质疑表的内容？ 答：质疑表（?querylist,queryform）是数据管理员再次检查病例报告表发现任何问题后，及时通知检查员，要求研究者作出回答的文件。检查员、研究者、数据管理员之间的各种疑问及解答的交换都由质疑表完成。质疑表应保存备查。质疑表必须由检查员亲自传送给研究者，不能通过电话传达。 四、什么叫结果锁定？ 答：结果锁定指在盲态审核认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可书面形式）的情况下才能进行。 五、临床试验统计分析中常用那两种分析方法？ 答：1.PP分析（合格病例分析）对完成治疗方案，且依从性好的病例分析。 2.ITT分析（意向性分析）对所有的病例进行分析，包括合格、脱落，出现不良反应的病例的分析。 六、什么是ITT？什么是FAS？ 答：ＩＴＴ是Intention-To=Treat的缩写，即意向性。指所有经随机化分组，分配了随机号的全部病例，也称为愿意治疗人群。意向性分析时其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据接转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生二进行意向性分析。ITT的误差较大。 FAS是全分析集（FullAnalysisSet）指尽可能接近符合ITT原则的理想的受试者人群。它应包括几乎所有的随机化后的受试者。只有在导入期中被排除而未入组或者入组后没有任何的随访数据才能从FAS人群中排除。即只要服用了一次药，做了一次有效检测的受试者都应入FAS。 七、什么是PP？ 答：PP是Pet-Protocol的缩写，即符合方案集。指所有符合试验方案、依从性好（如接受治疗、主要指标可以测定等）、试验期间未服禁止用药、完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效统计分析。 八、ＩＴＴ和ＰＰ有何关系？
国际医学文献数据库检索网站
————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：
国际医学文献数据库检索网站 Medline 世界上最著名的医学文献检索系统之一 AIDS Databases 有关艾滋病的临床实验、药物研制以及相关文献数据库 CANCERLIT 癌症数据库(National Cancer Institute) CHID online 综合卫生信息数据库，提供有关卫生、卫生教育资源的题录、文摘等信息 https://www.doczj.com/doc/d29529590.html, 向医患人员提供的临床实验信息数据库 DIRLINE 收集美国约17,000个政府机构、研究机构、公司、学术机构等信息 药物信息库包含有9,000余种美国处方与非处方药物信息 HSTAT 包括有健康指南、评价、和消费者指南信息的全文数据库。 NCCAM Resources补充和替代医学资源 Dietary Supplements提供维生素、矿物质、植物等信息
畸形、智力迟缓数据库提供先天畸形、智力发育迟缓信息LOCATORplus杂志、书籍和视听教材目录数据库 Chemical Abstract 覆盖化学、化工、医学、生物学、环境、食品等多学科的科技文献系统 Dialog 联机检索系统世界上最大的文献检索系统 Biomedicine 荷兰医学文摘，世界权威性的医药文献数据库。 RHO 生殖健康展望，由William H .Gates 基金会的基金资助。 Out Look 有关生殖健康的论题，由 PATH 出版，联合国人口基金资助，可免费索取。 医药信息网有药品数据库、疾病数据库、新药数据库、医药市场等主要数据库。 MEDLINE Search 最权威的生物医学文献数据库，可获取全球范围内的4300种期刊的文献。 Consensus Statements 提供对医生、患者有重要意义的有争议医学问题一致性见解 Cancer net Database综合癌症信息数据库。
