伊立替康联合顺铂方案对照依托泊甙联合顺铂方案治疗广泛期小细胞肺癌疗效的回顾性分析

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Chin J Hemorh.2011;21(4) doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2011.04.034

伊立替康联合顺铂方案对照依托泊甙联合顺铂方案治疗

广泛期小细胞肺癌疗效的回顾性分析

严 鹏，陈 元

（华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心 湖北武汉 430030）

摘要：目的回顾性分析比较伊立替康联合顺铂方案和依托泊甙联合顺铂方案治疗广泛期小细胞肺癌的近期疗效和毒性反应。方法收集2006年1月～2010年10月43例小细胞肺癌患者的病历资料，其中18例采用IP方案治疗，25例采用EP方案治疗。统计分析两种方案的近期疗效及不良反应。结果 IP方案组与EP方案组的有效率分别为50%和48%，差异无显著性。IP 方案组的Ⅲ-Ⅳ度腹泻和Ⅲ-Ⅳ度恶心呕吐发生率分别为17%和11%，EP方案组发生率分别为4%和8%，差异亦均无显著性。但IP方案组的Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制发生率为11%，明显低于EP方案组（40%）。结论 IP方案和EP方案治疗广泛期小细胞肺癌的疗效相当，但IP方案的血液学毒性较EP方案明显减轻，不失为治疗广泛期小细胞肺癌的一线治疗选择。

关键词：伊立替康；依托泊甙；广泛期小细胞肺癌

中图法分类号：R734.2；R730.53 文献标识码：A 文章编号：1009-881X(2011)04-0656-02 Retrospective Analysis the Effi cacy of Irinotecan Plus Cisplatin Compared with Etoposide Plus Cisplatin in Treatmeant of Extensive-stage Small-Cell Lung

Cancer

YAN Peng,CHEN Yuan

(Cancer Center,Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,

Wuhan,Hubei,430030,China)

Abstract：Objective Comparing the efficacy and toxicity of irinotecan plus cisplatin(IP) regimen with etoposide plus cisplatin(EP) regimen in the treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(ES-SCLC) by retrospective analysis. Methods 43 ES-SCLC patients were allotted from January 2006 to October 2010 either to treatment group(IP group)or contol group(EP group).In the IP group patients received irinotecan plus cisplatin regimen treatment and in the EP group patients received etoposide plus cisplatin regimen treatment.Chemotherapy response was evaluated according to the RECIST standard and adverse effects were evaluated by the WHO standard. Result There were not statistically signifi cant differences in response rates between the IP group and the EP group.In the adverse effects of 3～4 grade diarrhea and 3～4 grade nausea and vomiting there were no statistically signifi cant differences either;There were statistically signifi cant differences detected in 3～4 grade myelosuppression.Conclusion For ES-SCLC patients,the IP regimen achieved the same therapeutic effects with the EP regimen,and it has less hematological toxicity.The diarrhea of irinotecan can be prevented well.So the IP regimen can be a good choice in treatment of ES-SCLC.

