右旋布洛芬注射液临床试验研究立项书
一、立项意义
非甾体抗炎药(NSAIDs)具有较好的消炎解热镇痛作用，被广泛地用于治疗关节炎(特别是RA、OA)和各种炎症引起的疼痛。而作为非甾体抗炎药中的代表药物之一——布洛芬最早是1968年在英国上市，由于解热镇痛方面的疗效显著，尤其适用于儿童，是世界卫生组织推荐的儿童首选退烧药，而且毒性低，优于阿司匹林和扑热息痛，因而市场迅速扩大。由于布洛芬较好的疗效和具有较少的不良反应，美国、英国相继批准将其同处方药转为非处方药。到20世纪90年代初，世界市场布洛芬制剂的销售额已突破10亿美元大关，是最早突破10亿美元的解热镇痛药产品。
布洛芬良好的解热镇痛效果带动了众多剂型的开发上市，目前除了注射剂之外，均为口服剂型和局部给药剂型，有片剂、胶囊、干混悬剂、颗粒剂、滴剂、泡腾片、口崩片以及软膏、凝胶、搽剂。布洛芬注射剂如果能够开发上市，将是众多疼痛和发热患者的福音，国外多项大型临床试验均显示了布洛芬注射液在治疗轻中度疼痛、甚至是重度疼痛以及解热方面的优良效果。布洛芬静脉注射液主要为不能口服的住院患者解除疼痛和退热。目前市售减轻疼痛的注射剂仅有阿片类药物吗啡和哌替啶和非甾体消炎药酮咯芬。阿片类药物会造成镇静、恶心、呕吐、认知损伤和抑制呼吸。酮咯芬有增加出血的危险，胃肠道和肾并发症。尽管出现这些不良反应，美国治疗疼痛的注射剂市场2008年仍达约6.79亿单元。
药物的溶解度对其在体外的溶出和体内的吸收至关重要，布洛芬为芳基烷酸类化合物，几乎不溶于水。目前临床上右旋布洛芬片剂、胶囊、分散片、口服混悬剂等普通制剂与其它非甾体抗炎药一样存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低以及起效相对较慢等缺点，而且对老人和不能吞服固体制剂的患者带来不便。而布洛芬注射液则能解决这些问题。研究发现，布洛芬的药理活性主要来自右旋体，与等剂量布洛芬消旋体相比具有更高的疗效，较小剂量就可达到治疗作用，因此右旋布洛芬注射液的研发具有重要的意义。
2007年5月Cumberland公司向美国FDA递交了右旋布洛芬注射液的NDA 申请并获得优先审评，2009年6月右旋布洛芬注射液在美国获得FDA的上市许可，9月上市，商品名为Caldolor，这是布洛芬的首个注射制剂。Cumberland公司随后在其他地区和国家对外授权。FDA官员说道：“注射型布洛芬与其它非甾体抗炎药注射剂是一种有前景的疼痛治疗药。但是现在大多数此类药物都为口服药物。布洛芬注射剂可用于减轻那些不能使用口服产品患者的疼痛与发热症状。”
2010年8月PhebraPry公司向澳大利亚TGA提出NDA申请，2012年2月
澳大利亚批准上市，用于术后镇痛和退热。2010年4月DB Pharm公司向韩国FDA提出NDA申请，2011年3月韩国批准上市，商品名Amelior。加拿大的Alveda Pharma公司2011年8月在加拿大申请NDA，2011年12月批准上市。
临床研究显示，右旋布洛芬静脉注射液对1400例住院患者减轻疼痛和退热安全有效。在Ⅲ期临床研究中，使用Caldolor患者显著减轻术后首个24小时疼痛的强度，同时也显著减少他们使用的mafei量。临床研究包括病危和非病危发热患者较安慰剂显著降低体温。在这些临床研究中，布洛芬静脉注射液未出现严重不良反应。
由上可知，将右旋布洛芬注射液引入国内市场很有必要。但是，因为右旋布洛芬在水中几乎不溶，仅在碱性介质中易溶，此外，布洛芬在碱性介质中不稳定，其特异性杂质4-异丁基乙酮增加很快。美国专利US6727286公开了一种布洛芬注射液，该注射液由布洛芬和精氨酸组成，两者摩尔比为1:1，采用此方法制成的右旋布洛芬制剂中杂质4-异丁基乙酮6个月以上增长0.5%以上。因此寻找一种既能增加右旋布洛芬溶解度，又保持右旋布洛芬不降解的方法迫在眉睫。
二、研究目标
本项目致力于提供一种安全稳定的右旋布洛芬注射液及其制备方法，为不能口服的患者解除疼痛和退热，并且避开药物首过效应和胃肠道反应，实现见效快，稳定性好等优点。
三、研制思路
鉴于右旋布洛芬溶解性的问题，本项目旨在通过加入助溶剂来增加右旋布洛芬的溶剂性，考虑到对右旋布洛芬的影响、辅料的检测及检测方法的成熟度，因此选用比较常见的助溶剂葡甲胺，能够显著改善右旋布洛芬的溶解性。考虑到注射液的pH以及在碱性环境中右旋布洛芬的稳定性，最后采用枸橼酸与枸橼酸三作为缓冲体系，使pH维持在5.0-7.0.最后得到质量比为右旋布洛芬:葡甲胺:枸橼酸:枸橼酸钠:注射用水=2:4:2:1:40的右旋布洛芬注射液，配置过程如下：将计划量的右旋布洛芬、葡甲胺、枸橼酸、枸橼酸三钠溶于适量注射用水中，随后将注射用水补加至计划量，随后将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌10min，就得到右旋布洛芬注射液。
四、可行性分析
针对该注射液的放大效应及长期稳定性，我们设计了如下了实验：
实验1
处方：
右旋布洛芬 200g
葡甲胺 400g
枸橼酸 200g
枸橼酸三钠 100g
注射用水 4000ml
共制成1000支
制备工艺：将右旋布洛芬200g、葡甲胺400g、枸橼酸200g、枸橼酸钠100g溶于注射用水中，补加注射用水至4000ml；将上述溶液用0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌10min，得到右旋布洛芬注射液。
实验2
处方：
右旋布洛芬400g
葡甲胺800g
枸橼酸400g
枸橼酸三钠200g
注射用水8000ml
共制成1000支
制备工艺：将右旋布洛芬400g、葡甲胺800g、枸橼酸400g、枸橼酸钠200g溶于注射用水中，补加注射用水至8000ml；将上述溶液用0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌10min，得到右旋布洛芬注射液.