临床试验的数据管理与统计分析SOP I目的：建立临床试验中数据管理与统计分析的流程，使其规范化、标准化。 II适应范围：所有的临床试验 III规程： 一、临床试验的数据管理 1、数据库的创建，录入、核查程序的编写。 1)根据CRF的内容，利用数据管理系统建立数据库，编写录入程序。 2)对数据库及录入程序进行数据的预录入测试，错误之处进行修改调试。 3)利用SAS或APSS等专业统计软件编写数据核查程序，并对预录入的数据进行核查，错误之处进行修改调试。 2、交接已完成的CRF，交接双方清点CRF数量，确认无误后双方签收; 3、由两名录入员分别录入本次接收的所有CRF，录入完成后进行双录入的程序比对，不同之处要查阅CRF进行修改，直至双录入比对无差异。 4、待所有CRF已录入并已完成双录入比对后，利用核查程序对数据库进行随机化、计算、逻辑等方面的核查，核查出的问题，先查阅CRF，若属录入错误可直接对数据库进行修改，若录入无误，则应就此问题发出疑问表，疑问表的基本内容应包括问题所在CRF的试验药物编号、问题所在位置、问题描述、研究者修改项、签字项及时间。 5、在进行程序核查的同时，对数据库进行人工复核，人工复核的数量不少于5份CRF，或不低于CRF总量的5%。 6、数据库所有疑问均已返回，重复程序核查无问题后，则可将数据递交生物统计人员。 二、临床试验的统计分析 1、由生物统计专业人员撰写统计分析计划书并不断修订完善。统计分析计划书的主要内容包括： 1)临床试验概述; 2)统计分析集的定义; 3)缺失值与离群值的处理; 4)数据变换方法; 5)主要指标及次要指标的统计分析方法等。 2、生物统计专业人员收到数据管理员提交的试验数据库后，进行数据的盲态核查。
如何利用美国《科学引文索引》查找医学文献 1科学引文索引的一般概况美国科学引文索引(ScienceCitationlnsex)，简称S CI，1961年创刊，由美国lnsti：uteForScientificInformation(科学情报研究所，简称Isl)编辑出版，1961/1964为年刊，1965／978为季刊，1979年至今为双月刊。引文索引(CITATIONINDEX)就是用来查找引文著者的论文被人引用情况的一种索引；引文(Citation)是被引用的文献，即原始论文后所附的参考文献(REFERENC E)，科学引文索引主要是报导生命科学、医学、行为科学、物理、化工、工程技术、天体地学等科学领域的引文著者(参考文献的著者)的论文被引用情况和来源著者发表论文情况的一套检索工具。根据1998年对1997年以前文献数量的统计，1997年 SCI收录来源出版物3453种(包括125种专题论文集)共有32634期，摘录来源文献74 万余条(其中著名1．1万余条，署名著者73万余条)，74万余条来源文献的类型主要有：期刊论文、会议摘要、技术札记、新闻、通、编辑材料、综述、勘误、讨论、书评(仅限于在SCIENCE和NATURE两刊中摘录)、书目(以往在综述中反映)、记、年表、重新打印等。1998年收录引文文献1617余万条。1997年收录生物医学及药学期刊1343余种，与美国《医学索引)重复收录的有1121种，占83．5％；收录中文期刊10种，而1993年则收录中文13种(其中收录湾期刊4种)，见以下目录：科学引文索引的独特作用SCI最显著的特点是反映了论文的引用和被引用关系，其作用主要有如下几点： 2．1对引文的评价作用读者可以通过引文索引揭示被引论文产生的社会效益的作用，具体是：①某篇论文被多少人引用，从而可就该论文(尤指被多人引用的论文)对科技发展所产生的影响和社会价值作出评价；②研究人员也可通过引文索引了解自己的研究成果所产生的社会效益及价值。2．2 对引文著者的评价作用通过检索某引文著者的全部论文，得以从文献数量上对该著者出书论文发表球球2043944129的专业特长和学术造诣及其对科技发展所作的贡献作出客观的评价。2．3在相近课题同行之间的桥梁作用通过检索其著者的某篇论文被哪些人引用，然后通过来源索引可了解到来源著者的单位和地址，这种引证和被引证的关系揭示了信息的交流与反馈，从而了解相同或相近课题研究者的分布和在同行之间架起了相互交流的桥梁。2．4对科研动态的分析作用通过团体索引对大到国冢、小至单位科室所发表的论文的统计分析，从而可以了解国家或单位科室的科研成就和科技发展动向，便于对口学习。 3.SCI的编排结构及查找途径3．1编排结构SCI收录文献范围广、检索途径多、编排体例独特，在了解查找方法之前先介绍一下SCl的编排结构，SCI目前每年出6期，每期分为A，B，C，D，E，F六个分册，1997年以前是A ，B，C，D，E五个分册，1988年第4期