Key words：Irinotecan;etoposide;extensive-stage small-cell lung carcinoma

收稿日期：2011-07-01 作者简介：严鹏(1981-),男,湖北人,硕士,研究方向为恶性肿瘤的内科治疗。

万方数据

中国血液流变学杂志.2011;21(4)657

每年世界范围内的新发肺癌病例中大约有15%被诊断为小细胞肺癌[1,2]（small-cell lung carcinoma，SCLC），其中2/3的病例初诊时就已为广泛期[3]（extensive-stage small-cell lung carcinoma，ES-SCLC），因此全身化疗在SCLC尤其是ES-SCLC的综合治疗中占有重要地位，而依托泊甙联合顺铂方案是既往联合化疗中的经典方案。伊立替康（irinotecan）属于喜树碱类药物，除了对结直肠癌有效外，国内外已有irinotecan联合铂类药物治疗广泛期SCLC的报道。我科于2006年1月～2010年10月共收治了43例ES-SCLC患者并分别给与了依托泊甙联合顺铂方案（EP方案）和伊立替康联合顺铂方案（IP方案）治疗，现回顾性分析两种方案的近期有效率和不良反应，汇报如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料 43例患者均由病理学或细胞学检查确诊为ES-SCLC，均有客观可评估的临床病灶，ECOG评分0～2分，心电图及血常规、肝肾功能电解质均在正常范围，预期生存期均＞3个月。其中，IP组18例，男性16例，女性2例，年龄范围35～65岁，中位年龄53岁；EP组25例，男性18例，女性7例，年龄范围38～67岁，中位年龄54岁。

1.2 治疗方法 IP组：irinotecan 60mg/m2第1、8、15d，静脉滴注；cisplatin 60mg/m2第1d，静脉滴注，每28d为一疗程。EP组：etoposide 100mg/m2第1、2、3d，静脉滴注；cisplatin 75mg/m2第1d，静脉滴注，每21d为一疗程。

1.3 疗效评价近期疗效采用实体瘤疗效评价标准（RECIST），疗效分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），其中完全缓解与部分缓解病例在4周后复查相关指标予以确认并记录为有效。毒副反应评价标准则按WHO 抗癌药物毒性反应分度分为0-Ⅳ度进行评估。

2 结果

2.1 疗效IP组1人达CR，8人达PR，有效病例数9人，有效率（CR+PR）50%；EP方案组2人达CR，10人达PR，有效病例数12人，有效率48%。IP方案组与EP方案组间的有效率经χ2检验P=0.90，没有显著性差异。见表1。

表1 疗效评价

IP方案组（n=18）EP方案组（n=25）CR1（6%）2（8%）

PR8（44%）10（40%）

SD6（33%）9（36%）

PD3（17%）4（16%）

有效率50%48%

2.2 不良反应回顾患者治疗期间的血常规，以及恶心呕吐、腹泻等毒副反应发生情况。分析发现：主要的不良反应是Ⅲ-Ⅳ度的骨髓抑制，IP方案组发生率为11%（2/18），EP方案组为40%（10/25），经χ2检验差异有显著性(P=0.04)；而Ⅲ-Ⅳ度腹泻在IP方案组中发生率为17%（3/18），在EP方案组为4%（1/25），Ⅲ-Ⅳ度的恶心和呕吐在IP方案组中的发生率为11%（2/18），在EP方案组中为8%（2/25），经χ2检验差异均无显著性（P=0.29和P=1.00）。

3 讨论

SCLC因其恶性程度高，生长迅速，早期便易侵入淋巴道、血道，造成全身播散。目前EP方案被认为是SCLC联合化疗的标准方案，其主要不良反应为骨髓抑制及恶心呕吐。

irinotecan为半合成水溶性喜树碱衍生物，于20世纪80年代初期由日本人Yokokura等人合成，是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPⅠ）抑制剂，其与TOPⅠ-DNA形成稳定的复合物，使断裂的DNA单链不能重新结合，阻止DNA复制及RNA合成，从而起到抗肿瘤增殖作用，为细胞周期S期特异性药物。目前irinotecan广泛应用于晚期大肠癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌等[4]。

irinotecan的抗瘤活性强，在SCLC治疗中的作用十分突出，并且与etoposide、卡铂没有交叉耐药，联合使用具有协同效应，这在Ⅱ期临床研究中已得到了证实[5]。2002年JCOG的J9511Ⅲ期随机临床实验结果显示，irinotecan联合cisplatin治疗ES-SCLC的疗效优于经典的EP方案，可以显著延长患者的生存期，而危及生命的骨髓抑制发生率低于EP 方案[6]。其后美国Hanna等进行了类似的Ⅲ期临床研究，结果在2006年报道，显示IP方案在改善晚期SCLC患者生存方面与EP方案相似，但是Ⅲ-Ⅳ度血

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