随后对实验1、2制成的右旋布洛芬注射液进行加速6月稳定性测定
稳定性检测方法：
1.相关物质：
参照右旋布洛芬原料国家药品试行检测WS-1106（X-834）-2002，用Accurasil(5um,4.6mmID*150mm)色谱柱；以乙腈—0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH2.5）为流动相，流速1ml/min；检测波长214nm.精密取本品适量，加流动相使溶解并稀释制成每1ml中约含右旋布洛芬600ug的溶液，滤过，续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量筒中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10～20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，在与主峰相对保留时间1.1倍处的杂质（4-异丁基乙酮）峰面积不得大于对照溶液峰面积的0.3倍（0.3%）；单个杂质峰面积应不得大于对照溶液峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液的峰面积（1.0%）。
2.左旋体：
参照高效液相色谱（中国药典2010年版附录VD）试验，用CHI-TBB(250*4.6mm,5um,Kromasil)手性柱；以正己烷—叔丁基甲醚—冰醋酸（85：15：0.1）为流动相，流速1.5ml/min，检测波长220nm，理论塔板数按右旋布洛芬计算应不低于2000.取本品适量，精密称定，加流动相超声10min使溶解，制成每1ml中约含右旋布洛芬1mg的溶液，作为供试品溶液；精密吸取供试品溶液
1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。调节仪器灵敏度，使对照溶液主峰约为满量程的10%，再吸取对照溶液和供试品溶液各20ul，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取与主峰相对保留时间 1.5倍的杂质峰（左旋布洛芬）的峰面积，其峰面积不得大于对照溶液的峰面积（1.0%）。最后得到结果如表1：
由上可知，该右旋布洛芬注射液具有很好溶解性和稳定性，并将杂质控制在国家标准之内，放大实验对其效果基本没有影响，很好的解决了右旋布洛芬制备成注射液的一系列问题，而且注射液中所用到的辅料均为廉价易得，因此这种右旋布洛芬注射液具有很好的可行性。
布洛芬缓释胶囊说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用 [药品名称] 通用名称：布洛芬缓释胶囊 商品名称： 英文名称： 汉语拼音： [成份] [性状] [作用类别]本品为解热镇痛类非处方药药品。 [适应症]适用于缓解下列症状：牙痛、头痛、原发性痛经，肩痛、肌痛及运动后损伤性疼痛；劳损、腱鞘炎、滑囊炎引起的疼痛；骨关节炎引起的关节肿痛；以及普通感冒或流行性感冒引起的发热。 [规格] 0.4克 [用法用量]口服，成人及12岁以上儿童，一次1粒，每日服用两次(早晚各一次)。 [不良反应] 1.一般为肠、胃部不适，少数病人可能出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠胃气胀、便秘、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血。头痛、耳鸣、氨基转移酶升高、头晕、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.偶见皮疹、荨麻疹、瘙痒。极罕见严重皮肤过敏反应，剥脱性皮炎、史蒂文斯－约翰逊综合征（Stevens Johnson Syndrome）或大疱性皮肤病，如多形性红斑和表皮坏死松解症。 3.少数病人可能出现过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭，尤其注意在长期使用时，通常伴有血清尿素水平升高和水肿。在肾功能损伤患者、心力衰竭患者、肝功能障碍患者、服用利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂的患者以及老年患者中，发生肾毒性的风险最高。通常在停止非甾体抗炎药治疗后恢复至治疗前状态。 4.有肠道疾病，如溃疡性结肠炎和克隆氏病（Crohn’s disease）既往史者，有可能加重病情。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。如出现胃肠道出血或溃疡等情况，应停药并立即就医。 5.极罕见造血障碍（贫血、白细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症），初始症状为：发热、咽喉痛、浅表性口腔溃疡、流感样症状、重度疲劳、出现原因不明的瘀伤或出血。极罕见肝病、肝功能衰竭、肝炎。 6.极罕见严重过敏反应，症状包括：面部、舌和咽喉水肿、呼吸困难、心动过速、低血压（过敏反应、血管性水肿或休克）。极罕见哮喘和支气管痉挛加重。 7.用非甾体抗炎药治疗，有出现水肿、高血压和心力衰竭的报道。本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。 8.在自身免疫性疾病患者中（如系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病），布洛芬治疗期间有发生无菌性脑膜炎症状的个别案例，如颈强直、头痛、恶心、呕吐、发热或意识混乱。 [禁忌] 1.对本品及其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.孕妇及哺乳期妇女禁用。 3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或鼻炎、血管性水肿等过敏反应的患者。 4.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 5.既往有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者禁用。
右旋布洛芬残留溶剂乙醇GC检测方法的建立和验证 摘要】本文建立一种用气相色谱内标法分析右旋布洛芬中残留乙醇的检测方法。试验结果表明在用聚合乙二醇为填料的毛细管色谱柱（DB-624）上乙醇与溶剂丙 酮及内标物正丙醇分离良好，各峰分离度均＞4.0。在浓度为6.08μg?ml-1～ 1216μg?ml-1的范围内，相关系数R=0.99998，乙醇浓度与响应值的线性关系良好，乙醇的检测限为0.0009%，定量限为 0.002%。该方法操作简便、快速、准确性高，重复性好，平均加标回收率为 102.2%，对同一 样品的精密度试验结果表明，不同时间及平行操作的RSD均＜1.0%。该方法的耐 用性试验也 表明，该方法的适用范围较宽，方法耐用，可用于右旋布洛芬质量控制方法。 【关键词】气相色谱法；乙醇；右旋布洛芬 ［中图分类号］R969［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2012)4-05-04 Determination of Ethanol in S(+)-ibuprofen by Gas ChromatographyCao xiao-hong，Peng Jie (Sichuan Kelun Pharmaceutical Research CO.LTD,Chengdu 610500 China)【Abstract】 Gas chromatography method was employed for the quantitative determination of ethanol in S(+)-ibuprofen. Experimental results showed that a good separation of ethanol with acetone and 1-propanol was achieved on DB-624 column, and the separation degree was more than 4.0. The line range was 6.08μg?ml-1～ 1216μg?ml-1 with R=0.99998,and the relative standard deviation was less than 1.0%. The method was simple,rapid’accurateand precise, and the limit of detection(LOD) was 0.0009%, the limit quantity(LOQ) was 0.002%. The average recovery of the method was 102.2%. The method can bu used in the quantitative determination of ethanol in S(+)-ibuprofen. 