关注药物名称
商品名批准年份生物来源诞生过程适应症头孢菌素C Cephalothin 1964海洋真菌从冠头孢菌有氧发酵获得的抗生
素。
细菌感染利福平Rifampicin 1967海洋细菌从地中海链丝菌属发酵滤液中提
取得到的抗生素。结核菌感染
阿糖胞苷Cytosar-U 1969海绵以海绵核苷类化合物为先导进行结构优化，采用全合成技术而获
得药物分子。癌症
阿糖腺苷Vira-A 1976海绵以海绵核苷类化合物为先导进行结构优化，采用全合成技术而获
得药物分子。病毒感染
拉法佐Lovaza 2004海鱼由葛兰素史克研发，是从煮熟的深海鱼中分离出来的高纯度鱼油。
高甘油三酯血症齐考诺肽Prialt 2004芋螺从一种食鱼芋螺分泌的毒素中提取的包含25个氨基酸，三对二硫键的肽类毒素合成物。
严重慢性疼痛
曲贝替汀Yondelis 2007海鞘从加勒比海和地中海的海鞘中分离得到的一种四氢异喹啉结构的
生物碱类化合物。癌症
甲磺酸艾日布林Halaven 2010海绵从黑色软海绵中提取的具有化疗
作用的人工合成化合物。癌症
阿特赛曲斯Adcetris 2011海兔从海兔毒素提取的有抗肿瘤活性
的抗体偶联药物。癌症
伐赛帕Vascepa 2012海鱼通过严格和复杂的制造工艺从鱼里提取，有效消除杂质并分离和保护单分子活性成分。
高甘油三酯血症
I-卡拉胶Carragelose 2013红藻从海洋植物红藻中提取的天然多
糖亲水胶。流行性感冒
R 经欧美药监机构批准的海洋药物
R R R R R R R R R R | 40｜
海洋药物一览
1、1967年，美国海洋技术协会在罗德岛大学主办的专题讨论会题为“向海洋要药”，从此，海洋药物研究成为一门新兴学科。 2、海洋药物研究中样品采集方法主要包括潜水采集、拖网采集和机械手深海采集等。 3、海洋药物研究常用有机溶剂中极性最大的是甲醇。 4、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，普遍认为海洋环境的特殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，海洋环境特殊性包括高压、高盐、低温、低光照等 5、药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，包括吸收、分布、代谢等。 6、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，海洋天然产物结构鉴定的方法包括核磁共振、质谱、圆二色谱等 7、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，海洋药物筛选方法包括细胞水平筛选、酶抑制剂筛选、对动物的影响活性。 8、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子，然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，质谱离子源类型包括电子轰击、化学电离、快原子轰击。 9、海洋药物研究中对先导化合物进行绝对构型研究的方法包括Mosher法、X-ray衍射和旋光谱等 10、海洋微生物数量巨大，种类繁多，其代谢产物结构各异、功能不同，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微生物分离，常用微生物分离方法包括稀释分离、划线分离、细胞分离 11、当代海洋天然药物研究的范围主要包括海洋植物、低等无脊椎动物和海洋微生物三大种群。 12、海洋活性物质结构新颖、生物活性强烈，但其含量往往极低，因此，药源问题是制约海洋药物研究与开发的一个关键因素。 13、海洋药物抗菌活性筛选主要包括三个方面，分别为抗细菌药物筛选、抗真菌药物筛选和抗支原体药物筛选。 14、常用海洋真菌培养基包括马丁培养基、察氏培养基、马铃薯—蔗糖培养基和葡萄糖—麦麸—昆布糖海带粉琼脂培养基四种。 15、我国有着悠久的海洋药物应用历史，但通常认为美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家，欧洲是最早开展现代海洋药物研究的地区之一。 16、当目前为止，海洋药物研究取得许多优秀的研究成果，其中膜海鞘素是第一个进入临床试验的抗癌海洋药物；基于海洋天然产物研究并进行结构改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一个抗嘧啶药物是阿糖胞苷。 17、我国是海洋大国，是最早利用海洋生物治疗疾病的国家，《尔雅》是目前已知最早记载利用鲍鱼、海藻治疗疾病的古籍；作为我国古代医药典籍的集大成者，《本草纲目》收载记录了1892中药物，其中来源于海洋的有近90种；我国现存最早的官修本草《唐本草》记载了珊瑚入药，认为其具有明目、镇心、止惊等功效。 18、Et-74的研究历史最早可以追溯到1969年，当时，在海洋食品药品论坛上，第一次报道了加勒比海被囊类动物Ecteinacidia turbinate具有较高的抗癌作用。 19、由于海洋药物研究的高风险、高投资，其研究过程中往往会出现多个制药企业合作开发的现象，Yondelis作为首个海洋源性的抗肿瘤生物药物，是由西班牙Zeltia公司和美国强生公司联合研制的。 20、萜类化合物是一类活性高、分布广的海洋天然产物，其中海洋二倍半萜类是当前研究的热点，当前二倍半萜类2/3来自海绵。 21、海洋毒素具有多方面的生物活性和特异选择性，是海洋药物研究的热点成分，其化合物类型较多，其中西加毒素、刺尾鱼毒素及沙海葵毒素是聚醚类化合物。 22、海参是传统的海洋珍品，具有较好的滋补功效，现代药理研究发现其具有抗癌等多种生物活性，进一步的研究发现其主要次生代谢产物为海参皂苷。 23、在2004年12月22日，美国FDA通过了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的药物审批，使其成为第一个上市的海洋药物，上市后其商品名为prialt。