附件 临床试验数据管理工作技术指南 一、概述 临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，国际社会和世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。同时，现代新药临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机、网络的发展又为临床试验及其数据管理的规范化提供了新的技术支持，也推动了各国政府和国际社会积极探索临床试验及数据管理新的规范化模式。 （一）国内临床试验数据管理现状 我国的《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）对临床试验数据管理提出了一些原则要求，但关于具体的数据管理操作的法规和技术规定目前还处于空白。由于缺乏配套的技术指导原则，我国在药物临床试验数据管理方面的规范化程度不高，临床试验数据管理质量良莠不齐，进而影响到新药有效性和安全性的客观科学评价。此外，国内临床试验中电子化数据管理系统的开发和应用尚处于起步阶段，临床试验的数据管理模式大多基于纸质病例报告表（Case Report Form，CRF）的数据采集阶段，电子化数据采集与数据管理系统应用有待推广和普及。同时，由于缺乏国家数据标准，同类研究的数据库之间难以做到信息共享。
（二）国际临床试验数据管理简介 国际上，人用药品注册技术要求国际协调会议的药物临床研究质量管理规范（以下简称ICH E6 GCP）对临床试验数据管理有着原则性要求。对开展临床试验的研究者、研制厂商的职责以及有关试验过程的记录、源数据、数据核查等都直接或间接地提出了原则性的规定，以保证临床试验中获得的各类数据信息真实、准确、完整和可靠。 各国也颁布了相应的法规和指导原则，为临床试验数据管理的标准化和规范化提供具体的依据和指导。如：美国21号联邦法规第11部分（21 CFR Part 11）对临床试验数据的电子记录和电子签名的规定（1997年），使得电子记录、电子签名与传统的手写记录与手写签名具有同等的法律效力，从而使得美国食品药品管理局（FDA）能够接受电子化临床研究材料。据此，美国FDA 于2003年8月发布了相应的技术指导原则，对Part 11的规定作了具体阐释，并在计算机系统的验证、稽查轨迹，以及文件记录的复制等方面提出明确的要求。 2007年5月，美国FDA颁布的《临床试验中使用的计算机化系统的指导原则》(Guidance for Industry: Computerized Systems Used in Clinical Investigations)为临床试验中计算机系统的开发和使用提供了基本的参照标准。 而且由国际上相关领域专家组成的临床试验数据管理学会(Society of Clinical Data Management, SCDM)还形成了一部《良好的临床数据管理规范》（Good Clinical Data Management Practice，GCDMP)，该文件为临床试验数据管理工作的每个关键环节都规
临床试验是进行医学研究的重要手段，目前为止，只有部分临床试验在不同性质的注册机构进行了注册。临床试验注册能够避免临床研究中的各种偏倚以及由于重复研究而造成的浪费，有利于开展循证医学研究，进而促进人类健康事业的进步。因此，临床试验进行注册的重要性和必要性已日益显现。本文就临床试验注册的定义、原因、要求、内容、历史与现状进行了概述，并详细介绍了重要的国际临床试验注册机构。通过分析临床试验注册的历史与现状，提出未来的临床试验注册将趋向于透明化、强制性和综合性的方向发展。 在医学研究领域，临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段，临床试验注册的重要性和必要性已日益凸显，也越来越引起人们的重视。现就临床试验注册的有关内容论述如下。 1 临床试验注册概述 1.1 临床试验注册的定义一种新药或干预措施的临床试验注册，指在试验的起始阶段将试验的重要信息在公开的临床试验注册机构进行登记，以便向公众、卫生从业人员、研究者和赞助者提供可靠的信息，使临床试验的设计和实施透明化［1］，并使所有人都可以通过网络免费查询和评价注册的临床试验。