【Key words】 Gas chromatography; ethanol ; S(+)-ibuprofen 布洛芬是由等量的右旋布洛芬与左旋布洛芬组成，作为抗炎和镇痛药临床应 用已有30余年，被认为是最安全的非甾体类抗炎药（NSAID），并且是一个非处 方药。但是消旋布洛芬仍然由包括胃肠道毒性、水钠潴留、肾灌注降低及过敏反 应等多种副作用。为开发更安全的NSAID，两种药物被。 推荐：环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂和NSAID的纯空间对应体，尤其是右旋布洛芬［１］。右旋布洛芬在临床有效剂量下有抑制环氧 化酶（COX）的作用，而左旋布洛芬没有此作用，因此这两种空间对应化合物在 药理学上完全不同，可以看作两种不同药物［２］。右旋布洛芬于1996年在 奥地利开始广泛用于治疗类风湿性关节炎，作为一种新的非甾体类抗炎药（NSAID），由于它是布洛芬的纯空间对应体，而且人们对布洛芬已有大量临床 经验，因此很快被接受认可［３］。 由于右旋布洛芬熔点只有49℃～53℃，并且难溶于水，在开发GC方法测定 右旋布洛芬中的有机残留溶剂的过程中，只能选择右旋布洛芬的良溶剂作为溶剂 或顶空进样法测定，本文通过实验选定右旋布洛芬的良溶剂丙酮作为溶剂，开发 了右旋布洛芬残留溶剂检测方法，并全面验证该方法。 1 实验部分 1.1仪器及试剂 色谱仪为agilent 6890N气相色谱仪，配置氢火焰检测器；丙酮、正丙醇、乙 醇均为分
?品牌：美林 ?常用名：美林布洛芬混悬液(儿童退热液) ?生产企业：上海强生制药有限公司 ?批准文号：国药准字H20000359 ?规格：30毫升 适应症 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 不良反应 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。 注意事项 1.本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，症状不缓解，请咨询医师或药师。 2.有下列情况患者慎用：支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。 3.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 4.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 5.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。 6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。10.儿童必须在成人监护下使用。11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 禁忌 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 详细说明 【药品类别】本品为解热镇痛类非处方药药品。 【主要成份】本品主要成分是布洛芬 【性状】本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有解热镇痛及抗炎作用。
止痛药栓剂的使用 止痛药是指可部分或完全缓解疼痛的药物。止痛药分为非甾体抗炎药和中枢性止痛药两类。有些疼痛吃止痛药反而会掩盖了真实病情。很多疼痛，特别是内脏器官的疼痛，患者很难辨别出到底是什么地方出了毛病。如果盲目过早地服用止痛片，虽然可以暂时缓解疼痛，但由于服用止痛药后掩盖了疼痛的部位和性质，不利于医生观察病情和判断患病部位，不利于医生正确诊断和及时治疗。另外，服用止痛药后让病人暂时感觉不痛了，可实际上疾病可能在进一步恶化，如宫外孕发生大出血、阑尾炎继发坏死和穿孔，这种暂时的止痛会掩盖真实的病情，会使病症发展加重，造成严重后果。因此，一旦出现疾病引发的疼痛或不明原因疼痛，患者应及时去医院就诊，查出疼痛原因。 另外还有对镇痛药副作用的误区：有人认为偶尔的、少剂量的服用镇痛药不会损害胃肠道，其实不然。研究表明，健康人服用阿司匹林后16分钟即可出现胃粘膜损伤。同样有研究已证实单次或低剂量服用非选择性非甾体类抗炎药，即可引起上消化道出血及穿孔。还有人认为饭后服用镇痛药或者使用外用镇痛药，就不会损害胃肠道，这种观念也是错误的。非甾体抗炎镇痛药对胃肠道的损伤分为两部分，一是药品在胃部停留造成的局部刺激，这点可以通过饭后服用或者使用外用镇痛药进行缓解。但是从根本上镇痛药80%以上的作用都是通过血液循环来影响胃粘膜的，这种伤害是饭后服药和使用外用镇痛药所无法避免的。 吲哚美辛栓剂 通过抑制体内前列腺素（PG）合成而产生解热、镇痛及消炎作用。 适应证用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛，也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等，还可用于胆绞痛、输尿管结石症引起的绞痛，对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛。 用法用量直肠给药，50mg/次，50～100mg/日，一般连用10日为1疗程。对乙酰氨基酚栓适应症用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。5规格0.15克6用法用量直肠给药。1-6岁儿童一次1粒，塞入肛门内，若持续发热或疼痛，可间隔4-6小时重复用药一次，24小时内不超过4粒。 双氯芬酸钠栓剂 功能主治消炎镇痛类药。用于类风湿性关节炎，手术后疼痛及各种原因所致的发热。 药理作用本品为异丁芬酸类的衍生物，其镇痛、抗炎及解热作用比吲哚美辛强2～2.5倍，比阿司匹林强26～50倍。本品的镇痛、抗炎作用是通过除对环氧酶有抑制而减少前列腺素外尚有一定抑制脂氧酯而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。用法与用量用时将栓剂取出，以少量温水湿润后，轻轻塞入肛门2cm处，成人一次50mg，一日50mg～100mg 对乙酰氨基酚栓 药效学本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。 适应症用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。 规格0.15克 用法用量直肠给药。1-6岁儿童一次1粒，塞入肛门内，若持续发热或疼痛，可间隔4-6小时重复用药一次，24小时内不超过4粒。 布洛芬栓右旋布洛芬栓是布洛芬的右旋体。
本表是根据药物对胎儿的危险性而进行危害等级（即A、B、C、D、X级）的分类表。这一 分类表便于用药者给孕妇用药时迅速查阅。危害等级的标准是美国药物和食品管理局（FDA） 颁布的。大部分药物的危害性级别均由制药厂按上述标准拟定;有少数药物的危害性级别是 由某些专家拟定的（在级别字母后附有“m”者）。某些药物标准有两个不同的危害性级别， 是因为其危害性可因用药持续时间不同所致。分级标准如下： A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没 有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。 B级：在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到对胎儿的影响。在动物繁 殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后6 个月的危害性的证据）。 C级：在动物的研究证明它有对胎儿的副作用（致畸或杀死胚胎）但并未在对照组的妇 女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对妇女的好处大 于对胎儿的危害之后，方可应用。 D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例 如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。 X级：在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。或根据经验认为在人，或在人及在动物， 是有危害性的。在孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。 、抗组胺药 其敏（C）扑尔敏（B）西咪替丁（B）赛庚啶（B）苯海拉明（B）茶苯海明（C）安泰乐（C）可静（B）异丙嗪（C）新安替根（C） 、抗感染药 抗阿米巴病药卡巴胂（D）双碘喹啉（C） 驱肠虫药龙胆紫（C）哌嗪（B）噻嘧啶（C）扑蛲灵（C） 抗疟药氯喹（D）伯氨喹（C）乙胺嘧啶（C）奎宁（C） 抗滴虫药甲硝哒唑（C） 抗生素丁胺卡那霉素(Cm) 庆大霉素(C) 卡那霉素(D) 新霉素(D) 链霉素(D) 妥布拉霉素(C) 头孢菌素类(B) 青霉素类(B) 四环素(D) 去甲金霉素(D) 甲烯土霉素(D) 二甲胺四环素(D) 土霉素(D) 金霉素(D) 杆菌肽(C) 氯霉素(C) 红霉素(B) 克林霉素(B) 林可霉素(B) 新生霉素(C) 竹桃霉素(C) 多粘霉素B(B) 万克霉素(C)