第十章海洋药物 一、选择题 （一）单项选择题（在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内） 1．目前从海参中分离的生物活性成分是（） A．多糖 B．萜类 C．生物碱 D．苷类 E．挥发油 2．海洋生物量占地球总生物量约（） A．47% B．57% C．67% D．77% E．87% （二）多项选择题（在每小题的五个备选答案中，选出二至五个正确的答案，并将正确答案的序号分别填在题干的括号内，多选、少选、错选均不得分） 1．目前从海洋生物中获得的成分有有（）（）（）（）（） A．前列腺素类 B．聚醚类化合物 C．肽类化合物 乙酸原化合物 D．大环内酯类 E．C 15 2．大环内酯类化合物根据结构不同，根据结构类型不同可以分为（）（）（）（）（）A．前列腺素类 B．简单大环内酯类 C．内酯环含有氧环的大环内酯D．多聚内酯 E．其他大环内酯类 二、名词解释 1．大环内酯类化合物 2. 乙酸原化合物 三、填空题 1．海参中除了分离出多糖之外，还分离出，作为阴离子表面活性剂作用于红血球，表现出作用。 2.从海洋生物中分离得到的前列腺素类成分，通常含有元素。一般都具有 活性。 3．内酯环含有氧环的大环内酯类化合物除内酯环外，还可能含有__________、___________、_____________等。 4．酯环上超过一个酯键的大环内酯化合物，称为__________________。 5．聚醚类化合物的特点是结构中含有多个以___________为主的_____________环，醚环间___________骈合，形成骈合后聚醚的同侧为____________结构，氧原子_________排列，形成一个梯子状结构，又称______________。
海洋药物学作业--简述皂苷类的结构鉴定手段 11112213118 11生技求璐慧 皂苷类的结构鉴定手段 皂苷（saponin）别称：碱皂体，皂素等。皂苷是苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的一类糖苷，为棘皮动物的主要次生代谢产物，在动物体内的主要功能可能是作为一种化学防御物质，主要存在于海星和海参等海洋生物中。迄今发现的200多种皂苷中的苷元都具有相似的化学结构。随着现代科学技术的迅速发展，使得许多微量的海参皂苷类活性成分得以快速的分离和鉴定，接下就海参皂苷、海星皂苷的结构鉴定手段展开描述。 结构的鉴定从化学方法与光谱方法两方面入手分析，海参皂苷和海星皂苷都具有较复杂的化学结构，分子量较大，一般都在1000以上，分子中连有多个取代基，常有羟基、乙酰氧基取代、羰基取代；海参皂苷的糖链部分常由葡萄糖、木糖、甲氧基葡萄糖等组成，常具有1至数个硫酸酯基取代；海星皂苷只有3位硫酸基，所连接的糖的种类和数量均不相同，先从海参皂苷分析： 1、化学方法 （1）定性鉴别反应：醋酸-浓硫酸反应显紫色；Molish反应显紫色； （2）脱硫反应（取适量皂苷，溶于两倍的吡啶-二氧六环的混合溶剂中，加热回流3~4小时，反应物加水稀释，以正丁醇萃取，萃取液减压回收，残留物经硅胶柱层析或ODS反相色谱分离纯化，即得皂苷脱硫衍生物）通过比较脱硫前后分子中碳原子的化学位移的改变，确定硫酸酯基的数目和连接位置； （3）水解反应 ①强酸水解：经反应后得糖腈乙酰脂衍生物，进行GC-MS分析，与标准的糖腈乙酰脂衍生物对照，比较保留时间确定皂苷中所含糖的种类，根据峰面积，推测单糖的比例； ②温和酸水解：通过测定反应生成的各种不同的次级苷的结构，推测结构复杂的海参皂苷的糖的连接顺序； ③酶水解反应：进过反应后得到脱二分子葡萄糖的次级苷； （4）甲基化反应：生成的甲基化皂苷用氯仿萃取，再进行酸水解和乙酰化，得到的衍生物进行GC-MS分析，根据乙酰化的位置，推测皂苷中各个单糖之间的连接位置； （5）乙酰化反应：通过分析乙酰基信号，推测糖的数目； 海星皂苷： （1）定性鉴别反应：醋酸-浓硫酸反应显绿色；Molish反应显紫色； （2）脱硫反应通过比较脱硫前后分子中碳原子的化学位移的改变，确定硫酸酯基的数目和连接位置； （3）水解反应酸水解与海参皂苷的类似 2、光谱方法 皂苷的分子量比较大，结构复杂，特别是寡糖基的鉴定存在一定困难，需综合运用到各种波谱学分析 （1）紫外光谱 海参皂苷和海星皂苷一般含有1至数个孤立的双键，在210nm处出现吸收带，
课程考试标准答案和评分标准 （题目类型是指：填空、选择、判断、名词解释、简答、论述、案例分析等） 一、（判断题） 1、对 2、错 3、对 4、错 5、错 6、错 7、对 8、错 9、对10、对 11、对12、对13、对14、对15、错16、错17、对18、对19、对20、对 二、（填空题） 1、② 2、② 3、② 4、③ 5、① 6、② 7、③ 8、① 9、①10、① 11、②12、①13、②14、③15、②16、①17、③18、③19、②20、② 三、简答 1、河豚毒素河豚 2、海兔毒素3 海兔 3、海兔毒素长尾柱唇海兔 4、呋喃倍半萜海绵 5、石房蛤毒素石房蛤 6、阿糖胞苷抗病毒作用 7、壳聚糖甲壳素 8、三环倍半萜、五元三环、端烯、甲基集中
9、褐藻胶 β-D-甘露糖醛酸和α-L-古罗糖醛酸 10、 四 叙述题 1 海洋生物资源用于海洋药物研究与开发的途径 １、海洋抗癌药物研究 ２、海洋心脑血管药物研究 ３、海洋抗菌、抗病毒药物研究 ４、海洋消化系统药物研究 ５、海洋消炎镇痛药物研究 ６、海洋泌尿系统药物研究 ７、海洋免疫调节作用药物研究 ８、其他海洋药物研究 ９、海洋功能食品的研究开发 2 分析海人草酸的结构特性，叙述从海藻分离海人草酸的基本原理和过程 酸性氨基酸 H C 2COOH H 2C H 3