临床试验在注册时应逐一列出计划中的、正在进行的和已经完成的各阶段的关键信息［2］。 1.2 临床试验注册的原因最初是因为未注册和未发表的临床试验不能对循证医学做出贡献，系统综述和meta分析仅仅收录了少部分获得发表的、却可能有偏倚的临床试验。近年来，医学界强烈呼吁临床试验应进行注册并公开其试验结果，避免选择性偏倚和报告偏倚。患者、研究者、赞助者、政府以及出版商等社会各界均赞成临床试验应在国际上注册，以促进循证医学的发展和信息的自由获取［3］，临床试验注册还能使所有试验的结果得到保留［2］。从伦理学角度看，病人参与临床试验，承担了一定的风险，因此，病人有权获悉试验结果，以及他们为人类健康事业的发展和卫生保健决策的制定所做出的贡献。所以，临床试验注册是必须的。通过临床试验注册，人们可以在试验的起始阶段就获得试验的重要信息，而不是来自于滞后发表的文章。人们可以知道谁在做什么研究，方法为何，以避免不必要的重复研究，但不排除鼓励适当的重复验证试验;临床试验注册还有助于促进国际协作，使赞助者将资金用于最有意义的项目;避免发表偏倚，防止由于未报道阴性结果或结果不明确而产生的报告不全，误导研究人员做出有偏倚的系统综述，影响医生进行临床决策。通过注册将试验信息直接面向公众，有助于招募志愿者，容易被公众接受，提高公众对制药企业的信任度［4］，使公众对疗效的真实性有更多的了解，强调公众参与医药研究的义务［1］。 1.3 临床试验注册的要求国际医学杂志编辑委员会（International Committee of Medical JournalEditors，ICMJE）、世界卫生组织（World HealthOrganization， WHO）以及国家政府组织都支持临床试验注册。要求临床试验在招募受试者之前应将试验具体措施向公众开放，并以此作为允许试验结果发表的条件。大多数重要医学杂志都要求临床试验进行注册，如《美国医学协会
临床论文发表的必修技：https://www.doczj.com/doc/d29529590.html, 注册 科研经验| 文献| 实验| 工具| SCI 写作| 国自然作者：叶子转载请注明：解螺旋?临床医生科研成长平台要想发表临床试验的研究论文，注册临床试验是必要条件，部分期刊以国际医学期刊编辑委员会( International Committee of Medical Journal Editors ，ICMJE )订定的临床试验注册指南为指标，没注册的临床试验结果，很多期刊是不认的。根据ICMJE 临床试验注册指南，想被列入ICMJE 网页的名单的期刊必须遵守一套规定，以下是其中几项要求：ICMJE 接受在以下单位的注册：任何世界卫生组织国际临床试验注册平台( WHO International Clinical Trials Registry Platform ，ICTRP )的一级注册中心、或为WHO 提供数据的https://www.doczj.com/doc/d29529590.html, 试验必须包括20 个或以上的试验注册数据集才能被认可临床试验注册必须在第一名病患报名或之前完成中国也有自己的国家临床试验网站，是世界卫生组织临床试验注册平台( WHO ICTRP )一级注册机构，理论上来说注册的试验各大期刊是应该承认的。但是，在第三条补注册的问题上多次打脸。曾经多次宣布取消，但至今只要交钱，仍可以补注册，这样不按规矩来使的有些期刊不认可中国临床试验注册中心的注册试验。因此，中国顶尖医生研究者做的临床试验，通常不在中国临床试验网站注册，而
是选择美国或者其他国家的网站上注册。其中，注册最多的就是世界上最大的临床试验注册中心——美国国立卫生院的临床试验网站 ( https://www.doczj.com/doc/d29529590.html, )，今天就来说说怎么在上面注册试验。1 注册账号首先需要确认所在的临床试验机构是不是已经在https://www.doczj.com/doc/d29529590.html, 上注册了，从list of organizations 可以看到。如果所在机构已经注册了，那只要填写一份PRS Administrator Contact Request Form ，等着https://www.doczj.com/doc/d29529590.html, 把所在机构的PRS管理员信息给你，和他联系后，就能登录了。