目前常用药物的妊娠安全性分级 一、抗菌药物 B级 青霉素、青霉素V钾、哌拉西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林、美洛西林、苯唑西林、氯唑西林、巴氨西林、阿洛西林、羧苄西林、替卡西林、美西林、氨曲南 头孢哌酮、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢噻吩、头孢唑林、头孢尼西、头孢克洛、头孢丙烯、头孢西丁、头孢美唑、头孢呋辛、头孢地尼、头孢他啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟、美罗培南 红霉素、阿奇霉素、林可霉素、克林霉素、磷霉素、乙胺丁醇 多粘菌素B、呋喃妥因、甲硝唑 克霉唑、两性霉素B、阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦 C级 拉氧头孢、亚胺培南/西司他丁、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、氯霉素、盐酸万古霉素 复方磺胺甲噁唑 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、曲伐沙星、吉米沙星 替硝唑、呋喃唑酮 咪康唑、酮康唑、益康唑、氟康唑、伊曲康唑、制霉菌素、氟胞嘧啶、更昔洛韦、拉米夫定、齐多夫定、司坦夫定、膦甲酸钠、阿德福韦、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、氨苯砜 D级链霉素、硫酸庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、硫酸奈替米星、硫酸阿米卡星、新霉素、四环素、米诺环素、盐酸土霉素、多西环素 X级利巴韦林、沙利度胺 二、消化系统 B级埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁、尼扎替丁、氢氧化铝、铝碳酸镁、硫糖铝、格隆溴铵、甲氧氯普胺、精氨酸、熊去氧胆酸、替加色罗 C级奥美拉唑、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、硫酸阿托品、复方地芬诺酯、硫普罗宁、盐酸西布曲明、柳氮磺吡啶 D级次水杨酸铋 X级米索前列醇 三、心血管 B级莫雷西嗪、索他洛尔、前列地尔 C级地高辛、去乙酰毛花苷、氨力农、米力农、普罗帕酮、美西律、普鲁卡因胺、奎尼丁、艾司洛尔、哌唑嗪、酚妥拉明、普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛、
小儿常用药说明书汇总 ●盐酸氨溴索口服溶液 ●【药品名称】 ●通用名称：盐酸氨溴索口服溶液 ●商品名称：沐舒坦 ●英文名称：Ambroxol Hydrochloride Oral Solution ●汉语拼音：Yansuan Anxiusuo Koufu Rongye ●【性状】 ●本品为无色或几乎无色的澄清黏稠液体。 ●【作用类别】 ●本品为祛痰药类非处方药药品。 ●【适应症】 ●适用于痰液粘稠不易咳出者。 ●【规格】 ●100毫升：0.6克 ●【用法用量】 ●口服。本品最好在进餐时间服用，成人及12岁以上的儿童：每次10毫升，一日2次。 ●12岁以下的儿童： ●6-12岁儿童：每次5毫升，一日2-3次； ●2-6岁儿童：每次2.5毫升，一日3次； ●1-2岁儿童：每次2.5毫升，一日2次。 ●【不良反应】 ●偶见皮疹、恶心、胃部不适、食欲缺乏、腹痛、腹泻。 ●【禁忌】 ●对盐酸氨溴索或配方中其它任何成份过敏者禁用。 ●【注意事项】 ● 1. 孕妇、哺乳期妇女慎用。 ● 2. 儿童用量请咨询医师或药师。 ● 3. 应避免与中枢性镇咳药(如右美沙芬等)同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。 ● 4. 本品为一种粘液调节剂，仅对咯痰症状有一定作用，在使用时应注意咳嗽、咯痰的原因，如使用7 日后未见好转，应及时就医。 ● 5. 如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。 ● 6. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 ●7. 本品性状发生改变时禁止使用。 ●8. 请将本品放在儿童不能接触的地方。 ●9. 儿童必须在成人监护下使用。 ●10. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 ●【药物相互作用】
蚕豆病注意事项 Company Document number：WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT
蚕豆病注意事项 西药： 抗疟疾药：伯氨喹啉、扑疟母星、氯喹； 磺胺类药：磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、复方新诺明； 止痛药：非那西丁、阿斯匹林； 砜类药：氨苯砜、普洛明； 抗菌药：硝基呋喃类、氯霉素、对氨基水杨酸； 杀虫类：β萘酚、锑波芬、硝基哒唑； 其他：丙磺舒、二巯基丙醇（BLA）、大剂量的维生素K。 中药：薄荷、樟脑、苯酚、川连、腊梅花、金银花、熊胆、七厘散、珍珠末、牛黄解毒丸、民间杂乱中草药等。 忌食用蚕豆或蚕豆制品等。 放置衣服时避免使用樟脑箱、樟脑丸、卫生丸等。 定期监测血常规和尿潜血，0~3岁次/半年，≥4岁次/年。 蚕豆病在预防、治疗与恢复的注意事项 一、您要买日常用品有成分介绍的也注意一下其成分,有以上禁忌的就不要用了. 二、蚕豆病不能吃的一些东西 珍珠末,金银花,川莲,牛黄,腊梅花,熊胆,珍珠末,保婴丹,切记禁食蚕豆或金银花蚕豆生加工品,避免在蚕豆开花,结果或收获季节去蚕豆地. 三、蚕豆病禁止使用的日用品
樟脑,臭丸,冬青油,颜料,曼秀雷敦薄荷膏,无比膏,平安膏,跌打酒有牛黄,蓝汞水,紫药水(龙胆紫),庄生之Cooling bath冲凉液(有金银花成份),白花油,万金油或红花油等(均含有水杨酸),有些杀虫剂的喷雾则肯定可以使血液溶解! 四、蚕豆病不能用的药物 乙酰苯胺,美蓝,硝咪唑,呋喃旦叮,呋喃唑酮,呋喃西林,苯肼,伯氨喹啉,扑疟母星,戊胺喹,磺胺,乙酰磺胺,磺胺吡啶,噻唑酮,甲苯胺蓝, SMZ,TNT等. 五、蚕豆病要慎用的药物 链霉素,氯霉素,磺胺异恶唑,SMM,磺胺脒,SML,SMPZ,TMP,秋水仙碱,氯奎,奎宁,异烟肼,乙胺嘧啶,保泰松,丙磺舒,阿斯匹林,醋氨酚（扑热息痛,对乙酰氨基酚,百服宁,泰诺,泰诺林,必理通,散列痛）,消炎痛,非那西汀,尼美舒利,双氯芬酸,布洛芬,氨基比林（安乃近,安痛定）,安替比林,苯妥英钠,左旋多巴,安坦,奎尼丁,普鲁卡因酰胺,安他唑林,苯海拉明,VitC（维C银翘片, 水溶性维生素）,VitK3,VitK4,百乐君,对氨苯甲酸,吡苄明,各种退热止痛药（何济公,小儿退热散）,薄荷（感冒灵颗粒,感冒清热颗粒,保济丸）,樟脑,川莲,牛黄（牛黄解毒丸,牛磺酸颗粒,小儿咽扁颗粒,小儿速效感冒灵,小儿清热宁颗粒）,腊梅花,熊胆（清开灵）,开口茶,七里散,婴儿素,穿琥宁,炎琥宁,氨茶碱. 六、蚕豆病的一些建议 建议定期监测血常规和尿潜血,0~3岁次/半年,≥4岁次/年.锻炼身体七、一旦患病,最好上医院看病,并向医生说明患有蚕豆病.