依据分子中的极性基团进行分离 3写出前列腺素的分子结构，比较PGE 和PGA 分子结构的差异，叙述从软珊瑚分离前列腺素的过程，简述前列腺素的生物活性作用。 加65%乙醇洗脱55%加乙酸铅得滤液加碱性乙酸铅得滤液通硫化氢脱铅清夜减压浓缩析出黄色粗结晶重结晶 无色针状结晶为海人草酸COOH R 7R 8O R 7R 8O R 7 R 8 O R 7R 8HO O COOH O COOH 13579 10 1113151719 20prostaglandins PEA PGB PGE PGF PGE1 PGE2
实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成 一、目的要求 1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。 3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。 二、实验原理 早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。1898年德国Bayer 公司的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C ，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下： OH COOH OAc COOH Ac 2 O HOAc 三、实验方法 （一）化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 10mL 0.106 3 蒸馏水 适量 浓硫酸 CP 10滴 反应温度 85-95°C
原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸 醋酐 蒸馏水 对甲苯磺酸药用 CP CP 5 g 7 mL 适量 0.4g 0.036 0.072 1 2 0.015 反应温度80-85°C 20min 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸药用5g 0.036 1 醋酐CP 7mL 0.072 2 蒸馏水适量 维生素C CP 0.2g 反应温度75-80°C 20min 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 水杨酸药用5g 0.036 1 醋酐CP 7mL 0.072 2 蒸馏水适量 碘CP 0.05g 0.0039 反应温度80-85°C 30min （二）实验操作 1. 酯化反应 于100mL的三口瓶中，放入水杨酸，醋酐，然后加入催化剂，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至合适的温度，反应适当的时间。然后移去热源，使其冷却至室温。缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入100mL 蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。
海洋药物的现状与进展 齐栓栓 摘要：本文简述海洋药物及其现状以及在疾病中开发应用，介绍海洋药物的优势及已经取得的成就以及对其未来的展望。 关键词：海洋药物研究现状进展 Present situation and development of marine drugs Qishuanshuan Abstract: This paper tells the status and development of marine drugs and its application in diseases of marine drugs, introduces the advantages and what ha s been achieved and thefuture prospects。 Keyword：marine drugs research status progress; 在药物研究的历史上陆地上的动物、植物、微生物及矿物一直是研究就重点，也是新药的主要来源，但随着历史的发展陆上药物已经不能满足人类面临的新疾病的用药，人们转而将目光投向广阔的海洋。地球表面三分之二是水，而地球物种的80％栖息在海洋中。近几十年来，我国海洋药物研究发展迅速，海洋资源丰富，海洋生物的代谢产物不仅结构多样、新颖，并具有较强的生物活性，这为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体，因而海洋药物具有很好的发展前景。以下主要介绍了海洋药物的现状、应用及研究展望。 一. 海洋药物的研究现状 1.世界海洋药物研究现状 国外现代海洋药物研究的热潮自20世纪60年代始,70年代,80年代开展了大规模筛选,并发现多种生物活性化合物,90年代则有多个海洋天然产物进入了临床实验。进入21世纪,海洋药物的研究和开发已向产业化发展,21世纪将是人类开发利用海洋生物资源的黄金时代。其中头孢菌素Ｃ（cephalosporin C）是最早发现的海洋药物，来源于海洋真菌，目前已发展成系列的头孢类抗菌素，在临床上得到广泛应用。上世纪60年代的抗结核一线药物利福霉素（rifamycin）亦源自海洋细菌。迄今，国际上上市的海洋药物除了上述的头孢菌素和利福霉素外，还有阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽、曲贝替定、甲磺酸艾日布林、阿特赛曲斯和Ω－3－脂肪酸乙酯等7种。目前，还有10余种针对恶性肿瘤、创伤和神经