如果所在机构没有注册，而你又能成为机构PRS管理员的 话，那也可以代表机构进行申请，成为管理员。如果以上 两点都不行，那只能申请PRS个人账号，虽然并不推荐。申请后2个工作日内，生成的账号会以Email 的形式告知申请者。2 填写信息在https://www.doczj.com/doc/d29529590.html, 进行一个完整方案注册,需要填写的内容几乎涵盖了临床试验的方方面面,大致可 以分为研究方案名称和背景资料、FDA 相关信息、受试者评审信息等12 部分内容。有的需要在有限的选项中选择一项或多项，如研究类型；有的需要注册者自行填写，如研究方案说明。在临床试验实施过程中,随着试验的进展以及研究方案的完善,相关的信息单元内容亦需及时更新。*为必填 项目。研究方案的名称和背景资料Titles and Background Information 1. 各类标识号(ID)
临床试验数据分析要点 5．3．1分析对象的数据集 5．3．1．1全样本分析（Fullanalysisset） 计划治疗原则（intention-to-treat）是指主要分析应当包括所有进入随机化的遵循这一原则需要对所有随机受试 者完成随访得到试验结果。由于各种理由，这在实际上是难以达到的，因此，全样本分析是尽可能接近于包括所有随 机受试者，在分析中保留最初的随机化对于防止偏差和提供安全的统计检验基础很重要。在许多场合，它提供的对治 疗效果的估算很可能反映了以后的实际观察结果。 从分析中剔除已随机受试者的情况不多：包括不符合重要入选标准，一次也没有用药，随机化后没有任何数据。 从分析中剔除不符合入选条件受试者必须不致引起偏差：入选标准的测定是在随机化之后；违反合格标准的检测是完 全客观的；所有受试者都受到同样的合格性调查；各组实行同样的入选标准，凡违反者均被排除。 5．3．1．2遵循研究设计对象（PerProtocolSet） "PerProtocol"对象组，有时称之为"有效病例"、"有效样本"或"可评价受试者样本；定义为全部分析样本中较好 遵循设计书的一个受试者亚组： ·完成预先说明的确定治疗方案暴露。 ·得到主要变量的测定数据。 ·没有违反包括入选标准在内的重要试验设计。 从"有效受试者"组中剔除受试者的精确理由应当在揭盲前就充分限定并有文件记载。 为得到"有效受试者"而排除对象的原因和其他一些违反研究设计的问题，包括对象分配错误、试验中使用了试 验方案规定不能用的药物、依从性差、出组和数据缺失等，应当在不同治疗组之间对其类型、发生频率和发生时间进 行评价。 5．3．1．3不同的分析（受试者）组的作用 在验证性试验中，通常进行全样本和"有效受试者"两种分析。这样可以对两者之间的任何差别进行明白的讨论和 解释。有时候可能需要计划进一步探究结论对于选择分析受试者组的敏感程度。两种分析得到基本一致的结论时，治 疗结果的可信度增加。但是要记住，需要?quot;有效受试者"中排除相当数量受试者会对试验的总有效性留下疑点。 在优越性（Superioritytrial，证明新药比标准对照药物优越）试验、等效性试验或不差于（non－inferioritytrial，确证新产品与对照药物相当）试验中，这两种分析有不同的作用。在优越性试验中，全样本分析用于主要的分析可以 避免"有效受试者"分析对疗效的过于乐观的估算；全样本分析所包括的不依从受试者一般会缩小所估算的治疗作用。 但是，在等效性或不差于试验中使用全样本分析通常是不谨慎的，对其意义应当非常仔细考虑。 5．3．2缺失值和线外值（包括异常值） 缺失值代表临床试验中一个潜在的偏差来源。因此，在实施临床试验时应当尽最大努力符合试验方案对于数据收 集和数据管理的要求。对于缺失值并没有通用的处理办法，但只要处理方法合理，特别是如果处理缺失值方法在试验 方案中预先写明，则不会影响试验的有效性。当缺失值数目较大时，要考虑分析结果对于处理缺失值方法的敏感程度。 线外值（包括异常值）的统计学定义在某种程度上带有随意性。除了统计学判断之外加上医学判断以鉴别一个线外值 （包括异常值）是最可信的方法。同样，处理线外值（包括异常值）的程序应当在方案中列出，且不可事先就有利于 某一个治疗组。 5．3．3数据的类型、显著性检验和可信限 在临床试验中，对每个受试者可收集3种数据：所接受的治疗、对治疗的反应（Re-sponse）和进入试验时影响 预后因子的基线值。接受同样治疗的受试者构成统计分疗组。对治疗的反应基本上有3类。 ①定性反应。根据预定的评价标准将受试者分为若干类别，如高血压治疗的"有效"。"无效"；淋巴细胞瘤化疗 的"完全缓解"、"部分缓解"、"无变化"。 ②定量反应。当存在一种可靠测定方法时，受试者的治疗结果最好采用实际数值，如舒张压。但最好同时记录 其基线值，以便评价治疗前后的变化量值。 ③到某事件发生的时间。如使用避孕药受试者从开始治疗到意外妊娠的时间。 5．3．3．1数据的描述性统计 专业资料整理