解热镇痛抗炎药----布洛芬 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将这类药又称为非甾体抗炎类药。在众多非甾体抗炎药（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解热和镇痛效果确切，不良反应小、口服易吸收等优点被广泛应用，在对儿科多种疾病也有很好的治疗或辅助治疗作用，成为全球最畅销的非处方药物之一，与阿司匹林及对乙酰氨基酚并列成为解热镇痛的三大支柱物[1.3]。 1.布洛芬的作用机制 布洛芬抗炎解热作用的机制可能与抑制前列腺素的合成有关。前列腺素是一种内源性的致热原和炎症介质,布洛芬通过抑制环氧化酶(COX)进而抑制前列腺素合成,缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应、发热和疼痛。充血肿胀是炎症的主要表现,前列腺素能够引起明显的血浆渗出,并在其他炎症介质协同作用下加重这一过程,而布洛芬能明显抑制前列腺素E2(PGE2) 、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)巨噬细胞炎性蛋白(MIP)等炎症介质的释放,从而减轻炎症的充血肿胀。此外,在大鼠模型中发现,布洛芬能使白介素-2(IL-2)生成增加,自然杀伤细胞(NK)活性增加,淋巴细胞内cAMP浓度升高,改善免疫功能,从而提高试验动物抗炎能力。疼痛是炎症另一个主要表现,前列腺素能使炎症局部的外周神经末梢致敏,同时还能作用于脊髓背角神经元,加快和放大疼痛的传导,布洛芬通过抑制外周炎症局部和中枢神经元中的前列腺素的合成,起到镇痛的作用。布洛芬的退热作用是通过调节下丘脑体温调节中枢完成的。事实上，布洛芬及其他NSAIDs的疗效及不良反应大部分都可通过前列腺素合成受抑制这一点来解释,因为前列腺素除了是疼痛、炎症、血小板聚集的介质,同时也是胃的保护剂和肾脏血流灌注的调节物质,。临床上应用的布洛芬是既有S(-)又有R(-)对映体的消旋体,而且约平均63%的R(-)对映体在人体内可转变成S(-)对映体,因此其作用机制可能更为复杂,是否COX 抑制和非COX抑制的两种作用机制都存在还难以确定[2. 3 ]。 2.布洛芬的药代动力学 布洛芬的吸收迅速完全，口服生物利用度为80％。峰值浓度出现在服药后l-2 h ,99 ％的药物与血浆蛋白结合，半衰期为1h。布洛芬的血清蓄积率为1.2 ，这与它的短半衰期是吻合的。在儿童身上布洛芬的药代动力学与成人的相似。3-lO岁儿童布洛芬的最大血清浓度范围在17—42g/ml，最大血清浓度出现的平均时间为服药后54min药代动力学
布洛芬混悬液说明书 【药品名称】 通用：布洛芬混悬液 英文名：Ibuprofen Suspension 汉语拼音：Buluofen Hunxuanye 【成份】本品主要成份为布洛芬。辅料为预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水枸椽酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 分子式：C13H18O2 分子量：206.28 【性状】本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【药理毒理】非甾体类解热镇痛消炎药，作用机制是抑制前列腺素的合成，从而发挥解热、镇痛、消炎作用。 【药代动力学】口服吸收迅速，达峰时间(tmax)约为(1.12±0.43)小时，峰浓度(Cmax)约为(12.06±2.06)mg/L。蛋白结合率为99%，主要在肝内代谢，60%～90%经肾由尿排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。 【适应症】本品为非甾体类抗炎药，有解热、镇痛及抗炎作用。主要用于：1.由感冒、急性上呼吸道感染，急性咽喉炎等疾病引起的发热。2.轻、中度疼痛。3.类风湿性关节炎及骨关节炎等风湿性疾病。 【用法和用量】口服：1.成人及12岁以上儿童：推荐剂量为一次0.3～0.4g，一日3～4次，或遵医嘱。2.1～12岁儿童患者：(1)用于发热，推荐剂量为按体重一次20mg/kg，一日3次服用或遵医嘱。(2)用于镇痛，推荐剂量为按体重一次30mg/kg，一日3次服用或遵医嘱。【不良反应】偶见轻度消化不良，皮疹、头痛及转氨酶升高等，也有引起胃肠道出血而加重溃疡的报道。 【禁忌】1.活动性消化道溃疡者禁用。2.对本药过敏者、因服用阿斯匹林和其它非类固醇类抗炎药诱发哮喘、鼻炎或荨麻疹的患者禁用。 【注意事项】1.肠胃病患者慎用。2.有支气管哮喘病史患者，可能会引起支气管痉挛。3.并用抗凝血药的患者，服药的最初几日应随时监测其凝血酶原时间。4.对其它抗风湿药物耐受性差者可能对本品有良好耐受性。5.心功能不全及原发性高血压病患者慎用。6.连续服用3天发热不退时，应请医生诊治。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】6个月以下小儿慎用或遵医嘱。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】服药过量可能引起头痛、呕吐、倦睡、低血压等，一般在停药后症状即可自行消失。 【规格】100ml:2g 【贮藏】密封，在阴凉处保存。
布洛芬的作用机制及临床应用 布洛芬的作用机制及其临床应用研究 学生：王敏，西南大学药学院 指导老师：陈力，西南大学药学院 摘要：布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。其在治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松，但是布洛芬是临床应用中是安全有效的退热药，是世界卫生组织、美国FDA隹一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。【11高热时其退热效果比同剂量的扑热息痛更明显，且退热时间较长；镇痛作用比阿司匹林强约30 倍，退热作用与阿司匹林相似但作用更持久，且胃肠道不良反应较轻，易耐受。本综述将对布洛芬的作用机制及其临床研究作出仔细的阐述。⑵ 关键词：布洛芬解热镇痛作用机制临床研究
Abstract : Ibuprofe n has an ti-in flammatory, an algesic, an tipyretic effect. Suitable for the treatme nt of rheumatic arthritis, rheumatoid arthritis, oste oarthritis, ankylosing spondylitis and neuritis. Its efficacy in the treatment of rheumatism and rheumatoid arthritis slightly in ferior to acetyl salicylic acid and phe ny Ibutaz on e,but Blove n is the cli ni cal applicati on is safe and effective in an tipyretic, is who,the Un ited States FDA only recomme nded comm on childre n an tipyretic, is recog ni zed as the preferred an ti-in flammatory drugs in childre n. High fever,a ntipyretic effect tha n the same dose of acetam in ophe n is more obvious, an dthe cooli ng time is Ion ger; an algesic effect is about 30 times stron ger tha naspiri n, acetam in ophe n and aspiri n are similar but more last ing effect, and the adverse reacti on of gastr oin testi nal tract is light, easy tolerance. This review willaction mecha nism and cli ni cal research of Blove n make a
流行性感冒——全身症状重 指南意见：2011年ACIP 《流感的 抗病毒治疗和药物预防》： 治疗重点：抗病毒+退热 孕妇是流感并发症的高风险人 群，对于疑似或确诊为流感的 妊娠患者应尽早使用抗病毒药 物（应早于病原学结果）。 病 毒 感 冒 普通感冒——上呼吸道症状重自限性疾病 指南意见：2012年《普通感冒规范诊治的专家共识》指出： 应以对症治疗为主，药物有： 1、退热剂； 2、减充血剂、抗组胺药； 3、镇咳、祛痰药 妊娠期心血管系统和呼吸系统的改变会导致心率和耗氧量的增加及肺容量的减少，而免疫系统的变化会导致细胞介导免疫功能降低。
抗流感病毒药物——C级 离子通道M2阻滞剂——仅对甲型流感有效 金刚烷胺/金刚乙胺 目前，大多数流行的流感病毒株对金刚烷类药物耐药——不建议单独使用 神经氨酸酶抑制剂——甲、乙型流感均有效 奥司他韦（达菲，口服）：应用较早，治疗优选药物。 扎那米韦（依乐韦，吸入剂）：可能是妊娠妇女的首选预防性药物(Grade 2C)。哮喘患者禁用。 帕拉米韦（静脉）
退热剂 过热（包括发热）：是流行性感冒的常见临床表现，并且也是某些出生缺陷及其他婴儿不良结局的危险因素。分娩时发热是新生儿癫痫发作、脑病、脑性瘫痪和新生儿死亡的危险因素。 发热的治疗药物有： ?解热镇痛药：对乙酰氨基酚 ?非甾体抗炎药（NSAIDs）：阿司匹林、布洛芬 ?其他：复方制剂、中成药
退热剂 解热镇痛药：妊娠期间短期药物治疗首选的疼痛缓解剂/退热剂(Grade 2C) 对乙酰氨基酚（C级）——无抗炎作用 有个案报道提示，妊娠期间经常使用本药可能与幼童时期的哮鸣和哮喘、后代隐睾症（用药时间>2周）有关。 美国新生儿缺陷预防研究机构（NBDPS）的一项病例对照研究显示，发热的妊娠早期妇女单药使用对乙酰氨基酚并不会导致新生儿缺陷风险增加（11610 : 4500），还可能会减少因发热导致的神经管缺损、唇裂、腭裂等出生缺陷的发生率。 用药疗程未做推荐。说明书指出：用于解热连续应用不宜超过3天，用于止痛不得超过5天。
布洛芬 分子式：C13H18O2 分子量：206.3 CAS：15687-27-1 作用与用途： 环氧化酶抑制剂；镇痛药；消炎药。 剂型 布洛芬乳膏； 布洛芬凝胶剂； 布洛芬口服混悬液； 布洛芬片； 布洛芬缓释胶囊； 布洛芬缓释片 化学名称 （2RS）-2-[4-(2-甲基丙基)苯基]-丙酸。 含量限度 98.5%~101.0%（按干燥品计算）。 鉴别 性状 本品为白色或类白色结晶性粉末或无色结晶。 溶解度 在水中几乎不溶；在丙酮、甲醇和二氯甲烷中易溶，溶于碱金属类氢氧化物和碳酸盐的稀释液。 鉴别 先鉴别A、C项 再鉴别A、B、D项。 A、熔点75℃~78℃。 B、紫外-可见吸收分光光度法