第一章绪论 1.生物技术的核心和关键是（A ） A 细胞工程 B 蛋白质工程 C 酶工程 D 基因工程 2. 第三代生物技术（ A ）的出现，大大扩大了现在生物技术的研究范围 A 基因工程技术 B 蛋白质工程技术 C 海洋生物技术D细胞工程技术 3.下列哪个产品不是用生物技术生产的（D ） A 青霉素 B 淀粉酶 C 乙醇 D 氯化钠 4. 下列哪组描述（A ）符合是生物技术制药的特征 A高技术、高投入、高风险、高收益、长周期 B高技术、高投入、低风险、高收益、长周期 C高技术、低投入、高风险、高收益、长周期 D高技术、高投入、高风险、低收益、短周期 5. 我国科学家承担了人类基因组计划（C ）的测序工作 A10% B5% C 1% D 7% 名词解释 1.生物技术制药 采用现代生物技术可以人为的创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医学药品，称为生物技术制药。 2.生物技术药物 一般说来，采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸来药物称为生物技术药物。 3.生物药物
生物技术药物是重组产品概念在医药领域的扩大应用，并与天然药物、微生物药物、海洋药物和生物制品一起归类为生物生物药物。 简答题 1.生物技术药物的特性是什么？ 生物技术药物的特征是： （1）分子结构复杂 （2）具有种属差异特异性 （3）治疗针对性强、疗效高 （4）稳定性差 （5）免疫原性 （6）基因稳定性 （7）体内半衰期短 （8）受体效应 （9）多效应和网络效应 （10）检验特殊性 2.简述生物技术发展的不同阶段的技术特征和代表产品？ （1）传统生物技术的技术特征是酿造技术，所得产品的结构较为简单，属于微生物的初级代谢产物。代表产品如酒、醋、乙醇，乳酸，柠檬酸等。 （2）近代生物技术阶段的技术特征是微生物发酵技术，所得产品的类型多，不但有菌体的初级代谢产物、次级代谢产物，还有生物转化和酶反应等的产品，生产技术要求高、规模巨大，技术发展速度快。代表产品有青霉素，链霉素，红霉素等抗生素，氨基酸，工业酶制剂等。 （3）现代生物技术阶段的技术特征是DNA重组技术。所得的产品结构复杂，治疗针对性强，疗效高，不足之处是稳定性差，分离纯化工艺更复杂。代表产品有胰岛素，干扰素和疫苗等。 3.生物技术在制药中有那些应用? 生物技术应用于制药工业可大量生产廉价的防治人类重大疾病及疑难症的新型药物，具体体现在以下几个方面： （1）基因工程制药，利用基因工程技术可生产出具有生理活性的肽类和蛋白质类药物，基因工程疫苗和抗体，还可建立更有效的药物筛选模型，改良现有发酵菌种，改进生产工艺，提供更准确的诊断技术和更有效的治疗技术等。随着基因技术的发展，应用前景会更广阔。 （2）细胞工程和酶工程制药
Jung, W. K., & Kim, S. K. (2009). Isolation and characterization of an anticoagulant oligopeptide from blue mussel, Mytilus edulis. Food Chemistry, 117, 687–692. 华农大:《海洋生物制药》复习资料 《海洋生物制药》复习题型资料 一、名词解释： 1.海洋生物制药：系指应用海洋药源生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统研究，研制成为海洋药物的制药工程。是药物学的分支学科，它标志着医药学与海洋学交叉形成的一门新兴学科。 2.海洋生物新药的中试生产：即中间放大试验，就是依据实验室研究的制备方法，采用尽可能与常规生产近似的设备和工艺路线进行的小批量生产实验。它是新产品研究过程中评价实验室处方与制备方法是否适合工业化生产的重要环节。 3.药物动力学：也称药代动力学或药物代谢动力学，研究药物在体内的量变过程的规律，采用数学方法定量地研究药在体内的吸收、分布、代谢和排泄消除的量变特征，特别是研究药物在体内房室中的量变规律。 5.药物动力学模型：为了描述一个复杂的体内过程，需要对药物的体内动态变化进行模拟假设，赋予一定模型，并以数学形式来表示，以简单的数学方程式反映出浓度与时间的关系，即用数学模型来拟合药物的吸分布和消除过程。主要有房室模型、生理模型。 7.药物非临床研究质量管理规范（GLP）：是规范药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的管理规定，是国际上通行的对药品（人用、动物用）、工业化学品、杀虫剂、食品添加剂、化妆品等进行安全性评价的法规。 二、选择/填空：
实用文档 文案大全天然药物化学提取分离总结 第一章总论 提取分离的基础，必须看PPT。 第二章糖和苷 特性： 红色字体为PPT上的标注。 蓝色字体为根据总论得出。 得到原生苷方法：采集原料时速加热干燥或冷冻保存然后热水提取或者醇提取（抑制酶解） 得到次生苷、苷元方法：水提取，让酶水解糖苷，而且降低极性，便于分离（皂苷、强心苷） PPT例子： 【一】溶剂抽提法（溶解度） 目的：1、去杂质（多为油脂类）2、分离苷元、单糖苷或少糖苷、“多糖”苷。 流程： 实用文档 文案大全 【二】溶剂沉淀法（溶解度） 目的：分离多糖（分量子不同且溶解性不同的各类多糖）
实用文档 文案大全 【三】水提醇沉法（乙醇分级沉淀）多糖中常有蛋白质杂质
实用文档 文案大全 【四】季铵氢氧化物沉淀法（碱试剂沉淀法）目的：分离酸性、中性多糖
实用文档 文案大全 【五】离子交换法（解离度） 目的：1、去杂质（可解离杂质：酸碱盐）2、分离糖类 【六】凝胶层析法（分子量） 目的：1、去杂质，无机盐及小分子化合物（进入凝胶内部）2、分离糖、苷
实用文档 文案大全 第三章苯丙素类 【一】苯丙酸的提取： 根据苯丙酸类成分的极性和溶解性，采用有机溶剂或水提取 分离：苯丙酸类及其衍生物大多具有一定水溶性，常与其它一些酚酸、鞣质、黄酮苷等混在一起，采用大孔树脂、聚酰胺、硅胶等分离 【二】香豆素类的提取 1、系统溶剂提取法：