临床试验数据管理系统CDMS现在国际领先产品有哪些？ 目前，国际上充斥着各种各样的EDC系统。有的来自专业的软件公司，有的是制药公司或合同研究组织（CRO）自己开发的EDC系统。这些系统一般都具有电子数据采集的功能，也就是说满足了EDC系统的基本功能，但在使用的便利性，性能与安全性等方面，各种系统也常参差不齐。每年国际药物信息大会（DIA）上参展的CRO公司30余家，但是国际一致认可，功能完善，被临床试验行业的一些实力雄厚的制药企业和CRO公司广泛使用的EDC是以下三大系统：甲骨文公司的Oracle Clinical （OC）/RDC 系统，也是美国FDA目前使用的EDC系统；PhaseForward公司开发的InForm，目前已经被甲骨文公司收购；美国MediData的Rave系统。 其实EDC的核心是临床试验进行时对数据进行任何修改都能在其数据库留下痕迹（何时、谁、修改了什么等信息），就是美国FDA法规CFR 21 Part 11 规定的内容。而证明自己的软件符合法规必须经过专业的第三方验证公司对软件的开发、安装、使用、各个功能进行逐项的认证（validation）。这需要花大把银子和软件的改建。由于这些国产EDC软件尚没有令人信服的第三方验证的证据，多数跨国制药企业在临床试验中不敢采用他们的产品。应当注意，有些个别公司设计一个具有数据库功能的网页就声称是EDC了，其实与上述三家开发的真正EDC相去甚远。相信随着他们自身努力和验证的完善，一定会受到越来越多客户的青睐。 国内临床试验常用的EDC有哪些？
目前国内能够为客户开展临床试验和科学研究使用的EDC软件选择性并不多，下表列出截止到2016年12月国内可用的EDC系统以及提供EDC服务的公司。目前国内主流的EDC软件还是甲骨文OC/RDC，InForm和Medidata的Rave,其他软件公司尚未在中国立足，而国产的EDC软件目前还难以通过大企业的国际稽查。 目前国内大型临床试验和国家级的研究课题，主要使用的还是国际上一致接受的甲骨文OC/RDC。因为国内数个CRO公司购买了他们的永久使用版权，这样她在价格上就有了巨大优势。而InForm的Rave和Medidata因为只提供EDC服务和数据托管，即软件即服务（Software as a Service，SaaS），不卖软件，使得他们的使用费用极其高昂。基本上每一例患者的使用费在500-700USD之间。而且每一次修改方案、每增加一个新的研究者，每导出一次数据，临床试验每延期几天，都还会产生不菲的额外费用。因此即使是财大气粗的著名外商制药企业，他们在国内开展的临床试验也用不起这些软件即服务（SaaS）类型的EDC。 目前在中国能够有能力提供EDC服务的主要是几家有实力的CRO公司。
临床试验注册制度与循证医学 【摘要】本文介绍了当前新药临床试验，院内制剂、上市后药物临床试验及其他类型临床试验的管理情况，世界卫生组织临床试验注册平台的结构和运作机制以及全球临床试验注册制度的建立概况，中国临床试验注册中心和中国临床试验注册与发表协作网及其运作机制; 提出以循证医学基本思想作为临床试验研究者的思想和行为准则是临床试验真实性的内部保障系统。 【关键词】临床试验 xx 年1 月1 日，中国临床试验注册与发表协作网的52 家成员期刊开始实施优先发表已注册临床试验进而逐步过渡到只发表注册临床试验。这标志着我国对临床试验质量已从关注、批判性关注进入实质性规范化管理阶段。我国临床试验注册制度是按照世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHOInternationalClinicalTrialRegistrationPlatform ，WHOICTRP) 的标准与全球同步建立和实施。 1 临床试验注册的类别 1.1 新药临床试验注册与管理新药临床试验统归各国政府药品管理部门管理，我国由国家食品药品管理局