供试液：称取样品50.0mg，用4g/l的氢氧化钠试液溶解并稀释到100.0ml。 波长范围：240~300nm，分光光度计带宽1 nm，扫描速度不超过50 nm /分钟。 最大吸收：264nm和272nm。 肩峰：258nm。 吸光度比值： A264/A258=1.20~1.30 A272/A258=1.00~1.10 C、红外吸收光谱 与布洛芬标准品比较 D、薄层色谱 供试品溶液：称取样品50mg，用二氯甲烷溶解并稀释到10ml。 对照品溶液：称取50mg布洛芬对照品，用二氯甲烷溶解并稀释到10ml。 硅胶薄层板 流动相：无水醋酸-乙酸乙酯-正己烷（5：24：71,V/V/V） 用量：5μl。 展距：超过10cm。 干燥：在120℃下烘干30min。 检测：显色剂为10g/l高锰酸钾硫酸溶液，在120℃下加热20min，然后在365nm的紫外灯下检查。 结论：待测溶液色谱的主要斑点的位置、颜色和大小与对照品色谱的主要斑点相似。测试 溶液S：取布洛芬2.0g用甲醇溶解，稀释至20ml。 溶液的表象：溶液S的颜色是澄清无色的。 旋光度：-0.05°～+0.05°。 取布洛芬0.50g用甲醇溶解并稀释到20ml。 有关物质 液相色谱法 供试品溶液：取该物质20mg，用2ml乙腈（R1）溶解，然后用流动相A稀释到10ml。对照溶液（a）：取供试品溶液1ml，用流动相A稀释到100ml，然后取上述溶液1.0ml
布洛芬混悬液说明书 【说明书修订日期】 2010年9月16日 【药品名称】 布洛芬混悬液 【商品名】 美林 【英文名】 Ibuprofen Suspension 【汉语拼音】 Buluofen Hunxuanye 【医保类别】 乙类 基本医疗保险参保人员住院使用时由基本医疗保险统筹基金按规定支付、门诊使用时由个人账户支付的药品，实施门诊统筹的不受此限。 【成份】 本品每毫升含主要成份布洛芬20毫克，辅料为：预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水柠檬酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 【性状】 本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【作用类别】 本品为解热镇痛类非处方药药品。
【适应症】 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。 【规格】 100毫升：2克 【用法用量】 1. 年龄(岁)：1-3岁，体重(公斤)：10-15，一次用量(毫升)：4ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 2. 年龄(岁)：4-6岁，体重(公斤)：16-21，一次用量(毫升)：5ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 3. 年龄(岁)：7-9岁，体重(公斤)：22-27，一次用量(毫升)：8ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 4. 年龄(岁)：10-12岁，体重(公斤)：28-32，一次用量(毫升)：10ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 【不良反应】 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。【禁忌】 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 【注意事项】
布洛芬合成路线综述 姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX 【摘要】 布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛 药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】 布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】 1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自
己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。 【研究现状】 对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如今我国已经加入 WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。 【布洛芬的合成】 1转位重排法 芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料，经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催
退热药 1.退热贴（低热就可以用） 2.口服药（＞38.5） 对乙酰氨基酚混悬液（泰诺林） 用法用量：4-6小时重复用药1次，24小时不超过4次。 1-3岁（12-15kg）3ml4-6岁（16-21kg）5ml 7-9岁（22-27kg）8ml10-12岁（28-32kg）10ml 布洛芬口服混悬液（美林） 镇痛（30mg/kg分三次服用） 1-3岁（10-14kg）4ml退热，6ml镇痛4-6岁（16-20kg）6ml退热，9ml镇痛 7-9岁（22-26kg）8ml退热，12ml镇痛10-12岁（28-32kg）10ml退热，15ml镇痛 成人及12岁以上，0.3-0.4g，一日3-4次。 精氨酸阿司匹林 适应症：用于感冒或流感引起的发热，也可缓解轻至中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛、牙痛、痛经等。 用法用量：片剂：成人一次0.5g，Bid-Tid。儿童按体重：20mg/kg 针剂：肌注或静滴，4ml注射用水或0.9%NS溶解后+250mlGS或NS中 成人：1.0-2.0g，Bid。儿童：一日按体重20-40mg/kg，分2次给药。 3.退热栓（对乙酰氨基酚）（留1-2分钟） ＜1岁1-2岁≥3岁 1/2粒2/3粒，半小时后只升不降加1/3粒1粒 4.体温不降，针剂 安痛定（0.1ml/kg）：6月1岁2岁3岁4岁5岁7岁9岁 复方氨林巴比妥注射液0.81.01.21.31.41.6-1.81.81.8 高热惊厥时，安痛定可引起中枢反射造成体温反弹。 ＞39℃地塞米松磷酸钠注射液（0.1-0.25mg/kg） 5.咽喉充血，咽峡炎，扁桃体炎 予：复方鱼腥草颗粒（Tid）6月1岁2岁3岁4岁5岁7岁9岁 （味儿甜）1/3袋1/21/211 适应症：清热解毒。用于外感风热引起的咽喉疼痛，急性咽炎、扁桃体炎。 发烧感冒（6月—7岁）（有通便作用） 予儿童感热清丸（Tid）0-0.1岁0.3-1岁1-2岁2-5岁5-7岁7-12岁 2丸3571015 予金莲清热颗粒（Tid）6月1岁2岁3岁4岁5岁7岁9岁 （味儿苦，高热时每日4次）2.5g2.5g5g 适应症：清热解毒，利咽生津，止咳祛痰。主治外感热证。症见高热、口渴、咽干、咽痛、咳嗽、痰稠。适用于流行性感冒、上呼吸道感染见有上述症状者。发烧感冒（7岁以上）（有止泻作用） 儿童回春颗粒（Tid）0--1岁1-2岁3-4岁5-7岁7-12岁 （味微甜）1/41/23/51
PACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER Seractil? 400mg film-coated Tablets (dexibuprofen) Your medicine is available using the name Seractil 400mg film-coated Tablets but will be referred to as Seractil throughout this leaflet. Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important information for you. Keep this leaflet. You may need to read it again. If you have any more questions, ask your doctor or pharmacist. This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them, even if their signs of illness are the same as yours. If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not listed in this leaflet. What is in this leaflet 1.What Seractil is and what it is used for 2.What you need to know before you take Seractil 3.How to take Seractil 4.Possible side effects 5.How to store Seractil 6.Contents of the pack and other information 1.What Seractil is and what it is used for Dexibuprofen, the active ingredient in Seractil, belongs to a family of medicines called non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). NSAIDs such as dexibuprofen are used as a painkiller and to control inflammation. They work by reducing the amount of prostaglandins (substances that control inflammation and pain) your body produces. What is Seractil used for? Seractil is used to relieve: pain and inflammation caused by osteoarthritis (when your joints become worn); period (menstrual) pain; mild to moderate pain, such as pains in the muscles and joints and toothaches. 