实用文档 文案大全一般可用甲醇或乙醇从植物中提取，回收溶剂的浸膏，然后用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次萃取，分成极性不同的部位。 例： 2、水蒸气法蒸馏法： 某些小分子的香豆素类具挥发性，可用蒸馏法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。 3、碱溶酸沉法： 原理： 1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。 2.香豆素的内酯环性质，在碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出。
1页 中国海洋大学2006 年硕士研究生复试试题 科目代码与名称：100701药物化学 适用专业：药物化学 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效！ 一. 写出下列药物的化学结构（共10题，每题1分，共10分） 1. 雌二醇 2. 环丙沙星 3. 布洛芬 4. 贝诺酯（扑炎痛） 5. 卡托普利 6. 维生素C 7. 吲哚美辛 8. 苯巴比妥 9. 盐酸氯胺酮 10. 地西泮 二. 根据药物的化学结构判断下列药物的作用（共10题，每题1分，共10分） 例： 答：解热镇痛 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. OH O O CH 3 O N H N CH 2CH 2 H 3CH 2COC N S CH 3 S N CH 3 NH NH H 3C O O O HN N N N O H 2N O OH F F F O H N CH 3 HCl Cl N N O OH O 2HCl MeO MeO N CH 3 H 3C NC OMe OMe CH 3 HCl CH 3 H N CH 3 N CH 3 O N H N MeO S N CH 3 OMe CH 3 O
页 三. 填空 （共20题，每题1 分，共20分） １．非甾体抗炎药的副作用是由于它作用 酶。 2．氯苯那敏消旋体的马来酸盐被称为 。 3．质子泵抑制剂临床用于 。 4．将红霉素分子中９位上引入＝NOCH 2OCH 2CH 2OCH 3 所得的半合成品的名称是 。 5．贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为 和 。 6．维生素B 2在体内需转化为 和 才有生物活性。 7．在喹诺酮类药物结构的6位引入氟原子，由于增加与 酶的亲和力，而使活性增大。7位引入 基，使其动力学得以改善。 8．弱酸或弱碱药物在体内的解离度受 和 的影响。 9．耐酸青霉素的发现在于发现 。 10．链霉素从结构上属于 抗生素。 11．为防止雌二醇的17位羟基氧化，可以在17位引入 基。 12．新伐他汀为 类降血脂药物。 13．四环素在pH2—6条件下，可发生 变化。 14.在盐酸普鲁卡因分子酯键附近引入 可使局麻作用时间增加。 15.二氢吡啶类钙离子拮抗剂在光作用下主要生成 ，而失去药理作用。 16.卡托普利为ACE 抑制剂的代表，由于分子中存在 而具有皮疹和味觉消失的副作用，因此其后续ACE 抑制剂分子中都无 。 17.临床上使用水溶性的水杨酸类药物是 ，它是由 和 组成。 18.我国科学家发现的天然抗疟药物是 。 19.将吗啡3位的羟基甲基化，其脂溶性 ， 作用减弱。 20.强心苷类药物分子中的糖部分对 影响不大，主要影响其 性质。 四.根据要求完成反应式（共10个空A —J ，每空2分，共20分） 1. H 3 A C
中国海洋大学2006 年硕士研究生复试试题 科目代码与名称：100701药物化学 适用专业：药物化学 特别提醒：答案必须写在答题纸上，若写在试卷或草稿纸上无效！ 一. 写出下列药物的化学结构（共10题，每题1分，共10分） 1. 雌二醇 2. 环丙沙星 3. 布洛芬 4. 贝诺酯（扑炎痛） 5. 卡托普利 6. 维生素C 7. 吲哚美辛 8. 苯巴比妥 9. 盐酸氯胺酮 10. 地西泮 二. 根据药物的化学结构判断下列药物的作用（共10题，每题1分，共10分） 例： 答：解热镇痛 1. 2. 3. 4. OH O O CH 3 O Cl N N N N N H N CH 2CH 2 H 3CH 2COC N S CH 3 S N CH 3 NH NH H 3C O O O
5. 6. 7. 8. 9. 10. 三. 填空 （共20题，每题1分，共20分） １．非甾体抗炎药的副作用是由于它作用 酶。 2．氯苯那敏消旋体的马来酸盐被称为 。 3．质子泵抑制剂临床用于 。 4．将红霉素分子中９位上引入＝NOCH 2OCH 2CH 2OCH 3 所得的半合成品的名称是 。 5．贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为 和 。 6．维生素B 2在体内需转化为 和 才有生物活性。 7．在喹诺酮类药物结构的6位引入氟原子，由于增加与 酶的亲和力，而 HN N N N O H 2N OH F F O H N CH 3 HCl Cl N N O OH O 2HCl MeO MeO N CH 3 H 3C NC OMe CH 3HCl CH 3 H N CH 3 N CH 3 O H N MeO S N CH 3 OMe CH 3 O