（StateFoodandDrugAdministration , SFDA注册和管理，注册目的是批准新药上市，属于法定强制性注册。我国SFDA各新药分为中药和 天然药物、化学药品以及生物制品三大类，各大类根据创新程度和形式不同又分为11?15个亚类，各大类中的亚类大致可分为创新药、在创新药基础上增加新结构的药物、结构不变仅改变给药途径如将口服剂改为注射剂的药物、结构和给药途径均不变仅改变剂型如将颗粒剂改为片剂、增加新的适应症等。所有类型新药均需进行相应各期包括I、"、皿期临床试验和部分有限样本的W期临床试验，研究目的是评价新药的有效性和安全性。新药生产厂家必须先在SFDA注册、 申请临床试验批文，SFDA审查并注册后签发同意进行临床试验的批文，厂家持此批文选择经SFDA认证的国家药物临床试验基地，按《药物临床研究质量管理规范》（GoodClinicalPractice , GCP要求实施， 由临床试验基地设计和组织各期临床试验的实施、资料分析、试验报告撰写; 在设计完成后，临床试验基地必须通过各单位伦理委员会的批准才能在相应单位实施。皿期临床试验完成后，厂家将所有资料包括提交SFDA通过审查后才能获得生产和上市许可证。临床注册的类别及具体管理程序见表1、图1。 表 1 临床试验类别和注册管理分类（略） 图1 新药从研发到上市以及医院内制剂的管理程序示意图（略）GLP:GoodLaboratoryPractice ，《药品非临床研究质量管理规
https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站临床试验注册辅导 缩略语 ICMJE=International Committee of Medical Journal Editors; IRB=institutional review board; NIH=National Institutes of Health; PRS=Protocol Registration System 供稿：沈阳帕博医学信息咨询有限公司 临床试验注册一直是医学文献、通俗媒体以及美国议会所关注的焦点问题。临床试验的注册库都属于网络数据库，收录临床试验的资料，兼有伦理和学术双重作用。这些注册库确保公众对目前正在开展或既往已开展项目的了解，从而发挥伦理作用；同时还可为研究人员、期刊编辑人员和审稿专家提供一些解读研究结果所需的背景资料；通过完整罗列各项临床试验的目录清单，还可提示研究人员对当前尚未发表成果的课题加以注意。各类试验注册库因主办机构、侧重面(综合库还是疾病专库) 以及所收录试验信息内容等多种标准不同而彼此有别。国际医学期刊编辑委员会(ICMJE) 等多个团体均主张注册库应实行非盈利机构管理、对注册户和用户免费开放等原则。试验注册库有别于研究成果库：前者收录的通常是研究方案和研究对象招募情况，而后者则收录研究结果。
目前，国际上能符合ICMJE原则的最大临床试验注册库就是美国的https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站（即北美临床注册中心），包含了约35 000项试验；还有英国的国际标准随机对照试验项目编号登记库，约有试验5050项。本文着重谈谈在https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站进行试验注册的要点，但由于其中的大部分原则也适用于其他注册库的注册过程，文章内容因而显得简明实用。 背景 https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站是由美国卫生研究所(NIH) 下属国家医学图书馆运作的一个注册库，收录了全球由国家拨款或私募经费资助的各项试验目录。创建该库的初衷是为了帮助那些患有致命性疾病患者找到意愿参与的合适试验项目。自此以后，该库的用途越来越多，用户类型也多种多样(见表1)。美国https://www.doczj.com/doc/d29529590.html,网站的试验注册对国内外注册户均不收费。只要能上网，任何人都可以免费使用该注册库。