2.What you need to know before you take Seractil Do not take Seractil if: you are allergic to dexibuprofen or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6); you are allergic to acetylsalicylic acid or other pain-killers (your allergy may cause you to have difficulty breathing, asthma, a runny nose, a skin rash or swelling to your face); you previously had bleedings or perforations in your gastrointestinal system caused by NSAIDs; you have, or have ever had, peptic ulceration (ulcer in your stomach or duodenum) or bleeding in your digestive tract; you have bleedings in the brain (cerebrovascular bleedings) or other active bleedings; you currently have a flare up of an inflammatory disease of the intestines (ulcerative colitis, Crohn’s disease); you have serious heart failure or serious liver or kidney disease; from the beginning of the 6th month of pregnancy. Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking Seractil, if you ever have had a stomach or duodenal ulcer; you have had bowel ulcers, ulcerative colitis or Crohn’s disease; you have liver or kidney disease or you are addicted to alcohol; you have blood clotting disorders (also see the ‘Taking other medicines’ section); you have oedema (when fluid collects in your body tissues); you have a heart disease or high blood pressure; you have asthma or any other breathing problems; you suffer from systemic lupus erythematosus (a disease which affects joints, muscles and skin) or mixed collagenosis (a collagen disease which affects connective tissues). Seractil may make it more difficult to become pregnant. You should inform your doctor if you are planning to become pregnant or if you have problems becoming pregnant. Your fertility will return to normal when you stop taking Seractil. If you need higher doses, especially if you are over 60 or if you had stomach or duodenal ulcers, there is an increased risk of gastrointestinal side effects. Your doctor may consider to prescribe protective agents together with Seractil. Medicines such as Seractil may be associated with a small increased risk of heart attack (“myocardial infarction”) or stroke. Any risk is more likely with high doses and prolonged treatment. Do not exceed the recommended dose or duration of treatment. If you have heart problems, previous stroke or think that you might be at risk of these conditions (for example if you have high blood pressure, diabetes or high cholesterol or are a smoker) you should discuss your treatment with your doctor or pharmacist. Your doctor may need to give you regular check-ups if: you have heart, liver or kidney problems; you are older than 60; you need to take this medicine for long-term treatment. Your doctor will tell you how often you need these check-ups. You can get a headache if you take high doses of painkillers for a long time (off label use). In this case you must not take more Seractil for the headache. You should avoid taking NSAIDs if you have a varicella zoster infection (chickenpox). Some patients might experience a delayed onset of action if Seractil is taken for a quick pain relief in acute pain conditions, especially if taken with food (see also section 3). Other medicines and Seractil Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines. You should not take the following medicines with Seractil unless you are under close medical supervision: Non-steroidal anti-inflammatory drugs (medicines for pain, fever and inflammation). There is an increased risk of ulcers and bleedings in the digestive system if you take Seractil with other NSAIDs or acetylsalicylic acid (aspirin). Do not take if you are taking aspirin at doses of above 75 mg daily. Warfarin or other medicines used to thin the blood or stop blood clots. If you take this medicine with Seractil it can prolong bleeding time or bleeding can occur. Lithium used to treat certain mood disorders. Seractil can increase the effect of lithium. Methotrexate. Seractil can increase the side effects of methotrexate. You may take the following medicines but for safety reasons you should tell your doctor: Medicines used to treat high blood pressure or heart problems (for example, beta blockers). Seractil may reduce the benefits of these medicines. Certain heart medicines called ACE-inhibitors or Angiotensin II receptor antagonists. They may increase the risk of kidney problems in rare cases. Diuretics (water tablets). Corticosteroids. The risk for ulcers and bleeding may increase. Certain antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors) may increase the risk for gastro intestinal bleeding. Digoxin (a heart medicine). Seractil can increase