一、名词解释 红树林、海洋药物学、药物筛选模型、高通量筛选技术、、生物毒素、海洋微生物，海洋化学生态学 二、填空 2 海洋药物学研究的主要生物类型有___ ___、___ ___、__ _________、___ ___、__ _______ 和__ ____等。 3 我国典籍___ ___中记载有以“乌贼骨为丸，饮以鲍鱼汁治疗血枯”。 5 药典收载的海洋中药中，海藻的功能为___ _ ___ ____； 海螵蛸的功能为___ _ ___ ____；石决明的功能为___ _ ___ ____。 6 海洋本草药物具有的药性特点为__ ___、__ ____、___ ___和__ ____。7海洋微生物的主要特点为__ ___、__ ____、___ ___、__ ___、__ ____、___ ___、___ ___和___ ___。 12 海洋聚醚类毒素主要分为__ ___、__ ____和_ _ 三种类型. 13老鼠簕的主要功效___ ___。 14海星皂甙主要分为__ ___、__ ____和_ _ 三种类型. 鲨鱼软骨抗肿瘤因子的类型 海洋不饱和脂肪酸类型 红树林植物生理特征 上市海洋药物 三、简答 1 简述海洋药物研究的主要方向。 4 简述海洋资源多样性主要包括那几个方面。 7海洋活性物质抗肿瘤作用机制多样性主要包括哪些方面。 8海洋多不饱和脂肪酸的主要种类和药理作用。 9海洋生物毒素的主要特性。 13 海参和海星皂甙的主要活性有哪些。 14 PSS
14 海洋天然产物的结构及特性 四、论述 2论述如何解决海洋药物研发中的药源短缺问题。 8根据目前海洋抗肿瘤药物研究的状况，论述今后海洋药物研究的主要趋势。9海洋微生物开发海洋药物的优势
学年第学期海洋生物制药试卷A. TTX B. STX C. CTX D. PG 2 – 15 14 半数致死量、海洋活性成分研究中，通常用缩写来代表相应研究指标，模型动物的8 。 C 是毒理研究中一个重要指标，其英文缩写为 100 32 18 15 20 15 分值D. ID C. LD A. ED B. IC 50 505050、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，以下选项9 得分。 D 中不属于海洋药物活性筛选方法的是分，共115分）一、选择题（本大题共15小题，每题化学 D. 对动物的影响活性 B. 酶抑制剂筛选 C. A. 细胞水平筛选 筛选、不饱和脂肪酸是一类重要的海洋生物活性成分，其中二十二碳六烯酸的英文缩写1 。B 为、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子，10 D. PUFA A. EPA B. DHA C. AA 然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，以下选项中不属于质谱离子源类、现代海洋药物研究中有多个具有里程碑式意义的产品，例如，第一个在海洋生物2 。 B 型的是中发现并研制成功的海洋抗生素 C 。 快原子轰击 D. C. 化学电离 A. 电子轰击 B. 傅里叶变换 D. 苔藓虫素C. B. A. 阿糖胞苷阿糖腺苷头孢菌素、对映体拆分是手性药物研究的重点内容，以下方法中不属于海洋药物研究中对11 3 。、以下选项均为海洋药物研究中常用有机溶剂，其中极性最大的是 C 。 A 先导化合物进行绝对构型研究的是 C. 甲醇环己烷D. 乙酸乙酯乙醇A. B. D. 旋光谱C. X-ray衍射 B. Mosher 法红外光谱A. 、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，当前学术界普遍认为海洋环境的特4、海洋微生物数量巨大，种类繁多，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微12殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，以下不属于海洋环境特。生物分离，以下不属于微生物分离方法是 C 。殊性的是 C 细胞分离 D. C. 离心分离划线分离A. 稀释分离 B. 高温高盐高压A. B. C. 低光照D. 、抗肿瘤研究是海洋药物研究的一个重要方面，在众多抗肿瘤文献报道中，常见13年我国上市的第一个多糖类我国现代海洋药物研究起步较晚，5、但发展迅速，1985 表示。 D 细胞株通常用不出现具体名称，人体肺腺癌细胞系用海洋药物是 B 。 D. A549 C. S180 B. L1210 A. P388 B. 甘糖酯A. 藻酸双酯钠 C. 多烯康 D. 烟酸 甘露醇药品14、药品规范化管理是保证药品在研究、生产等过程质量的最重要基础，其中、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，以下选项中不属于海洋药物研究对海洋天6 表示。 A 非临床研究质量管理规范表示为 C 然产物结构鉴定的方法是。 D. GMP
做题时，先给物质分类， 然后找标志性条件， 适当考虑成盐或者酸碱中和反应，色谱分离详 细见排序题原则。 药材 I ① 0.2%H[SCU 酸性水液 | gOH 调pH9」0,氯仿莘取 生物碱的提取与分离 碱水层 氯仿层 ②酸化uH2 雷氏镣盐 l%NaOH 萃取 水落波 ＜水涪性杂质 水落?性生物碱） ]. 遍水层 氯仿海 沉淀 NH4CI 处理pH9 1%HC1水萃取 经分解得 I 氯仿萃取 |—— I 氯仿层 i I （季镣碱）〈酬?性叔胺碗） 酸水层 氯仿层 （非酚性叔胺碱）（脂溶性杂质＞ ① 步骤还可以采用乙醇、甲醇提取法。 ② 步骤还可以采用正丁醇从碱水中萃取 C,也可以调至酸性上阳离子交换树脂，用乙醇洗脱 生物碱。 系统分离流程总结： 1. 弱碱酚性与非酚性生物碱：氯仿萃取酸水液 2. 酚性叔胺碱与非酚性叔胺碱共同提取： 氯仿萃取 PH9~10 （1%NaOH+NH 4Cl ）碱水 3. 酚性与非酚性生物碱的分离 PH ＞12NaOH 液萃取酚性生物碱 4. 碱水中的季俊碱 1. 酸水+雷氏俊盐沉淀法 2. 正丁醇自碱水萃取 三、“水提醇沉法”除去的是多糖、蛋白质等大分子，保留大多数即溶于醇也溶于水的极性小 分子物质。“醇提水沉法”除 去的是溶于醇而不溶于水的脂溶性杂质， 如叶绿素、树脂等，保留大多数即溶于醇也溶于水 的极性小分子物质。 “酸提碱沉法”除去的是酸性物质而保留碱性物质；“碱提酸沉法”除去碱性物质而保留酸性物 质。
其它物质的提取（以下容是适用于综合提取的方法） 乙醇嘘液 残留物 挥发菠 :叶绿素、脂溶性杂原） （择岌油＞ 多糖的提取：热水提取，溶液减压浓缩，三倍乙醇，得到沉淀。 黄酮昔元的提取：极性小的溶剂提取，如：氯仿、乙酰、醋酸乙酯 黄酮昔的提取：极性稍大的溶剂提取，如：丙酮、醋酸乙酯、乙醇、水、正丁醇 ，之后用聚 酰胺柱乙醇洗脱。 总皂昔的提取：正丁醇萃取法，之后用聚酰胺柱水洗脱。 皂昔元的提取：石油酰，石油萃取，一般和脂溶性杂质一同析出。 （脂溶解性杂质里会有叶 绿素） 适合用水蒸气蒸储提取的物质：挥发油、单茹（樟脑、漩烯、薄荷醇、核精油）、倍半茹、 小分子香豆素、苯丙酸、异 戊二烯（酸）。这里的混合物分离要根据化合物的性质：例如，挥发油可以提取挥发液，带 短基的可以用碳酸氢钠萃取， 带酚羟基的可以利用氢氧化钠溶液萃取。 药材 乙醇回流，建过 药渣 石油甄层 回收乙醇后，加入水，石油酩萃取 姑水提取 水层 I CHC1］域奉［萃取EtOAc 回收石油甑 水蒸气蒸谐 CHC1： E （黄酮苜元＞ 水溶戒 药渣 （多摭） I 减压浓缩，3倍乙醇 沉淀 ＜$?） 正丁醇 （皂 水层 （水溶性杂质）
药物化学整理 一、名词解释 1、药物化学：是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。 It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationships. 2、构效关系（SAR）：研究药物的化学结构和生物活性之间的关系。 SAR ：Study on the relationship between structure and activity of medicine. 3、先导化合物：是指具有某种生物活性的化学结构，由于其活性不强，选择性低，吸收性差，或毒性较大等缺点，不能直接药用。但作为新的结构类型和线索物质，对先导物进行结构变换和修饰，可得到具有优良药理作用的药物． The lead compound is a prototype compound that has the desired biological or pharmacological activity, but may have many other undesirable characteristics, for example, high toxicity, other biological activities, insolubility, or metabolism problems. 4、NCE：第一次用作药物的化学实体。 5、组合化学：是指在某一时间合成大量的化合物，并进行生物活性测试，然后对其中最有可能的化合物进行分离、鉴定、以进一步开发。 6、反义核苷酸：指基于DNA或mRNA的结构，根据核酸之间碱基互补原理，设计能与DNA 或者mRNA发生特异性结合的互补链，分别阻断核酸的转录和翻译功能，从而阻断与病理过程有关的核酸或蛋白质（酶或受体）的生物合成。 7、同系物：是指分子之间的差异只是亚甲基数的不同所构成的化合物系列，这是最常见的优化方法。 8、剖裂物：先导物为天然产物，结构一般比较复杂，常常用剖裂方法，作分子剪切进行结构优化。 9、插烯物：是对烷基链作局部结构改造的一种方法，减少双键或引入双键，称为插烯原理。 10、药物的潜伏化：是把有活性的药物（原药或称母体药物）转变为非活性的化合物，后者在体内经酶或者化学作用，生成原药，发挥药理作用，这种非活性化合物就是潜伏化药物。 11、孪药：是将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成一个新的分子，经体内代谢后，产生以上两种协同作用的药物，增强活性或者产生新的药理活性，或提高作用的选择性。 12、前药：是指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。
名词解释： 第一讲 海洋活性产物：海洋生物体在特定的生理、病理、或环境中产生的，含量很低的，具有特殊生物活性的化合物。具有结构特异复杂、含量极微、分离纯化难度高等特点。 海洋探测技术：遥感及GPS定位监测石油等资源；监测海洋环境的变化过程及其规律（鱼汛预报，环境监测，海洋灾害预警） 深海采样技术：深海潜水器；深海采集器（定位与智能化，样品生活环境的模拟，污染源的控制） 海洋生物技术：利用海洋生物或其组成部分生产有用的生物制品，或定向改良海洋生物遗传特性，或者分离培养具有特殊用途的海洋微生物的一门综合性科学技术 海洋药物生物技术：利用各种现代生物技术手段和方法从海洋生物体内发现、改造和生产具有特殊化学结构和显著生物活性的天然产物，并按照药物研制的流程将它们开发成新型药物。（海洋天然活性产物研究，海洋生物良种的鉴定、选育和引种驯化，海洋药用生物资源基因库和种质资源库建设，海洋特殊微生物研究） 宏基因组学：它通过直接从环境样品中提取全部微生物的DNA,构建宏基因组文库，利用基因组学的研究策略研究环境样品所包含的全部微生物的遗传组成及其群落功能。 第二讲 基因工程:重组DNA 技术(recombinant DNA technology)是人类根据需要选择目的基因（DNA片段）在体外与基因运载体重组，转移至另一细胞或生物体内，以达到改良和创造新的物种和治疗人类疾病的目的。 限制性内切核酸酶：(restrictive endonucleases)，又称限制酶。是特异性地切断DNA链中磷酸二酯键的核酸酶（“分子手术刀”） 限制性内切酶数据库(REBASE)：汇集了大量限制性内切酶和相关蛋白的信息，是一个相当全面的数据库。它包括有已出版和尚未出版的参考资料、识别和切割位点、同裂酶、有无商品化、甲基化敏感性、晶体结构以及序列数据，同时也包括了DNA甲基转移酶、归位酶、切刻酶、特异性亚单位和参照蛋白的资料。 