the side effects of digoxin. Immune suppressants like ciclosporin. Aminoglycoside antibiotics (medicines to treat infections) Medicines that increase potassium levels in the blood: ACE inhibitors, angiotensin-II receptor antagonists, ciclosporin, tacrolimus, trimethoprim and heparins. Drugs used to stop or prevent blood clots. Seractil may make your body take longer to stop bleeding. Phenytoin used to treat epilepsy. Seractil may increase the side effects of phenytoin. Phenytoin, phenobarbital and rifampicin. Concomitant administration may lower the effects of dexibuprofen. Low dose aspirin (up to 75 mg). Seractil may interfere with the effect of aspirin to thin the blood. Sulfonylurea (certain oral anti-diabetic medicines) Pemetrexed (a medicine to treat certain forms of cancer) Zidovudine (a medicine to treat HIV/AIDS) Seractil with food, drink and alcohol You may take Seractil without food, but it is better to take it with a meal as this may help to avoid stomach problems, particularly if you take it for long term use. You should limit or avoid drinking alcohol when you are taking Seractil as this may increase gastrointestinal side effects. Pregnancy, breastfeeding and fertility If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine. You must not take Seractil from the beginning of the 6th month of pregnancy, as this may seriously harm your unborn baby, even at very low doses. In the first five months of pregnancy you should only use Seractil after consulting your doctor. You also should not take Seractil if you plan to become pregnant, as the medicine may make it more difficult to become pregnant. Only small amounts of Seractil pass into breast milk. However, if you are breast-feeding, you should not take Seractil for long periods or in high doses. Driving and using machines If you have side effects like feeling dizzy, drowsy, tired, or if you have blurred vision after taking Seractil, you should avoid driving or using any dangerous machines (see section 4 Possible side effects). 3.How to take Seractil Always take this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or pharmacist if you are not sure. You should take Seractil with a glass of water or some other liquid. Seractil works faster if you take it without food. Taking it with food is recommended as this may help to avoid stomach problems, particularly if you take it for long term use. Do not take more than 1 Seractil 400mg tablet for a single dose. Do not take more than 3 Seractil 400mg tablets a day. For osteoarthritis The recommended dose is 1 Seractil 400mg tablet 2 times a day (1 in the morning and 1 in the evening). For acute symptoms, your doctor may increase the dose to 3 Seractil 400mg tablets a day. For period (menstrual) pain The recommended dose is 1 Seractil 400mg tablet 2 times a day. For mild to moderate pain The recommended dose is 200 mg Seractil (half a 400 mg tablet) 3 times a day. If higher doses are needed your doctor may prescribe up to 3 Seractil 400mg tablets a day. Depending on your symptoms, the doctor may also prescribe lower strength Seractil tablets (300 mg). The score lines on the tablets (see the ‘What Seractil looks like’ section) make it possible for you to split the tablets into equal doses. Patients with liver or kidney disease: Your doctor may have prescribed a lower than the normal dose of Seractil. You must not increase the dose your doctor has prescribed. Elderly patients: If you are over 60 years old, your doctor may have prescribed a lower dose than normal. If you are not having problems taking Seractil, your doctor may increase your dose. Use in children and adolescents: As there is not enough experience in children and adolescents Seractil should not be used below the age of 18. If you feel that the effects of your Seractil tablets are too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist. If you take more Seractil than you should If you have accidentally taken too many tablets, contact your doctor straight away. If you forget to take Seractil Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet. If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist. 4.Possible side effects Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them. These do not happen as often when you take a low dose or you take Seractil for only a short time. If you suffer from any of the following at any time during your treatment stop taking the medicine and seek immediate medical help: Pass blood in your faeces (stools/motions) Pass black tarry stools Vomit any blood or dark particles that look like coffee grounds. Stop taking the medicine and tell your doctor if you experience indigestion or heartburn, abdominal pain (pains in your stomach) or other abnormal stomach symptoms.