载体（Vector）:将外源目的DNA导入受体细胞，并能自我复制和增殖的工具。 插入失活：外源DNA 片段插入这些位点之中任一位点时，将导致相应抗性基因的失活。因外源DNA 的插入而导致基因失活的现象，称为插入失活。 穿梭质粒载体：这是一类同时含有两种细胞的复制起点（特别是同时含有原核生物与真核生物的复制起点），能在两种生物细胞中进行复制的质粒载体。最常见和被广泛应用的是大肠杆菌- 酿酒酵母穿梭质粒载体。 插入型载体：（insert vector ），其限制酶位点可用于外源DNA 的插入； 取代型载体：（replacement vector ），具有成对限制酶位点，外源DNA 可取代两个限制位点上的DNA 区段。重组DNA 与包装蛋白混合，可在体外包装成有感染力的重组噬菌体颗粒。 粘粒(cosmid vector)：是由λ噬菌体的粘性末端和质粒构建而成。含有来自质粒的一个复制起点、抗药性标记、一个或多个限制酶单一位点，以及来自λ噬菌体粘性末端的DNA 片段，即cos 位点，其对于将DNA 包装成λ噬菌体粒子是必需的。
中国海洋大学2018年《药物化学》考研大纲 一、考试性质 本考试是硕士研究生入学复试考试的药物化学专业基础课程。 二、考察目标 《药物化学》是从事药学及相关专业研究人员的必备知识。《药物化学》考试力求科学、公平、准确、规范地测评考生对药学相关的基础和综合能力，以利于选拔具有发展潜力的优秀人才入学。 三、考试形式 本考试为闭卷考试，满分为100分，考试时间为120分钟。试卷结构：名词解释15%，选择20%，填空17%，简答30%，合成18%。 四、考试内容 熟悉药物化学的研究对象和任务。 熟悉有机药物的化学结构与药效关系，掌握产生药效的决定因素，溶解度，分配系数，电离度等理化性质对药效的影响，了解药物与受体作用的构效关系。 熟悉新药研究与开发的一般原理和方法。 掌握麻醉药物的作用特点和分类掌握新药发现的途径，了解药物的由来和新药设计的基本思想。 从天然产物可卡因经结构简化发现盐酸普鲁卡因的过程,掌握由天然活性物质结构改造发现新药的途径和方法。 熟悉局部麻醉药物的结构特点及其用途，代谢及对活性的影响。 掌握普鲁卡因,利多卡因的结构,化学名称,代谢，用途及合成。 熟悉镇静催眠药,抗癫痫药结构类型和作用机理。 掌握苯巴比妥,地西泮,三唑仑,卡马西平,丙戊酸钠的结构,化学名称,理化性质,体内代谢及用途。 熟悉奥沙西泮,唑吡坦,水合氯醛,苯妥英钠,甲喹酮,甲丙氨酯,丙戊酰胺结构特点及用途。 掌握苯巴比妥和咖啡因的合成路线；了解地西泮,唑吡坦,卡马西平的合成路线。 掌握巴比妥类药物的结构与体内代谢的关系,及其对药物作用的影响；地西泮的代谢和构效关系。 熟悉抗精神病药,抗抑郁药,抗狂躁药和抗焦虑药的结构类型和作用机理。 掌握氯丙嗪,氯氮平,丙咪嗪，氟哌啶醇,氟西汀的结构,化学名称,理化性质,体内代谢及用途。 掌握抗精神病药的立体结构对生物活性的影响,熟悉构效关系。 掌握盐酸吗啡的立体结构,结构修饰原理,对活性的影响。 掌握镇痛药合成代用品的研究及阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药的结构特点。
海洋生物药物综述 海洋生物药物是指从海洋动植物中提取的药物，海洋中丰富的海产动生物不仅为人类提供了大量的食品，也为人类提供了许多药物，而且许多海洋药物疗效显著、价格低廉、作用独特，因此研究海洋药物具有十分重要的意义 来源广泛 天然产物是新药的重要来源，而海洋生物的多样性远远高于陆地，海洋中有着地球上80%的生物，丰富的生物多样性等于丰富的化学结构多样性。因此海洋将可能逐步成为新型药物发掘的主战场。 前景可观 国家海洋局发布的《中国海洋发展报告（2015）》披露：值得关注的是，海洋新兴产业显示出惊人的成长态势。近几年，海洋战略性新兴产业年均增速达到15%以上，远高于海洋产业年均增速11.7%的水平，目前海洋生物资源的可持续利用途径可分为化学合成、养殖、体外培养产生、微生物发酵、转基因或生物合成几种。而这些方面都可以为新药的开发提供良好的条件，因此，海洋生物药物将来迎来前所未有的发展前景。 发展方向 1.海洋生物药物 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复
杂的培养体系。海洋生物处于复杂环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素、种间激素、拒食剂等来实现，这些环境因素远比陆生生物更加复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体。 （1）海绵碱 海产海绵Hymeniacidonaldis产生的生物碱。这种生物碱是在从海洋无脊动物中分离出来的化合物中筛查对细胞分裂周期调节蛋白依赖性激酶(CDK) 抑制时发现的。已知海绵碱乃是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶糖原合酶激酶3"、CKD1、CDK2、CDK5、酪蛋白酶 1 和促细胞分裂剂激活蛋白激酶-1 的有效的抑制物(IC50=10~40nM)。这种化合物可抑制参与阿尔茨海默病病理发生的人微管相关! 蛋白, 以及表达了此种蛋白的sf9 细胞的离体磷酸化。此外, 这种分子还可以通过抑制细胞核固子kB, 从而遏制人体U937 细胞中白介素-8 的产生, 以及抑制NF-kB 介导的白介素-1" 制激性前列腺素E2 的形成, 这证示其具有抗炎症活性。 （2）伪枝藻素 伪枝藻素(Scytonemin) 是一种作为天然海洋产物的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制物, 它可在超增生性炎症中发挥关键性作用。但这种分子实际上是在对美国俄勒冈州威尔多湖中采集到的蓝藻———真枝藻(Stigonema sp.)的分离物, 进行结构分析和药理鉴定时发现的。